本發(fā)明提供了一種抗癌中藥組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

癌癥也稱惡性腫瘤，是由于機(jī)體細(xì)胞失去正常調(diào)控，過度增殖而引起的疾病，其作為威脅人類生命的一大醫(yī)學(xué)難題，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)癌癥年發(fā)病人約在160萬(wàn)以上，其死亡率已成為僅次于心血管病的第二位死亡原因。

如今，治療癌癥的方法主要是手術(shù)切除、放療、化療和生物療法，但均因其存在不同的程序的局限性，手術(shù)切除使機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量的刺激細(xì)胞增生分化的信號(hào)分子，進(jìn)一步使多數(shù)細(xì)胞被募集到創(chuàng)口部位參與修復(fù)，這個(gè)過程中的信號(hào)分子會(huì)大大刺激剩余的癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，因此使得復(fù)發(fā)率較高，放療和化療的毒副反應(yīng)嚴(yán)重，使機(jī)體存在潛在的致癌、致突變作用，進(jìn)而使得多數(shù)中晚期癌癥病人不僅難以得到有效合理的治療，反而致使全身極度衰竭而加快其死亡進(jìn)程。因此，采用治根治標(biāo)、溫和無(wú)毒副作用的中藥療法對(duì)治療癌癥具有深遠(yuǎn)意義。

目前，眾多中醫(yī)藥學(xué)者注重于研發(fā)治療癌癥的中藥配方，如專利號(hào)為200910105931.7《一種治療癌癥的純中藥制劑及其制備方法》，公開了以麝香、牛黃、蟲草、半枝連、蜈蚣、穿山甲、地龍、山茱萸、白茅根、天冬、馬勃、牛膝、附子、肉桂、當(dāng)歸、玄參、鱉甲、射干、連翹、防風(fēng)、益智仁、瓦楞子、女貞子、首烏、馬齒筧、遠(yuǎn)志、砂仁、川芎、龜板、淫羊藿、百部、甘草、黃芪、黨參、白術(shù)、山藥、枳實(shí)、貝母、陳皮、石斛等121味中藥材制成的藥劑；又如專利號(hào)為201510528110.X《化癌透皮膏及其制備方法》，公開了由下述重量份數(shù)的原料制得：蟾蜍、見血清、硼砂、蜈蚣、桐油、動(dòng)物油、紫草和毛草根制成的外用藥；現(xiàn)有藥物中，有的藥物原料種類繁多、來源不易、價(jià)格高昂，有的藥物抗癌譜較窄，有的藥物在應(yīng)用過程中雖能對(duì)各種癌癥(惡性腫瘤)有抑殺作用，但由于個(gè)人體質(zhì)的差異性，其不能同時(shí)作用于體內(nèi)癌細(xì)胞和聚集于皮膚組織層處的癌細(xì)胞，進(jìn)而不能徹底防治。

本發(fā)明人對(duì)各類藥材特性、藥材處理工藝、具體劑型制備工藝的研究及影響因素分析，為研究無(wú)毒溫和、標(biāo)本兼治的抗癌中藥組合物提供新思路。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題，提供一種抗癌中藥組合物。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)。

一種抗癌中藥組合物，所述中藥組合物處方重量份數(shù)計(jì)為：牛黃0.8-1.3份、青蒿1.7-2.3份、麝香0.8-1.3份、三角風(fēng)0.8-1.3份、見血清0.8-1.3份。

進(jìn)一步地優(yōu)選，所述中藥組合物處方重量份數(shù)計(jì)為：牛黃0.9-1.1份、青蒿1.8-2.2份、麝香0.9-1.1份、三角風(fēng)0.9-1.1份、見血清0.9-1.1份。

