本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑。

發(fā)明背景

目前腫瘤化療主要采取全身給藥的方式，但是這種給藥方式存在一些問題：一是藥物隨血液分布到全身各個(gè)器官組織，會(huì)帶來全身性毒副作用；二是能夠分布到腫瘤部位的藥物與給藥量相比數(shù)量很少，造成腫瘤病灶局部藥物濃度低，持續(xù)時(shí)間短；三是患者在接受腫瘤切除術(shù)后因身體狀況不能立即給與化療藥物，造成錯(cuò)過最佳治療期等。而化療藥物局部給藥可以很好的解決上述問題?；熕幬锞植拷o藥可以將藥物靶向定量的遞送到病灶部位，減少正常組織器官的藥物分布，降低全身性毒副作用；還可以在腫瘤切除術(shù)后立即給藥，并且通過緩慢釋放使腫瘤細(xì)胞長時(shí)間暴露在藥物環(huán)境中，最大程度抑制腫瘤復(fù)發(fā)。

抗腫瘤藥物大多為難溶性藥物，我們的前期研究表明，制備溶液型的局部給藥系統(tǒng)則會(huì)使藥物擴(kuò)散太快，局部藥物濃度無法在較長時(shí)間內(nèi)保持較高水平；制備微米級別的藥物顆粒局部給藥系統(tǒng)則不夠穩(wěn)定，藥物會(huì)沉降并且釋放速度太慢難以維持治療藥物濃度；而制備成納米級別的藥物顆粒不僅可以使局部給藥系統(tǒng)能夠穩(wěn)定保持較長時(shí)間不沉降，并且藥物釋放速度合適，可以使局部給藥部位在較長時(shí)間保持較高的藥物濃度。因此制備納米級別的藥物顆粒用于局部給藥具有很大優(yōu)勢。

纖維蛋白膠是一種新型安全、可靠的生物止血材料，經(jīng)cfda批準(zhǔn)廣泛運(yùn)用于各種外科手術(shù)。市售纖維蛋白膠一般分為4瓶裝，1瓶為纖維蛋白原，、1瓶為凝血酶，加上2種專用溶劑。各組分分別溶解、混合后，用專用注射器噴灑于創(chuàng)面上，可形成穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白多聚體，有效起到止血、促愈合、填充缺損、防止粘連等作用。若將化療藥物的納米晶體與纖維蛋白膠相結(jié)合，將能充分利用納米晶體提高藥物溶解度和生物利用度的特點(diǎn)，以及纖維蛋白膠緩慢釋放和生物相容性好的優(yōu)勢，將化療藥物納米晶體直接遞送到腫瘤病灶部位，實(shí)現(xiàn)局部的有效化療。

據(jù)此，本發(fā)明目的在于提供一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，可用于乳房、肺部、顱內(nèi)、腹腔等部位實(shí)體瘤或病變組織切除后術(shù)腔內(nèi)局部給藥，用于預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑。

本發(fā)明通過以下方式實(shí)現(xiàn)上述目的：

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中疏水性藥物為紫杉醇和多西他賽中的一種或兩種。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中疏水性化療藥物納米顆粒平均粒徑大小為10nm到5000nm之間。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中疏水性化療藥物納米顆粒平均粒徑大小優(yōu)選為50nm到3000nm之間。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中疏水性化療藥物納米顆粒平均粒徑大小優(yōu)選為100nm到1000nm之間。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中纖維蛋白膠可來源于哺乳動(dòng)物血液。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中纖維蛋白膠來源優(yōu)選為豬的血液。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中含有疏水性化療藥物納米顆粒的制劑和纖維蛋白膠制劑分別包裝，可以臨用時(shí)配制成所述抗腫瘤劑。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中所述的疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠中纖維蛋白原的質(zhì)量比為1∶100到1000∶1。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中所述的疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠中纖維蛋白原的質(zhì)量比優(yōu)選為1∶10到800∶1。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其中所述的疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠中纖維蛋白原的質(zhì)量比優(yōu)選為1∶1到500∶1。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其配制及應(yīng)用方法包括下列步驟：

a.將含有疏水性化療藥物納米顆粒的制劑與纖維蛋白膠的制劑中的纖維蛋白原溶液或凝血酶溶液中的一種混合；

b.向需要接受治療的患者體內(nèi)分別或者同時(shí)給予上述步驟中得到的含有疏水性化療藥物納米顆粒的纖維蛋白原溶液或凝血酶溶液與纖維蛋白原溶液或凝血酶溶液中的另一種，兩者混合成含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，其配制及應(yīng)用方法包括下列步驟：

a.將含有疏水性化療藥物納米顆粒的制劑與纖維蛋白膠制劑中的纖維蛋白原溶液或凝血酶溶液中的一種混合；

b.將上述步驟得到的含有疏水性化療藥物納米顆粒的纖維蛋白原溶液或凝血酶溶液與纖維蛋白原溶液或凝血酶溶液中的另一種混合成含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑。

c.患者完成腫瘤切除后，將上述步驟得到的含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑置于切除后的術(shù)腔中。

