本發(fā)明涉及中藥處理技術(shù)領(lǐng)域，具體屬于一種鹿仙草破壁飲片的制備方法。

背景技術(shù)：

超微粉碎技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的一項(xiàng)新技術(shù)。中藥材中的有效成分大多分布在細(xì)胞內(nèi)，常規(guī)飲片煎煮時(shí)只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30％；而采用破壁粉碎技術(shù)，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細(xì)胞破壁率將達(dá)到86.7％，提高了藥材中有效成分的溶出，大大增強(qiáng)其藥效，有效成分利用率在90％以上，達(dá)到減少藥材使用量及保護(hù)藥材資源，同時(shí)還可提高藥品的質(zhì)量增加藥效。鹿仙草，系蛇菰科蛇菰屬植物，鹿仙草全株鮮紅色至暗紅色，有時(shí)轉(zhuǎn)紫紅色；根莖分枝，近球形，表面密被粗糙小斑點(diǎn)和淡黃白色星芒狀皮孔。花莖鱗苞片橢圓狀長圓形，先端鈍，互生，基部幾全包著花莖。人們采用其作為藥材，均是全草加工炮制而成。鹿仙草具有補(bǔ)肝益腎、止血生肌、調(diào)經(jīng)活血、清熱醒酒、理氣健胃、清熱解毒的功效，用于陽痿遺精、水腫、月經(jīng)過多、帶下、神經(jīng)官能癥、慢性肝炎、胃氣痛、消化道出血、風(fēng)熱斑疹、肺熱咳嗽、外傷出血等。

CN201310212681.3公開一種鹿仙草超微純粉及其制備方法與制劑，所述的鹿仙草超微純粉是以新鮮的鹿仙草為原料，經(jīng)前處理、干燥、粗粉碎、超微粉碎、分裝滅菌步驟制得。所述的鹿仙草超微純粉的制備方法包括前處理、干燥、粗粉碎、超微粉碎、分裝滅菌步驟，具體包括：將鹿仙草中雜物剔除，經(jīng)凈選，洗凈，曬干，干燥，粉碎過10目篩；粉碎的物料分別進(jìn)行超微粉碎即得目標(biāo)物；分裝滅菌，檢驗(yàn)，出具報(bào)告單。

CN200610122171.7公開一種中藥材破壁粉的加工方法，其加工的步驟為：(1)藥材炮制：其包括揀選、切片、干燥后得凈藥材；(2)粉碎：用上述的凈藥材，用100目篩的萬能粉碎機(jī)粉碎，破壁粉碎，得60目以上粗粉；(3)破壁粉碎：將以上所得的粗粉碎粉，經(jīng)破壁粉粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體；(4)制粒：取以上所得超細(xì)粉體，置槽形混合攪拌機(jī)中，用水或乙醇制成軟材，經(jīng)30目篩的搖擺式顆粒機(jī)制粒，制得的濕顆粒置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中烘干；(5)整粒、篩分：用上層40目，下層80目篩的振蕩整粒機(jī)將上述制粒整粒篩分1-3次，制成40目-80目之間顆粒；(6)分裝及包裝：取合格超細(xì)粉體顆粒，分裝及外包裝得成品。

根據(jù)目前的工藝，制備的鹿仙草破壁飲片，其顆粒不僅緊固，而且顆粒較小，在實(shí)際使用過程中難以溶散，不利于藥效成分的快速溶出；藥材只有揀選、切片，對需要特殊炮制的藥材不適用；對于進(jìn)入潔凈區(qū)的粗粉是否符合微生物限度沒有提供處理方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種鹿仙草破壁飲片的制備方法，該方法制備的鹿仙草破壁飲片顆粒粒型較好，松緊適度，較易干燥，而且顆粒溶散快，藥效成分溶出快，所得產(chǎn)品的微生物限度符合要求，能保證用藥安全和有效，采用該方法制備的鹿仙草破壁飲片的時(shí)間短，工藝成本低。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種鹿仙草破壁飲片的制備方法，所述藥材經(jīng)過挑揀清洗/炮制、干燥、破碎、100目篩的粉碎機(jī)粉碎、間歇式殺菌、破壁、制粒、干燥制得鹿仙草破壁飲片。

