本發(fā)明屬于中獸藥藥品技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療仔豬腹瀉的中藥口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
仔豬腹瀉是一種典型的多因素性疾病。引起仔豬腹瀉的病原種類繁多,病性復(fù)雜,有多種病原混合感染,長(zhǎng)期以來(lái)仔豬腹瀉是引起仔豬生長(zhǎng)受阻和仔豬高死亡率的重要原因,仔豬腹瀉的防治一直是一個(gè)引人注目的世界性問(wèn)題。仔豬腹瀉主要發(fā)生在1～3月齡,特別是1～3日齡的新生仔豬,7～20日齡的乳豬,斷奶后10～15天的仔豬多發(fā),有的規(guī)?；i場(chǎng)仔豬腹瀉發(fā)病率高達(dá)50％以上,死亡率15％～20％,腹瀉引起的死亡占仔豬死亡總數(shù)的40％。我國(guó)仔豬腹瀉十分普遍,30kg以下的仔豬,全年平均發(fā)病率46.5％,死亡率達(dá)15％,仔豬腹瀉每年給養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)的直接經(jīng)濟(jì)損失上億元。在養(yǎng)豬業(yè)較發(fā)達(dá)的國(guó)家,如美國(guó),仔豬斷奶前死亡率15.5％,荷蘭,仔豬斷奶前死亡率11.5％～14.2％,死亡率高的主要原因是由腹瀉所致,仔豬腹瀉在發(fā)達(dá)國(guó)家養(yǎng)豬業(yè)中危害居首位,導(dǎo)致飼料報(bào)酬率低,仔豬成活率下降,生長(zhǎng)緩慢,生長(zhǎng)發(fā)育停滯(僵豬)，甚至死亡,給養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。
仔豬因腸道內(nèi)尚未建立穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng),自身抵抗力較低,對(duì)外界刺激敏感,易受各種病原微生物的侵襲和各種應(yīng)激因素的影響。哺乳仔豬以傳染性腹瀉較為常見,而保育仔豬以日糧抗原過(guò)敏、斷奶、飼料突然更換、寒冷、環(huán)境應(yīng)激等非傳染性因素引起的腹瀉為主。這兩類因素間的關(guān)系十分密切,既相互影響，又互為因果。
引起仔豬腹瀉的傳染性因素主要是指?jìng)魅拘圆≡?，其中病毒主要有豬傳染性胃腸炎(tge)病毒和輪狀病毒：細(xì)菌主要有大腸桿菌、沙門氏菌和魏氏梭菌等。
細(xì)菌性腹瀉，仔豬大腸桿菌病是由致病性大腸桿菌引起的一類傳染病，引起仔豬腹瀉的主要有仔豬黃痢(早發(fā)性大腸桿菌病)和仔豬白痢(遲發(fā)性大腸桿菌病)。仔豬黃痢是初生仔豬的急性、致死性傳染病。主要發(fā)生于1周齡內(nèi)仔豬，以1～3日齡最為常見，發(fā)病率(90％)和死亡率(50％)均很高。臨診癥狀以排黃色或黃白色水樣糞便和迅速死亡為特征。病仔豬精神萎頓,糞便呈黃色漿狀、腥臭，嚴(yán)重者肛門松弛，排糞失禁，沾污尾、會(huì)陰和后腿部，肛門和陰門呈紅色。迅速衰弱,脫水、消瘦、昏迷至死亡。從各個(gè)國(guó)家報(bào)道的血清型來(lái)看，差異較大，各個(gè)地方的優(yōu)勢(shì)血清型也有所不同，且出現(xiàn)新的血清型。
仔豬白痢主要發(fā)生于10～30日齡仔豬。發(fā)病率高,死亡率低,多發(fā)于寒冬、炎熱季節(jié)，氣候突變、陰雨潮濕、母豬飼料質(zhì)量較差、母乳中含脂率過(guò)高等常常是本病的重要誘發(fā)因素。臨床上以排灰白色漿狀、糊狀腥臭味稀糞為特征。
仔豬副傷寒由沙門氏菌感染引起。主要多發(fā)于1～2月齡仔豬。無(wú)明顯的季節(jié)性，一年四季均可發(fā)病，但多發(fā)于寒冷、氣溫多變、陰雨連綿季節(jié)，環(huán)境衛(wèi)生差、仔豬抵抗力降低等是本病的誘發(fā)因素。急性型常呈敗血癥變化，皮膚上有紫紅色斑點(diǎn)；亞急性或慢性型表現(xiàn)為腸炎、消瘦和頑固性下痢，糞便惡臭,有時(shí)帶血。
