本發(fā)明涉及西藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療痛經(jīng)的西藥組合物及其應用。
背景技術(shù)：
：痛經(jīng)為最常見的婦科癥狀之一，指行經(jīng)前后或月經(jīng)期出現(xiàn)下腹部疼痛、墜脹，伴有腰酸或其他不適癥狀，嚴重影響到患者的生活質(zhì)量。痛經(jīng)分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性痛經(jīng)指生殖器官無器質(zhì)性病變的痛經(jīng)，占痛經(jīng)90%以上；繼發(fā)性痛經(jīng)指由盆腔器質(zhì)性疾病引起的痛經(jīng)。目前，臨床上治療痛經(jīng)的配方和各種各樣的藥有很多，但是治療的周期偏長，且效果不理想。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著、見效快的治療痛經(jīng)的西藥組合物及其應用。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療痛經(jīng)的西藥組合物，其活性成分由質(zhì)量份數(shù)計的啤酒花提取物8-13份、阿利吉侖3-7份、青蒿素2-4份組成。作為本發(fā)明進一步的方案：其活性成分由質(zhì)量份數(shù)計的啤酒花提取物10-12份、阿利吉侖5-7份、青蒿素2.5-3.2份組成。作為本發(fā)明進一步的方案：其活性成分由質(zhì)量份數(shù)計的啤酒花提取物11份、阿利吉侖6份、青蒿素2.9份組成。作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物的活性成分的成人給藥劑量為28.6-33.2mg/kg/日。作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物的活性成分的成人給藥劑量為30.5mg/kg/日。作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物為口服劑型。作為本發(fā)明進一步的方案：所述的口服劑型為丸劑。所述的治療痛經(jīng)的西藥組合物在制備治療痛經(jīng)藥物方面的應用。本發(fā)明所采用的各組分的作用如下：啤酒花提取物自多年生草本蔓性植物蛇麻花中提取而來，具有健胃消食、化痰止咳、抗癆、安神利尿的功效。用于食欲不振，腹脹，肺結(jié)核，胸膜炎，失眠，癔病，浮腫，膀胱炎。阿利吉侖為第二代腎素抑制劑，是新一代非肽類腎素阻滯藥，能在第一環(huán)節(jié)阻斷RAS系統(tǒng)，降低腎素活性，減少AngII和醛固酮的生成，不影響緩激肽和前列腺素的代謝，起到降血壓和治療心血管疾病的作用。從目前研究來看阿利吉侖是強效的、高度選擇性的、口服有效的、長效的新一代抗高血壓藥物。該藥作用于腎素依賴性，因此加大劑量給藥只會延長時間不會導致血壓驟降，與ARB（氯沙坦、替米沙坦）相似，不良反應的發(fā)生率與安慰劑組相比無顯著差異。青蒿素是從復合花序植物黃花蒿（ArtemisiaannuaL.，即中藥青蒿）葉中提取得到的一種無色針狀晶體，它的莖中不含藥青蒿，化學名稱為（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）-八氫-3,6,9-三甲基-3,12-橋氧-12H-吡喃〔4,3-j〕-1,2-苯并二塞-10（3H）-酮。分子式為C15H22O5。青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，尤其是對于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有速效和低毒的特點，曾被世界衛(wèi)生組織稱作是“世界上唯一有效的瘧疾治療藥物”?？汞懠沧饔脵C理主要在于在治療瘧疾的過程通過青蒿素活化產(chǎn)生自由基，自由基與瘧原蛋白結(jié)合，作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu)，使其泡膜、核膜以及質(zhì)膜均遭到破壞，線粒體腫脹，內(nèi)外膜脫落，從而對瘧原蟲的細胞結(jié)構(gòu)及其功能造成破壞。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：經(jīng)藥物毒理學試驗驗證，本發(fā)明西藥組合物無急性毒性反應，無毒性反應，長期用藥安全可靠。將其用于痛經(jīng)患者的臨床治療，結(jié)果顯示本發(fā)明西藥組合物具有療效顯著可靠、見效快、無毒副作用等優(yōu)點，值得臨床推廣使用。具體實施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。實施例1本發(fā)明實施例中，一種治療痛經(jīng)的西藥組合物，其活性成分由質(zhì)量份數(shù)計的啤酒花提取物13份、阿利吉侖3份、青蒿素2份組成。