專(zhuān)利名稱(chēng)：雜雙環(huán)衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的可用作藥物的雜雙環(huán)衍生物及其藥物上可接受的鹽。
背景技術(shù)：
一些雜雙環(huán)衍生物是已知的，如EP 0 008 864 A2所述。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及新的雜雙環(huán)衍生物。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供新的并有用的吡啶并吡嗪衍生物及其藥物上可接受的鹽，它們具有強(qiáng)的抑制磷酸二酯酶IV(PDE IV)活性，并對(duì)腫瘤壞死因子(TNF)的生成有強(qiáng)抑制活性。
本發(fā)明另一個(gè)目的是提供上述吡啶并吡嗪衍生物及其鹽的制備方法。
本發(fā)明又一個(gè)目的是提供含有上述吡啶并吡嗪衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物。
本發(fā)明再一個(gè)目的是將上述吡啶并吡嗪衍生物或其藥物上可接受的鹽作為藥物應(yīng)用于預(yù)防和治療PDE-IV和TNF引起的疾病，如人或動(dòng)物的慢性炎癥，特殊自身免疫疾病，由器官外傷導(dǎo)致的膿毒癥等。
本發(fā)明目的吡啶并吡嗪衍生物是新的，并可由下面通式(I)表示
其中R1是可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳基，可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳(低級(jí))烷基，鹵代(低級(jí))烷基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基，酰基(低級(jí))烷基，可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的雜環(huán)基或雜環(huán)(低級(jí))烷基，R2是可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳基或者是雜環(huán)基，及R3是氫，低級(jí)烷氧基或芳硫基。
本發(fā)明目的化合物(I)可用以下方法制備方法(1)
方法(2)
或其在氨基基團(tuán)的活性衍生物，或其鹽，
方法(3)
方法(4)
方法(5)
其中R1，R2和R3定義如上，R1a是鹵代(低級(jí))烷基，R2a是含氨基的芳基或含氨基芳基的芳基，R2b是含酰氨基的芳基或含酰氨基芳基的芳基，R4是低級(jí)烷基，R5是N-保護(hù)基，Y是鹵素，YΘ是鹵陰離子，及A是低級(jí)亞烷基。本發(fā)明起始化合物(II)可用以下方法制備方法(A)
方法(B)
方法(C)
方法(D)
方法(E)
方法(F)
方法(G)
方法(H)
方法(I)
其中R2，R3和R4定義如上，R6是可以有1-3個(gè)鹵素的雜環(huán)基，R7是芳基，R8是含酰氨基的芳基，R9是低級(jí)烷基，和X1，X2，X3，X4和X5分別為離去基團(tuán)。
目的化合物(I)適當(dāng)?shù)乃幬锷峡山邮艿柠}是常規(guī)無(wú)毒鹽，可以包括與堿形成的鹽或酸加成鹽，例如，與無(wú)機(jī)堿形成的鹽，如堿金屬鹽(如鈉鹽，鉀鹽等)，堿土金屬鹽(如鈣鹽，鎂鹽等)，銨鹽；與有機(jī)堿形成的鹽，如有機(jī)胺鹽(如三乙胺鹽，吡啶鹽，甲基吡啶鹽，乙醇胺鹽，三乙醇胺鹽，二環(huán)己基胺鹽，N，N’-二芐基乙二胺鹽等)；無(wú)機(jī)酸加成鹽(如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等)；有機(jī)羧酸或磺酸加成鹽(如甲酸鹽，乙酸鹽，三氟乙酸鹽，馬來(lái)酸鹽，酒石酸鹽，富馬酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽，甲苯磺酸鹽等)；與堿性或酸性氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的鹽。
在本說(shuō)明書(shū)上述和接下來(lái)的敘述中，包含在本發(fā)明范圍內(nèi)的適當(dāng)實(shí)施例和說(shuō)明中的各項(xiàng)定義將在下面作詳細(xì)解釋。
所用術(shù)語(yǔ)“低級(jí)”指有1-6，優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的基團(tuán)，除非另有說(shuō)明。
術(shù)語(yǔ)“高級(jí)”指有7-20個(gè)碳原子的基團(tuán)，除非另有說(shuō)明。
在術(shù)語(yǔ)“芳(低級(jí))烷基”、“鹵代(低級(jí))烷基”、“保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基”、“?；?低級(jí))烷基”、“雜環(huán)(低級(jí))烷基”和“雜環(huán)氧羰基(低級(jí))烷基”中的適當(dāng)?shù)摹暗图?jí)烷基”和“低級(jí)烷基部分”可以包括有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，叔戊基，己基等等，其中更優(yōu)選例如C1-C4烷基。
適宜的“低級(jí)烯基”可以包括乙烯基，1-(或2-)丙烯基，1-(或2-或3-)丁烯基，1-(或2-或3-或4-)戊烯基，1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基，甲基乙烯基，乙基乙烯基，1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-)丙烯基，1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-)丙烯基，1-(或2-或3-或4-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等等，其中更優(yōu)選例如C2-C4烯基。
適當(dāng)?shù)摹暗图?jí)炔基”可以包括乙炔基，1-丙炔基，炔丙基，1-甲基炔丙基，1或2或3-丁炔基，1或2或3或4-戊炔基，1或2或3或4或5-己炔基等等。
適當(dāng)?shù)摹暗图?jí)烷氧基”可以包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，叔戊氧基，己氧基等等。
適當(dāng)?shù)摹暗图?jí)亞烷基”可以包括直鏈或支鏈亞烷基，如亞甲基，亞乙基，三亞甲基，四亞甲基，五亞甲基，六亞甲基，甲基亞甲基，乙基亞乙基，亞丙基等等，其中更優(yōu)選例如C1-C4亞烷基，最優(yōu)選的可以是亞甲基。
適當(dāng)?shù)摹碍h(huán)(低級(jí))烷基”可以包括環(huán)戊基，環(huán)己基等等。
適當(dāng)?shù)摹碍h(huán)(低級(jí))烯基”可以包括環(huán)己烯基，環(huán)己二烯基等等。
術(shù)語(yǔ)“芳(低級(jí))烷基”、“芳硫基”、“氨基芳基”和“酰氨基芳基”中的適當(dāng)?shù)摹胺蓟焙汀胺蓟糠帧笨梢园ū交粱鹊取?br> 術(shù)語(yǔ)“鹵代(低級(jí))烷基”中的“鹵素”或“鹵素部分”可以包括氟，溴，氯和碘。
適當(dāng)?shù)摹半x去基團(tuán)”可以包括上面例舉的酸基，低級(jí)烷氧基等等。
適當(dāng)?shù)摹八峄笨梢园ㄉ厦胬e的鹵素，酰氧基等等。
適當(dāng)?shù)摹胞u陰離子”包括氟陰離子，溴陰離子，氯陰離子等等。
術(shù)語(yǔ)“保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基”中的適當(dāng)?shù)摹氨Ｗo(hù)的羧基”和“保護(hù)的羧基部分”可以包括酯化羧基等等。所述酯的適宜實(shí)例可以是例如低級(jí)烷基酯(例如，甲酯，乙酯，丙酯，異丙酯，丁酯，異丁酯，叔丁酯，戊酯，叔戊酯，己酯等)；低級(jí)烯酯(例如，乙烯酯，烯丙酯等)；低級(jí)炔酯(例如，乙炔酯，丙炔酯等)；低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基酯(例如，甲氧基甲酯，乙氧基甲酯，異丙氧基甲酯，1-甲氧基乙酯，1-乙氧基乙酯等)；低級(jí)烷硫基(低級(jí))烷基酯(例如，甲硫基甲酯，乙硫基甲酯，乙硫基乙酯，異丙氧硫基甲酯等)；一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基酯(例如，2-碘乙酯，2，2，2-三氯乙酯等)；低級(jí)烷酰氧基(低級(jí))烷基酯(例如，乙酰氧基甲酯，丙酰氧基甲酯，丁酰氧基甲酯，戊酰氧基甲酯，新戊酰氧基甲酯，己酰氧基甲酯，1-乙酰氧基乙酯，2-乙酰氧基乙酯，2-丙酰氧基乙酯等)；低級(jí)烷氧基羰氧基(低級(jí))烷基酯(例如，甲氧基羰氧基甲酯，乙氧基羰氧基甲酯，丙氧基羰氧基甲酯，1-(或2-)[甲氧基羰氧基]乙酯，1-(或2-)[乙氧基羰氧基]乙酯，1-(或2-)[丙氧基羰氧基]乙酯，1-(或2-)[異丙氧基羰氧基]乙酯等)；低級(jí)烷磺?；?低級(jí))烷基酯(例如，甲磺?；柞ィ?-甲磺?；阴サ?；低級(jí)烷氧基羰氧基(低級(jí))烷基酯(例如，甲氧基羰氧基甲酯，乙氧基羰氧基甲酯，丙氧基羰氧基甲酯，叔丁氧基羰氧基甲酯，1-(或2-)甲氧基羰氧基乙酯，1-(或2-)乙氧基羰氧基乙酯，1-(或2-)異丙氧基羰氧基乙酯等)；苯并[c]呋喃酮亞基(低級(jí))烷基酯；(5-低級(jí)烷基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)(低級(jí))烷基酯[例如，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲酯，(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲酯，(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙酯等]；一(或二或三)烷基(低級(jí))烷基酯，例如，可以有一或多個(gè)適當(dāng)取代基的一(或二或三)苯基(低級(jí))烷基酯(例如，芐酯，4-甲氧基芐酯，4-硝基芐酯，苯乙酯，三苯甲酯，二苯甲酯，雙(甲氧基苯基)甲酯，3，4-二甲氧基芐酯，4-羥基-3，5-二-叔丁基芐酯等)；可以有一或多個(gè)適當(dāng)取代基的芳基酯如取代或未取代的苯酯(例如，苯酯，甲苯酯，叔丁基苯酯，二甲苯酯，酯，枯烯酯，4-氯苯酯，4-甲氧基苯酯等)；三(低級(jí))烷基甲硅烷基酯；低級(jí)烷硫基酯(例如，甲硫基酯，乙硫基酯等)等等。
術(shù)語(yǔ)“保護(hù)的羥基”中的適當(dāng)?shù)摹傲u基保護(hù)基”可以包括?；?，可以有一或多個(gè)適當(dāng)取代基的一(或二或三)苯基(低級(jí))烷基(例如，芐基，4-甲氧基芐基，三苯甲基等)，三取代的甲硅烷基[例如，三(低級(jí))烷基甲硅烷基(如三甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基等)，等等]，四氫吡喃基等等。
適當(dāng)?shù)摹癗-保護(hù)基”可以包括酰基或常規(guī)的保護(hù)基如一(或二或三)芳基(低級(jí))烷基，如一(或二或三)苯基(低級(jí))烷基(例如，芐基，三苯甲基等)等。
適當(dāng)?shù)摹氨Ｗo(hù)的氨基”可以包括酰氨基或被常規(guī)保護(hù)基如一(或二或三)芳基(低級(jí))烷基如一(或二或三)苯基(低級(jí))烷基(例如，芐基，三苯甲基等)等取代的氨基。
術(shù)語(yǔ)“酰氨基”，“酰氧基”和“酰基(低級(jí))烷基”中的適宜的“?；焙汀磅；糠帧笨梢园ò被柞；?，硫代氨基甲?；觉；捅环Q(chēng)作芳香酰基的含芳香環(huán)的?；虮环Q(chēng)作雜環(huán)?；暮s環(huán)的?；?。
所說(shuō)?；倪m當(dāng)實(shí)例如下氨基甲?；?；硫代氨基甲?；?；脂肪?；绲图?jí)或高級(jí)烷?；?例如，甲?；?，乙酰基，丙?；□；?-甲基丙?；祯；?，2，2-二甲基丙?；?，己?；?，庚酰基，辛?；?，壬?；秕；货；?，十二?；?，十三?；?，十四?；?，十五?；?，十六?；?，十七?；缩；?，十九酰基，二十?；?；低級(jí)或高級(jí)烯?；?例如，丙烯?；?-(或3-)丁烯?；?，2-(或3-或4-)戊烯?；?-(或3-或4-或5-)己烯?；?；低級(jí)或高級(jí)烷氧羰基(例如，甲氧羰基，乙氧羰基，異丙氧羰基，叔丁氧羰基，叔戊氧羰基，庚氧羰基等)；低級(jí)或高級(jí)烷基磺?；?例如，甲磺酰基，乙磺?；?；低級(jí)或高級(jí)烷氧基磺?；?例如，甲氧基磺?；?，乙氧基磺?；?；低級(jí)二烯酰基(例如，庚二烯酰基，己二烯酰基等)；環(huán)(低級(jí))烷基羰基(例如，環(huán)丙基羰基，環(huán)戊基羰基，環(huán)己基羰基等)；亞環(huán)(低級(jí))烷基(低級(jí))烷?；?例如，亞環(huán)庚基乙?；瑏啳h(huán)庚基丙?；?，亞環(huán)己基乙?；?，亞環(huán)己基丙?；?；環(huán)(低級(jí))烷氧羰基(例如，環(huán)庚氧羰基，環(huán)己氧羰基等)；低級(jí)烷基乙醛?；?例如，甲基乙醛?；?，乙基乙醛酰基等)；低級(jí)烷氧基乙醛?；?例如，甲氧基乙醛酰基，乙氧基乙醛?；趸胰；?等等；芳香?；绶减；?例如，苯甲?；?，甲苯酰基，萘甲?；?；芳(低級(jí))烷?；鵞例如，苯基(低級(jí))烷?；?例如，苯基乙酰基，苯基丙?；交□；?，苯基異丁酰基，苯基戊?；交乎；?，萘基(低級(jí))烷?；?例如，萘基乙?；?，萘基丙?；粱□；?，等等]；芳(低級(jí))烯?；鵞例如，苯基(低級(jí))烯?；?例如，苯基丙烯?；交∠；交惗∠；?，苯基戊烯?；交合；?，萘基(低級(jí))烷?；?例如，萘基丙烯?；?，萘基丁烯酰基等)，等等]；芳(低級(jí))烷氧羰基[例如，苯基(低級(jí))烷氧羰基(例如，芐氧羰基等)，等等]；芳氧基羰基(例如，苯氧羰基，萘氧羰基等)；芳氧基(低級(jí))烷酰基(例如，苯氧基乙?；?，苯氧基丙?；?；芳基乙醛酰基(例如，苯基乙醛酰基，萘基乙醛?；?；芳基磺?；?例如，苯磺?；?，對(duì)甲苯磺?；?；芳(低級(jí))烷基磺?；鵞例如，苯基(低級(jí))烷基磺?；?例如，芐基磺?；?，苯乙基磺酰基等)，萘基(低級(jí))烷基磺酰基(例如，萘基甲磺?；?，萘基乙磺?；?，等等]；等等；雜環(huán)?；珉s環(huán)羰基；雜環(huán)(低級(jí))烷?；?例如，雜環(huán)乙?；?，雜環(huán)丙?；?，雜環(huán)丁?；?，雜環(huán)戊?；?，雜環(huán)己酰基等)；雜環(huán)(低級(jí))烯?；?例如，雜環(huán)丙烯?；s環(huán)丁烯?；s環(huán)戊烯?；?，雜環(huán)己烯?；?；雜環(huán)乙醛?；?；雜環(huán)氧基羰基；等等；其中，上述術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)羰基”、“雜環(huán)(低級(jí))烷?；?、“雜環(huán)(低級(jí))烯?；?、“雜環(huán)氧基羰基”和“雜環(huán)乙醛?；敝羞m當(dāng)?shù)摹半s環(huán)部分”更詳細(xì)地說(shuō)是指飽和或不飽和的含有至少一個(gè)雜原子如氧、硫、氮原子等的單環(huán)或多環(huán)雜環(huán)基。而且，特別優(yōu)選的雜環(huán)基如下含有1-4個(gè)氮原子的不飽和3-8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如，吡咯基，吡咯啉基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，二氫吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，三唑基(例如，1H-1，2，4-三唑基，4H-1，2，4-三唑基，1H-1，2，3-三唑基，2H-1，2，3-三唑基等)，四唑基(例如，1H-四唑基，2H-四唑基等)，等等；含有1-4個(gè)氮原子的飽和3-8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如，吡咯烷基，咪唑烷基，哌啶基，哌嗪基等；含有1-4個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如，吲哚基，異吲哚基，二氫吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉基，四氫喹啉基(例如，1，2，3，4-四氫喹啉基等)，異喹啉基，吲唑基，苯并三唑基，苯并嘧啶基(例如，苯并[b]咪唑基等)，等等；含有1-2個(gè)氧原子和1-3個(gè)氮原子的不飽和3-8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如，噁唑基，異噁唑基，噁二唑基(例如，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基等)，等等；含有1-2個(gè)氧原子和1-3個(gè)氮原子的飽和3-8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如，嗎啉基，斯德酮基等；含有1-2個(gè)氧原子和1-3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如，苯并噁唑基，苯并噁二唑基等；含有1-2個(gè)硫原子和1-3個(gè)氮原子的不飽和3-8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如，噻唑基，異噻唑基，噻二唑基(例如，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基等)，二氫噻嗪基，等等；含有1-2個(gè)硫原子和1-3個(gè)氮原子的飽和3-8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如，噻唑烷基等；含有1-2個(gè)硫原子的不飽和3-8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如，噻吩基，二氫二硫雜環(huán)己烯基(dihydrodithiinyl)，dihydrodithionyl等；含有1-2個(gè)硫原子和1-3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如，苯并噻唑基，苯并噻二唑基等；含有1個(gè)氧原子的不飽和3-8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如，呋喃基等；含有1-2個(gè)氧原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基(例如，亞甲二氧基苯基等)，苯并呋喃基等；含有1個(gè)氧原子和1-2個(gè)硫原子的不飽和3-8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如，脫氫氧硫雜環(huán)己烯基(dehydrooxathiinyl)等；含有1-2個(gè)硫原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如，苯并噻吩基(例如，苯并[b]噻吩基等)，苯并二硫雜環(huán)己烯基等；含有1個(gè)氧原子和1-2個(gè)硫原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如，苯并氧硫雜環(huán)己烯基(benzoxathiinyl)等；等等。
上述的?；糠挚梢杂?-10個(gè)相同或不同的適當(dāng)?shù)娜〈?，例如上述低?jí)烷基，上述低級(jí)烷氧基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的低級(jí)烷硫基，上述環(huán)(低級(jí))烷基，上述環(huán)(低級(jí))烯基，其中環(huán)(低級(jí))烷基部分如上所述的環(huán)(低級(jí))烷氧基，上述鹵素，氨基，上述保護(hù)的氨基，羥基，上述保護(hù)的羥基，氰基，硝基，羧基，上述保護(hù)的羧基，磺基，氨磺酰基，亞氨基，氧基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的氨基(低級(jí))烷基，氨基甲酰氧基，其中鹵素部分和低級(jí)烷基部分如上所述的一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的羥基(低級(jí))烷基，上述雜環(huán)基，其中雜環(huán)基部分如上所述的雜環(huán)氧基，可有硝基并且其中雜環(huán)部分如上所述的雜環(huán)氨基，可有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))并且其中芳基部分如上所述的芳基，其中芳基部分如上所述的芳基磺酰基，其中芳基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的芳(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的羧基部分和低級(jí)烯基部分如上所述的保護(hù)的羧基(低級(jí))烯基，上述?；渲絮；糠秩缟纤龅孽０被?，等等。
術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)(低級(jí))烷基”和“雜環(huán)氧基羰基(低級(jí))烷基”中的適宜的“雜環(huán)基”和“雜環(huán)部分”可以指上面所述那些。
術(shù)語(yǔ)“可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳(低級(jí))烷基”中的適當(dāng)“取代基”可以包括上述低級(jí)烷基，上述低級(jí)烷氧基，上述低級(jí)烯基，上述低級(jí)炔基，其中鹵素部分和低級(jí)烷基部分如上所述的一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基，上述環(huán)(低級(jí))烷基，上述環(huán)(低級(jí))烯基，上述鹵素，羧基，上述保護(hù)的羧基，羥基，上述保護(hù)的羥基，上述芳基，其中芳基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的芳(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的羧基(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的羧基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基，硝基，氨基，上述保護(hù)的氨基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的二(低級(jí))烷氨基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的氨基(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的氨基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的保護(hù)的氨基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的羥基(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的羥基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基，上述酰基，氰基，磺基，氨磺?；?，氨基甲酰氧基，巰基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的低級(jí)烷硫基，亞氨基，等等。
術(shù)語(yǔ)“可以有適當(dāng)取代基的芳基(一個(gè)或多個(gè))”中的適當(dāng)“取代基”可以包括上述低級(jí)烷基，上述低級(jí)烷氧基，上述低級(jí)烯基，上述低級(jí)炔基，其中鹵素部分和低級(jí)烷基部分如上所述的一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基，上述環(huán)(低級(jí))烷基，上述環(huán)(低級(jí))烯基，上述鹵素，其中環(huán)(低級(jí))烷基部分如上所述的環(huán)(低級(jí))烷氧基，羧基，上述保護(hù)的羧基，羥基，上述保護(hù)的羥基，上述芳基，其中芳基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的芳(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的羧基(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的羧基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基，硝基，氨基，上述保護(hù)的氨基，其中?；糠秩缟纤龅孽０被?，其中低級(jí)烷基部分如上所述的二(低級(jí))烷氨基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的氨基(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的氨基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的保護(hù)的氨基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的羥基(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的羥基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基，上述?；?，氰基，磺基，氨磺?；?，氨基甲酰氧基，巰基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的低級(jí)烷硫基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的低級(jí)烷氨基，其中?；糠趾偷图?jí)烷基部分如上所述的N-酰基-N-低級(jí)烷基氨基，其中?；糠趾偷图?jí)烷基部分如上所述的酰基(低級(jí))烷基，可以含有1-3個(gè)鹵素并且其中芳基部分、低級(jí)烯基部分和鹵素部分如上所述的芳(低級(jí))烯基，其中?；糠趾偷图?jí)烯基部分如上所述的?；?低級(jí))烯基，其中保護(hù)的羧基部分和低級(jí)烯基部分如上所述的保護(hù)的羧基(低級(jí))烯基，其中低級(jí)烯基部分如上所述的氰基(低級(jí))烯基，可以含有1-3個(gè)芳基并且其中雜環(huán)部分和芳基部分如上所述的雜環(huán)氧基，亞氨基，可以含有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基和芳基取代基的雜環(huán)氨基，其中的雜環(huán)部分、低級(jí)烷基部分和芳基部分如上所述；可以含有1-3個(gè)選自羧基(低級(jí))烯基、保護(hù)的羧基(低級(jí))烯基、芳基、低級(jí)烷氧基、環(huán)(低級(jí))烷氧基、鹵素、羧基、保護(hù)的羧基、氨基、酰氨基、二酰氨基和?；娜〈姆蓟渲械姆蓟糠?、低級(jí)烯基部分、保護(hù)的羧基部分、低級(jí)烷氧基部分、環(huán)(低級(jí))烷基部分、鹵素部分和?；糠秩缟纤?；可以含有1-3個(gè)選自鹵素、氰基、羧基、保護(hù)的羧基、氧、?；被?、保護(hù)的氨基和雜環(huán)基的取代基的雜環(huán)基，其中的雜環(huán)部分、鹵素部分、保護(hù)的羧基部分、?；糠趾捅Ｗo(hù)的氨基部分如上所述；等等。
術(shù)語(yǔ)“可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的雜環(huán)(低級(jí))烷基”中的適當(dāng)“取代基”可以包括上述低級(jí)烷基，上述低級(jí)烷氧基，上述低級(jí)烯基，上述低級(jí)炔基，其中鹵素部分和低級(jí)烷基部分如上所述的一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基，上述環(huán)(低級(jí))烷基，上述環(huán)(低級(jí))烯基，上述鹵素，羧基，上述保護(hù)的羧基，羥基，上述保護(hù)的羥基，上述芳基，其中芳基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的芳(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的羧基(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的羧基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基，硝基，氨基，上述保護(hù)的氨基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的二(低級(jí))烷基氨基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的氨基(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的氨基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的保護(hù)的氨基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的羥基(低級(jí))烷基，其中保護(hù)的羥基部分和低級(jí)烷基部分如上所述的保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基，上述?；?，氰基，磺基，氨磺酰基，氨基甲酰氧基，巰基，其中低級(jí)烷基部分如上所述的低級(jí)烷硫基，亞氨基，等等。
下面將詳述制備目的化合物和起始化合物的方法。方法(1)化合物(I)或其鹽可通過(guò)化合物(II)或其鹽與化合物(III)或其鹽反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)通常在溶劑如水、醇(例如，甲醇，乙醇等)、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙醚或任何其它對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響的溶劑中進(jìn)行。
對(duì)反應(yīng)溫度沒(méi)有限制，通常，反應(yīng)在溫?zé)嶂良訜岬臈l件下進(jìn)行。方法(2)化合物(Ib)或其鹽的制備可以通過(guò)使化合物(Ia)或其活性衍生物的氨基或其鹽進(jìn)行?；磻?yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
本?；磻?yīng)中所用的適當(dāng)?；瘎┛梢园ㄊ?VII)化合物或其活性衍生物或其鹽R10-OH(VII)其中R10是?；?。
在化合物(Ia)的氨基上的適當(dāng)?shù)幕钚匝苌锟梢园ㄍㄟ^(guò)化合物(Ia)與羰基化合物如醛、酮等反應(yīng)形成的Schiff堿型亞氨基或互變烯胺型異構(gòu)體；通過(guò)化合物(Ia)與甲硅烷基化合物如N，O-雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、N-三甲基甲硅烷基乙酰胺等反應(yīng)形成的甲硅烷基衍生物；化合物(Ia)與三氯化磷或光氣等反應(yīng)形成的衍生物。
化合物(VII)的適當(dāng)?shù)幕钚匝苌锟梢园｛u，酸酐，活化酯，異氰酸酯等等。適當(dāng)?shù)膶?shí)例可以是酰氯；?；B氮；混合酸酐，酸如取代的磷酸(例如，二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯基磷酸，二芐基磷酸，鹵代磷酸等)，二烷基亞磷酸，亞硫酸，硫代硫酸，烷磺酸(例如，甲磺酸，乙磺酸等)，硫酸，烷基碳酸，脂族羧酸(例如，新戊酸，戊酸，異戊酸，2-乙基丁酸，三氯乙酸等)；芳族羧酸(例如，苯甲酸等)；對(duì)稱(chēng)酸酐；與咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑形成的活化酰胺；活化酯(例如，氰基甲酯，甲氧基甲酯，二甲基亞氨基甲基[(CH3)2+N＝CH-]酯，乙烯酯，炔丙酯，對(duì)硝基苯酯，2，4-二硝基苯酯，三氯苯酯，五氯苯酯，甲磺?；锦ィ脚嫉锦?，苯硫酯，對(duì)硝基苯硫酯，對(duì)甲苯硫酯，羧甲基硫酯，吡喃酯，吡啶酯，哌啶酯，8-喹啉硫酯等)；與N-羥基化合物(例如，N，N-二甲基羥胺，1-羥基-2-(1H)-吡啶酮，N-羥基琥珀酰亞胺，N-羥基苯并三唑，N-羥基苯鄰二甲酰亞胺，1-羥基-6-氯-1H-苯并三唑等)形成的酯；取代或未取代的芳基異氰酸酯；取代或未取代的芳基異硫氰酸酯；等等。這些活性衍生物可以根據(jù)所用化合物(VII)的種類(lèi)任意選取。
該反應(yīng)通常在常規(guī)溶劑如水，丙酮，二烷，乙腈，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，四氫呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶或任何其它對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響的任何有機(jī)溶劑中進(jìn)行。也可以將這些常規(guī)溶劑與水混合使用。
當(dāng)化合物(VII)以游離酸或其鹽形式用于反應(yīng)時(shí)，該反應(yīng)優(yōu)選在下列常規(guī)縮合劑存在下進(jìn)行N，N’-二環(huán)己基碳化二亞胺；N-環(huán)己基-N’-嗎啉代乙基碳化二亞胺；N-環(huán)己基-N’-(4-二乙氨基環(huán)己基)碳化二亞胺；N，N’-二異丙基碳化二亞胺；N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺；N，N-羰基-雙(2-甲基咪唑)；五亞甲基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺；二苯基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；亞磷酸三烷基酯；多磷酸異丙酯；三氯氧磷(磷酰氯)；三氯化磷；亞硫酰氯；草酰氯；亞磷酸三苯酯；2-乙基-7-羥基苯并異噁唑鎓鹽；氫氧化2-乙基-5-(間磺基苯基)異噁唑鎓分子內(nèi)鹽；1-(對(duì)氯苯磺酸基)-6-氯-1H-苯并三唑；通過(guò)N，N-二甲基甲酰胺與亞硫酰氯、光氣、磷酰氯等反應(yīng)制備的所謂Vilsmeier試劑；等等。
該反應(yīng)還可以在有機(jī)或無(wú)機(jī)堿如堿金屬碳酸氫鹽、三(低級(jí))烷基胺、吡啶、N-(低級(jí))烷基嗎啉、N，N-二(低級(jí))烷基芐胺等存在下進(jìn)行。
對(duì)反應(yīng)溫度沒(méi)有限制，通常，反應(yīng)在冷卻至加熱的條件下進(jìn)行。方法(3)化合物(Ia)或其鹽可以通過(guò)化合物(Ib)或其鹽的脫?；磻?yīng)制備。
該脫?；磻?yīng)的適當(dāng)方法可以包括常規(guī)方法例如水解，還原等。(I)水解水解反應(yīng)優(yōu)選在堿或酸(包括Lewis酸)存在下進(jìn)行。
適當(dāng)?shù)膲A可以包括無(wú)機(jī)堿和有機(jī)堿如堿金屬(例如，鈉，鉀等)，堿土金屬(例如，鎂，鈣等)，它們的氫氧化物或碳酸鹽或碳酸氫鹽，三烷基胺(例如，三甲胺，三乙胺等)，甲基吡啶，1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯，等等。
適當(dāng)?shù)乃峥梢园ㄓ袡C(jī)酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸等)，及無(wú)機(jī)酸(例如，鹽酸，氫溴酸，硫酸，氯化氫，溴化氫等)。
使用Lewis酸如三鹵乙酸(例如，三氯乙酸，三氟乙酸等)等的消除反應(yīng)優(yōu)選在陽(yáng)離子捕獲劑(例如，茴香醚，苯酚等)存在下進(jìn)行。
該反應(yīng)通常在常用溶劑如水，醇(例如，甲醇，乙醇，異丙醇等)，四氫呋喃，二噁烷，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或任何其它對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響的任何溶劑，或它們的混合物中進(jìn)行。
對(duì)反應(yīng)溫度沒(méi)有限制，通常，反應(yīng)在冷卻至溫?zé)岬臈l件下進(jìn)行。(ii)還原還原反應(yīng)采用常規(guī)方法進(jìn)行，包括化學(xué)還原和催化還原。
用于化學(xué)還原的適當(dāng)還原劑是氫化物(例如，碘化氫，硫化氫，氫化鋁鋰，硼氫化鈉，氰基硼氫化鈉等)，或者金屬(例如，錫，鋅，鐵等)或金屬化合物(例如，氯化鉻，乙酸鉻等)與有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，對(duì)甲苯磺酸，鹽酸，氫溴酸等)結(jié)合。
用于催化還原的適宜催化劑是常規(guī)催化劑，如鉑催化劑(例如，鉑板，海綿鉑，鉑黑，膠體鉑，氧化鉑，鉑絲等)，鈀催化劑(例如，海綿鈀，鈀黑，氧化鈀，鈀/炭，膠體鈀，鈀-硫酸鋇，鈀-碳酸鋇等)，鎳催化劑(例如，還原鎳，氧化鎳，阮內(nèi)鎳等)，鈷催化劑(例如，還原鈷，阮內(nèi)鈷等)，鐵催化劑(例如，還原鐵，阮內(nèi)鐵，Ullman鐵等)，等等。
反應(yīng)通常在常規(guī)溶劑如水，醇(例如，甲醇，乙醇，異丙醇等)，四氫呋喃，二噁烷，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或任何其它對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響的任何溶劑，或它們的混合物中進(jìn)行。
另外，在上述化學(xué)還原反應(yīng)所用的酸是液體的情況下，它們還可以被用作溶劑。
對(duì)反應(yīng)溫度沒(méi)有限制，通常，反應(yīng)在冷卻至溫?zé)岬臈l件下進(jìn)行。方法(4)可以將化合物(XI)或其鹽進(jìn)行鹵化反應(yīng)制備化合物(Ic)或其鹽。
該鹵化反應(yīng)通常采用常規(guī)鹵化劑如鹵素(例如，氯，溴等)，三鹵化磷(例如，三溴化磷，三氯化磷等)，五鹵化磷(例如，五氯化磷，五溴化磷等)，磷酰氯(例如，磷酰三氯，磷酰一氯等)，亞硫酰鹵化物(例如，亞硫酰氯，亞硫酰溴等)，N-鹵代琥珀亞酰胺(例如，N-溴琥珀亞酰胺，N-氯琥珀亞酰胺等)，等等。
反應(yīng)通常在溶劑如水，醇(例如，甲醇，乙醇，異丙醇等)，苯，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，乙醚或任何其它對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響的任何溶劑中進(jìn)行。
對(duì)反應(yīng)溫度沒(méi)有限制，通常，反應(yīng)在冷卻至溫?zé)岬臈l件下進(jìn)行。方法(5)-①化合物(IX)或其鹽可以通過(guò)化合物(Id)或其鹽與化合物(VIII)或其鹽反應(yīng)來(lái)制備。
反應(yīng)通常在溶劑如水，醇(例如，甲醇，乙醇等)，苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，二烷，乙醚或任何其它對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響的溶劑，或它們的混合物中進(jìn)行。
對(duì)反應(yīng)溫度沒(méi)有限制，通常，反應(yīng)在冷卻至加熱的條件下進(jìn)行。
反應(yīng)通常在包括Lewis酸在內(nèi)的酸存在下進(jìn)行。
適當(dāng)?shù)乃峥梢园ㄓ袡C(jī)酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸等)和無(wú)機(jī)酸[例如，鹽酸，氫溴酸，硫酸，氫氯酸，氫溴酸，鹵化鋅(例如，氯化鋅，溴化鋅等)，等]，等等。
反應(yīng)還可以在無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿存在下進(jìn)行，所述堿有例如堿金屬(例如，鈉，鉀等)，堿金屬氫氧化物(例如，氫氧化鈉，氫氧化鉀等)，堿金屬碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀等)，堿金屬碳酸鹽(例如，碳酸鈉，碳酸鉀等)，三(低級(jí))烷基胺(例如，三甲胺，三乙胺，二異丙基乙胺等)，堿金屬氫化物(例如，氫化鈉等)，堿金屬(低級(jí))醇鹽(例如，甲醇鈉，乙醇鈉等)，吡啶，盧剔啶，甲基吡啶，二甲氨基吡啶，N-(低級(jí))烷基嗎啉，N，N-二(低級(jí))烷基芐胺，N，N-二(低級(jí))烷基苯胺，等等。
如果所用的堿，酸和/或起始化合物是液體，那它們還可以作為溶劑。方法(5)-②化合物(Ie)或其鹽可以通過(guò)將化合物(IX)或其鹽進(jìn)行N-保護(hù)基的消除反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)可用類(lèi)似于上述方法(3)的方式進(jìn)行，因此可用方法(3)所用的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件(例如，溶劑，反應(yīng)溫度等)。方法(A)-①化合物(VI)或其鹽可以通過(guò)化合物(IV)或其鹽與化合物(V)或其鹽的反應(yīng)來(lái)制備。
反應(yīng)通常在溶劑如水，醇(例如，甲醇，乙醇等)，苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，乙醚或任何其它對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響的溶劑中進(jìn)行。
對(duì)反應(yīng)溫度沒(méi)有限制，通常，反應(yīng)在加溫至加熱的條件下進(jìn)行。
如果所用起始化合物是液體，則它還可以作為溶劑。方法(A)-②
化合物(II)或其鹽可以通過(guò)將化合物(VI)或其鹽進(jìn)行還原反應(yīng)來(lái)制備。
還原反應(yīng)以常規(guī)方式進(jìn)行，包括化學(xué)還原和催化還原。
用于化學(xué)還原的適當(dāng)還原劑包括氫化物(例如，碘化氫，硫化氫，氫化鋁鋰，硼氫化鈉，氰基硼氫化鈉等)，或者金屬(例如，錫，鋅，鐵等)或金屬化合物(例如，氯化鉻，乙酸鉻等)與有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，對(duì)甲苯磺酸，鹽酸，氫溴酸等)結(jié)合。
用于催化還原的催化劑包括常規(guī)催化劑，如鉑催化劑(例如，鉑板，海綿鉑，鉑黑，膠體鉑，氧化鉑，鉑絲等)，鈀催化劑(例如，海綿鈀，鈀黑，氧化鈀，鈀/炭，膠體鈀，鈀/硫酸鋇，鈀/碳酸鋇等)，鎳催化劑(例如，還原鎳，氧化鎳，阮內(nèi)鎳等)，鈷催化劑(例如，還原鈷，阮內(nèi)鈷等)，鐵催化劑(例如，還原鐵，阮內(nèi)鐵，Ullman鐵等)，銅催化劑(例如，還原銅，阮內(nèi)銅，Ullman銅等)，等等。
還原反應(yīng)通常在對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響的常規(guī)溶劑如水，醇(例如，甲醇，乙醇，丙醇等)，四氫呋喃，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺等或它們的混合物中進(jìn)行。
對(duì)反應(yīng)溫度沒(méi)有限制，通常，反應(yīng)在冷卻至加溫的條件下進(jìn)行。方法(B)化合物(XI)或其鹽可以通過(guò)化合物(II)或其鹽與化合物(X)或其鹽的反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)可用類(lèi)似于上述方法(1)的方式進(jìn)行，因此可用方法(1)所用的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件(例如，溶劑，反應(yīng)溫度等)。方法(C)化合物(V)或其鹽可以通過(guò)將化合物(XII)或其鹽進(jìn)行還原反應(yīng)來(lái)制備。
反應(yīng)可用類(lèi)似于上述方法(A)-②的方式進(jìn)行，因此可用方法(A)-②所用的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件(例如，溶劑，反應(yīng)溫度等)。
