專利名稱:病癥與疾病的治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及適用于治療病癥和疾病(如癌癥)的配方、這樣一些治療病癥和疾病配方的使用、治療病癥和疾病的方法、以及用于治療疾病和病癥的藥劑和治療劑的輸送方法。
因此,本發(fā)明的一個(gè)目的就是要提供適用于治療疾病和病癥的配方,這樣一些治療疾病和病癥配方的使用,治療疾病和病癥的方法及用于治療疾病(例如癌癥)和病癥的藥劑和治療劑的輸送。
本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將會(huì)從下列公開內(nèi)容認(rèn)識(shí)本發(fā)明更進(jìn)一步的和其他的目的。在以下的公開內(nèi)容中,申請(qǐng)人提到了在作出發(fā)明后未報(bào)導(dǎo)的一些文獻(xiàn)。
透明質(zhì)酸是一種天然存在的gtycosaminoglucan,它的分子量可以在50,000道爾頓以上,并形成高粘性的溶液。在天然生物范圍中,有關(guān)透明質(zhì)酸的實(shí)際分子量,仍是一個(gè)相當(dāng)不確定的問題在要測定透明質(zhì)酸的分子量時(shí),依照采用的不同測試方法、不同的來源、及分離方法等所得的值不同。這種酸存在于動(dòng)物組織中,例如,脊髓液、眼液、滑液、雞冠,皮膚及還存在于某些鏈球菌中。目前已得到了各種類別的透明質(zhì)酸。一種據(jù)說具有高純度的而且完全沒有副作用的制品在美國專利4,141,973中被描述為一種非炎性形成;據(jù)說該制品具有超過750,000道爾頓的分子量、最好是超過1,200,000道爾頓,并被建議用作治療各種關(guān)節(jié)病癥。
Merck標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,透明質(zhì)酸的分子量取決于來源、制備方法及測定方法的不同,在50,000至8×106范圍內(nèi),Merck出版物教導(dǎo)將透明質(zhì)酸作為一種外科手術(shù)用試劑(眼得用)。
現(xiàn)在,申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)能夠提供對(duì)哺乳動(dòng)物施用的組合物或配方(例如一種可注射的配方)以治療疾病或病癥,該組合物或配方要根據(jù)具體情況采用或包含有治療上有效的但非毒性量的一種治療該疾病或病癥的藥劑和/或治療劑(如一種游離基清除劑(如抗壞血酸(維生素C)),維生素C(用于治療單核細(xì)胞增多癥)、一種抗癌劑,化療劑,抗病毒劑如一種非離子表面活化劑、比如在Delfen(注冊商標(biāo))避孕膏中所含的壬苯聚醇-9(nonoxynol-9),及陰離子表面活化劑(如氯化鯨蠟吡啶鎓)及陽離子表面活化劑(如氯芐烷銨),非類固醇抗炎性藥物(NSAID)如吲哚乙酰膽鹼(消炎痛),萘普生(naproxen)(甲氧萘丙酸)和凱托洛萊克(ketorolac)的(+/-)緩血酸胺鹽(在商標(biāo)Toradol下銷售)及類固醇抗炎性藥物,抗真菌劑,解毒劑(例如用于在一種灌腸法中由直腸引入機(jī)體),支氣管擴(kuò)張藥,鎮(zhèn)痛藥,抗菌藥,抗生素,用于治療血管局部缺血(如糖尿病和貝格爾氏病)的藥,抗體單克隆制劑,用于頭發(fā)生長局部敷用的長壓定,利尿劑(例如速尿靈(furosemide)(在商標(biāo)Lasix下有銷售)),免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素),淋巴激活素(如白細(xì)胞間素-2和類似物,α-和-β-干擾素及類似物),它們與一定量的透明質(zhì)酸和/或透明質(zhì)酸鹽(例如鈉鹽)和/或透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段和/成亞單位(最好是透明質(zhì)酸和其鹽),一起施用或被攜于其中,其量要足以促進(jìn)該制劑在待治療部位處穿過組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞中。當(dāng)把這種組合物及配方施用于患疾病或病癥的患者時(shí),病癥或疾病出現(xiàn)了意想不到的改善。
該配方可用其它方法,靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、經(jīng)皮方式、皮膚上(局部方式)、口服、直腸方式或采用直接注射方式(例入注入到腫瘤、膿腫或類似病灶)或戴上一塊固定在患者皮膚上的膏藥來施用。透明質(zhì)酸和/或透明質(zhì)酸鹽及該制劑也可以分別施用,但必須以足夠的劑量和緊接著的時(shí)間順序或間隔(最好是同時(shí),更好是一齊輸入),最好是在該同一部位(例如一指定靜脈位置和其它分段位置(piggy backed)上施用以治療疾病或病癥。
因此按照本發(fā)明的一個(gè)方面,提供了一種適合用于治療一種病癥或疾病的組合物,這種組合物包括治療上有療效的、非毒性量的a)一種治療疾病或病癥的藥劑和/或治療劑(例如一種游離基清除劑(如抗壞血酸(維生素C)),維生素C(用于治療單核細(xì)胞增多癥),一種抗癌劑,化療劑,抗病毒劑如一種非離子表面活性劑,如在Delfen(注冊商標(biāo))避孕膏中所含的壬苯聚醇-9[壬烷苯氧基多乙氧乙醇],及陰離子表面活化劑(如氯化鯨蠟吡啶鎓),及陽離子表面活性劑(如氯芐烷銨),非類固醇消炎藥物(NSAID)如吲哚乙酰膽鹼(消炎痛),萘普生(甲氧萘丙酸)和凱托洛萊克(ketorolac)的(+/-)緩血酸胺鹽(在商標(biāo)Toradol下銷售)及類固醇消炎藥物如*),抗真菌劑、解毒劑(例如用于在一種灌腸法中由直腸引入機(jī)體),鎮(zhèn)痛藥,支氣管擴(kuò)張藥,抗菌劑,抗生素,用于治療血管局部缺血(如糖尿病和貝格爾氏病)的藥,抗體單克隆制劑,用于頭發(fā)生長局部敷用的長壓定,利尿劑(如速尿靈(在商標(biāo)Lasix下銷售)),免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素),淋巴激活素(象白細(xì)胞間素-2及類似物,α-和-β-干擾素及類似物)和
b)足夠量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽(如鈉鹽)和/或透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯類,片段,和/或亞單位,最好是透明質(zhì)酸和它的鹽,其量要是以促進(jìn)該制劑在待治療部位處穿過組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜進(jìn)入待治療的各個(gè)細(xì)胞中。
該組合物可分別施用或作為一種混合物或溶液形式施用。如果分別施用,最好將這些組分在該同一部位同時(shí)施用。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面,提供了一種用于治療一種病癥或疾病的配方,該配方包括一種治療上有效的非毒性量的用于治療疾病或病癥的藥劑和/或治療劑如一種游離基清除劑,(如抗壞血酸(維生素C)),維生素C(用于治療單核細(xì)胞增多癥),一種抗癌劑,化療劑、抗病毒劑如一種非離子表面活性劑,例如在Delfen(注冊商標(biāo))避孕膏中所含的壬苯聚醇-9[壬烷苯氧基多乙氧乙醇],及一種陰離子表面活性劑,(如氯化鯨蠟吡啶鎓)和陽離子表面活性劑(例如氯芐銨),非類固醇消炎藥劑(NSAID)如吲哚乙酰膽鹼(消炎痛),萘普生和凱托洛萊克(ketorolac)的(+/-)緩血酸胺鹽(在商標(biāo)Toradol下銷售)及類固醇消炎藥物,抗真菌劑,解毒劑(如用于在一種灌腸法中由直腸引入機(jī)體),鎮(zhèn)痛劑,支氣管擴(kuò)張藥物,抗菌劑,抗生素,用于治療血管局部缺血,(如糖尿病和貝格爾氏病)的藥,抗體單克隆制劑,用于頭生生長局部敷用的長壓定,利尿劑(如速尿靈(在商標(biāo)Lasix下銷售)),免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素),淋巴激活劑(象白細(xì)胞間素-2和類似物,α-和-β-干擾素和類似物),它們是在一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽(如鈉鹽)和/或透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段和亞單位、最好是透明質(zhì)酸和它的鹽中,其量要足以促進(jìn)該制劑在治療部位穿過該組織(包括疤痕組織),通過細(xì)胞膜進(jìn)入待治療的各個(gè)細(xì)胞中。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面,提供了一種治療哺乳動(dòng)物疾病或病癥的方法,包括對(duì)哺乳動(dòng)物施用治療上有效的、非毒性量的一種組合物,該組合物由下組成a)一種治療病癥或疾病的藥劑和/或治療劑如一種游離基清除劑(例如抗壞血酸(維生素C)),維生素C(用于治療單核細(xì)胞增多癥),一種抗癌劑,化療劑,抗病毒劑如非離子表面活性劑,例如化Delfen(注冊商標(biāo))的避孕膏中所含有壬苯聚醇-9[壬烷苯氧基多乙氧乙醇],和陰離子表面活性劑(如氯化鯨蠟吡啶鎓)和陽離子表面活性劑(如氯芐烷銨),非類因醇抗炎藥物(NSAID)例如吲哚乙酰膽鹼、萘普生和凱托洛萊克(ketorotac)的(+/-)緩血酸胺鹽(在商標(biāo)Toradol下銷售)及類固醇抗炎物,抗真菌劑,解毒劑(如用于在灌腸法中由直腸引入機(jī)體),鎮(zhèn)痛藥,支氣管擴(kuò)張藥,抗菌藥,抗生素,用于治療血管局部缺血(如糖尿病和貝格爾氏病)的藥,抗體單克隆制劑,用于頭發(fā)生長局部敷用的長壓定,利尿劑(如速尿靈(在商標(biāo)Lasix下銷售)),免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素),淋巴激活素(象白細(xì)胞間素-2和類似物,α-和-β-干擾素及類似物)和b)足夠量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽(如鈉鹽)和/或透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段和/或亞單位,最好是透明質(zhì)酸和它的鹽,其量要足以促進(jìn)該制劑在治療部位處穿過組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入待治療和各個(gè)細(xì)胞中最好a)和b)同時(shí)在同一部位施用,例如某一靜脈輸入和其它分段位置。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面,提供了一種治療疾病或病癥的方法,包括對(duì)哺乳動(dòng)物施用一種治療上有效的、非毒性量的配方,該配方包括一種具有治療上有效量的用于治療疾病或病癥的藥劑和/或治療劑,例如一種維生素如一種游離基清除劑(如抗壞血酸(維生素C)),維生素C(用于治療單核細(xì)胞增多癥),一種抗癌劑,化療劑,抗病毒藥劑如一種非離子的表面活性劑,例如在Delfen(注冊商標(biāo))的避孕膏中所包含的壬苯聚醇-9[壬烷苯氧基多乙氧乙醇],和陰離子表面活化劑(如氯化鯨蠟吡啶鎓)及陽離子表面活性劑(如氯芐烷銨),非類固醇抗炎藥物(NSAID)如吲哚乙酰膽鹼,萘普生,和凱托洛萊克(ketozolac)的(+/-)緩血酸胺鹽(在商標(biāo)Toradol下銷售)及類固醇消炎藥物、抗真菌劑,解毒劑(如用于在灌腸法中由直腸引入機(jī)體),鎮(zhèn)痛藥,支氣管擴(kuò)張藥,抗菌劑,抗生素,用于治療血管局部缺血(如糖尿病和貝格爾氏病)的藥,抗體單克隆制劑,用于生長頭發(fā)局部敷用的長壓室,利尿劑(例如速尿靈(在商標(biāo)Lasix下銷售)),免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素),淋巴激活素(象白細(xì)胞間素-2及類似物,α-和-β-干擾素及類似物),它們是在一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽(如鈉鹽)和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段和/或亞單位中,最好是透明質(zhì)酸和/或它的鹽,其量要是以促進(jìn)該制劑在治療部位處穿過組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入待治療的各個(gè)細(xì)胞中。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面,提供了一種治療有效量的用于治療哺乳動(dòng)物疾病或病癥的藥劑和/或治療劑的輸送方法,這種輸送方法包括將一種治療上有效的非毒性量的藥劑和/或治療劑如一種游離基清除劑(如抗壞血酸(維生素C)),維生素C(用于治療單核細(xì)胞增多癥),一種抗癌劑,化療劑,抗病毒劑如非離子的表面活性劑,例如在Delfen(注冊商標(biāo))的避孕膏中所包含的壬苯聚醇-9[壬烷苯氧基多乙氧乙醇]),和陰離子表面活性劑(如氯化鯨蠟吡啶鎓)及陰離子表面活性劑(如氯芐烷銨),非類固醇消炎藥物(NSAID)如吲哚乙酰膽鹼,萘普生和凱托洛萊克/的(+/-)緩血酸鹽(在商標(biāo)Toradol下銷售)及類固醇抗類藥物、抗真菌劑,解毒劑(如用于在灌腸法中由直腸引入機(jī)體),鎮(zhèn)痛藥,支氣管擴(kuò)張藥,抗菌劑,抗生素,用于治療血管局部缺血(如糖尿病和貝格爾氏病)的藥、抗體單克隆制劑,用于生發(fā)局部敷用的長壓室,利尿劑(如速尿靈(在商標(biāo)Lasix下有銷售)),免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素),淋巴激活素(象白細(xì)胞間素-2及類似物,α-和-β-干擾素及類似物),它們是在足夠量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽中,和/或透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段和/或亞單位中,最好是透明質(zhì)酸和它的鹽,其量要足以促進(jìn)該藥劑輸送到待治療部位,通過細(xì)胞膜進(jìn)入待治療的各個(gè)細(xì)胞中。
因此,根據(jù)本發(fā)明的另一方面,提供了組合物或配方在治療疾病或病癥方面的應(yīng)用,該組合物或配方包括一種治療上有效的、非毒性量的治療疾病或病癥的藥劑和/或治療劑,如維生素[例如一種游離基清除劑(如抗壞血酸(維生素C))],維生素C(用于治療單核細(xì)胞增多癥),一種抗癌劑,化療劑,抗病毒劑如一種非離子的表面活性劑,例如在Delfen(注冊商標(biāo))避孕膏中所含的壬苯聚醇-9[壬烷苯氧基多乙氧乙醇],及陰離子表面活性劑(如氯化鯨蠟吡啶鎓)和陽離子表面活性劑(如氯芐烷銨),非類固醇抗炎藥物(NSAID)如吲哚乙酰膽鹼、萘普生和凱托洛萊克/的(+/-)緩血酸胺鹽(在商標(biāo)Toradol下銷售)及類固醇消炎藥物、抗真菌劑、解毒劑(如用于在灌腸法中由直腸引入機(jī)體),鎮(zhèn)痛藥,支氣管擴(kuò)張藥,抗菌劑,抗生素,用于治療血管局部缺血(如糖尿病和貝格爾氏病)的藥,抗體單克隆制劑,用于生發(fā)局部敷用的長壓室,利尿劑(如速尿靈(在商標(biāo)Lasix下銷售)),免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素),淋巴激活劑(象白細(xì)胞間素-2及類似的,α-和-β-干擾素及類似物)以及足夠量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽(如鈉鹽)和/或透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段和/或亞單位,最好是透明質(zhì)酸和它的鹽,其量要足以促進(jìn)將該制劑輸送至待治療部位,并穿透細(xì)胞膜進(jìn)入待治療的各個(gè)細(xì)胞中。
申請(qǐng)人假定透明質(zhì)酸和/或它的鹽和/或透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段和/或亞單位對(duì)于將藥劑輸送到治療部位并穿透該細(xì)織(包括疤痕組織)、通過所有細(xì)胞膜進(jìn)入到待治療的各個(gè)細(xì)胞中起促進(jìn)作用。
通過舉例的方式和為了說明這種將一種化學(xué)藥品供給或輸送到哺乳動(dòng)物的某部位的促進(jìn)作用,當(dāng)在對(duì)腫瘤直接注入乙醇時(shí),并做聲譜(超聲)測定時(shí),結(jié)果發(fā)現(xiàn)乙醇并沒有被分散到腫瘤的所有各處。當(dāng)要施用于腫瘤的乙醇由透明質(zhì)酸和/或它的鹽帶入時(shí),對(duì)腫瘤的聲譜測定表明乙醇被散布在整個(gè)腫瘤中。
盡管申請(qǐng)人假定透明質(zhì)酸增進(jìn)了輸送和供給,但本發(fā)明的應(yīng)用可以與所述透明質(zhì)酸和/或它的鹽和/或透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段及亞單位實(shí)際起作用的方法無關(guān)。