一種鹿仙草破壁飲片的制備方法，具有如下步驟：

(1)藥材處理：藥材鹿仙草經(jīng)過挑揀清洗/炮制、藥材干燥、破碎、100目篩的粉碎機(jī)粉碎后制得80～120目的藥材粗粉；

(2)間歇式殺菌：將步驟(1)處理后的藥材粗粉進(jìn)行殺菌-休眠體生長-再次殺菌的過程，直至得到符合直接服用飲片微生物限度的藥材粗粉；

(3)破壁：將殺菌后的藥材粗粉粉碎成超細(xì)粉體；

(4)制軟材：將破壁制得的超細(xì)粉體置于攪拌機(jī)中，用水或不同濃度的乙醇制成軟材；

(5)制粒：將軟材制成顆粒；

(6)將顆粒干燥后制得鹿仙草破壁飲片。

所述步驟(1)中藥材干燥是指藥材鹿仙草干燥至含水量在10％以下；所述步驟(1)中破碎是指將藥材鹿仙草用10目的篩網(wǎng)的機(jī)械破碎機(jī)破碎成10目左右的小顆粒。

所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟為：(A)殺菌：將步驟(1)處理后的鹿仙草藥材粗粉放置在恒溫恒濕箱中一定溫度下保持干燥殺菌一段時(shí)間；(B)休眠體生長：將藥材粗粉在恒溫恒濕箱中溫度為20～30℃、相對濕度70～80％的環(huán)境中維持8～24小時(shí)，然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為33～40℃、相對濕度調(diào)整為83～92％維持8～24小時(shí)；(C)再次殺菌：進(jìn)一步地將藥材粗粉放置在恒溫恒濕箱中在一定溫度下干燥殺菌一段時(shí)間；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，制得符合直接服用飲片微生物限度的藥材粗粉；所述一定溫度為50～80℃；所述一段時(shí)間為0.5～8小時(shí)；所述藥材粗粉放置在恒溫恒濕箱中的厚度為5mm～30mm。

進(jìn)一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟為：(A)殺菌：在恒溫恒濕箱中60～70℃下保持干燥殺菌0.5～4h；(B)休眠體生長：藥材粗粉在恒溫恒濕箱中溫度為20～30℃、相對濕度70～80％的環(huán)境中維持12～15小時(shí)；然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為33～40℃、相對濕度83～92％的環(huán)境中維持12～15小時(shí)；(C)再次殺菌：在恒溫恒濕箱60～70℃下保持干燥殺菌0.5～4h。

所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟為：(A)殺菌：將步驟(1)處理后的鹿仙草粗粉放置在烘箱中一定溫度下保持干燥殺菌一段時(shí)間；(B)休眠體生長：將經(jīng)過殺菌處理后的鹿仙草粗粉從烘箱中取出，裝袋，待溫度為20～30℃時(shí)，向袋中充入水蒸汽后封口維持8～24小時(shí)；(C)再次殺菌：將經(jīng)過休眠體生長后的鹿仙草粗粉放置在烘箱中在一定溫度下干燥殺菌一段時(shí)間；常規(guī)檢測鹿仙草粗粉中的微生物情況，制得符合直接服用飲片微生物限度的鹿仙草粗粉；所述一定溫度為50～80℃；所述一段時(shí)間為0.5～8小時(shí)；所述鹿仙草粗粉放置在恒溫恒濕箱中的厚度為5mm～30mm。

進(jìn)一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟中：所述一段時(shí)間為0.5～4小時(shí)；所述(B)休眠體生長：維持生長時(shí)間為12～15小時(shí)。

更進(jìn)一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌完成后，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物不符合直接服用飲片微生物限度時(shí)，重復(fù)(B)休眠體生長和(C)殺菌過程1～4次；制得符合直接服用飲片微生物限度的藥材粗粉。

進(jìn)一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌中的袋為塑料袋或纖維袋等。

進(jìn)一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌中向袋充入水蒸汽，是指將袋子充至滿，袋子被支撐呈形狀即可。

所述步驟(5)中制粒的具體方法為：將制好的鹿仙草軟材用14～24目篩的制粒機(jī)進(jìn)行制粒，在向制粒機(jī)中加軟材的同時(shí)加超細(xì)粉體，直至制備顆粒完成；所述制粒機(jī)為14～24目篩的搖擺式制粒機(jī)或擠壓式制粒機(jī)。

所述步驟(5)中制粒的具體方法中，軟材和超細(xì)粉體的比例為3～6:0.5～1。

所述步驟(6)中顆粒干燥是在熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行的，設(shè)定溫度50～80℃，干燥至水分小于等于7％。

所述步驟(6)中顆粒完成干燥后，用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒篩分1～3次，制成10～24目之間顆粒。

