本發(fā)明涉及一種可治療肺腺癌的中藥復(fù)方；特別關(guān)于一具有造成肺腺癌細(xì)胞自噬、降低細(xì)胞生長、擴(kuò)張及轉(zhuǎn)移能力的效果進(jìn)而達(dá)到治療肺腺癌的功效的中藥復(fù)方。

背景技術(shù)：

癌癥位于十大死因之一，已連續(xù)三十三年位居十大死因的榜首；引發(fā)細(xì)胞變成異常且持續(xù)的自行分裂，形成更多的異常細(xì)胞，統(tǒng)稱癌癥。目前西醫(yī)療法所使用的手術(shù)、放射線治療、化學(xué)療法、荷爾蒙療法、生物制劑法，該所述治療方法常常對于患者身體產(chǎn)生強(qiáng)烈副作用，其中也有癌細(xì)胞擴(kuò)張、轉(zhuǎn)移至其他器官的案例。因此，如果能使用比較溫和、抑制生長、擴(kuò)張、轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞療法，對患者而言將是一大福音。

自噬(autophagy)是細(xì)胞維持自我平衡(homeostasis)的方法；自噬首先于酵母菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，目前鑒定出的特異性基因有27種，統(tǒng)一命名為細(xì)胞自噬相關(guān)基因(autophagy-related genes, atg)。

細(xì)胞自噬分成四大類型：巨自噬(macroautophagy)、微自噬 (microautophagy)、伴蛋白媒介自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)與自噬粒線體(mitophagy)。其中，該自噬粒線體常被認(rèn)定是巨自噬的一部分；該自噬粒線體包含一種ATAD3A(the ATPase family, AAA domain containing 3A)一腺苷三磷酸酶，分子量大小為67-kDa(千道爾頓)，存在位置于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、粒線體附合膜(mitochondria-associated membrane, MAM)、運(yùn)送小泡 (transport vesicles)及粒線體外膜，屬于ATAD3蛋白家族一員。

此外，所述肺腺癌細(xì)胞中高度表現(xiàn)的二氫二醇去氫酶[dihydrodiol dehydrogenase, DDH 或稱醛酮去氫酶1C2(aldo-keto reductase 1C2, AKR1C2)]，分子量大小為36-kDa，其中，具有快速轉(zhuǎn)化抗癌化學(xué)藥劑的能力；此外，所述DDH亦會(huì)制造與DNA修補(bǔ)相關(guān)的蛋白質(zhì)、酵素(DNA repair-related proteins and enzymes) ；因此，所述DDH高度表現(xiàn)會(huì)增加癌細(xì)胞對抗癌化學(xué)藥劑與放射線治療的抗藥性(drug resistance)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了達(dá)成前述之目的與功效，本發(fā)明提供一種可治療肺腺癌的中藥復(fù)方，其中該復(fù)方包括，遠(yuǎn)志、白術(shù)、當(dāng)歸、茯神、黃芪、酸棗仁、黨參、木香、炙甘草和生姜；其中，所述可治療肺腺癌的中藥復(fù)方，可引發(fā)肺腺癌細(xì)胞自噬、降低癌巢細(xì)胞生長、擴(kuò)張與轉(zhuǎn)移。

上述可治療肺腺癌的中藥復(fù)方中遠(yuǎn)志、白術(shù)、生姜、木香與黨參為抑制肺腺癌細(xì)胞生長、擴(kuò)張與轉(zhuǎn)移的重要調(diào)節(jié)成分。

優(yōu)選地，上述可治療肺腺癌中藥復(fù)方的組成，其中，遠(yuǎn)志重量份為6、白術(shù)重量份為3、當(dāng)歸重量份為3、茯神重量份為3、黃芪重量份為3、酸棗仁重量份為3、黨參重量份為6、木香重量份為3、炙甘草重量份為1.5、生姜重量份為1.5；所述中藥復(fù)方可引發(fā)肺腺癌細(xì)胞自噬、降低癌巢細(xì)胞生長、擴(kuò)張與轉(zhuǎn)移能力，以達(dá)到治療癌癥的功效。

作為優(yōu)選技術(shù)方案，該中藥復(fù)方的組成，合經(jīng)一水淬程序后濾出藥渣，得到一水淬藥湯；將水淬后的藥渣再經(jīng)一酒淬程序后濾出藥渣，得到一酒淬藥湯；取前述的水淬藥湯與酒淬藥湯混合。

作為優(yōu)選技術(shù)方案，該水淬程序是由100公克的水以60℃對5公克藥材萃取20分鐘；該酒淬程序是由100公克的體積百分比濃度為50～90%的酒精以60℃對5公克藥材萃取15分鐘。

本發(fā)明的可引發(fā)肺腺癌細(xì)胞自噬以及降低癌巢中癌細(xì)胞生長、擴(kuò)張與轉(zhuǎn)移能力的中藥復(fù)方，可于服用后使肺腺癌細(xì)胞產(chǎn)生自噬，以達(dá)到癌癥治效果。

附圖說明

圖1是本發(fā)明二維電泳的電泳圖。

圖2是本發(fā)明蛋白運(yùn)送至粒線體的新途徑的機(jī)制和步驟的示意圖。

圖3是本發(fā)明靜默動(dòng)力相關(guān)蛋白1（DRP1）的顯微鏡圖。

圖4是本發(fā)明靜默ATP酶家族的AAA區(qū)含3A構(gòu)形蛋白（ATAD3A）的顯微鏡圖。

圖5是本發(fā)明細(xì)胞自噬的顯微鏡圖。

圖6是本發(fā)明篩檢癌細(xì)胞的電泳圖。

圖7是本發(fā)明倒立式顯微鏡篩檢間質(zhì)細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞圖。