再進(jìn)一步地優(yōu)選，所述中藥組合物處方重量份數(shù)計(jì)為：牛黃1份、青蒿2份、麝香1份、三角風(fēng)1份、見血清1份。

本發(fā)明的中藥組合物制備方法簡(jiǎn)單，用傳統(tǒng)方法煎煮后即可服用。為了使用方便，也可以對(duì)中藥組合物進(jìn)行提取后制備成各種制劑用于臨床。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種抗癌中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：按處方量稱取牛黃、青蒿、麝香、三角風(fēng)、見血清，經(jīng)超聲粉碎后，加入用量為五味原料藥總重的6-9倍的水，煎煮1-2h，再加入用量為五味原料藥總重的10-12倍的白酒，小火煎煮2-3h，合并煎煮液，過濾，將濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥成細(xì)粉，制得中藥組合物提取物。

本發(fā)明所述中藥組合物經(jīng)超聲粉碎、提取后，可直接或加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成各種口服制劑或注射制劑用于臨床。

其中，所述輔料為乳化劑、粘合劑、填充劑、壓片劑、稀釋劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑、潤(rùn)濕劑或其他藥用載體材料。

其中，所述口服制劑的劑型包括但不限于丸劑、片劑、膠囊、顆粒劑或口服液。

其中，所述注射制劑的劑型包括但不限于注射液。

另外，口服液、注射液還提供了以下制法。

口服液是按每100mL口服液中含中藥組合物提取物30-40mg、葡萄糖10-20mg制成，其制備方法為：將中藥組合物提取物與葡萄糖混勻后，加入溫度為80-100℃的蒸餾水充分溶解，經(jīng)滅菌、灌裝，每支10mL，即得口服液。

注射液是按每250mL注射液中含有中藥組合物提取物45-65mg、吲哚美辛1-3mg、有機(jī)鍺1-3mg、葡萄糖25-30mg、活性碳1-2mg、惰性氣體10-15mL制成，其制備方法為：將中藥組合物提取物與注射用水混合，加熱至90-100℃后，加入吲哚美辛、有機(jī)鍺、葡萄糖、膽紅素、膽酸、活性碳混勻，超濾后，將濾液經(jīng)滅菌后，在超凈狀態(tài)下，溶入惰性氣體，密封瓶口，每瓶250mL，即得注射液。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明選用牛黃、青蒿、麝香、三角風(fēng)、見血清5味中藥材制成抗癌制劑，方中牛黃性涼，味甘，歸心經(jīng)、肝經(jīng)，屬平肝息風(fēng)藥下屬分類的息風(fēng)止痙藥，具有清心、豁痰、開竅、涼肝、息風(fēng)、解毒之效；方中青蒿性寒，味苦、辛，歸膽經(jīng)、肝經(jīng)，屬清熱藥下分類的清虛熱藥，具有清熱解毒、除骨蒸、截瘧之效；方中麝香性溫，味辛，歸心經(jīng)、脾經(jīng)，屬開竅藥，具有開竅醒神、活血通經(jīng)、消腫止痛之效；方中三角風(fēng)性味苦、溫，具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)、止血、解毒之效；方中見血清性味苦、涼，具有涼血止血，清熱解毒之效；通過合理的五味藥用原料配比，具有協(xié)同增效功能，其具有直接抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖和增強(qiáng)免疫功能的雙向作用，經(jīng)臨床研究試驗(yàn)，該中藥組合物能選擇性地抑制和殺滅癌細(xì)胞增生而達(dá)到抗癌作用，還能促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞的分化并激活NK細(xì)胞而增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。對(duì)于治療癌癥顯效迅速，無(wú)毒副作用，且抗癌譜廣，尤其對(duì)肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、淋巴癌、腦瘤、鼻咽癌、食道癌、胰腺癌、宮頸癌療效顯著，對(duì)惡性黑色素瘤、纖維肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎癌、舌癌亦有療效，用藥期間對(duì)機(jī)體細(xì)胞、組織、器官功能、血象不造成任何影響，也無(wú)需生化檢測(cè)，配合放、化療使用，除增強(qiáng)療效外，還可降低放、化療副反應(yīng)。

具體實(shí)施方式

下面進(jìn)一步描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但要求保護(hù)的范圍并不局限于所述。