透明質(zhì)酸和它的鹽以及其它形式與不同的化學(xué)藥品和藥物(維生素C,抗癌藥物,等)組成的組合物改變了藥物在人體中的分布和性能,并對(duì)輸注不足的組織和/或患病組織產(chǎn)生一個(gè)不尋常的瞄準(zhǔn)。在這方面,用抗壞血酸(維生素C)作為一種游離基清除劑(每天50克-是維生素作為治療目的的每日量的1000倍)與300-500毫克的透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸鈉)一起由靜脈注入方式施用立刻緩解了癌癥病人的骨痛和肌肉疼痛并減輕了炎癥。透明質(zhì)酸增強(qiáng)了抗壞血酸的抗腫瘤活性及效果。據(jù)認(rèn)為這種增強(qiáng)的活性是通過起游離基清除劑的作用消除了游離基團(tuán)。不管怎樣患者感覺更好,這也由速尿靈和透明質(zhì)酸加以證實(shí),當(dāng)速尿靈與透明質(zhì)酸施用于一個(gè)“正?!睂?duì)象時(shí),其活性僅有一點(diǎn)點(diǎn)增加,而在施用于一個(gè)由于血管內(nèi)血量不足而引起的腎注輸不足或腎功能異常的患者時(shí),這種活性有很大增加。
用NSAID時(shí)也存在類似情況,當(dāng)需要大量的可溶性吲哚乙酰膽鹼(消炎痛)時(shí),要用5毫克/毫升n-甲基葡萄糖胺(NMG)稀釋度的n-甲基葡萄糖胺將該化學(xué)制品增溶。然后讓其通過一個(gè)22微米的Milipose過濾器來滅菌。這種制劑以16倍的治療劑量在動(dòng)物體內(nèi)都不會(huì)產(chǎn)生有毒作用,因此被認(rèn)為適用于人類。所以,可將增溶于NMG的Indocid(注冊商標(biāo))以低于10毫克/千克的各種不同劑量,通過腹膜內(nèi),胸膜內(nèi)或血管內(nèi)方式施用于患者的腫瘤,其中吲哚乙酰膽鹼的每種劑量都通過將吲哚乙酰膽鹼和NMG的原始溶液與例如“Lifecore”(注冊商標(biāo))透明質(zhì)酸稀釋而與200~1000毫克的透明質(zhì)酸(例如“Lifecore”(注冊商標(biāo))透明質(zhì)酸[透明質(zhì)酸鈉])相組合。這就產(chǎn)生了一種合適的混合液并能夠采取任何用藥途徑安全地施用。[已采用其它方法,即萃取法,制備的透明質(zhì)酸進(jìn)行了類似的臨床研究。這種萃取的制劑令人滿意地用于該物質(zhì)的腫瘤內(nèi)、腹膜內(nèi)、胸膜內(nèi)注入的應(yīng)用]。
因此且根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面,當(dāng)把一種NSAID如吲哚乙酰膽鹼(溶于n-甲基葡萄糖胺中)或其它NSAID在NSAID為1~2毫克/千克重人下與大于200毫克的透明質(zhì)酸一起施用時(shí),即使以更大劑量的吲哚乙酰膽鹼(如有必要)注入時(shí),也沒有出現(xiàn)諸如胃腸不適,神經(jīng)異常,壓抑等較大的毒性副作用。如果將透明質(zhì)酸的量降低至低于該劑量時(shí),則會(huì)再出現(xiàn)通常的副作用。另外,目前當(dāng)NSAID(如Indocid(注冊商標(biāo)))與透明質(zhì)酸結(jié)合時(shí)已觀察到了極好的響應(yīng),顯然證明這種組合物即使采用全身性的靜脈途徑,現(xiàn)在也會(huì)“對(duì)準(zhǔn)”患病組織為目標(biāo),所以,已經(jīng)觀察到,除了其它的化學(xué)藥品(如抗壞血酸[維生素c]及抗癌藥物)外,還注入50-200毫克的NSAID-透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸鈉)(如吲哚乙酰膽鹼和透明質(zhì)酸)時(shí),腫瘤病患者的疼痛立即被強(qiáng)烈地緩解,接著在一段短時(shí)間內(nèi),因?yàn)閷?duì)受腫瘤病灶組織的溶解和再吸收,會(huì)出現(xiàn)肺、肝功能的改善,如果這些器官出現(xiàn)有腫瘤的話。所以壞死的腫瘤組織及脫落的碎屑和腫瘤的毒性由于巨噬細(xì)胞的作用在體內(nèi)被較好的消除,由于與透明質(zhì)酸(它的鹽或其他形式鹽)一起施用的NSAID(或一種類固醇消炎藥物)使巨噬細(xì)胞的活性增強(qiáng)。因此,申請(qǐng)人認(rèn)為,對(duì)NSAID加入如透明質(zhì)酸(或透明質(zhì)酸鈉),通過阻止了對(duì)巨噬細(xì)胞起作用的前列腺素合成酶的產(chǎn)生而將巨噬細(xì)胞從阻滯中解脫出來。因此,透明質(zhì)酸(它的鹽和其他形式)不僅增強(qiáng)了NSAID的活性,而且降低了任何與前列腺素抑制劑的使用有關(guān)的副作用和毒性。
適合于用作化療劑的試劑例子有諾伐特隆(novantrone)(Mitoxantrone)、氨基甲葉酸、5-FU(5-弗尿嘧啶)、碳鉑、口服的甲基CCNU和絲裂霉素C。
在一種情況下,將氨基甲葉酸與透明質(zhì)酸一起施用到腫瘤組織的一個(gè)區(qū)域上,連續(xù)5-7天時(shí)間,病人的血液學(xué)指數(shù)與同樣劑量的通過靜脈注射或口服的氨基甲葉酸相比較至少是降低了。
進(jìn)一步當(dāng)癌瘤破裂時(shí)(如前述治療之后),在許多情況下,肝臟不能對(duì)付腫瘤毒素及碎屑和殘余物而使病人致死。因此,不僅采用帶有NSAID的透明質(zhì)酸是合適的,采用透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸鈉)和解毒劑通過灌腸法注入大腸同樣也是合適的。
可以采用不同劑量的透明質(zhì)酸和透明質(zhì)酸的鹽-10到1000毫克/每70干克體重人,最佳劑量趨于在50和350毫克/每70干克體重人之間的范圍內(nèi)。由于無毒性,很明顯,透明質(zhì)酸能夠以更大的劑量(例如3000毫克/每70干克體重人)施用而不會(huì)有任何有害影響。
因此,我們將透明質(zhì)酸和/或它的鹽與具有細(xì)胞毒性的化療藥劑組合起來,例如或者在施用該藥劑之后立即施用透明質(zhì)酸(如果二不能預(yù)先混合的話),或者在施用之前將透明質(zhì)酸和該藥劑二者混合。例如我們已采用了在透明質(zhì)酸之前施用的阿霉素,兩種試劑混合起來使用的氨基甲葉酸,絲裂霉素C,博萊霉素,5-FU(5-氟尿嘧啶),碳及順鉑。在所有后面這些情況中,將藥劑與透明質(zhì)酸以10毫克/每毫升透明質(zhì)酸直接混合,總劑量達(dá)到100毫克,使用這種標(biāo)準(zhǔn)劑量的有關(guān)藥物。
此前,我們一直用根皮苷,根皮素和根皮苷的5-脫氧葡糖苷酸作為制劑與二甲(基)亞砜競爭性地阻斷葡萄糖在腫瘤細(xì)胞中的傳輸。這些試劑還可以以類似于對(duì)化療藥物提到的劑量與透明質(zhì)酸組合,其中根皮素例如是用N-甲基葡萄糖胺試劑增溶的。
因此,在各種不同腫瘤情況下的一個(gè)治療方案可以包括施用抗壞血酸及制瘤素Ⅳ、溶解于N-甲基葡萄糖胺中的根皮素組合物,采用2到4克前述的被增溶的根皮素與30毫克到1000毫克或更多(超劑量)的透明質(zhì)酸或鈉鹽形成透明質(zhì)酸或其鹽的混合物。這樣就能顯著地增強(qiáng)該藥劑穿透到腫瘤細(xì)胞的穿透性并且在這些腫瘤被剝奪葡萄糖然后接著經(jīng)受高溫治療、化療和/或放療時(shí),取得更佳的效果。同樣,已提及的具有細(xì)胞毒性的化療藥劑也已與可比擬劑量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽組合并通過靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)方式施用,或通過一個(gè)置于超聲中或CT引導(dǎo)下的注射針采用注射法直接注入腫瘤。
其它藥劑的真皮內(nèi)供給也可以與透明質(zhì)酸和/或它的鹽一起實(shí)現(xiàn)例如糖尿病中的胰島素,絕經(jīng)后婦女的雌激素,在控制生育中使用的激素,以及用于防止諸如由棒狀桿菌痤瘡引起的那些局部感染中的抗代謝物。它們也可以用透明質(zhì)酸來使用。
支氣管擴(kuò)張藥物(例如氨茶堿和茶堿)的靜脈內(nèi)施用也可以用透明質(zhì)酸和/或它的鹽來實(shí)現(xiàn)。
通過與透明質(zhì)酸一起施用使支氣管擴(kuò)張藥物的療效增加的結(jié)果已經(jīng)得到,與透明質(zhì)酸和/或它的鹽一起口服也是適用的。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面,提供了一種非離子表面活性劑如壬苯聚醇-9[壬烷苯氧基多乙氧乙醇][在Delfen(注冊商標(biāo))避孕膏中所含的]與透明質(zhì)酸和/或它的鹽和其它形式的組合物,用于治療(a)單純性皰疹Ⅰ型和Ⅱ型(b)帶狀皰疹并出乎預(yù)料地使癥狀態(tài)立即緩解,接著病灶消失。
非離子表面活性劑最好在其分子的親水和疏水部分之間包含有一個(gè)醚鍵或酰銨鍵,這比具有一個(gè)酯鍵-或醚-酯鍵的表面活性劑更具有活性。
以下給出了非離子表面活化劑和被識(shí)別的鍵供參考表面活性劑 鍵無(對(duì)照病毒)5%壬苯聚醇-9(壬烷苯氧基多乙氧乙醇) 醚1%Triton X-100(p-二異丁苯氧基多乙氧乙醇) 醚1%Brig-97(多氧乙烯(10)油醚) 醚1%Span-20(山梨聚糖 monoclamate) 酯1%Span-80(山梨聚糖 monclamate) 酯1%吐溫-20(聚山梨醇酯20) 醚-酯1%吐溫20(聚山梨醇酯80) 醚-酯1%Onyxol 345 酰胺如果外部物體(如引流管)必須植入人體內(nèi)并留下使用時(shí),必不可少的是植入物周圍組織不能被感染,因?yàn)橐坏┰摻M織感染,通常不管施用多少抗菌素也不能清除感染并且必須取出植入物。然而申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)當(dāng)用透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸鈉)作載體攜帶的抗菌素治療植入物周圍被感染組織時(shí),感染很快地清除并且不用取出植入物。
申請(qǐng)人還發(fā)現(xiàn),在治療血管局部缺血方面(如在腫瘤組織輸注不是的癌癥患者中,患有糖尿病和貝格爾氏病的患者中),將藥劑放入透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸鈉)中施用增加了病人對(duì)藥物的響應(yīng)。
在腦腫瘤患者中,必須降低腫脹,將二甲(基)亞砜以低于每天100毫克的劑量、以在300~500毫克透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸鈉)中的10%溶液施用會(huì)降低急性腦水腫和脊髓水腫。
為了治療單核細(xì)胞增多癥,申請(qǐng)人已成功地將維生素C與透明質(zhì)酸一起施用于一個(gè)病情惡化一段時(shí)間的患者,患者很快康復(fù)。
適合用于本發(fā)明的一種形式的透明質(zhì)酸和/或它的鹽(例如鈉鹽)和透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯類,片段和亞單位,最好是透明質(zhì)酸和它的鹽,是一個(gè)由Sterivet Laboratories Limited提供的組分。一種這樣的組分是15ml一瓶20毫克/毫升的透明質(zhì)酸鈉(300毫克/瓶-Lot 2F3)。透明質(zhì)酸鈉組分是一種平均分子量約為225,000的2%溶液。該組分還包含適量的根據(jù)注射配方的U.S.P經(jīng)過三次蒸餾和滅菌的水。瓶裝透明質(zhì)酸和/或它的鹽可以放在1型硼硅酸鹽玻璃瓶中,用不與瓶中所含物反應(yīng)的丁基塞子封閉。
透明質(zhì)酸和/或它的鹽(如鈉鹽)和透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段及亞單位,最好是透明質(zhì)酸和/或它的鹽,其組分可包括具有下列特性的透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
一種由天然來源獲得的,經(jīng)過純化的,基本上無熱原質(zhì)的透明質(zhì)酸組分具有至少具有由下選出的一個(gè)特性ⅰ)分子量在150,000-225,000范圍內(nèi);
ⅱ)低于占總重量約1.25%的硫酸粘多糖;
ⅲ)低于占總重量約0.6%的蛋白質(zhì);
ⅳ)低于占總重量約150ppm的鐵;
ⅴ)低于占總重量約15ppm的鉛;
ⅵ)低于0.0025%的葡萄糖胺;
ⅶ)低于0.0025%的葡萄糖醛酸;
ⅷ)低于0.0025%的N-乙酰葡萄糖胺;
ⅸ)低于0.0025%的氨基酸;
ⅹ)一個(gè)在257nm處低于約0.275的紫外消光系數(shù);
ⅹⅰ)一個(gè)在280nm處低于約0.25的紫外消光系數(shù);
ⅹⅱ)一個(gè)在7.3-7.9范圍內(nèi)的PH值。
最好將透明質(zhì)酸與水相混合,且透明質(zhì)酸組分具有在150,000-225,000范圍內(nèi)的平均分子量。更好的是透明質(zhì)酸組分包含至少一個(gè)由下選出的特性ⅰ)低于占總重量約1%的硫酸粘多糖;
ⅱ)低于占總重量約0.4%的蛋白質(zhì)ⅲ)低于占總重量約100ppm的鐵;
ⅳ)低于占總重量約10ppm的鉛;
ⅴ)低于0.00166%的葡萄糖胺;
ⅵ)低于0.0166%的葡萄糖醛酸;
ⅶ)低于0.0166%的N-乙酰葡萄糖胺;
ⅶ)低于0.00166%的氨基酸;
ⅹ)一個(gè)在257nm處低于約0.23的紫外消光系數(shù);
ⅹⅰ)一個(gè)在280nm處低于約0.19的紫外消光系數(shù);
ⅹⅱ)一個(gè)在7.5-7.7范圍內(nèi)的PH值其它形式的透明質(zhì)酸和/或它的鹽,以及透明質(zhì)酸的同系物,類似物,衍生物,復(fù)合物,酯,片段和亞單位還可從其它供應(yīng)廠家中選擇,例如在前面提到的已有技術(shù)文獻(xiàn)中描述的那些廠家。此外,申請(qǐng)人已成功地運(yùn)用了由Lifecore(注冊商標(biāo))生物醫(yī)學(xué)有限公司生產(chǎn)和提供的具有以下規(guī)格的透明質(zhì)酸鈉特性 規(guī)格外觀 白到乳白色顆粒氣味 無可覺察的氣味粘度平均分子量 <750,000道爾頓紫外/vis掃描190-820納米 與基準(zhǔn)掃描匹配OD,260納米 <0.25OD單位透明質(zhì)酸酶敏感性 陽性應(yīng)答紅外掃描 與基準(zhǔn)一致PH值,10毫克/克溶液 6.2-7.8水 8%最大值蛋白 <0.3mcg/毫克NaHy乙酸鹽 <10.0mcg/毫克NaHy重金屬,最大ppmAs Cd Cr Co Cu Fe Pb Hg Ni2.0 5.0 5.0 10.0 10.0 25.0 10.0 10.0 5.0微生物的生物含量 未觀察到內(nèi)毒素 <0.07EU/毫克NaHy生物這安全測試 通過家兔視覺毒性檢測下列參考文獻(xiàn)教導(dǎo)了透明質(zhì)酸,它的來源及其生產(chǎn)和分離過程。
美國專利4,141,193講述的透明質(zhì)酸的一些組分(包括鈉鹽)具有“(a)大于約750,000的平均分子量,最好大于約1,200,000-即一個(gè)大于約1400厘米3/克的極限粘度值,最好大于2000厘米3/克;
(b)按重量計(jì)小于5%的蛋白質(zhì)含量;
(c)1%透明質(zhì)酸鈉溶液在257綱米波長時(shí)小于3.0并且在280納米波長時(shí)小于2.0的紫外光吸收系數(shù);
(d)一種在生理緩沖液中的1%透明質(zhì)酸鈉溶液的運(yùn)動(dòng)粘度值大于約1000厘沲,最好大于10,000厘沲;
(e)在220納米測得的0.1-0.2%的透明質(zhì)酸鈉溶液的克分子旋光度小于-11×103度-厘米3/摩爾(雙糖);
(f)當(dāng)一毫升溶于生理緩沖劑中的1%的透明質(zhì)酸溶液被植入玻璃體,近似代替二分之一現(xiàn)有玻璃體時(shí),貓頭鷹猴眼的玻璃體腔及前房的細(xì)胞滲透性不明顯,在眼房水中無光斑,在玻璃體內(nèi)無模糊或光斑,其角膜,晶狀體,虹膜,視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜無病理學(xué)改變,所說的HUA是(g)滅菌和無熱原質(zhì)的及(h)無抗原的。”加拿大專利1,205,031(其中作為已有技術(shù)提到過美國專利4,141,973)提到平均分子量在50,000至100,000;250,000到350,000;及500,000至730,000之間的透明質(zhì)酸組分并討論了它們的生產(chǎn)方法。
如果采用高分子量的透明質(zhì)酸(或它的鹽或其它形式),它必須稀釋后才允許施用并保證不在肌肉內(nèi)凝聚。
一種抗壞血酸(維生素C)注射劑配方USP是由Steris Laboratory,Inc.,Phoenix,Arizona,85043,U.S.A生產(chǎn)的并在30ml,50ml或100ml的各容器中的含量為22毫克/毫升(相當(dāng)于250毫克/毫升的抗壞血酸鈉),最好用30ml大小的容器。
因此,申請(qǐng)人已經(jīng)將透明質(zhì)酸(和透明質(zhì)酸鈉和/或其它形式)與藥劑或治療劑相結(jié)合用于治療病癥和疾病,并得到了完全意想不到的結(jié)果
例如病癥/疾病 化學(xué)制品和藥物1、癌癥,巨噬細(xì)胞活 游離基清除劑,性增加 超氧物歧化酶,抗壞血酸(維生素C)抗癌藥物,NSAID,化療劑,解毒劑(如消膽胺)1A、降低腦腫瘤患者腦 二甲亞砜(DMSO)中的腫脹2、頭發(fā)生長 長壓定-組合物-局部敷用時(shí),可長出更多的頭發(fā)3、皰疹,口潰瘍,帶 非離子表面活性劑如壬苯狀泡疹 聚醇-9和陰離子(如氯化鯨蠟吡啶鎓)及陽離子(如氯芐烷銨)表面活性劑4、腎衰竭,心機(jī)能不 利尿劑-速尿靈全,高血壓,水腫5、感染,痤瘡,單核 抗生素,抗菌素,抗微生細(xì)胞增多癥 物藥,等,抗壞血酸和透明質(zhì)酸6、移植 環(huán)孢霉素7、炎癥,消除腫瘤分 非類固醇抗炎藥物,解物質(zhì)(毒素及碎屑) NSAID,如二氯苯胺苯乙降低副作用,緩解 酸,吲哚乙酰膽鹼,炎痛疼痛(如背部疼痛) 喜康,對(duì)丁苯基醋酸,Ketorolac的緩血酸胺鹽,萘普生(甲氧萘丙酸)8、解毒作用 灌腸劑,解毒劑,腹膜透析9、支氣管擴(kuò)張 支氣管擴(kuò)張藥,如二丙酸氯地米松,(色苷酸鈉,盡管不是一種特定的支氣管擴(kuò)張藥),茶堿10、血管局部缺血 治療糖尿病、貝格爾氏病等的一個(gè)分支,采用適當(dāng)?shù)乃幬锶缂和煽蓧A11、HIV(AIDS) DMSO,維生素C,NSAID,(如吲哚乙酰膽堿,萘普生,Ketorolac的緩血酸胺鹽),干擾素,Vibramycin(注冊商標(biāo))(強(qiáng)力霉素),四環(huán)素12、糖尿病 胰島素13、絕經(jīng)后 雌激素補(bǔ)充14、防止局部感染 抗代謝產(chǎn)物(如氨磺酰)15、減輕腫脹 DMSO16、高血壓,心機(jī)能不全 鈣通道阻斷劑例如硝苯吡啶β-阻斷劑如氨酰心安,心得安17、前列腺素合成抑制 乙酰水楊酸18、通過用灌注液注入 灌注液組織以提高組織的氧合作用。(為了移植目的)。