實施例2本發(fā)明實施例中，一種治療痛經(jīng)的西藥組合物，其活性成分由質(zhì)量份數(shù)計的啤酒花提取物8份、阿利吉侖7份、青蒿素4份組成。實施例3本發(fā)明實施例中，一種治療痛經(jīng)的西藥組合物，其活性成分由質(zhì)量份數(shù)計的啤酒花提取物12份、阿利吉侖5份、青蒿素2.5份組成。實施例4本發(fā)明實施例中，一種治療痛經(jīng)的西藥組合物，其活性成分由質(zhì)量份數(shù)計的啤酒花提取物10份、阿利吉侖7份、青蒿素3.2份組成。實施例5本發(fā)明實施例中，一種治療痛經(jīng)的西藥組合物，其活性成分由質(zhì)量份數(shù)計的啤酒花提取物11份、阿利吉侖6份、青蒿素2.9份組成。上述實施例中，所述的治療痛經(jīng)的西藥組合物的制備步驟為：以啤酒花提取物、阿利吉侖和青蒿素為活性成分，利用藥劑學上可接受的工藝和輔料，制成丸劑即可。為了驗證本發(fā)明西藥組合物對于痛經(jīng)的治療效果，現(xiàn)對其進行藥物毒理學試驗。藥物毒理學試驗1、急性毒性試驗以本發(fā)明實施例5制得的丸劑為試驗，采用灌胃給藥方式，在24h內(nèi)連續(xù)給藥3次，每次間隔4h，每次給藥1g活性成分，累積藥物總量達3g活性成分/kg，相當于人臨床用量的100倍。給藥后7d內(nèi)，小鼠活動、進食、排泄均正常，生長良好，毛色光亮，其平均體重均隨實驗時間的延長而增加。第8d處死后解剖每只小鼠，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、胃、腸等均未發(fā)現(xiàn)顏色及形態(tài)異常，未能測出半數(shù)致死量（LD50）。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物無急性毒性反應。2、長期毒性試驗以本發(fā)明實施例5制得的丸劑為試驗，采用灌胃給藥方式，將本發(fā)明西藥組合物分為低劑量、中劑量、高劑量三組，各組的藥物用量分別為0.375、0.75、1.5g活性成分/kg/d，相當于臨床劑量的12.5、25、50倍。灌胃給藥12周后，本發(fā)明西藥組合物對動物的一般狀況、血液學指標、血液生化指標均無明顯的影響，系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)及組織病理學檢查也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物在長期毒性試驗中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應和延遲毒性反應?？梢姡景l(fā)明西藥組合物無毒性反應，長期用藥安全可靠。利用本發(fā)明西藥組合物對痛經(jīng)患者進行臨床治療，以下為期治療痛經(jīng)的臨床資料。1、基本資料選取被確診為原發(fā)性痛經(jīng)的患者400例，年齡18-40歲，平均年齡25歲，病程最短者5個月，最長者達8年，平均3年。將該400例患者隨機分為八組，分別為治療1-5組、對照1-3組，每組50例，各組之間的性別、年齡和病程長短無顯著性差異，具有可比性。2、診斷標準西醫(yī)診斷按照《新編實用婦科學》（蘇應寬，山東科學技術(shù)出版社，2005）。經(jīng)期或經(jīng)行前后小腹疼痛，痛及腰骶，甚則昏厥，呈周期性發(fā)作。3、排除標準經(jīng)婦科檢查有明顯器質(zhì)性病變者；對本藥過敏者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者；月經(jīng)周期不規(guī)律，影響療效判斷者；未按規(guī)定服藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。4、治療方法治療1-5組分別服用實施例1-5制得的丸劑，每日兩劑，溫水送服，分早晚兩次服用，每次服用相當于15mg活性成分的劑量，每個月經(jīng)周期自月經(jīng)來臨前5天開始服藥，連續(xù)服用7天，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期為1個療程。對照1組：痛經(jīng)發(fā)作時服用布洛芬緩釋膠囊（中美天津史可制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3g×20粒），1次1粒，每日1次。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期為1個療程。對照2組服用的丸劑僅含有啤酒花提取物和阿利吉侖兩種組分，其余條件與實施例5一致。每日兩劑，溫水送服，分早晚兩次服用，每次服用相當于15mg活性成分的劑量，每個月經(jīng)周期自月經(jīng)來臨前5天開始服藥，連續(xù)服用7天，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期為1個療程。