所述步驟(3)中破壁的具體方法為：在室溫和相對濕度在30～70％的環(huán)境下，經(jīng)過間歇式殺菌的鹿仙草藥材粗粉經(jīng)破壁粉碎得到超細(xì)粉體，控制工作壓力在0.5～0.8MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速在20～40r/s，破壁粉碎至300目以上；所述室溫是指18～26℃。

所述步驟(4)中攪拌機(jī)為槽型混合機(jī)或濕法混合制粒機(jī)，所述不同濃度的乙醇是指乙醇的濃度為30％～99％。

進(jìn)一步地，所述步驟(5)中制粒的具體方法中，將步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材放入搖擺式制粒機(jī)前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，以減少網(wǎng)篩堵塞的情況。

本發(fā)明采用明確制粒的篩網(wǎng)進(jìn)行目數(shù)的篩選使得粒度適中；在制粒過程中采用邊加軟材邊加破壁干粉的方法制粒，所得的顆粒粒型較好，松緊度適中，而且制備的顆粒較易干燥，顆粒溶散較快。

藥材粗粉的滅菌過程反復(fù)操作可以增強(qiáng)滅菌效果，循環(huán)次數(shù)為滅菌過程的第一影響因素，循環(huán)2次基本可以達(dá)到符合直接服用飲片的微生物限度的水平。傳統(tǒng)的干熱和濕熱滅菌均需在80攝氏度以上的高溫進(jìn)行處理，對物料成分存在一定的破壞作用，尤其對含熱敏性成分的藥材不適用。本發(fā)明采用間歇式滅菌的方法，滅菌過程的溫度在50～80攝氏度，保持干燥的環(huán)境下，對藥材鹿仙草的成分幾無破壞，而且經(jīng)過滅繁殖體-休眠體生長-滅繁殖體的過程，休眠體的生長在高濕的環(huán)境中，待休眠體生長成繁殖體后，進(jìn)行滅殺，殺滅作用明顯，利于后續(xù)鹿仙草破壁飲片的制備，滿足直接服用飲片的微生物限度的要求。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明提供一種鹿仙草破壁飲片的制備方法，通過采用藥材經(jīng)過挑揀清洗/炮制、干燥、破碎、100目篩的粉碎機(jī)粉碎、間歇式殺菌、破壁、邊加軟材邊加破壁干粉的方法制粒、干燥制得鹿仙草破壁飲片，制備的飲片的顆粒粒型較好，松緊度適中，而且制備的顆粒較易干燥，顆粒溶散較快，在使用者服用時(shí)易于分散，間歇式殺菌在一個(gè)設(shè)備中完成，使得飲片滿足微生物限度的要求，解決目前市場上鹿仙草破壁飲片溶散難和微生物限度難達(dá)標(biāo)的問題。

通過在一定溫度下殺滅藥材粗粉中細(xì)菌的繁殖體，再在室溫高濕的條件下，讓休眠體長成細(xì)菌繁殖體，再經(jīng)過在一定溫度下殺滅藥材粗粉中的細(xì)菌的繁殖體，如此反復(fù)0～4次，從而達(dá)到較為徹底的殺菌目的；殺菌方法，不僅能夠保證用通過本發(fā)明方法制備的鹿仙草破壁飲片符合直接服用飲片的微生物限度要求，而且能夠確保鹿仙草破壁飲片的用藥安全和藥效。制備的藥材粗粉的滅菌溫度為50～80攝氏度，對藥材鹿仙草的含量幾無影響，從而確保藥效和滅菌；不會(huì)出現(xiàn)藥材鹿仙草的有效成分被氧化變性的情況；方法的時(shí)間短，耗能低。另外，本發(fā)明采用恒溫恒濕箱，有效的保證了藥材粗粉中休眠體的生長環(huán)境，同時(shí)能夠有效防止由于藥材粗粉在間歇式滅菌時(shí)移動(dòng)而出現(xiàn)異物、粉塵進(jìn)入藥材粗粉的情況，有效的防止二次污染，能夠確保鹿仙草破壁飲片的用藥安全和藥效。另外，本發(fā)明采用向袋中充入水蒸汽，有效的保證了藥材粗粉中休眠體的生長環(huán)境的濕度，同時(shí)裝袋能夠有效防止由于藥材粗粉在休眠體生長過程中出現(xiàn)異物、粉塵進(jìn)入藥材粗粉的情況，有效的防止二次污染，能夠確保破壁飲片的用藥安全和藥效。通過采用邊加軟材邊加破壁干粉的方法制粒，所得的顆粒粒型較好，松緊度適中，而且制備的顆粒較易干燥，顆粒溶散較快。本發(fā)明提供的方法在制粒過程中添加鹿仙草破壁飲片干粉，制得的顆粒松緊度適中，對后期的干燥、整粒有力，在使用者服用時(shí)易于分散，解決目前市場上鹿仙草破壁飲片溶散難和微生物限度難達(dá)標(biāo)的問題。