在某種特定癌癥方面,申請(qǐng)人目前已提供了一種治療方法及化學(xué)藥品和藥物的組合的。這些組合物看來象是延長了患者壽命及提高了生命的質(zhì)量(即使那些對(duì)一般治療沒有反應(yīng)的患者)。申請(qǐng)人已用本發(fā)明成功地治療了不少病人,增加了腫瘤的破壞率,改善了如巨噬細(xì)胞的功能,使人體能夠消除腫瘤細(xì)胞、壞死的腫瘤廢物、碎屑及毒素。
例子下面例子供說明本發(fā)明。在基本上所有的(如果不是所有的)癌癥病例中,病人對(duì)于傳統(tǒng)療法已經(jīng)沒有反應(yīng)了。這里所提到的透明質(zhì)酸還包括其它的形式-例如透明質(zhì)酸鈉。
病例Ⅰ一位患喉表皮樣瘤(鱗癌)的59歲男性患者,在早期采用手術(shù)和放療相結(jié)合進(jìn)行治療,在約七年以后出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移,已觀察到的兩個(gè)主要腫瘤具有6厘米和12厘米的直徑。對(duì)它們的治療采用了加入DMSO以增加穿透力的全身性化療,溶解于加入DMSO以增加穿透力的N-甲基葡萄糖胺中的根皮素,與將阿霉素、碳鉑和氨基甲葉酸通過全身和腫瘤內(nèi)注射直接施于腫瘤中相結(jié)合的治療方法,但在該病例中對(duì)不同藥劑都加入劑量為10至60毫克的透明質(zhì)酸。這種療法沒有產(chǎn)生任何副作用,病人在四周后進(jìn)行重新檢查,四周后較小的腫瘤已完全消失,較大的腫瘤看起來僅有5毫米直徑大小的壞死病灶,并且通過檢測和探針活檢沒有能夠被探查到的明顯存活的腫瘤。該病例說明了透明質(zhì)酸在藥物穿透力方面的優(yōu)越效果,因此使腫瘤破壞情況更好。
隨訪隨后給病人以每天300毫克吲哚乙酰膽堿和300毫克透明質(zhì)酸的治療;病人病情緩解,但病人后來死于感染病例Ⅱ一位42負(fù)患有惡性黑色素瘤的女性患者,腫瘤存在于左大腿上和腹股溝淋巴結(jié),腹腔及肝臟,肺以及影響各種顱內(nèi)神經(jīng)的腦底部。她的初生腫瘤被切除,而后形成當(dāng)前的疾病。由于在象該病人體內(nèi)所觀察到的那種擴(kuò)散程度,已經(jīng)沒有對(duì)這種腫瘤具有療效的細(xì)胞毒素或抑制細(xì)胞增長的化療方法,因此被認(rèn)為是無法治療。我們對(duì)該病人采用溶解于N-甲基葡萄糖胺中的根皮素與透明質(zhì)酸的組合物,劑量為10至50毫克/2至4克的透明質(zhì)酸,通過靜脈方式施用,該試劑供給5天時(shí)間,每天4-24小時(shí)。在患者以全身性方式接受透明質(zhì)酸的同時(shí),她還接受了各種腫瘤區(qū)域的高溫治療并伴隨全身性治療。全身性治療是用碳鉑加上透明質(zhì)酸,以250毫克碳鉑總量加上總劑量為120毫克的甲基CCNU,在5天內(nèi)口服施用。與透明質(zhì)酸混合的氨基甲葉酸以37.5毫克的劑量加上60毫克的透明質(zhì)酸注射到在左大腿或腹股溝區(qū)域能被觸摸到的腫瘤內(nèi),該劑量被分成兩等份分兩天注射。該病人在后來的10至20天后產(chǎn)生反應(yīng),大腿上部及腹股溝的腫瘤奇跡般地全部消退,肝功能顯著改善,肝部的腫瘤變?yōu)槟覡?通常認(rèn)為這是腫瘤破壞的一個(gè)標(biāo)志)及肺部腫瘤消失。位于腦底部的腫瘤消退,表現(xiàn)為她的顱內(nèi)神經(jīng)的改善和疼痛與頭痛減輕。該病人的一個(gè)在該發(fā)展階段內(nèi)對(duì)大部分藥劑都沒有反應(yīng)的腫瘤在同樣的藥劑與作為穿透劑的透明質(zhì)酸一起使用時(shí),產(chǎn)生了明顯的反應(yīng)。
隨訪后來病人接受了根皮素,吲哚乙酰膽堿(NSAID)及透明質(zhì)酸的治療,目前該患者已完全緩解。
病例Ⅲ一位55歲的膽囊癌女性患者,其腫瘤已占據(jù)了整個(gè)肝右葉。該病人以前用熱療、全身性化療加DMSO相結(jié)合,根皮素加DMSO,及直接注射加DMSO的具有細(xì)胞毒性藥劑的組合方法做過三次治療,從1989年5月開始,將相應(yīng)的藥物加上作為載體或分散分子的透明質(zhì)酸以全身的和直接注射到腫瘤二種方法對(duì)她施用治療,該腫瘤此前已一定程度地收縮了約20%,而現(xiàn)其大小劇烈地減小了50%以上,并在繼續(xù)縮小。該腫瘤被認(rèn)為對(duì)于以正常通道單獨(dú)施用這些藥物是沒有反應(yīng)的。
隨訪不幸的是該病人又復(fù)發(fā),心情壓抑而死。
病例Ⅳ一位55歲的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者,一個(gè)主要的大腫瘤塊占據(jù)了整個(gè)肝右葉及延伸進(jìn)入1左葉的左葉中間段,這種情況在兩個(gè)月前被一次肝臟手術(shù)診斷為不能切除。該患者接受了全身性化療并直接將化療藥物注入腫瘤,加上溶解于N-甲基葡萄糖胺的根皮素和透明質(zhì)酸及高溫治療。病人還接受了三天一個(gè)療程的治療,并有一次機(jī)會(huì)將細(xì)胞毒性藥物與透明質(zhì)酸一起直接注入腫瘤,三周后作重新檢查,超聲檢查表明所有的腫瘤都液化了,只剩下一小塊明顯可見的組織,500ccs呈現(xiàn)琥珀色的帶有壞死的腫瘤組織的液體由囊狀病灶中引流出來,這對(duì)于通常反應(yīng)極慢的腺癌來說是異乎尋常的和非常強(qiáng)烈的響應(yīng)。據(jù)估計(jì)低于30%的這種病人由于使用標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞毒性或抑制細(xì)胞增長的化療方法使病灶有明顯消退。在此三周后所出現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞破壞增加的情況被認(rèn)為是由于使用了起穿透作用的載體分子、透明質(zhì)酸的緣故。
隨訪經(jīng)檢查,全部腫瘤壞死。但該病人一段時(shí)間后死于肝衰竭及肺栓塞。
病例Ⅴ一位53歲的患有膀胱過渡性細(xì)胞癌的男性患者,病情已處于非常晚期,伴有手術(shù)切除和放療后又復(fù)發(fā)的涉及整個(gè)左側(cè)骨盆、延伸至主動(dòng)脈周圍和胰旁、銷骨上淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,并對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療沒有消退反應(yīng)。對(duì)患者采用了溶解于N-甲基葡糖胺的根皮素加上透明質(zhì)酸,并將碳鉑與氨基甲葉酸直接注入腫瘤組織的方法來治療。對(duì)腫瘤區(qū)域還施加了熱療,患者產(chǎn)生明顯反應(yīng)并由于腫瘤分解和釋放細(xì)菌而出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)。這種發(fā)熱反應(yīng)可用抗菌劑和適當(dāng)?shù)乃衔镞M(jìn)行控制,通過該階段對(duì)病人的觀察,幾乎每天發(fā)現(xiàn)腫瘤大小明顯變小,到治療后第7天,腫瘤大小減小50%以上。這是該階段對(duì)所有治療無反應(yīng)的腫瘤的一個(gè)明顯和劇烈的響應(yīng),這被認(rèn)為是由于使用了在此用來阻斷葡萄糖傳輸?shù)乃巹┡c一種載體及起穿透作用的分子、透明質(zhì)酸并用同樣試劑直接注入腫瘤進(jìn)行化療的緣故。
隨訪結(jié)果,腫瘤全部壞死。但后來,病人死于感染。
病例Ⅵ該病人診斷為右上肝葉損傷,活檢確診,并認(rèn)為無法手術(shù)切除。根據(jù)利用化療或放療的文獻(xiàn),這樣的腫瘤的反應(yīng)率為零。對(duì)該病人用如下的在透明質(zhì)酸中的全身化療日期 藥物 劑量05/10 長春花堿 3mg05/10 絲裂霉素 3mg05/10 葉醛酸鈣 40mg05/10 5氟尿嘧啶 250mg05/10 5氟尿嘧淀 250mg05/10 制瘤素Ⅳ 3mg透明質(zhì)酸Ⅲ 10mg05/11 碳鉑 250mg05/11 長春花堿 5mg05/11 絲裂霉素 4mg05/11 葉醛酸鈣 40mg05/11 5氟尿嘧啶 250mg05/11 5氟尿嘧啶 250mg05/12 碳鉑 100mg05/12 長春花堿 2mg05/12 5氟尿嘧啶 250mg
05/12 5氟尿嘧啶 250mg05/12 葉醛酸鈣 40mg05/12 制瘤素Ⅳ 2mg透明質(zhì)酸 20mg06/19 絲裂霉素 5mg透明質(zhì)酸 10mg06/19 長春花堿 5mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/19 5氟尿嘧啶 250mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/19 5氟尿嘧啶 250mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/19 葉醛酸鈣 40mg06/19 制瘤素Ⅳ 3mg透明質(zhì)酸 50mg06/20 5氟尿嘧淀 250mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/20 5氟尿嘧啶 250mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/20 葉醛酸鈣 40mg06/20 絲裂霉素 5mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/20 長春花堿 5mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg
06/20 制瘤素Ⅳ 3m透明質(zhì)酸Ⅳ 50mg06/21 碳鉑 20mg透明質(zhì)酸IT 10mg06/21 氨基甲葉酸 12.5mg06/21 碳鉑 150mg透明質(zhì)酸Ⅳ 50mg制瘤素Ⅳ 3mg透明質(zhì)酸Ⅳ 50mg06/22 碳鉑 110mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/22 制瘤素Ⅳ 3mg透明質(zhì)酸Ⅳ 50mg06/23 制瘤素Ⅳ 3g透明質(zhì)酸Ⅳ 50mg08/16 葉醛酸鈣 40mg5氟尿嘧淀 500mg透明質(zhì)酸Ⅳ 50mg08/16 碳鉑 250mg透明質(zhì)酸Ⅳ 100mg制瘤素Ⅳ 3g透明質(zhì)酸Ⅳ 100mg08/17 碳鉑 200mg透明質(zhì)酸Ⅳ 150mg
08/17 碳鉑 30mg透明質(zhì)酸Ⅳ 50mg08/17 阿霉素 2.5mg透明質(zhì)酸 10mg制瘤素 3g透明質(zhì)酸 100mg08/18 5氟尿嘧啶 500mg透明質(zhì)酸 100mg08/18 葉醛酸鈣 40mg制瘤素Ⅳ 2g透明質(zhì)酸 200mg他還接受了在透明質(zhì)酸中的根皮素治療。其腫瘤用下列在透明質(zhì)酸中的化療藥劑進(jìn)行注射日期 藥物 劑量05/11 氨基甲葉酸 12.5mg透明質(zhì)酸 50mg阿霉素 1mg06/21 氨基甲葉酸 12.5mg碳鉑 20mg透明質(zhì)酸 10mg08/18 碳鉑 30mg透明質(zhì)酸 50mg08/18 阿霉素 25.5mg透明質(zhì)酸 10mg
該病人在用其它方法無法治療的情況下,病灶消退50%。因此這證明了不起反應(yīng)的腫瘤對(duì)在透明質(zhì)酸和/或它的鹽中施用的化療能夠起反應(yīng)病例Ⅶ女性患者,年齡58,患有大面積乳腺癌,并可能及銷骨上和輔助淋巴結(jié),這已通過活檢被證實(shí)的,她作了全身性治療與高溫療法相結(jié)合的治療,沒有明顯改善。然后從1988年11月至1989月1月接受放療,隨后于1989年5月17日再次由Falk醫(yī)生檢查并發(fā)現(xiàn)至此已對(duì)治療無反應(yīng)。之后她出現(xiàn)了胸腔積液,F(xiàn)alk醫(yī)生對(duì)該患者用如下的化療藥劑的組合物進(jìn)行了治療(透明質(zhì)酸可以是透明質(zhì)酸鈉)日期 藥物 劑量05/16 氨基甲葉酸 25mg透明質(zhì)酸IT 10mg05/16 氨基甲葉酸 25mg透明質(zhì)酸腋(axilla)IT 10mg05/16 氨基甲葉酸 25mg透明質(zhì)酸SC結(jié)IT 10mg05/16 制瘤素Ⅳ 3g透明質(zhì)酸 20mg05/17 5氟尿嘧啶 250mg05/17 5氟尿嘧啶 250mg
05/17 長春花堿 5mg05/17 絲裂霉素 5mg05/17 制瘤素Ⅳ 3mg透明質(zhì)酸 30mg06/02 氨基甲葉酸 25mg透明質(zhì)酸IT 30mg06/02 長春花堿 5mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/02 制瘤素Ⅳ 3g透明質(zhì)酸 30mg06/05 5氟尿嘧啶 250mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/05 5氟尿嘧啶 250mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/05 葉醛酸鈣 35mg06/05 長春花堿 5mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/05 制瘤素Ⅳ 3g透明質(zhì)酸 30mg06/21 碳鉑 20mg透明質(zhì)酸IT 10mg06/21 氨基甲葉酸 12.5mg06/21 長春花堿 5mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg
06/21 絲裂霉素 5mg透明質(zhì)酸Ⅳ 10mg06/21 制瘤素Ⅳ 3mg透明質(zhì)酸 50mg07/10 碳鉑 25mg透明質(zhì)酸IT 20mg07/10 氨基甲葉酸 12.5mg透明質(zhì)酸IT 20mg07/10 制瘤素Ⅳ 3g透明質(zhì)酸 50mg07/12 制瘤素Ⅳ 2g透明質(zhì)酸 50mg08/14 長春花堿 5mg透明質(zhì)酸Ⅳ 50mg08/14 5氟尿嘧啶 50mg透明質(zhì)酸Ⅳ 50mg08/14 葉醛酸鈣 30mg08/14 制瘤素Ⅳ 3g透明質(zhì)酸 100mg08/16 制瘤素Ⅳ 3g透明質(zhì)酸 100mg她還作了胸腔穿刺,將5氟尿嘧啶,絲裂霉素和透明質(zhì)酸滴注到胸腔中。其胸腔積液全部消除。她的乳腺損傷繼續(xù)縮小而且鎖骨上及輔助淋巴結(jié)腫大全部消失。
該患者對(duì)于相對(duì)較低劑量的透明質(zhì)酸和/或透明質(zhì)酸鹽加上傳統(tǒng)全身性化療藥采用向腫瘤注射和胸腔內(nèi)滴注呈現(xiàn)了響應(yīng)。這種反響在同時(shí)使用加在Synacid(注冊商標(biāo))透明質(zhì)酸和/或它的鹽中的根皮素時(shí)進(jìn)一步被增強(qiáng)。
隨訪很長時(shí)間后,該病人仍處于消退狀態(tài),而且情況很好病例Ⅷ這是一位62歲女性患者,以前曾做過兩種不同藥物相結(jié)合的全身化療而無任何反應(yīng)。從九月份開始她被建議作了包括高溫療法、和直接的化療劑注射,對(duì)此她在開始時(shí)有些反應(yīng)。
在4月~5月間發(fā)明她肺的右上葉的腫瘤增大,該腫瘤是一種低分化小細(xì)胞癌。對(duì)這種腫瘤的治療采用了以博萊霉素加上透明質(zhì)酸和吲哚乙酰膽堿加透明質(zhì)酸注入損傷部位,她還以全身性方式接受了每天300毫克吲哚乙酰膽堿加300毫克透明質(zhì)酸的治療,接著又作了放療,在以后的2至4周后患者情況出現(xiàn)了非常明顯的改善。最近的(X光)片報(bào)告表明左側(cè)胸廓清晰,右側(cè)也無任何胸膜反應(yīng)癥狀,肺右上葉體積由于右肺門隆凸而減小,右側(cè)肺尖的亮度增加區(qū)域代表了在萎縮的肺葉或右下肺葉的上部隆凸內(nèi)的空洞區(qū)域。與早期胸片比較表明,腫塊大小以顯減小,并且這次檢查已不能清晰地辨別。
申請(qǐng)人認(rèn)為這種反應(yīng)是與化療和非類固醇消炎藥一起注射的載體分子-透以質(zhì)酸有助于清除壞死腫瘤的直接結(jié)果。
病例Ⅸ諸患在1988年7月被診斷為患有胃癌并認(rèn)為不能切除,做了胃腸吻合型旁路。在1988年8月開始看到病人,9月開始治療,那時(shí)對(duì)患者進(jìn)行了熱療并接受根皮素與用5-FU加上免疫增強(qiáng)劑的很低劑量的化療。
這種治療基本上持續(xù)到1989年2月,此時(shí)Falk醫(yī)生除MSN外開始使用DWSO作為一種載體/穿透劑。該患者被確實(shí)輸入了增加劑量的化療用5-FU甲酰四氫葉酸,絲裂霉素C和氨基甲葉酸,隨后在7月及8月初,由于腫瘤進(jìn)一步發(fā)展,還接受了諾伐特隆(novantrone)。
從5月份起,他開始接受這些加在透以質(zhì)酸中的藥物治療,但透以質(zhì)酸起初的劑量很小,采用了每平均一劑原始藥物、即根皮素,或化療劑10-30毫克。他的狀況有了某些最初的改善,而后在8月中旬發(fā)展到出現(xiàn)了胃梗阻癥狀增加的情況,還有膽小管梗阻并伴有黃疸,及膽紅素升高。然而,F(xiàn)alk醫(yī)生用更高劑量的透明質(zhì)酸進(jìn)行治療,以總劑量500-600毫克的透明質(zhì)酸分配在不同藥物中,患者一直接受同樣型式的藥物。
