專利名稱：用于胃腸病癥的治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療上胃腸病癥的肽、組合物和方法。序列表本申請(qǐng)全部以引用方式并入2010年11月30日創(chuàng)建并且與此同時(shí)電子提交的標(biāo)題為“IW076_ST25. txt” (29. 5千字節(jié))的序列表。
背景技術(shù)：
功能性消化不良(FD)和胃輕癱(GP)是上胃腸(GI)病癥，其共同特征為包括發(fā)脹、上腹部疼痛和/或灼熱、惡心、嘔吐和早飽的癥狀。由于現(xiàn)有治療功效缺乏以及安全狀況差，用于FD和GP患者的治療方案是非常有限的。消化不良定義為在沒有可能解釋所述癥狀的任何器官、全身性或代謝疾病的情況下，存在被認(rèn)為是來(lái)源于胃十二指腸區(qū)域的ー種或多種消化不良癥狀(上腹痛、灼熱、餐后飽脹不適和早飽)(參見Drossman, D. A.,編著，Rome III The FunctionalGastrointestinal Disorders,弟三版，McLean, VA Degnon Associates, Inc. ,2006)。FD是指在標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究(包括上內(nèi)窺鏡檢查)之后沒有結(jié)構(gòu)性解釋的消化不良。FD中可能涉及的病理生理學(xué)機(jī)理包括(除了其它的)胃排空延遲、胃容納障礙、胃擴(kuò)張過(guò)敏、十二指腸對(duì)脂類或酸的敏感性改變以及十二指腸空腸運(yùn)動(dòng)異常(abnormal duodenojejunalmotility)。在ー些FD和GP患者中還觀察到十二指腸酸接觸延長(zhǎng)，并且該接觸可能減緩胃排空并引起FD或類GP癥狀。消化不良是導(dǎo)致胃腸病學(xué)家觀察到的約30%病例的常見綜合征，F(xiàn)D代表所有這些消化不良病例的約60%。GP是指在沒有機(jī)械性梗阻的情況下特征為胃排空延遲的胃運(yùn)動(dòng)異常。GP可能是特發(fā)性的或可能由多種病狀引起，包括I型或II型糖尿病、病毒感染、硬皮病、神經(jīng)系統(tǒng)病癥如帕金森氏病(Parkinson’s disease)、代謝失調(diào)如甲狀腺功能低下、術(shù)后腸梗阻以及某些藥物，包括麻酔性止痛藥、三環(huán)抗抑郁藥和鈣離子通道阻滯劑。癌癥的治療，包括化學(xué)治療藥物和對(duì)胸部和腹部的放射也可能引起胃輕癱(暫時(shí)或永久性的)。最常見的癥狀是惡心、嘔吐、發(fā)脹、上腹痛、體重減輕和早飽。胃輕癱是可導(dǎo)致頻繁的住院治療、生活質(zhì)量降低和勞動(dòng)能力喪失增加和(在嚴(yán)重的情況下)死亡率升高的慢性病狀。嚴(yán)重、有癥狀的GP在患有糖尿病的個(gè)體中是常見的，僅在美國(guó)就侵害100萬(wàn)總患者群的5-10%糖尿病患者。用于FD和GP以及其它上胃腸病癥的常規(guī)治療方案對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō)功效是有限的。因此，仍需要治療FD、GP和其它胃腸病癥的新化合物和方法。發(fā)明概述本發(fā)明特征為用于治療上胃腸病癥和病狀(例如消化不良、胃輕癱(GP)、術(shù)后胃腸梗阻、功能性食管病癥、功能性胃十二指腸病癥、胃食管返流疾病(GERD)或十二指腸或胃潰瘍)以及本文中描述的其它病狀和病癥的肽、組合物和相關(guān)方法。所述組合物的特征為在上GI中活化鳥苷酸環(huán)化酶C(GC-C)但是在下GI中活化GC-C弱得多或根本不活化GC-C的肽。不受任何特定理論約束，本發(fā)明的肽是有用的，因?yàn)樗鼈冊(cè)谧阋詼p少上GI癥狀的劑量水平和給藥頻率下可以(全部或部分通過(guò)增加上GI運(yùn)動(dòng)性和/或減少上腹痛/不適和發(fā)脹)減輕上GI病癥的癥狀而不在下GI道中引起顯著的影響(例如大便習(xí)慣的劑量限制改變，包括腹瀉)。本發(fā)明的ー個(gè)方面提供包含以下氨基酸序列的肽Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4Cys5Xaa6Xaa7Xaa8CysQAsn10Pro11Ala12Cys13Xaa14Gly15Xaal6Xaa17 (SEQID NO : I)，或其可藥用的鹽；其中
Xaa1 為 Asn、D-Asn、Gln、D-Gln、Pro、D-Pro、Ala、β-Ala、D_Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D-Thr、Asp、D-Asp、β -羧基化 Asp、Glu、D_Glu、y -羧基化 Glu、a -氨基辛ニ酸(Asu)、a-氨基己ニ酸(Aad)或α-氨基庚ニ酸(Apm)；Xaa2 為 Asp、β -羧基化 Asp、Glu、Y -羧基化 Glu、Asu、AacU Apm 或不存在；Xaa3 為 Asp、β -羧基化 Asp、Glu、Y -羧基化 Glu、Asu、AacU Apm 或不存在；Xaa4 為 Cys 或 D-Cys ；Xaa6 為 Asp 或 Glu ;Xaa7 為 Tyr、Leu、Phe 或 lie ; Xaa8 為 Cys 或 D-Cys ；Xaa14 為 Thr、Ala 或 Phe ；Xaa16 為 Cys 或 D-Cys ；以及Xaa17 為 Tyr、D-Tyr 或不存在；其中Xaa1可以在其氨基上被甲基、こニ酸、丙ニ酸、丁ニ酸、戊ニ酸、己ニ酸、庚ニ酸或辛ニ酸修飾；并且如果Xaa2和Xaa3都不存在，那么Xaa1必須為β -羧基化Asp或Y -羧基化Glu，或Xaa1必須為Asp、D-Asp> Glu、D_Glu、Asu、Aad或Apm,并且必須在其氨基上被こニ酸、丙ニ酸、丁ニ酸、戊ニ酸、己ニ酸、庚ニ酸或辛ニ酸修飾。本發(fā)明的第二方面提供包含本發(fā)明的肽的藥物組合物。本發(fā)明的第三方面提供用于治療胃腸病癥的方法，所述方法包括施用根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明的一種或多種實(shí)施方案的詳細(xì)內(nèi)容在隨附的說(shuō)明書中闡述。附圖
簡(jiǎn)述圖I示出本發(fā)明的示例性肽(包括肽I和肽17)在T84細(xì)胞cGMP試驗(yàn)中在pH 5和pH 8下的劑量響應(yīng)。所述附圖通過(guò)舉例方式提供并且不g在限制本發(fā)明的范圍。發(fā)明詳述鳥苷酸環(huán)化酶C(GC-C)是位于胃和腸中的上皮細(xì)胞頂端表面的跨膜受體。所述受體具有胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域、單跨膜區(qū)域和C-末端鳥苷?；h(huán)化酶結(jié)構(gòu)域。當(dāng)配體與GC-C的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合時(shí)，胞內(nèi)催化結(jié)構(gòu)域催化cGMP自GTP的產(chǎn)生。在體內(nèi)，胞內(nèi)cGMP的這種増加引發(fā)導(dǎo)致氯化物和碳酸氫鹽向腸腔分泌増加、魯米那(luminal)pH升高、魯米那鈉吸收降低、液體分泌増加和腸運(yùn)輸加速的事件級(jí)聯(lián)。此外，cGMP(自上皮向黏膜和管腔雙向分泌)還顯示抑制傳入的C纖維放電(C fiber firing),表明觀察到的GC-C激動(dòng)劑對(duì)內(nèi)臟疼痛的鎮(zhèn)痛作用的可能機(jī)理。利那洛肽(Linaclotide)是ー種ロ服施用的肽GC-C激動(dòng)劑，并且目前在臨床試驗(yàn)中用于治療伴有便秘(IBS-C)和慢性便秘(CC)的腸易激綜合征，它對(duì)下GI生理機(jī)能具有許多作用，這些作用包括(I)減少內(nèi)臟疼痛，(2)減少發(fā)脹和(3)提高GI運(yùn)輸，這可引起大便頻率增加和大便稠度改善。ロ服施用的利那洛肽通過(guò)活化GC-C局部作用在魯米那表面上；以治療劑量水平ロ服施用之后未觀察到全身性的可檢測(cè)水平的利那洛肽。因此，來(lái)自利那洛肽的臨床試驗(yàn)的結(jié)果以及用利那洛肽和相關(guān)肽進(jìn)行的臨床前研究表明GC-C肽激動(dòng)劑可在治療上使用。有ー種可用于減輕上GI病癥和癥狀(例如，功能性消化不良(FD)和胃輕癱(GP))而不促進(jìn)可能源于在GI道下部中的GC-C刺激的對(duì)大便習(xí)慣的顯著影響將會(huì)是有用的。這 種GC-C激動(dòng)劑將降低下GI不良事件(包括大便習(xí)慣改變和腹瀉)的可能性。本文中描述的GC-C肽激動(dòng)劑在上GI道(例如胃和十二指腸)中活性較高，并且在下GI道中活性較低。此類激動(dòng)劑將會(huì)通過(guò)以下作用有益于患有上GI病癥(例如FD和GP)的患者(I)通過(guò)cGMP產(chǎn)生和/或其它機(jī)理減輕內(nèi)臟疼痛，(2)減輕發(fā)脹，(3)増加胃排空和/或上小腸運(yùn)輸(例如，十二指腸轉(zhuǎn)運(yùn))和(4)通過(guò)促進(jìn)碳酸氫鹽分泌中和十二指腸中的酸。