對照3組服用的丸劑僅含有青蒿素一種組分，其余條件與實施例5一致。每日兩劑，溫水送服，分早晚兩次服用，每次服用相當于15mg活性成分的劑量，每個月經(jīng)周期自月經(jīng)來臨前5天開始服藥，連續(xù)服用7天，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期為1個療程。八組患者均告知，注意經(jīng)期衛(wèi)生，注意生活規(guī)律。5、療效判定標準痛經(jīng)積分評定標準：（1）小腹脹痛：偶有為1-3分；頻作為4-6分；持續(xù)出現(xiàn)為7-9分；（2）腰骶酸痛：偶有發(fā)作1-3分；反復發(fā)作4-6分；持續(xù)發(fā)作7-9分；（3）痛經(jīng)：輕度疼痛1-3分；中度疼痛4-6分；重度疼痛7-9分。療效判定標準采用：療效指數(shù)＝[(治療前積分－治療后積分)÷治療前積分]×100%。痊愈：腹痛及其他癥狀消失，停藥3個月經(jīng)周期未復發(fā)者，積分減少≥95%；顯效：腹痛明顯減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，停藥3個月經(jīng)周期癥狀未加重，90%＞治療后積分減少≥70%；有效：腹痛減輕，其他癥狀好轉(zhuǎn)，停藥后癥狀雖反復，但較治療前減輕，70%＞治療后積分減少≥30%；無效：腹痛及其他癥狀無改變或加重者，治療后積分減少＜30%。6、統(tǒng)計學方法：采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。治療前后數(shù)據(jù)比較采用x檢驗和t檢驗，組間比較用Ridit分析。7、治療結(jié)果表1各組的療效結(jié)果組別病例數(shù)治愈數(shù)顯效數(shù)有效數(shù)無效數(shù)治愈率有效率治療1組50181220036%100%治療2組50181418036%100%治療3組50211613042%100%治療4組50221612044%100%治療5組5024179048%100%對照1組50714141514%70%對照2組50068360%28%對照3組50015440%12%經(jīng)過1個療程的治療后，各組的療效以及癥狀積分如表1所示。由表1中可以看出：治療組的治愈率和總有效率均顯著優(yōu)于對照組，治療1-5組的治愈率為36-48%，總有效率為100%；對照1組的治愈率為14%，總有效率為70%；對照2-3組的治愈率為0%，總有效率僅為12-28%；對照治療組和對照1組，表明本發(fā)明西藥組合物在治肝腎虧損型原發(fā)性痛經(jīng)方面的療效明顯優(yōu)于布洛芬緩釋膠囊，采用本發(fā)明西藥組合物能夠明顯提高痛經(jīng)癥的治療療效，具有療效顯著可靠、見效快的特點；尤其對比治療5組和對照2-3組，可以發(fā)現(xiàn)青蒿素在本發(fā)明西藥組合物中具有不可替代的、重要的作用，青蒿素與本發(fā)明西藥組合物中其余組分有明顯的協(xié)同增效作用。且在整個治療過程中，各組均未發(fā)生明顯不良反應。此外，在臨床觀察過程中，通過對治療組患者用藥全過程進行密切觀察，未見毒副作用發(fā)生，說明本發(fā)明西藥組合物安全有效。綜上所述，本發(fā)明西藥組合物具有療效顯著可靠、見效快、無毒副作用等優(yōu)點，值得臨床推廣使用。8、典型病例病例1：廖某，23歲。經(jīng)期小腹絞痛，經(jīng)少色淡，暖水袋撫處癥狀緩解，小腹空墜，頭暈耳鳴，腰酸。婦科及B超檢查未見生殖器異常。舌質(zhì)淡紅，脈沉。每個月經(jīng)周期自經(jīng)前5天開始服用本發(fā)明實施例5制得的丸劑，直至經(jīng)期第三天，每日兩劑，分早晚兩次服用，治療3個月經(jīng)周期而痊愈，半年后隨訪無復發(fā)。病例2：章某，38歲。經(jīng)前至經(jīng)期少腹脹痛，經(jīng)期后延，經(jīng)色淡，量少，舌淡，苔紅，脈細沉。經(jīng)婦科檢查未見器質(zhì)性病變。每個月經(jīng)周期自經(jīng)前5天開始服用本發(fā)明實施例5制得的丸劑，直至經(jīng)期第三天，每日兩劑，分早晚兩次服用。經(jīng)治療2個月經(jīng)周期，月經(jīng)正常，痊愈，一年后隨訪無復發(fā)。病例3：馬某，36歲。自青春期月經(jīng)初潮開始，每次經(jīng)期小腹絞痛，疼得直冒汗，曾嘗試過各種藥物，效果均不佳。經(jīng)婦科及B超檢查未見生殖器異常。每個月經(jīng)周期自經(jīng)前5天開始服用本發(fā)明實施例5制得的丸劑，直至經(jīng)期第三天，每日兩劑，分早晚兩次服用，治療3個月經(jīng)周期而痊愈，半年后隨訪無復發(fā)。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實施方式。當前第1頁1 2 3