背景技術(shù)：

1、本公開涉及一種匹配的注射器和柱塞系統(tǒng)，特別是將用在注射器內(nèi)的墊圈，以及制造和檢查墊圈中的激光切口的改進(jìn)工藝。本技術(shù)通過引用整體并入2019年12月6日提交的pct國際申請第pct/us2019/065099號和2011年7月26日公布的美國專利第7,985,188b2號。更具體地，本技術(shù)通過引用并入美國專利第7,985,188b2號，其中公開了通過施加sioxcy或sioxcyhz的pecvd涂層進(jìn)行潤滑的注射器筒體等，以及制造、測試和使用此類注射器筒體的方法。

2、已開發(fā)預(yù)填充腸胃外容器，例如注射器或筒和柱塞系統(tǒng)，以便于無菌產(chǎn)品(例如，鹽水溶液、用于注射的染料、藥學(xué)活性制劑等)的快速和準(zhǔn)確配量，最小化配量誤差，降低生物污染的風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)便利性和易用性，防止產(chǎn)品溢流等(參見例如，yoshino等人，j?pharmsci.2014；103(5):1520-8)。預(yù)填充腸胃外容器通常用在遠(yuǎn)端處固定到柱塞的橡膠墊圈密封，所述橡膠墊圈在容器的內(nèi)容物的貯存期內(nèi)提供封閉完整性。為了使用預(yù)填充注射器，移除包裝和帽，任選地將皮下注射針或另一遞送導(dǎo)管附接到筒體的遠(yuǎn)端，將遞送導(dǎo)管或皮下注射針移動到使用位置(例如通過將其插入到受試者的組織中或插入到設(shè)備中以用注射器的內(nèi)容物沖洗)，并且使柱塞在筒體中前進(jìn)以將筒體的內(nèi)容物注射到施加點(diǎn)。

3、由注射器的筒體中的橡膠墊圈提供的密封通常涉及將墊圈的橡膠壓靠筒體。通常，橡膠墊圈的最大直徑在直徑上大于筒體的最小內(nèi)徑。因此，當(dāng)要從注射器中分配注射產(chǎn)品時(shí)，為了移位橡膠墊圈及其附接的柱塞，需要克服橡膠墊圈的這種壓力。此外，不僅當(dāng)最初移動固定到柱塞上的墊圈時(shí)典型地需要克服由橡膠密封件提供的這種壓力，而且當(dāng)在注射產(chǎn)品的分配期間橡膠墊圈沿著筒體移位時(shí)也需要繼續(xù)克服這種力。需要相對升高的力來推進(jìn)注射器中的墊圈和柱塞可能會增加使用者從注射器中施用注射產(chǎn)品的難度。這對于自動注射系統(tǒng)來說尤其成問題，在自動注射系統(tǒng)中，注射器被放置在自動注射裝置中，并且墊圈由固定彈簧推進(jìn)。因此，關(guān)于在預(yù)填充腸胃外容器中使用固定到柱塞上的墊圈的主要考慮包括：(1)容器封閉完整性(“cci”，如下文定義)和液體/氣體緊密性；以及(2)分配注射器內(nèi)容物所需的柱塞力(如下文定義)。

4、在實(shí)踐中，維持cci/液體或氣體緊密性和提供期望的柱塞力往往是相互競爭的考慮因素。換句話說，在沒有其他因素的情況下，在墊圈與容器內(nèi)表面之間維持足夠的cci/液體或氣體緊密性的配合越緊密，在使用中推進(jìn)墊圈所需的力就越大。在注射器領(lǐng)域中，重要的是確保固定到柱塞上的墊圈在筒體中前進(jìn)時(shí)能夠以基本恒定的速度和以基本恒定且相對小的力移動。另外，啟動柱塞移動并且然后繼續(xù)推進(jìn)柱塞所需的力應(yīng)該足夠小，以使得使用者能夠舒適地施用，并且防止可能導(dǎo)致患者不適的震動或不必要的高壓力。