重要的是，由于其在上GI中的靶向活性，這些激動(dòng)劑將能夠減輕FD和GP的癥狀而不引起對(duì)大便習(xí)慣的顯著影響(例如，可能起因于在下小腸中GC-C的刺激)。在ー個(gè)方面，本發(fā)明提供用于治療胃腸病癥(特別是上GI病癥如FD和GP)的新型GC-C肽激動(dòng)劑。本文中描述的GC-C肽激動(dòng)劑具有依賴pH的GC-C激動(dòng)劑活性。在正常、健康個(gè)體中，GI道的pH沿其長(zhǎng)度而變化，在胃中最低(pH I. 5-3. 5)，在上十二指腸中上升至大約pH 6并且在小腸下部進(jìn)ー步增加(pH 7-8)。大腸pH往往自pH 6至pH 8變化。本文中描述的GC-C激動(dòng)劑肽在較低pH下活性較高并且在較高pH下活性較低。因此，GC-C激動(dòng)劑肽在上GI (包括食管、胃和上小腸(上十二指腸))中活性較高，但是隨著它們經(jīng)過(guò)其余的小腸活性較低。如通過(guò)測(cè)量結(jié)合和/或刺激GC-C能力的體外試驗(yàn)測(cè)定，本文中描述的示例性GC-C激動(dòng)劑肽與其在pH 5的效價(jià)相比在pH 8顯示10至1000倍降低的效價(jià)。ー些GC-C肽激動(dòng)劑，如肽I和2中舉例說(shuō)明的那些，在GC-C的結(jié)合和/或激活方面顯示很少或沒有PH敏感性。一般來(lái)講，本發(fā)明中描述的肽顯示，添加特定的N-末端氨基酸使GC-C肽激動(dòng)劑活性對(duì)PH的變化更敏感。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸序列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4Cys5Xaa6Xaa7Xaa8CysQAsn10Pro11Ala12Cys13Xaa14Gly15Xaal6Xaa17 (SEQID NO : I)，或其可藥用的鹽；其中Xaa1 為 Asn、D_Asn、Gin、D_Gln、Pro、D_Pro、Ala、β-Ala、D-Ala、Val、D_Val、Gly、Thr、D-Thr、Asp、D-Asp、β -羧基化 Asp、Glu、D_Glu、y -羧基化 Glu、a -氨基辛ニ酸(Asu)、a-氨基己ニ酸(Aad)或α-氨基庚ニ酸(Apm)；Xaa2 為 Asp、β -羧基化 Asp、Glu、Y -羧基化 Glu、Asu、Aad> Apm 或不存在；
Xaa3 為 Asp、β -羧基化 Asp、Glu、y -羧基化 Glu、Asu、Aad> Apm 或不存在；Xaa4 為 Cys 或 D-Cys ；Xaa6 為 Asp 或 Glu ；Xaa7 為 Tyr、Leu、Phe 或 lie ;Xaa8 為 Cys 或 D-Cys ；Xaa14 為 Thr、Ala 或 Phe ；Xaa16 為 Cys 或 D-Cys ；以及Xaa17 為 Tyr、D-Tyr 或不存在； 其中Xaa1可以在其氨基上被甲基、こニ酸、丙ニ酸、丁ニ酸、戊ニ酸、己ニ酸、庚ニ酸或辛ニ酸修飾；并且如果Xaa2和Xaa3都不存在，那么Xaa1必須為β -羧基化Asp或Y -羧基化Glu，或Xaa1必須為Asp、D-Asp> Glu、D_Glu、Asu、Aad或Apm,并且必須在其氨基上被こニ酸、丙
ニ酸、丁ニ酸、戊ニ酸、己ニ酸、庚ニ酸或辛ニ酸修飾。在一些實(shí)施方案中，Xaa1在其氨基上的ー個(gè)或兩個(gè)氫原子被甲基、こニ酸、丙ニ酸、丁ニ酸、戊ニ酸、己ニ酸、庚ニ酸或辛ニ酸修飾。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)Xaa2和Xaa3之一或兩者都存在時(shí)Xaa1在其氨基上不被修飾。在一些實(shí)施方案中，Xaa2為Asp或Glu。在其它實(shí)施方案中，Xaa2為Asp。在一些實(shí)施方案中，Xaa2和Xaa3都存在。在一些實(shí)施方案中，Xaa2存在并且Xaa3不存在。在一些實(shí)施方案中，Xaa2和Xaa3都不存在。在一些實(shí)施方案中，Xaa3為Asp或Glu。在其它實(shí)施方案中，Xaa3為Asp。在一些實(shí)施方案中，Xaa2和Xaa3之一或兩者都存在并且Xaa1為Asn、D-Asn, Gin、D-Gln> Pro > D-Pro >Ala> β -Ala>D-Ala> Val > D-Val > Gly > Thr > D-Thr > Asp > D-Asp > β -羧基化Asp、Glu、D_Glu、γ -羧基化 Glu、Asu、Aad 或 Apm。在其它實(shí)施方案中，Xaa1 為 Asn、D_Asn、Gin、D-Gln、Pro、D-Pro> Ala、β -Ala、D_Ala、Val、D-Val、Gly、Thr> D-Thr、Asp、D-Asp> Glu或D-Glu。在又ー些實(shí)施方案中，乂8&1為48 、0-六8 、6111或0-6111。在一些實(shí)施方案中，Xaa4為Cys。在一些實(shí)施方案中，Xaa6為Glu。在一些實(shí)施方案中，Xaa7為Tyr或Leu。在一些實(shí)施方案中，Xaa8為Cys。在一些實(shí)施方案中，Xaa14為Thr。在一些實(shí)施方案中，Xaa16為Cys0在一些實(shí)施方案中，Xaa17為Tyr。在一些實(shí)施方案中，Xaa17為不存在。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含氨基酸序列Xaa1Xaa2Xaa3Cys4Cys5Glu6Xaa7Cys8CysQAsn10Pro11Ala12Cys13Thr14Gly15Cysl6Xaa17 (SEQ ID NO 2);其中Xaa1 為 Asn、D_Asn、Gin、D_Gln、Pro、D_Pro、Ala、β-Ala、D-Ala、Val、D_Val、Gly、Thr> D-Thr、Asp、D-Asp> Glu 或 D-Glu ；Xaa2 為 Asp 或 Glu ；Xaa3 為 Asp、Glu 或不存在；Xaa7 為 Tyr 或 Leu ；以及Xaa17為Tyr或不存在。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys(SEQ ID NO:
3)； Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys(SEQ ID NO:
4)；Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ IDNO 5)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ IDNO 6)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 7)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 8)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 9)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 10)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 11)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 12)；β -Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQID NO 13)；β -Ala Asp Asp Cys Cys GluTyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 14)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 15)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 16)；β -Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCysTyr (SEQ ID NO :17)；β -Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCysTyr (SEQ ID NO :18)；Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDは(8ε" ON
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Glu Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 39)；Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 40)；Glu Glu Glu Cy s Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 41)；Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 42)；Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys(SEQ ID NO:
43)；Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys(SEQ ID NO:
44)；Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ IDNO 45);或Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ IDNO 46)；其中所述c-末端氨基酸殘基可以為L(zhǎng)-氨基酸殘基或D-氨基酸殘基，并且如果所述N-末端氨基酸殘基為Asn、Asp、Ala、Pro、Thr或Glu,那么所述N-末端殘基可以為L(zhǎng)-氨
基酸殘基或D-氨基酸殘基。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 47)；D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 48)；D-Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 49)；D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 50)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys D-Tyr(SEQID NO 51)；D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 52)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 53)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ IDNO 54)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 55)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 56)；Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 57)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 58)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 59)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 60)；β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ ID NO :61)；Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ IDNO 62)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 63)；Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 64)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 65)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 66);或Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQID NO 67)。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸序列Xaa1Asp2Xaa3Cys4Cys5Glu6Xaa7Cys8Cys9Asn10Pro11Ala12Cys13Thr14Gly15Cysl6Xaa17 (SEQID NO 68);其中Xaa1 為 Asn、D_Asn、Gin、D_Gln、Pro、D_Pro、Ala、β-Ala、D-Ala、Val、D_Val、Gly、Thr> D-Thr、Asp、D-Asp> Glu 或 D-Glu ；Xaa3為Asp或不存在；Xaa7 為 Tyr 或 Leu ;以及Xaa17為Tyr或不存在。在一些實(shí)施方案中，所述肽包含以下氨基酸序列Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys(SEQ ID NO:
3)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys(SEQ ID NO:
4)；Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ IDNO 5)；
權(quán)利要求
1.一種肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸序列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4Cys5Xaa6Xaa7Xaa8Cys9Asn10Pro11Ala12Cys13Xaa14Gly15Xaal6Xaa17, (SEQ IDNO 1)或其可藥用的鹽；其中Xaa1 為 Asn、D-Asn、Gln、D-Gln、Pro、D-Pro、Ala、β-Ala、D-Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D-Thr、Asp、D-Asp> β -羧基化 Asp、Glu、D_Glu、y -羧基化 Glu、a -氨基辛ニ酸(Asu)、a-氨基己ニ酸(Aad)或α-氨基庚ニ酸(Apm)； Xaa2 為 Asp、β -羧基化 Asp、Glu、y -羧基化 Glu、Asu、Aad> Apm 或不存在； Xaa3 為 Asp、β -羧基化 Asp、Glu、y -羧基化 Glu、Asu、Aad> Apm 或不存在；Xaa4 為 Cys 或 D-Cys ；Xaa6 為 Asp 或 Glu ；Xaa7 為 Tyr、Leu> Phe 或 Ile ;Xaa8 為 Cys 或 D-Cys ；Xaa14 為 Thr > Ala 或 Phe ；Xaa16 為 Cys 或 D-Cys ；以及Xaa17為Tyr、D-Tyr或不存在； 其中 Xaa1可以在其氨基上被甲基、こニ酸、丙ニ酸、丁ニ酸、戊ニ酸、己ニ酸、庚ニ酸或辛ニ酸修飾；并且 如果Xaa2和Xaa3都不存在，那么Xaa1必須為β -羧基化Asp或Y -羧基化Glu，或Xaa1必須為Asp、D-Asp> Glu、D_Glu、Asu、Aad> Apm,并且必須在其氨基上被こニ酸、丙ニ酸或丁ニ酸、戊ニ酸、己ニ酸、庚ニ酸或辛ニ酸修飾。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2為Asp或Glu。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2為Asp。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2和Xaa3都存在。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa3為Asp或Glu。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa3為Asp。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2存在并且Xaa3不存在。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3和5-6中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2和Xaa3之一或兩者都存在，并且 Xaa1 為 Asn、D-Asn、Gln、D-Gln、Pro、D-Pro、Ala、β -Ala、D_Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D-Thr> Asp> D-Asp> β -羧基化 Asp、Glu、D_Glu、y -羧基化 Glu、Asu、Aad或 Apm0
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa1為Asn、D-Asn、Gin、D-Gln、Pro、D_Pro、Ala、β -Ala、D_Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D-Thr、Asp、D-Asp> Glu 或 D-Glu0
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的肽或其可藥用的鹽,其中Xaa1為Asp、D_Asp、Glu或D_Glu。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2和Xaa3都不存在。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa6為Glu。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa7為Tyr或Leu。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa4為Cys和/或Xaa8 為 Cys0