本發(fā)明所提供的抗腫瘤劑以含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的一種藥物制劑存在。

本發(fā)明所提供的抗腫瘤劑以含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的一種藥物制劑存在時(shí)有4種組成：a.纖維蛋白原和疏水性化療藥物納米顆粒，b.凝血酶，c.纖維蛋白原和疏水性化療藥物納米顆粒的溶解液，d.凝血酶的溶解液。

本發(fā)明所提供的抗腫瘤劑以含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的一種藥物制劑存在時(shí)有4種組成：a.纖維蛋白原，b.凝血酶和疏水性化療藥物納米顆粒，c.纖維蛋白原和疏水性化療藥物納米顆粒的溶解液，d.凝血酶的溶解液。

本發(fā)明所提供的一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，可用于乳房、肺部、顱內(nèi)、腹腔等部位實(shí)體瘤或病變組織切除后術(shù)腔內(nèi)局部給藥，用于預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。

本發(fā)明所提供的用于抗腫瘤治療的含有纖維蛋白膠的組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)：

a.可以減少化療藥物的給藥頻率，與靜脈給藥相比，手術(shù)后術(shù)腔內(nèi)一次給藥可以滯留較長時(shí)間，達(dá)到一次給藥，長時(shí)間釋放的目的，提高患者的順應(yīng)性。

b.通過減小紫杉醇藥物顆粒的粒徑大小，可以提高紫杉醇抗腫瘤藥效，改善生物利用度，同時(shí)達(dá)到緩釋的目的。

c.局部給藥可以減少甚至避免系統(tǒng)性不良反應(yīng)，提高患者用藥的安全性。

d.直接在腫瘤術(shù)后切除的術(shù)腔內(nèi)給藥，可以使殘留的腫瘤細(xì)胞長時(shí)間暴露在紫杉烷的環(huán)境中，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，抑制腫瘤復(fù)發(fā)。

附圖說明

圖1實(shí)施例1中紫杉醇納米顆粒的粒徑分布圖

圖2實(shí)施例2中一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的體外釋放曲線

圖3實(shí)施例3中一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑給藥后的裸鼠腫瘤生長曲線

圖4實(shí)施例4中一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑給藥后的裸鼠腫瘤生長曲線

圖5實(shí)施例4中一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑給藥后的裸鼠體重變化曲線

圖6實(shí)施例5中一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑給藥后的裸鼠組織中紫杉醇濃度圖。

具體實(shí)施方式

以下通過具體的實(shí)施例來進(jìn)一步闡釋和說明本發(fā)明，但不作為本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的配制與應(yīng)用方法

1、用2.5ml含有3.414mg紫杉醇納米顆粒的生理鹽水(粒徑分布圖如圖1)溶解100mg豬源性纖維蛋白原，形成分散均勻的含有紫杉醇納米顆粒的豬源性纖維蛋白原溶液。

2、再用2.5ml氯化鈣溶液溶解凝血酶，輕微攪拌震蕩至完全溶解，得到凝血酶溶液。

3、需要接受治療的患者完成腫瘤切除后，分別或同時(shí)將上述兩種溶液噴涂在患者腫瘤切除部位的創(chuàng)面周圍。

即完成含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的配制與應(yīng)用

實(shí)施例2一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的配制與應(yīng)用方法

1、用2.5ml含有3.414mg多西他賽納米顆粒的生理鹽水溶解100mg豬源性纖維蛋白原，形成分散均勻的含有多西他賽納米顆粒的豬源性纖維蛋白原溶液。

2、再用2.5ml氯化鈣溶液溶解凝血酶，輕微攪拌震蕩至完全溶解，得到凝血酶溶液。

3、需要接受治療的患者完成腫瘤切除后，分別或同時(shí)將上述兩種溶液噴涂在患者腫瘤切除部位的創(chuàng)面周圍。

即完成含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的配制與應(yīng)用

實(shí)施例3一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的制備與應(yīng)用方法

1、用2.5ml含有3.414mg紫杉醇納米顆粒的生理鹽水溶解100mg豬源性纖維蛋白原，形成分散均勻的含有紫杉醇的豬源性纖維蛋白原溶液。

2、再用2.5ml氯化鈣溶液溶解凝血酶，輕微攪拌震蕩至完全溶解，得到凝血酶溶液。

3、將上述得到的兩種溶液混合得到含有紫杉醇納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，然后置于患者的腫瘤切除部位。

