一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸的制作方法
【專利摘要】一種 鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸 ，包括 含藥微丸、腸溶包衣層， 所述 腸溶包衣層 將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括： 0.1 mg 鹽酸可樂(lè)定、 180 mg 空白丸芯、 10 mg 粘合劑，所述的 腸溶包衣層 包括： 45-225 mg 尤特奇NE30D、 7-68 mg 滑石粉，其 制備方法的工序?yàn)椋?、 備料；2、制丸；3、制備腸溶包衣劑；4、包衣；5、灌裝；6、 鋁塑、成品。 本發(fā)明是以鹽酸可樂(lè)定為有效成分的緩釋微丸，主要 用于 高血壓 治療 ，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)， 治療效果穩(wěn)定， 生物利用度較高，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡(jiǎn)單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓增高。高血壓是一種以動(dòng)脈壓 升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，它有 原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓之分。高血壓發(fā)病的原因很多，可分為遺傳和環(huán)境兩個(gè)方面。
[0003] 正常紅細(xì)胞、膠體質(zhì)點(diǎn)等帶負(fù)電荷，它們之間相互排斥，保持一定的距離，而病變 老化的紅細(xì)胞由于電子被爭(zhēng)奪，帶正電荷，由于正負(fù)相吸、則將紅細(xì)胞凝聚成團(tuán)。負(fù)離子能 有效修復(fù)老化的細(xì)胞膜電位，促使其變成正常帶負(fù)電的細(xì)胞，負(fù)負(fù)相斥從而有效降低血液 粘稠度，使血沉減慢。同時(shí)負(fù)離子能加強(qiáng)血液中膠體質(zhì)點(diǎn)本身負(fù)極性趨勢(shì)，使血漿蛋白的膠 體穩(wěn)定性增加，保持血液的正常健康狀態(tài)。因此，若血液中的負(fù)離子含量不足，就會(huì)導(dǎo)致病 變老化的紅細(xì)胞的細(xì)胞膜電位不能被修復(fù)，從而導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。
[0004] 按照世界衛(wèi)生組織（Who)建議使用的血壓標(biāo)準(zhǔn)是：凡正常成人收縮壓應(yīng) 小于或等于140mmHg(18. 6kPa)，舒張壓小于或等于90mmHg(12kPa)。亦即收縮壓 在 141-159mmHg(18. 9-21. 2kPa)之間，舒張壓在 91-94mmHg(12. 1-12. 5kPa)之間，為 臨界高血壓。診斷高血壓時(shí)，必須多次測(cè)量血壓，至少有連續(xù)兩次舒張壓的平均值在 90mmHg(12.OkPa)或以上才能確診為高血壓。僅一次血壓升高者尚不能確診，但需隨訪觀 察。高血壓是最常見(jiàn)的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。2004年的中國(guó)居民 營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率為18. 8%，估計(jì)全國(guó)患 病人數(shù)超過(guò)1. 6億。與1991年相比，患病率上升31%，患病人數(shù)增加約7000多萬(wàn)人。
[0005]1998年，我國(guó)腦血管病居城市居民死亡原因的第二位，在農(nóng)村居首位。全國(guó)每年死 亡超過(guò)100萬(wàn)，存活的患者約500萬(wàn)?600萬(wàn)，其中75%以上留有不同程度的殘疾，給個(gè)人、 家庭和社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)。而腦死亡中的主要危險(xiǎn)因素是高血壓。同時(shí)，血壓升高還 是多種疾病的導(dǎo)火索，會(huì)使冠心病、心力衰竭及腎臟疾患等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。由于部分 高血壓患者并無(wú)明顯的臨床癥狀，高血壓又被稱為人類健康的"無(wú)形殺手"。
[0006] 按起病緩急和病程進(jìn)展，可分為緩進(jìn)型和急進(jìn)型，以緩進(jìn)型多見(jiàn)。
[0007] -、緩進(jìn)型高血壓。
[0008]( -）早期表現(xiàn)：早期多無(wú)癥狀，偶爾體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血壓增高，或在精神緊張，情緒激 動(dòng)或勞累后感頭暈、頭痛、眼花、耳鳴、失眠、乏力、注意力不集中等癥狀，可能系高級(jí)精神功 能失調(diào)所致。早期血壓僅暫時(shí)升高，隨病程進(jìn)展血壓持續(xù)升高，臟器受累。
[0009](二）腦部表現(xiàn)：頭痛、頭暈常見(jiàn)。多由于情緒激動(dòng)，過(guò)度疲勞，氣候變化或停用降 壓藥而誘發(fā)。血壓急驟升高。劇烈頭痛、視力障礙、惡心、嘔吐、抽搐、昏迷、一過(guò)性偏癱、失 語(yǔ)等 (三）心臟表現(xiàn)：早期，心功能代償，癥狀不明顯，后期，心功能失代償，發(fā)生心力衰竭。
[0010](四）腎臟表現(xiàn)：長(zhǎng)期高血壓致腎小動(dòng)脈硬化。腎功能減退時(shí)，可引起夜尿，多尿、 尿中含蛋白、管型及紅細(xì)胞。尿濃縮功能低下，酚紅排泄及尿素廓清障礙。出現(xiàn)氮質(zhì)血癥及 尿毒癥。
[0011](五）動(dòng)脈改變。
[0012] (六）眼底改變。
[0013] 二、急進(jìn)型高血壓：也稱惡性高血壓，占高血壓病的1%，可由緩進(jìn)型突然轉(zhuǎn)變而 來(lái)，也可起病。惡性高血壓可發(fā)生在任何年齡，但以30-40歲為最多見(jiàn)。血壓明顯升高，舒 張壓多在17. 3Kpa(130mmHg)以上，有乏力，口渴、多尿等癥狀。視力迅速減退，眼底有視網(wǎng) 膜出血及滲出，常有雙側(cè)視神經(jīng)乳頭水腫。迅速出現(xiàn)蛋白尿，血尿及腎功能不全。也可發(fā)生 心力衰竭，高血壓腦病和高血壓危象，病程進(jìn)展迅速多死于尿毒癥。
[0014]目前市場(chǎng)上治療高血壓的藥物有很多，但是大多數(shù)藥物的效果并不是很好，無(wú)法 徹底降低、穩(wěn)定血壓，隨著人們的勞累或是情緒變化或是其他原因，往往導(dǎo)致血壓升高，并 且目前市場(chǎng)上降壓藥的副作用較多，如頭痛、面紅、心動(dòng)過(guò)速、浮腫、精神抑郁等癥。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于高血壓治療的鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸及其制備方 法。
[0016] 本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸，包括含藥微 丸、腸溶包衣層，所述腸溶包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：〇.Img鹽酸可樂(lè)定、 180mg空白丸芯、IOmg粘合劑，所述的腸溶包衣層包括：45-225mg尤特奇NE30D、7-68mg滑 石粉。