實(shí)施例1

處方：牛黃1kg、青蒿2kg、麝香1kg、三角風(fēng)1kg、見血清1kg；

制法：

1)按處方量稱取牛黃、青蒿、麝香、三角風(fēng)、見血清，經(jīng)超聲粉碎后，加入用量為五味原料藥總重的6倍的水，煎煮1h，再加入用量為五味原料藥總重的10倍的白酒，小火煎煮3h，合并煎煮液，過濾，將濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥成細(xì)粉，制得中藥組合物提取物；

2)按每250mL注射液中含有中藥組合物提取物50mg、吲哚美辛2mg、有機(jī)鍺2mg、葡萄糖28mg、1mg活性碳、惰性氣體15mL標(biāo)準(zhǔn)；將中藥組合物提取物與注射用水混合，加熱至100℃后，加入吲哚美辛、有機(jī)鍺、葡萄糖、膽紅素、膽酸、活性碳混勻，超濾后，將濾液經(jīng)滅菌后，在超凈狀態(tài)下，溶入惰性氣體，密封瓶口，每瓶250mL，即得注射液。

實(shí)施例2

處方：牛黃0.8kg、青蒿1.7kg、麝香1.3kg、三角風(fēng)0.8kg、見血清1.3kg；

制法：

1)按處方量稱取牛黃、青蒿、麝香、三角風(fēng)、見血清，經(jīng)超聲粉碎后，加入用量為五味原料藥總重的7倍的水，煎煮1.5h，再加入用量為五味原料藥總重的12倍的白酒，小火煎煮3h，合并煎煮液，過濾，將濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥成細(xì)粉，制得中藥組合物提取物；

2)按每250mL注射液中含有中藥組合物提取物45mg、吲哚美辛3mg、有機(jī)鍺3mg、葡萄糖30mg、1mg活性碳、惰性氣體10mL標(biāo)準(zhǔn)；將中藥組合物提取物與注射用水混合，加熱至90℃后，加入吲哚美辛、有機(jī)鍺、葡萄糖、膽紅素、膽酸、活性碳混勻，超濾后，將濾液經(jīng)滅菌后，在超凈狀態(tài)下，溶入惰性氣體，密封瓶口，每瓶250mL，即得注射液。

實(shí)施例3

處方：牛黃0.8kg、青蒿2kg、麝香1kg、三角風(fēng)1kg、見血清1kg；

制法：將上述處方原料分別超聲粉碎后的粉末進(jìn)行混合，加注射用水直接制成250mL注射液。

實(shí)施例4

處方：牛黃1.5kg、青蒿1.5kg、麝香2.5kg、三角風(fēng)1.5kg、見血清1.5kg；

制法：與實(shí)施例1制法相同。

實(shí)施例5

處方：牛黃1kg、青蒿2kg、麝香1kg、三角風(fēng)1kg、見血清1kg；

制法：按處方量稱取牛黃、青蒿、麝香、三角風(fēng)、見血清，經(jīng)超聲粉碎后，加入用量為五味原料藥總重的9倍的水，煎煮2h，再加入用量為五味原料藥總重的11倍的白酒，小火煎煮2h，合并煎煮液，過濾，將濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥成細(xì)粉，制得中藥組合物提取物，然后加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成丸劑，每粒3g。

實(shí)施例6

處方：牛黃0.9kg、青蒿1.8kg、麝香0.9kg、三角風(fēng)0.9kg、見血清0.9kg；

制法：將上述處方原料分別超聲粉碎后的粉末進(jìn)行混合，直接制粒成丸狀，每粒3g。

實(shí)施例7

處方：牛黃1.3kg、青蒿2.3kg、麝香1.3kg、三角風(fēng)1.3kg、見血清1.3kg；

制法：按處方量稱取牛黃、青蒿、麝香、三角風(fēng)、見血清，經(jīng)超聲粉碎后，加入用量為五味原料藥總重的8倍的水，煎煮2h，再加入用量為五味原料藥總重的10倍的白酒，小火煎煮2h，合并煎煮液，過濾，將濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥成細(xì)粉，制得中藥組合物提取物，然后加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成顆粒劑；10g/包。