在患者病情開始惡化的同時(shí),9月7日所做的胃腸串系表明其胃旁路已全部打開,而在此以前,患者已經(jīng)開始嘔吐所有口腔攝入物,他的狀態(tài)目前已穩(wěn)定地改善。
根據(jù)該患者早期接受同樣的藥物來看,狀況的改善必定歸咎于更高劑量的載體分子,它使藥物能夠穿透進(jìn)入通常是疤痕的,纖維化腫瘤中,以及在此階段通常是很關(guān)鍵的地方。
隨訪不幸的是后來患者死于腫瘤壞死及疤痕組織發(fā)展-不是死于癌癥。
病例Ⅹ病人被診斷目前患有肝細(xì)胞癌兩年多了,在過去的18個(gè)多月中,腫病一直穩(wěn)定或生長極慢。由于來用低劑量化療藥與載體/穿透分子,透明質(zhì)酸進(jìn)行治療,她出現(xiàn)了全面的反應(yīng)。她的堿性磷酸酶達(dá)到150國際單位,且其余的肝功能檢查基本正常。其超聲探查表明肝臟上再?zèng)]有明顯的腫瘤。現(xiàn)在,F(xiàn)alk醫(yī)生每2-3個(gè)月對(duì)她作一次治療。
隨訪該患者情況仍然良好。
病例Ⅺ該患者于1989年6月15日曾輸注過一次化療藥物加透明質(zhì)酸,然后她接受了高溫治療。在乳腺癌多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移之前,患者一直穩(wěn)定地使用雌激素阻斷物質(zhì)他莫昔芬(tamoxifen)。
在一個(gè)僅8小時(shí)的輸注療程后,她開始出現(xiàn)了全面的反應(yīng)。她目前的超聲探查表明肝臟已不存在腫病而且肝功能檢查全部正常。
目前沒有必要對(duì)她進(jìn)行更進(jìn)一步的治療,而是繼續(xù)使用他莫昔芬,以阻斷雌激素受體。
隨訪該患者在另一位醫(yī)生對(duì)其施用了陰道激膏(他莫昔芬)作陰道灌注之后又復(fù)發(fā)。為此,患者接受了每日300毫克的加于300毫克透明質(zhì)酸中的吲哚乙酰膽堿。目前正在緩解中。
病例ⅪA該患者患有大面積子宮平滑肌肉瘤,并于1989年3月26日切除。在CAT掃描時(shí)發(fā)現(xiàn)有殘存腫瘤,F(xiàn)alk醫(yī)生時(shí)她進(jìn)行了高溫療法,很低劑量的氨基甲葉酸與一種載體/穿透分子-透明質(zhì)酸一起腹膜內(nèi)注入,然后采用還是與透明質(zhì)酸一起的阻斷葡萄糖傳遞蛋白的試劑一根皮素,以及仍與透明質(zhì)酸相結(jié)合的αⅡ干擾素以腹膜內(nèi)注入的方法進(jìn)行治療。
在以后的CT掃描中,該患者殘留腫塊的大小表現(xiàn)出明顯改善。由于軟組織肉瘤對(duì)任何形式治療的抵抗力都很強(qiáng),因此這被認(rèn)為是一種出乎尋常的反應(yīng),并且完全可能是與使用了載體/穿透分子-透明質(zhì)酸有關(guān)?,F(xiàn)在,F(xiàn)alk醫(yī)生大約每隔6-8周對(duì)該患者作2天的治療并期待著她的腫瘤繼續(xù)消退。如果是這樣的話,則考慮在6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)封閉其結(jié)腸造口。
隨訪一些腫瘤又回復(fù)生長,對(duì)該患者施用了混合于300毫克透明質(zhì)酸的維生素C(每天50毫克)、吲哚乙酰膽堿(消炎痛)(每天300毫克)的治療?;颊吒杏X好多了。
病例ⅪB該患者一開始接受了在腹股溝復(fù)發(fā)的黑色素瘤內(nèi)注射相對(duì)低劑量的甲基CCNU和碳鉑與氨基甲葉酸。所有這些分子都是加在載體/穿透劑透明質(zhì)酸中。此外,她還接受了一直由Falk醫(yī)生研制的阻斷葡萄糖輸送的試劑。這就是許多年前就使用的被稱為根皮素的分子。它被增溶于一種特殊的溶液中并且與透明質(zhì)酸一起使用,因?yàn)橥该髻|(zhì)酸也將增加這種分子進(jìn)入腫瘤的穿透力。然后Falk醫(yī)生對(duì)她采用電容性和電感性射頻的高溫療法和微波高溫療法進(jìn)行熱療。此外她一直接受了免疫促進(jìn)劑治療,F(xiàn)alk醫(yī)生認(rèn)為該試劑只有在與其他試劑一起使用時(shí)才會(huì)產(chǎn)生益處。
在最近的2個(gè)療程中,她僅接受了碳鉑加透明質(zhì)酸,根皮素加透明質(zhì)酸以及氨基甲葉現(xiàn)以低劑量25-35毫克在透明質(zhì)酸中通過腹膜內(nèi)途徑施用。
Falk醫(yī)生本周對(duì)她作了檢查并將對(duì)她作2天的治療?;颊叩呐R床狀況非常好,患者主訴右側(cè)背痛,檢查結(jié)果的印象可能是右腎區(qū)域上的壓痛,腎臟超聲檢查揭示右腎有一個(gè)實(shí)心腫塊,這意味著既可是一種錯(cuò)構(gòu)痛,也可是一種血管肌脂瘤。
由于患者的相當(dāng)顯著的反應(yīng),F(xiàn)alk醫(yī)生認(rèn)為在這時(shí)做腹部CAT掃描是值得的。肝臟右葉上還存在小囊腫病灶的問題,但她的肝功能目前是正常的。
隨訪該病人目前正在全面緩解。
病例Ⅻ該病人在原來的腹部手術(shù)期間埋有一個(gè)動(dòng)脈線及皮下出口,他來看Falk醫(yī)生時(shí)已注意到在皮下出口周圍有持續(xù)紅腫?;颊哂邪l(fā)熱反應(yīng)及白細(xì)胞數(shù)增加。
將一個(gè)£14號(hào)塑料管插入該區(qū)域并引流出75cc的膿性物質(zhì)且培養(yǎng)后生長大腸肝菌和緣膿假單胞菌。Falk醫(yī)生通過采用透明質(zhì)酸與氨芐青霉素、透明質(zhì)酸與滅滴靈及透明質(zhì)酸與Kaflosporin的組合物灌注到該部位進(jìn)行治療。所以創(chuàng)面的清洗采用每日1克氨芐青霉素加50克透明質(zhì)酸,500克滅滴靈加50克透明質(zhì)酸及1克頭孢唑啉(Ancef)與透明質(zhì)酸。在最初的2-3天的清洗期間,可以繼續(xù)從皮下部位抽出膿性物質(zhì),5天之內(nèi)就不再存有膿性物質(zhì)且只出現(xiàn)液體。到該一周末已沒有殘余的感染存在。導(dǎo)管及出口在該患者以后三個(gè)多月生活中繼續(xù)起作用。
這是一個(gè)抗菌劑加透明質(zhì)酸使得各種不同的抗菌藥物產(chǎn)生更好的穿透性進(jìn)入到感染部位的例子。我們必定可推測,對(duì)于細(xì)菌本身的穿透力也增加了。
病例ⅩⅢ該患者于1989年6月1日手術(shù)切掉了一部分直腸和乙狀結(jié)腸及小腸。手術(shù)后第7天發(fā)現(xiàn)在剖面組織有腫脹及梗阻并在二處引流出膿性物質(zhì)。隨后對(duì)他用1克氨芐青霉素加上50克透明質(zhì)酸及500克滅滴靈加透明質(zhì)酸作了局部清洗治療。這兩處感染4天內(nèi)就消除了所有細(xì)菌污染,而通常需要大約幾星期的時(shí)間。
病例ⅩⅣ該乳腺癌病人患有Hickman Line感染。這是一個(gè)埋在鎖骨下靜脈中的塑料導(dǎo)管,感染出現(xiàn)在皮下,自塑料導(dǎo)管入口處流出膿性物質(zhì)。在這種情況下,F(xiàn)alk醫(yī)生將1克氨芐青霉素和50克透明質(zhì)酸直接注射到靠近塑料導(dǎo)管的區(qū)域,此外患者還接受了靜注輸注滅滴靈加透明質(zhì)酸。只有四天的時(shí)間,感染被消除且導(dǎo)管起引導(dǎo)作用。
病例ⅩⅤ該男性患者在腹部右上象限(腹前壁上)長有一個(gè)膿腫,曾在醫(yī)院作過引流但沒有解決問題。現(xiàn)在Falk醫(yī)生已為他排膿并開始用每天500毫克的氨芐青霉素和200毫克的透明質(zhì)酸進(jìn)行灌洗。雖然該膿腫曾被引流因此最終會(huì)復(fù)元,但它會(huì)比預(yù)期的要花費(fèi)更長一段時(shí)間。該膿腫長出了金色葡萄球菌和大腸捍菌。
在如所說的用氨芐青霉素和透明質(zhì)酸沖洗2天后,腹腔已干凈無感染且在上面開始令人滿意地長出肉芽。Falk醫(yī)生在一周里繼續(xù)為他治療,并且令人滿意地治愈。
在其他患者中,用α2-干擾素與透明質(zhì)酸結(jié)合施于患者的口潰瘍面,創(chuàng)面很快清除干凈。
在另一位患者中,用透明質(zhì)酸作為載體的氨基甲葉酸局部施于牛皮癬患者,組合物被吸收且牛皮癬消除。
在另外十位患有單純性皰疹Ⅰ型和Ⅱ型的患者中,對(duì)作用區(qū)域使用一種有效量的與透明質(zhì)酸和/或它的鹽相結(jié)合的壬苯聚醇-9[壬烷苯氧基多乙氧乙醇](Delfen注冊商標(biāo)),每天使用2到3次,癥狀(疼痛)立即緩解并且病灶消失。
在至少兩位患者中,用有效量的治療帶狀皰疹的壬苯聚醇-9與透明質(zhì)酸和/或其鹽相結(jié)合,并且成功地治療了帶狀皰疹。
病例ⅩⅥ一位51歲的患有黑色素瘤的牙科醫(yī)生,在身體左側(cè)第9根胸助皮膚上患有急性帶狀皰疹,疼痛難忍,接受傳統(tǒng)藥物治療不能緩解。Falk醫(yī)生要他口服用作為抗病毒藥的賽克路仿但他沒有立即開始服用。然而Falk醫(yī)生還指出他應(yīng)該將等量混合的“Delfen(注冊商標(biāo))”和“Life Core(注冊商標(biāo))”透明質(zhì)酸局部涂在患處?;颊哌@樣做了以后5分鐘之內(nèi)疼痛馬上緩解,4天后疼痛消失。此外,帶狀皰疹創(chuàng)面在最初24小時(shí)之內(nèi)馬上開始消失,現(xiàn)在,5天后完全消失。這種明顯的反應(yīng)表明,該組合物由于加入了明顯增加穿透力的透明質(zhì)酸后,具有較大的抗病毒作用。
病例ⅩⅦ該量性病人患有胃癌肝轉(zhuǎn)移,7個(gè)月來用低劑量化療(5FU)、低劑量的絲裂霉素和諾伐特隆(novantrone)與各種劑量的透明質(zhì)酸結(jié)合、及維生素C(每天50毫克)進(jìn)行治療。未檢查出腫瘤。現(xiàn)在患者處于緩解中且腫瘤全部鈣化。
病例ⅩⅧ一位嚴(yán)重車禍后不久發(fā)現(xiàn)有結(jié)腸癌的男性患者,結(jié)腸癌被切除引起多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移,他來找Falk醫(yī)生是在1989年6月,用化療藥(根皮素)與透明質(zhì)酸以及加熱對(duì)他進(jìn)行了治療?;颊叽蠹s穩(wěn)定了一年左右,然后其堿性磷酸酯酶開始“徐徐上升”。隨后,F(xiàn)alk醫(yī)生用維生素C(每天50毫克用三天)、透明質(zhì)酸(最高每天300毫克)、溶于N-甲基葡萄糖胺中的吲哚乙酰膽感(每天300毫克溶于300毫克透明質(zhì)酸中)、及每天一到二次的Toradol(注冊商標(biāo))(60毫克)加透明質(zhì)酸(50毫克)進(jìn)行治療。自那時(shí)起,患者開始好轉(zhuǎn),其堿性磷酸酯酶開始降低,因此肝臟功能良好。
病例ⅪⅩ該男性患者46歲,最近三個(gè)月內(nèi)被確診患有很難治療的肺支氣管小泡癌。雖然只在兩處作了點(diǎn)放療;既設(shè)做化療也沒作大劑量放療,胸部兩側(cè)各有一處明顯的骨侵蝕指征。
此后,患者走訪了倫敦一家心肺移植單位,他們認(rèn)為移植是合適的但要排隊(duì)等侯大約一年左右。
此后,該患者走訪了德國的Frederick Douwe′s醫(yī)生診所并用了各種方案進(jìn)行治療,其中主要包括(a)在T細(xì)胞水平上增強(qiáng)免疫功能;和(b)自由基清除及解毒。
患者剛稍有好轉(zhuǎn),這種治療就引起了患者呼吸短促的發(fā)作,24小時(shí)前有過一次發(fā)作。
經(jīng)檢查,患者有吸氣量急劇下降并伴有兩側(cè)肺羅音和ronchi,無鎖骨下腺病癥狀,這時(shí)也無骨骼壓痛癥狀及無肝臟增大的跡象。
然后他來找Falk醫(yī)生并接受了用維生素C(50克),溶解于透明質(zhì)酸(300毫克)的非類固醇吲哚乙酰膽堿(消炎痛)(NSAID)(100毫克-由于胃灼熱而從開始300毫克劑量減到100毫克)的治療。參考肺容量及X光放射學(xué)圖像,患者在治療5天后明顯好轉(zhuǎn)。
隨后,F(xiàn)alk醫(yī)生叮囑每日在家(“家”不在加拿大)注射透明質(zhì)酸(300毫克)及Toradol(注冊商標(biāo))(60毫克)。
與以前的檢查作了比較,自那前一次檢查后,一些增強(qiáng)的間隙紋理已經(jīng)消退,所以肺的清晰度高于以前檢查時(shí)的清晰度。盡管如此,在兩處肺區(qū)內(nèi)仍出現(xiàn)增強(qiáng)的間隙紋理。
病例ⅩⅩ一位74歲的女性患者,被診斷為結(jié)腸癌并被切除。但癌癥已轉(zhuǎn)移到肝臟(右葉),在一個(gè)多月的時(shí)間里,患者兩次使用氨基甲葉酸(25毫克)加在透明質(zhì)酸(400毫克)中腹膜內(nèi)注射,五次使用制瘤素(2克)加在透明質(zhì)酸(300-500毫克)中,維生素C(50克)加在透明質(zhì)酸中,和兩次吲哚乙酰膽堿(消炎痛)(NSAID),100毫克吲哚乙酰膽堿加在300毫克透明質(zhì)酸中及250毫克吲哚乙酰膽堿加在500毫克透明質(zhì)酸中進(jìn)行治療?;颊攥F(xiàn)在很好,感覺良好,肝腫瘤在消退(收縮)病例ⅩⅪ一位確診為子宮癌肺擴(kuò)散(平滑肌肉瘤)的52歲的女性患者,F(xiàn)alk醫(yī)生對(duì)該患者采用各種劑量的制瘤素(0.5克到3克的低劑量)與透明質(zhì)酸(300-500毫克)、維生素C(50克)加在透明質(zhì)酸(300-500毫克)中、以及吲哚乙酰膽堿加在透明質(zhì)酸(腹膜內(nèi)和靜脈內(nèi)輸入)中進(jìn)行治療。
骨盆腫塊出現(xiàn)消退,肺部目前穩(wěn)定。
病例ⅩⅫ該52歲男患者有克羅恩氏病史(節(jié)段性回腸炎)及由該病引起的慢性腸感染。最后形成腹膜腫瘤(腺癌)。該患者接受了如下治療2克和3克劑量的Oncoslatin(注冊商標(biāo))(根皮素)分別加在透明質(zhì)酸(500毫克)和DMSO(總劑量2000)中,還接受了溶解于200到700毫克透明質(zhì)酸中的劑量在75毫克到450毫克范圍的吲哚乙酰膽堿[患者還接受了維生素C(50克)加在透明質(zhì)酸中(300克)及萘普生(1克)加在透明質(zhì)酸中(400毫克)的治療]。通過幾種途徑,腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)、直腸(用于解毒)(插入導(dǎo)管并徑直腸施用)對(duì)患者進(jìn)行上述治療?,F(xiàn)在疼痛消失。
對(duì)患者的腹部和骨盆作了CT掃描,有中度肝脂變而無疾病轉(zhuǎn)移癥狀。脾、胰、腎上腺及右腎情況正常。在裝有左腎造口導(dǎo)管處無殘留腎積液癥狀,有一個(gè)大的壞死的腫塊占據(jù)了骨盆深處的大部分并使膀胱的位置向前移動(dòng)。而且可能有一些前列腺受侵潤。盡管直腸腫瘤腎貼在骶骨前面,但骶骨無損傷癥狀。
所以似乎只有一個(gè)大的壞死的骨盆腫塊而沒有骶骨損傷、主動(dòng)脈周淋巴病或遠(yuǎn)側(cè)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的癥狀。裝上一個(gè)左側(cè)經(jīng)皮、經(jīng)腎臟的輸尿管的斯膝特氏印模。該患者于1990年8月1日門診,現(xiàn)感覺非常好,情況極好;壞死的腫塊大小慢慢減加。
病例ⅩⅩⅢ這位47歲的女性患者在1990年1月確診,作了胃節(jié)除及結(jié)腸代替食管(為了吞咽)手術(shù)。她還患有腹膜內(nèi)腫瘤,患者接受了化療并脫發(fā)(Falk醫(yī)生給她在頭皮上用了長壓定和透明質(zhì)酸,頭發(fā)又長了出來)。Falk醫(yī)生于1990年6月6日檢查了該患者,給她用了低劑量的根皮素加上熱療和透明質(zhì)酸、吲哚乙酰膽堿(消炎痛)加在透明質(zhì)酸中、維生素C加在透明質(zhì)酸中。
自治療時(shí)起、該患者有了良好的改善,體重增加,不再感到有任何疼痛,胚胎抗原降低到26nono克/毫升而且還在穩(wěn)步下降。
病例ⅩⅩⅣFalk醫(yī)生于1988年3月1日第一次檢查該男性病人(45歲),他被確診為胰腺癌,給他用DMSO和熱量與低劑量化療藥一起進(jìn)行了治療,F(xiàn)alk醫(yī)生將DMSO和其他藥物注射到腫瘤中。一年多以后,給該患者用維生素C,及其他藥物加在透明質(zhì)酸中進(jìn)行治療。患者目前處于全面緩解中,他已6個(gè)多月沒作治療了。
病例ⅩⅩⅤFalk醫(yī)生于1989年8月對(duì)該女性患者(62歲)作了檢查。該婦女被診斷患有胰腺癌,用低劑量化療藥(5FU和絲裂霉素)與300毫克透明質(zhì)酸及熱療一起對(duì)該患者作了治療,她的膽小管出了點(diǎn)問題,對(duì)她作了手術(shù),但未發(fā)現(xiàn)腫瘤并作了膽小管旁路。然后對(duì)該患者使用吲哚乙酰膽堿和維生素C加在透明質(zhì)酸中治療,并且停止了熱療。自從治療以來,患者體重增加,未發(fā)現(xiàn)有明顯腫瘤的癥狀。
病例ⅩⅩⅣ對(duì)該女性患者(18歲)進(jìn)行了感染性單核細(xì)胞增多癥治療。對(duì)該患者三個(gè)月的檢查得到嗜異細(xì)胞抗體試驗(yàn)陽性的結(jié)果,患者身體衰弱。讓她接受了50克維生素C和300毫克透明質(zhì)酸。在16小時(shí)治療之內(nèi),患者體力明顯增加并且在兩周內(nèi)嗜異細(xì)胞抗體試驗(yàn)陰性。
病例ⅩⅩⅦ該女性患者(65歲)說明了一些重要的觀點(diǎn)。她以前的化療醫(yī)生沒有認(rèn)識(shí)到他們已殺死了她的大部分腫瘤,以前她一直在做化療,但是如Falk醫(yī)生現(xiàn)在所斷定的,由于腫瘤破壞,腫瘤區(qū)域有水狀液體儲(chǔ)留(可借助于超聲觀察)。Falk醫(yī)生對(duì)她作了檢查并用熱療,根皮素、維生素C、吲哚乙酰膽堿和一些5-FU,全部都加在透明質(zhì)酸中進(jìn)行治療。(按照她以前醫(yī)生所說的,患者在接受了5-FU治療之后腫瘤長大了,所以他們對(duì)患者停止了化療)?;颊吣壳翱瓷先ジ枚覜]有水腫。