即完成含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的配制與應(yīng)用

實(shí)施例4一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的配制與應(yīng)用方法

1、用2.5ml含有3.414mg多西他賽納米顆粒的生理鹽水溶解100mg豬源性纖維蛋白原，形成分散均勻的含有多西他賽納米顆粒的豬源性纖維蛋白原溶液。

2、再用2.5ml氯化鈣溶液溶解凝血酶，輕微攪拌震蕩至完全溶解，得到凝血酶溶液。

3、將上述得到的兩種溶液混合得到含有多西他賽納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑，然后置于患者的腫瘤切除部位。

即完成含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的配制與應(yīng)用

實(shí)施例5一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的體外釋放研究

1、在franz擴(kuò)散池下層接收池中加入0.5％sds溶液18.5ml，在上層釋放池中加入0.5ml含有200iu/ml 尿激酶的50％胎牛血清，在上層和下層之間放一張孔徑為0.22微米的濾膜。

2、用2.5ml含有3.75mg紫杉醇(平均粒徑大小為400nm)的生理鹽水溶解100mg豬源性纖維蛋白原，形成分散均勻的含有紫杉醇的豬源性纖維蛋白原溶液。

3、再用2.5ml氯化鈣溶液溶解凝血酶，輕微攪拌震蕩至完全溶解，得到凝血酶溶液。

4、依次將凝血酶溶液和含有紫杉醇的豬源性纖維蛋白原溶液滴入到franz擴(kuò)散池上層接收池中。

5、迅速將franz擴(kuò)散池轉(zhuǎn)移到37℃水浴中恒溫?cái)嚢?，每隔一段時(shí)間從取樣口取樣0.4ml，之后補(bǔ)充0.4ml的0.5％sds溶液。取出的樣品溶液用hplc測定紫杉醇含量，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)累計(jì)釋放紫杉醇的總量，繪制釋放曲線，如圖2。

結(jié)果顯示紫杉醇可以從組合物中持續(xù)釋放超過100個(gè)小時(shí)，顯現(xiàn)出明顯的緩釋特點(diǎn)。

實(shí)施例6一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的體內(nèi)藥效學(xué)研究

選取雌性balb/c裸鼠(6-8周)，于右側(cè)腋下接種人源乳腺癌細(xì)胞mcf-7約1×106個(gè)，兩周后待腫瘤長到50-100mm³后將腫瘤切除，在體外剪碎并切成約2mm³大小的腫瘤塊，然后迅速將腫瘤塊接種到另外一只健康的雌性balb/c裸鼠(6-8周)右側(cè)腋下。待接種瘤塊的裸鼠腋下腫瘤長到50-100mm³后切除腫瘤，按不同方式分組給藥，具體如下：

空白對照組：切除腫瘤后縫合傷口，不做任何處理；

市售制劑對照組：尾靜脈注射，0.6mg/mltaxol6mg/kg，每三天給藥一次，給藥3次，總劑量18mg/kg；

治療組：先用2.5ml含有3.414mg紫杉醇的生理鹽水溶解100mg豬源性纖維蛋白原，形成分散均勻的含有紫杉醇(平均粒徑400nm)的豬源性纖維蛋白原溶液；再用2.5ml氯化鈣溶液溶解凝血酶，輕微攪拌震蕩至完全溶解，得到凝血酶溶液；之后在術(shù)腔內(nèi)先滴入0.05ml凝血酶溶液，再迅速滴入0.05ml含有紫杉醇0.07mg(平均粒徑400nm)的豬源性纖維蛋白原溶液。最后縫合傷口。

給藥后每3天或4天使用游標(biāo)卡尺測量各組裸鼠腫瘤的長徑(l)短徑(r)，計(jì)算腫瘤體積v(v＝[l×(r)2]/2)，繪制腫瘤生長曲線，結(jié)果見圖3

