一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物及其應(yīng)用，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成：絞股藍(lán)330-340份、炒白術(shù)330-340份、丹參330-340份、澤瀉490-510份、制半夏330-340份、荷葉330-340份、玄明粉160-170份、炒陳皮330-340份、山楂330-340份。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：配伍符合中藥“君臣佐使”原則，能降脂又保肝，又降壓，治療非酒精性脂肪性肝病療效顯著；主治適應(yīng)癥較同類產(chǎn)品更為廣泛，療效顯著，且無同類產(chǎn)品易致腹瀉、出血傾向的副作用；成本低廉、適應(yīng)癥廣泛；能彌補(bǔ)部分西藥降脂藥不能保肝、保肝藥要價(jià)高、品種少等缺憾。
【專利說明】一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說，是一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物 及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 隨著近年來人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，暴飲暴食等生活規(guī)律的紊亂，脂肪肝發(fā)病率的 日益增高，其中非酒精性脂肪肝的、繼發(fā)肝纖維化、肝硬化發(fā)病機(jī)率也呈上升趨勢。
[0003] 近二十余年來非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)在亞洲國家快速增長，而且發(fā)病率 趨向低齡化。它是一種除酒精及其他肝臟損傷因素外造成的彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變 為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝及其演變的脂肪性肝炎，胰島素抵抗 (insulinresistance,IR)和遺傳易感性與其發(fā)病也關(guān)系密切?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)作為一種病理 學(xué)概念，系指肝內(nèi)脂肪含量超過肝濕重的5%，或肝活檢1/3以上肝細(xì)胞有脂肪變且彌漫分 布于全肝。但因患者難以接受生物活檢作病理學(xué)檢查，2010年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)修訂的 《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的作為該病臨床、影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)對本病最早記載 于《難經(jīng)》"肝之積，名曰肥氣"，后世歸于"脅痛"、"積聚"、"痞證"范疇，1997年中國中醫(yī)藥 學(xué)會診斷專業(yè)委員會主編的《中醫(yī)診斷學(xué)雜志》中制定并沿用的病名〃肝癖（痞）〃。近年 來中醫(yī)多著眼于疏肝理氣，化痰祛濕角度進(jìn)行治療，療效各有不同。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組 合物。
[0005] 本發(fā)明的第二個(gè)目的是，提供一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物的應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明的第三個(gè)目的是，提供一種治療非酒精性脂肪肝的中藥制劑的制備方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組 合物，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成：絞股藍(lán)330-340份、炒白術(shù)330-340 份、丹參330-340份、澤瀉490-510份、制半夏330-340份、荷葉330-340份、玄明粉160-170 份、炒陳皮330-340份、山楂330-340份。
[0008] 優(yōu)選的，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成：絞股藍(lán)332-334份、炒白 術(shù)332-334份、丹參332-334份、澤瀉498-512份、制半夏332-334份、荷葉332-334份、玄 明粉165-168份、炒陳皮332-334份、山楂332-334份。
[0009] 優(yōu)選的，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成：絞股藍(lán)333. 3份、炒白術(shù) 333. 3份、丹參333. 3份、澤瀉500份、制半夏333. 3份、荷葉333. 2份、玄明粉167份、炒陳 皮333. 3份、山楂333. 3份。
[0010] 為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：所述的中藥組合物在制備治 療非酒精性脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。
[0011] 所述的藥物還包括藥學(xué)上允許的輔料。
[0012] 所述的藥物為湯劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、合劑、口服液或糖漿劑。