在本發(fā)明范圍內(nèi)還包括在反應(yīng)期間將馬來(lái)酰亞氨基苯基轉(zhuǎn)化成琥珀酰亞氨基苯基。方法(D)化合物(VIa)或其鹽可以通過(guò)化合物(XIII)或其鹽與化合物(XIV)或其鹽的反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)可用制備例51所述方法或與之類(lèi)似的方式進(jìn)行。方法(E)化合物(XIIa)或其鹽可以通過(guò)化合物(XV)或其鹽與化合物(XVI)或其鹽的反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)可用制備例41所述方法或與之類(lèi)似的方式進(jìn)行。方法(F)化合物(XIIb)或其鹽可以通過(guò)化合物(XVII)與化合物(XVIII)或其鹽的反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)可用制備例38所述方法或與之類(lèi)似的方式進(jìn)行。方法(G)化合物(Va)或其鹽可以通過(guò)化合物(XIX)或其鹽與化合物(XX)或其鹽的反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)可用制備例4，61，62或63所述方法或與之類(lèi)似的方式進(jìn)行。方法(H)-①化合物(XXII)或其鹽可以通過(guò)化合物(XIIc)或其鹽與化合物(XXI)的反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)可用制備例77所述方法或與之類(lèi)似的方式進(jìn)行。方法(H)-②化合物(XXIII)或其鹽可以通過(guò)將化合物(XXII)或其鹽進(jìn)行脫氫反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)可用制備例78所述方法或與之類(lèi)似的方式進(jìn)行。方法(I)化合物(XIIb)或其鹽可以通過(guò)化合物(XXIV)或其鹽與化合物(XXV)或其鹽的反應(yīng)來(lái)制備。
該反應(yīng)可用制備例42所述方法或與之類(lèi)似的方式進(jìn)行。
方法(1)～(5)和(A)～(I)中的目的化合物和起始化合物的適當(dāng)?shù)柠}指描述化合物(I)時(shí)所例舉的那些。
新的吡啶并吡嗪衍生物(I)及其藥物上可接受的鹽對(duì)磷酸二酯酶III(PDE III)幾乎不具有強(qiáng)抑制活性，但卻具有對(duì)磷酸二酯酶IV(PDE IV)的強(qiáng)抑制活性，并對(duì)腫瘤壞死因子(TNF)有強(qiáng)抑制活性。
也就是說(shuō)，吡啶并吡嗪衍生物(I)及其藥物上可接受的鹽是磷酸二酯酶IV(PDE IV)的選擇性抑制劑和腫瘤壞死因子(TNF)生成的抑制劑。
因此，新吡啶并吡嗪衍生物(I)及其藥物上可接受的鹽可用于PDE-IV和TNF引起的疾病的預(yù)防和治療，這些疾病包括例如慢性炎癥(例如，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，肺氣腫，慢性細(xì)支氣管炎等)，骨質(zhì)疏松癥，移植排斥反應(yīng)，哮喘，嗜曙紅細(xì)胞增多，膀胱纖維化，肝炎，胰腺炎，腎炎，內(nèi)毒素休克，特殊自身免疫疾病[例如，關(guān)節(jié)強(qiáng)硬性脊椎炎，自身免疫血液性疾病(例如，溶血性貧血，再生障礙性貧血，純粹紅細(xì)胞貧血，自發(fā)性血小板病等)，全身性紅斑狼瘡，多軟骨炎，硬皮病，韋格內(nèi)氏肉芽腫病，皮膚肌炎，慢性活動(dòng)性肝炎，重癥肌無(wú)力，特應(yīng)性皮炎，牛皮癬，自發(fā)口炎性腹瀉，自身免疫性腸炎(例如，潰瘍性結(jié)腸炎，節(jié)段性回腸炎等)，內(nèi)分泌眼病，格雷夫氏病，肉樣瘤病，多發(fā)性硬化，原發(fā)性膽汁性肝硬變，青少年糖尿病(I型糖尿病)，賴(lài)特爾綜合征，非傳染性眼色素層炎，自身免疫性角膜炎(例如，干性角膜結(jié)膜炎，青春期角膜結(jié)膜炎等)，肺間隙纖維化，關(guān)節(jié)炎性牛皮癬，等等]，癌性惡病質(zhì)，AIDS惡病質(zhì)，血栓形成，等等。
為了展示本發(fā)明吡啶并吡嗪衍生物(I)及其藥物上可接受的鹽的實(shí)用性，下面給出吡啶并吡嗪衍生物(I)具有代表性的化合物的藥理試驗(yàn)數(shù)據(jù)。(a)U937磷酸二酯酶IV(PDE IV)的抑制1.試驗(yàn)方法
將收集的U937冷凍于-80℃，并將之融化以破壞細(xì)胞體。用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)洗滌破壞的細(xì)胞團(tuán)。
將洗后的細(xì)胞團(tuán)在均化緩沖液(0.5％脫氧膽酸鹽[DOC]，5mM 2-巰基乙醇，1μM亮肽素(leupetin)，100μM PMSF，20μM對(duì)甲苯磺?；?L-賴(lài)氨酸-氯甲酮[TLCK]的PBS)中用Dounce均漿器進(jìn)行均化(20次)。然后將均漿液在4℃以100,000g離心90分鐘，并用滲析緩沖液(除了沒(méi)有DOC外其它成份與均化緩沖液相同)滲析含有PDE IV活性的上清液。將均漿液經(jīng)滲析的上清液存放于冷凍器(-80℃)中作為PDEIV酶制品。
將該酶制品用測(cè)定緩沖液(10mM Tris-HCl，5mM MgCl，1mM 2-巰基乙醇[pH 8.0])稀釋。預(yù)先選擇每批新均化制品的稀釋比例。對(duì)于空白，是將一份酶制品煮沸10分鐘。
將試驗(yàn)化合物以4×10-2M的濃度溶解于二甲亞砜(DMSO)(最終濃度為1×10-5M)，然后用DMSO進(jìn)行一系列稀釋以得到所需的濃度。稀釋后的各種濃度的化合物最后以1∶500的比例用測(cè)定緩沖液稀釋(0.2％ DMSO)。最后，在測(cè)定管中最終DMSO濃度為0.025％。
在0℃按順序?qū)⑾铝形镔|(zhì)加到玻璃試管內(nèi)，一式兩份(所有濃度為測(cè)定管內(nèi)的最終濃度)50μL化合物或?qū)φ栈蚩瞻子玫臏y(cè)定緩沖液50μL8×10-5M CI-930(最終為10μM)(CI-930是PDEIII抑制劑)200μL 酶制品或用作空白的煮沸的酶制品。
將反應(yīng)試管在水浴(30℃)中預(yù)培養(yǎng)5分鐘，然后加入100μL[3H]-cAMP(37.0MBq/ml[3H]-cAMP4μM冷cAMP＝1∶800)。15分鐘后在反應(yīng)混合物中加入2.5單位/ml堿性磷酸酶，并繼續(xù)反應(yīng)15分鐘。在反應(yīng)混合物中加入Dowex 1×8凝膠，并使之充分渦旋。將混合物以1000rpm離心5分鐘，然后將500μL上清液加到在適當(dāng)瓶?jī)?nèi)的10ml閃爍液中，渦旋并對(duì)[3H]計(jì)數(shù)。
根據(jù)下列公式計(jì)算抑制活性
2.試驗(yàn)化合物(a)4-[3-[3-(1-萘基)脲基]苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪3.試驗(yàn)結(jié)果
(b)對(duì)人單核細(xì)胞中TNF-α產(chǎn)生的抑制1.試驗(yàn)方法在肝素存在下抽取健康志愿者的血液。經(jīng)過(guò)梯度離心(1800rpm，15分鐘)得到單核細(xì)胞(MNC)級(jí)分，用相同體積的RPMI-1640培養(yǎng)基稀釋?zhuān)肍icoll-Paque(Pharmacia LKB Biotechnology)。MNC用RPMI-1640洗滌兩次。將MNC重新懸浮于RPMI-1640，并補(bǔ)充2mML-谷氨酰胺和1％乳牛血清。MNC在37℃在96孔微培養(yǎng)盤(pán)中以3×10-5細(xì)胞/孔的濃度并帶有或不帶有1μg/ml脂多糖(LPS)(來(lái)自E.coli)和各種量的試驗(yàn)化合物培養(yǎng)16小時(shí)。培養(yǎng)結(jié)束時(shí)得到上清液，用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法(ELISA)測(cè)量其TNF-α活性。用TNF-αELISA試劑盒(Otsuka Pharmaceutical Co.Ltd.)進(jìn)行ELISA。
2.試驗(yàn)化合物(a)4-[3-[3-(1-萘基)脲基]苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪3.試驗(yàn)結(jié)果
對(duì)于治療性使用，本發(fā)明目的化合物(I)及其藥物上可接受的鹽可以與常規(guī)的藥物上可接受的載體如適于口服、胃腸外或腸內(nèi)使用的有機(jī)或無(wú)機(jī)固體或液體賦形劑混合，以常規(guī)藥物制劑形式使用。
藥物制劑可以被配制成固體形式如粒劑，膠囊劑，片劑，糖錠劑或栓劑，或液體形式如注射用溶液，懸浮液或乳液，口服液，滴眼液等。如果需要，上述制劑還可以含有輔劑如穩(wěn)定劑，潤(rùn)濕劑或乳化劑，緩沖劑或任何其它的常用添加劑。
該有效成份通?？梢?.001mg/kg-500mg/kg，優(yōu)選0.01-10mg/kg為單位劑量使用，每日1-4次。然而，上述劑量可以根據(jù)患者的年齡、體重和身體狀況或使用方法予以增減。
本發(fā)明目的化合物(I)的優(yōu)選實(shí)例如下R1是可以有1-3(更優(yōu)選1或2；最優(yōu)選1)個(gè)適當(dāng)取代基(更優(yōu)選硝基)的苯基；可以有1-3(更優(yōu)選1或2；最優(yōu)選1)個(gè)適當(dāng)取代基[更優(yōu)選選自下列的取代基硝基，氨基，保護(hù)的氨基(更優(yōu)選酰氨基)，羥基和保護(hù)的羥基(更優(yōu)選酰氧基；最優(yōu)選低級(jí)烷酰氧基)]的苯基(低級(jí))烷基；鹵代(低級(jí))烷基；保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基[更優(yōu)選酯化羧基(低級(jí))烷基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷基]；可以有1或2個(gè)適當(dāng)取代基(更優(yōu)選低級(jí)烷基和雜環(huán)基；最優(yōu)選吡咯烷基)的氨基甲酰基(低級(jí))烷基；可以有1-3(更優(yōu)選1或2)個(gè)適當(dāng)取代基(更優(yōu)選氧基)的雜環(huán)氧基羰基(低級(jí))烷基[更優(yōu)選吡咯烷氧基羰基(低級(jí))烷基]；可以有1-3(更優(yōu)選1或2；最優(yōu)選1)個(gè)選自保護(hù)的羧基(更優(yōu)選酯化羧基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基)和低級(jí)烷基的取代基的雜環(huán)羰基(低級(jí))烷基[更優(yōu)選吡咯烷基羰基(低級(jí))烷基或哌嗪基羰基(低級(jí))烷基]；吲哚基；或各自可以有1-3(更優(yōu)選1或2；最優(yōu)選1)個(gè)適宜的取代基[更優(yōu)選選自低級(jí)烷基，N-氧化物和芳基(更優(yōu)選苯基)的取代基]的吲哚基(低級(jí))烷基、吡啶基(低級(jí))烷基、咪唑基(低級(jí))烷基、嗎啉基(低級(jí))烷基或三唑基(低級(jí))烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1-3(更優(yōu)選1或2)個(gè)適當(dāng)取代基{更優(yōu)選選自下列的取代基低級(jí)烷基；鹵素；一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基(更優(yōu)選三鹵代(低級(jí))烷基)；羥基；保護(hù)的羥基(更優(yōu)選酰氧基；最優(yōu)選低級(jí)烷酰氧基)；羧基；保護(hù)的羧基[更優(yōu)選酯化羧基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基或苯基(低級(jí))烷氧羰基]；羧基(低級(jí))烷基；保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基(更優(yōu)選酯化羧基(低級(jí))烷基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧基羰基(低級(jí))烷基)；低級(jí)烷氧基；氰基；硝基；氨基；酰氨基[更優(yōu)選低級(jí)烷酰氨基；芳氧基羰基氨基(更優(yōu)選苯基(低級(jí))烷氧羰基氨基)；低級(jí)烷氧羰基氨基；低級(jí)烷氧基乙醛?；画h(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基；環(huán)(低級(jí))烷氧羰基氨基；環(huán)(低級(jí))亞烷基(低級(jí))烷酰氨基；可以有1-3(更優(yōu)選1或2)個(gè)選自下列的取代基的芳酰氨基(更優(yōu)選苯甲酰氨基或萘甲酰氨基)低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)烷氧基，羧基，保護(hù)的羧基(更優(yōu)選酯化羧基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基)，硝基，羥基，保護(hù)的羥基(更優(yōu)選酰氧基；最優(yōu)選低級(jí)烷酰氧基)，一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基(更優(yōu)選三鹵代(低級(jí))烷基)，環(huán)(低級(jí))烷氧基，芳基(更優(yōu)選苯基)，羧基(低級(jí))烯基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烯基(更優(yōu)選酯化羧基(低級(jí))烯基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基)，氨基，保護(hù)的氨基(更優(yōu)選芳酰氨基；最優(yōu)選苯甲酰氨基)，雜環(huán)氧基(更優(yōu)選嘧啶氧基)，及可以含有硝基的雜環(huán)氨基(更優(yōu)選吡啶氨基)；可以有1或2個(gè)鹵素的芳基磺酰氨基(更優(yōu)選苯基磺酰氨基)；芳(低級(jí))烷基磺酰氨基(更優(yōu)選苯基(低級(jí))烷基磺酰氨基)；環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基；[一(或二)芳(低級(jí))烷?；鵠氨基(更優(yōu)選[一(或二)苯基(低級(jí))烷?；鵠氨基或[萘基(低級(jí))烷酰基]氨基)；低級(jí)二烯酰氨基；可以有1-3(更優(yōu)選1或2)個(gè)選自低級(jí)烷基和鹵素的取代基的雜環(huán)羰基氨基(更優(yōu)選呋喃基羰基氨基，吡啶基羰基氨基，噻吩基羰基氨基，吲哚基羰基氨基，二氫吲哚基羰基氨基，喹啉基羰基氨基，四氫喹啉基羰基氨基，苯并呋喃基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，亞甲二氧基苯甲?；被騿徇驶被?；可以有1-3(更優(yōu)選1或2；最優(yōu)選1)個(gè)選自下列的取代基的芳(低級(jí))烯?；被?更優(yōu)選苯基(低級(jí))烯?；被?低級(jí)烷基，鹵素，羧基，保護(hù)的羧基(更優(yōu)選酯化羧基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基)和硝基；雜環(huán)(低級(jí))烯?；被?更優(yōu)選吡啶基(低級(jí))烯?；被?；可以有1或2個(gè)取代基為低級(jí)烷基的氨基甲酰氨基；可以有1-3(更優(yōu)選1或2)個(gè)選自下列的取代基的芳基(更優(yōu)選苯基或萘基)硝基，氨基，保護(hù)的氨基(更優(yōu)選酰氨基)，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷硫基，低級(jí)烷基，芳基(更優(yōu)選苯基)，羧基，保護(hù)的羧基(更優(yōu)選酯化羧基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基)，二(低級(jí))烷基氨基，一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基(更優(yōu)選三鹵代(低級(jí))烷基)和鹵素；芳基磺?；?更優(yōu)選苯基磺?；?；芳(低級(jí))烷基(更優(yōu)選苯基(低級(jí))烷基)；環(huán)(低級(jí))烷基；及雜環(huán)基(更優(yōu)選噻唑基，吡啶基，喹啉基或嗎啉基)；或可以有1或2(更優(yōu)選1)個(gè)選自芳基(更優(yōu)選苯基或萘基)和?；?更優(yōu)選芳酰基；最優(yōu)選苯甲?；?的取代基的硫代氨基甲酰氨基]；低級(jí)烷基氨基；N-?；?N-低級(jí)烷基氨基[更優(yōu)選N-低級(jí)烷?；?N-低級(jí)烷基氨基，N-芳酰基-N-低級(jí)烷氨基(更優(yōu)選N-苯甲?；?N-低級(jí)烷氨基)，N-芳基氨基甲?；?N-低級(jí)烷氨基(更優(yōu)選N-苯基氨基甲酰基-N-低級(jí)烷氨基)或N-保護(hù)的羧基(低級(jí))烯?；?N-低級(jí)烷氨基(更優(yōu)選N-[酯化羧基苯基](低級(jí))烯?；?N-低級(jí)烷氨基；最優(yōu)選N-[低級(jí)烷氧羰基苯基](低級(jí))烯?；?N-低級(jí)烷氨基)]；可以有1-3(更優(yōu)選1或2；最優(yōu)選1)個(gè)選自低級(jí)烷基和芳基(更優(yōu)選苯基)的取代基的雜環(huán)氨基(更優(yōu)選噻唑基氨基或嘧啶基氨基)；酰基[更優(yōu)選低級(jí)烷?；?，可以有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和可以含有1或2個(gè)鹵素的芳基(更優(yōu)選苯基)的取代基的氨基甲?；梢院械图?jí)烷氧基的芳酰基(更優(yōu)選苯甲?；?或雜環(huán)羰基(更優(yōu)選嗎啉基羰基或中氮茚基羰基)]；酰基(低級(jí))烷基[更優(yōu)選可以有1或2(更優(yōu)選1)個(gè)芳基(更優(yōu)選苯基或萘基)的氨基甲?；?低級(jí))烷基]；可以有1-3(更優(yōu)選1或2)個(gè)選自下列的取代基的芳基(更優(yōu)選苯基或萘基)羧基(低級(jí))烯基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烯基(更優(yōu)選酯化羧基(低級(jí))烯基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧基羰基(低級(jí))烯基)，芳基(更優(yōu)選苯基)，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷氧基，鹵素，羧基，保護(hù)的羧基(更優(yōu)選酯化羧基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧基羰基)，氨基，酰氨基[更優(yōu)選低級(jí)烷酰氨基，可以含有保護(hù)的羧基(更優(yōu)選酯化羧基)或羧基的芳酰氨基(更優(yōu)選苯甲酰氨基)，低級(jí)烷基磺酰氨基，一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷酰氨基(更優(yōu)選三鹵代(低級(jí))烷酰氨基)，低級(jí)烷氧羰基氨基，芳氧基羰基氨基(更優(yōu)選苯氧基羰基氨基)，羧基(低級(jí))烷酰氨基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烷酰氨基(更優(yōu)選酯化羧基(低級(jí))烷酰氨基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷酰氨基)，羧基(低級(jí))烯酰氨基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烯酰氨基(更優(yōu)選酯化羧基(低級(jí))烯酰氨基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯酰氨基)，環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基，低級(jí)烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2個(gè)鹵素的芳基磺酰氨基(更優(yōu)選苯基磺酰氨基)，可以含有保護(hù)的羧基(更優(yōu)選酯化羧基)或羧基的芳(低級(jí))烯酰氨基(更優(yōu)選苯基(低級(jí))烯酰氨基)，雜環(huán)(低級(jí))烯酰氨基(更優(yōu)選吡啶基(低級(jí))烯酰氨基)，雜環(huán)羰基氨基(更優(yōu)選喹喔啉基羰基氨基或苯并噻吩基羰基氨基)，可以有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和芳基(更優(yōu)選苯基)的取代基的氨基甲?；被鵠，二?；被?更優(yōu)選雙(低級(jí)烷基磺?；?氨基)和?；?更優(yōu)選可以有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和芳基(更優(yōu)選苯基或萘基)的取代基的氨基甲?；?；芳(低級(jí))烷基(更優(yōu)選苯基(低級(jí))烷基或萘基(低級(jí))烷基)；可以含有1-3(更優(yōu)選1或2)個(gè)鹵素的芳(低級(jí))烯基(更優(yōu)選苯基(低級(jí))烯基或萘基(低級(jí))烯基)；?；?低級(jí))烯基(更優(yōu)選芳?；?低級(jí))烯基；最優(yōu)選苯甲?；?低級(jí))烯基)；保護(hù)的羧基(低級(jí))烯基(更優(yōu)選酯化羧基(低級(jí))烯基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧基羰基(低級(jí))烯基)；氰基(低級(jí))烯基；雜環(huán)(低級(jí))烯基(更優(yōu)選可以含有1-3(更優(yōu)選1或2；最優(yōu)選1)個(gè)鹵素的吡啶基(低級(jí))烯基，嘧啶基(低級(jí))烯基或喹啉基(低級(jí))烯基)；可以有1-3(更優(yōu)選1或2)個(gè)選自下列的取代基的雜環(huán)基(更優(yōu)選吡啶基，噻吩基，吡咯基，吡咯烷基，引哚基，喹啉基，異喹啉基，咪唑基，噻唑基，苯并噻唑基或三唑基)鹵素，氰基，羧基，保護(hù)的羧基(更優(yōu)選酯化羧基；最優(yōu)選低級(jí)烷氧羰基)，氧基，酰基(更優(yōu)選低級(jí)烷?；?，氨基，保護(hù)的氨基(更優(yōu)選酰氨基)和雜環(huán)基(更優(yōu)選吡啶基)；及可以有1-3(更優(yōu)選1或2；最優(yōu)選1)個(gè)芳基(更優(yōu)選苯基)的雜環(huán)氧基(更優(yōu)選嘧啶氧基))，或吡啶基，R3是氫，低級(jí)烷氧基或芳硫基(更優(yōu)選苯硫基)。
目的化合物(I)更優(yōu)選的實(shí)例如下R1是苯基，硝基苯基，苯基(低級(jí))烷基，硝基苯基(低級(jí))烷基，氨基苯基(低級(jí))烷基，羥基苯基(低級(jí))烷基，低級(jí)烷酰氧基苯基(低級(jí))烷基，鹵代(低級(jí))烷基，低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷基，[吡咯烷基氨基甲?；鵠(低級(jí))烷基，[N，N-二(低級(jí))烷基氨基甲酰基](低級(jí))烷基，吡咯烷基羰基(低級(jí))烷基，[二氧吡咯烷基氧基羰基](低級(jí))烷基，[低級(jí)烷氧羰基吡咯烷基羰基](低級(jí))烷基，[低級(jí)烷基哌嗪基羰基](低級(jí))烷基，吲哚基，吲哚基(低級(jí))烷基，可以含有N-氧化物的吡啶基(低級(jí))烷基，可以含有低級(jí)烷基或苯基的咪唑基(低級(jí))烷基，或嗎啉基(低級(jí))烷基，R2是苯基，低級(jí)烷基苯基，鹵代苯基，三鹵代(低級(jí))烷基苯基，羥基苯基，低級(jí)烷酰氧基苯基，羧基苯基，低級(jí)烷氧羰基苯基，[苯基(低級(jí))烷氧羰基]苯基，[羧基(低級(jí))烷基]苯基，[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷基]苯基，低級(jí)烷氧基苯基，氰基苯基，硝基苯基，氨基苯基，(低級(jí)烷酰氨基)苯基，(苯氧基羰基氨基)苯基，(低級(jí)烷氧基羰基氨基)苯基，(低級(jí)烷氧基乙醛?；被?苯基，[環(huán)(低級(jí))烷氧羰基氨基]苯基，[環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基]苯基，[環(huán)(低級(jí))亞烷基(低級(jí))烷酰氨基]苯基，(苯甲酰氨基)苯基，[一(或二)(低級(jí)烷基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)鹵代苯甲酰氨基]苯基，[二(低級(jí)烷氧基)苯甲酰氨基]苯基，[雙(低級(jí)烷氧羰基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)硝基苯甲酰氨基]苯基，[羥基苯甲酰氨基]苯基，[低級(jí)烷酰氧基苯甲酰氨基]苯基，[雙[三鹵代(低級(jí))烷基]苯甲酰氨基]苯基，含被低級(jí)烷氧羰基和硝基取代的苯甲酰氨基的苯基，含被低級(jí)烷氧基和環(huán)(低級(jí))烷氧基取代的苯甲酰氨基的苯基，[苯基苯甲酰氨基]苯基，[[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基]苯甲酰氨基]苯基，[(苯甲酰氨基)苯甲酰氨基]苯基，[嘧啶基氧基苯甲酰氨基]苯基，[(硝基吡啶基氨基)苯甲酰氨基]苯基，[萘甲酰氨基]苯基，[羥基萘甲酰氨基]苯基，[(低級(jí)烷酰氧基萘甲?；?氨基]苯基，[(低級(jí)烷氧羰基萘甲?；?氨基]苯基，[苯基磺酰氨基]苯基，[二鹵代苯基磺酰氨基]苯基，[苯基(低級(jí))烷基磺酰氨基]苯基，[環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基]苯基，[一(或二)苯基(低級(jí))烷酰氨基]苯基，[萘基(低級(jí))烷酰氨基]苯基，[低級(jí)二烯酰氨基]苯基，[呋喃基羰基氨基]苯基，[吡啶基羰基氨基]苯基，[二鹵代吡啶基羰基氨基]苯基，[噻吩基羰基氨基]苯基，[二氫吲哚基羰基氨基]苯基，[喹啉基羰基氨基]苯基，[四氫喹啉基羰基氨基]苯基，[苯并呋喃基羰基氨基]苯基，[低級(jí)烷基吲哚基羰基氨基]苯基，[苯并噻吩基羰基氨基]苯基，[亞甲二氧基苯甲酰氨基]苯基，[嗎啉基羰基氨基]苯基，[苯基(低級(jí))烯酰氨基]苯基，[[低級(jí)烷基苯基(低級(jí))烯?；鵠氨基]苯基，[[一(或二)鹵代苯基(低級(jí))烯酰基]氨基]苯基，[[低級(jí)烷氧基羰基苯基(低級(jí))烯酰基]氨基]苯基，[[硝基苯基(低級(jí))烯酰基]氨基]苯基，[吡啶基(低級(jí))烯?；被鵠苯基，脲基苯基，(低級(jí)烷基脲基)苯基，(苯基脲基)苯基，[(氨基苯基)脲基]苯基，[(鹵代苯基)脲基]苯基，[(硝基苯基)脲基]苯基，[(低級(jí)烷氧基苯基)脲基]苯基，[(低級(jí)烷硫基苯基)脲基]苯基，[[一(或二)(低級(jí)烷基)苯基]脲基]苯基，[聯(lián)苯基脲基]苯基，[(羧基苯基)脲基]苯基，[(低級(jí)烷氧羰基苯基)脲基]苯基，[[二(低級(jí))烷基氨基苯基]脲基]苯基，[[三鹵代(低級(jí))烷基苯基]脲基]苯基，[(二鹵代苯基)脲基]苯基，[萘基脲基]苯基，[苯基磺酰基脲基]苯基，[苯基(低級(jí))烷基脲基]苯基，[環(huán)(低級(jí))烷基脲基]苯基，[噻唑基脲基]苯基，[吡啶基脲基]苯基，[喹啉基脲基]苯基，[嗎啉基脲基]苯基，[N-苯基-N-低級(jí)烷基脲基]苯基，[苯基(硫代脲基)]苯基，[萘基(硫代脲基)]苯基，[苯甲?；?硫代脲基)]苯基，[低級(jí)烷基氨基]苯基，[N-低級(jí)烷?；?N-低級(jí)烷基氨基]苯基，[N-苯甲酰基-N-低級(jí)烷基氨基]苯基，[N-苯基氨基甲?；?N-低級(jí)烷基氨基]苯基，[N-低級(jí)烷氧羰基苯基(低級(jí))烯?；?N-低級(jí)烷基氨基]苯基，[低級(jí)烷基噻唑基氨基]苯基，[苯基噻唑基氨基]苯基，[嘧啶基氨基]苯基，低級(jí)烷?；交?，氨基甲?；交?，[低級(jí)烷基氨基甲?；鵠苯基，[苯基氨基甲?；鵠苯基，[二鹵代苯基氨基甲酰基]苯基，[N-二鹵代苯基-N-低級(jí)烷基氨基甲?；鵠苯基，苯甲酰基苯基，[低級(jí)烷氧基苯甲酰基]苯基，嗎啉基羰基苯基，中氮茚基羰基苯基，[苯基氨基甲?；?低級(jí))烷基]苯基，[萘基氨基甲?；?低級(jí))烷基]苯基，苯基苯基，[[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基]苯基]苯基，聯(lián)苯基苯基，含被低級(jí)烷氧基和環(huán)(低級(jí))烷氧基取代的苯基的苯基，[鹵代苯基]苯基，[羧基苯基]苯基，[低級(jí)烷氧羰基苯基]苯基，[氨基苯基]苯基，[[低級(jí)烷酰氨基]苯基]苯基，[[苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[羧基苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[一(或二)(低級(jí)烷基磺?；?氨基]苯基]苯基，[[三鹵代(低級(jí))烷酰氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷氧羰基氨基]苯基]苯基，[[苯氧羰基氨基]苯基]苯基，[[羧基(低級(jí))烷酰氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷酰氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯酰氨基]苯基]苯基，[[環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷基乙醛?；被鵠苯基]苯基，[[二鹵代苯基磺?；被鵠苯基]苯基，[[苯基(低級(jí))烯酰氨基]苯基]苯基，被含有苯基和羧基的(低級(jí))烯酰氨基取代的苯基苯基，[[吡啶基(低級(jí))烯酰氨基]苯基]苯基，[[喹喔啉基羰基氨基]苯基]苯基，[[苯并噻吩基羰基氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷基氨基甲?；被鵠苯基]苯基，[[苯基氨基甲?；被鵠苯基]苯基，[[萘基氨基甲?；鵠苯基]苯基，萘基苯基，[低級(jí)烷氧基萘基]苯基，[苯基(低級(jí))烷基]苯基，[萘基(低級(jí))烷基]苯基，[苯基(低級(jí))烯基]苯基，[二鹵代苯基(低級(jí))烯基]苯基，[萘基(低級(jí))烯基]苯基，[苯甲?；?低級(jí))烯基]苯基，[低級(jí)烷氧基羰基(低級(jí))烯基]苯基，[氰基(低級(jí))烯基]苯基，[吡啶基(低級(jí))烯基]苯基，[(鹵代吡啶基)(低級(jí))烯基]苯基，[嘧啶基(低級(jí))烯基]苯基，[喹啉基(低級(jí))烯基]苯基，吡啶基苯基，噻吩基苯基，鹵代噻吩基苯基，吡咯基苯基，[二鹵代吡咯基]苯基，[氰基吡咯基]苯基，[低級(jí)烷氧羰基吡咯基]苯基，[二氧吡咯烷基]苯基，吲哚基苯基，[低級(jí)烷氧羰基吲哚基]苯基，[低級(jí)烷?；胚峄鵠苯基，喹啉基苯基，異喹啉基苯基，咪唑基苯基，[氨基噻唑基]苯基，[吡啶基噻唑基]苯基，[苯并噻唑基]苯基，三唑基苯基，嘧啶氧基苯基，[苯基嘧啶氧基]苯基，含有鹵素和氨基的苯基，含有鹵素和(鹵代苯基)脲基的苯基，含有鹵素和(低級(jí)烷氧基苯基)脲基的苯基，含有鹵素和低級(jí)烷酰氨基的苯基，雙(低級(jí)烷氧羰基)苯基，含有低級(jí)烷氧羰基和氨基的苯基，含有低級(jí)烷氧羰基和低級(jí)烷酰氨基的苯基，含有低級(jí)烷氧羰基和萘甲酰氨基的苯基，含有鹵素和萘甲酰氨基的苯基，含有環(huán)(低級(jí))烷氧基和低級(jí)烷氧基的苯基，萘基或吡啶基，及R3是氫，低級(jí)烷氧基或苯硫基。
為了更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，我們給出下面制備例和實(shí)施例。制備例1將2-氯-3-硝基吡啶(1.59g)和間甲苯胺(1.07g)的混合物在100℃加熱20分鐘。然后冷卻混合物，并將其溶解于乙酸乙酯。用水和鹽水洗滌有機(jī)溶液，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)純化，得到3-硝基-2-[(間甲苯基)氨基]吡啶(834mg)為橙色固體。
NMR(CDCl3，δ)2.49(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.5(2H，m)，8.45-8.6(2H，m)，10.08(1H，brs)制備例2按照與制備例1類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)3-硝基-2-[(吡啶-3-基)氨基]吡啶
NMR(CDCl3，δ)6.93(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.17(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.45-8.6(2H，m)，8.87(1H，d，J＝3Hz)，10.10(1H，s)(2)3-硝基-2-[(吡啶-2-基)氨基]吡啶NMR(CDCl3，δ)6.96(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.05(1H，m)，7.23(1H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.3-8.65(4H，m)(3)2-(1-萘基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.82(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.45-7.65(3H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.85-8.1(4H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.48(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)(4)2-(3-乙氧基羰基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7Hz)，4.41(2H，q，J＝7Hz)，6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.8-8.0(2H，m)，8.28(1H，s)，8.45-8.6(2H，m)，10.17(1H，br s)(5)2-(4-甲氧基羰基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.93(3H，s)，6.96(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，8.08(2H，d，J＝9Hz)，8.5-8.6(2H，m)(6)2-(4-甲氧基羰基甲基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.64(2H，s)，3.71(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.32(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，8.45-8.6(2H，m)，10.11(1H，brs)(7)2-(3-甲氧基羰基甲基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)3.68(2H，s)，3.72(3H，s)，6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.60(2H，d，J＝8Hz)，8.45-8.6(2H，m)，10.12(1H，br s)(8)2-(4-乙?；交?氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.61(3H，s)，6.95(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.00(2H，d，J＝9Hz)，8.5-8.6(2H，m)(9)2-(3-乙?；交?氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.65(3H，s)，6.90(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.50(1H，t，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.25(1H，s)，8.45-8.6(2H，m)，10.19(1H，br s)(10)2-(3-氟苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.8-6.95(2H，m)，7.25-7.4(2H，m)，7.73(1H，m)，8.5-8.6(2H，m)，10.19(1H，br s)(11)2-(3-羥基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)6.55(1H，m)，6.95-7.25(4H，m)，8.5-8.6(2H，m)，9.48(1H，s)，9.88(1H，s)(12)2-(4-甲氧基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.83(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，7.48(2H，d，J＝9Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，9.97(1H，br s)(13)2-(3-甲氧基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.85(3H，s)，6.74(1H，m)，6.87(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.18(1H，m)，7.25-7.4(2H，m)，8.45-8.6(2H，m)，10.13(1H，br s)制備例3將3-硝基-2-[(間甲苯基)氨基]吡啶(825mg)和10％鈀炭(0.3g)在乙醇(15ml)和1，4-二噁烷(15ml)中的混合物在氫氣(3atm)及室溫下攪拌30分鐘。除去催化劑并蒸發(fā)溶劑。收集的固體用異丙醚洗滌，得到3-氨基-2-[(間甲苯基)氨基]吡啶(660mg)。
NMR(CDCl3，δ)3.15(2H，br s)，6.18(1H，br s)，6.77(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.95-7.3(5H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)制備例4按照與制備例3類(lèi)似的方法，得到下列化合物(1)3-氨基-2-[(吡啶-3-基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.24(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.95(1H，s)，8.0-8.15(2H，m)，8.76(1H，d，J＝3Hz)(2)3-氨基-2-[(吡啶-2-基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.23(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.83(1H，m)6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.5-7.7(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，m)，8.39(1H，s)(3)3-氨基-2-[(1-萘基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.35-7.65(6H，m)，7.76(1H，s)，7.90(1H，m)，8.05(1H，m)(4)2-(3-乙酰氨基苯基)氨基-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)2.03(3H，s)，5.09(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.0-7.25(2H，m)，7.33(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.71(1H，s)，7.87(1H，s)，9.80(1H，s)(5)3-氨基-2-[(3-乙氧基羰基苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，4.31(2H，q，J＝7Hz)，5.12(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.95-8.1(2H，m)，8.17(1H，s)(6)3-氨基-2-[(4-甲氧基羰基苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，5.19(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.28(1H，s)(7)3-氨基-2-[(4-甲氧基羰基甲基苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.58(2H，s)，3.61(3H，s)，5.07(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.11(2H，d，J＝9Hz)，7.49(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.57(2H，d，J＝9Hz)，7.70(1H，s)(8)3-氨基-2-[(3-甲氧基羰基甲基苯基)氨基]吡啶NMR(CDCl3，δ)3.41(2H，br s)，3.61(2H，s)，3.69(3H，s)，6.21(1H，br s)，6.78(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.87(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.15-7.3(3H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(9)2-(4-乙?；交?氨基-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)2.49(3H，s)，5.19(2H，s)，6.75(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.69(2H，d，J＝9Hz)，7.86(2H，d，J＝9Hz)，8.27(1H，s)(10)2-(3-乙?；交?氨基-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)2.57(3H，s)，5.11(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.2-7.55(3H，m)，7.95-8.05(2H，m)，8.13(1H，s)(11)3-氨基-2-[(3-氟苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.11(2H，s)，6.55-6.75(2H，m)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.15-7.35(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.72(1H，dt，J＝13Hz，1.5Hz)，7.98(1H，s)(12)3-氨基-2-[(3-羥基苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，br s)，6.27(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，6.85-7.05(3H，m)，7.71(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.63(1H，s)，9.12(1H，s)(13)3-氨基-2-[(4-甲氧基苯基)氨基]吡啶NMR(CDCl3，δ)3.07(2H，br s)，3.79(3H，s)，6.19(1H，br s)，6.70(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(14)3-氨基-2-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡啶NMR(CDCl3，δ)3.42(2H，br s)，3.79(3H，s)，6.21(1H，s)，6.51(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，6.92(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.85(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)制備例5將2-氯-3-硝基吡啶(6.12g)，3’-氨基-N-乙酰苯胺(5.80g)和碳酸鉀(5.34g)在甲苯(50ml)中的混合物回流5小時(shí)。冷卻混合物，收集的固體依次用水，乙醇和異丙醚洗滌，得到2-(3-乙酰氨基苯基)氨基-3-硝基吡啶(5.88g)為橙色固體。