實(shí)施例8

處方：牛黃1.1kg、青蒿2.2kg、麝香1.1kg、三角風(fēng)0.9kg、見血清1.1kg；

制法：按處方量稱取牛黃、青蒿、麝香、三角風(fēng)、見血清，經(jīng)超聲粉碎后，加入用量為五味原料藥總重的6倍的水，煎煮1h，再加入用量為五味原料藥總重的12倍的白酒，小火煎煮3h，合并煎煮液，過濾，將濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥成細(xì)粉，制得中藥組合物提取物，然后加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成膠囊劑1000粒；

實(shí)施例9

處方：牛黃0.8kg、青蒿2.3kg、麝香1.2kg、三角風(fēng)1.3kg、見血清0.8kg；

制法：與實(shí)施例7的中藥組合物提取物的制備方法相同，然后加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成片劑1000片；

實(shí)施例10

處方：牛黃1kg、青蒿1.9kg、麝香1kg、三角風(fēng)1.1kg、見血清1kg；

制法：

1)按處方量稱取牛黃、青蒿、麝香、三角風(fēng)、見血清，經(jīng)超聲粉碎后，加入用量為五味原料藥總重的7倍的水，煎煮2h，再加入用量為五味原料藥總重的10倍的白酒，小火煎煮3h，合并煎煮液，過濾，將濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥成細(xì)粉，制得中藥組合物提取物；

2)按每100mL口服液中含中藥組合物提取物30mg、葡萄糖10mg的標(biāo)準(zhǔn)，將中藥組合物提取物與葡萄糖混勻后，加入溫度為90℃的蒸餾水充分溶解，經(jīng)滅菌、灌裝，每支10mL，即得口服液。

實(shí)施例11

處方：牛黃0.9kg、青蒿2.3kg、麝香0.9kg、三角風(fēng)0.9kg、見血清0.9kg

制法：

1)按處方量稱取牛黃、青蒿、麝香、三角風(fēng)、見血清，經(jīng)超聲粉碎后，加入用量為五味原料藥總重的6倍的水，煎煮1h，再加入用量為五味原料藥總重的11倍的白酒，小火煎煮2h，合并煎煮液，過濾，將濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥成細(xì)粉，制得中藥組合物提取物；

2)按每100mL口服液中含中藥組合物提取物35mg、葡萄糖15mg的標(biāo)準(zhǔn)，將中藥組合物提取物與葡萄糖混勻后，加入溫度為100℃的蒸餾水充分溶解，經(jīng)滅菌、灌裝，每支10mL，即得口服液。

實(shí)施例12

處方：牛黃1.3kg、青蒿1.7kg、麝香1.3kg、三角風(fēng)1.3kg、見血清1.3kg；

制法：與實(shí)施例11的中藥組合物提取物制備方法相同，然后按每100mL口服液中含中藥組合物提取物30mg、葡萄糖20mg的標(biāo)準(zhǔn)，將中藥組合物提取物與葡萄糖混勻后，加入溫度為80℃的蒸餾水充分溶解，經(jīng)滅菌、灌裝，每支10mL，即得口服液。

實(shí)施例13

處方：牛黃0.7kg、青蒿1.5kg、麝香0.7kg、三角風(fēng)0.7kg、見血清0.7kg；

制法：同實(shí)施例12，即得口服液。

試驗(yàn)例1：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

1.1抑瘤作用

1.1.1試驗(yàn)對(duì)象：選擇體重19-23g腫瘤種鼠(H22和S180)，其中，H22和S180引自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所；