[0013] 為實(shí)現(xiàn)上述第三個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種治療非酒精性脂肪肝的 中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：取所述的九味原料藥，分別加6倍量和5倍量的水煎 煮二次，每次1小時(shí)，分別濾過，濾液合并，濃縮至80-85度時(shí)相對密度為1.20,放冷，加乙 醇3倍量，攪勻，靜置，取上清液濾過，濾液蒸制無醇味，靜置，取上清液濃縮至約900ml，加 入已用水溶解的環(huán)拉酸鈉l〇g、杏仁香精20g、苯甲酸lg、輕苯乙酯0.lg，加水使成1000ml， 混勻，過濾，灌裝，滅菌，即得所述的中藥制劑。
[0014] 本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于： 1、 本發(fā)明的中藥組合物，其配伍符合中藥"君臣佐使"原則，無論是患者臨床癥候積分、 影像學(xué)，還是總體療效治療前后比較，均優(yōu)于易善復(fù)對照組，本發(fā)明的中藥組合物，能降脂 又保肝，又降壓，治療非酒精性脂肪性肝病療效顯著； 2、 在臨床試驗(yàn)、治療過程中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明主治適應(yīng)癥較同類產(chǎn)品更為廣泛，療效顯著，且 無同類產(chǎn)品易致腹瀉、出血傾向的副作用； 3、 本發(fā)明制劑成本低廉、適應(yīng)癥廣泛；能彌補(bǔ)部分西藥降脂藥不能保肝、保肝藥要價(jià) 高、品種少等缺憾，能節(jié)約醫(yī)保費(fèi)用，不僅帶來經(jīng)濟(jì)效益，而且?guī)砩鐣б妗?br>
【專利附圖】

【附圖說明】
[0015] 附圖1是B超積分重復(fù)測量的方差分析。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0017] 本發(fā)明提供一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，所述的中藥組合物由以下重 量份的原料藥制成：絞股藍(lán)330-340份、炒白術(shù)330-340份、丹參330-340份、澤瀉490-510 份、制半夏330-340份、荷葉330-340份、玄明粉160-170份、炒陳皮330-340份、山楂 330-340 份。
[0018] 實(shí)施例1 絞股藍(lán)330份、炒白術(shù)330份、丹參330份、澤瀉490份、制半夏330份、荷葉330份、玄 明粉160份、炒陳皮330份、山楂330份。
[0019] 實(shí)施例2 絞股藍(lán)331份、炒白術(shù)331份、丹參331份、澤瀉492份、制半夏331份、荷葉331份、玄 明粉161份、炒陳皮331份、山楂331份。
[0020] 實(shí)施例3 絞股藍(lán)332份、炒白術(shù)332份、丹參332份、澤瀉494份、制半夏332份、荷葉332份、玄 明粉162份、炒陳皮332份、山楂332份。
[0021] 實(shí)施例4 絞股藍(lán)333份、炒白術(shù)333份、丹參333份、澤瀉496份、制半夏333份、荷葉333份、玄 明粉163份、炒陳皮333份、山楂333份。
[0022] 實(shí)施例5 絞股藍(lán)334份、炒白術(shù)334份、丹參334份、澤瀉498份、制半夏334份、荷葉334份、玄 明粉164份、炒陳皮334份、山楂334份。
[0023] 實(shí)施例6 絞股藍(lán)335份、炒白術(shù)335份、丹參335份、澤瀉500份、制半夏335份、荷葉335份、玄 明粉165份、炒陳皮335份、山楂335份。
[0024] 實(shí)施例7 絞股藍(lán)336份、炒白術(shù)336份、丹參336份、澤瀉502份、制半夏336份、荷葉336份、玄 明粉166份、炒陳皮336份、山楂336份。
[0025] 實(shí)施例8 絞股藍(lán)337份、炒白術(shù)337份、丹參337份、澤瀉504份、制半夏337份、荷葉337份、玄 明粉167份、炒陳皮337份、山楂337份。
[0026] 實(shí)施例9 絞股藍(lán)338份、炒白術(shù)338份、丹參338份、澤瀉506份、制半夏338份、荷葉338份、玄 明粉168份、炒陳皮338份、山楂338份。
[0027] 實(shí)施例10 絞股藍(lán)339份、炒白術(shù)339份、丹參339份、澤瀉508份、制半夏339份、荷葉339份、玄 明粉169份、炒陳皮339份、山楂339份。
[0028] 實(shí)施例11 絞股藍(lán)340份、炒白術(shù)340份、丹參340份、澤瀉510份、制半夏340份、荷葉340份、玄 明粉170份、炒陳皮340份、山楂340份。
[0029] 實(shí)施例12 絞股藍(lán)333. 3份、炒白術(shù)333. 3份、丹參333. 3份、澤瀉500份、制半夏333. 3份、荷葉 333. 2份、玄明粉167份、炒陳皮333. 3份、山楂333. 3份。
[0030] 實(shí)施例13中藥組合物湯劑的制備 采用中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即取實(shí)施例1-12任一所述的中藥組合物加水煎煮成 湯劑。
[0031] 實(shí)施例14中藥組合物片劑/膠囊的制備 取實(shí)施例1-12任一所述的中藥組合物，分別加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1 小時(shí)，分別濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1. 20 (80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，攪勻， 靜置，取上清液濾過，濾液蒸制無醇味，靜置，取上清液減壓濃縮得浸膏，將浸膏干燥粉碎制 成顆粒，加入制藥輔料，壓制成片劑或填充裝膠囊。