NMR(DMSO-d6，δ)2.06(3H，s)，6.99(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.91(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.93(1H，s)，9.99(1H，s)制備例6在3-氨基苯甲酸乙酯(996mg)和三乙胺(0.85ml)在二氯甲烷(10ml)中的混合物中加入苯甲酰氯(0.70ml)。將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。用鹽水洗滌有機(jī)相，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體并用異丙醚洗滌，得到3-苯甲酰氨基苯甲酸乙酯(1.36g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，4.33(2H，q，J＝7Hz)，7.45-7.75(5H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)制備例70℃時(shí)在氫化鈉(60％，于油中，5.19g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)懸浮液中加入3’-硝基-N-乙酰苯胺(214mg)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后加入碘甲烷(3.59ml)。30分鐘后向混合物中倒入1N鹽酸，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)溶液用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到N-甲基-3’-硝基-N-乙酰苯胺(4.64g)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.92(3H，s)，3.25(3H，s)，7.65-7.9(2H，m)，8.1-8.3(2H，m)制備例8將硫代氰酸銨(2.79g)和苯甲酰氯(3.86ml)在丙酮(30ml)中的混合物回流5分鐘，然后加入3’-氨基-N-乙酰苯胺(5.00g)的丙酮(40ml)溶液。將混合物倒入水中，通過(guò)過(guò)濾分離產(chǎn)生的沉淀。將該晶體與1N氫氧化鈉溶液(150ml)在50℃一起加熱3小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物。收集產(chǎn)生的沉淀，用乙酸乙酯和水洗滌，得到N-(3-乙酰氨基苯基)硫脲(4.22g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.03(3H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，s)，9.68(1H，s)，9.95(1H，s)制備例9將3-硝基苯胺(6.14g)，2-氯嘧啶(4.85g)和碳酸鉀(6.15g)在二甲亞砜(50ml)中的混合物在170℃加熱5小時(shí)。冷卻混合物，并將其倒入乙酸乙酯和水的混合物。用鹽水洗滌有機(jī)相，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-(3-硝基苯基氨基)嘧啶(1.92g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.97(1H，t，J＝5Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.58(2H，d，J＝5Hz)，8.85(1H，s)制備例10將3-硝基苯酚(6.85g)，2-氯嘧啶(5.13g)和碳酸鉀(6.81g)在二甲亞砜(50ml)中的混合物在150℃加熱30分鐘。冷卻混合物，并將其倒入乙酸乙酯和水的混合物。用鹽水洗滌有機(jī)相，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-(3-硝基苯氧基)嘧啶(7.41g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.35(1H，t，J＝5Hz)，7.7-7.8(2H，m)，8.1-8.2(2H，m)，8.69(2H，d，J＝5Hz)制備例11將3-羥基苯甲酸甲酯(3.4g)，2-氯嘧啶(2.29g)和碳酸鉀(3.04g)在二甲亞砜(30ml)中的混合物在150℃加熱1小時(shí)。將其倒入乙酸乙酯和水的混合物。有機(jī)相用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-(嘧啶-2-基)氧基苯甲酸甲酯(3.66g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.92(3H，s)，7.07(1H，t，J＝5Hz)，7.41(1H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.88(1H，t，J＝1.5Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.58(2H，d，J＝5Hz)制備例12按照與制備例10和11類(lèi)似的方法得到下列化合物2-(3-硝基苯氧基)-4-苯基嘧啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.5-7.65(3H，m)，7.75-7.9(2H，m)，7.93(1H，d，J＝5Hz)，8.1-8.25(4H，m)，8.73(1H，d，J＝5Hz)制備例13在碘代苯(3.53ml)的乙醚(10ml)溶液中加入正丁基鋰(1.6M己烷溶液，20ml)，并將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。在-30℃將上述溶液加到2-氯嘧啶(3.52g)的乙醚(90ml)溶液中，并在-30℃攪拌混合物30分鐘，然后在0℃攪拌30分鐘。用乙酸(1.83ml)和水(0.31ml)的四氫呋喃(6ml)溶液猝滅反應(yīng)，然后用2，3-二氯-5，6-二氰基苯并醌(DDQ)(7.26g)的四氫呋喃(30ml)液處理。將混合物在0℃攪拌5分鐘，冷卻至0℃，用冷氫氧化鈉水溶液(3M，9.2ml)處理，再在0℃攪拌5分鐘。分離有機(jī)相，用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮，進(jìn)行硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯，7∶3)分離，得到2-氯-4-苯基嘧啶(3.39g)為固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.55-7.7(3H，m)，8.15-8.25(3H，m)，8.83(1H，d，J＝5Hz)制備例14將2-溴-3’-硝基乙酰苯(12.2g)和硫脲(3.81g)在乙醇(100ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物。用鹽水洗滌有機(jī)相，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑(10.21g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.24(2H，s)，7.36(1H，s)，7.67(1H，t，J＝8Hz)，8.10(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.24(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.62(1H，t，J＝1.5Hz)制備例15
將2-溴-3’-硝基乙酰苯(3.66g)和3-硫代氨基甲?；拎?2.07g)在乙醇(40ml)中的混合物回流1小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物。用鹽水洗滌有機(jī)相，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到4-(3-硝基苯基)-2-(吡啶-3-基)噻唑(2.91g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.55(1H，m)，7.78(1H，t，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.50(1H，d，J＝8Hz)，8.59(1H，s)，8.70(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.83(1H，s)，9.22(1H，d，J＝1.5Hz)制備例16將2-溴-3’-硝基乙酰苯(4.88g)和甲酰胺(50ml)的混合物在185℃攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物。用鹽水洗滌有機(jī)相，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用乙酸乙酯洗滌，得到4-(3-硝基苯基)咪唑(2.32g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.90(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.58(1H，s)，12.36(1H，br s)制備例17將3-硝基苯甲酰氯(3.71g)，茴香醚(2.0ml)和氯化鋁(2.67g)在二氯甲烷(50m1)中的混合物回流1小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物。用鹽水洗滌有機(jī)相，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用乙酸乙酯洗滌，得到1-(3-硝基苯甲?；?-4-甲氧基苯(955mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(3H，s)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.75-7.9(3H，m)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，s)，8.48(1H，m)制備例18將3-硝基苯甲酰氯(4.50g)和中氮茚(2.84g)在二氯甲烷(30ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物。分離有機(jī)相，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用乙酸乙酯洗滌，得到3-(3-硝基苯甲?；?中氮茚(4.51g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.74(1H，d，J＝5Hz)，7.18(1H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.8-7.9(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，9.85(1H，d，J＝7Hz)制備例19于0℃向氫化鈉(60％，在油中，1.48g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)懸浮液中加入芐基膦酸二乙酯(7.69g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后加入3-硝基苯甲醛(5.09g)溶液。在50℃攪拌1小時(shí)之后將混合物倒入稀鹽酸，然后用乙酸乙酯萃取三次。合并的有機(jī)溶液用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到(E)-3-硝基芪(3.97g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.1-7.6(8H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，s)制備例20按照與制備例19類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-((E)-3-硝基苯乙烯基)萘NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.25(1H，d，J＝16Hz)，7.35-7.6(4H，m)，7.7-7.95(6H，m)，8.10(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，s)(2)(E)-3-硝基苯乙烯基苯基酮NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.5-7.7(5H，m)，7.86(1H，d，J＝16Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz，8.06(2H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.52(1H，s)(3)(E)-3-(3-硝基苯基)丙烯腈(propenonitrile)NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.07(1H，d，J＝16Hz)，7.48(1H，d，J＝16Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.25-8.4(2H，m)(4)(E)-3-(3-硝基苯基)丙烯酸甲酯
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.84(3H，s)，6.57(1H，d，J＝16Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝16Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，t，J＝1.5Hz)制備例21將N-甲基-3’-硝基-N-乙酰苯胺(5.13g)和10％鈀炭(0.6g)在甲醇(50ml)和1，4-二噁烷(50ml)中的混合物在氫氣(3atm)和室溫下攪拌2小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑并蒸發(fā)溶劑。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3’-硝基-N-甲基-N-乙酰苯胺(4.06g)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ) 1.78(3H，s)，3.08(3H，s)，5.28(2H，s)，6.35-6.6(3H，m)，7.05(1H，t，J＝8Hz)制備例22按照與制備例21類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)3-(嘧啶-2-基)氨基苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.96(2H，s)，6.28(1H，m)，6.78(1H，m)，6.8-6.95(2H，m)，7.05(1H，s)，8.42(2H，d，J＝5Hz)，9.28(1H，s)(2)3-(嘧啶-2-基)氧基苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.23(2H，s)，6.2-6.35(2H，m)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝5Hz)，8.62(2H，d，J＝5Hz)(3)3-(4-苯基嘧啶-2-基)氧基苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.27(2H，s)，6.3-6.5(3H，m)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.65(3H，m)，7.82(1H，d，J＝5Hz)，8.05-8.2(2H，m)，8.67(1H，d，J＝5Hz)制備例23將(E)-3-硝基芪(3.63g)，鹽酸(35％，10ml)和鐵粉(3.6g)在乙醇(30ml)中的混合物回流1小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)溶液用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到(E)-3-氨基芪(2.05g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，6.7-6.85(2H，m)，7.0-7.15(3H，m)，7.2-7.45(3H，m)，7.58(2H，d，J＝8Hz)制備例24按照與制備例23類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-氨基-4-(3-氨基苯基)噻唑NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.02(2H，s)，6.45(1H，m)，6.76(1H，s)，6.9-7.05(5H，m)(2)3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.20(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.2(2H，m)，7.30(1H，s)，7.58(1H，m)，8.05(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8Hz)，8.68(1H，d，J＝5Hz)，9.19(1H，d，J＝1.5Hz)(3)3-(咪唑-4-基)苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.96(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.85-7.1(3H，m)，7.40(1H，s)，7.64(1H，s)，12.04(1H，br s)(4)3-氨基-4’-甲氧基二苯酮NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.84(3H，s)，5.37(2H，s)，6.75-6.85(2H，m)，6.89(1H，t，J＝1.5Hz)，7.07(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.72(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)(5)3-(3-中氮茚基羰基)苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.32(2H，s)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，6.75(1H，m)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，s)，7.05-7.2(2H，m)，7.25-7.4(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，9.81(1H，d，J＝7Hz)(6)3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.23(2H，s)，7.4-7.55(2H，m)，7.8-7.95(4H，m)，7.98(1H，s)(7)(E)-3-氨基苯乙烯基苯基酮NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.21(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，6.95-7.15(3H，m)，7.5-7.8(5H，m)，8.10(2H，d，J＝8Hz)(8)(E)-3-(3-氨基苯基)丙烯腈NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.26(2H，s)，6.23(1H，d，J＝16Hz)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝16Hz)(9)(E)-3-(3-氨基苯基)丙烯酸甲酯NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.72(3H，s)，5.19(2H，s)，6.41(1H，d，J＝16Hz)，6.64(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝16Hz)制備例25將N-(3-乙酰氨基苯基)硫脲(0.84g)和2-溴乙酰苯(0.84g)在乙醇(10ml)中的混合物回流15分鐘。蒸發(fā)溶劑后加入3N鹽酸，并將混合物回流30分鐘?；旌衔镉锰妓釟溻c堿化，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)溶液用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用乙醇結(jié)晶，得到3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯胺(0.88g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.11(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，6.82(1H，m)，6.9-7.0(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.42(2H，t，J＝8Hz)，7.93(2H，d，J＝8Hz)制備例26按照與制備例25類(lèi)似的方法得到下列化合物3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.19(3H，s)，5.02(2H，s)，6.15(1H，d，J＝8Hz)，6.37(1H，s)，6.65-6.8(2H，m)，6.90(1H，t，J＝8Hz)，9.73(1H，s)制備例27將2-氯-3-硝基吡啶(1.96g)和3’-氨基-N-甲基-N-乙酰苯胺(2.03g)在甲苯(20ml)中的混合物回流7小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物。分離有機(jī)相，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-[3-(N-甲基乙酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(872mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.65(3H，s)，3.18(3H，s)，7.0-7.15(2H，m)，7.42(1H，t，J＝8Hz)，7.66(2H，m)，8.5-8.6(2H，m)，10.01(1H，s)制備例28將2-氯-3-硝基吡啶(2.27g)，3-氯苯胺(1.5ml)和碳酸鉀(2.2g)在1，4-二噁烷(30ml)中的混合物回流20小時(shí)。過(guò)濾除去不溶物，濃縮濾液。進(jìn)行硅膠柱色譜(氯仿∶甲醇，50∶1)分離，得到2-(3-氯苯基氨基)-3-硝基吡啶(404mg)為橙色固體。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.90(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.15(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.31(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.88(1H，t，J＝1.5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，10.14(1H，s)制備例29按照與制備例1，5和28類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-(3-氰基苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.97(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.4-7.55(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.32(1H，s)，8.5-8.65(2H，m)，10.22(1H，s)(2)2-(3-聯(lián)苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.2-7.5(5H，m)，7.55-7.7(3H，m)，7.86(1H，t，J＝1.5Hz)，8.45-8.6(2H，m)，10.19(1H，s)(3)3-硝基-2-[3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.05(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.5(6H，m)，7.92(2H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(4)3-硝基-2-[3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.22(3H，s)，6.45(1H，s)，6.99(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(5)3-硝基-2-[3-(嘧啶-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.84(1H，t，J＝5Hz)，6.98(1H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.54(1H，m)，8.05(1H，s)，8.45-8.55(4H，m)，9.67(1H，s)(6)3-硝基-2-[3-(嘧啶-2-基)氧基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.9-7.5(2H，m)，7.28(1H，t，J＝5Hz)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.66(1H，t，J＝1.5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.66(2H，d，J＝5Hz)(7)3-硝基-2-[3-[(4-苯基嘧啶-2-基)氧基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.95-7.1(2H，m)，7.43(1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.65(4H，m)，7.74(1H，t，J＝1.5Hz)，7.87(1H，d，J＝5Hz)，8.1-8.2(2H，m)，8.45-8.6(2H，m)，8.69(1H，d，J＝5Hz)(8)2-[3-(2-氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.9-7.1(4H，m)，7.36(1H，t，J＝8Hz)，7.55-7.65(2H，m)，7.98(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.99(1H，s)(9)3-硝基-2-[3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.01(1H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，m)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，s)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.69(1H，d，J＝5Hz)，9.22(1H，s)，10.05(1H，s)(10)2-[3-(咪唑-4-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.98(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.75(4H，m)，7.99(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.99(1H，s)，12.18(1H，br s)(11)2-[3-(4-甲氧基苯甲?；?苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.91(3H，s)，6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.45-7.6(2H，m)，7.8-7.95(3H，m)，8.09(1H，s)，8.50(1H，d，J＝5Hz)，8.55(1H，d，J＝8Hz)，10.20(12)2-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.55(1H，d，J＝5Hz)，6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.96(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.65(4H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.98(1H，d，J＝7Hz)，10.22(1H，s)(13)3-硝基-2-[(E)-3-苯乙烯基苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.13(2H，s)，7.20-7.45(5H，m)，7.5-7.65(3H，m)，7.78(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，10.16(1H，s)(14)2-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.00(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35-7.55(6H，m)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.85-7.95(5H，m)，8.02(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，10.02(1H，s)(15)2-[3-((E)-2-苯甲酰乙烯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.10(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.5-7.95(7H，m)，8.03(1H，d，J＝16Hz)，8.15-8.3(3H，m)，8.6-8.7(2H，m)，10.12(1H，s)(16)2-[3-((E)-2-氰基乙烯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)5.93(1H，d，J＝16Hz)，6.91(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35-7.5(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.91(1H，t，J＝1.5Hz)，8.45-8.6(2H，m)，10.18(1H，s)(17)2-[3-((E)-2-甲氧基羰基乙烯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.82(3H，s)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝16Hz)，8.5-8.6(2H，m)，10.16(1H，s)制備例30將3-氨基-2-氯吡啶(2.57g)和3-硝基苯胺(2.76g)的混合物200℃加熱1小時(shí)。冷卻的混合物在碳酸氫鈉水溶液和氯仿之間分配。用鹽水洗滌有機(jī)相，硫酸鎂干燥并濃縮，然后進(jìn)行硅膠柱色譜(氯仿∶甲醇，40∶1)分離，得到3-氨基-2-(3-硝基苯基氨基)吡啶(141mg)為橙色固體。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)5.18(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.99(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.45-7.7(3H，m)，8.02(1H，m)，8.33(1H，s)，8.66(1H，t，J＝1.5Hz)制備例31將3-硝基-2-((E)-3-苯乙烯基苯基氨基)吡啶(1.03g)和10％鈀/炭(0.3g)在甲醇(20ml)和1，4-二噁烷(20m1)中的混合物在氫氣(3atm)及室溫下攪拌1.5小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑，蒸發(fā)溶劑。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-氨基-2-(3-苯乙基苯基氨基)吡啶(835mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.8-2.95(4H，m)，5.05(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.35(6H，m)，7.43(1H，s)，7.50(1H，d，J＝5Hz)，7.55(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.67(1H，s)制備例32按照與制備例3和31類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-(3-乙酰氨基苯基氨基)-3-氨基-6-乙氧基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.02(3H，s)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，6.29(1H，d，J＝7Hz)，6.82(1H，m)，6.90(1H，d，J＝7Hz)，7.05(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.20(1H，m)，7.75(1H，s)，8.35(1H，s)，9.71(1H，s)(2)3-氨基-2-[3-[2-(2-萘基)乙基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.9-3.1(4H，m)，5.07(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.12(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.6(6H，m)，7.68(1H，s)，7.75(1H，s)，7.8-7.9(3H，m)制備例33將2-(3-氯苯基氨基)-3-硝基吡啶(394mg)，鹽酸(35％，1.3ml)和鐵粉(0.44g)在乙醇(5ml)中的混合物回流15分鐘。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)溶液用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-氨基-2-(3-氯苯基氨基)吡啶(281mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)5.12(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.6(2H，m)，7.89(1H，t，J＝2Hz)，7.96(1H，s)制備例34按照與制備例33類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)3-氨基-2-(3-氰基苯基氨基)吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.13(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.97(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.13(1H，s)，8.18(1H，t，J＝1.5Hz)(2)3-氨基-2-(3-聯(lián)苯基氨基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.6-6.7(1H，m)，6.92(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.4(2H，m)，7.45-7.6(3H，m)，7.63(2H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，7.89(1H，s)(3)3-氨基-2-[3-(2-氨基噻唑-4-基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.08(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，6.98(2H，s)，7.15-7.3(2H，m)，7.49(1H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，s)，7.91(1H，s)(4)3-氨基-2-[3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.6(3H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.89(1H，s)，8.14(1H，s)，8.22(1H，s)，8.38(1H，m)，8.69(1H，d，J＝5Hz)，9.22(1H，d，J＝1.5Hz)(5)3-氨基-2-[3-(咪唑-4-基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ，300MHz，δ)5.07(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.25(2H，m)，7.4-7.8(5H，m)，7.94(1H，s)，12.18(1H，br s)(6)3-氨基-2-[3-(4-甲氧基苯甲?；?苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.87(3H，s)，5.09(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.2(3H，m)，7.38(1H，t，J＝8Hz)，
7.49(1H，m)，7.80(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.9-8.05(3H，m)(7)3-氨基-2-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.60-6.75(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，m)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.45(2H，m)，7.5-7.55(2H，m)，7.75-7.85(2H，m)，8.00(1H，s)，8.08(1H，s)，9.86(1H，d，J＝7Hz)(8)3-氨基-2-((E)-3-苯乙烯基苯基氨基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.07(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.4(7H，m)，7.5-7.65(4H，m)，7.78(2H，d，J＝8Hz)(9)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.65(7H，m)，7.81(1H，s)，7.85-8.0(5H，m)，8.02(1H，s)(10)3-氨基-2-[3-((E)-2-苯甲?；蚁┗?苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.34(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.5-7.9(8H，m)，7.98(1H，s)，8.12(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)(11)3-氨基-2-[3-((E)-2-氰基乙烯基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.32(1H，d，J＝16Hz)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.95(5H，m)(12)3-氨基-2-[3-((E)-2-甲氧基羰基乙烯基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.73(3H，s)，5.08(2H，s)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.35(2H，m)，7.5-7.75(3H，m)，7.85(1H，s)，7.90(1H，s)(13)3-氨基-2-[3-(N-甲基乙酰氨基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.83(3H，s)，3.16(3H，s)，5.09(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.65(3H，m)，7.90(1H，s)(14)3-氨基-2-[3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，m)，7.0-7.55(6H，m)，7.53(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，s)，7.91(2H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，s)(15)3-氨基-2-[3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.21(3H，s)，5.09(2H，s)，6.39(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.3(3H，m)，7.49(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，s)，7.89(1H，s)(16)3-氨基-2-[3-(嘧啶-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.08(2H，s)，6.60(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.79(1H，d，J＝5Hz)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，m)，7.30(1H，m)，7.48(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，s)，7.92(1H，t，J＝1.5Hz)，8.45(2H，d，J＝5Hz)，9.47(1H，s)(17)3-氨基-2-[3-(嘧啶-2-基)氧基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.6-6.7(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.55(2H，m)，7.60(1H，s)，7.89(1H，s)，8.65(2H，d，J＝5Hz)(18)3-氨基-2-[3-(4-苯基嘧啶-2-基)氧基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.6(5H，m)，7.69(1H，s)，7.84(1H，d，J＝5Hz)，7.91(1H，s)，8.1-8.2(2H，m)，8.68(1H，d，J＝5Hz)制備例35將4N氫氧化鈉水溶液(2ml)加到3-(苯甲酰氨基)苯甲酸乙酯(695mg)的乙醇(5ml)和1，4-二噁烷(5ml)溶液中。在50℃攪拌1小時(shí)后混合物用稀鹽酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用稀鹽酸和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮，得到3-(苯甲酰氨基)苯甲酸(595mg)為固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.45-7.75(5H，m)，7.99(2H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，s)制備例36按照與制備例35類(lèi)似的方法得到下列化合物3-(嘧啶-2-基)氧基苯甲酸NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.30(1H，t，J＝5Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，7.69(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.67(2H，d，J＝5Hz)制備例37將4N氫氧化鈉水溶液(1ml)加到3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酸乙酯(322mg)的乙醇(2ml)和1，4-二噁烷(2ml)溶液中。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后混合物用稀鹽酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮，得到3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酸(263mg)為固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.03(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.49(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，10.03(1H，s)制備例38將3-硝基苯乙烯(4.6ml)，3-溴吡啶(2.6ml)，乙酸鈀(II)(0.20g)，氯化四丁基銨(8.4g)和碳酸氫鈉(6.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物在110℃攪拌3小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(5.34g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.21(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.38(1H，t，J＝2Hz)，8.55(1H，d，J＝5Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz)制備例39按照與制備例38類(lèi)似的方法得到下列化合物5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.51(1H，d，J＝16Hz)，7.7-7.8(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.47(1H，s)，9.10(3H，m)制備例40將1-碘-3-硝基苯(7.47g)，2-乙烯基吡啶(4.73g)，乙酸鈀(II)(0.20g)，氯化四丁基銨(8.34g)和碳酸氫鈉(6.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的混合物在110℃攪拌5小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(3.37g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.15-7.3(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，t，J＝8Hz)，7.65-7.75(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5Hz)制備例41向2-溴萘(5.0g)和四(三苯膦)鈀(O)(0.56g)的甲苯(50ml)溶液中加入二羥基(3-硝基苯基)甲硼烷(4.44g)的甲醇和2M碳酸鈉水溶液(12ml)溶液。將所得混合物在80℃攪拌4小時(shí)，用乙酸乙酯萃取。蒸發(fā)溶劑后粗產(chǎn)物用己烷結(jié)晶，得到3-(2-萘基)-1-硝基苯(5.4g)。