仔豬紅痢由c型魏氏梭菌的外毒素引起，主要發(fā)生于1周齡以內(nèi)的仔豬,以1～3日齡新生仔豬多見，偶發(fā)生于2～4周齡以下的仔豬。發(fā)病仔豬由于腸黏膜炎癥和壞死以排出紅色稀糞為特征，病程短，死亡率高。
非傳染性因素主要包括仔豬消化機(jī)能不全、日糧抗原過(guò)敏、營(yíng)養(yǎng)因子缺乏,應(yīng)激因素等。
根據(jù)中獸醫(yī)基礎(chǔ)理論和仔豬的特點(diǎn)進(jìn)行辨證，仔豬早期斷奶腹瀉可能是脾胃虛弱，傷食積熱。中獸醫(yī)理論認(rèn)為無(wú)論是傷食傷乳，外感寒濕暑熱風(fēng)燥，還是脾胃不和，腎陽(yáng)不煦，肝木乘土或肺金侮土所引起的腹瀉，最根本的原因都是由于脾胃虛弱而導(dǎo)致泄瀉。脾主運(yùn)化水谷精微,胃主受納腐熟水谷，二者互為表里。脾胃虛弱，水谷不能正常受納腐熟，運(yùn)化失常，升清降濁功能受損，則清濁不分，泄瀉而下。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供包括楊樹花、復(fù)合氨基酸、補(bǔ)液鹽及腸道黏膜吸附劑的組合物，中西結(jié)合，楊樹花發(fā)揮其抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病毒、對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用及細(xì)胞毒等多方面藥理活性；腸道黏膜修復(fù)劑維護(hù)腸道菌群，促進(jìn)胃腸道細(xì)胞增殖；氨基酸、補(bǔ)液鹽發(fā)揮其腹瀉后補(bǔ)充身體機(jī)能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，制備成口服液，主要用于治療仔豬腹瀉。
所述一種治療仔豬腹瀉的獸藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分組成：楊樹花800-1000份復(fù)合氨基酸80-200份補(bǔ)液鹽60-150份丁酸鈉50-100份，亞硫酸氫鈉5份，苯甲酸鈉4份，水加至10000份。
所述組合物優(yōu)選楊樹花900份，復(fù)合氨基酸200份，補(bǔ)液鹽150份，丁酸鈉80份，亞硫酸氫鈉5份，苯甲酸鈉4份。
所述復(fù)合氨基酸各組分重量份數(shù)為：賴氨酸鹽酸鹽30-38份、天門冬氨酸8-14份、亮氨酸14-21份、異亮氨酸15-20份、纈氨酸10-16份、精氨酸25-33份、甘氨酸30-37份、苯丙氨酸20-30份、蘇氨酸16-23份、組氨酸21-28份、蛋氨酸8-15份、色氨酸2-6份、谷氨酸18-24份。
所述復(fù)合氨基酸組合物由以下重量份數(shù)的組分組成：賴氨酸鹽酸鹽33份、天門冬氨酸10份、亮氨酸15份、異亮氨酸16份、纈氨酸11份、精氨酸26份、甘氨酸30份、苯丙氨酸25份、蘇氨酸16份、組氨酸28份、蛋氨酸8份、色氨酸2份、谷氨酸18份。
所述補(bǔ)液鹽組成成分為氯化鈉、碳酸氫鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉中的一種或兩種以上組合。
其中所述組合物在制備治療仔豬腹瀉的藥物上的應(yīng)用。
所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉，防腐劑為苯甲酸鈉。
其中制備成注射液的步驟為：
(1)取楊樹花加水煎煮2次，濾過(guò)，將濾液濃縮至每毫升溶液相當(dāng)于原生藥1.5～3.0g，加入乙醇使其含醇量為70-75％，放置12h以上，過(guò)濾，取上清液，揮盡乙醇備用，為楊樹花提取液；
(2)取補(bǔ)液鹽處方量各組分，依次加入處方量1.5％的水中，攪拌溶解后，為補(bǔ)液鹽溶液；
(3)取處方量復(fù)合氨基酸各組分，混合均勻，為復(fù)合氨基酸組合物；