圖8是本發(fā)明對肺腺癌病患治療八周的計(jì)算機(jī)斷層圖。

圖9是本發(fā)明對肺腺癌病患治療八周的計(jì)算機(jī)斷層橫切面圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對本發(fā)明的限定。

本發(fā)明借由以下具體實(shí)施例說明本發(fā)明實(shí)施方式；此外，為清楚揭示本說明書的內(nèi)容，本實(shí)施方式將簡述本發(fā)明能夠引發(fā)細(xì)胞自噬的原因與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，方能夠支持本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)與功效。

本發(fā)明可治療肺腺癌的中藥復(fù)方實(shí)施例，包括取遠(yuǎn)志重量份為6、白術(shù)重量份為3、當(dāng)歸重量份為3、茯神重量份為3、黃芪重量份為3、酸棗仁重量份為3、黨參重量份為6、木香重量份為3、炙甘草重量份為1.5、生姜重量份為1.5，依上述所敘的藥材重量份經(jīng)一水淬程序后濾出藥渣，得到一水淬藥湯；將水淬后的藥渣再經(jīng)一酒淬程序后濾出藥渣，得到一酒淬藥湯；取前述的水淬藥湯與酒淬藥湯混合；該水淬程序由100公克的水以60℃對5公克藥材萃取20分鐘；該酒淬程序由100公克的體積百分比濃度為50～90%的酒精以60℃對5公克藥材萃取15分鐘。

本發(fā)明以ATAD3A單株抗體免疫沉淀細(xì)胞質(zhì)輕膜(light membrane)與粒線體附合膜(mitochondria-associated membrane, MAM)時(shí)，如圖1所示，能夠由糖梯度超高速離心利用二維電泳(two dimensional electrophoresis)分析出如白色箭號(hào)所示，粒線體融合蛋白(Mitofusin 2, Mfn-2)、視神經(jīng)萎縮(Optic Atrophy 1, OPA1)、動(dòng)力相關(guān)蛋白1(Dynamin-related protein 1, DRP1)、真核延伸因子(Eukaryotic elongation factor-2, eEF2)及凋亡誘導(dǎo)因子(Apoptosis-inducing factor, AIF)；依據(jù)上述結(jié)果，本發(fā)明人認(rèn)為這是一條新的蛋白質(zhì)運(yùn)送至粒線體的新途徑；如圖2所示，上述所敘的新途徑的機(jī)制，細(xì)胞所需蛋白于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(Endoplasmic reticulum, ER)制造，經(jīng)由粒線體附合膜(MAM)與運(yùn)輸泡(transport vesicle, TV)融合(fusion)至粒線體(mitochondrion)，其中，靜默DRP1時(shí)，如圖3所示，細(xì)胞質(zhì)會(huì)產(chǎn)生一巨大泡狀結(jié)構(gòu)(Enlarged MAM)，并產(chǎn)生AIF與造成芽出作用關(guān)閉(budding off)，進(jìn)而影響蛋白制造；此外，如圖4所示，靜默ATAD3A會(huì)影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)制造蛋白質(zhì)后的運(yùn)輸(movement)中斷；上述二種酵素為所敘的新途徑必要因子，如圖5所示，缺乏會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞自噬，產(chǎn)生自噬泡(autolysosome)。

因此，本發(fā)明以ATAD3A、DRP1與DDH三種酵素作為主要標(biāo)靶蛋白，針對組成本發(fā)明的中藥單方，針對受感染的肺腺癌細(xì)胞以西方墨漬法(Western Blotting Assay)或倒立式顯微鏡 (Inverted Microscope)進(jìn)行篩檢，再進(jìn)一步以計(jì)算機(jī)斷層掃描檢視本發(fā)明中藥復(fù)方對肺腺癌病患的治療功效；如圖6所示，所述中藥單方的白術(shù)、生姜能夠有效抑制DDH于肺腺癌細(xì)胞中的表現(xiàn)；其中，木香、遠(yuǎn)志能夠抑制DRP1、ATADA3于肺腺癌細(xì)胞的表現(xiàn)，其中，又以木香抑制效果為優(yōu)選；如圖7所示，受到肺腺癌擴(kuò)張、轉(zhuǎn)移的間質(zhì)干細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞，其中，所述中藥單方的黨參與對照組比較，于倒立式顯微鏡篩檢，受肺腺癌影響的扁平細(xì)胞能夠有效減少超過1/3的面積；此外，以計(jì)算機(jī)斷層掃描檢視本發(fā)明中藥復(fù)方對肺腺癌病患的治療功效，如圖8所示，以本發(fā)明的可治療肺腺癌的中藥復(fù)方對肺腺癌患者治療八周，其中，治療前，病患肺部明顯產(chǎn)生白色病灶，而使用本發(fā)明中藥復(fù)方治療后，患者肺部所生長的肺腺癌細(xì)胞，與治療前比較，白色病灶已明顯消失；如圖9所示，以圓圈框選標(biāo)注共三處主要病灶區(qū)域可證實(shí)，治療前，患者肺部所生長的肺腺癌細(xì)胞，于治療八周后，白色病灶大部分已消失，尤其是框選左下方的病灶區(qū)域，治療后與治療前比較，治療后僅剩下輕微肺部纖維化的痕跡。

由上述結(jié)果可證明，所述中藥復(fù)方確實(shí)能夠達(dá)到本發(fā)明主要目的，提供一種可引發(fā)肺腺癌細(xì)胞自噬以及降低癌巢中癌細(xì)胞生長、擴(kuò)張與轉(zhuǎn)移能力的中藥復(fù)方，可于服用后使肺腺癌細(xì)胞產(chǎn)生自噬，以達(dá)到癌癥治效果。

以上所述實(shí)施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實(shí)施例，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。