NMR(CDCl3，δ)7.54(2H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.91(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，8.11(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.59(1H，s)制備例42向氫化鈉(60％，在油中，0.75g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)懸浮液中加入3-硝基芐基膦酸二乙酯(4.40g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，然后加入4-喹啉甲醛(2.81g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液。在50℃攪拌30分鐘后，將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)溶液用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(氯仿∶甲醇，50∶1)，得到4-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]喹啉(1.57g)為固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.65-7.85(4H，m)，7.89(1H，d，J＝5Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.3-8.4(2H，m)，8.62(1H，d，J＝8Hz)，8.70(1H，t，J＝2Hz)，8.94(1H，d，J＝5Hz)制備例43按照與制備例42類(lèi)似的方法得到下列化合物2-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.65-7.85(3H，m)，7.9-8.05(4H，m)，8.15-8.3(2H，m)，8.41(1H，d，J＝8Hz)，8.57(1H，t，J＝2Hz)制備例44將3-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(3.64g)，鐵粉(3.6g)和鹽酸(35％，11ml)在乙醇(30ml)中的混合物在80℃攪拌4小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)溶液用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]吡啶(1.25g)為固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，5)5.12(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.23(1H，d，J＝16Hz)，7.39(1H，m)，8.02(1H，m)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.75(1H，d，J＝2Hz)制備例45將3-(2-萘基)-1-硝基苯(5.4g)，鐵(3.63g)和乙酸(13.0g)在乙醇(50ml)中的混合物回流下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物用氯仿稀釋?zhuān)^(guò)濾，并用飽和碳酸氫鈉溶液處理。分離氯仿相，干燥，蒸發(fā)，并在硅膠上進(jìn)行色譜分離，得到3-(2-萘基)苯胺(5.2g)。
NMR(CDCl3，δ)3.75(2H，br s)，6.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.03(1H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.47(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.87(3H，m)，8.01(1H，s)制備例46按照與制備例3，21，23，44或45類(lèi)似的方法得到下列化合物(1) 2-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.45-7.6(2H，m)，7.78(1H，t，J＝8Hz)，8.56(1H，d，J＝5Hz)(2)5-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]嘧啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.17(2H，s)，6.55(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.79(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.39(1H，d，J＝16Hz)，9.03(3H，m)(3)4-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.15(2H，s)，6.60(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.95-7.05(2H，m)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝16Hz)，7.67(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.95(3H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，d，J＝8Hz)，8.88(1H，d，J＝5Hz)(4)2-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.18(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.31(1H，d，J＝16Hz)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.65-7.8(2H，m)，7.85-8.0(3H，m)，8.33(1H，d，J＝8Hz)(5)3-(3-聯(lián)苯基)苯胺NMR(CDCl3，δ)3.74(2H，s)，6.69(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，6.95(1H，t，J＝2Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，m)，7.35(1H，m)，7.4-7.6(5H，m)，7.64(2H，m)，7.79(1H，s)制備例47將2-氯-3-硝基吡啶(1.15g)，3-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]吡啶(1.23g)和碳酸鉀(1.1g)在1，4-二噁烷(15ml)中的混合物回流攪拌22小時(shí)。冷卻后過(guò)濾除去不溶物質(zhì)，然后濃縮濾液。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(2％甲醇的氯仿溶液)，得到3-硝基-2-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(510mg)為橙色固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，m)，7.3-7.5(5H，m)，7.65(1H，m)，7.89(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.80(1H，d，J＝2Hz)制備例48將3-(2-萘基)苯胺(5.0g)，2-氯-3-硝基吡啶(3.62g)和碳酸鉀(6.31g)在二噁烷(50ml)中的混合物回流攪拌6天。反應(yīng)混合物用氯仿萃取并蒸發(fā)。粗產(chǎn)物在硅膠上進(jìn)行色譜分離，得到2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(5.23g)，為橙色晶體。
NMR(DMSO-d6，δ)7.02(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.55(4H，m)，7.75(1H，m)，7.85-8.1(5H，m)，8.26(1H，s)，8.55(2H，m)制備例49將2-氯-3-硝基吡啶(8.5g)，3-碘苯胺(12.5g)和碳酸鉀(9.0g)在1，4-二噁烷(100ml)中的混合物回流攪拌20小時(shí)。冷卻后過(guò)濾除去不溶物質(zhì)，然后濃縮濾液。收集所得固體，用異丙醚洗滌，得到2-(3-碘苯基氨基)-3-硝基吡啶(3.88g)為橙色固體。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.12(1H，s)，8.45-8.6(2H，m)制備例50按照與制備例1，5，27，28，47，48或49類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(2-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.87(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.4-7.8(7H，m)，7.98(1H，s)，8.05-8.2(2H，m)，8.5-8.6(2H，m)(2)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(5-嘧啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.28(1H，d，J＝16Hz)，7.49-7.5(2H，m)，7.58(1H，d，J＝16Hz)，7.68(1H，m)，7.90(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.0-9.1(3H，m)(3)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.47(1H，t，J＝8Hz)，7.55-7.85(6H，m)，7.89(1H，d，J＝5Hz)，8.05-8.2(6H，m)，8.5-8.6(3H，
m)，8.90(1H，d，J＝5Hz)(4)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(2-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.03(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.7-8.05(7H，m)，8.37(1H，d，J＝8Hz)，8.55-8.6(2H，m)(5)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)6.46(1H，m)，7.06(1H，m)，7.25(1H，m)，7.31(1H，m)，7.56(1H，m)，7.78(1H，m)，8.03(1H，m)，8.56(2H，m)(6)2-[3-(苯并噻唑-2-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)7.06(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.57(2H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.88(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，m)，8.57(2H，m)(7)2-(3-苯甲酰苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.88(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.51(3H，m)，7.60(2H，m)，7.88(3H，m)，8.14(1H，m)，8.49(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，8.55(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)(8)2-(3-三氟甲基苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)7.05(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.53(2H，m)(9)2-[3-(吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.70(1H，d，J＝3Hz)，6.89(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.17(1H，m)，7.21(1H，m)，7.30(1H，m)，7.39(1H，d，J＝3Hz)，7.50(2H，m)，7.72(2H，m)，8.10(1H，m)，8.50(1H，m)，8.55(1H，m)。(10)2-(3-羧基苯基氨基)-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)7.03(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.71(1H，m)，7.88(1H，m)，8.25(1H，m)，8.55(2H，m)(11)2-[(5-乙酰氨基-2-氟苯基)氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.15(3H，s)，6.92(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.11(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.35(1H，m)，8.55(3H，m)(12)2-[3-(1-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.83(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.31(1H，d，J＝7Hz)，7.4-7.55(5H，m)，7.74(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.79(1H，m)，7.90(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，m)，8.53(1H，d，J＝8Hz)(13)2-[3-(3-聯(lián)苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.86(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.39(1H，m)，7.4-7.7(11H，m)，7.83(1H，s)，7.89(1H，s)，8.50(2H，m)制備例51將2-(3-碘苯基氨基)-3-硝基吡啶(3.86g)，4-乙烯基吡啶(1.78g)，乙酸鈀(II)(80mg)，氯化四丁基銨(1.34g)和碳酸氫鈉(2.4g)在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的混合物在110℃攪拌22小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(氯仿∶甲醇，50∶1)，得到3-硝基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(1.41g)為橙色固體。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.07(1H，d，J＝16Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，8.5-8.65(4H，m)制備例52將3-硝基-2-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(493mg)，鐵粉(0.35g)和鹽酸(35％，1ml)在甲醇(5ml)中的混合物在回流下攪拌4小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-氨基-2-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(291mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.45(5H，m)，7.54(1H，d，J＝5Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz)制備例53將3-硝基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(1.38g)，鐵粉(1.0g)和鹽酸(35％，3.0ml)在乙醇(10ml)中的混合物在80℃攪拌2小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(8％甲醇的氯仿溶液)，得到3-氨基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(1.14g)為粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.28(1H，t J＝8Hz)，7.45-7.7(5H，m)，7.82(1H，s)，7.88(1H，s)，8.54(2H，d，J＝5Hz)制備例54將2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(3.0g)，鐵(2.46g)和乙酸(5.28g)在乙醇(14ml)中的混合物在回流下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)混合物用氯仿稀釋?zhuān)^(guò)濾并用碳酸氫鈉飽和溶液處理。分離氯仿，干燥并蒸發(fā)。剩余物在硅膠上進(jìn)行色譜分離，得到2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶(1.2g，43.9％)。
NMR(CDCl3，δ)5.10(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.94(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.28(1H，m)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.53(3H，m)，7.77(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)，7.95(1H，m)，8.00(3H，m)，8.16(1H，s)制備例55按照與制備例3，31，33，52，53或54類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(2-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，J＝8Hz)，7.1-7.3(4H，m)，7.55-7.7(4H，m)，7.75-7.85(2H，m)，7.90(1H，s)，8.59(1H，d，J＝5Hz)(2)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(5-嘧啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.55(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，9.0-9.1(1H，m)(3)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(2-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.7-8.05(7H，m)，8.36(1H，d，J＝8Hz)(4)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.65-8.1(8H，m)，8.48(1H，d，J＝8Hz)，8.89(1H，d，J＝5Hz)(5)2-[3-(苯并噻唑-2-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)5.15(2H，s)，6.70(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，6.97(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.56(3H，m)，7.96(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.08(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，m)(6)2-[3-(3-乙?；胚?1-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.57(3H，s)，3.49(2H，br s)，6.49(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.05(2H，m)，7.30(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝9Hz，8Hz)，7.61(1H，m)，7.68(1H，m)，7.87(1H，m)，7.95(1H，s)，8.44(1H，m)(7)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.13(2H，s)，6.43(1H，m)，6.67(1H，m)，6.95(2H，m)，7.20(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.48(1H，m)，7.52(1H，m)，7.66(1H，m)，7.98(1H，m)，8.10(1H，s)，(8)2-(3-苯甲酰苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.45(2H，br s)，6.37(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.02(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.38(2H，m)，7.49(2H，m)，7.60(2H，m)，7.69(1H，m)，7.84(3H，m)(9)2-(3-三氟甲基苯基氨基)-3-氨基吡啶HMR(CDCl3，δ)3.41(2H，br s)，6.38(1H，br s)，6.82(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.05(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，br s)，7.85(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)(10)2-(3-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.83(3H，s)，5.30(2H，br s)，6.68(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝6Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.18(1H，s)(11)2-[(5-乙酰氨基-2-氟苯基)氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.09(3H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.05(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.22(1H，m)，7.72(2H，m)(12)2-[3-(1-吲哚基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.43(2H，br s)，6.35(1H，s)，6.67(1H，m)，6.80(1H，m)，7.05(2H，m)，7.20(3H，m)，7.38(2H，m)，7.55(1H，s)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.83(1H，d，J＝3Hz)(13)2-[3-(1-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.40(2H，br s)，6.29(1H，s)，6.75(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，m)，7.30(1H，s)，7.35-7.55(6H，m)，7.85(3H，m)，8.01(1H，d，J＝8Hz)(14)2-[3-(3-聯(lián)苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.45(2H，br s)，6.30(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(12H，m)，7.80(1H，m)，7.87(1H，m)制備例56將2-[3-(吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(1.0g)，乙酸酐(0.46g)和氯化鋁(1.21g)在無(wú)水二氯甲烷(10ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物用1N氫氧化鈉溶液處理，收集沉淀的棕色晶體，用水洗滌并干燥，得到2-[3-(3-乙酰吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(1.17g)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.54(3H，s)，7.06(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.33(2H，m)，7.45(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.73(1H，m)，7.78(1H，m)，8.09(1H，m)，8.32(1H，m)，8.57(1H，m)，8.66(1H，s)制備例57按照與制備例41類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)3-(1-萘基)-1-硝基苯NMR(CDCl3，δ)7.4-7.6(4H，m)，7.68(1H，t，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.93(2H，m)，8.30(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.39(1H，m)(2)3-(3-聯(lián)苯基)-1-硝基苯NMR(CDCl3，δ)7.35-7.75(9H，m)，7.82(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.50(1H，m)制備例58在2-甲基-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(7.4g)和三乙胺(5.72ml)的二噁烷溶液中滴加3，5-二氯苯甲酰氯(6.14g)。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。用水猝滅反應(yīng)，用乙酸乙酯(100ml)萃取，粗產(chǎn)物經(jīng)色譜純化，得到2-甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(4.4g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ) 9.09(1H，br s)，8.38(1H，m)，8.19(1H，d，J＝7Hz)，7.80(1H，s)，7.68(2H，s)，7.52(1H，d，J＝6Hz)，7.39(1H，s)，7.35-7.23(2H，m)，6.54(1H，d，J＝6Hz)，2.73(3H，s)制備例59將3-硝基苯肼鹽酸鹽(8.77g)和1，3，5-三嗪(2.50g)在乙醇(40ml)中的混合物回流攪拌4小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，7∶3)，得到1-(3-硝基苯基)-1H-1，2，4-三唑(2.89g)為固體。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.74(1H，t，J＝8Hz)，8.10(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(1H，s)，8.28(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.60(1H，t，J＝2Hz)，8.70(1H，s)制備例60在嗎啉(5.0ml)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入3-硝基苯甲酰氯(5.05g)。將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物。分離有機(jī)相，依次用稀鹽酸，碳酸氫鈉和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮，得到4-(3-硝基苯基羰基)嗎啉(6.46g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.3-4.0(8H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.30(2H，m)制備例61在4-溴吡啶鹽酸鹽(5.25g)和四(三苯膦)鈀(O)(0.93g)在甲苯(50ml)中的混合物中加入3M碳酸氫鈉水溶液(27ml)和二羥基(3-硝基苯基)甲硼烷(5.0g)的甲醇(12ml)溶液。將混合物在80℃攪拌1小時(shí)，然后冷卻。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠上進(jìn)行色譜分離(1-2％甲醇的氯仿溶液)，得到4-(3-硝基苯基)吡啶(3.46g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.57(2H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.70(1H，t，J＝8Hz)，7.98(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.32(1H，m)，8.51(1H，t，J＝2Hz)，8.76(2H，d，J＝5Hz)制備例62在2-溴吡啶(1.91ml)和四(三苯膦)鈀(O)(0.46g)在1，2-二甲氧基乙烷(40ml)中的混合物中加入2M碳酸氫鈉水溶液(20ml)和二羥基(3-硝基苯基)甲硼烷(3.67g)的甲醇(10ml)溶液。將混合物在80℃攪拌2.5小時(shí)，然后冷卻。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠上進(jìn)行色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，3∶1)，得到2-(3-硝基苯基)吡啶(1.35g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.32(1H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.83(2H，m)，8.27(1H，m)，8.38(1H，d，J＝8Hz)，8.73(1H，m)，8.87(1H，t，J＝2Hz)制備例63在3-溴吡啶(2.6ml)和四(三苯膦)鈀(O)(0.93g)在甲苯(50ml)中的混合物中加入2M碳酸氫鈉水溶液(27ml)和二羥基(3-硝基苯基)甲硼烷(5.0g)的甲醇(12ml)溶液。將混合物在80℃攪拌6小時(shí)，然后冷卻。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠上進(jìn)行色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，3∶7)，得到3-(3-硝基苯基)吡啶(3.57g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.46(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，7.9-8.0(2H，m)，8.28(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.47(1H，t，J＝2Hz)，8.70(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.90(1H，d，J＝2Hz)制備例64按照與制備例41，61，62或63類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-(3-硝基苯基)噻吩NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.13(1H，dd，J＝4Hz，5Hz)，7.39(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)，7.45(1H，dd，J＝1Hz，4Hz)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.91(1H，m)，8.12(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.47(1H，t，J＝2Hz)(2)2-氯-5-(3-硝基苯基)噻吩NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.97(1H，d，J＝4Hz)，7.21(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.14(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.37(1H，t，J＝2Hz)(3)3-(3-硝基苯基)噻吩NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.45-7.5(2H，m)，7.58(1H，m)，7.92(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.14(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.45(1H，t，J＝2Hz)(4)1-(2-氟苯基)-3-硝基苯NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.15-7.3(2H，m)，7.35-7.55(2H，m)，7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，s)(5)4-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.98(3H，s)，7.6-7.75(3H，m)，7.97(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.27(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.49
(1H，t，J＝2Hz)(6)4-(3-硝基苯基)-N-乙酰苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.09(3H，s)，7.8-7.9(5H，m)，8.1-8.2(2H，m)，8.40(1H，s)(7)3-(6-甲氧基-2-萘基)苯胺NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，5.16(2H，s)，6.56(1H，m)，6.90(1H，m)，6.96(1H，m)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.33(1H，m)，7.69(1H，m)，7.88(2H，m)，8.00(1H，m)(8)3-(3-喹啉基)苯胺NMR(CDCl3，δ)3.85(2H，s)，6.75(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.00(1H，m)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.72(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝2Hz)，9.15(1H，s)(9)3-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)苯胺NMR(CDCl3，δ)1.60(2H，m)，1.8-2.0(8H，m)，3.71(2H，s)，3.87(3H，s)，4.84(1H，m)，6.64(1H，m)，6.85(1H，m)，6.92(2H，m)，7.09(2H，m)，7.20(1H，m)(10)3-(3-甲氧羰基苯基)苯胺NMR(CDCl3，δ)3.92(3H，s)，6.68(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，6.93(1H，s)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.24(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，7.47(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.73(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.99(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.24(1H，dd，J＝2Hz，2Hz)MASS(m/z)228(M＋1)(11)(E)-3-(3-氨基苯基)肉桂酸甲酯
NMR(CDCl3，δ)3.77(2H，br s)，3.81(3H，s)，6.50(1H，d，J＝15Hz)，6.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，6.90(1H，d，J＝2Hz)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.43(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.50(1H，m)，7.58(1H，m)，7.70(1H，m)，7.75(1H，d，J＝15Hz)(12)3-(4-異喹啉基)苯胺NMR(CDCl3，δ)3.80(2H，s)，6.80(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.63(2H，m)，8.00(2H，m)，8.78(1H，s)，9.23(1H，s)(13)3-(3-乙酰氨基苯基)苯胺NMR(DMSO-d6，δ)2.05(3H，s)，5.17(2H，s)，6.54(1H，m)，6.70(1H，m)，6.80(1H，m)，7.10(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.20(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.50(1H，m)，7.82(1H，m)MASS(m/z)227(M＋1)制備例65將4-(3-硝基苯基)-N-乙酰苯胺(4.25g)和10％鈀/炭(0.8g)在乙醇(50ml)和1，4-二噁烷(50ml)中的混合物在氫氣(3atm)及室溫下攪拌3小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑，并蒸發(fā)溶劑。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到4-(3-氨基苯基)-N-乙酰苯胺(3.40g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.05(3H，s)，5.11(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，6.81(1H，s)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，7.63(2H，d，J＝8Hz)制備例66將4-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯(8.37g)，鐵粉(7.5g)和鹽酸(35％，22ml)在甲醇(60ml)中的混合物在回流下攪拌3小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到4-(3-氨基苯基)苯甲酸甲酯(5.33g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(3H，s)，5.22(2H，s)，6.62(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.84(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.90(1H，t，J＝2Hz)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，7.70(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.01(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)制備例67按照與制備例3，21，23，44，45，65或66類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-(3-氨基苯基羰基)嗎啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.2-3.7(8H，m)，5.23(2H，s)，6.47(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.54(1H，t，J＝2Hz)，6.60(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)(2)3-(2-氟苯基)苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.18(2H，s)，6.5-6.7(2H，m)，6.72(1H，m)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.5(4H，m)(3)1-(3-氨基苯基)-1H-1，2，4-三唑NMR(DMSO-d6，δ)5.48(2H，s)，6.59(1H，m)，6.93(1H，m)，7.03(1H，t，J＝2Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，8.18(1H，s)，9.14(1H，s)(4)3-(3-氨基苯基)噻吩NMR(DMSO-d6300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.50(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.60(1H，m)，7.65(1H，t，J＝2Hz)(5)2-(3-氨基苯基)-5-氯噻吩NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.24(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，6.7-6.75(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.21(1H，d，J＝4Hz)(6)2-(3-氨基苯基)噻吩