1.1.2實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果：將種鼠腹水0.2mL，每周轉(zhuǎn)種傳代1次，于右腋皮下轉(zhuǎn)種，第2天采用腹腔注射給藥，陰性對(duì)照組給NS、實(shí)驗(yàn)組給實(shí)施例1、2、4、7、12、13制成的制劑(使用前固體制劑加水溶解、液體制劑濃縮，制成等體積藥液)，陽(yáng)性對(duì)照組用環(huán)磷酰胺0.4mg/只，每天1次；H22小鼠給藥10天，次日解剖稱瘤重；S180小鼠給藥8天，次日解剖稱瘤重，并計(jì)算抑瘤率，表1、2分別所示對(duì)H22小鼠、S180小鼠的抑瘤作用：

表1：

注：與陰性組比，*P＜0.05，**P＜0.01

表2：

注：與陰性組比，*P＜0.05，**P＜0.01

1.2對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響

BALB/C小鼠，體重16-20g，雌雄兼有，隨機(jī)分為7組。第1組給NS注射液，第2-7組給實(shí)施例1、2、4、7、12、13制成的制劑(使用前固體制劑加水溶解、液體制劑濃縮，制成等體積藥液)，藥量均為0.4ml/只，每天注射1次，于第4天注射0.5％淀粉NS液0.4ml/只。第6天給藥后30分鐘，注射2％雞紅細(xì)胞懸液1ml/只，30分鐘后處死小鼠，用2mlNS沖洗腹腔，去腹腔液涂片，干后用瑞氏染液染色，鏡檢100個(gè)巨噬細(xì)胞，計(jì)算吞噬率和吞噬指數(shù)，結(jié)果見表3。

表3

注：與NS組比，*P＜0.05，**P＜0.01

以上結(jié)果可知：1、本發(fā)明組合物對(duì)H22小鼠和S180小鼠均有明顯的抑瘤作用，且效果好于環(huán)磷酰胺；2、本發(fā)明組合物能明顯增加BALB/C小鼠吞噬細(xì)胞的吞噬功能；3、本發(fā)明組合物的高處方量具有抑瘤作用，但低處方量作用不理想，說明本發(fā)明在處方范圍內(nèi)才能更好地發(fā)揮作用。

試驗(yàn)例2：臨床實(shí)驗(yàn)

2.1病例選擇：200例經(jīng)臨床診斷為中晚期腫瘤患者，男31例，女19例，平均年齡58歲，年齡范圍36-78歲，其中病例分布情況為：肺癌30例，肝癌30例，胃癌20例，食道癌15例，直腸癌15例，前列腺癌15例，淋巴癌15例，腦癌10例，鼻咽癌10例，胰腺癌8例、宮頸癌14例，惡性黑色素瘤5例、纖維肉瘤4例、橫紋肌肉瘤2例、腎癌5例、舌癌2例。105例經(jīng)X光、B超、CT等檢查證實(shí)有轉(zhuǎn)移，54例經(jīng)手術(shù)治療后無(wú)效或效果不明顯，41例經(jīng)化療無(wú)效者。部分患者有不同程度進(jìn)食困難，部分患者合并有慢性支氣管炎、肺氣腫，部分患者合并有冠心病和肺心病，部分患者伴有胸痛、糖尿病等癥狀。

2.2治療方法：將患者隨機(jī)分為10組，給予本發(fā)明實(shí)施例1-3、6-12制成的制劑，其中注射液靜脈滴注，每日500mL/次，每15日為一療程，兩個(gè)療程間隔3-5日；口服制劑中口服液每次50ml、丸劑每次2丸、顆粒劑每次2包、片劑每次1片、膠囊每次1粒，均為一日3次，療程同注射液。

2.3治療結(jié)果：經(jīng)一個(gè)療程以上治療后，所有患者的精神、食欲、進(jìn)食狀況、人體功能狀況等均較用藥前有不同程度改善，其中滴注注射液的患者由于藥液直達(dá)靜脈，起效快，作用更加明顯。200例患者中有168例癥狀有不同程度改善，有效率為84％。