(4)取步驟(1)所述楊樹花提取液加水至處方量，加入亞硫酸氫鈉、苯甲酸鈉攪拌溶解，攪拌溶解后加入復(fù)合氨基酸組合物，攪拌溶解后，加入補(bǔ)液鹽溶液攪拌均勻，加入丁酸鈉攪拌溶液，用20％鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph5.0～7.0，0.45um微孔濾膜過(guò)濾，100℃滅菌30分鐘，即得。
所述的一種制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，通過(guò)鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph。
本發(fā)明的有益效果是：
中藥楊樹花提取液配合多種氨基酸及補(bǔ)液鹽、丁酸鈉為腸道修復(fù)劑，不產(chǎn)生抗藥性，治療療效顯著；另外，治療的同時(shí)，能迅速補(bǔ)充動(dòng)物機(jī)體內(nèi)缺失的多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。
下面通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但是并不是對(duì)本發(fā)明的限制，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作出進(jìn)一步的具體說(shuō)明，但本發(fā)明不局限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1
組方：配制1000l的組方：
本實(shí)施例為本申請(qǐng)所述治療仔豬腹瀉的口服液，其制備方法為：
(1)取楊樹花加900升水煎煮2次，濾過(guò)，將濾液濃縮至每毫升溶液相當(dāng)于原生藥1.5g，加入乙醇使其含醇量為70-75％，放置12h以上，過(guò)濾，取上清液，揮盡乙醇備用，為楊樹花提取液；
(2)取處方量復(fù)合氨基酸各組分，混合均勻，為復(fù)合氨基酸組合物；
(3)取步驟(1)楊樹花提取液加水至800l，加入亞硫酸氫鈉、苯甲酸鈉攪拌溶解，攪拌溶解后加入復(fù)合氨基酸組合物，攪拌溶解后，加入補(bǔ)液鹽攪拌均勻，加入丁酸鈉攪拌溶解，純化水定容至1000升，測(cè)ph值為6.2，0.45um微孔濾膜過(guò)濾，100℃滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例2
組方：配制1000l的組方：
本實(shí)施例為本申請(qǐng)所述治療仔豬腹瀉的口服液，其制備方法為：
(1)取楊樹花加800kg水煎煮2次，濾過(guò)，將濾液濃縮至每毫升溶液相當(dāng)于原生藥2g，加入乙醇使其含醇量為70-75％，放置12h以上，過(guò)濾，取上清液，揮盡乙醇備用，為楊樹花提取液；
(2)取處方量復(fù)合氨基酸各組分，混合均勻，為復(fù)合氨基酸組合物；
(3)取步驟(1)楊樹花提取液加水至800l，加入亞硫酸氫鈉、苯甲酸鈉攪拌溶解，攪拌溶解后加入復(fù)合氨基酸組合物，攪拌溶解后，加入補(bǔ)液鹽攪拌均勻，加入丁酸鈉攪拌溶解，純化水定容至1000升，測(cè)ph值為6.3，0.45um微孔濾膜過(guò)濾，100℃滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例3
組方：配制1000l的組方：
本實(shí)施例為本申請(qǐng)所述治療仔豬腹瀉的口服液，其制備方法為：
(1)取楊樹花加1噸水煎煮2次，濾過(guò)，將濾液濃縮至每毫升溶液相當(dāng)于原生藥3g，加入乙醇使其含醇量為70-75％，放置12h以上，過(guò)濾，取上清液，揮盡乙醇備用，為楊樹花提取液；
(2)取處方量復(fù)合氨基酸各組分，混合均勻，為復(fù)合氨基酸組合物；
(3)取步驟(1)楊樹花提取液加水至800l，加入亞硫酸氫鈉、苯甲酸鈉攪拌溶解，攪拌溶解后加入復(fù)合氨基酸組合物，攪拌溶解后，加入補(bǔ)液鹽攪拌均勻，加入丁酸鈉攪拌溶解，純化水定容至1000升，測(cè)ph值為6.5，0.45um微孔濾膜過(guò)濾，100℃滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例4