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.20(2H，s)，6.50(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.33(1H，dd，J＝1Hz，4Hz)，7.47(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(7)4-(3-氨基苯基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.27(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.57(2H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.59(2H，d，J＝5Hz)(8)3-(3-氨基苯基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.23(2H，s)，6.62(1H，m)，6.8-6.9(2H，m)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.94(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.53(1H，d，J＝5Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz)(9)2-(3-氨基苯基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.19(2H，s)，6.62(1H，m)，7.05-7.2(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.75-7.85(2H，m)，8.61(1H，m)(10)3-(苯甲酰氨基)苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.07(2H，s)，6.34(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，s)，7.5-7.6(3H，m)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，9.97(1H，s)(11)1-(3-氨基苯基)吲哚-5-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)3.86(2H，s)，3.92(3H，s)，6.70(2H，m)，6.77(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝3Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，s)(12)3-(3-氨基苯基氨基甲?；?喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.14(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.9-7.05(2H，m)，7.15(1H，s)，7.72(1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，t，J＝8Hz)，8.1-8.2(2H，m)，8.92(1H，s)，9.33(1H，d，J＝2Hz)(13)3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.13(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.78(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.31(1H，d，J＝16Hz)，7.46(1H，s)，7.69(2H，s)(14)3-氨基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.37(2H，s)，7.0-7.1(2H，m)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，7.89(1H，d，J＝2Hz)(15)3-氨基-N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.32(3H，s)，5.20(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8Hz)，6.51(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.59(1H，s)，6.90(1H，t，J＝8Hz)，7.29(2H，s)，7.40(1H，s)制備例68將2-氯-3-硝基吡啶(3.20g)，3，5-二氨基苯甲酸甲酯(3.20g)和碳酸鉀(4.0g)在1，4-二噁烷(60ml)中的混合物回流攪拌4小時(shí)。冷卻后，過(guò)濾除去不溶物質(zhì)并濃縮濾液。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(5％甲醇的氯仿溶液)，得到2-(3-氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(1.12g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.81(3H，s)，5.48(2H，s)，6.95-7.0(2H，m)，7.12(1H，m)，7.39(1H，s)，8.5-8.55(2H，m)，9.86(1H，s)制備例69將2-氯-3-硝基吡啶(1.15g)，2-(3-氨基苯基)吡啶(1.12g)和碳酸鉀(1.36g)在二甘醇二甲醚(15ml)中的混合物在150℃攪拌3小時(shí)。冷卻后過(guò)濾除去不溶物質(zhì)，并濃縮濾液。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到3-硝基-2-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]吡啶(1.68g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.2-7.3(1H，m)，7.50(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(4H，m)，8.23(2H，m)，8.5-8.6(1H，m)，8.70(1H，d，J＝5Hz)制備例70
按照與制備例1，5，27，28，47，48，49，68或69類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-[3，5-雙(甲氧羰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.92(6H，s)，7.09(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.22(1H，m)，8.5-8.6(4H，m)(2)2-[3-(嗎啉代羰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.5-3.9(8H，m)，6.90(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.10(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.44(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.89(1H，t，J＝2Hz)，8.49(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.56(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)(3)2-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.21(3H，s)，6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.55-7.65(5H，m)，7.84(1H，s)，8.45-8.6(2H，m)(4)2-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.96(3H，s)，6.87(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.4-7.55(2H，m)，7.70(3H，m)，7.92(1H，t，J＝2Hz)，8.13(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.5-8.6(2H，m)(5)2-[3-(2-氟苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.1-7.5(6H，m)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝2Hz)，7.5-7.6(2H，m)(6)1-[3-[3(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基]-1H-1，2，4-三唑NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.93(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.4-7.55(2H，m)，7.61(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.13(1H，s)，8.30(1H，t，J＝2Hz)，8.55-8.65(3H，m)(7)3-硝基-2-[3-(3-噻吩基)苯基氨基]吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.5-7.55(5H，m)，7.61(1H，m)，7.88(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(8)2-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.85-6.95(2H，m)，7.12(1H，d，J＝4Hz)，7.32(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.40(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，m)，7.87(1H，t，J＝2Hz)，8.5-8.6(2H，m)(9)3-硝基-2-[3-(2-噻吩基)苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.10(1H，dd，J＝4Hz，5Hz)，7.3-7.45(4H，m)，7.60(1H，m)，7.90(1H，t，J＝2Hz)，8.5-8.6(2H，m)(10)3-硝基-2-[3-(4-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.72(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.99(1H，t，J＝2Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.69(2H，d，J＝5Hz)(11)3-硝基-2-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.9-8.0(2H，m)，8.5-8.6(2H，m)，8.62(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.90(1H，d，J＝2Hz)(12)2-[3-(苯甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.5-7.65(4H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.99(1H，s)，10.31(1H，s)(13)2-[3-(6-甲氧基-2-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.01(1H，m)，7.20(1H，m)，7.37(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.57(1H，m)，7.73(1H，m)，7.84(1H，m)，
7.93(2H，m)，8.04(1H，m)，8.18(1H，s)，8.56(2H，m)(14)3-硝基-2-(3-琥珀酰亞氨基苯基氨基)吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)8.56-8.47(2H，m)，7.79(1H，s)，7.67(1H，d，J＝9Hz)，7.48(1H，t，J＝9Hz)，7.10(1H，d，J＝9Hz)，6.91-6.84(1H，m)，2.91(4H，s)(15)2-[3-(5-甲氧羰基引哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.94(3H，s)，6.78(1H，d，J＝3Hz)，6.91(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.28(1H，m)，7.45(1H，d，J＝3Hz)，7.52(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，m)，8.45(1H，s)，8.55(2H，m)(16)2-[3-(3-喹啉基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.89(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，7.55(3H，m)，7.70(2H，m)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，d，J＝3Hz)，8.52(1H，m)，8.57(1H，m)，9.21(1H，d，J＝3Hz)(17)2-[3-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)1.59(2H，m)，1.74(4H，m)，1.90(2H，m)，3.79(3H，s)，4.92(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，m)，7.41(2H，m)，7.63(1H，m)，7.88(1H，s)，8.53(2H，m)(18)2-[3-(3-甲氧羰基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶mp179-181℃NMR(CDCl3，δ)3.95(3H，s)，6.87(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(3H，m)，7.70(1H，m)，7.82(1H，m)，
7.89(1H，m)，8.04(1H，m)，8.30(1H，m)，8.52(2H，m)(19)2-[3-[(E)-3-甲氧羰基乙烯基苯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.74(3H，s)，6.80(1H，d，J＝16Hz)，7.03(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.52(3H，m)，7.76(4H，m)，7.98(1H，m)，8.07(1H，m)，8.55(2H，m)(20)2-[3-(4-異喹啉基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)7.01(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.57(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.7-7.9(4H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.54(3H，m)，9.36(1H，s)(21)2-[3-(3-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.20(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.3-7.4(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.52(1H，m)，7.67(1H，m)，7.75(1H，s)，7.83(1H，m)，8.52(2H，m)(22)2-[3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基氨基甲?；鵠喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35-7.5(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，t，J＝8Hz)，7.91(1H，t，J＝8Hz)，8.1-8.2(3H，m)，8.55-8.6(2H，m)，8.99(1H，s)，9.38(1H，d，J＝2Hz)(23)2-[3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)6.99(1H，d，J＝16Hz)，7.13(1H，d，J＝16Hz)，7.27(1H，m)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.45(3H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(24)2-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲?；?苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.04(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.23(1H，s)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.9-8.0(3H，m)，8.20(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(25)2-[3-[N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)氨基甲?；鵠苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.49(3H，s)，6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.0-7.2(4H，m)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.56(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.94(1H，s)，7.45-7.55(2H，m)(26)2-(3-羧基苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)7.03(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.71(1H，m)，7.88(1H，m)，8.25(1H，m)，8.55(2H，m)(27)6-苯硫基-2-[3-(3-苯基脲基苯基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.00(3H，m)，7.10(1H，m)，7.29(2H，m)，7.4-7.7(8H，m)，8.38(1H，d，J＝8Hz)，8.67(2H，m)制備例71將2-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(1.20g)和10％鈀/炭(0.25g)在甲醇(15ml)和1，4-二噁烷(15ml)中的混合物在氫氣(3atm)及室溫下攪拌3小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑并蒸發(fā)溶劑。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶(1.10g)。NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.05(3H，s)，3.82(3H，s)，5.12(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝5Hz)，7.78(1H，t，J＝2Hz)，7.90(1H，m)，8.00(1H，s)，8.21(1H，s)制備例72按照與制備例3，31，33，52，53，54或71類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHs，δ)2.07(3H，s)，5.09(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.91(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.6(3H，m)，7.65-7.7(3H，m)，7.82(2H，d，J＝8Hz)(2)3-氨基-2-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.64(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8Hz)，7.85-7.95(4H，m)，8.27(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5Hz)(3)3-氨基-2-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.35(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.55(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.85-7.95(2H，m)，8.01(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.57(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.83(1H，d，J＝2Hz)(4)3-氨基-2-[3-(4-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.38(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.64(2H，d，J＝5Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)，8.02(1H，s)，8.63(2H，d，J＝5Hz)(5)3-氨基-2-[3-(2-噻吩基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.5-7.55(2H，m)，7.66(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，7.91(1H，t，J＝2Hz)(6)3-氨基-2-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.65(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.89(1H，d，J＝2Hz)(7)3-氨基-2-[3-(3-噻吩基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.08(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.63(2H，m)，7.73(1H，m)，7.79(1H，s)，7.90(1H，t，J＝2Hz)(8)1-[3-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]苯基]-1H-1，2，4-三唑NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.13(2H，s)，6.69(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.96(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.30(1H，m)，7.39(1H，t，J＝8Hz)，7.55(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.07(1H，s)，8.19(1H，t，J＝2Hz)，8.22(1H，s)，9.21(1H，s)(9)3-氨基-2-[3-(2-氟苯基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.55(6H，m)，7.72(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.80(1H，d，J＝2Hz)，7.87(1H，s)(10)3-氨基-2-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.89(3H，s)，5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.94(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.79(3H，m)，
7.91(1H，s)，7.98(1H，t，J＝2Hz)，8.07(2H，d，J＝8Hz)(11)3-氨基-2-[3-(嗎啉代羰基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.3-3.7(8H，m)，5.09(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.86(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.65(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.73(1H，t，J＝2Hz)，7.90(1H，s)(12)3-氨基-2-[3，5-雙(甲氧羰基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(6H，s)，5.13(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝5Hz)，7.96(1H，s)，8.29(1H，s)，8.52(1H，s)(13)3-氨基-2-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.89(3H，s)，5.18(2H，s)，6.70(1H，dd，J＝5，8Hz)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.95-8.15(7H，m)，8.50(1H，s)，8.63(1H，s)(14)3-氨基-2-[3-(苯甲酰氨基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.11(2H，s)，6.64(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.3(2H，m)，7.4-7.65(5H，m)，7.79(1H，s)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)(15)2-[3-(6-甲氧基-2-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.45(2H，br s)，3.93(3H，s)，6.30(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.04(1H，m)，7.16(2H，m)，7.30(2H，m)，7.39(1H，m)，7.54(1H，m)，7.71(1H，m)，7.79(2H，m)，7.87(1H，m)，7.98(1H，s)(16)2-[3-(5-甲氧羰基吲哚-1-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.48(2H，s)，3.93(3H，s)，6.42(1H，s)，6.73(1H，m)，6.81(1H，m)，7.05(2H，m)，7.21(1H，m)，7.42(1H，m)，7.61(1H，m)，7.70(1H，m)，7.88(1H，m)，7.91(1H，m)，8.42(1H，m)(17)2-[3-(3-喹啉基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.55(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.80(2H，m)，7.95(1H，s)，8.09(2H，m)，8.59(1H，m)，9.21(1H，d，J＝3Hz)(18)2-[3-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)1.62(2H，m)，1.85(2H，m)，1.94(4H，m)，3.45(2H，m)，3.87(3H，s)，4.85(1H，m)，6.27(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.13(3H，m)，7.23(1H，m)，7.34(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.42(1H，m)，7.85(1H，d，J＝5Hz)(19)2-[3-(3-甲氧羰基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.47(2H，s)，3.94(3H，s)，6.32(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，m)，7.35(2H，m)，7.49(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，s)(20)2-[3-[3-[(E)-2-甲氧羰基乙烯基]苯基]苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)3.45(2H，br s)，3.81(3H，s)，6.30(1H，s)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，6.81(1H，m)，7.05(1H，m)，7.17(1H，m)，7.30(1H，m)，7.36(1H，m)，7.48(2H，m)，7.60(1H，m)，7.72(1H，s)，7.75(1H，d，J＝16Hz)，7.87(1H，d，J＝3Hz)(21)2-[3-(4-異喹啉基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.50(2H，br s)，6.40(1H，s)，6.80(1H，m)，7.03(1H，m)，7.10(1H，m)，7.44(3H，m)，7.66(2H，m)，7.85(1H，m)，8.05(2H，m)，8.52(1H，s)，9.22(1H，s)(22)2-[3-(3-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.13(3H，s)，3.50(2H，br s)，6.33(1H，s)，6.77(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.2-7.4(5H，m)，7.50(1H，m)，7.55(1H，m)，7.61(1H，s)，7.82(1H，d，J＝5Hz)(23)2-(3-碘苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.06(2H，s)，6.66(1H，m)，6.92(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.15(1H，m)，7.51(1H，m)，7.61(1H，m)，7.83(1H，s)，8.08(1H，s)(24)3-[3-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]苯基氨基甲?；鵠喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，t，J＝8Hz)，7.81(1H，s)，7.90(1H，t，J＝8Hz)，8.1-8.2(3H，m)，8.97(1H，d，J＝2Hz)，9.37(1H，s)(25)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，J＝8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.72(2H，s)，7.80(1H，s)，7.84(1H，s)(26)3-氨基-2-[3-[N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)氨基甲?；鵠苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.37(3H，s)，5.08(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，7.3-7.45(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.83(2H，m)(27)6-苯硫基-2-[3-(3-苯基脲基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)4.5(2H，br s)，6.5-7.6(10H，m)，8.30(1H，m)，8.95(2H，m)(28)2-(3-苯基磺酰氨基苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.07(2H，s)，6.55(1H，m)，6.61(1H，m)，6.89(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.25(2H，m)，7.55(5H，m)，7.82(2H，m)(29)2-(3-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.83(3H，s)，5.30(2H，br s)，6.68(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝6Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.18(1H，s)制備例73在2-(3-氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(550mg)和三乙胺(0.3ml)在1，4-二噁烷(10ml)中的混合物中加入2-萘甲酰氯(0.40g)。將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。含橙色固體的有機(jī)相用水洗滌兩次，收集固體，得到2-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(730mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.90(3H，s)，7.05(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.6-7.7(2H，m)，8.0-8.15(5H，
m)，8.29(1H，t，J＝2Hz)，8.47(1H，m)，8.55-8.6(2H，m)，8.64(1H，s)制備例74在2-[3-氨基-5-甲氧羰基苯基氨基]-3-硝基吡啶(1.10g)，三乙胺(0.6ml)和4-二甲氨基吡啶(14mg)在1，4-二噁烷(15ml)中的混合物中加入乙酸酐(0.40ml)。將混合物在室溫?cái)嚢?0小時(shí)，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(1.21g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.21(3H，s)，3.93(3H，s)，6.89(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.49(1H，s)，7.79(1H，s)，8.01(1H，s)，8.41(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)制備例75在3-硝基苯胺(5.95g)和三乙胺(6.0ml)在二氯甲烷(40ml)中的混合物中滴加苯甲酰氯(5.0ml)的二氯甲烷(20ml)溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分離有機(jī)相，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到1-苯甲酰氨基-3-硝基苯(9.05g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.45-7.65(4H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.05-8.2(2H，m)，8.50(1H，s)制備例76將3-硝基-2-(3-琥珀酰亞氨基苯基氨基)吡啶(3.47g)的溶液用鈀/炭(0.5g)在3個(gè)大氣壓下氫化5小時(shí)。過(guò)濾混合物并蒸發(fā)，得到3-氨基-2-(3-琥珀酰亞氨基苯基氨基)吡啶(2.89g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)8.00(1H，s)，7.64(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.56(1H，d，J＝1Hz)，7.50(1H，d，J＝3Hz)，7.31(1H，t，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝7Hz)，6.66(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，5.23(2H，br s)，2.69(4H，s)制備例77
