本發(fā)明涉及一種皮膚抗菌噴劑及其制備方法，屬于抗微生物化合物或其組合物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
皮膚淺部細(xì)菌感染，如毛囊炎、手足癬、頭癬等非常多見，給人們帶來了無盡的煩惱，影響正常學(xué)習(xí)和工作。雖然市面有多種針對性的皮膚抗菌制劑，但它們大部分是中藥配方的或含有抗生素和激素的。中藥配方的起效慢、康復(fù)慢；含抗生素的對變異菌感染無效；而含激素的用多了則會使局部抵抗力降低，病情加重，還有其他副作用。
納米銀，通常指粒徑在1～100nm尺度的單質(zhì)銀顆粒，實際中包含著粉體、膠體、載體的多種存在形式。膠銀(英文Colloidal Silver)，即粒徑1～100nm單質(zhì)銀顆粒懸浮于純水中的液體，是納米銀的膠體存在形式，所以這種液體也被稱之為納米銀膠體。中國發(fā)明專利“一種納米銀膠體的生產(chǎn)設(shè)備和方法”(200810086707.3)采用了微機控制的“電”與“膜”技術(shù)相結(jié)合的設(shè)計，所生產(chǎn)的膠銀，純度極高(膠體中分散劑為100％水；分散質(zhì)為100％單質(zhì)銀顆粒)，膠體中銀離子含量很低，因此安全性很高。而此前市面上的膠銀中銀離子含量較高，所以潛在著較多的安全性問題，尤其是以化工方法制備的膠銀，銀離子含量很高，還含有諸多化學(xué)反應(yīng)殘留物，其潛在的安全性問題更為突出。相比之下以上專利技術(shù)生產(chǎn)的膠銀其純度要高得多(在“分析純”以上)，所以稱之為純膠銀，適合用在醫(yī)藥上。
近年來，納米銀用于開發(fā)健康相關(guān)的產(chǎn)品逐漸增多，并隨著社會的發(fā)展人們健康意識不斷增強，對納米銀安全性的要求也越來越高，科學(xué)家們?yōu)榇酸槍π缘剡M行了一系列研究實驗，結(jié)論是采用高品質(zhì)納米銀并降低它在制劑中的用量可有效提高安全性。為此，出于對人類健康的考慮，如何實現(xiàn)更“綠色”安全將納米銀材料納入抗菌制劑以及確保其在制劑配方中用量盡可能降低，是亟待解決的技術(shù)問題。
基于此，做出本申請。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有皮膚抗菌制劑所存在的上述缺陷，本申請首先提供了一種見效快、安全性好的皮膚抗菌噴劑。
為實現(xiàn)上述目的，本申請采取的技術(shù)方案如下：
一種皮膚抗菌噴劑，由如下質(zhì)量百分比的各組分構(gòu)成：
純膠銀 7份；
吡啶硫酮脲(PM)水溶液 2份；
聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90) 1份；
其中，所述的純膠銀的規(guī)格為20～280ppm(納米銀含量)，吡啶硫酮脲(PM)水溶液的質(zhì)量百分濃度為5～15％，聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)的質(zhì)量百分濃度為1～10％。
進一步的，作為優(yōu)選：
所述的純膠銀是由100％Ag分散在100％水中而成的膠體，膠體中納米銀顆粒粒徑為1～100nm，納米銀顆粒無包覆，納米銀顆粒粒徑分布為90％＜20nm，納米銀顆粒粒徑分布中心粒徑2～5nm。
同時，本申請還提供一種具有上述特征皮膚抗菌噴劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)配制A、B、C液：納米銀膠體原液(100～280PPm)直接取用或加去離子水配制成20～280ppm，作為A液；將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成5～15％吡啶硫酮脲(PM)水溶液(呈酸性)，用氫氧化鈉調(diào)PH值到6.5～7，作為B液；聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)粉劑加去離子水溶解配制成1～10％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)水溶液，作為C液；
(2)將B液2份、C液1份依次倒入攪拌罐，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌20分鐘，然后向其中倒入A液7份，繼續(xù)轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌10分鐘即制得皮膚抗菌噴劑灌裝液；即兩處攪拌的速度均控制在25轉(zhuǎn)/分，攪拌的時長10～20分鐘；
(3)灌裝：將配制好的皮膚抗菌噴灌裝液裝入灌裝機給料桶，定量灌入25～100ml手動泵噴劑瓶中，即形成皮膚抗菌噴劑。
本申請中所采用規(guī)格的純膠銀具有純度高、安全性好、廣譜抗菌、抗菌效率高、無毒、無刺激、促愈合、不會被耐藥的特點，能夠滿足安全性與抑制皮膚各種細(xì)菌包括耐藥菌感染的基本要求，由于皮膚細(xì)菌感染多是真菌引起，真菌繁殖是通過孢子實現(xiàn)的，而純膠銀破壞真菌孢子需要作用較長時間，但噴劑在皮膚上停留的時間又有限，所以還需要加入增加藥物粘附力的材料和配合使用能快速破壞真菌孢子的材料。經(jīng)過科學(xué)實驗篩選，增加藥物粘附力的材料采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；快速破壞真菌孢子的材料采用適量的醫(yī)藥用吡啶硫酮脲(PM)。由于吡啶硫酮脲(PM)屬有機類，久用會使細(xì)菌產(chǎn)生抗性，所以需要純膠銀與吡啶硫酮脲(PM)合伍的協(xié)同作用才可達(dá)到高效殺滅真菌包括耐藥菌及破壞真菌孢子的效果。
本發(fā)明具有以下有益效果：
(1)不含激素，無激素產(chǎn)生的副作用問題；不含抗生素，因此不存在抗生素產(chǎn)生耐藥菌的問題。
(2)廣譜抗菌，純膠銀可以同時有效抑制幾百種細(xì)菌，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出任何一種抗生素只對幾種細(xì)菌有抑制的作用。
(3)產(chǎn)品中銀含量很低(不超過萬分之一)；如此低銀量的純膠銀在安全性大大提高的前提下與吡啶硫酮脲(PM)合伍卻達(dá)到了未預(yù)想到的快速殺死真菌包括耐藥菌本體及破壞真菌孢子的效果。
(4)采用手動泵噴劑瓶，灌裝簡單、成本低、使用方便。
具體實施方式
實施例1
(1)配方(按重量計)：
100ppm純膠銀 7份；
10％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 2份；