5、為了減少摩擦并且因此提高柱塞力，傳統(tǒng)上對固定到柱塞的墊圈的筒體接觸接合表面、筒體的內(nèi)表面或兩者都施加潤滑。液體或凝膠狀的可流動潤滑劑，諸如游離硅油(例如，聚二甲基硅氧烷或“pdms”)，可在柱塞與筒體之間提供期望的潤滑水平以優(yōu)化柱塞力。pdms實(shí)際上是本行業(yè)中使用的標(biāo)準(zhǔn)可流動潤滑劑。然而，不期望在墊圈與筒體之間使用可流動潤滑劑。一個(gè)原因在于可流動潤滑劑可能與注射器中的藥物產(chǎn)品混合并且相互作用，從而可能使藥物降解或以其他方式影響其功效和/或安全性。例如，當(dāng)用作潤滑劑時(shí)，硅油可能引起液滴，這可能潛在地導(dǎo)致敏感生物藥物的聚集或溶液的混濁(bee?js等人，pda?jpharm?sci?technol.2014；68(5):494-503)，或引起藥物相互作用和增加的顆粒物形成(yamashita?a等人，adv?drug?deliv?rev.2013；65(1):139-47)。單克隆抗體、綴合物疫苗和蛋白質(zhì)制劑尤其容易受到有機(jī)硅誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)聚集和顆粒形成的影響。(majumdar等人，j?pharm?sci.2011年7月；100(7):2563-73)。另外，隨時(shí)間推移，有機(jī)硅遷移可能影響遞送的一致性，因?yàn)樗赡芨淖兯擅摿突瑒恿?blgf)以及注射時(shí)間(thornton?jd等人，2015.ondrugdelivery?magazine，第61期(2015年10月)，第10-15頁)。因硅油遷移到藥物制劑中而導(dǎo)致的亞可見顆?？赡芤肴舾僧a(chǎn)品質(zhì)量問題，諸如超過腸胃外容器中顆粒物的usp限值、吸附導(dǎo)致蛋白質(zhì)中結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定和/或因注射硅油誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)聚集體或硅油/蛋白質(zhì)復(fù)合物而導(dǎo)致的免疫原性反應(yīng)，這些可能降低藥物功效和/或在患者中引起潛在危險(xiǎn)的反應(yīng)，使得產(chǎn)品不適合使用(thornton?jd等人，2015.ondrugdelivery?magazine，第61期(2015年10月)，第10-15頁)。因此，潤滑劑在其與藥物產(chǎn)品一起被注射到患者體內(nèi)的情況下可能成問題。

6、另外，當(dāng)與預(yù)填充注射器一起使用時(shí)，可流動潤滑劑可隨時(shí)間推移而遠(yuǎn)離墊圈遷移，從而導(dǎo)致墊圈與容器的內(nèi)表面之間的潤滑很少或沒有潤滑的點(diǎn)。這可能會導(dǎo)致稱為“靜摩擦”的現(xiàn)象，這是行業(yè)術(shù)語，指的是墊圈與筒體之間的粘附，需要克服這種粘附以使柱塞和墊圈脫離并且允許柱塞開始移動。出于這些原因，行業(yè)需要“無油”解決方案，即，在墊圈與筒體之間沒有可流動潤滑劑的墊圈，并且其中這種可流動潤滑劑不存在于藥物產(chǎn)品流中。