病例ⅩⅩⅧ該女性患者患有卵巢癌伴有腸壁腫瘤和間斷性腸梗阻,還有大量的膿性液體。Lasix(利尿磺胺)療效的最有說明力的例子在下列情況下出現(xiàn)。1990年4月28日和29日,患者在48小時(shí)里總共排尿2,450毫升,盡管以100-200毫升/小時(shí)的速度施用百分之0.33氯化鈉溶液加40毫克當(dāng)量/升的氯化鉀?;颊唧w重40千克。在此期間,患者接受靜脈注射120-200毫克的利尿磺胺。
4月30日,她接受了半個(gè)小時(shí)施用40毫克Lasix加350毫克透明質(zhì)酸,出現(xiàn)隨后的5小時(shí)內(nèi)排尿2,500毫升的利尿作用。晚間沒有給另外的Lasix,尿排出量明顯降低,從4月30日下午7時(shí)至5月1日上午7時(shí)僅排尿400毫升。上午7時(shí)30分,患者接受了40毫克Lasix加300毫克透明質(zhì)酸的靜脈輸入,在8個(gè)小時(shí)里,患者排尿2,600毫升。這種情況說明這樣的事實(shí),即甚至對(duì)于速尿靈(利尿磺胺)的相對(duì)不敏感性在加入了增強(qiáng)對(duì)適當(dāng)區(qū)域穿透力的透明質(zhì)酸以后也能夠克服。
我們還在一些患有所謂“肝腎綜合癥”及由于肝臟功能不全而使腎臟停止排尿的患者中也觀察到類似現(xiàn)象。在這些情況下,尿量可能降低至基本是零的水平,通過靜脈注入加在透明質(zhì)酸中的利尿磺胺(Lasix注冊商標(biāo)),可對(duì)此產(chǎn)生明顯影響。即使是單純使用利尿磺胺(Lasix注冊商標(biāo))本身不產(chǎn)生效果。
病例ⅩⅩⅨ在正常健康人中,發(fā)現(xiàn)以20毫克劑量的利尿磺胺(Lasix注冊商標(biāo))加300毫克透明質(zhì)酸通過靜脈內(nèi)輸入時(shí),與單獨(dú)施用利尿磺胺(Lasix注冊商標(biāo))所觀察到的比較,排尿量增加3至5倍。這是透明質(zhì)酸增強(qiáng)藥物穿透力/滲透作用因而增強(qiáng)藥物功能的又一個(gè)例證。
病例ⅩⅩⅩ該禿頭患者在頭皮上局部使用了長壓定(Rogaine)長出很小或一點(diǎn)頭發(fā)。隨后,每隔2至3天將長壓定與透明質(zhì)酸一起不斷地使用。結(jié)果該患者的頭發(fā)長得更密更快。
病例ⅩⅩⅪ該女性患者(32歲)根據(jù)Mayo診所檢查被確診患有上皮樣肉瘤。
她的病史要追溯到1978年12月12日,那時(shí)她的左手無名指患有小結(jié)瘤,并切除。隨后這類問題又出現(xiàn)并作了左手第4個(gè)手指節(jié)肢術(shù)?;颊咭恢痹趶V泛地發(fā)展,當(dāng)發(fā)現(xiàn)其手臂有同種疾病類型的小結(jié)時(shí)進(jìn)行了檢查,且1990年3月對(duì)左腋下淋巴結(jié)活檢陽性,確定為上皮樣肉瘤。
在Mayo診所,患者接受了三個(gè)療程的化療,用高劑量的絲裂霉素C、阿霉素、順鈉而無任何反應(yīng)。她已預(yù)定因左前臂肉瘤要作前四分之一的切肢。
Falk醫(yī)生于1990年6月25日對(duì)該患者作第一次檢查,并用熱量、根皮素-透明質(zhì)酸、維生素C-透明質(zhì)酸、氨基甲葉酸-透明質(zhì)酸治療了三天,她還接受了琥鈉甲強(qiáng)龍(solu-medrol)。此時(shí),她未能產(chǎn)生明顯的反,病灶仍維持原樣。
患者于7月23日又回來并用減小劑量的根皮素、同樣劑量的維生素C-透明質(zhì)酸,并接受與透明質(zhì)酸一起的萘普生和吲哚乙酰膽堿(消炎痛)經(jīng)皮下及靜脈內(nèi)施用,作了連續(xù)三天的治療。她回家后接受了每日劑量30-120毫克,分一次或二次骨內(nèi)注射的Toredol(注冊商標(biāo))(Syntex-非類固醇消炎藥物)及100毫克的藥劑型透明質(zhì)酸。
她于8月20日重新檢查,所有可測量病灶的尺寸顯著地減小了50%以上。事實(shí)上,在此時(shí),必須作活檢以確定是否有任何有生存能力的腫瘤存在。用Toredol(注冊商標(biāo))和透明質(zhì)酸的治療繼續(xù)下去。
雖然患者對(duì)熱量、根皮素,傳統(tǒng)化療(這些藥都與透明質(zhì)酸加在一起)有一些反應(yīng),但她對(duì)與透明質(zhì)酸一起使用的三種類型的非類固醇抗炎藥物Indocid(注冊商標(biāo)),萘普生和Toredol(注冊商標(biāo))的反應(yīng)極強(qiáng),這里透明質(zhì)酸是作為一種載體/穿透手段,用以促進(jìn)藥物集中到病理組織。要說有的話,患者只有極小的由使用非固醇消炎藥而出現(xiàn)的一般副作用。
病例ⅩⅩⅫ該男性患者1988年被診斷患有胃癌,腫瘤位于胃-食管連接處食管的遠(yuǎn)端三分之一處。有一個(gè)在腹部手術(shù)過程中放置的Celestine氏管并與胃的小彎相縫合。
對(duì)該患者的治療從1990年1月持續(xù)到3個(gè)月之前(1990年6月)。重復(fù)CAT掃描一直顯示情況未出現(xiàn)任何變化,從癥狀上看,他已全面好轉(zhuǎn)。最近的CAT掃描是在1990年6月26日。這次在肝臟某些區(qū)域出現(xiàn)了些問題,超聲圖像檢查提示它們實(shí)際上是同源物。
7月4日患者在一次郊游中吃了些“熱狗”,晚間他被腹部左上象限的急劇疼痛疼醒,未伴隨惡心或嘔吐。此后,他基本上每次攝取食物都要疼痛發(fā)作。疼痛總是一樣的,感覺在背部和腹前部并趨于“傳播”到兩側(cè)。從未伴有任何腹膜壓痛,嘔吐,腹瀉或發(fā)燒和寒戰(zhàn)。研究包括了離這次疼痛發(fā)作僅8天前的CAT掃描,及上部連續(xù)的胃腸系。因?yàn)榛颊吒箖?nèi)仍充滿鋇而不能作更進(jìn)一步的CAT掃描。
認(rèn)識(shí)到大劑量的Domerol并沒有緩解他的疼痛是很重要的。進(jìn)一步的檢查很平常,在腹膜、胸腔或淋巴結(jié)未發(fā)現(xiàn)任何病灶轉(zhuǎn)移。
Falk醫(yī)生與多倫多大學(xué)多倫多總醫(yī)院放射科的一位教授一起檢查了這些X-光片。他提出上部胃腸系是一張小腸“受束縛”的經(jīng)典照片。他認(rèn)為這既可能是由于纖維性粘連、也可能由于腫瘤引起,或者實(shí)際上由這兩者結(jié)合引起的,因?yàn)檫@與胃部腺癌非常相同。然而,腫瘤苗子的可能性極小,因?yàn)樵谝郧暗腃AT掃描圖像上未發(fā)現(xiàn)任何跡象。
Falk醫(yī)生對(duì)該患者采用靜脈注射非類固醇消炎藥和透明質(zhì)酸與高溫療法以及制瘤素、即一種根皮素與透明質(zhì)酸的組合物相結(jié)合的方法進(jìn)行治療,結(jié)果疼痛幾乎立刻緩解,現(xiàn)在病人能吃東西而不出現(xiàn)癥狀(最近在本地一家餐廳吃過龍蝦湯)。
Falk醫(yī)生還對(duì)他施用了患者能夠使用的普魯木辛(丙胺太林),因?yàn)橛捎谶@種類型的粘連而出現(xiàn)的這類疼痛通??捎靡环N抗膽堿能藥物緩解。Falk醫(yī)生還向患者建議要回來作進(jìn)一步治療,并且在患者回家后,繼續(xù)服用10毫克每日兩次的felden和每日一次直接以栓劑形式的500毫克的甲氧基甲基萘乙酸以及每天服用兩次150毫克的Zantac。
此外,F(xiàn)alk醫(yī)生還給患者使用了一天的200毫克的強(qiáng)力霉素和以每日100毫克劑量使用14天。這是一種抗菌劑,并且還會(huì)阻斷細(xì)胞內(nèi)的和厭氧的糖酵解。
隨訪最近的活檢顯示了食管下三分之一處的慢性炎癥(最近取出了食管中的導(dǎo)管);但未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。
病例ⅩⅩⅩⅢ該男性患者已有較大的腫瘤破壞并且這僅在治療方案中去掉化療后才出現(xiàn)。這種情況一開始使患者病情更加嚴(yán)重;這種情況僅在很小程度上反應(yīng)在肝功能試驗(yàn)指標(biāo)上。堿性磷酸脂酶確實(shí)上升了?;颊吒械椒浅2贿m,虛弱,過分疲勞和沒有食欲。這種狀況可用增大劑量的加在透明質(zhì)酸中的吲哚乙酰膽堿(消炎痛)和解毒過程加以糾正。
患者被重新檢查且明顯好轉(zhuǎn)。超聲檢查表明腫瘤實(shí)際上全部壞死。目前出現(xiàn)了增強(qiáng)的正常的肝組織。
病例ⅩⅩⅩⅣ在該男性患者的骨盆中有一個(gè)慢性膿腫腔,并伴有腸梗阻,必須于1990年1月5日手術(shù)。那時(shí)該濃腔被清洗并通過會(huì)陰處引流。手術(shù)后過程很順利并于1990年1月18日出院。
但是,隨后患者開始發(fā)燒,并因?yàn)樵诠桥柚杏辛艘粋€(gè)大腔,目前通過其腹部切口的前下部分作引流。這一情況是這次求醫(yī)前兩周出現(xiàn)的。
Falk醫(yī)生查看了患者,這是一個(gè)大腔,他認(rèn)為需要4至6周的時(shí)間才能閉合。Falk醫(yī)生制定了在5天工作日期間每天用氨芐青霉素、滅滴靈加透明質(zhì)酸進(jìn)行灌洗的方案,采用500毫克的氨芐青霉素和500毫克的滅滴靈。這與Falk醫(yī)生通常采用的包括清洗和堵塞開口區(qū)域的方法相比較,是一種初始的治療形式。
在后來檢查時(shí),膿腫腔已經(jīng)閉合?;颊咛岢稣f周末的控訪護(hù)士在星期六和星期天期間很難把導(dǎo)管插入到該腔中,事實(shí)上導(dǎo)管無法進(jìn)入。Falk醫(yī)生斷定該腔已“從底向上”長出了肉芽,只是長得比他預(yù)期的要快得多??紤]到這是一位骨盆中慢性的和正在發(fā)作問題的患者體內(nèi)的一個(gè)慢性膿腫腔,很顯示這是一個(gè)令人預(yù)想不到的結(jié)果,慢性膿腫腔的消退比預(yù)期的要更快、更好。
Falk醫(yī)生指示患者,如果此后出現(xiàn)任何體溫升高的癥狀要通知他。在患者皮膚上有輕度發(fā)癢感覺,F(xiàn)alk醫(yī)生認(rèn)為這可能是對(duì)冷空氣的一種反應(yīng),為此他給了患者一種每天涂用的軟膏。
病例ⅩⅩⅩⅤ該婦女患有第9和第12神經(jīng)損傷,這被認(rèn)為損傷就位于顱骨底部的側(cè)面,還認(rèn)為有可能已有在牙突區(qū)域的轉(zhuǎn)移。著手做了MRI掃描試圖證明這一點(diǎn),結(jié)果在相應(yīng)區(qū)域發(fā)現(xiàn)有些異常。該區(qū)域的CT掃描未能說明問題。
然后,該患者到安大略癌癥治療與研究基金會(huì),并被發(fā)現(xiàn)患有晚期惡性黑色毒瘤,結(jié)果以無預(yù)后希望而離開了醫(yī)院。
后來,該基金會(huì)驚喜地發(fā)現(xiàn)她對(duì)于陽性神經(jīng)成像和Falk醫(yī)生治療的反應(yīng)令人難以置信地好。這包括高溫治療和加在透明質(zhì)酸中的化療。Falk醫(yī)生使用了通常劑量的碳鉑和低劑量的氨基甲葉酸加透明質(zhì)酸。
她的乳腺目前很清晰,而在腎臟和肝臟存在持續(xù)的病灶,但這些可以很好地控制。在夏季,他舌頭情況良好,沒有偏向左邊。但在最近的三或四周期間,情況比前面所說的要惡化。
在最近的檢查中,神經(jīng)學(xué)檢查全部正常,除了咽部左側(cè)張開(ingag)不足和舌部左側(cè)自發(fā)性收縮和萎縮的問題。
該患者現(xiàn)在顯著好轉(zhuǎn)。
隨訪最近一直給患者施用透明質(zhì)酸(日劑量300毫克),NSAID藥和維生素C(日劑量50克)。
患者目前似乎擺脫了腫瘤。
病例ⅩⅩⅩⅥ該男性患者有間皮瘤,隨手術(shù)切除后結(jié)合輔助治療。開始確診到現(xiàn)在已7年了。今年春季在佛羅里達(dá)又出現(xiàn)復(fù)發(fā),盡管Falk醫(yī)生作了三次活檢,始終未發(fā)現(xiàn)斷定為惡性細(xì)胞。但從CAT掃描、肝功能試驗(yàn)和超聲檢查結(jié)果來看,臨床情況非常清楚。
對(duì)該患者一直使用加透明質(zhì)酸的根皮素、和在該部位加熱量進(jìn)行治療。一開始,患者未表現(xiàn)有較大的反應(yīng)。但是最近一次患者未接受化療而只使用加在更高劑量透明質(zhì)酸中的根皮素,表現(xiàn)出很強(qiáng)的反應(yīng)和出現(xiàn)較嚴(yán)重的積液問題,F(xiàn)alk醫(yī)生認(rèn)為是腫瘤破壞的次級(jí)反應(yīng)。在超聲圖像診斷中,腫瘤破壞清楚地呈現(xiàn)出來;實(shí)際上是腫瘤液化。
在患者這次逗留期間,用高溫療法和加透明質(zhì)酸的根皮素為他治療了一天。然后,他還需要接受另外兩天的維生素C加透明質(zhì)酸的治療以幫助解素,他還接受了另外的利尿劑速尿靈(Lasix(注冊商標(biāo)))加透明質(zhì)酸的治療。
患者的400毫摩爾/升的肌酸酐已下降到155y摩爾/升(腎功能試驗(yàn)-從很高到幾乎正常)。Falk醫(yī)生向患者指示了更進(jìn)一步的治療方案。Falk醫(yī)生不認(rèn)為患者需要重大的進(jìn)一步治療,因?yàn)镕alk醫(yī)生認(rèn)為腫瘤的大部分已經(jīng)籍助于透明質(zhì)酸使患者自身免疫應(yīng)答、抗體和可溶性媒質(zhì)進(jìn)入腫瘤而被破壞。
1990年7月,出現(xiàn)了中度腹水(體內(nèi)積液),給患者施用了速尿靈(Lasix)和透明質(zhì)酸、吲哚乙酰膽堿和透明質(zhì)酸?;颊吣蛄棵黠@增加,問題消除。
病例ⅩⅩⅩⅦ一個(gè)37歲被診斷為ⅢB級(jí)子宮頸癌的女患者。該患者在紅十字癌癥中心做過放療,沒有成功,在放療約1至2個(gè)月后診斷腫瘤進(jìn)一步增大。然后患者在Sault Ste.Marie醫(yī)院找到Walde醫(yī)生,醫(yī)生給她施用了高劑量的epirubicin、順鉑并通過陰道內(nèi)檢查及活檢斷定腫瘤確實(shí)有所消退。然而1990年6月28日的腹部和骨盆CT掃描說明有重新長出的腫瘤,而且局部輸尿管梗阻疼痛加劇。
剖腹探查發(fā)現(xiàn)患者有大面積壞死的擴(kuò)散腫瘤,但腫瘤延伸并涉及到左側(cè)共用髂骨動(dòng)脈和靜脈并產(chǎn)生靜脈梗阻,該腫瘤被認(rèn)為不能用手術(shù)治療方法切除,因?yàn)槟[瘤已在真、假骨盆側(cè)面延伸到骨盆壁。這是由一位泌尿科和二位普通腫瘤醫(yī)生診斷的。
為此,并由于急性腸梗阻,作了結(jié)腸造口術(shù),此外,泌尿科醫(yī)生作了一個(gè)回腸導(dǎo)管。
手術(shù)以前及以后患者持續(xù)幾星期疼痛難忍,必須大劑量從靜脈輸入嗎啡而只能部分地控制疼痛。7月8日患者出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)且當(dāng)天作CAT掃描表明左側(cè)骨盆有膿腫,通過CAT掃描定位將其引流,并給患者使用全身性抗生素,感染癥狀只稍微有所改善。
7月11日,周三,別人帶她來找Falk醫(yī)生,醫(yī)生給她用1克的氨芐青霉素與500毫克透明質(zhì)酸通過引流管輸入到膿腫部位。此外,還以靜脈方式接受1克氨芐青霉素和以全身輸入在500毫克“Life Core(注冊商標(biāo))”透明質(zhì)酸中的頭孢唑啉(ancef)和滅滴靈,還以靜脈方式接受了100毫克吲哚乙酰膽堿(消炎痛)加500毫克“LifeCore”透明質(zhì)酸。12小時(shí)之內(nèi)患者疼痛明顯減輕,所有感染癥狀消除,而且膿腫中的引流液幾乎停止?;颊哂捎陟o脈管和淋巴管梗阻而引起的左腿大面積腫脹在12小時(shí)的時(shí)間內(nèi)幾乎改變到正常尺寸。
隨后,給患者用同樣的治療方案進(jìn)一步治療三天,結(jié)果疼痛完全緩解,且她的狀況繼續(xù)好轉(zhuǎn),直到7月18日出院而不需要抗生素治療。取消了用嗎啡全身性止痛法。在該患者身上已不再用高溫療法、細(xì)胞核化療和/或制瘤素(根皮素)?;颊呓邮芰丝寡趸瘎┘巴该髻|(zhì)酸治療,并伴隨吲哚乙酰膽堿(消炎痛)-透明質(zhì)酸。該患者的情況說明了一個(gè)非常顯著的改進(jìn),突出了吲哚乙酰膽堿-透明質(zhì)酸專門以病理組織為目標(biāo),改善該部位的巨噬細(xì)胞功能并使體內(nèi)免疫系統(tǒng)行使相應(yīng)的破壞腫瘤的功能。
病例ⅩⅩⅩⅧ一位患有HIV(愛滋病)的男性患者,用吲哚乙酰膽堿(消炎痛)(NSAID)、維生素C。干擾素及DMSO和/或透明質(zhì)酸進(jìn)行治療后,該患者出乎預(yù)料地穩(wěn)步好轉(zhuǎn)。
病例ⅩⅩⅩⅨ一位駝背患者患有持續(xù)背痛??诜雇磩┎⒂弥苿┎帘澄茨苁固弁从卸嗌倬徑?。當(dāng)用加透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸鈉)的NSAID直接除在背部時(shí),疼痛減輕并消失。
使用溶于透明質(zhì)酸的吲哚乙酰膽堿(溶解在N-甲基葡萄糖胺中)和萘普生(甲氧萘丙酸)時(shí),患者產(chǎn)生副作用。然而,用Toradol(注冊商標(biāo))(凱托洛萊克的[+/-]形式的緩血酸胺鹽-一種生物合成的前列腺素抑制劑和止痛藥及抗炎藥),有一段時(shí)間背痛減輕并消失,而且沒有副作用。
病例ⅩL一位被診斷為HIV(愛滋病)的男性患者,并且作為其可能的結(jié)果,在肺部有未確定的腫瘤病癥。治療之前,患者瀕臨死亡,白細(xì)胞計(jì)數(shù)為1.4×109/升。給患者靜脈輸入吲哚乙酰膽堿(300毫克)、維生素C(每日50克)和透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸鈉)(300毫克)。治療后,患者的血小板計(jì)數(shù)上升到65×109/升,白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升到8.2×109/升。淋巴細(xì)胞數(shù)加倍。