1％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90) 1份。
(2)生產(chǎn)方法：
①配制第一步：
a:100ppm純膠銀直接取用做為A液。
b:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成10％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；然后用氫氧化鈉調(diào)PH值在6.5～7做為B液。
c:聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)粉劑加去離子水溶解配制成1％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)水溶液；做為C液。
②配制第二步：
B液2份，C液1份，依次倒入攪拌罐，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌20分鐘，然后在其中倒入A液7份，繼續(xù)轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌10分鐘即制得皮膚抗菌噴灌裝液。
③灌裝：
將配制好的皮膚抗菌噴灌裝液裝入灌裝機給料桶，定量灌入30ml手動泵噴劑瓶中，即形成皮膚抗菌噴劑。
實施例2
(1)配方(按重量計)：
150ppm純膠銀 7份；
5％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 2份；
1％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90) 1份。
(2)生產(chǎn)方法：
①配制第一步：
a:150ppm純膠銀直接取用做為A液。
b:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成5％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；然后用氫氧化鈉調(diào)PH值在6.5～7做為B液。
c:聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)粉劑加去離子水溶解配制成1％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)水溶液；做為C液。
②配制第二步：
B液2份，C液1份，依次倒入拌罐，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌20分鐘，然后在其中倒入A液7份，繼續(xù)轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌10分鐘即制得皮膚抗菌噴劑灌裝液。
③灌裝：
將配制好的皮膚抗菌噴劑灌裝液裝入灌裝機給料桶，定量灌入30ml手動泵噴劑瓶中，即形成皮膚抗菌噴劑。
實施例3
(1)配方(按重量計)：
180ppm純膠銀 7份；
10％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 2份；
5％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90) 1份。
(2)生產(chǎn)方法：
①配制第一步：
a:180ppm純膠銀直接取用做為A液。
b:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成10％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；然后用氫氧化鈉調(diào)PH值在6.5～7做為B液。
c:聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)粉劑加去離子水溶解配制成5％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)水溶液；做為C液。
②配制第二步：
B液2份，C液1份，依次倒入攪拌罐，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌20分鐘，然后在其中倒入A液7份，繼續(xù)轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌10分鐘即制得皮膚抗菌噴灌裝液。
③灌裝：
將配制好的皮膚抗菌噴灌裝液裝入灌裝機給料桶，定量灌入30ml手動泵噴劑瓶中，即形成皮膚抗菌噴劑。
實施例4
(1)配方(按重量計)：
200ppm純膠銀 7份；
10％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 2份；
5％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90) 1份。
(2)生產(chǎn)方法：
①配制第一步：
a:200ppm純膠銀直接取用做為A液。
b:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成10％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；然后用氫氧化鈉調(diào)PH值在6.5～7做為B液。
c:聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)粉劑加去離子水溶解配制成5％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)水溶液；做為C液。
②配制第二步：
B液2份，C液1份，依次倒入攪拌罐，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌20分鐘，然后在其中倒入A液7份，繼續(xù)轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌10分鐘即制得皮膚抗菌噴灌裝液。
③灌裝：
將配制好的皮膚抗菌噴灌裝液裝入灌裝機給料桶，定量灌入30ml手動泵噴劑瓶中，即形成皮膚抗菌噴劑。
實施例5
(1)配方(按重量計)：
230ppm純膠銀 7份；
15％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 2份；
1％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90) 1份。
(2)生產(chǎn)方法：
①配制第一步：
a:230ppm純膠銀直接取用做為A液。
b:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成15％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；然后用氫氧化鈉調(diào)PH值在6.5～7做為B液。
c:聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)粉劑加去離子水溶解配制成1％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)水溶液；做為C液。
②配制第二步：
B液2份，C液1份，依次倒入攪拌罐，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌20分鐘，然后在其中倒入A液7份，繼續(xù)轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌10分鐘即制得皮膚抗菌噴灌裝液。
③灌裝：
將配制好的皮膚抗菌噴灌裝液裝入灌裝機給料桶，定量灌入30ml手動泵噴劑瓶中，即形成皮膚抗菌噴劑。
實施例6
(1)配方(按重量計)：
260ppm純膠銀 7份；
15％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 2份；
10％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90) 1份。
(2)生產(chǎn)方法：
①配制第一步：
a:260ppm純膠銀直接取用做為A液。
b:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成15％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；然后用氫氧化鈉調(diào)PH值在6.5～7做為B液。
c:聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)粉劑加去離子水溶解配制成10％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)水溶液；做為C液。
②配制第二步：
B液2份，C液1份，依次倒入攪拌罐，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌20分鐘，然后在其中倒入A液7份，繼續(xù)轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌10分鐘即制得皮膚抗菌噴劑灌裝液。
③灌裝：
將配制好的皮膚抗菌噴劑灌裝液裝入灌裝機給料桶，定量灌入30ml手動泵噴劑瓶中，即形成皮膚抗菌噴劑。
實施例7
(1)配方(按重量計)：
280ppm純膠銀 7份；
15％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 2份；
10％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90) 1份。
(2)生產(chǎn)方法：
①配制第一步：
a:280ppm純膠銀直接取用做為A液。
b:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成15％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；然后用氫氧化鈉調(diào)PH值在6.5～7做為B液。
c:聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)粉劑加去離子水溶解配制成10％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30～90)水溶液；做為C液。
②配制第二步：
B液2份，C液1份，依次倒入攪拌罐，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌20分鐘，然后在其中倒入A液7份，繼續(xù)轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分，常溫下攪拌10分鐘即制得皮膚抗菌噴灌裝液。
③灌裝：
將配制好的皮膚抗菌噴劑灌裝液裝入灌裝機給料桶，定量灌入30ml手動泵噴劑瓶中，即形成皮膚抗菌噴劑。
使用方法：
將噴劑瓶噴嘴對準(zhǔn)患處按壓手動泵鈕2～3下，噴出適量抗菌液，每日1～2次，連續(xù)3～5天。如有過敏，立即停用，自然恢復(fù)。
抑菌效果檢驗
檢驗依據(jù)：衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》2002年版2.1.1。
檢測條件：試驗溫度25℃，相對濕度70％。
抑菌率試驗：將試驗菌24h新鮮斜面培養(yǎng)物用PBS洗下，制成5×105cfu/ml～5×106cfu/ml菌懸液。取被試樣液和對照樣液5ml，置于無菌試管內(nèi)(各4管)，取上述菌懸液分別在每個被試樣液和對照樣液中滴加0.1ml，混合，開始計時，作用5min后，分別吸取樣液0.5ml投入含4.5mlPBS的試管內(nèi)，充分混勻，作適當(dāng)稀釋，然后取其中2～3個稀釋度，分別吸取1ml,用傾注法接種于瓊脂培養(yǎng)基中，35℃±2℃培養(yǎng)72h，做活菌菌落計數(shù)。試驗重復(fù)3次。
表1測試結(jié)果對照表
本申請以純膠銀作為抗菌噴劑的主要抗菌成分，抗菌效率高，對白色念珠球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌5分鐘的最低抑菌濃度MIC為5ppm，5分鐘的最低殺菌濃度MBC為15ppm，無致敏、無刺激、超廣譜抗菌、不會被耐藥，而且兼有促進傷口愈合的作用，它實際應(yīng)用中銀用量可以很小，如重量比的0.0005％，安全性相對很高；將其與適量吡啶硫酮脲(PM)合伍作為皮膚抗菌制劑使用，可以解決現(xiàn)有皮膚抗菌制劑存在的技術(shù)缺陷。
以上內(nèi)容是結(jié)合本發(fā)明創(chuàng)造的優(yōu)選實施方式對所提供技術(shù)方案所作的進一步詳細(xì)說明，不能認(rèn)定本發(fā)明創(chuàng)造具體實施只局限于上述這些說明，對于本發(fā)明創(chuàng)造所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明創(chuàng)造構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明創(chuàng)造的保護范圍。