按照與有機(jī)合成匯編(Organic Synthesis Collective)第5卷pp944所述類(lèi)似的方法，從3-硝基苯胺和馬來(lái)酸酐合成下列化合物(Z)-3-(3-硝基苯基氨基甲?；?丙烯酸NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.34(1H，d，J＝10Hz)，6.50(1H，d，J＝10Hz)，7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.65(1H，s)MASS(FAB)(m/e)235制備例78按照與有機(jī)合成匯編第5卷pp944所述類(lèi)似的方法，從(Z)-3-(3-硝基苯基氨基甲?；?丙烯酸合成下列化合物N-(3-硝基苯基)馬來(lái)酰亞胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.26(2H，s)，7.77-7.88(2H，m)，8.22-8.31(2H，m)制備例79在N-(3-硝基苯基)馬來(lái)酰亞胺(26.3g)的甲醇-二噁烷(1∶1)溶液中加入鈀/炭(2g)于水中的懸浮液。將反應(yīng)混合物在3個(gè)大氣壓下氫化4小時(shí)。(有白色晶體沉淀。)混合物中加入1N鹽酸(約300ml)以溶解粗產(chǎn)物。過(guò)濾混合物并蒸發(fā)，將所得剩余物溶解于水，加入碳酸氫鈉水溶液使之堿化。抽濾收集沉淀，得到N-(3-氨基苯基)琥珀酰亞胺(12.6g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.72(4H，s)，5.25(2H，s)，6.33(1H，d，J＝7Hz)，6.39(1H，d，J＝1Hz)，6.58(1H，dd，J＝7Hz，1Hz)，7.07(1H，t，J＝9Hz)MASS(FAB)(m/e)191(M＋1)制備例80將4-羥基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(7.17g)，環(huán)戊基溴(4.7ml)和碳酸鉀(7.6g)在N，N-二甲基甲酰胺(70ml)中的混合物在80℃攪拌3小時(shí)。將混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)溶液用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)，得到4-環(huán)戊氧基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(8.58g)為油。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.55-2.10(8H，m)，3.90(3H，s)，4.36(2H，q，J＝7Hz)，4.83(1H，m)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制備例81將4-環(huán)戊氧基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(1.06g)和4N氫氧化鈉水溶液(4ml)在乙醇(8ml)和1，4-二噁烷(8ml)中的混合物在80℃攪拌3小時(shí)。將混合物倒入稀鹽酸中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)溶液用稀鹽酸和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到4-環(huán)戊氧基-3-甲氧基苯甲酸(730mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.55-2.10(8H，m)，3.90(3H，s)，4.87(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝2Hz)，7.74(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制備例82在3-喹啉羧酸(2.50g)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入草酰氯(2.6ml)和3滴N，N-二甲基甲酰胺。在室溫?cái)嚢?0分鐘，濃縮混合物，剩下的固體被加到3-硝基苯胺(1.60g)和三乙胺(4.0ml)在二氯甲烷(40ml)中的混合物中。在室溫?cái)嚢?5分鐘后將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-(3-硝基苯基氨基甲?；?喹啉(2.98g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.7-7.8(2H，m)，7.93(1H，t，J＝8Hz)，8.02(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.15-8.3(3H，m)，8.84(1H，m)，9.02(1H，d，J＝2Hz)，9.40(1H，s)制備例83將3-硝基苯乙烯(4.6ml)，1，3-二氯-5-碘苯(7.8g)，乙酸鈀(II)(0.20g)，氯化四丁基銨(8.4g)和碳酸氫鈉(6.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物在110℃攪拌4小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到1，3-二氯-5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]苯(7.93g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.4-7.55(2H，m)，7.6-7.75(4H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，t，J＝2Hz)制備例84在3，5-二氯苯胺(8.1g)和三乙胺(7.0ml)在氯仿(100ml)中的混合物中滴加3-硝基苯甲酰氯(9.3g)的氯仿(50ml)溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后倒入碳酸氫鈉水溶液中。收集產(chǎn)生的沉淀，用氯仿和水洗滌，得到3-硝基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(12.50g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.38(1H，s)，7.8-7.9(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8Hz)，8.48(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)制備例85將2-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲酰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(565mg)和鐵粉(0.4g)在乙酸(5ml)和1，4-二噁烷(5ml)中的混合物在80℃攪拌3小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-氨基-2-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲?；?苯基氨基]吡啶(284mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.68(1H，m)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.6(4H，m)，7.9-8.1(5H，m)制備例86向氫化鈉(60％，在油中，1.1g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)懸浮液中滴加3-硝基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(5.89g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入甲基碘(3ml)。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后加入稀鹽酸，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)溶液用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。用異丙醚將剩余物固化，得到3-硝基-N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(4.62g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.4(3H，s)，7.00(2H，s)，7.21(1H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，8.15-8.25(2H，m)制備例87將3-氨基-2-(3-聯(lián)苯基氨基)吡啶(157mg)和4-甲基-2-氧代戊酸(94mg)在乙醇(3ml)中的混合物回流攪拌2小時(shí)。冷卻混合物，然后將其倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，3∶1)，得到4-(3-聯(lián)苯基)-2-異丁基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(47mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.07(6H，d，J＝7Hz)，2.39(1H，m)，2.90(2H，d，J＝7Hz)，7.25-7.5(6H，m)，7.6-7.8(4H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)， 8.43(1H，d，J＝5Hz)制備例88按照與制備例87類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-(3-碘苯基)-2-甲基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)2.48(3H，s)，7.38(3H，s)，7.78(1H，s)，7.75(1H，m)，8.20(1H，m)，8.36(1H，m)(2)2-甲基-4-(3-琥珀酰亞氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.79(4H，s)，3.31(3H，s)，7.30(1H，s)，7.36-7.45(3H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝7Hz)，8.37(1H，d，J＝5Hz)(3)2-異丁基-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.04(6H，d，J＝7Hz)，2.38(1H，m)，2.89(2H，d，J＝7Hz)，6.85(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.29(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.45-7.60(3H，m)，7.72(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.8-7.9(5H，m)，8.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.32(1H，s)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，s)(4)2-甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.49(3H，s)，3.86(3H，s)，7.39(1H，dd，J＝4Hz，7Hz)，7.67(1H，d，J＝7Hz)，7.72(1H，dd，J＝6Hz，7Hz)，7.97(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝6Hz)，8.35(1H，d，J＝4Hz)(5)4-(3-聯(lián)苯基)-2-(1-甲基丙基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，d，J＝7Hz)，1.65(1H，m)，1.98(1H，m)，3.50(1H，m)，7.25-7.45(5H，m)，7.52(1H，s)，7.6-7.7(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)(6)2-異丁基-4-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ) 1.07(6H，d，J＝7Hz)，2.38(1H，m)，2.90(2H，d，J＝7Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.86(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.10(1H，s)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.60(1H，s)(7)2-甲基-4-[3-(1-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp196-198℃NMR(CDCl3，δ)2.68(3H，s)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.38(1H，m)，7.4-7.55(5H，m)，7.70(2H，m)，7.88(2H，m)，8.09(1H，m)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，d，J＝6Hz)(8)2-甲基-4-(3-聯(lián)苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.68(3H，s)，7.25-7.506H，m)，7.59-7.68(3H，m)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.16(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.41(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)(9)2-甲基-4-(3-乙酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.04(3H，s)，2.49(3H，s)，6.98(1H，d，J＝7Hz)，7.39(1H，dd J＝5Hz，7Hz)，7.44(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，7.57(1H，d，J＝7Hz)，7.65(1H，s)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)制備例89將3-氨基-2-[(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]吡啶(180mg)和2-氧代琥珀酸(90mg)在乙醇(4ml)中的混合物回流攪拌1.5小時(shí)。冷卻混合物然后將其倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。用乙醇洗滌所得固體，得到4-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.5-1.65(2H，m)，1.75-2.0(6H，m)，2.67(3H，s)，3.91(3H，s)，4.73(1H，m)，6.77(1H，d，J＝2Hz)，6.82(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，m)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，d，J＝5Hz)制備例90將2-甲基-4-(3-乙酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(8.6g)在3N鹽酸(50ml)中的懸浮液回流1小時(shí)。用碳酸氫鈉(15g)將混合物堿化，得到2-甲基-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(7.4g)為黃色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.64(3H，s)，3.80(2H，brs)，6.57(1H，d，J＝3Hz)，6.63(1H，d，J＝7Hz)，6.81(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)，7.25-7.30(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，8.13(1H，d，J＝7Hz)，8.44(1H，m)制備例91按照與制備例73或74類(lèi)似的方法得到下列化合物
2-(3-苯基磺酰氨基苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)6.83(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.20(2H，m)，7.58(4H，m)，7.82(2H，m)，8.50(2H，m)，9.87(1H，s)制備例92將2-甲氧基-5-硝基苯酚(4.86g)，環(huán)戊基溴(3.4ml)和碳酸鉀(4.8g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的混合物在50℃攪拌3小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基-1-硝基苯(5.05g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.6-2.1(8H，m)，3.94(3H，s)，4.86(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝2Hz)，7.90(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制備例93將3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基-1-硝基苯(5.02g)，鐵粉(4.8g)和鹽酸(35％，15ml)在乙醇(40ml)中的混合物回流攪拌3小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮，得到3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯胺(2.60g)為油。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.5-1.9(8H，m)，3.59(3H，s)，4.55-4.7(3H，m)，6.05(1H，m)，6.23(1H，d，J＝2Hz)，6.61(1H，d，J＝8Hz)制備例94將2-氯-3-硝基吡啶(2.17g)，3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯胺(2.58g)和碳酸鉀(2.6g)在1，4-二噁烷(30ml)中的混合物回流攪拌20小時(shí)。冷卻后過(guò)濾除去不溶物質(zhì)，濃縮濾液。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-[(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]-3-硝基吡啶(1.35g)為橙色固體。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.55-1.7(2H，m)，1.8-2.0(6H m)，3.86(3H，s)，4.79(1H，m)，6.79(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，
m)，7.19(1H，m)，8.46(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制備例95將2-[(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]-3-硝基吡啶(1.30g)和10％鈀/炭(0.3g)在乙醇(20ml)和1，4-二噁烷(20ml)中的混合物在氫氣(3atm)及室溫下攪拌1小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑并蒸發(fā)溶劑。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-氨基-2-[(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]吡啶(992mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.5-1.95(8H，m)，3.69(3H，s)，4.70(1H，m)，6.58(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.15(1H，m)，7.31(1H，d，J＝2Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz) 7.70(1H，s)制備例96向3-硝基苯胺(2.07g)和三乙胺(2.3ml)在1，4-二噁烷(40ml)中的混合物中加入2-萘甲酰氯(3.00g)，然后將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到N-(3-硝基苯基)-2-萘甲酰胺(3.02g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.6-7.75(3H，m)，7.95-8.15(5H，m)，8.28(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.65(1H，s)，8.87(1H，t，J＝2Hz)制備例97將N-(3-硝基苯基)-2-萘甲酰胺(2.94g)，鐵粉(3.0g)和鹽酸(35％，9ml)在乙醇(30ml)中的混合物在80℃攪拌2小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到N-(3-氨基苯基)-2-萘甲酰胺(2.17g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.34(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.91(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.99
(1H，t，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝2Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.95-8.1(4H，m)，8.55(1H，s)制備例98將2-氯-3-硝基吡啶(0.87g)，N-(3-氨基苯基)-2-萘甲酰胺(1.31g)和碳酸鉀(1.0g)在1，4-二噁烷(20ml)中的混合物回流攪拌20小時(shí)。冷卻后過(guò)濾除去不溶物質(zhì)，并濃縮濾液。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(961mg)為橙色固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.39(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.6-7.7(3H，m)，8.0-8.2(5H，m) 8.55-8.65(3H，m)制備例99將2-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(948mg)，鐵粉(0.55g)和鹽酸(35％，2ml)在乙醇(8m)中的混合物在80℃攪拌30分鐘。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-氨基-2-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]吡啶(682mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.11(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.45(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.80(1H，s)，8.0-8.15(5H，m)，8.60(1H，s)制備例100用常規(guī)方法將2-(3-羧基苯基氨基)-3-氨基吡啶甲酯化，得到下列化合物2-(3-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.95(3H，s)，6.89(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.49(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.86(1H，m)，7.92(1H，m)，8.30(H，m)，8.53(1H，m)制備例101將3-硝基苯乙烯(3.98g)，3，5-二氯吡啶(3.70g)，乙酸鈀(II)(0.20g)，氯化四丁基銨(7.0g)和碳酸氫鈉(5.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(35ml)中的混合物在135℃攪拌2小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-氯-5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(3.01g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.1-7.3(2H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.18(1H，m)，8.40(1H，t，J＝2Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz)，8.63(1H，s)制備例102將3-氯-5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(2.99g)，鐵粉(2.6g)和鹽酸(35％，8ml)在甲醇(50ml)中的混合物在60℃攪拌3小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到3-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]-5-氯吡啶(1.33g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.13(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，6.79(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.37(1H，d，J＝16Hz)，8.21(1H，s)，8.47(1H，d，J＝2Hz)，8.70(1H，s)制備例103按照與制備例1，5，27，28，47，48，49，68或69類(lèi)似的方法得到下列化合物2-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.06(1H，d，J＝16Hz)，7.20(1H，d，J＝16Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，m)，8.47(1H，s)，8.5-8.6(3H，m)制備例104按照與制備例3，31，33，52，53，54或71類(lèi)似的方法得到下列化合物
3-氨基-2-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.3(3H，m)，7.4-7.65(3H，m)，7.75-7.9(2H，m)，8.27(1H，s)，8.48(1H，s)，8.73(1H，s)實(shí)施例1將4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和1-萘基異氰酸酯(94mg)在無(wú)水二噁烷(3ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。收集沉淀并用異丙醚洗滌，得到4-[3-[3-(1-萘基)脲基]苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪。
NMR(DMSO-d6，δ)4.23(2H，s)，6.95(1H，m)，7.15-7.7(13H，m)，7.95(2H，t，J＝7Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.83(1H，s)，9.25(1H，s)實(shí)施例2將3-氨基-2-[(間甲苯基)氨基]吡啶(299mg)和苯基丙酮酸(246mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流2小時(shí)。冷卻混合物，收集沉淀并用乙醇洗滌，得到2-芐基-3-氧代-4-(間甲苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(264mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，4.31(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.2-7.55(8H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例3按照與實(shí)施例2類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-芐基-3-氧代-4-(吡啶-3-基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.32(2H，s)，7.15-7.4(4H，m)，7.45-7.6(3H，m)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.57(1H，d，J＝1.5Hz)，8.73(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(2)2-芐基-3-氧代-4-(吡啶-2-基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.30(2H，s)，7.2-7.55(8H，m)，7.97(1H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.19(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.36(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.75(1H，m)(3)2-芐基-4-(1-萘基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.36(2H，d，J＝5Hz)，7.1-7.55(10H，m)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.9-8.1(2H，m)，8.15-8.35(2H，m)(4)4-(3-乙酰氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)2.05(3H，s)，4.21(2H，s)，6.99(1H，dt，J＝8Hz，1Hz)，7.15-7.5(7H，m)，7.58(2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.13(1H，s)(5)2-芐基-4-(3-乙氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，4.25-4.45(4H，m)，7.15-7.55(7H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.95(1H，s)，8.20(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(6)2-芐基-4-(4-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)3.96(3H，s)，4.31(2H，s)，7.2-7.55(8H，m)，8.15-8.3(3H，m)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(7)2-芐基-4-(4-甲氧羰基甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)3.70(2H，s)，3.72(3H，s)，4.30(2H，s)，7.15-7.4(6H，m)，7.48(4H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(8)2-芐基-4-(3-甲氧羰基甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)3.69(5H，s)，4.31(2H，s)，7.15-7.6(10H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(9)4-(4-乙酰苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)2.67(3H，s)，4.32(2H，s)，7.2-7.55(8H，m)，8.1-8.25(3H，m)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(10)4-(3-乙酰苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)2.61(3H，s)，4.32(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.68(1H，t，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，8.09(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(11)2-芐基-4-(3-氟苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.31(2H，s)，6.95-7.1(2H，m)，7.15-7.4(5H，m)，7.45-7.65(3H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(12)2-芐基-4-(3-羥基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)4.21(2H，s)，6.72(2H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，m)，7.2-7.45(6H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.71(1H，s)(13)2-芐基-4-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)3.87(3H，s)，4.31(2H，s)，7.0-7.4(8H，m)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(14)2-芐基-4-(3-甲氧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)3.81(3H，s)，4.31(2H，s)，6.75-6.9(2H，m)，7.05(1H，m)，7.2-7.55(7H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例4將2-芐基-4-(3-羥基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(135mg)，乙酸酐(84mg)，三乙胺(83mg)和4-二甲氨基吡啶(5mg)在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到4-(3-乙酸基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(90mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.28(3H，s)，4.30(2H，s)，7.05-7.35(7H，m)，7.45-7.6(3H，m)，8.18(1H，d，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例5將1N氫氧化鈉水溶液(2ml)加到2-芐基-4-(3-甲氧羰基甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(213mg)的甲醇(4ml)和1，4-二噁烷(2ml)溶液中。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后將混合物用稀鹽酸酸化，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮，得到2-芐基-4-(3-羧甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(163mg)為粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)3.64(2H，s)，4.21(2H，s)，7.15-7.65(10H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例6
按照與實(shí)施例5類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-芐基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，7.15-7.75(8H，m)，7.92(1H，s)，8.05(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(2)2-芐基-4-(4-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，7.2-7.6(8H，m)，8.10(2H，d，J＝9Hz)，8.26(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(3)2-芐基-4-(4-羧甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)3.68(2H，s)，4.21(2H，s)，7.15-7.5(10H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例7將2-芐基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(143mg)，乙胺鹽酸鹽(39mg)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(92mg)和三乙胺(49mg)在二氯甲烷(2ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用制備薄層色譜法層析(己烷∶乙酸乙酯，1∶4)，得到2-芐基-4-(3-乙基氨基甲?；交?-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(16mg)為粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，m)，4.30(2H，s)，6.14(1H，br s)，7.2-7.45(5H，m)，7.48(2H，d，J＝7Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d J＝8Hz)，8.37(1H，m)實(shí)施例8按照與實(shí)施例7類(lèi)似的方法得到下列化合物
2-芐基-4-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)2.98(3H，d，J＝7Hz)，4.31(2H，s)，6.22(1H，br s)，7.2-7.55(8H，m)，7.6-7.8(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，m)實(shí)施例9將2-芐基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)，1-碘丙烷(48mg)和碳酸鉀(58mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用制備薄層色譜法層析(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到2-芐基-3-氧代-4-(3-丙氧羰基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(18mg)為粉末。
NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，m)，4.2-4.35(4H，m)，7.15-7.55(7H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.95(1H，s)，8.19(2H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dt，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例10將2-芐基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(166mg)，二苯基磷酰疊氮(128mg)和三乙胺(47mg)在乙醇(3ml)中的混合物回流4小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到2-芐基-4-(3-乙氧羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(35mg)為粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.27(3H，t，J＝7Hz)，4.18(2H，q，J＝7Hz)，4.30(2H，s)，6.82(1H，s)，6.94(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.15-7.55(9H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例11將4-(3-乙酰氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(6.03g)在3N鹽酸(150ml)中的混合物回流1小時(shí)。加入碳酸氫鈉直到將混合物堿化?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?，有機(jī)相用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用乙醇洗滌，得到4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(5.05g)。
NMR(DMSO-d6，δ)4.20(2H，s)，5.27(2H，s)，6.39(2H，d，J＝8Hz)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.45(7H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例12按照與實(shí)施例1類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-(3-乙基脲基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，m)，4.20(2H，s)，6.16(1H，t，J＝6Hz)，6.82(1H，m)，7.2-7.45(9H，m)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(2)4-[3-(3-苯基脲基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，6.9-7.0(2H，m)，7.2-7.55(13H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.72(1H，s)，8.87(1H，s)實(shí)施例13向4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的乙酸(2ml)和水(2ml)溶液中加入氰酸鉀(99mg)的水(1ml)溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)后濃縮。將剩余物溶解于乙酸乙酯，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離(4％甲醇的氯仿溶液)，得到2-芐基-3-氧代-4-(3-脲基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(78mg)為固體。