[0017]所述腸溶包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
[0018] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0019] 所述的腸溶包衣層中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0020] 所述的一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含如下工序： 步驟1:備料：按上述質(zhì)量配比，取鹽酸可樂(lè)定、羥丙甲纖維素，用純化水溶解； 步驟2 :制丸：取空白丸芯，放置在流化床包衣劑中，將溶解后的原料放入供液槽中，時(shí) 時(shí)攪拌，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始包衣，待溶解后的原料用完后，開(kāi)始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟3 :制備腸溶包衣劑：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸 鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻 后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟4 :包衣：將含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將腸溶包衣劑放入供液槽中，時(shí)時(shí)攪 拌，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始包衣，待腸溶包衣劑用完后，開(kāi)始升溫保持物料溫度在40度 以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟5 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟6 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0021] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明是以鹽酸可樂(lè)定為有效成分的緩釋微丸，主要用于高 血壓治療，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)，緩釋是指通過(guò)延緩藥物從該 劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具 有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時(shí)不受胃排空因素 影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個(gè)體差異小；兩種先進(jìn)的技術(shù)同時(shí)應(yīng)用更加增強(qiáng)了本藥的技術(shù)優(yōu) 勢(shì)，與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡(jiǎn)單易行， 適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0022] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗(yàn)證，其中一組為治療組服用本發(fā)明，7天為一個(gè)療程，另一組 對(duì)照組服用珍菊降壓片，每組選擇門診病人110例，其中男25例，女70例，最大年齡75歲， 最小年齡35歲，7天為一個(gè)療程，臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、視力障礙、惡心、嘔吐、乏力、昏迷， 表一為服用一個(gè)療程后的對(duì)照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸，包括含藥微丸、腸溶包衣層，其特征在于：所述腸溶包衣 層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：〇. lmg鹽酸可樂(lè)定、180mg空白丸芯、10mg粘合劑， 所述的腸溶包衣層包括：45-225mg尤特奇NE30D、7-68mg滑石粉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸，其特征在于：所述腸溶包衣層中 原料的最佳質(zhì)量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸，其特征在于：所述的粘合劑為羥 丙甲纖維素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸，其特征在于：所述的腸溶包衣層 中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂(lè)定緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含如 下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，取鹽酸可樂(lè)定、羥丙甲纖維素，用純化水溶解； 步驟2 :制丸：取空白丸芯，放置在流化床包衣劑中，將溶解后的原料放入供液槽中，時(shí) 時(shí)攪拌，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始包衣，待溶解后的原料用完后，開(kāi)始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟3 :制備腸溶包衣劑：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸 鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻 后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟4 :包衣：將含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將腸溶包衣劑放入供液槽中，時(shí)時(shí)攪 拌，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始包衣，待腸溶包衣劑用完后，開(kāi)始升溫保持物料溫度在40度 以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟5 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟6 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK104352447SQ201410670495
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國(guó) 申請(qǐng)人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司