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa14為Thr。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa16為Cys。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa17為Tyr。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa17不存在。
19.根據(jù)權(quán)利要求I所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含氨基酸序列Xaa1Xaa2XBa3Cys4Cys5Glu6Xaa7Cys8Cys9Asn10Pro11Ala12Cys13Thr14Gly15Cysl6Xaa17 (SEQ ID NO 2);其中Xaa1 為 Asn、D-Asn、Gin、D-Gln、Pro、D_Pro、Ala、β -Ala、D_Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D-Thr、Asp、D-AspΛ Glu 或 D-Glu ；Xaa2 為 Asp 或 Glu ； Xaa3為Asp、Glu或不存在； Xaa7為Tyr或Leu ；以及 Xaa17為Tyr或不存在。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO 3)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO 4)；Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:5)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO 6)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO:7)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO:8)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 9)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 10)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO 11);Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO:12)；β -Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 13)；β -Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 14)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 15)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDV:(9ε: ON α Qas)Αχο JUX sAj 可v 0 usy SAJ SAJ αΑχ ηχο sAj sAj ηχο ηχο:(SC: ON ai Q3S)Αχο JUX sAj 可v OJd usy sAj sAj naq ηχο sAj sAj ηχο ηχο:( : ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy dsy:(εε: onai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy dsy:(CS:ON ai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy dsy:(TC:ON ai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy dsy:(OS: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy sAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy Ajg:(6Z: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy sAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy Ajg:(82:ON ai Q3S)sAoAjo JUX sAj 可v 0 usy sAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy A13:(LZ:ON ai Q3S)sAoAjo JUX s幻可V 0 usy sAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy A13:(9Z: ONai Qas) s^lO JMX s幻 13IV 0 usy sAj SAj JAji ηχο sAj sAj dsy dsy:(SC: ONai Qas) s^lO JMX s幻 13IV 0 usy sAj SAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy:(fZ:ON ai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy:(SC:ON ai Q3S) sAoAjo JUX sAj 可v 0 usy sAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy Jiil:(ZZ: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy ojj:(TC: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy ojj:(02 :ON ai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy ojj:(61:ON ai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy ojj:(8T: ON aiQ3S) s^lD sA3 13IV 0Jd usy sAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy 可v_ 甘:(ZT: ON aiQas) s^lD JMX sA3 13IV 0Jd usy sAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy 可v_ 甘( /ハ了· ハkTGlu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:37)；Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO 38)；Glu Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO 39)；Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO:40)；Glu Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 41)；Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQ IDNO 42)；Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO :43)；Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO :44)；Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:45);或Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO 46)； 其中所述C-末端氨基酸殘基可以為L(zhǎng)-氨基酸殘基或D-氨基酸殘基，并且如果所述N-末端氨基酸殘基為Asn、Asp、Ala、Pro、Thr或Glu，那么所述N-末端殘基可以為L(zhǎng)-氨基酸殘基或D-氨基酸殘基。