NMR(DMSO-d6，δ)4.21(2H，s)，5.92(2H，s)，6.84(1H，m)，7.15-7.5(9H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.72(1H，s)實(shí)施例14將4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)，苯基異硫氰酸酯(79mg)在1，4-二噁烷(2ml)中的混合物在80℃攪拌4小時(shí)。收集沉淀，用異丙醚洗滌，得到2-芐基-3-氧代-4-[3-(3-苯基硫脲基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(113mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，7.05-7.55(14H，m)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.86(1H，s)，9.93(1H，s)實(shí)施例15按照與實(shí)施例1類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3-苯磺酰脲基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.19(2H，s)，6.98(1H，m)，7.15-7.5(9H，m)，7.55-7.75(3H，m)，7.95(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.36(1H，m)，9.09(1H，s)(2)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3-芐基脲基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，4.28(1H，d，J＝6Hz)，6.70(1H，t，J＝6Hz)，6.85(1H，m)，7.15-7.5(14H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.78(1H，s)(3)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(4-硝基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.99(1H，m)，7.2-7.6(9H，m)，7.68(2H，d，J＝9Hz)，8.15-8.3(3H，m)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.23(1H，s)，9.50(1H，s)(4)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(3-硝基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.23(2H，s)，6.98(1H，m)，7.2-7.9(12H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.58(1H，t，J＝1.5Hz)，9.07(1H，s)，9.30(1H，s)(5)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(2-硝基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.99(1H，m)，7.15-7.6(11H，m)，7.68(1H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.09(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.63(1H，s)，10.05(1H，s)(6)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(4-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.71(3H，s)，4.22(2H，s)，6.8-6.95(3H，m)，7.2-7.6(11H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.52(1H，s)，8.78(1H，s)(7)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(3-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.71(3H，s)，4.22(2H，s)，6.55(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，6.85-7.00(2H，m)，7.1-7.5(10H，m)，7.55(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.73(1H，s)，8.86(1H，s)(8)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.88(3H，s)，4.22(2H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.2-7.6(1H，m)，8.08(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.51(1H，s)(9)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(3-甲硫基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.44(3H，s)，4.22(2H，s)，6.8-7.0(2H，m)，7.1-7.6(12H，m)，8.23(1H，d)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.78(1H，s)，8.89(1H，s)(10)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(4-三氟甲基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.97(1H，m)，7.2-7.7(13H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.01(1H，s)，9.17(1H，s)(11)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(3，4-二氯苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.97(1H，m)，7.2-7.6(11H，m)，7.88(1H，d，J＝3Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.03(1H，s)，9.07(1H，s)(12)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3-苯基-1-甲基脲基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.34(3H，s)，4.22(2H，s)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.15-7.65(14H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.32(1H，s)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例16按照與實(shí)施例2類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-(4-硝基苯基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)7.38-7.63(6H，m)，8.35-8.54(6H，m)(2)2-芐基-3-氧代-4-[3-(N-甲基乙酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.88(3H，s)，3.20(3H，s)，4.22(2H，s)，7.15-7.65(10H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(3)2-(3-吲哚基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)6.62(1H，dd，J＝7Hz，9Hz)，6.82(1H，d，J＝7Hz)，6.88(1H，dd，J＝1Hz，9Hz)，7.16-7.34(3H，m)，7.34-7.75(6H，m)，8.32(1H，m)，8.90(1H，m)(4)2-(3-吲哚基甲基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.31(2H，s)，7.12-6.93(2H，m)，7.27(1H，d，J＝1Hz)，7.28-7.40(4H，m)，7.45-7.61(3H，m)，7.67(1H，d，J＝10Hz)，8.22(1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.36(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(5)2-苯乙基-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.05-3.23(4H，m)，7.15-7.60(11H，m)，8.28(1H，dd，J＝1Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(6)2-(3-苯基丙基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.21(2H，quint，J＝7Hz)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，7.15-7.35(8H，m)，7.49-7.63(3H，m)，8.16(1H，d，J＝7Hz)，8.41(1H，dd，J＝1Hz，7Hz)(7)2-(2-硝基芐基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.63(2H，s)，7.28-7.40(3H，m)，7.48-7.80(6H，m)，8.01(1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.12(1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.38(1H，dd，
J＝1Hz，5Hz)(8)2-芐基-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，200MHz，δ)4.31(2H，s)，7.20-7.38(6H，m)，7.42-7.62(5H，m)，8.18(1H，dd，J＝1Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(9)2-芐基-3-氧代-4-(3-甲氧羰基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，200MHz，δ)3.90(3H，s)，4.32(2H，s)，4.22-7.37(4H，m)，7.45-7.53(3H，m)，7.66(1H，dd，J＝9Hz，9Hz)，7.95(1H，dd，J＝1Hz，1Hz)，8.16-8.22(2H，m)，8.38(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(10)2-(4-羥基芐基)-3-氧代-4-(3-甲氧羰基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.87(3H，s)，3.90(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，dd，J＝5Hz，9Hz)，7.75-7.61(2H，m)，7.98(1H，m)，8.08(1H，m)，8.24(1H，dd，J＝1Hz，9Hz)，8.37(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)，9.27(1H，br s)(11)3-氧代-2-苯基-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，6.9-7.1(4H，m)，7.3(2H，m)，7.4-7.6(6H，m)，7.65(1H，s)，8.1(1H，m)，8.3(2H，m)，8.4(1H，m)，9.55(1H，s)(12)2-(2-羧乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp143-153℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.11(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.45(3H，m)，7.59(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.25(1H，d，J＝7Hz)，8.29(1H，s)，8.40(1H，d，J＝3Hz)，9.53(1H，s)(13)2-(4-羥基苯基甲基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp220-221℃NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，4.10(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，6.8-7.1(4H，m)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.43(3H，m)，7.55(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.25(2H，m)，8.40(1H，m)，9.26(1H，s)，9.50(1H，s)(14)2-(2-硝基苯基甲基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp200-208℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，4.63(2H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.6-7.7(4H，m)，8.02(1H，d，J＝7Hz)，8.10(2H，m)，8.30(1H，s)，8.40(1H，m)，9.55(1H，s)(15)4-(3-乙酰氨基苯基)-2-(2-羧乙基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp264-269℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)2.05(3H，s)，3.77(2H，t，J＝7Hz)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，7.00(1H，d，J＝7Hz)，7.4(3H，m)，7.60(1H，d，J＝7Hz)，7.64(1H，s)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.38(1H，d，J＝3Hz)(16)4-(3-乙酰氨基苯基)-2-芐基-6-乙氧基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp212-214℃NMR(DMSO-d6，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.08(3H，s)，4.15(5H，m)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.05(3H，m)，7.20(3H，m)，7.47(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.61(1H，m)，7.75(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)(17)2-芐基-3-氧代-4-[3-((E)-2-甲氧羰基乙烯基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.78(3H，s)，4.31(2H，s)，6.43(1H，d，J＝16Hz)，7.2-7.35(5H，m)，7.42(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.55-7.75(3H，m)，8.19(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(18)2-芐基-3-氧代-4-[3-((E)-2-氰基乙烯基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.30(2H，S)，6.88(1H，d，J＝16Hz)，7.2-7.65(11H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(19)4-[3-((E)-2-苯甲?；蚁┗?苯基]-3-氧代-2-芐基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.45-7.65(8H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝16Hz)，7.98(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(20)2-芐基-3-氧代-4-[3-[2-(2-萘基)乙基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.95-3.15(4H，m)，4.12(2H，s)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(12H，m)，7.76(3H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(21)2-芐基-4-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.24(2H，s)，7.2-7.6(12H，m)，7.67(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.85-7.95(4H，m)，7.99(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(22)2-芐基-3-氧代-4-(3-苯乙基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.1-7.5(15H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)(23)2-芐基-3-氧代-4-((E)-3-苯乙烯基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHs，δ)4.22(2H，s)，7.2-7.45(12H，m)，7.5-7.65(4H，m)，7.68(1H，dd，J＝1Hz8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)(24)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.35(2H，s)，6.54(1H，d，J＝5Hz)，6.95(1H，m)，7.15-7.35(5H，m)，7.45-7.6(5H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，9.96(1H，d，J＝7Hz)(25)2-芐基-3-氧代-4-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.98(3H，s)，4.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.45(4H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.75-7.85(2H，m)，7.95-8.05(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，d，J＝5Hz)(26)2-芐基-3-氧代-4-[3-(咪唑-4-基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.8(10H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，12.19(1H，br s)(27)2-芐基-3-氧代-4-[3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，7.2-7.45(7H，m)，7.55(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，8.07(1H，t，J＝1.5Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.3-8.4(3H，m)，8.68(1H，d，J＝5Hz)，9.20(1H，d，J＝1.5Hz)(28)4-[3-(2-氨基噻唑-4-基)苯基]-3-氧代-2-芐基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.04(3H，s)，7.2-7.45(7H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(29)2-芐基-3-氧代-4-[3-(4-苯基嘧啶-2-基)氧基苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.21(2H，s)，7.15-7.65(13H，m)，7.87(1H，d，J＝5Hz)，8.13(2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，d，J＝5Hz)，8.72(1H，d，J＝5Hz)(30)2-芐基-3-氧代-4-[3-(嘧啶-2-基)氧基苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.21(2H，s)，7.15-7.5(10H，m)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.67(2H，d，J＝5Hz)(31)2-芐基-3-氧代-4-[3-(嘧啶-2-基)氨基苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，6.8-6.95(2H，m)，7.2-7.5(7H，m)，7.77(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(2H，d，J＝5Hz)，9.84(1H，s)(32)2-芐基-3-氧代-4-[3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.17(3H，s)，4.21(2H，s)，6.46(1H，s)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(8H，m)，7.75(1H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)(33)2-芐基-3-氧代-4-[3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(12H，m)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)(34)2-芐基-3-氧代-4-(3-聯(lián)苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.33(2H，s)，7.2-7.8(15H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(35)2-芐基-3-氧代-4-(3-氰基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.30(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.45-7.85(6H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(36)2-芐基-3-氧代-4-(3-氯苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MH，δ)4.22(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.75(8H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(37)2-芐基-3-氧代-4-(3-硝基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.4(4H，m)，7.48(2H，d，J＝7Hz)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，t，J＝8Hz)，8.2-8.3(1H，m)，8.35-8.45(1H，m)實(shí)施例17按照與實(shí)施例11類(lèi)似的方法得到下列化合物2-芐基-3-氧代-4-(3-甲氨基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)2.67(3H，d，J＝5Hz)，4.21(2H，s)，5.85(1H，q，J＝5Hz)，6.4-6.5(2H，m)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(7H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例18按照與實(shí)施例14類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-苯甲?；?硫脲基)]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.23(2H，s)，7.2-7.8(13H，m)，7.9-8.05(3H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(2)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(1-萘基)(硫脲基)]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，7.05-7.55(13H，m)，7.75-8.05(4H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.90(1H，s)，9.97(1H，s)實(shí)施例19將1-萘基乙酸(82mg)，草酰氯(0.02ml)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。將上述溶液加到4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-芐基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(131mg)和三乙胺(0.085ml)在二氯甲烷(2ml)中的混合物中。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用乙醇結(jié)晶，得到2-芐基-3-氧代-4-[3-[(1-萘基)乙酰氨基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(123mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.16(2H，s)，4.19(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(13H，m)，7.8-8.0(2H，m)，8.12(1H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例20將4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-芐基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)，芐磺酰氯(96mg)和吡啶(0.04ml)在1，4-二噁烷(3ml)中的混合物在80℃攪拌2小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)相用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到4-(3-芐磺酰氨基苯基)-3-氧代-2-芐基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(49mg)為固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，4.51(2H，s)，7.0-7.7(15H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例21向4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-芐基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(131mg)和三乙胺(0.067ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中加入苯甲酰氯(0.056ml)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用異丙醚結(jié)晶，得到4-(3-苯甲酰氨基苯基)-3-氧代-2-芐基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(110mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.65(10H，m)，7.75-7.85(2H，m)，7.96(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，m)實(shí)施例22按照與實(shí)施例19，20和21類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-芐基-3-氧代-4-[(3-肉桂酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，6.85(1H，d，J＝16Hz)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.8(15H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(2)2-芐基-3-氧代-4-[3-(4-異丁基肉桂酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.86(1H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，4.22(2H，s)，6.78(1H，d，J＝16Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(12H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(3)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3，4-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.83(6H，s)，4.22(2H，
s)，7.0-7.1(2H，m)，7.2-7.55(8H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，8.87(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(4)2-芐基-3-氧代-4-[3-(二苯基乙酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.20(2H，s)，5.18(1H，s)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(17H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，t，J＝1.5Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.36(1H，d，J＝5Hz)(5)2-芐基-3-氧代-4-[3-((E)-3-苯基-2-甲基丙烯酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.10(3H，s)，4.22(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.55(12H，m)，7.7-7.8(3H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(6)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.54(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，7.92(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(7)2-芐基-3-氧代-4-[3-(亞環(huán)己基乙酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.45-1.7(6H，m)，2.1-2.25(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，4.22(2H，s)，5.81(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.5(7H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，t，J＝1.5Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.07(1H，s)(8)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3，4-亞甲二氧基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.30(2H，s)，6.01(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.35(5H，m)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.40(1H，m)(9)2-芐基-3-氧代-4-[3-(2-噻吩基羰基氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(7H，m)，7.54(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，m)，7.75-7.9(2H，m)，8.04(1H，t，J＝1.5Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，10.42(1H，s)(10)2-芐基-3-氧代-4-[3-(2，4-己二烯酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.81(3H，d，J＝6Hz)，4.32(2H，s)，5.60(1H，d，J＝16Hz)，5.95-6.1(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.55(10H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(11)4-[3-[3-(苯甲酰氨基)苯甲酰氨基]苯基]-3-氧代-2-芐基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.08(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.2-7.65(11H，m)，7.69(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.8-7.9(2H，m)，7.95-8.05(3H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.31(1H，t，J＝1.5Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(12)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-[(嘧啶-2-基)氧基]苯甲酰氨基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.24(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝5Hz)，7.0-7.1(1H，m)，7.17(2H，t，J＝8Hz)，7.25-7.5(7H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.45-8.55(3H，m)(13)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酰氨基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.28(2H，s)，6.8-6.9(2H，m)，7.05-7.8(13H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.35-8.55(3H，m)，10.14(1H，s)(14)2-芐基-3-氧代-4-[3-(4-聯(lián)苯基羰基氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(10H，m)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.8-7.9(4H，m)，8.07(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)(15)2-芐基-3-氧代-4-(3-環(huán)己基羰基氨基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.1-1.5(5H，m)，1.6-1.9(5H，m)，2.32(1H，m)，4.21(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，t，J＝1.5Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，m)(16)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3-苯基丙酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.64(2H，t，J＝7Hz)，2.89(2H，t，J＝7Hz)，4.20(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.7(14H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(17)2-芐基-3-氧代-4-[3-(4-丙基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.62(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，4.22(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(9H，m)，7.75-7.9(4H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(18)2-芐基-3-氧代-4-[3-(4-氯苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)(19)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3-硝基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(7H，m)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(3H，m)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.35-8.5(3H，m)，8.80(1H，s)(20)2-芐基-3-氧代-4-[3-(4-硝基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，8.35-8.45(2H，m)，8.18(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.35-8.45(3H，m)(21)2-芐基-3-氧代-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.24(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.75(9H，m)，7.8-8.2(6H，m)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(22)2-芐基-3-氧代-4-[3-(1-萘甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.24(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，m)，7.75-7.85(2H，m)，7.92(1H，s)，8.0-8.3(4H，m)，8.43(1H，d，J＝5Hz)(23)2-芐基-3-氧代-4-(3-異煙酰氨基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(4H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，m)，8.78(2H，d，J＝5Hz)(24)2-芐基-3-氧代-4-(3-煙酰氨基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(8H，m)，7.75-7.9(2H，m)，8.2-8.35(2H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.77(1H，d，J＝5Hz)，9.10(1H，s)(25)2-芐基-3-氧代-4-[3-(N-甲基-N-苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.52(3H，s)，4.28(2H，s)，6.98(1H，t，J＝1.5Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.1-7.5(13H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.27(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)實(shí)施例23向攪拌的4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-(2-羧乙基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.30g)和N-羥基琥珀酰亞胺(1.15g)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺(1.20g)，并將混合物攪拌24小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯稀釋?zhuān)来斡蔑柡吞妓釟溻c溶液，水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥。蒸發(fā)溶劑后，剩余物用乙醚研制，得到4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-(2-琥珀酰亞氨基氧基羰基乙基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.35g)為固體。
mp235-237℃NMR(DMSO-d6，δ)1.79(2H，m)，1.94(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.30(2H，t，J＝7Hz)，3.54(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.58(1H，s)，8.09(1H，d，J＝7Hz)，8.20(1H，d，J＝7Hz)，8.29(1H，s)，8.40(1H，m)，9.53(1H，s)實(shí)施例24向2-(2-琥珀酰亞氨基氧基羰基乙基)-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.28g)的二噁烷溶液中加入二甲胺鹽酸鹽(81mg)在水和三乙胺(101mg)中的溶液。將混合物攪拌18小時(shí)，用乙酸乙酯稀釋?zhuān)盟礈?。除去溶劑后，粗產(chǎn)物用乙醇結(jié)晶，得到2-[2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基]-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪。
mp242-245℃NMR(DMSO-d6，δ)2.85(3H，s)，2.87(2H，m)，3.06(3H，s)，3.10(2H，m)，3.88(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.40(3H，m)，7.58(1H，s)，8.09(1H，d，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，8.39(1H，m)，9.53(1H，s)實(shí)施例25按照與實(shí)施例24類(lèi)似的方法得到下列化合物4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-[2-(1-吡咯烷基氨基甲?；?乙基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)0.98(1H，m)，1.28(2H，m)，1.57(1H，m)，2.00(1H，m)，2.39(2H，m)，2.75(3H，m)，3.25(1H，m)，3.45(1H，m)，3.88(3H，s)，6.75(1H，m)，6.90(3H，m)，7.02(1H，d，J＝7Hz)，7.18(1H，m，J＝7Hz)，7.29(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，7.50(2H，m)，7.60(1H，m)，8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.23(1H，s)，9.46(1H，s)實(shí)施例26將2-芐基-3-氧代-4-(3-羧基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(357mg)，三乙胺(0.14ml)和二苯基磷酰疊氮(0.216ml)在苯(5ml)中的混合物回流15分鐘。然后，在混合物中加入3-氨基吡啶(113mg)，并繼續(xù)回流5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用甲醇洗滌，得到2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(3-吡啶基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(168mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.96(1H，m)，7.2-7.6(10H，m)，7.92(1H，m)，8.15-8.3(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.60(1H，d，J＝1.5Hz)，8.91(1H，s)，9.02(1H，s)實(shí)施例27將2-芐基-3-氧代-4-(3-羧基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(214mg)，三乙胺(0.084ml)和二苯基磷酰疊氮(0.129ml)在甲苯(4ml)中的混合物回流30分鐘。然后，在混合物中加入2-氨基吡啶(113mg)，并繼續(xù)回流1小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分離有機(jī)相，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，1∶3)，得到2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(2-吡啶基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(48mg)為固體。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.95-7.05(2H，m)，7.2-7.8(12H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.56(1H，s)實(shí)施例28按照與實(shí)施例26和27類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(4-吡啶基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.98(1H，m)，7.2-7.6(11H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.3-8.45(3H，m)，9.09(1H，s)9.18(1H，s)(2)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3-苯基-3-甲基脲基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.27(3H，s)，4.20(2H，