7、作為可流動潤滑劑的替代(或補(bǔ)充)，已經(jīng)從具有潤滑特性的材料開發(fā)了墊圈或者開發(fā)墊圈以在其外表面上包括減少摩擦的涂層或膜。此類含氟聚合物膜(在一些實(shí)施例中，層壓件)可提供屏障以最小化制劑與柱塞之間的相互作用，同時(shí)維持墊圈的密封完整性(christa?jansen-otten?2019.blog；westpharma)。例如：terumo的i-coating，其在通過引用整體并入本文中的加拿大專利第1,324,545號中引用；橡膠塞上的w.l.gore膨脹ptfe膜，其在通過引用整體并入本文中的ep2493534b1中公開；以及west的cz柱塞。然而，此類墊圈由于膜起皺、膜中的缺陷和/或膜從橡膠墊圈脫層已經(jīng)經(jīng)歷cci的失效，也可能具有較差的氣體阻擋特性。因此，對于容納對某些氣體敏感的產(chǎn)品的預(yù)填充注射器來說，單獨(dú)的常規(guī)含氟聚合物膜層壓墊圈可能不是可行的解決方案。此外，此類注射器和墊圈系統(tǒng)具有較差的cci。

8、此外，在此類預(yù)填充注射器系統(tǒng)中，墊圈在施用和藥物儲存期期間與封裝的無菌產(chǎn)品接觸。無菌產(chǎn)品與其包裝之間的相互作用可對制劑的純度和降解以及被施用該產(chǎn)品的患者的安全性具有顯著影響(christa?jansen-otten?2019.blog；westpharma)。因此，為注射器系統(tǒng)、特別是預(yù)填充注射器系統(tǒng)選擇正確的墊圈是制藥和生物制藥行業(yè)的重要考慮因素。

9、通過引用整體并入本文中的美國專利申請第15/445,108號提到了用于醫(yī)用注射器中的層壓墊圈。這種墊圈包括由彈性材料制成的主體，以及設(shè)置在主體的表面上的膜。在注射器系統(tǒng)中，注射器通常包括注射器筒體和在注射器筒體中可往復(fù)移動的柱塞。墊圈附接到柱塞的遠(yuǎn)端。在此應(yīng)用中，墊圈通過以下來進(jìn)一步經(jīng)歷激光加工工藝：通過相對于墊圈的圓周表面部分傾斜地將激光束施加到該圓周表面部分，同時(shí)使墊圈的圓周表面部分圍繞墊圈的中心軸線旋轉(zhuǎn)，從而在墊圈上的膜的至少表面部分中周向地形成環(huán)形凹槽。這種激光切割凹槽或通道改善了層壓墊圈在注射器內(nèi)的可滑動性和可密封性，同時(shí)維持墊圈的彈性，并且最小化從預(yù)填充注射器的液體泄漏。另外，激光切割凹槽在墊圈的肋上形成壕狀結(jié)構(gòu)，其中微小突出物升高到膜表面上方，以改善層壓墊圈在注射器內(nèi)的可滑動性和可密封性。然而，激光加工的這種方法具有若干缺點(diǎn)，因?yàn)閴|圈中的激光切割凹槽增加了在墊圈中形成缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，這可能導(dǎo)致微小突出物缺陷并且導(dǎo)致墊圈失效，在一些實(shí)施例中，這可能導(dǎo)致容器封閉完整性失效。

10、在美國專利申請第15/445,108號中公開的墊圈中，墊圈的激光切割凹槽或通道形成在墊圈的膜的整個(gè)圓周表面部分中，使得凹槽是連續(xù)的。然而，墊圈中這種連續(xù)凹槽已由于圓度而經(jīng)歷cci的失效。圓度可影響微小突出物的均勻性；例如，在激光工藝期間旋轉(zhuǎn)墊圈時(shí)，突出物的深度可基于墊圈的位置而變化。當(dāng)墊圈旋轉(zhuǎn)時(shí)，在不完美居中的情況下，激光工藝的這種方法還可導(dǎo)致橢圓形切口，其沿著墊圈的圓周在一個(gè)點(diǎn)處具有較深凹槽，并且在另一點(diǎn)處具有較淺凹槽，這導(dǎo)致較差的氣體阻擋特性。因此，單獨(dú)的常規(guī)激光切割墊圈對于容納對某些氣體敏感的產(chǎn)品的預(yù)填充注射器來說并不是可行的解決方案。此外，此類注射器和墊圈系統(tǒng)具有較差的cci。