進(jìn)一步試驗(yàn)(動(dòng)物)在動(dòng)物(大鼠)身上進(jìn)行了進(jìn)一步的試驗(yàn),得到如下結(jié)果加入透明質(zhì)酸使抗生素活性增強(qiáng)。采用了一種慢性膿腫的大鼠模型。使用了一些Sprague Dawley大鼠。將菌丸放入這些大鼠每一個(gè)腹內(nèi),然后如所標(biāo)示的那樣對(duì)大鼠進(jìn)行治療。在該模型中,慶大霉素的治療活性與加在透明質(zhì)酸中的慶大霉素活性進(jìn)行了比較,結(jié)果以統(tǒng)計(jì)學(xué)方式說明了采用組合物比單獨(dú)采用抗生素有顯示的改進(jìn)。在這方面,由于抗生素與透明質(zhì)酸一起使用,只需要抗生素不應(yīng)狀態(tài)下的較低劑量的抗生素。參見附圖。
*P<0.05,對(duì),cido和HA組(LSDMRT,Dunden′s)慶大霉素(cido)和/或HA手術(shù)后每日二次肌肉內(nèi)注射5天。
cido2毫克/千克/天(對(duì)人3毫克/千克/天)HA4毫克/千克/天(相當(dāng)于70千克的人280毫克/天)在另一個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)(從ACI種大鼠(黑色)移植到Lewis種大鼠)中,將免疫抑制劑與透明質(zhì)酸(HA)一起給Lewis種大鼠施用時(shí),移植存活率增加。移植物的存活在很大程度上取決于免疫抑制劑對(duì)移植排斥反應(yīng)的抑制能力,由于免疫抑制劑不能以有效濃度輸送到移植部位,所以很難取得這些免疫抑制劑的最佳活性;抑制劑與透明質(zhì)酸的組合克服了這個(gè)困難。通過將特定的試劑與透明質(zhì)酸相結(jié)合,得到了最佳的免疫/移植存活性。采用一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的大鼠皮膚移植排斥模型,使用的免疫抑制劑是環(huán)孢霉素。結(jié)果表明,透明質(zhì)酸以顯地增強(qiáng)了環(huán)孢霉素誘導(dǎo)的移植存活力。
不同治療方法的移植存活率(1990年7月12日)CYA+HA 天數(shù) CYA 天數(shù)1 20 7 202 19 8 203 19 9 204 20 10 195 19 11 196 20 12 2013 21 20 1914 19 21 1715 18 22 1416 20 23 1417 20 24 1418 20 25 1919 20平均值 19.615 17.917標(biāo)準(zhǔn)誤差 0.213 0.723CYA+HA對(duì)CYA=P值,單向ANOVA=<0.0287)LSDMRT=<0.05。
CYA=環(huán)孢霉素HA=透明質(zhì)酸在不脫離本發(fā)明的范圍下,可以對(duì)本發(fā)明作出許多改變。這里所包括的所有材料只是對(duì)本發(fā)明的說明而不是對(duì)它有任何限制的意思。
權(quán)利要求
1.一種哺乳動(dòng)物施用的組合物,該組合物采用了治療有效量的用于治療疾病或癥狀的藥劑和/或治療劑,和一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,其量足以促進(jìn)該藥劑穿透要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿透細(xì)胞膜進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
2.如權(quán)利要求1的組合物,其中透明質(zhì)酸和/或它的鹽和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是一定量的透明質(zhì)酸和/或鹽。
3.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的藥劑和/或治療劑包括一種由下選出的制劑自由基清除劑、抗壞血酸、維生素C、抗癌劑、化療劑、抗病毒劑、非類固醇消炎藥(NSAID)、類固醇消炎藥、抗真菌劑、解毒劑、止痛藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗菌劑、抗生素、治療血管局部缺血藥、抗體單克隆制劑、用于頭發(fā)生長局部敷用的長壓定、利尿藥、免疫抑制劑、淋巴激活素、α和β干擾素、及其組合物。
4.如權(quán)利要求2的組合物,其中的藥劑和/或治療劑包括由下選出的一種制劑抗壞血酸、抗癌制劑、非類固醇消炎藥、抗生素、利尿藥、及其組合物。
5.如權(quán)利要求1、2或4的組合物,其中的透明質(zhì)酸和/或它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是和該藥劑和/或治療劑分開的。
6.如權(quán)利要求1、2或4的組合物,其中該組合物要被同時(shí)施用。
7.如權(quán)利要求1、2或4的組合物,其中該組合物要在同一部位被施用。
8.一種治療哺乳動(dòng)物的癥狀或疾病的方法,包括給哺乳動(dòng)物施用治療上有效量的治療該疾病或癥狀的藥劑和/或治療劑和足夠量的透明質(zhì)酸和/或鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,其量要足以促進(jìn)該制劑穿透要治療部位處的組織(包括疤痕組織)、穿透細(xì)胞膜進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
9.如權(quán)利要求8的治療哺乳動(dòng)物癥狀或疾病的方法,其中的透明質(zhì)酸和/或它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似的、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
10.如權(quán)利要求8或9的方法,其中該藥劑和/或治療劑是下選出的一種制劑自由基清除劑、抗壞血酸、維生素C、抗癌劑、化療劑、抗病毒劑、非類固醇消炎藥(NSAID)、類固醇消炎藥、抗真菌劑、解毒劑、止痛藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗菌劑、抗生素、治療血管局部缺血藥、抗體單克隆制劑、用于頭發(fā)生長局部敷用的長壓定、利尿藥、免疫抑制劑、淋巴激活素、α和β干擾素、及其組合物。
11.如權(quán)利要求9的方法,其中該藥劑和/或治療劑是由下選出的抗壞血酸、抗癌劑、非類固醇消炎藥、抗生素、利尿藥、及其組合物。
12.如權(quán)利要求8、9或11的方法,其中該組合物是在同一部位被施用。
13.如權(quán)利要求8、9或11的方法,其中所使用的透明質(zhì)酸和它的鹽的劑量大約是10到100mg/70公斤人。
14.用于治療牛皮癬的組合物,具有治療上有效量的氨基甲葉酸,并帶有透明質(zhì)酸或它的鹽,其量要足以促進(jìn)氨基甲葉酸穿透要治療部位的組織。
15.透明質(zhì)酸和/或它的鹽與一種細(xì)胞毒素化療劑的組合物,該細(xì)胞毒素化療劑由下選出阿霉素、氨基甲葉酸、絲列霉素C、博萊霉素、5-氟尿嘧啶、Novantrone,碳和右順鉑、及其組合物。
16.一種制劑與一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽的組合物,該制劑選自根皮苷、根皮素、根皮苷的5-脫氧葡糖苷酸;維生素C;以及非類固醇消炎藥,及其組合物,以便以競爭方式阻斷葡萄糖輸送到瘤細(xì)胞內(nèi),透明質(zhì)酸和/或它的鹽的量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜進(jìn)入要治療的部位,并在根皮素是被選取的制劑時(shí),它被諸如N-甲基葡糖胺之類的增溶劑增溶。
17.由治療上有效量的支氣管擴(kuò)張藥和透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成的組合物,透明質(zhì)酸和/或它的鹽的量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
18.由治療上有效量的α2-干擾素和透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成的組合物,透明質(zhì)酸和/或它的鹽的量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
19.由治療上有效量的利尿藥和透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成的組合物,透明質(zhì)酸和/它的鹽的量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
20.由治療上有效量的藥劑和/或治療劑和透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成的組合物,該制劑是從抗生素和/或抗菌劑中選出的,透明質(zhì)酸和/或它的鹽的量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
21.由治療上有效量的抗壞血酸和透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成的用于治療單核細(xì)胞增多癥的組合物,透明質(zhì)酸和/或它的鹽和量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
22.由治療上有效量的用于生長哺乳動(dòng)物頭發(fā)的長壓定和透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成的組合物,透明質(zhì)酸和/或它的鹽的量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
23.由治療上有效量的非類固醇消炎藥(NSAID)和透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成的組合物,透明質(zhì)酸和/或它的鹽的量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
24.由治療上有效量的免疫抑制劑和透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成的組合物,透明質(zhì)酸和/或它的鹽的量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞的穿透性。
25.由治療上有效量的抗病毒劑和透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成的組合物。
26.如權(quán)利要求25的組合物,其中的抗病毒劑是非離子表面活性劑。
27.如權(quán)利要求26的組合物,其中的抗病毒劑是壬苯聚醇-9(nonoxynol-9)。
28.一種適宜用于治療癥狀或疾病的組合物,其配方包括治療上有效量的治療疾病或癥狀的藥劑和/或治療劑,該藥劑和/或治療劑在一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽以及二甲亞砜中,其量要足以將制劑輸送到治療部位并穿過該組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
29.如權(quán)利要求28的組合物,其中的制劑包括一個(gè)由下選出的化合物根皮苷、根皮素、以及根皮苷的5-脫氧葡糖苷酸、抗體血酸和非類固醇消炎藥。
30.如權(quán)利要求28的組合物,其中的制劑包括一個(gè)由下選出的化合物根皮苷、根皮素、以及根皮苷的5-脫氧葡糖苷酸。
31.用于治療糖尿病時(shí),該組合物由治療上有效量的胰島素和一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成,其量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入各個(gè)要治療細(xì)胞的穿透性。
32.用于治療絕經(jīng)后的雌性哺乳動(dòng)物時(shí),該組合物由治療上有效量的雌性激素以及一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成,其量要足以促進(jìn)該制劑穿過要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入各個(gè)要治療細(xì)胞的穿透性。
33.用于控制生育時(shí),該組合物由治療上有效量的孕激素和一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽組成,其量要足以促使該制劑穿過要治療部位的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入各個(gè)要治療細(xì)胞的穿透性。
34.在用藥劑和/或治療劑治療哺乳動(dòng)物的疾病或癥狀時(shí),與該制劑一起有足夠量的透明質(zhì)酸和/它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的哺乳動(dòng)物的一個(gè)部位穿過該組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入各個(gè)要治療的細(xì)胞。
35.用治療上有效量的藥劑和/或治療劑治療哺乳動(dòng)物的疾病或癥狀時(shí),與該制劑一起有足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的哺乳動(dòng)物的一個(gè)部位穿過該組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入各個(gè)要治療的細(xì)胞。
36.對(duì)如權(quán)利要求46或47的用途,其中的制劑是由下選出的自由基清除劑、抗壞血酸、維生素C、抗癌劑、化療劑、抗病毒劑、非類固醇消炎藥(NSAID)、類固醇消炎藥、抗真菌劑、解毒劑、止痛藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗菌劑、抗生素、治療血管局部缺血藥、抗體單克隆制劑、用于頭發(fā)生長局部敷用的長壓定、利尿藥、免疫抑制劑、淋巴激活素、α和β干擾素、及其組合物。
37.對(duì)如權(quán)利要求46、47或48的用途,其中使用的透明質(zhì)酸和/或它的鹽的劑量大約從10到1000mg/70公斤人。
38.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是抗癌劑。
39.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是抗病毒劑。
40.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是抗真菌劑。
41.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是止痛劑。
42.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是支氣管擴(kuò)張藥。
43.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是抗菌劑。
44.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是抗生素。
45.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是消炎制劑。
46.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是抗體單克隆制劑。
47.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是免疫抑制劑。
48.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是淋巴激活素。
49.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是白細(xì)胞間素-2(interleukin-2)。
50.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是干擾素。
51.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是抗壞血酸(維生素C)。
52.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是自由基清除劑。
53.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是化療制劑。
54.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是非離子表面活性劑。
55.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是非類固醇消炎藥(NSAID)。
56.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是類固醇消炎藥。
57.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是解毒劑。
58.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是治療血管局部缺血的藥。
59.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是用于頭發(fā)生長局部敷用的長壓定。
60.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是利尿藥。