結(jié)果表明治療組的藥物組合物有抑制腫瘤復(fù)發(fā)，延緩疾病進(jìn)展的作用。

實(shí)施例7一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的體內(nèi)藥效學(xué)研究

選取雌性balb/c裸鼠(6-8周)，于右側(cè)腋下接種人源非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞a549約1×106個(gè)，兩周后待腫瘤長到50-100mm³后將腫瘤切除，在體外剪碎并切成約2mm³大小的腫瘤塊，然后迅速將腫瘤塊接種到另外一只健康的雌性balb/c裸鼠(6-8周)右側(cè)腋下。待接種瘤塊的裸鼠腋下腫瘤長到50-100mm³后切除腫瘤，按不同方式給藥，具體如下：

空白對照組：切除腫瘤后縫合傷口，不做任何處理；

市售制劑對照組1：手術(shù)當(dāng)天開始尾靜脈注射，0.6mg/mltaxol6mg/kg，每三天給藥一次，給藥3次，總劑量18mg/kg；

市售制劑對照組2：術(shù)后第三天開始尾靜脈注射，0.6mg/mltaxol6mg/kg，每三天給藥一次，給藥3次，總劑量18mg/kg

治療組1：先用2.5ml含有5.938mg紫杉醇的生理鹽水溶解100mg豬源性纖維蛋白原，形成分散均勻的含有紫杉醇(平均粒徑400nm)的豬源性纖維蛋白原溶液；再用2.5ml氯化鈣溶液溶解凝血酶，輕微攪拌震蕩至完全溶解，得到凝血酶溶液；之后在術(shù)腔內(nèi)先滴入0.05ml凝血酶溶液，再迅速滴入0.05ml含有紫杉醇0.12mg(平均粒徑400nm)的豬源性纖維蛋白原溶液。最后縫合傷口。

治療組2：先用2.5ml含有2.969mg紫杉醇的生理鹽水溶解100mg豬源性纖維蛋白原，形成分散均勻的含有紫杉醇(平均粒徑400nm)的豬源性纖維蛋白原溶液；再用2.5ml氯化鈣溶液溶解凝血酶，輕微攪拌震蕩至完全溶解，得到凝血酶溶液；之后在術(shù)腔內(nèi)先滴入0.05ml凝血酶溶液，再迅速滴入0.05ml含有紫杉醇0.06mg(平均粒徑400nm)的豬源性纖維蛋白原溶液。最后縫合傷口。

給藥后每3天或4天使用游標(biāo)卡尺測量各組裸鼠腫瘤的長徑(l)短徑(r)，計(jì)算腫瘤體積v(v＝[l×(r)2]/2)，繪制腫瘤生長曲線，結(jié)果見圖4。

給藥后每3天或4天使用天平稱量裸鼠體重。如圖5。

結(jié)果顯示，治療組的藥物組合物有延緩腫瘤進(jìn)展的作用，且各組中裸鼠體重變化不明顯，沒有顯著性差異，說明初步安全性良好。

實(shí)施例8一種含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的抗腫瘤劑的組織分布研究

選取雌性balb/c裸鼠(6-8周)，于右側(cè)腋下接種人源非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞a549約1×106個(gè)，兩周后待腫瘤長到50-100mm³后將腫瘤切除，在體外剪碎并切成約2mm³大小的腫瘤塊，然后迅速將腫瘤塊接種到另外一只健康的雌性balb/c裸鼠(6-8周)右側(cè)腋下。待接種瘤塊的裸鼠腋下腫瘤長到50-100mm³后切除腫瘤，按不同方式給藥，具體如下：

市售制劑對照組：手術(shù)當(dāng)天開始尾靜脈注射0.6mg/ml的taxol，劑量為6mg/kg，給藥一次；

治療組：先用2.5ml含有6mg紫杉醇的生理鹽水溶解100mg豬源性纖維蛋白原，形成分散均勻的含有紫杉醇(平均粒徑400nm)的豬源性纖維蛋白原溶液；再用2.5ml氯化鈣溶液溶解凝血酶，輕微攪拌震蕩至完全溶解，得到凝血酶溶液；之后在術(shù)腔內(nèi)先滴入0.05ml凝血酶溶液，再迅速滴入0.05ml含有紫杉醇0.12mg(平均粒徑400nm)的豬源性纖維蛋白原溶液。最后縫合傷口。