11、此外，用于形成凹槽的特定激光器可基于激光束分布而導(dǎo)致不均勻切割的凹槽。例如，具有高斯激光束分布的激光束提供鐘形強(qiáng)度分布，其空間強(qiáng)度分布在強(qiáng)度低于燒蝕閾值并且僅足以熔化/加熱材料時(shí)，導(dǎo)致束分布的“尾部”處的能量浪費(fèi)(hoang等人，micromachines，2020年2月，11(221))。

12、在美國專利申請第15/445,108號中提及的工藝中，然后在激光切割工藝期間旋轉(zhuǎn)墊圈(或柱塞)的內(nèi)部腔。然而，在激光工藝期間固定墊圈(柱塞)的這種方法具有若干缺點(diǎn)，因?yàn)閴|圈(柱塞)的壁在墊圈(柱塞)旋轉(zhuǎn)以形成激光切割凹槽時(shí)可能變形或下垂。這導(dǎo)致墊圈(柱塞)膜上的激光切口或凹槽不太一致。包括通過美國專利申請第15/445,108號的工藝產(chǎn)生的墊圈(柱塞)的注射器系統(tǒng)也更容易發(fā)生液體或氣體泄漏，并且具有較差的cci。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、需要一種用于在其外表面上存在膜的墊圈(或柱塞)表面上產(chǎn)生兩個(gè)或更多個(gè)非連續(xù)通道的工藝，以及用于注射器墊圈系統(tǒng)中的改進(jìn)的墊圈，所述注射器墊圈系統(tǒng)用于將例如藥物產(chǎn)品遞送給有需要的受試者。所得墊圈改善了液體或氣體泄漏的預(yù)防，并且在匹配的注射器和柱塞系統(tǒng)中使用時(shí)具有優(yōu)異的cci。組裝有本公開的改進(jìn)墊圈的注射器改善了對容納在其內(nèi)的產(chǎn)品的保護(hù)，并且特征在于改善了產(chǎn)品貯存期。

2、在一些實(shí)施例中，本技術(shù)提供了一種用于在位于匹配的注射器和柱塞墊圈系統(tǒng)中使用的墊圈的外表面上的膜中或穿過膜制造兩個(gè)或更多個(gè)非連續(xù)通道(在一些實(shí)施例中，所述兩個(gè)或更多個(gè)非連續(xù)通道延伸到墊圈本身中)的工藝，所述工藝導(dǎo)致優(yōu)異的容器封閉完整性和可密封性以及最小的液體/氣體泄漏。

3、在一些實(shí)施例中，本技術(shù)的公開內(nèi)容提供了用于在匹配的注射器-柱塞系統(tǒng)中使用的具有非連續(xù)通道的墊圈。多個(gè)非連續(xù)通道可以包括在位于墊圈的圓周外表面部分的至少一部分上的膜中，或者在一些實(shí)施例中穿過該膜。一些實(shí)施例的多個(gè)非連續(xù)通道還包括圍繞墊圈的圓周外表面部分設(shè)置的非通道部分。非連續(xù)通道可以大致彼此平行，其中每個(gè)通道在一些實(shí)施例中包括未彼此對準(zhǔn)設(shè)置的非通道部分。本公開的一些實(shí)施例的無硅油注射器和墊圈系統(tǒng)(優(yōu)選地預(yù)填充塑料注射器系統(tǒng))具有優(yōu)異的容器封閉完整性(cci)，避免高的松脫力和液體/氣體泄漏，隨時(shí)間推移產(chǎn)生一致的遞送性能，提供對封裝產(chǎn)品的保護(hù)，最小化墊圈與產(chǎn)品的相互作用，并且在產(chǎn)品的貯存期期間維持功效和無菌性，并且具有改善的產(chǎn)品貯存期。一些實(shí)施例的注射器和墊圈系統(tǒng)還產(chǎn)生減少的亞可見顆粒，并且可以保護(hù)包含在注射器內(nèi)的復(fù)雜或敏感性生物制品免于硅油引起的聚集和顆粒物形成。在一些實(shí)施例中，本公開還提供了一種用于通過激光切割在墊圈和位于其外表面上的膜中產(chǎn)生非連續(xù)通道的工藝。