組方：配制1000l的組方：
本實(shí)施例為本申請(qǐng)所述治療仔豬腹瀉的口服液，其制備方法為：
(1)取楊樹花加1噸水煎煮2次，濾過(guò)，將濾液濃縮至每毫升溶液相當(dāng)于原生藥3g，加入乙醇使其含醇量為70-75％，放置12h以上，過(guò)濾，取上清液，揮盡乙醇備用，為楊樹花提取液；
(2)取處方量復(fù)合氨基酸各組分，混合均勻，為復(fù)合氨基酸組合物；
(3)取步驟(1)楊樹花提取液加水至800l，加入亞硫酸氫鈉、苯甲酸鈉攪拌溶解，攪拌溶解后加入復(fù)合氨基酸組合物，攪拌溶解后，加入補(bǔ)液鹽攪拌均勻，加入丁酸鈉攪拌溶解，純化水定容至1000升，測(cè)ph值為5.8，0.45um微孔濾膜過(guò)濾，100℃滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例5
組方：配制1000l的組方：
本實(shí)施例為本申請(qǐng)所述治療仔豬腹瀉的口服液，其制備方法為：
(1)取楊樹花加900kg水煎煮2次，濾過(guò)，將濾液濃縮至每毫升溶液相當(dāng)于原生藥3g，加入乙醇使其含醇量為70-75％，放置12h以上，過(guò)濾，取上清液，揮盡乙醇備用，為楊樹花提取液；
(2)取處方量復(fù)合氨基酸各組分，混合均勻，為復(fù)合氨基酸組合物；
(3)取步驟(1)楊樹花提取液加水至800l，加入亞硫酸氫鈉、苯甲酸鈉攪拌溶解，攪拌溶解后加入復(fù)合氨基酸組合物，攪拌溶解后，加入補(bǔ)液鹽攪拌均勻，加入丁酸鈉攪拌溶解，純化水定容至1000升，測(cè)ph值為6.1，0.45um微孔濾膜過(guò)濾，100℃滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例6臨床效果實(shí)驗(yàn)
唐山蘆臺(tái)農(nóng)場(chǎng)某豬場(chǎng)精神正常，采食量不升，糞便發(fā)稀、消化不完全，將所述病豬分為三組，分別給藥，空白對(duì)照組不作任何處理，試驗(yàn)組(本發(fā)明實(shí)施例1配制的組合物)按每1kg體重用本品2ml喂服，恩諾沙星注射液(10％)肌肉注射，每公斤體重0.5ml，連續(xù)用藥3天，每天1次，用藥完成后臨床觀察3天，每天觀察并記錄各組病例的發(fā)病情況、臨床癥狀(包括肛門周圍污物、糞便情況、精神狀態(tài)、食欲等)及死亡情況。
治愈：凡在試驗(yàn)期間，豬用藥后精神狀態(tài)、食欲恢復(fù)正常，無(wú)嘔吐、腹瀉和脫水等癥狀，并無(wú)復(fù)發(fā)者，判為治愈。據(jù)此計(jì)算治愈率。
有效：經(jīng)用藥后試驗(yàn)豬的臨床癥狀有所緩解，體重較用藥前增加者判為有效。
無(wú)效：凡在試驗(yàn)期間試驗(yàn)豬的臨床癥狀無(wú)改善或加重死亡，判為無(wú)效。
臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明實(shí)施例一組用于治療腹瀉仔豬效果明顯優(yōu)于恩諾沙星注射液組，治愈率達(dá)92％。試驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，”楊樹花”口服液在相同條件下，其治愈率明顯高于使用抗生素恩諾沙星組。
以上述依據(jù)本發(fā)明的理想實(shí)施例為啟示，通過(guò)上述的說(shuō)明內(nèi)容，相關(guān)工作人員完全可以在不偏離本項(xiàng)發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi)，進(jìn)行多樣的變更以及修改。本項(xiàng)發(fā)明的技術(shù)性范圍并不局限于說(shuō)明書上的內(nèi)容，必須要根據(jù)權(quán)利要求范圍來(lái)確定其技術(shù)性范圍。