本發(fā)明提供的制備方法簡單，易操作，成本低，適合工業(yè)應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

下面以具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限定。

實(shí)施例1

鹿仙草破壁飲片

1)藥材處理：將鹿仙草藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、藥材干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機(jī)械破碎機(jī)破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步粗粉碎藥材達(dá)到100目左右；

2)間歇式殺菌：鹿仙草粗粉放到恒溫恒濕箱中，放置厚度約為10mm，設(shè)置溫度為65℃(實(shí)際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌8h；處理后的藥材粗粉在溫度為25℃、相對濕度75％維持12小時(shí)；然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為35℃、相對濕度88％維持24小時(shí)；更改設(shè)置溫度為75℃(實(shí)際溫度為70～80℃)，保持干燥殺菌4h；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，得符合直接服用飲片微生物限度要求的鹿仙草粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在30％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.6MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速在20r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細(xì)粉體置于槽型混合機(jī)中，加入適量的50～60％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材放入搖擺式制粒機(jī)前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用16目的篩網(wǎng)制粒，制粒時(shí)邊加入步驟4)制好的破壁粉軟材時(shí)邊加入步驟3)制備的鹿仙草超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為3:1；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在70℃～80℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒過篩2次，分裝即得鹿仙草破壁飲片。

實(shí)施例2

鹿仙草破壁飲片

1)藥材處理：將鹿仙草藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機(jī)械破碎機(jī)破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步粗粉碎藥材達(dá)到100目左右；

2)間歇式殺菌：鹿仙草粗粉放到恒溫恒濕箱中，放置厚度約為5mm，設(shè)置溫度為70℃(實(shí)際溫度為65～75℃)，保持干燥殺菌4h；處理后的藥材粗粉在溫度為20℃、相對濕度70％維持15小時(shí)；然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為33℃、相對濕度83％維持8小時(shí)；更改設(shè)置溫度為65℃(實(shí)際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌6h；重復(fù)休眠體生長-再次滅細(xì)菌繁殖體步驟1次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的鹿仙草粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在50％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.5MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速在40r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細(xì)粉體置于槽型混合機(jī)中，加入適量的30～40％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材放入搖擺式制粒機(jī)前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用20目的篩網(wǎng)制粒，制粒時(shí)邊加入步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材時(shí)邊加入步驟3)制備的鹿仙草超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為3:0.5；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在60℃～70℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒過篩1次，分裝即得鹿仙草破壁飲片。

實(shí)施例3

鹿仙草破壁飲片

1)藥材處理：將鹿仙草藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機(jī)械破碎機(jī)破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步粗粉碎藥材達(dá)到100目左右；

2)間歇式殺菌：鹿仙草粗粉放到恒溫恒濕箱中，放置厚度約為30mm，設(shè)置溫度為75℃(實(shí)際溫度為70～80℃)，保持干燥殺菌4h；處理后的藥材粗粉在溫度為25℃、相對濕度75％維持24小時(shí)；然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為40℃、相對濕度80％維持12小時(shí)；將藥材粗粉在恒溫恒濕箱中，放置厚度為10mm，設(shè)置溫度為80℃(實(shí)際溫度為75～85℃)，保持干燥殺菌0.5h；重復(fù)步驟4次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的鹿仙草粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在70％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.8MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速在30r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細(xì)粉體置于槽型混合機(jī)中，加入適量的60～70％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材放入搖擺式制粒機(jī)前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用20目的篩網(wǎng)制粒，制粒時(shí)邊加入步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材時(shí)邊加入步驟3)制備的鹿仙草超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為6:1；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在50℃～60℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒過篩3次，分裝即得鹿仙草破壁飲片。

實(shí)施例4

鹿仙草破壁飲片

1)藥材處理：將鹿仙草藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機(jī)械破碎機(jī)破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步粗粉碎藥材達(dá)到100目左右；