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的肽或其可藥用的·鹽，其中所述肽包含D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 47)；D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 48)；D-Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 49)；D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 50)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys D-Tyr (SEQ IDNO 51)；D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO 52)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 53)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO 54)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 55)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 56)；Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 57)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 58)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 59)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 60)；β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 61)；Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO 62)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 63)；Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 64)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 65)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO:66);或Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 67) o
22.根據(jù)權(quán)利要求I所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含氨基酸序列Xaa1Asp2XBa3Cys4Cys5Glu6Xaa7Cys8Cys9Asn10Pro11Ala12Cys13Thr14Gly15Cysl6Xaa17 (SEQ ID NO 68);其中Xaa1 為 Asn、D-Asn、Gin、D-Gln、Pro、D_Pro、Ala、β -Ala、D_Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D-Thr、Asp、D-AspΛ Glu 或 D-Glu ； Xaa3為Asp或不存在； Xaa7為Tyr或Leu ；以及 Xaa17為Tyr或不存在。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO 3)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO 4)；Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:5)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO 6)；Lai Qas) s^lO JMX s幻 13IV 0 usy sAj SAj JAji ηχο sAj sAj dsy dsy:(SC: ONai Qas) s^lO JMX s幻 13IV 0 usy sAj SAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy:(fZ:ON ai Qas) s^lD JM X saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy:(SC:ON ai Q3S) sAoAjo JUX sAj 可v 0 usy sAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy Jiil:(ZZ: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy ojj:(TC: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj SAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy ojj:(02:ON ai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy ojj:(61:ON ai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy ojj:(8T: ON aiQ3S) s^lD sA3 13IV 0Jd usy sAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy 可v_ 甘:(ZT: ON aiQas) s^lD JMX sA3 13IV 0Jd usy sAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy 可v_ 甘:(9T: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy sAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy T3jy:(ST: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy ejy:(H: ONai Q3S)sAoAjo JUX sAj 可v 0 usy sAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy 可V-甘:(CT: ONai Qas)sAoAjo JUX sAj 可v 0 usy sAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy 可V-甘:(Cl:ON ai Q3S)sAoAjo JUX sAj 可v 0 usy sAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy ejy:(TI:ON ai Qas)sAoAjo JUX sAj 可v 0 usy sAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy ejy:(01: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy usy:(6: ONai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj naq ηχο sAj sAj dsy dsy usy:(8:ON ai Qas) s^lD JMX saD 13IV 0 usy SAj sAj αΑχ ηχο sAj sAj dsy dsy usy:iLNO 26)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO:27)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO 28)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 29)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 30)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO 31)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO:32)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQ IDNO 33)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 34)；Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys(SEQ ID NO :43)；Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys(SEQ ID NO :44)；Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:45);或Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO 46)； 其中所述C-末端氨基酸殘基可以為L(zhǎng)-氨基酸殘基或D-氨基酸殘基，并且如果所述N-末端氨基酸殘基為Asn、Asp、Ala、Pro、Thr或Glu,那么所述N-末端殘基可以為L(zhǎng)-氨基酸殘基或D-氨基酸殘基。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含不多于50、40、30、25或20個(gè)氨基酸。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含不多于19、18或17個(gè)氨基酸。
