水溶性銀杏葉提取物的制備工藝及水溶性銀杏葉提取物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及水溶性銀杏葉提取物的制備工藝及水溶性銀杏葉提取物，屬于中藥制 劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 銀杏葉提取物(ECG)為銀杏科植物銀杏(GinkgobiIoba L.)的干燥葉經(jīng)加工制成 的提取物，銀杏葉提取物中主要活性成分為黃酮類和萜類內(nèi)酯，此外還有有機堿、烷基酚和 烷基酚酸、留體化合物及微量元素等。現(xiàn)代藥理表明其具有拮抗血小板活化因子、抗腦缺血 缺氧、降血脂、消除自由基、松弛支氣管平滑肌、抗炎及增強神經(jīng)系統(tǒng)活性等作用，對冠心 病、高血壓、淤血阻絡(luò)引起的腦痹、心痛、中風(fēng)、半身不遂、舌強語蹇、老年癡呆等心腦血管循 環(huán)有關(guān)的疾病有顯著的預(yù)防和治療效果，因此具有較高的開發(fā)研究價值。
[0003] 目前市場上的銀杏葉提取物主要通過樹脂法、萃取法制備而得，性質(zhì)也主要呈現(xiàn) 脂溶性，難以適應(yīng)液體制劑的生產(chǎn)與應(yīng)用需要，而銀杏葉提取物中的總黃酮一般均為脂溶 性的粉狀固體物不溶于水，不適合配制液體制劑。通過檢索，銀杏葉提取物的制備方法有很 多，但多為制備普通的銀杏葉提取物。制備水溶性銀杏葉提取物的僅有申請?zhí)枮?02113533.9的"水溶性銀杏葉提取物的生產(chǎn)工藝"與申請?zhí)枮?00510003243.1的"一種水溶 性銀杏葉提取物的生產(chǎn)方法"的專利申請。這些方法不僅生產(chǎn)成本高，產(chǎn)業(yè)化難度大，而且 不能同時解決水溶性與完全保留有效成分含量的問題，無法實現(xiàn)真正意義上銀杏葉提取物 產(chǎn)品質(zhì)量的升級。申請?zhí)枮?00810060422.2的"一種水溶性銀杏提取物的生產(chǎn)工藝"公開的 方法操作復(fù)雜成本高。
[0004] 另外，市場上也存在采用加入助溶劑以增加水溶性達(dá)到生產(chǎn)水溶性銀杏葉提取物 的方法。但這類水溶性銀杏葉提取物原本為脂溶性銀杏葉提取物，由于加入了有機溶劑或 無機助溶劑，實現(xiàn)了水溶性改善，但有效成分銀杏總黃酮的各成分存在嚴(yán)重的損失與破壞， 致使其藥效明顯下降，且加入的助溶劑對制劑安全性與適用性存在一定的影響，并且食藥 局已明文禁止加入有害健康的助溶劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 根據(jù)上述領(lǐng)域的需求與不足，本發(fā)明提供一種高效、安全、簡捷、經(jīng)濟、極易被人體 組織吸收、且生物利用率極高的水溶性銀杏葉提取物的生產(chǎn)工藝。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0007] 水溶性銀杏葉提取物的制備工藝，其特征在于，所述工藝采用脂溶性銀杏葉提取 物為原料，25 %的熱乙醇為提取溶劑。
[0008] 所述熱乙醇的溫度為50-60°C。
[0009] 所述熱乙醇的溫度為55°C。
[0010] 所述熱乙醇用量的體積ml值為脂溶性銀杏葉提取物重量g的的8-10倍。
[0011] 所述熱乙醇用量的體積ml值為脂溶性銀杏葉提取物重量g的9倍。
[0012] 用25%的熱乙醇充分溶解脂溶性銀杏葉提取物后，需冷卻至室溫即12-18Γ并放 置過夜以沉淀出不溶性雜質(zhì)，濾去濾渣得濾液A。
[0013] 將所述濾液A減壓蒸餾除去提取劑乙醇的過程中要不斷添加熱水到所述濾液A中 以使固體的重量含量占溶劑的體積的分?jǐn)?shù)控制在7-9%，放置室溫過夜，過濾得水溶性銀杏 葉提取物。
[0014] 所述熱水的溫度45-55 °C度。
[0015]所述熱水的溫度50 °C。
[0016] 添加熱水到所述濾液A中使固體的重量含量占溶劑的體積的分?jǐn)?shù)控制在8 %。
[0017] 由上述工藝直接所得的水溶性銀杏葉提取物。