市售制劑對照組在第30min、4h和24h以頸椎脫臼處死法處死動(dòng)物，取動(dòng)物新鮮的腫瘤組織和血漿，在-20℃中凍存。治療組在第3d、5d、10d、14d和25d以頸椎脫臼處死法處死動(dòng)物，取動(dòng)物新鮮的腫瘤和血漿，在-20℃中凍存。

之后采用液質(zhì)聯(lián)用的方法測量分析血漿和腫瘤組織中的紫杉醇含量，繪制圖表，如圖6。

結(jié)果可見采用靜脈給taxol的市售制劑對照組腫瘤組織中的藥物含量在30min達(dá)到較高水平，但是很快在24h以內(nèi)降到很低。市售制劑組的血漿中的紫杉醇濃度同樣也是在30min達(dá)到較高濃度，在24h內(nèi)降 到很低，在液質(zhì)方法定量限以下。而給本發(fā)明涉及的抗腫瘤劑的治療組，腫瘤中的紫杉醇含量能夠在25d的時(shí)候仍在比較高的水平，而血漿中的紫杉醇含量除了在第14天能夠檢測到，其余時(shí)間點(diǎn)均在定量限以下。結(jié)果說明本發(fā)明提供的抗腫瘤劑能夠使局部藥物濃度在較長時(shí)間保持較高水平，并且只有很少量藥物進(jìn)入血液循環(huán)，從而減少甚至避免了全身性毒副作用。

實(shí)施例8疏水性化療藥物納米顆粒的制備

1、濕法研磨：將紫杉醇和吐溫80按以下配比加入濕法研磨機(jī)中進(jìn)行濕法研磨

紫杉醇10g

吐溫803g

去離子水100g

研磨45min后導(dǎo)出研磨液，得到紫杉醇納米顆?；鞈乙涸簜溆?。

2、冷凍干燥：將紫杉醇納米顆粒混懸液原液用適量去離子水稀釋后，使紫杉醇含量為1.5mg/ml，再將稀釋后的紫杉醇納米顆?；鞈乙杭尤氚碴称恐校科?ml，經(jīng)冷凍干燥后即制得疏水性化療藥物納米顆粒的凍干制品。

臨用時(shí)用生理鹽水復(fù)溶上述步驟得到的納米顆粒凍干制品即可得到疏水性化療藥物納米顆?；鞈乙?。

實(shí)施例9疏水性化療藥物納米顆粒的制備

1、濕法研磨：將多西他賽和吐溫80按以下配比加入濕法研磨機(jī)中進(jìn)行濕法研磨

多西他賽10g

吐溫803g

去離子水100g

研磨45min后導(dǎo)出研磨液，得到紫杉醇納米顆?；鞈乙涸簜溆?。

2、冷凍干燥：將多西他賽納米顆?；鞈乙涸河眠m量去離子水稀釋后，使多西他賽含量為1.5mg/ml，再將稀釋后的多西他賽納米顆?；鞈乙杭尤氚碴称恐?，每瓶2ml，經(jīng)冷凍干燥后即制得疏水性化療藥物納米顆粒的凍干制品。

臨用時(shí)用生理鹽水復(fù)溶上述步驟得到的納米顆粒凍干制品即可得到疏水性化療藥物納米顆粒混懸液。

實(shí)施例10抗腫瘤劑以含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的一種藥物制劑存在。該藥物制劑為4瓶裝：a.纖維蛋白原和疏水性化療藥物納米顆粒，b.凝血酶，c.纖維蛋白原和疏水性化療藥物納米顆粒的溶解液，d.凝血酶的溶解液。纖維蛋白原采用豬纖維蛋白原，凝血酶采用豬凝血酶，纖維蛋白原和疏水性化療藥物納米顆粒的溶解液采用生理鹽水，凝血酶的溶解液采用氯化鈣溶液。

實(shí)施例11抗腫瘤劑以含有疏水性化療藥物納米顆粒和纖維蛋白膠的一種藥物制劑存在。該藥物制劑為4瓶裝：a.纖維蛋白原，b.凝血酶和疏水性化療藥物納米顆粒，c.纖維蛋白原和疏水性化療藥物納米顆粒的溶解液，d.凝血酶的溶解液。纖維蛋白原采用豬纖維蛋白原，凝血酶采用豬凝血酶，纖維蛋白原和 疏水性化療藥物納米顆粒的溶解液采用生理鹽水，凝血酶的溶解液采用氯化鈣溶液。