4、在一些實(shí)施例中，本公開還提供了用于生產(chǎn)無硅油注射器和墊圈系統(tǒng)的工藝，該無硅油注射器和墊圈系統(tǒng)具有使用光阻法(lo)或微流成像(mfi)測量的小于300個(gè)2微米尺寸或更大的顆粒。在一些實(shí)施例中，本公開的注射器系統(tǒng)結(jié)合改善由墊圈上的內(nèi)置潤滑膜提供的可密封性的工藝，所述內(nèi)置潤滑膜消除了使用潤滑注射器筒體的需要。在一些實(shí)施例中，本公開包括對現(xiàn)有技術(shù)的制造過程控制和基本上100％的檢查系統(tǒng)的說明，其提供對墊圈和對應(yīng)注射器和通道的嚴(yán)格尺寸控制，從而實(shí)現(xiàn)針對容器封閉完整性和柱塞力進(jìn)行優(yōu)化的組裝的注射器和墊圈系統(tǒng)的高度一致的壓縮。

5、在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種用于在位于墊圈的圓周外表面的至少一部分上的膜中或穿過膜形成多個(gè)非連續(xù)通道的工藝，所述墊圈包括主體和內(nèi)部腔，所述內(nèi)部腔由所述墊圈的內(nèi)表面限定并且包括開放端，所述工藝包括：

6、(a)將芯軸的一端插入到所述腔的開放端中；

7、(b)將所述芯軸和所述墊圈相對于激光器定位；以及

8、(c)將從所述激光器發(fā)射的激光束施加到所述膜的表面上的多個(gè)位置，同時(shí)沿著所述芯軸的縱向軸線旋轉(zhuǎn)所述芯軸和所述墊圈以形成所述多個(gè)非連續(xù)通道，其中：

9、每個(gè)非連續(xù)通道大致平行于其他非連續(xù)通道，所述多個(gè)非連續(xù)通道中的每個(gè)非連續(xù)通道部分地圍繞所述墊圈的圓周外表面延伸。在一些實(shí)施例中，非通道部分中斷每個(gè)非連續(xù)通道，并且沿著所述墊圈的圓周外表面部分定位，使得所述非通道部分與緊鄰的一個(gè)或多個(gè)非連續(xù)通道的另一個(gè)非通道部分未對準(zhǔn)。

10、在一些實(shí)施例中，所述工藝包括使用激光測微計(jì)通過監(jiān)測施加所述激光束的精確位置來監(jiān)測多個(gè)選定位置，以及基于所述監(jiān)測調(diào)整所述激光束。

11、在一些實(shí)施例中，位于墊圈的圓周外表面部分的至少一部分上的所述膜的厚度為約10-30微米、約15-35微米、約20-50微米或約20微米。

12、在一些實(shí)施例中，所述膜配置成沿著注射器的管滑動并且是化學(xué)穩(wěn)定的。

13、在一些實(shí)施例中，所述膜能夠防止組分從所述墊圈的彈性材料遷移。

14、在一些實(shí)施例中，所述工藝包括將所述墊圈固定到所述芯軸。例如，在一些實(shí)施例中，所述墊圈通過壓配合組裝固定到所述芯軸。

15、在一些實(shí)施例中，插入到所述墊圈的內(nèi)部腔中的所述芯軸的至少一部分的直徑大于插入所述芯軸之前的所述內(nèi)部腔的內(nèi)徑。

16、在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道包括彼此軸向間隔開的兩個(gè)非連續(xù)通道。在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道中的每個(gè)非連續(xù)通道包括軸向相對的第一側(cè)壁和第二側(cè)壁以及底面。在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道中的每個(gè)非連續(xù)通道包括在所述側(cè)壁之間的軸向?qū)挾?，所述軸向?qū)挾冗x自1-100微米、5-50微米、10-30微米和15-25微米。在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道中的每個(gè)非連續(xù)通道包括選自0-100微米、5-50微米、10-30微米和15-25微米的徑向深度。在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道中的每個(gè)非連續(xù)通道包括選自20-80微米、30-60微米、40-50微米、50-60微米、40-45微米、45-50微米、50-55微米和55-60微米的激光切割深度。