[0018] 本發(fā)明發(fā)明人經(jīng)過大量的實驗驗證、文獻(xiàn)研究以及深刻的綜合分析發(fā)現(xiàn)只有使用 25 %的乙醇才可保證銀杏總黃酮及內(nèi)酯等有效成分能被完全溶解，也不會導(dǎo)致一些脂溶性 雜質(zhì)如葉綠素樹脂等被同時溶解而提高工藝操作難度及影響產(chǎn)品質(zhì)量。若乙醇濃度過高會 導(dǎo)致一些脂溶性雜質(zhì)如葉綠素樹脂等就會同時溶解被提取出來而提高工藝操作難度及影 響產(chǎn)品質(zhì)量，而乙醇濃度過低則不能將有效成分完全溶出，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不達(dá)標(biāo)。
[0019] 本發(fā)明工藝中，若乙醇溫度過高，也會導(dǎo)致一些脂溶性雜質(zhì)如葉綠素樹脂等就會 同時溶解被提取出來而提高工藝操作難度及影響產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明發(fā)明人控制條件采用向 脂溶性銀杏葉提取物中加脂溶性銀杏葉提取物重量g的8-10倍體積量ml的50-60°C的25% 的乙醇可增加銀杏黃酮的溶解度，并確保銀杏總黃酮及內(nèi)酯等有效成分被溶解提出，采用 脂溶性銀杏葉提取物重量g的8-10倍體積量ml的50-60 °C的25%的乙醇沉淀出部分能影響 目標(biāo)產(chǎn)品水溶性的大分子類成分，尤其是單糖、多糖、氨基酸、脂肪酸以及銀杏酸等雜質(zhì)類 成分，同時又能充分溶解并不損失總黃酮以及內(nèi)酯等有效成分，達(dá)到進(jìn)一步富集有效成分 的目的。
[0020] 另外，發(fā)明人通過實驗驗證22 %和28 %的乙醇也基本能達(dá)到相似的效果。
[0021] 本發(fā)明工藝中，在加入乙醇后充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙?，放冷后放置過夜，使一些在低溫 以及乙醇濃度比較低的情況下溶解度比較小的脂溶性物質(zhì)(例如葉綠素、糖類等)充分得到 沉淀，并經(jīng)過過濾而分離出去。
[0022] 本發(fā)明工藝中，取濾液A放置于減壓罐內(nèi)減壓蒸餾，減壓蒸餾的目的主要避免有效 成分在高溫常壓被分解破壞；回收乙醇至無醇味，此處的無醇味不同判斷者對無醇味的判 斷不影響本發(fā)明工藝的技術(shù)效果，在回收乙醇過程中要不斷向濾液A中添加45-55Γ的熱 水，以防止固體物在溫度過低被降低溶解度而沉淀，而溫度過高則會導(dǎo)致有效成分被分解 而被破壞，而55°C的熱水能保證固體物被充分溶解而不破壞有效成分，操作中控制條件使 固體的重量含量占溶劑的體積分?jǐn)?shù)控制在7-9%以防止固體物在含量過高被降低溶解度而 沉淀，操作中控制固體的重量含量占溶劑的體積分?jǐn)?shù)在8%能保證固體物被充分溶解而不 影響操作。
[0023]本發(fā)明工藝中，將濾液A減壓蒸餾除去乙醇并加完熱水后，需放置室溫過夜，也即 放置冷卻至室溫，使自行沉淀過夜，以去除其他水不溶性雜質(zhì)。
[0024] 本發(fā)明工藝中，除去乙醇并加完熱水后并冷卻后，過濾得濾液B，濾渣烘干保留，濾 液B即為本發(fā)明的水溶性銀杏葉提取物，濾液B經(jīng)減壓濃縮，低溫真空干燥，得固體狀的水溶 性銀杏葉提取物，可保存?zhèn)溆?。使用時只需向所得的固體狀的水溶性銀杏葉提取物中添加 純凈水即可得本發(fā)明的水溶性銀杏葉提取物溶液I，
[0025] 或是直接向濾液B中添加一定量純凈水也即可得水溶性銀杏葉提取物溶液1。
[0026] 本發(fā)明工藝經(jīng)過不同提純因素條件下的層層沉淀，層層過濾，層層的篩選最終使 得脂溶性銀杏葉提取物中的難溶性總黃酮以及銀杏內(nèi)酯成分盡可能多的得以保留，保證產(chǎn) 品質(zhì)量，同時又充分去除其他水不溶性雜質(zhì)，使產(chǎn)品達(dá)到良好水溶性目的。
[0027] 本發(fā)明可以使用任何廠家的或是藥典標(biāo)準(zhǔn)的脂溶性銀杏葉提取物(總黃酮），經(jīng)過 一定量的25%乙醇反復(fù)處理得到水溶性銀杏葉提取物。