26.—種肽或其可藥用的鹽，其中所述肽由以下氨基酸序列組成Xaa1Xaa2XaaJaa7lしYs5Xaa6Xaa7Xaa8Cys9Asn10Pro11Ala12Cys13Xaa14Lrly15Xaal6Xaa17 (SEQ IDNO : I)，或其可藥用的鹽；其中Xaa1 為 Asn、D-Asn、Gln、D-Gln、Pro、D-Pro、Ala、β-Ala、D-Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D-Thr、Asp、D-Asp> β -羧基化 Asp、Glu、D_Glu、y -羧基化 Glu、a -氨基辛ニ酸(Asu)、a-氨基己ニ酸(Aad)或α-氨基庚ニ酸(Apm)； Xaa2 為 Asp、β -羧基化 Asp、Glu、y -羧基化 Glu、Asu、Aad> Apm 或不存在； Xaa3 為 Asp、β -羧基化 Asp、Glu、y -羧基化 Glu、Asu、Aad> Apm 或不存在；Xaa4 為 Cys 或 D-Cys ；Xaa6 為 Asp 或 Glu ；Xaa7 為 Tyr> Leu、Phe 或 lie ;Xaa8 為 Cys 或 D-Cys ；Xaa14 為 Thr > Ala 或 Phe ；Xaa16 為 Cys 或 D-Cys ；以及 Xaa17為Tyr、D-Tyr或不存在； 其中 Xaa1可以在其氨基上被甲基、こニ酸、丙ニ酸、丁ニ酸、戊ニ酸、己ニ酸、庚ニ酸或辛ニ酸修飾；并且 如果Xaa2和Xaa3都不存在，那么Xaa1必須為β -羧基化Asp或Y -羧基化Glu，或Xaa1必須為Asp、D-Asp> Glu、D_Glu、Asu、Aad> Apm,并且必須在其氨基上被こニ酸、丙ニ酸或丁ニ酸、戊ニ酸、己ニ酸、庚ニ酸或辛ニ酸修飾。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2為Asp或Glu。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2為Asp。
29.根據(jù)權(quán)利要求26-28中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2和Xaa3都存在。
30.根據(jù)權(quán)利要求26-29中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa3為Asp或Glu。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa3為Asp。
32.根據(jù)權(quán)利要求26-28中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2存在并且Xaa3不存在。
33.根據(jù)權(quán)利要求26-28和30-31中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2和Xaa3之一或兩者都存在，并且 Xaa1 為 Asn、D-Asn> Gin、D_Gln、Pro、D-Pro> Ala、β -Ala、D_Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D_Thr、Asp、D_Asp、β -羧基化 Asp、Glu、D_Glu、y -羧基化 Glu、Asu、Aad 或 Apm0
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa1為Asn、D_Asn、Gin、D_Gln、Pro、D_Pro、Ala、β -Ala、D_Ala、Val、D-Val、Gly、Thr> D-Thr、Asp、D-Asp> Glu 或 D-Glu0
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa1為Asp、D-Asp、Glu或D_Glu。
36.根據(jù)權(quán)利要求26所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa2和Xaa3都不存在。
37.根據(jù)權(quán)利要求26-36中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa6為Glu。
38.根據(jù)權(quán)利要求26-37中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa7為Tyr或Leu。
39.根據(jù)權(quán)利要求26-38中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa4為Cys和/或Xaa8 為 Cys0
40.根據(jù)權(quán)利要求26-39中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa14為Thr。
41.根據(jù)權(quán)利要求26-40中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa16為Cys。
42.根據(jù)權(quán)利要求26-41中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa17為Tyr。
43.根據(jù)權(quán)利要求26-42中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中Xaa17不存在。
44.根據(jù)權(quán)利要求26所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽由氨基酸序列Xaa1Xaa2XaB3Cys4Cys5Glu6Xaa7Cys8Cys9Asn10Pro11Ala12Cys13Thr14Gly15Cysl6Xaa17 (SEQ ID NO 2)組成；其中Xaa1 為 Asn、D-Asn、Gln、D-Gln、Pro、D-Pro、Ala、β-Ala、D-Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D-Thrλ Asp、D-AspΛ Glu 或 D-Glu ；Xaa2 為 Asp 或 Glu ； Xaa3為Asp、Glu或不存在； Xaa7為Tyr或Leu ；以及 Xaa17為Tyr或不存在。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽由以下序列組成Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO 3)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO 4)；Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:5)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr (SEQ ID NO 6)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO:7)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO 8)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 9)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 10)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO 11);Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO:12)；β -Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 13)；β -Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ IDNO 14)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 15)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 16)；β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 17)；β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 18)；Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO:19)；Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO UけS寸 ON S 5MS) S 占^9 JHX S 占 T3JV Sd Sv S 占 s 占.