61.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是非離子表面活性劑,且該非離子表面活性劑是壬苯聚醇-9。
62.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是其分子的親水部分和疏水部分之間包含有一個(gè)醚鍵或酰胺鍵的非離子表面活性劑。
63.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是從消炎痛、萘普生(naproxea)凱托洛萊克(ketorolac)的(+/-)緩血酸胺鹽、及其組合物中選出的非類固醇消炎藥。
64.如權(quán)利要求1或2的組合物,其中的制劑是利尿藥,該利尿藥是速尿靈。
65.一種適于治療愛滋病患者的組合物,該組合物包含治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)、非類固醇消炎藥、以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
66.如權(quán)利要求65的組合物,其中該一定量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
67.如權(quán)利要求66的組合物,進(jìn)一步包括有干擾素。
68.如權(quán)利要求66的組合物,其中的非類固醇抗炎藥是消炎痛。
69.如權(quán)利要求65、66、67或68的組合物,其中該一定量的透明質(zhì)酸和它的鹽或它的其它形式可由二甲亞砜全部或部分地替代。
70.一種適用于治療癌癥患者的組合物;該組合物包括治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)、非類固醇消炎藥、和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
71.如權(quán)利要求70的組合物,其中該一定量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
72.如權(quán)利要求70或71的組合物,其中的非類固醇消炎藥是從消炎痛、萘普生(naproxen)、以及凱托洛萊克(Ketorolac)的(+/-)緩血酸胺鹽中選出來的。
73.用于治療癌癥時(shí),施用治療上有效量的抗壞血酸、一種非類固醇消炎藥以及至少一種從抗癌劑、化療劑和解毒劑中選出的制劑以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
74.對(duì)如權(quán)利要求73所述的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
75.對(duì)如權(quán)利要求73或74的用途,其中的非類固醇消炎藥是從消炎痛、萘普生和凱托洛萊克(Ketorolac)的緩血酸胺中選出的。
76.用于毛發(fā)生長時(shí),局部施用治療上有效量的長壓定和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
77.用于治療皰疹、口潰瘍和帶狀皰疹時(shí),施用治療上有效量的非離子表面活性劑以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
78.對(duì)如權(quán)利要求77的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
79.對(duì)如權(quán)利要求77或78的用途,其中的非離子表面活性劑在其分子的親水部分和疏水部分之間包括有一個(gè)醚鍵或酰胺鍵。
80.對(duì)如權(quán)利要求77或78的用途,該非離子表面活性劑是壬苯聚醇-9(nonoxynol-9)。
81.用于治療腎衰竭、心機(jī)能不全、高血壓和水腫時(shí),施用有效量的利尿藥和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
82.對(duì)如權(quán)利要求81的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
83.對(duì)如權(quán)利要求81或82的用途,其中的利尿藥是速尿靈。
84.用于治療感染時(shí),施用治療上有效量的由下選出的制劑抗生素、抗菌劑、抗微生物劑以及它們的具有或不具有抗壞血酸的組合物,并施用足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
85.對(duì)如權(quán)利要求84的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
86.用于治療痤瘡時(shí),施用治療上有效量的由下選出的一種制劑抗生素、抗菌劑、抗微生物劑、以及它們具有或不具有抗壞血酸的組合物,并施用足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
87.對(duì)如權(quán)利要求86的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
88.用于器官和組織移植以減小可能的排異反應(yīng)時(shí),施用治療上有效量的免疫抑制劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以及促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
89.對(duì)如權(quán)利要求88的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
90.對(duì)如權(quán)利要求88或89的用途,其中的免疫抑制劑是環(huán)孢霉素(cyclosporin)。
91.用于治療炎癥時(shí),施用治療上有效量的非類固醇消炎藥(NSAID)和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
92.對(duì)如權(quán)利要求91的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
93.用于協(xié)助消除腫瘤患者的腫瘤分解物質(zhì)(包括毒素、殘余物和碎屑)時(shí),施用治療上有效量的非類固醇消炎藥(NSAID)和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
94.對(duì)如權(quán)利要求93的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
95.對(duì)如權(quán)利要求91、92、93或94的用途,其中的非類固醇消炎藥(NSAID)是從消炎痛、萘普生和凱托洛萊克的(+/-)緩血酸胺鹽中選出來的。
96.用于中毒病人解毒時(shí),施用治療上有效量的解毒劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
97.對(duì)如權(quán)利要求96的應(yīng)用,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
98.對(duì)如權(quán)利要求96或97的應(yīng)用,采取腹膜透折的形式。
99.用于治療患呼吸困難的病人時(shí),施用治療上有效量的支氣管擴(kuò)張藥或類似物以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
100.對(duì)如權(quán)利要求99的應(yīng)用,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
101.用于治療血管局部缺血時(shí),施用治療上有效量的適合于治療該癥狀的一種制劑以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
102.對(duì)如權(quán)利要求101的應(yīng)用,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
103.對(duì)用于治療愛滋病(HIV)病毒患者時(shí),施用治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)、一種非類固醇消炎藥和一種從干擾素、抗病毒劑、抗生素、二甲亞砜(DMSO)和它們的組合物中選出來的制劑,并施用足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
104.對(duì)如權(quán)利要求103的應(yīng)用,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
105.對(duì)如權(quán)利要求103或104的應(yīng)用,其中可用二甲亞砜(DMSO)代替某些或所有形式的透明質(zhì)酸。
106.對(duì)如權(quán)利要求103或104的應(yīng)用,其中的非類固醇消炎藥是從消炎痛、萘普生和凱托洛萊克的(+/-)緩血酸胺鹽中選出來的。
107.用于治療皰疹時(shí),施用治療上有效量的非離子表面溶性劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
108.用于治療口潰瘍時(shí),施用治療上有效量的非離子表面活性劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
109.用于治療帶狀皰疹時(shí),施用治療上有效量的非離子表面活性劑,以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
110.對(duì)如權(quán)利要求107、108或109的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
111.對(duì)如權(quán)利要求107、108或109的用途,其中的非離子表面活性劑在其分子的親水部分和疏水部分之間包括有一個(gè)醚鍵或酰胺鍵。
112.對(duì)如權(quán)利要求107、108或109的用途,其中的非離子表面活性劑是壬苯聚醇-9。
113.用于治療病人體內(nèi)植入物周圍的感染時(shí),在植入物周圍被感染的組織上施用治療上有效量的抗生素和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
114.用于治療患腦腫瘤并且已發(fā)生腫脹的病人時(shí),施用治療上有效量的二甲亞砜和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
115.對(duì)如權(quán)利要求113或114的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
116.用于治療單核細(xì)胞增多癥時(shí),施用治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
117.用于治療單純性Ⅰ型和Ⅱ型皰疹時(shí),施用治療上有效量的非離子表面活性劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
118.對(duì)如權(quán)利要求117的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
119.對(duì)如權(quán)利要求117或118的用途,其中非離子表面活性劑在其分子的親水部分和疏水部分之間包括有一個(gè)醚鍵或酰胺鍵。
120.對(duì)如權(quán)利要求117或118的用途,其中的非離子表面活性劑是壬苯聚醇-9。
121.用于治療皰疹、單純性Ⅰ型和Ⅱ型皰疹、以及帶狀皰疹時(shí),施用治療上有效量的一種從陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑及其組合物中選出的表面活性劑,以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
122.對(duì)如權(quán)利要求121的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
123.對(duì)如權(quán)利要求121或122的用途,其中的陽離子表面活性劑包括氯化十六烷基吡啶鎓及其類似物,陰離子表面活性劑包括氯芐烷銨及其類似物。
124.用于治療癌癥患者時(shí),施用治療上有效量的非類固醇消炎藥和治療上有效量的抗癌劑,以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
125.對(duì)如權(quán)利要求124的應(yīng)用,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
126.對(duì)如權(quán)利要求124或125的用途,進(jìn)一步還包括治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)。
127.對(duì)如權(quán)利要求124或125的用途,其中的非類固醇消炎藥是從消炎痛、萘普生和凱托洛萊克的(+/-)緩血酸胺鹽中選出來的。
128.對(duì)如權(quán)利要求124或125的用途,進(jìn)一步還包括治療上有效量的抗壞血酸(維生素C),并且其中的非類固醇消炎藥是從消炎痛、萘普生和凱托洛萊克的[+/-])緩血酸胺鹽中選出的。
129.用于治療口潰瘍時(shí),施用治療上有效量的(α)2-干擾素與一定量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,其量要足以促進(jìn)該藥劑在要用該藥劑的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
130.對(duì)如權(quán)利要求129的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
131.用于治療疼痛時(shí),施用治療上有效量的非類固醇消炎藥和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
132.對(duì)如權(quán)利要求131的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
133.對(duì)如權(quán)利要求131、或132的應(yīng)用,其中的非類固醇消炎藥包括消炎靈、萘普生及其組合物。
134.對(duì)如權(quán)利要求131或132的應(yīng)用,其中的非類固醇消炎藥包括凱托洛萊克的[+/-]緩血酸胺鹽。
135.用于治療愛滋病患者時(shí),施用治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)和治療上有效量的非類固醇消炎藥,以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
136.對(duì)如權(quán)利要求135的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
137.對(duì)如權(quán)利要求135或136的用途,其中的非類固醇消炎藥是消炎痛。
138.對(duì)如權(quán)利要求135或136的用途,其中的非類固醇消炎藥是消炎痛,而透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
139.用于治療癌癥時(shí),該組合物包括有治療上有效量的抗壞血酸,非類固醇消炎藥、和至少一種從抗癌劑、化療劑、解毒劑中選出的藥劑以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
140.如權(quán)利要求139的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
141.如權(quán)利要求139或140的組合物,其中的非類固醇消炎藥是從消炎痛、萘普生和凱托洛萊克的緩血酸胺鹽中選出來的。
142.用于頭發(fā)生長時(shí),該組合物包括治療上有效量的長壓定和至少一種從抗癌劑、化療劑和解毒藥中選出的藥劑,還包括足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
143.用于治療皰疹、口潰瘍、以及帶狀皰疹時(shí),該組合物包括治療上有效量的非離子表面活性劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
144.如權(quán)利要求143的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
145.如權(quán)利要求143或144的組合物,其中的非離子表面活性劑在其分子的親水部分和疏水部分之間包括有一個(gè)醚鍵或酰胺鍵。
146.如權(quán)利要求143或144的用途,該非離子表面活性劑是壬苯聚醇-9。
147.用于治療腎功能衰竭、心臟功能不全、高血壓和水腫時(shí),該組合物包括有效量的利尿藥和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
148.如權(quán)利要求147的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
149.如權(quán)利要求147或148的組合物,其中的利尿藥是速尿靈。
150.用于治療炎癥時(shí),該組合物包括治療上有效量的一種從抗生素、抗菌素、抗微生物劑以及它們的具有或不具有抗壞血酸的組合物,還包括足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