17、在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道中的一個(gè)或多個(gè)非連續(xù)通道延伸穿過所述膜進(jìn)入所述墊圈的圓周外表面中。

18、在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道各自包括大于所述墊圈的表面上的所述膜的厚度的徑向深度。

19、在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道包括周向延伸的第一唇部，所述周向延伸的第一唇部鄰近于所述通道的第一側(cè)壁定位并且在所述膜上方徑向延伸。

20、在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道還包括第二周向延伸的唇部，所述第二周向延伸的唇部鄰近于所述第二側(cè)壁定位并且在所述膜上方徑向延伸。在一些實(shí)施例中，所述第一唇部包括選自10-100微米、15-60微米、20-50微米或30-40微米的第一峰高度，并且其中第二唇部包括選自10-100微米、15-60微米、20-50微米或30-40微米的第二峰高度。

21、在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)非連續(xù)通道中的每個(gè)非連續(xù)通道的第一唇部包括選自200-1,000微米、275-550微米、300-400微米或450-500微米的第一峰寬度，并且其中所述多個(gè)非連續(xù)通道中的每個(gè)非連續(xù)通道的第二唇部包括選自200-1,000微米、275-550微米、300-400微米或450-500微米的第二峰寬度。

22、在一些實(shí)施例中，每個(gè)唇部包括在形成所述通道時(shí)由所述激光束從所述通道移位的膜材料。

23、在一些實(shí)施例中，所述墊圈能夠定位在管狀注射器筒體中，以便在所述筒體的內(nèi)表面與至少一個(gè)唇部之間形成密封。

24、在一些實(shí)施例中，所述激光器相對于所述芯軸和墊圈的位置由伺服電機(jī)控制。

25、在一些實(shí)施例中，所述膜包括含氟聚合物膜。在一些實(shí)施例中，所述含氟聚合物膜包含聚四氟乙烯(ptfe)。在一些實(shí)施例中，所述彈性材料包括溴化丁基橡膠。

26、在一些實(shí)施例中，所述工藝包括在施加到所述墊圈的外表面之前處理所述膜的內(nèi)表面以促進(jìn)與所述外表面的粘附。例如，在一些實(shí)施例中，所述膜的內(nèi)表面經(jīng)電暈處理或化學(xué)處理。

27、在一些實(shí)施例中，所述墊圈的尺寸公差選自±100微米、±50微米、±35微米、±25微米、±20微米、±15微米、±10微米、±5微米或±3微米。

28、在一些實(shí)施例中，如使用光阻法(lo)或微流成像(mfi)測量的，所述墊圈具有小于300個(gè)2微米尺寸或更大的顆粒。

29、在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種匹配的注射器和柱塞系統(tǒng)，其包括：

30、(a)管狀筒體；

31、(b)柱塞，所述柱塞位于所述管狀筒體內(nèi)部并且在所述筒體中可縱向移動；以及

32、(c)聯(lián)接到所述柱塞的端部的墊圈，其中所述墊圈包括具有圓周表面部分的由彈性材料制成的主體、位于所述墊圈的圓周外表面部分的至少一部分上的膜、以及內(nèi)部腔，所述內(nèi)部腔由所述墊圈的內(nèi)表面部分限定并且包括開放端，

33、(d)在所述膜中或穿過所述膜的多個(gè)非連續(xù)通道，每個(gè)非連續(xù)通道大致平行于其他非連續(xù)通道，所述多個(gè)非連續(xù)通道中的每個(gè)非連續(xù)通道圍繞所述墊圈的圓周外表面延伸，并且具有中斷所述非連續(xù)通道的非通道部分，