[0028] 本發(fā)明水溶性銀杏葉提取物溶液可以直接配制口服液，勿必在濃縮干燥成固體， 操作容易，減省成本。用本發(fā)明工藝所得的水溶性銀杏葉提取物溶液配制的口服液純凈透 明無沉淀無懸浮物，其有效成分總黃酮高于24%，內(nèi)酯高于6%有害物質(zhì)銀杏酸小于百萬分 之五（5ppm) 〇
[0029] 本發(fā)明工藝跟申請?zhí)枮?00810060422.2(本申請中簡稱為XI)的專利相比Xl工藝 的溶劑消耗量大，工藝流程過長，生產(chǎn)成本較高，并且本發(fā)明發(fā)明人通過實驗采用脂溶性銀 杏葉提取物并采用Xl專利的方法得到的水溶性銀杏葉提取物不符合中國藥典2015版有關(guān) 質(zhì)量的要求，如對總黃酮提取物中的游離黃酮成分的山奈素，槲皮素，異鼠李素等含量指標(biāo) 不符藥典規(guī)定指標(biāo);并且其產(chǎn)品水溶性仍有沉淀物(部分不溶物），操作麻煩，損耗大，產(chǎn)品 總黃酮的含量低于24%，內(nèi)酯含量低于6%。
[0030] 本發(fā)明水溶性銀杏葉葉提取物的生產(chǎn)工藝具有如下優(yōu)點:
[0031] 1.本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、生產(chǎn)成本低、且不添加任何有機或無機助 溶劑；
[0032] 2.本發(fā)明工藝所得的水溶性銀杏葉提取物溶液可以直接配制口服液，操作容易， 減省成本，并且用本發(fā)明的水溶性銀杏葉提取物溶液配制的口服液純凈透明無沉淀無懸浮 物。
[0033] 3.本發(fā)明工藝所得到的水溶性提取物(總黃酮），其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國家藥典標(biāo)準(zhǔn)， 其有效成分總黃銅含量25-27%，內(nèi)脂含量7-8%，銀杏酸低于百萬分之五（即低于5ppm)。
[0034] 4.本發(fā)明工藝所得的水溶性提取物100%溶于水，配制的口服液也極易被人體組 織吸收，且生物利用率比普通固體制劑高20%以上，實際為95%以上。
【附圖說明】
[0035]圖1為水溶性銀杏提取物制備工藝
【具體實施方式】
[0036] 提供下述實施例是為了更好地進(jìn)一步理解本發(fā)明，并不局限于所述最佳實施方 式，不對本發(fā)明的內(nèi)容和保護(hù)范圍構(gòu)成限制，任何人在本發(fā)明的啟示下或是將本發(fā)明與其 他現(xiàn)有技術(shù)的特征進(jìn)行組合而得出的任何與本發(fā)明相同或相近似的產(chǎn)品，均落在本發(fā)明的 保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0037] 實施例中未注明具體實驗步驟或條件者，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的常規(guī)實驗 步驟的操作或條件即可進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市購獲得 的常規(guī)試劑產(chǎn)品。
[0038]本發(fā)明可以使用任何廠家的或是藥典標(biāo)準(zhǔn)的脂溶性銀杏葉提取物(總黃酮）。
[0039]本發(fā)明實施例中所說的濾液B即為本發(fā)明的水溶性銀杏葉提取物，加水后即為水 溶性銀杏葉提取物溶液1。
[0040] 本發(fā)明實施例中的脂溶性銀杏葉提取物與25%的乙醇的配比關(guān)系為質(zhì)量單位g的 脂溶性銀杏葉提取物對應(yīng)8-10體積ml倍的25 %的乙醇，即體積ml單位的25 %乙醇與重量g 單位的脂溶性銀杏葉提取物的比值為8-10倍。也即25%乙醇用量的體積ml值為脂溶性銀杏 葉提取物的重量g的8-10倍。該脂溶性銀杏葉提取物與25%的乙醇的配比關(guān)系的方式(非具 體數(shù)值)適應(yīng)于整個發(fā)明。
[0041] 本發(fā)明實施例中的加入熱水以使固體的重量含量占溶劑(也即為水）的體積分?jǐn)?shù) 是指I OOml的水中所含有的固體的質(zhì)量g。
[0042] 試劑來源:
[0043]脂溶性銀杏葉提取物:購于山東仁和藥業(yè)商家，規(guī)格型號總黃酮占24%，內(nèi)酯