151.如權(quán)利要求150的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
152.用于治療痤瘡時(shí),該組合物包括治療上有效量的一種從抗生素、抗菌劑、抗微生物劑以及它們的具有或不具有抗壞血酸的組合物,以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
153.如權(quán)利要求152的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
154.用于器官和組織移植中以減少可能的排異反應(yīng)時(shí),該組合物包括治療上有效量的免疫抑制劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
155.如權(quán)利要求154的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
156.如權(quán)利要求154或155的組合物,其中的免疫抑制劑是環(huán)孢霉素。
157.用于治療感染時(shí),該組合物包括治療上有效量的非類固醇消炎藥(NSAID)和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
158.如權(quán)利要求157的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
159.用于協(xié)助消除腫瘤患者的腫瘤分解物(包括毒素、殘余物和碎屑)時(shí),該組合物包括治療上有效量的非類固醇消炎藥以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
160.如權(quán)利要求159的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
161.如權(quán)利要求157、158、159或160的組合物,其中的非類固醇消炎藥(NSAID)是從消炎靈、萘普生和凱托洛萊克的[+/-]緩血酸胺鹽中選出來的。
162.用于中毒病人解毒時(shí),該組合物包括治療上有效量的解毒劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
163.如權(quán)利要求162的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
164.如權(quán)利要求162或163的組合物,采取腹膜透折的形式。
165.用于治療呼吸困難的患者時(shí),該組合物包括治療上有效量的支氣管擴(kuò)張藥或類似物以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
166.如權(quán)利要求165的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
167.用于治療血管局部缺血時(shí),該組合物包括治療上有效量的適于治療該癥狀的一種藥劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
168.如權(quán)利要求167的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
169.用于治療愛滋病(HIV病毒)患者時(shí),該組合物包括治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)、非類固醇消炎藥、和從干擾素、抗病毒劑、抗生素、二甲亞砜(DMSO)及其組合物中選出來的一種藥劑、并包括足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
170.如權(quán)利要求169的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
171.如權(quán)利要求168或169的組合物,其中用二甲亞砜[DMSO]代替某些或全部形式的透明質(zhì)酸。
172.如權(quán)利要求169、170或171的組合物,其中的非類固醇消炎藥是由消炎痛、萘普生和凱托洛萊克的[+/-]緩血酸胺鹽中選出的。
173.用于治療皰疹時(shí),該組合物包括治療上有效量的非離子表面活性劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
174.用于治療口潰瘍時(shí),該組合物包括治療上有效量的非離了表面活性劑以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
175.用于治療帶狀皰疹時(shí),該組合物包括治療上有效量的非離子表面活性劑以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
176.如權(quán)利要求173、174或175的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
177.如權(quán)利要求173、174、175或176的組合物,其中的非離子表面活性劑在其分子的親水部分和疏水部分之間包括有一個(gè)醚鍵或酰胺鍵。
178.如權(quán)利要求173、174、175或176的組合物,其中的非離子表面活性劑是壬苯聚醇-9。
179.用于治療病人植入物周圍的感染時(shí),該組合物包括治療上有效量的用于該植入物周圍被感染組織的抗生素以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
180.用于治療患有腦腫瘤且該腫瘤已經(jīng)發(fā)生腫脹的病人時(shí),施用治療上有效量的二甲亞砜和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
181.如權(quán)利要求179或180的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
182.用于治療單核細(xì)胞增多癥時(shí),施用治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
183.用于治療單純性Ⅰ型和Ⅱ型瘡疹時(shí),該組合物包括治療上有效量的非離子表面活性劑和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
184.如權(quán)利要求183的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
185.如權(quán)利要求183或184的組合物,其中的非離子表面活性劑在其分子的親水部分和疏水部分之間包括有一個(gè)醚鍵或酰胺鍵。
186.如權(quán)利要求183或184的組合物,其中的非離子表面活性劑是壬苯聚醇-9。
187.用于治療皰疹、單純勝Ⅰ型和Ⅱ型皰疹和帶狀皰疹時(shí),施用治療上有效量的從陽離子表面活性劑和陰離子表面活性劑及它們的組合物中選出的一種表面活性劑,以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
188.如權(quán)利要求185或186的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
189.如權(quán)利要求187或188的組合物,其中的陽離子表面活性劑包括氯化十六烷基吡啶鎓和類似物,陰離子表面活性劑包括氯芐烷胺和類似物。
190.對(duì)如權(quán)利要求182的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
191.用于治療癌癥患者時(shí),該組合物包括治療上有效量的非類固醇消炎藥、治療上有效量的抗癌劑以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
192.如權(quán)利要求191的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
193.如權(quán)利要求191或192的組合物,進(jìn)一步還包括治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)。
194.如權(quán)利要求191、192或193的組合物,其中的非類固醇消炎藥是從消炎痛、萘普生和凱托洛萊克的[+/-]緩血酸胺鹽中選出的。
195.用于治療口潰瘍時(shí),該組合物包括治療上有效量的α2-干擾素,并具有足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
196.如權(quán)利要求195的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
197.用于治療背痛時(shí),該組合物包括治療上有效量的非類固醇消炎藥以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
198.如權(quán)利要求197的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
199.如權(quán)利要求197或198的組合物,其中的非類醇消炎藥包括消炎痛、萘普生和它們的組合物。
200.如權(quán)利要求197或198的組合物,其中的非類固醇消炎藥包括凱托洛萊克的[+/-]緩血酸胺鹽。
201.用于治療患HIV(愛滋病)患者時(shí),該組合物包括治療上有效量的抗壞血酸(維生素C)和治療上有效量的消炎藥,以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
202.如權(quán)利要求201的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
203.如權(quán)利要求197、198或201的組合物,其中的非類固醇消炎藥是消炎痛。
204.如權(quán)利要求201、202或203的組合物,它還包括干擾素。
205.如權(quán)利要求201、202、203或204的組合物,進(jìn)而還包括二甲亞砜(DMSO),并且其中的某些或全部形式的透明質(zhì)酸可由治療上有效量的二甲亞砜代替。
206.用于加強(qiáng)對(duì)腫瘤的活性和作用時(shí),施用治療上有效量的抗壞血酸,以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
207.對(duì)如權(quán)利要求206的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
208.用于加強(qiáng)對(duì)腫瘤的活性和作用時(shí),該組合物包括治療上有效量的抗壞血酸和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
209.如權(quán)利208的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
210.一種增加患病哺乳動(dòng)物體內(nèi)巨噬細(xì)胞活性的方法,施用有效量的非類固醇消炎藥(NSAID)以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞,從而足以增強(qiáng)患病哺乳動(dòng)物體內(nèi)巨噬細(xì)胞的活性。
211.如權(quán)利210的應(yīng)用,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
212.如權(quán)利要求210或211的應(yīng)用,其中的非類固醇消炎藥(NSAID)是從消炎痛、萘普生和凱托洛萊克的[+/-]緩血酸胺鹽中選出的。
213.用于增強(qiáng)患病哺乳動(dòng)物體內(nèi)巨噬細(xì)胞活性時(shí),該組合物包括有效量的非類固醇消炎藥(NSAID)以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
214.如權(quán)利要求213的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
215.如權(quán)利要求213或214的組合物,其中的非類固醇消炎藥(NSAID)是從消淡痛、萘普生和凱托洛萊克的[+/-]緩血酸鹽中選出的。
216.一種減少施用了非類固醇消炎藥(NSAID)的患者在施用非類固醇消炎藥(NSAID)后產(chǎn)生的副作用的方法,施用有效量的非類固醇消炎藥(NSAID)給病人治病,并施用足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞,以減少非類固醇消炎藥的副作用。
217.對(duì)如權(quán)利要求216的用途,其中的非類固醇消炎藥是消炎痛。
218.對(duì)如權(quán)利要求216的用途,其中的非類固醇消炎藥是從消炎痛、萘普生和凱托洛萊克的[+/-]緩血酸胺鹽中選出的。
219.用于減少施用非類固醇消炎藥的副作用時(shí),該組合物包括有效量的非類固醇消炎藥(NSAID)以治療病人,并且施用足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞,以減少非類固醇消炎藥的副作用。
220.如權(quán)利要求219的組合物,其中的非類固醇消炎藥是消炎痛。
221.如權(quán)利要求219的組合物,其中的非類固醇消炎藥是從消從痛、萘普生和凱托洛萊克的[+/-]緩血酸胺鹽中選出的。
222.用于防止局部感染時(shí),施用有效量的抗代謝物以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
223.如權(quán)利要求222的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
224.用于防止局部感染時(shí),該組合物包括有效量的抗代謝物以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
225.如權(quán)利要求224的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
226.用于治療骨痛、肌肉疼痛、和/或炎癥時(shí),施用有效量的抗壞血酸(維生素C),以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
227.對(duì)如權(quán)利要求226的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/它的鹽。
228.用于治療骨痛、肌肉疼痛和/或炎癥時(shí),該組合物包括有效量的抗壞血酸(維生素C),以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組織(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
229.如權(quán)利要求228的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
230.用于加強(qiáng)孕激素合成的抑制時(shí),該組合物包括治療上有效量的乙酰水極酸和足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組合(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
231.如權(quán)利要求230的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
232.用于加強(qiáng)病人的孕激素合成抑制時(shí),施用治療上有效量的乙酰水楊酸以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組合(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
233.對(duì)如權(quán)利要求232的用途,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明質(zhì)酸和/或它的鹽。
234.用于通過灌注沖洗組織的液體增加組織的氧合作用時(shí),該組合物包括灌注液體以及足夠量的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,以促進(jìn)該制劑在要用該制劑治療的部位通過該組合(包括疤痕組織)、通過細(xì)胞膜、進(jìn)入要治療的各個(gè)細(xì)胞。
235.如權(quán)利要求234的組合物,其中的透明質(zhì)酸和它的鹽、和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位是透明南酸和/或它的鹽。
全文摘要
一種對(duì)哺乳動(dòng)物施用的組合物,該組合物采用了治療上有效量的治療疾病或癥狀的藥劑和/或治療以及一定量的透明質(zhì)酸和/或它的鹽和/或透明質(zhì)酸的同系物、類似物、衍生物、復(fù)合物、酯、片段和亞單位,其量足以促進(jìn)該藥劑穿過要治療部位處的組織(包括疤痕組織)、穿過細(xì)胞膜、進(jìn)入各個(gè)要治療細(xì)胞的穿透性。
文檔編號(hào)A61K31/715GK1051503SQ90108840
公開日1991年5月22日 申請(qǐng)日期1990年9月21日 優(yōu)先權(quán)日1989年9月21日
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