ιΛχ nlos 占 s 占 ηιοηιοηιοけ(6CO=ON S 5MS) s 占^O .! s 占 Sv Sd Sv s 占 s 占 31 nlos 占 s 占 ηιοηιοηιοけ(8ε ON S 5MS) ^xs 占 50.! s 占 i3jv Sd g< s 占 s 占.ιΛχ nlos 占 s 占 ηιοηιο け(zco=ON S 5MS) ^xs 占 50.! s 占 i3jv Sd g< s 占 s 占 31 nlos 占 s 占 ηιοηιο^ (9ε" ON S 53s)s 占 AJO.! s 占 i3jv Sd g< s 占 s 占.ιΛχ ηιοs 占 s 占 ηιοηιο^ (9ε" ON S 53s)s 占 AJO.! s 占 i3jv Sd g< s 占 s 占 SJ nlos 占 s 占 ηιοηιοは s ONQI 53s)SAoiqo.! s 占 Jv Sd g< s 占 s 占.ιΛχ S 3 s 占 I I Iは(εε" onQI 53S)SAoiqoJHX s 占 Jv Sd g< s 占 s 占 31 S 3 s 占 I I Iけ(zco ON SafMs) S 占^OJI|X s 占 T3HV Sd g< s 占 s 占.ιΛχ S 3 s 占 I I IVco CivQI 53S)SA3^9 .! s 占 T3HV Sd g< s 占 s 占.ιΛχ S 3 s 占 I I 59は(6q ONQI 53s)SA3^9 .! ssT3HV Sd g< s 占 s 占 31 S 3 s 占 I I 59け(8Z ON S Sg) s 占^ο.! s 占 i3jv Sd g< s 占 s 占 nlos 占 s 占 I I 50け{LZ..ON S 5MS) s占^ο.!白 s 占 T3HV Sd Sv s 占 s 占 31 nlos 占 s 占 I I 50は$ ONQI 5臣)ヒ1 SAoiqo.! s 占 T3HV Sd g< s 占 s 占.ιΛχ S 3 asvasv .!白は( = ON曰 53S)SAoiqo.! s 占 i3jv Sd g< s 占 s 占 31 S 3 s 占 I I .Ι けS ON SafMs) s 占^ο.!白 s 占 T3HV Sd §v SAU s 占.ιΛχ S 3 s 占 I I .Ι け(S ON S Ss) s 占^ο.!白 s 占 Sv Sd Sv s 占 s 占 31 コ3 asvasv .!白は§ ONQI 5臣)ヒ1 SAoiqo.! s 占 T3HV Sd g< s 占 s 占.ιΛχ S 3 s 占 I I SJは(T3 ONQI 5臣)ヒ1 SAoiqo.! s 占 T3HV Sd g< s 占 s 占 31 S 3 s 占 I I SJ けSs^ 9T/0T 『フヾ < 寸SCSST ZoGlu Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 41)；Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 42)；Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO :43)；Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys(SEQ ID NO :44)；Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO .45);或 Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO: .46)； 其中所述C-末端氨基酸殘基可以為L(zhǎng)-氨基酸殘基或D-氨基酸殘基，并且如果所述N-末端氨基酸殘基為Asn、Asp、Ala、Pro、Thr或Glu，那么所述N-末端殘基可以為L(zhǎng)-氨基酸殘基或D-氨基酸殘基。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽包含D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 47)；D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 48)；D-Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 49)；D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQ IDNO 50)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys D-Tyr (SEQ IDNO 51)；D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys(SEQ ID NO 52)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr(SEQ IDNO 53)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:54)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 55)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 56)；Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 57)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 58)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 59)；Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 60)；β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQID NO 61)；Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:62)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 63)； Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ ID NO 64)；Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 65)；Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO 66);或Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 67) o
47.根據(jù)權(quán)利要求26所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽由氨基酸序列Xaa1Asp2Xaa3CyS4CyS5Glu6Xaa7CyS8CyS9Asn10Pro11Ala12CyS13Thr14Gly15CyS16Xaa17 (SEQ ID NO. 68)組成；其中Xaa1 為 Asn、D-Asn、Gin、D-Gln、Pro、D_Pro、Ala、β -Ala、D_Ala、Val、D-Val、Gly、Thr、D-Thr、Asp、D-AspΛ Glu 或 D-Glu ； Xaa3為Asp或不存在； Xaa7為Tyr或Leu ；以及 Xaa17為Tyr或不存在。
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽由以下序列組成Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO 3)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO 4)；Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:5)；Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly CysTyr(SEQ ID NO:6)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO:7)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys (SEQ ID NO 8)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ IDNO 9)；Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr GlyCys Tyr (SEQ ID
49.根據(jù)權(quán)利要求1-48中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽或其可藥用的鹽是分離的。
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的肽或其可藥用的鹽，其中所述肽或其可藥用的鹽是純化的。