2)間歇式殺菌：鹿仙草粗粉放到恒溫恒濕箱中，每盤放置厚度約為25mm，設(shè)置溫度為55℃(實(shí)際溫度為50～60℃)，保持干燥殺菌0.5h；將溫度調(diào)整為30℃、相對濕度80％維持8小時(shí)，將溫度調(diào)整為37℃、相對濕度92％維持15小時(shí)；將藥材粗粉放到恒溫恒濕箱中，每盤放置厚度為5mm，設(shè)置溫度為55℃(實(shí)際溫度為50～60℃)，保持干燥殺菌8h；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，再次重復(fù)2次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的鹿仙草粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在40％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.7MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速在30r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細(xì)粉體置于槽型混合機(jī)中，加入適量的80～99％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材放入搖擺式制粒機(jī)前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用20目的篩網(wǎng)制粒，制粒時(shí)邊加入步驟4)制好的破壁粉軟材時(shí)邊加入步驟3)制備的鹿仙草超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為6:0.5；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在50℃～60℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒過篩3次，分裝即得鹿仙草破壁飲片。

實(shí)施例5

鹿仙草破壁飲片

1)藥材處理：將鹿仙草藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、藥材干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機(jī)械破碎機(jī)破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步粗粉碎藥材達(dá)到100目左右；

2)間歇式殺菌：滅細(xì)菌繁殖體：鹿仙草粗粉放到烘箱中，放置厚度約為5mm，設(shè)置溫度為70℃(實(shí)際溫度為65～75℃)，保持干燥殺菌4h；休眠體生長：處理后的藥材粗粉從烘箱中取出，裝袋，在溫度為20℃時(shí)，向袋中充入水蒸汽后封口維持15小時(shí)；再次滅細(xì)菌繁殖體：將藥材粗粉放到烘箱中，放置厚度為20mm，設(shè)置溫度為65℃(實(shí)際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌6h；重復(fù)休眠體生長-再次滅細(xì)菌繁殖體步驟1次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的鹿仙草粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在30％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.6MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速在20r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細(xì)粉體置于槽型混合機(jī)中，加入適量的50～60％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材放入搖擺式制粒機(jī)前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用16目的篩網(wǎng)制粒，制粒時(shí)邊加入步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材時(shí)邊加入步驟3)制備的鹿仙草超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為4:1；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在70℃～80℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒過篩2次，分裝即得鹿仙草破壁飲片。

實(shí)施例6

鹿仙草破壁飲片

1)藥材處理：將鹿仙草藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機(jī)械破碎機(jī)破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步粗粉碎藥材達(dá)到100目左右；

2)間歇式殺菌：滅細(xì)菌繁殖體：鹿仙草粗粉放置在烘箱中，放置厚度約為10mm，設(shè)置溫度為65℃(實(shí)際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌8h；休眠體生長：處理后的藥材粗粉從烘箱中取出，裝袋，在溫度為25℃時(shí)，向袋中充入水蒸汽后封口維持12小時(shí)；滅細(xì)菌繁殖體：將藥材粗粉放到烘箱中，放置厚度為30mm，設(shè)置溫度為75℃(實(shí)際溫度為70～80℃)，保持干燥殺菌4h；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，得符合直接服用飲片微生物限度要求的鹿仙草粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在50％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.5MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速在40r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細(xì)粉體置于槽型混合機(jī)中，加入適量的30～40％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材放入搖擺式制粒機(jī)前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用20目的篩網(wǎng)制粒，制粒時(shí)邊加入步驟4)制好的超細(xì)粉體軟材時(shí)邊加入步驟3)制備的鹿仙草超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為5:0.5；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在60℃～70℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒過篩1次，分裝即得鹿仙草破壁飲片。

溶散時(shí)間檢測試驗(yàn)

試驗(yàn)方法：取約2g制得的干燥顆粒置于300毫升的透明杯中，加90攝氏度至95攝氏度的水100毫升(在振搖過程中不再加熱)，以每秒1圈的速度順時(shí)針振搖1分鐘、2分鐘、3分鐘、5分鐘、10分鐘后看杯中顆粒的溶散情況，另取杯中液體0.5毫升用歐美克LS-609激光粒度儀檢測遮光率，試驗(yàn)結(jié)果見下表1：

從表1數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明提供的超細(xì)粉體制粒方法比常規(guī)制粒方法的效果更好，溶出擴(kuò)散速率比常規(guī)方法更快。

微生物限度檢測試驗(yàn)

按《中國藥典》2015版第四部第140-151頁

1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢測：微生物計(jì)數(shù)法

1106非無菌產(chǎn)品微生物限度檢測：控制菌檢查法

1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

按照藥典的方法對實(shí)施例1～6的樣品進(jìn)行微生物限度檢測試驗(yàn)，具體結(jié)果如表2：

表2微生物限度檢測試驗(yàn)

從表2數(shù)據(jù)可知，間歇式滅菌方法比常規(guī)干熱滅菌效果更好，更能保證衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。