34、其中每個(gè)非連續(xù)通道的非通道部分沿著所述墊圈的圓周外表面部分定位，使得所述非通道部分與緊鄰的一個(gè)或多個(gè)非連續(xù)通道的非通道部分未對準(zhǔn)。在一些實(shí)施例中，所述匹配的注射器和柱塞系統(tǒng)的特征在于更長的貯存期的改善。

35、在一些實(shí)施例中，位于所述墊圈的圓周外表面部分的至少一部分上的所述膜的厚度為約10-30微米、約15-35微米、約20-50微米或約20微米。

36、在一些實(shí)施例中，所述膜具有良好的可滑動性和化學(xué)穩(wěn)定性中的一者或多者。在一些實(shí)施例中，所述膜配置成沿著注射器的管滑動并且是化學(xué)穩(wěn)定的。

37、在一些實(shí)施例中，所述膜能夠防止組分從所述墊圈的彈性材料遷移。

38、在一些實(shí)施例中，所述墊圈通過壓配合組裝附接到所述柱塞。

39、在一些實(shí)施例中，所述管狀筒體包含與所述墊圈接觸的可注射流體。

40、在一些實(shí)施例中，所述注射器和柱塞系統(tǒng)能夠在兩年的貯存期內(nèi)維持容器封閉完整性(cci)，所述容器封閉完整性通過液體遷移測試方法和氦泄漏檢測測試方法中的一種或兩種來測量。在一些實(shí)施例中，所述注射器和柱塞系統(tǒng)包括缺陷率不超過6σ的容器封閉完整性(cci)。

41、在一些實(shí)施例中，所述柱塞和所述墊圈包括4至20牛頓(n)之間的松脫力。

42、在一些實(shí)施例中，所述柱塞和所述墊圈包括4至20牛頓(n)之間的滑動力。

43、在一些實(shí)施例中，在處于2℃與8℃之間的條件下時(shí)，所述松脫力或滑動力在兩年儲存壽命內(nèi)變化小于約10％-30％。

44、在一些實(shí)施例中，在處于20℃與25℃之間的條件下時(shí)，所述松脫力或滑動力在兩年儲存壽命內(nèi)變化小于約20％-40％。

45、在一些實(shí)施例中，所述管狀筒體包括壁，所述壁具有涂覆有潤滑層的內(nèi)表面，所述潤滑層具有通過x射線光電子能譜(xps)測量的1個(gè)si原子:0.5至2.4個(gè)o原子:0.6至3個(gè)c原子的原子比。

46、在一些實(shí)施例中，所述管狀筒體包括壁，所述壁具有特征在于三層涂層的內(nèi)表面，其中三層包括結(jié)合涂層、阻擋涂層和ph保護(hù)涂層；其中

47、(a)所述結(jié)合涂層包含sioxcy或sinxcy，其中x為約0.5至約2.4，并且y為約0.6至約3，所述結(jié)合涂層具有面向所述壁的內(nèi)表面的外表面，并且所述結(jié)合涂層具有面向所述管狀筒體的內(nèi)腔的內(nèi)表面；

48、(b)所述阻擋涂層包含siox，其中x為1.5至2.9，所述阻擋涂層的厚度為2至1000nm，所述阻擋涂層具有面向所述結(jié)合涂層的內(nèi)表面的外表面，并且所述阻擋涂層具有面向注射器筒體的內(nèi)腔的內(nèi)表面；并且

49、(c)所述ph保護(hù)涂層包含sioxcy或sinxcy，其中x為約0.5至約2.4，并且y為約0.6至約3，所述ph保護(hù)涂層具有面向所述阻擋涂層的內(nèi)表面的外表面和面向所述管狀筒體的內(nèi)腔的內(nèi)表面。