[0032] 實(shí)施例15中藥組合物顆粒劑的制備 取實(shí)施例1-12任一所述的中藥組合物，分別加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1 小時(shí)，分別濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1. 20 (80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，攪勻， 靜置，取上清液濾過，濾液蒸制無醇味，靜置，取上清液減壓濃縮得浸膏，將浸膏干燥粉碎制 成顆粒。
[0033] 實(shí)施例16中藥組合物合劑糖漿劑的制備 取實(shí)施例1-12任一所述的中藥組合物，分別加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1 小時(shí)，分別濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1. 20 (80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，攪勻， 靜置，取上清液濾過，濾液蒸制無醇味，靜置，取上清液濃縮；加適當(dāng)制藥輔料（白糖、蜂蜜、 苯甲丙酸或羥苯乙酯等)，制成合劑或糖漿劑。
[0034] 實(shí)施例17中藥組合物口服液的制備 取實(shí)施例1-12任一所述的中藥組合物，分別加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1 小時(shí)，分別濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1. 20 (80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，攪勻， 靜置，取上清液濾過，濾液蒸制無醇味，靜置，取上清液濃縮至約900ml，加入已用水溶解的 環(huán)拉酸鈉l〇g、杏仁香精20g、苯甲酸lg、輕苯乙酯0.lg，加水使成1000ml，混勻，過濾，灌裝， 滅菌，即得。
[0035] 實(shí)施例18本發(fā)明的中藥組合物的臨床試驗(yàn) 1臨床資料 1. 1診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年1月修訂的《非酒精性 脂肪性肝病診療指南》中的臨床診斷、影像學(xué)診斷、肥胖指數(shù)和肝功能、血清酶譜、血脂等理 化檢查，并參照中華人民共和國衛(wèi)生部2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的 臨床主癥作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0036] 1. 2納入標(biāo)準(zhǔn) 納入對象為23至75歲病程不等不飲酒或者飲酒折合乙醇量男性每周<140g、女性每周 <70g的，中醫(yī)辨證符合食少納呆、脘腹脹悶、四肢倦怠、腸鳴矢氣、脅脹痛等臨床肝郁脾虛表 現(xiàn)的患者； 入組前丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT)屬正?；蛟??5倍正常值上限的范圍內(nèi)，經(jīng)理化檢查除 外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘忍囟膊?。一周?nèi)未使用同類 中西藥，配合治療、知情同意并于療程結(jié)束后作相關(guān)復(fù)查。
[0037] 1. 3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)患有酒精性肝炎、慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃?、藥物性肝病、Wilson病等。（2)糖尿病、慢性心衰、營養(yǎng)不良、全胃腸外營養(yǎng)及其他原因?qū)е碌闹靖位?者。（3)高脂血癥者；治療前1個(gè)月使用降脂藥者；總膽紅素彡51.lmol/L。（4)正在服用 或近1個(gè)月內(nèi)曾經(jīng)服用可致ALT和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶-GGT)升高的藥物（包括中藥） 的患者。（5)合并心、腎（Cr超出正常值上限范圍）、造血及代謝系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病。（6) 妊娠期及哺乳期婦女。（7)法律規(guī)定的殘疾患者（智力障礙，精神障礙）。（8)懷疑或確有 酒精、藥物濫用病史，或者三個(gè)月內(nèi)參加過其它臨床試驗(yàn)者。
[0038] 1.4剔除標(biāo)準(zhǔn) (1)中途停藥者或未按要求服藥者；（2)研究期間隨意聯(lián)合服用相關(guān)治療藥物以及曾 作其他治療者，可能影響本病的臨床觀察。（3)未按要求服藥；（4)研究期間有應(yīng)用其他中 西藥和可能影響本藥臨床觀察藥物或治療方法。（5)對方案中使用的藥物過敏，或者過敏體 質(zhì)者。
[0039] 1. 5入選資料 選擇2010-2013期間本院門診病人120例，病程在半年至十余年不等，病情特點(diǎn)屬發(fā)展 緩慢、反復(fù)發(fā)作者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為2組：中藥治療組（口服本發(fā)明的口服液）60例，男 性26例，女性34例；平均年齡50± 12. 27歲；脫落9例。西藥對照組（口服易善復(fù)膠囊)60 例，男性29例，女性31例；平均年齡50. 88± 13. 17歲；脫落5例。兩組患者治療前性別、年 齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0. 30,P>0. 05)，具有可比性。