51.ー種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-50中任一項(xiàng)所述的肽或其可藥用的鹽。
52.ー種藥物組合物，其包含可藥用的載體、根據(jù)權(quán)利要求1-50中任一項(xiàng)所述的肽和選自(i)選自Mg2+、Ca2+、Zn2+、Mn2+、K+、Na.或Al3+的陽(yáng)離子或(ii)空間位阻的伯胺的ー種或多種試劑。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的藥物組合物，其中所述試劑為Mg2+、Ca2+、Zn2+、Mn2+、K+、Na+或 Al3+。
54.根據(jù)權(quán)利要求52或53所述的藥物組合物，其中所述Mg2+、Ca2+、Zn2+、Mn2+、K+、Na+或Al3+提供為醋酸鎂、氯化鎂、磷酸鎂、硫酸鎂、醋酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣、硫酸鈣、醋酸鋅、氯化鋅、磷酸鋅、硫酸鋅、醋酸錳、氯化錳、磷酸錳、硫酸錳、醋酸鉀、氯化鉀、磷酸鉀、硫酸鉀、醋酸鈉、氯化鈉、磷酸鈉、硫酸鈉、醋酸鋁、氯化鋁、磷酸鋁或硫酸鋁。
55.根據(jù)權(quán)利要求52所述的藥物組合物，其中所述試劑為空間位阻的伯胺。
56.根據(jù)權(quán)利要求55所述的藥物組合物，其中所述空間位阻的伯胺為氨基酸。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的藥物組合物，其中所述氨基酸為天然氨基酸、非天然氨基酸或氨基酸衍生物。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的藥物組合物，其中所述天然氨基酸為組氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或纈氨酸，或所述非天然氨基酸為I-氨基環(huán)己烷羧酸、Ianthanine或茶氨酸。
59.根據(jù)權(quán)利要求52所述的藥物組合物，其中所述空間位阻的伯胺具有式
60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的藥物組合物，其中所述空間位阻的伯胺為環(huán)己胺或2-甲基丁胺。
61.根據(jù)權(quán)利要求52所述的藥物組合物，其中所述空間位阻的伯胺為聚合胺。
62.根據(jù)權(quán)利要求61所述的藥物組合物，其中所述聚合胺為殼聚糖。
63.根據(jù)權(quán)利要求55-62中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進(jìn)ー步包含 Mg2+、Ca2+、Zn2+、Mn2+、K+、Na+ 或 Al3+。
64.根據(jù)權(quán)利要求63所述的藥物組合物，其中所述Mg2+、Ca2+、Zn2+、Mn2+、K+、Na+或Al3+提供為醋酸鎂、氯化鎂、磷酸鎂、硫酸鎂、醋酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣、硫酸鈣、醋酸鋅、氯化鋅、磷酸鋅、硫酸鋅、醋酸錳、氯化錳、磷酸錳、硫酸錳、醋酸鉀、氯化鉀、磷酸鉀、硫酸鉀、醋酸鈉、氯化鈉、磷酸鈉、硫酸鈉、醋酸鋁、氯化鋁、磷酸鋁或硫酸鋁。
65.根據(jù)權(quán)利要求52-64中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其進(jìn)ー步包含抗氧化劑。
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物，其中所述抗氧化劑為BHA、維生素E或沒食子酸丙酷。
67.根據(jù)權(quán)利要求52-66中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其進(jìn)ー步包含可藥用的粘合劑或添加剤。
68.根據(jù)權(quán)利要求67所述的藥物組合物，其中所述可藥用的粘合劑或添加劑選自聚こ烯醇、聚こ烯吡咯烷酮(聚維酮)、淀粉、麥芽糖糊精或纖維素醚。
69.根據(jù)權(quán)利要求68所述的藥物組合物，其中所述可藥用的粘合劑或添加劑為聚こ烯醇。
70.根據(jù)權(quán)利要求69所述的藥物組合物，其中所述可藥用的粘合劑或添加劑為纖維素醚。
71.根據(jù)權(quán)利要求70所述的藥物組合物，其中所述纖維素醚選自甲基纖維素、こ基纖維素、羧甲基纖維素、羥こ基纖維素、羥こ基甲基纖維素、羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素。
72.根據(jù)權(quán)利要求52-71中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其進(jìn)ー步包含可藥用的填充劑。
73.根據(jù)權(quán)利要求72所述的藥物組合物，其中所述可藥用的填充劑為纖維素、異麥芽糖醇、甘露醇或磷酸氫鈣。
74.根據(jù)權(quán)利要求73所述的藥物組合物，其中所述纖維素選自微細(xì)纖維素和微晶纖維素。
75.根據(jù)權(quán)利要求51-74中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其進(jìn)ー步包含其它治療劑。
76.根據(jù)權(quán)利要求75所述的藥物組合物，其中所述其它治療劑選自鎮(zhèn)痛劑、抗抑郁劑、促胃腸動(dòng)カ劑(promotility agent或prokinetic agent)、止嘔劑、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、酸阻滯劑、PDE5抑制劑、酸泵拮抗劑、GABA-B激動(dòng)劑、膽汁酸螯合劑或粘膜保護(hù)劑中的ー種或多種。
77.ー種包含根據(jù)權(quán)利要求51-76中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的劑量單位。
78.根據(jù)權(quán)利要求77所述的劑量単位，其中所述劑量単位為膠囊或片劑。
79.根據(jù)權(quán)利要求78所述的劑量単位，其中各個(gè)所述劑量單位包含5μ g至Img的所述肽。
80.一種用于治療胃腸病癥的方法，其包括施用根據(jù)權(quán)利要求51-79中任一項(xiàng)所述的藥物組合物。
81.根據(jù)權(quán)利要求80所述的方法，其中所述胃腸病癥為胃輕癱、術(shù)后胃腸梗阻、功能性食管病癥、功能性胃十二指腸病癥、胃食管返流疾病(GERD)、乳糜瀉、粘膜炎或十二指腸或胃潰瘍。
82.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中所述胃腸病癥為胃輕癱。
83.根據(jù)權(quán)利要求82所述的方法，其中所述胃輕癱為特發(fā)性、糖尿病性或術(shù)后胃輕癱。
84.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中所述胃腸病癥為術(shù)后胃腸梗阻。
85.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中所述胃腸病癥為功能性食管病癥。
86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，其中所述功能性食管病癥為功能性胃灼熱、推測(cè)食管源性功能性胸痛、功能性吞咽困難或癔球癥。
87.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中所述胃腸病癥為功能性胃十二指腸病癥。
88.根據(jù)權(quán)利要求87所述的方法，其中所述功能性胃十二指腸病癥為功能性消化不良、噯氣癥、惡心或嘔吐病癥或反芻綜合征。
89.根據(jù)權(quán)利要求88所述的方法，其中所述功能性消化不良為餐后不適綜合征或上腹痛綜合征。
90.根據(jù)權(quán)利要求88所述的方法，其中所述噯氣癥為吞氣癥或未明確的過(guò)度噯氣。
91.根據(jù)權(quán)利要求88所述的方法，其中所述惡心或嘔吐病癥為慢性特發(fā)性惡心、功能性嘔吐或周期性嘔吐綜合征。
92.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中所述胃腸病癥為胃食管返流疾病(GERD)。
93.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中所述胃腸病癥為十二指腸或胃潰瘍。
全文摘要
本文描述了用于治療上胃腸病癥和病狀(例如，消化不良、胃輕癱、術(shù)后胃腸梗阻、功能性食管病癥、功能性胃十二指腸病癥、胃食管返流疾病(GERD)或十二指腸或胃潰瘍)以及本文中描述的其它病狀和病癥的肽、組合物和相關(guān)方法。
文檔編號(hào)C07K7/08GK102822194SQ201080063196
公開日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2010年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月7日
發(fā)明者M.G.卡里, D.P.齊默, A.弗雷岑, M.克斯勒, B.M.卡利 申請(qǐng)人:硬木藥品公司