50、在一些實(shí)施例中，所述管狀筒體包括潤滑層，所述潤滑層具有面向所述ph保護(hù)涂層的內(nèi)表面的外表面和面向所述管狀筒體的內(nèi)腔的內(nèi)表面。在一些實(shí)施例中，例如，與沒有所述潤滑層的管狀筒體中的墊圈的靜摩擦和滑動摩擦中的一者或兩者相比，所述潤滑層能夠減少所述筒體中的墊圈的靜摩擦和滑動摩擦中的一者或兩者。

51、在一些實(shí)施例中，所述膜包括含氟聚合物膜。在一些實(shí)施例中，所述含氟聚合物膜包含聚四氟乙烯(ptfe)。

52、在一些實(shí)施例中，與不包括由所述工藝產(chǎn)生的所述多個(gè)非連續(xù)通道的其他方面基本上類似的預(yù)填充注射器相比，所述多個(gè)非連續(xù)通道在組裝以形成預(yù)填充注射器時(shí)改善所述系統(tǒng)的容器封閉完整性(cci)。在一些實(shí)施例中，所述cci的改善通過真空衰減泄漏檢測方法來測量。在一些實(shí)施例中，所述改善通過液體cci測試方法來測量。

53、在一些實(shí)施例中，所述管狀筒體包括壁，所述壁包括限定大體圓柱形內(nèi)腔的內(nèi)表面，所述筒體具有內(nèi)徑；所述墊圈包括前面、側(cè)表面、后部部分和外徑；所述墊圈配置成接收在管狀注射器筒體內(nèi)，其中墊圈外徑位于筒體內(nèi)徑內(nèi)并且可相對于所述筒體內(nèi)徑移動；并且所述系統(tǒng)的管狀筒體和墊圈分別尺寸設(shè)定成在組裝時(shí)提供最小筒體內(nèi)徑與最大墊圈外徑之間的間距，所述間距與標(biāo)稱間距的偏差不超過：±100微米、±50微米、±35微米、±25微米、±20微米、±15微米、±10微米、±5微米或±2微米。

54、在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種墊圈，其包括

55、(a)主體，所述主體包括彈性材料并且具有圓周表面部分和內(nèi)部腔，所述腔由所述墊圈的內(nèi)表面部分限定并且在一端處是開放端；

56、(b)位于所述墊圈的圓周外部部分的至少一部分上的膜；以及

57、(c)多個(gè)非連續(xù)通道，所述多個(gè)非連續(xù)通道在所述膜中或穿過所述膜，并且圍繞所述墊圈的圓周外表面部分延伸，并且具有相應(yīng)的非通道部分，所述相應(yīng)的非通道部分中斷每個(gè)相應(yīng)的非連續(xù)通道，

58、其中每個(gè)非連續(xù)通道的相應(yīng)的非通道部分沿著所述墊圈的圓周外表面部分定位，使得所述相應(yīng)的非通道部分與相鄰非通道部分未對準(zhǔn)。

59、在一些實(shí)施例中，墊圈展現(xiàn)以下特性中的一項(xiàng)或多項(xiàng)：

60、(i)如通過液體遷移和氦泄漏檢測測試方法中的一種或多種所測量的，在兩年的貯存期內(nèi)維持容器封閉完整性(cci)；

61、(ii)當(dāng)組裝在匹配的注射器和柱塞系統(tǒng)內(nèi)時(shí)，容器封閉完整性(cci)的缺陷率不超過6σ；

62、(iii)當(dāng)組裝在匹配的注射器和柱塞系統(tǒng)內(nèi)時(shí)，松脫力在4至20牛頓(n)之間、替代地在4至10牛頓(n)之間、替代地在4至8牛頓(n)之間；

63、(iv)當(dāng)組裝在匹配的注射器和柱塞系統(tǒng)內(nèi)時(shí)，滑動力在4至20牛頓(n)之間、替代地在4至10牛頓(n)之間、替代地在4至8牛頓(n)之間；并且

64、在兩年的儲存壽命內(nèi)，所述松脫力或滑動力的變化小于約10％-30％。