其中，在胸痛、上腹痛患者中，85％的患者疼痛完全解除，其余患者有明顯減輕；105例腫瘤轉(zhuǎn)移者中，70例經(jīng)檢查癥狀緩解，癌細(xì)胞無(wú)擴(kuò)散，穩(wěn)定達(dá)1個(gè)月以上，部分達(dá)8個(gè)療程；在54例手術(shù)后患者和41例經(jīng)化療后患者中，有90％以上的患者臨床反應(yīng)癥狀減輕，60％以上的患者行為狀態(tài)改善達(dá)到1個(gè)級(jí)別，25％以上的患者保持原狀態(tài)后無(wú)明顯惡化現(xiàn)象。其中部分典型病例如下：

曹某，50歲，女，食道癌經(jīng)化療和介入治療達(dá)兩個(gè)月之久，發(fā)展至不能進(jìn)食流質(zhì)，飲水困難，化療停止15天后，按每日一次500mL的量進(jìn)行靜脈注射，給藥15天后，能順利飲水，20天后能進(jìn)食稀飯、面條，1個(gè)月內(nèi)未見病情惡化。

趙某，48歲，女，肺癌并糖尿病、冠心病、肝石癥，按每日3次，一次50ml的量服用本發(fā)明的口服液后胸悶癥狀減輕，停藥后15天內(nèi)未見咳嗽。

魏某，36歲，男，腸道癌性梗阻現(xiàn)象，赴北京行第二次手術(shù)切除，術(shù)畢病情瀕危，預(yù)計(jì)生存期不超過1個(gè)月，試用本發(fā)明的注射液后，存活期達(dá)7個(gè)月。

以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物對(duì)肺癌、肝癌等疾病患者在近期(1-3個(gè)月)內(nèi)癥狀行為狀態(tài)有不同程度的改善，對(duì)實(shí)體瘤的治療在近期內(nèi)也能使相當(dāng)部分處于穩(wěn)定狀態(tài)。尤其是對(duì)中老年中晚期癌癥患者而言，本發(fā)明組合物的直接抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的雙重作用更能降低放化療、手術(shù)等對(duì)其消化、泌尿、血液系統(tǒng)等的損害，減輕中老年人因機(jī)體免疫力差而導(dǎo)致耐受性差、合并疾病多且復(fù)雜所帶來的影響。

試驗(yàn)例3：毒性試驗(yàn)

選擇50只健康小鼠，體重80-120g，隨機(jī)分為5組，每組雌雄各半，分別以實(shí)施例1、4、7、12、13制成的制劑進(jìn)行給藥，注射制劑每次注射量為0.2mL/10g，口服制劑灌胃給藥0.4ml/10g，早晚各一次。給藥7天后，實(shí)施例1、7、12、14的小鼠未見有任何異常表現(xiàn)，飲食，活動(dòng)良好，無(wú)一死亡，給予實(shí)施例4(高處方)的小鼠精神狀態(tài)有輕微萎靡、毛發(fā)略無(wú)光澤、食欲稍差；給藥13周后，各組小鼠無(wú)異常表現(xiàn)，行為活潑，背毛光滑，飲食正常，平均體重達(dá)340g，血象、生化指標(biāo)、臟器系數(shù)均無(wú)顯著性差異。考慮到機(jī)體耐受性及長(zhǎng)期毒性是否會(huì)蓄積等因素，因此不考慮實(shí)施例4的高處方用量。

另外選擇實(shí)施例2、7、12的本發(fā)明組合物處方量制成的制劑，經(jīng)家兔用藥后的血壓、心率、心電圖、呼吸等一般藥理試驗(yàn)，以及對(duì)分別在清醒和麻醉狀態(tài)下的大鼠中樞神經(jīng)功能影響試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)給藥后動(dòng)物的血壓、心率、心電圖、呼吸與用藥前比，均無(wú)明顯變化，且未見動(dòng)物有興奮或抑制現(xiàn)象。表明在本發(fā)明的處方范圍內(nèi)，用藥安全。