[0040] 2 方法 2. 1治療方法 中藥治療組口服液，根據(jù)實(shí)施例12和實(shí)施例17制備得到，口服，每次1支，每日3次，4 月為一療程。
[0041]西藥對照組予易善復(fù)膠囊（成份為多烯磷脂酰膽堿，賽諾菲安萬特(北京）制藥有 限公司生產(chǎn)，藥準(zhǔn)字號國藥準(zhǔn)字H20059010,批號，3JD155,規(guī)格，為每盒24粒，每粒228毫 克）口服，每次2片，每日2次，4月為一療程。
[0042] 2. 2觀察方法 2. 2. 1觀察患者治療前后的體重指數(shù)（BMI) 臨床癥狀積分(食少納呆、脘腹脹悶、四 肢倦怠、腸鳴矢氣、兩脅脹痛、口苦、尿黃等主癥）；血脂（TC、TG、HDL、LDL);肝功能：谷草轉(zhuǎn) 氨酶（AST)堿性磷酸酶（ALP)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GTP)白蛋白（ALB)球蛋白（GLB);血流變；肝 纖維化；B超；CT檢查結(jié)果。
[0043] 2.2.2中醫(yī)癥候的觀察 分別對患者在治療前、治療后2周、治療后1月、治療后2月、治療后3月、治療后4月 的肝郁脾虛型中醫(yī)癥候采取積分觀察。
[0044] 對治療前后的臨床主癥(脅脹疼痛、脘悶腹脹、神倦乏力、食欲不振、肝脾腫大、苔 脈）按0、1、2、3積分觀察。其中無癥狀、體征的為0 ;癥狀、體征輕微能自行緩解則為1分； 癥狀、體征明顯(部分影響日常工作及生活）為2分；癥狀、體征嚴(yán)重(難以忍受、嚴(yán)重影響工 作及生活質(zhì)量）為3分。
[0045] 2. 3療效標(biāo)準(zhǔn) (1) 臨床治愈：臨床癥狀、體征減少> 95%以上，肝功能檢查恢復(fù)正常，B超、CT檢查脂 肪肝表現(xiàn)消失； (2) 顯效：臨床癥狀、體征減少> 70%以上，肝功能明顯恢復(fù)，B超、CT脂肪肝表現(xiàn)下降 2個(gè)級別（如重度_+輕度）； ⑶有效：臨床癥狀、體征減少> 30%以上，肝功能有所改善，B超、CT脂肪肝明顯好轉(zhuǎn) 或下降1個(gè)級別； (4)無效：治療前后治療后上述各項(xiàng)無改善或加重。
[0046] 療效指數(shù)=(治療后得分-治療前得分）/治療前得分X100% 2. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 試驗(yàn)前后兩組數(shù)據(jù)比較采用簡明統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0版分析，計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn) 差（z±s)表示，采用t檢驗(yàn)；等級資料比較用Mann-WhiteneyU秩和檢驗(yàn)。
[0047] 3 結(jié)果 3. 1中醫(yī)證候積分 由表1可知：中醫(yī)證候積分治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二 者亦有交互作用，說明兩種療法對該指標(biāo)均有影響。
[0048] 表1中醫(yī)證候積分六個(gè)訪視點(diǎn)的重復(fù)測量資料方差分析-FAS集（5 土s)

【權(quán)利要求】
1. 一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重 量份的原料藥制成：絞股藍(lán)330-340份、炒白術(shù)330-340份、丹參330-340份、澤瀉490-510 份、制半夏330-340份、荷葉330-340份、玄明粉160-170份、炒陳皮330-340份、山楂 330-340 份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份 的原料藥制成：絞股藍(lán)332-334份、炒白術(shù)332-334份、丹參332-334份、澤瀉498-512份、 制半夏332-334份、荷葉332-334份、玄明粉165-168份、炒陳皮332-334份、山楂332-334 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份 的原料藥制成：絞股藍(lán)333. 3份、炒白術(shù)333. 3份、丹參333. 3份、澤瀉500份、制半夏333. 3 份、荷葉333. 2份、玄明粉167份、炒陳皮333. 3份、山楂333. 3份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療非酒精性脂肪肝的藥物中的 應(yīng)用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物還包括藥學(xué)上允許的輔料。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物為湯劑、片劑、膠囊劑、顆粒 齊[J、合劑、口服液或糖漿劑。
7. -種治療非酒精性脂肪肝的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：取 權(quán)利要求1-3任一所述的九味原料藥，分別加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1小時(shí)， 分別濾過，濾液合并，濃縮至80-85度時(shí)相對密度為1. 20,放冷，加乙醇3倍量，攪勻，靜置， 取上清液濾過，濾液蒸制無醇味，靜置，取上清液濃縮至約900ml，加入已用水溶解的環(huán)拉酸 鈉10g、杏仁香精20g、苯甲酸lg、輕苯乙酯0. lg，加水使成1000ml，混勻，過濾，灌裝，滅菌， 即得所述的中藥制劑。
【文檔編號】A61K36/8888GK104257960SQ201410539945
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月14日
【發(fā)明者】劉晏, 朱凌云, 徐瑛, 任世禾, 沈睿 申請人:上海市中醫(yī)醫(yī)院