s)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(13H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.32(1H，s)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(3)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(鄰甲苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)2.25(3H，s)，4.22(2H，s)，6.85-7.0(2H，m)，7.05-7.5(11H，m)，7.55(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.21(1H，s)(4)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(2，6-二甲苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)2.20(6H，s)，4.21(2H，s)，6.88(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.06(3H，s)，7.15-7.55(9H，m)，7.79(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.96(1H，s)(5)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(2-聯(lián)苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.90(1H，m)，7.1-7.6(17H，m)，7.72(1H，s)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.22(1H，s)(6)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧羰基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.90(3H，s)，4.22(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.65(9H，m)，7.95(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.08(2H，s)(7)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(2-噻唑基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，7.00(1H，m)，7.11(1H，d，J＝4Hz)，7.2-7.5(10H，m)，7.59(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.17(1H，s)(8)2-芐基-3-氧代-4-[3-(3-環(huán)己基脲基)苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.05-1.9(10H，m)，3.3-3.55(1H，m)，4.22(2H，s)，6.14(1H，d，J＝8Hz)，6.82(1H，m)，7.2-7.5(9H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.49(1H，s)(9)2-芐基-3-氧代-4-[3-(二氫吲哚-1-基)羰基氨基苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.17(2H，d，J＝8Hz)，4.12(2H，d，J＝8Hz)，4.22(2H，s)，6.85-7.75(13H，m)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.71(1H，s)(10)2-芐基-3-氧代-4-[3-(1，2，3，4-四氫喹啉-1-基)羰基氨基苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.89(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，4.21(2H，s)，6.9-7.6(14H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，m)，9.05(1H，s)(11)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-(2-羧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.75-6.95(2H，m)，7.15-7.65(9H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.1-8.3(2H，m)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.68(1H，s)(12)2-芐基-3-氧代-4-[3-[3-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.82(6H，s)，4.21(2H，s)，6.67(2H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，d，J＝5Hz)，7.2-7.45(11H，m)，7.50(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，s)，8.39(1H，d，J＝5Hz)，8.69(1H，s)實(shí)施例29將2-芐基-3-氧代-4-(3-羧甲基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(250mg)，草酰氯(0.07ml)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺在二氯甲烷(3ml)中的混合物在0℃攪拌10分鐘。將上述溶液加到苯胺(0.065ml)和三乙胺(0.135ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用甲醇洗滌，得到2-芐基-3-氧代-4-(3-苯胺基羰基甲基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(112mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.71(2H，s)，4.21(2H，s)，7.0-7.65(13H，m)，7.87(2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.21(1H，s)實(shí)施例30按照與實(shí)施例29類(lèi)似的方法得到下列化合物4-[3-(1-萘基)氨基甲酰基甲基苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.89(2H，s)，4.22(2H，s)，7.1-7.8(15H，m)，7.9-8.1(2H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.18(1H，s)實(shí)施例31將2-芐基-3-氧代-4-(3-羧基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(186mg)和1，1’-羰基二咪唑(130mg)在四氫呋喃(4ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將苯胺(0.075ml)加到混合物中，并繼續(xù)攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。有機(jī)相用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(氯仿∶甲醇，40∶1)，得到2-芐基-3-氧代-4-(3-苯胺基羰基苯基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(103mg)為固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.45(8H，m)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.65-7.8(3H，m)，7.93(1H，t，J＝1.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，m)實(shí)施例32將2-喹啉羧酸(520mg)和1，1’-羰基二咪唑(243mg)在四氫呋喃(5ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，然后加入4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-芐基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(493mg)的二噁烷(5ml)溶液，并繼續(xù)攪拌5天。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。有機(jī)相用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到2-芐基-3-氧代-4-[3-(喹啉-2-基)羰基氨基苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(87mg)為固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.24(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.76(1H，t，J＝8Hz)，7.85-8.15(4H，m)，8.2-8.3(3H，m)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.63(1H，d，J＝8Hz)，10.93(1H，s)實(shí)施例33在2-(2-羧基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.15g)的乙醇(9ml)懸浮液中加入濃磺酸(0.9ml)，并將混合物回流30分鐘。冷卻后將反應(yīng)混合物中和，并蒸發(fā)乙醇。收集形成的結(jié)晶物，用水洗滌并干燥，得到2-(2-乙氧羰基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.12g)。
mp175℃NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.89(3H，s)，4.10
(2H，q，J＝7Hz)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.60(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.20(1H，d，J＝7Hz)，8.30(1H，s)，8.40(1H，m)，9.52(1H，s)實(shí)施例34按照與實(shí)施例33類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-(2-丙氧羰基乙基)-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp161-163℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.60(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7Hz)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，4.01(2H，t，J＝7Hz)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.58(1H，s)，8.09(1H，d，J＝7Hz)，8.18(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，8.40(1H，d，J＝3Hz)，9.52(1H，s)(2)2-(2-甲氧羰基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp194-196℃NMR(DMSO-d6，δ)2.86(2H，t，J＝7Hz)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.65(3H，s)，3.89(3H，s)，6.85-7.1(4H，m)，7.45(3H，m)，7.60(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.29(1H，s)，8.40(1H，d，J＝3Hz)，9.52(1H，s)實(shí)施例35在攪拌的2-(2-羧基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(115mg)和1-羥基苯并三唑(40mg)的無(wú)水二噁烷(10ml)懸浮液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺(47mg)和N-甲基哌嗪(30mg)。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，用乙酸乙酯稀釋?zhuān)盟礈?。蒸發(fā)溶劑后，粗產(chǎn)物用乙醇結(jié)晶，得到4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基乙基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪。
mp195-197℃NMR(DMSO-d6，δ)2.20(3H，s)，2.24(2H，m)，2.36(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，m)，3.55(2H，m)，3.88(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.60(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，8.40(1H，m)，9.53(1H，s)實(shí)施例36按照與實(shí)施例35類(lèi)似的方法得到下列化合物4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-[2-[(2S)-2-甲氧羰基吡咯烷-1-基]羰基乙基]-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp209-212℃NMR(DMSO-d6，δ)1.86(1H，m)，1.97(1H，m)，2.18(1H，m)，2.83(1H，m)，3.10(2H，m)，3.58(3H，s)，3.18(2H，m)，3.87(3H，s)，4.31(1H，m)，6.8-7.05(4H，m)，7.42(3H，m)，7.59(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.23(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，8.39(1H，m)，9.53(1H，s)實(shí)施例37將2-(2-硝基芐基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.39g)，鐵(2.17g)和乙酸(1.16g)在乙醇(15ml)中的混合物回流3小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物并過(guò)濾。在濾液中加入碳酸氫鈉飽和溶液，用乙酸乙酯萃取。干燥有機(jī)相并蒸發(fā)。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱色譜純化，得到2-(2-氨基芐基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(120mg)。
NMR(CDCl3，200MHz，δ)4.21(2H，s)，4.21(2H，brs)，6.64(1H，dd，J＝1Hz，7Hz)，6.73(1H，dd，J＝1Hz，7Hz)，7.04(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz and 7Hz)，7.18-7.35(3H，m)，7.35-7.60(4H，m)，8.14(1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.37(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)實(shí)施例38
在4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(180mg)和三乙胺(0.10ml)在1，4-二噁烷(4ml)中的混合物中加入3，5-二氯苯甲酰氯(126mg)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(乙酸乙酯)，然后用乙醇結(jié)晶，得到4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(163mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，7.88(1H，t，J＝2Hz)，(2H，d，J＝2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)實(shí)施例39在4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(480mg)和三乙胺(0.23ml)在二氯甲烷(7ml)中的混合物中加入2-萘甲酰氯(291mg)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用乙醇結(jié)晶，得到4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(280mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.45-7.6(3H，m)，7.72(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.75-7.9(6H，m)，8.18(1H，d)，8.31(1H，s)，8.4-8.5(3H，m)，8.71(1H，m)實(shí)施例40在4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(329mg)的氯仿(5ml)溶液中加入3，5-二氯苯甲酰氯(220mg)。將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，然后濃縮。剩余物用甲醇結(jié)晶，得到4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽(370mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.49(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.89(2H，m)，8.0-8.05(3H，m)，8.17(1H，dd，J＝2，5Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)實(shí)施例41按照與實(shí)施例19，20，21，38，39或40類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-(2-氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.30(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(5H，m)，7.5-7.65(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.75-7.9(2H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.70(1H，s)(2)4-[3-(3-溴苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.65-7.8(4H，m)，7.90(1H，t，J＝2Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.45(2H，m)，8.49(1H，s)，8.70(1H，d，J＝2Hz)(3)4-[3-[3-(2-嘧啶基氧基)苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.25(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.65(6H，m)，7.75-7.9(5H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，m)，8.60(1H，s)，8.68(2H，d，J＝5Hz)(4)4-[3-[4-[(E)-2-甲氧羰基乙烯基]苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.80(3H，s)，4.30(2H，s)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.4-7.55(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.75-7.85(4H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，s)，8.41(1H，dd，J＝2，5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.72(1H，d，J＝2Hz)(5)4-[3-[(E)-肉桂酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.38(1H，d，J＝16Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(8H，m)，7.5-7.7(3H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.73(1H，s)(6)4-[3-[(E)-3-(2-氯苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.38(1H，d，J＝16Hz)，7.15-7.5(8H，m)，7.75(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝16Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(3H，m)，8.72(1H，s)(7)4-[3-[(E)-3-(2，6-二氯苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.25-7.45(5H，m)，7.7-7.85(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.71(1H，s)，8.80(1H，s)(8)4-[3-[(E)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.90(3H，s)，4.32(2H，s)，6.43(1H，d，J＝16Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，
7.2-7.5(5H，m)，7.55-7.7(3H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.97(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.4-7.5(3H，m)，8.74(1H，d，J＝2Hz)(9)4-[3-(3，4-亞甲二氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，6.02(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(4H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，8.10(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.71(1H，s)(10)4-[3-[(苯并呋喃-2-基)羰基氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(7H，m)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，m)，8.5-8.6(2H，m)，8.72(1H，s)(11)4-[3-[(1-甲基吲哚-2-基)羰基氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.03(3H，s)，4.31(2H，s)，6.95-7.05(2H，m)，7.1-7.4(5H，m)，7.54(1H，t，J＝8Hz)，7.61(2H，d，J＝8Hz)，7.8-7.85(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，s)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.49(1H，d，J＝5Hz)，8.72(1H，s)(12)4-[3-[(苯并[b]噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，5.92(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.55(5H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.7-7.9(4H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，s)，8.4-8.55(2H，m)，8.73(1H，s)(13)4-[3-[(6-甲氧羰基-2-萘甲?；?氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.00(3H，s)，4.22(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.51(1H，t，J＝8Hz)，7.7-8.0(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，s)，8.4-8.55(3H，m)，8.60(1H，s)，8.72(1H，s)(14)4-[3-[(6-乙酸基-2-萘甲酰基)氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.35(3H，s)，4.28(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(4H，m)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.6-8.65(2H，m)(15)4-[3-[(3-甲氧羰基-5-硝基苯甲?；?氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.98(3H，s)，4.28(2H，s)，7.17(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，s)，8.92(1H，s)，9.05(1H，s)(16)4-[3-(3，5-二硝基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.1(2H，m)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，8.50(2H，m)，8.99(2H，d，J＝2Hz)，9.07(1H，t，J＝2Hz)，9.63(1H，s)(17)4-[3-(3，5-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.80(6H，s)，4.27(2H，s)，6.71(1H，m)，7.10(3H，m)，7.3-7.45(2H，
m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.59(1H，s)(18)4-[3-(3，5-二溴苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.49(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)，8.0-8.2(5H，m)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.55(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.93(1H，d，J＝2Hz)(19)4-[3-[3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.49(2H，s)，7.13(1H，d)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，s)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.62(2H，s)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.83(1H，s)(20)4-[2-氟-5-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp∶264-268℃NMR(CDCl3-CD3OD＝1∶1，δ)4.37(2H，s)，7.3-7.45(3H，m)，7.6(3H，m)，7.85-8.05(7H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.45(3H，m)，8.64(1H，s)(21)2-芐基-4-(3-環(huán)己基羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.1-1.5(5H，m)，1.6-1.9(5H，m)，2.33(1H，m)，4.21(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，m)實(shí)施例42將3-氨基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(575mg)和3-(3-吡啶基)丙酮酸(0.37g)在乙醇(10ml)中的混合物回流攪拌1.5小時(shí)。蒸發(fā)溶劑后，剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(氯仿∶甲醇，9∶1)，用乙醇結(jié)晶，得到2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(395mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.25-7.45(4H，m)，7.5-7.7(7H，m)，7.78(2H，m)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.55(2H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)實(shí)施例43將2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶和3-(3-吡啶基)丙酮酸在乙醇中的混合物回流攪拌40小時(shí)。蒸發(fā)溶劑后，粗產(chǎn)物在硅膠上進(jìn)行色譜分離，得到4-[3-(2-萘基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪。用乙醚結(jié)晶，再用甲醇重結(jié)晶，得到無(wú)色晶體。
mp155-156CNMR(CDCl3，δ)4.34(2H，s)，7.30(3H，m)，7.48(2H，m)，7.62(1H，s)，7.71(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.74(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.88(4H，m)，8.08(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.51(1H，d，J＝4Hz)，8.75(1H，s)MASS(m/z)441(M＋1)實(shí)施例44將2-(3-乙酰氨基苯基氨基)-3-氨基吡啶(1.0g)和3-(3-吡啶基)丙酮酸(0.82g)在乙醇(50ml)中的混合物回流攪拌6小時(shí)。蒸發(fā)溶劑后，粗產(chǎn)物在硅膠上進(jìn)行色譜分離，用乙酸乙酯結(jié)晶，得到4-(3-乙酰氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.04g)。
NMR(CDCl3，δ)2.00(3H，s)，4.31(2H，s)，6.95(1H，m)，7.25(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.33(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.45(2H，m)，7.60(1H，s)，7.81(1H，m)，7.98(1H，s)，8.20(1H，dd，J＝8Hz，
1Hz)，8.44(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.48(1H，m)，8.72(1H，s)MASS(m/z)372(M＋1)實(shí)施例45按照與實(shí)施例2，42，43或44類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.29(2H，s)，7.3～7.65(6H，m)，7.7-8.0(8H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.61(1H，d)(2)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.30(2H，s)，7.3-7.45(3H，m)，7.6-7.95(8H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝16Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.55(3H，m)，8.61(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5Hz)(3)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(5-嘧啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.25-7.45(4H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.7-7.85(2H，m)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，9.05(2H，s)，9.08(1H，s)(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(2-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.25-7.85(12H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.55-8.65(2H，m)(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.25-7.8(10H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(2H，m)，8.60(1H，s)，8.77(1H，s)(6)2-芐基-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp238-239℃NMR(DMSO-d6，δ)6.46(1H，m)，7.06(1H，m)，7.25(1H，m)，7.31(1H，m)，7.56(1H，m)，7.78(1H，m)，8.03(1H，m)，8.56(2H，m)(7)2-芐基-4-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp165-166℃NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，6.46(1H，m)，7.2-7.45(7H，m)，7.52(2H，m)，7.65-7.8(3H，m)，8.26(1H，m)，8.42(1H，m)MASS(m/z)404(M＋1)(8)2-芐基-4-[3-(苯并噻唑-2-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp197-198℃NMR(DMSO-d6，δ)4.23(2H，s)，7.2-7.6(9H，m)，7.77(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.15-8.3(4H，m)，8.40(1H，m)(9)2-芐基-4-(3-苯甲?；交?-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp154-155℃NMR(CDCl3，δ)4.30(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.45-7.6(6H，m)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.74(1H，m)，7.85(2H，m)，7.96(1H，m)，8.20(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.40(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)(10)2-芐基-4-(3-三氟甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp125-127℃NMR(CDCl3，δ)4.30(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.48(3H，m)，7.55(1H，s)，7.68(1H，s)，7.75(1H，m)，8.20(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.38(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)(11)2-芐基-4-[3-(3-乙?；胚?1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp157-159℃NMR(DMSO-d6，δ)2.50(3H，s)，4.35(2H，s)，7.10(2H，m)，7.22(3H，m)，7.32(3H，m)，7.50(1H，m)，7.61(1H，m)，7.75-7.90(3H，m)，8.12(1H，m)，8.29(2H，m)，8.60(1H，s)(12)4-(3-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp208-210℃NMR(CDCl3，δ)3.91(3H，s)，4.32(2H，s)，7.28(2H，m)，7.49(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.81(1H，m)，7.97(1H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，m)，8.50(1H，m)，8.72(1H，m)(13)4-[3-(1-吡咯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp128-130℃NMR(CDCl3，δ)4.27(2H，s)，6.36(2H，m)，7.03(2H，m)，7.12(1H，m)，7.18(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.25(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(1H，m)，7.56(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.10(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.31(1H，m)，8.35(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.46(1H，m)(14)4-(3-三氟甲基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp88-90℃NMR(CDCl3，δ)4.22(2H，m)，7.18(1H，m)，7.30(1H，m)，7.48(3H，m)，7.69(1H，m)，7.80(1H，m)，8.27(1H，m)，8.35(1H，m)，8.47(1H，m)(15)4-(5-乙酰氨基-2-氟苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp212-214℃NMR(DMSO-d6，δ)2.03(3H，s)，4.27(2H，s)，7.40(3H，m)，7.61(1H，m)，7.79(2H，m)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.43(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，8.47(1H，m)，8.59(1H，m)(16)4-(3-苯甲?；交?-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp142-143℃NMR(CDCl3，δ)4.26(2H，s)，7.17(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(4H，m)，7.60(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75(1H，m)，7.80(2H，m)，7.96(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.29(1H，m)，8.35(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，8.44(1H，m)(17)4-[3-(3-乙酰基吲哚-1-基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp153-156℃NMR(CDCl3，δ)2.56(3H，s)，4.33(2H，s)，7.25-7.45(5H，m)，7.50(1H，m)，7.60(1H，m)，7.70(1H，m)，7.80(2H，m)，8.00(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.45(2H，m)，8.51(1H，m)，8.73(1H，m)(18)4-[3-(1-吲哚基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp166-168℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，6.73(1H，d，J＝3Hz)，7.1-7.25(2H，m)，7.3-7.45(3H，m)，
7.6-7.8(7H，m)，8.22(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.46(2H，m)，8.60(1H，br s)(19)4-[3-(1-萘基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp162-165℃NMR(CDCl3，δ)4.31(2H，s)，7.2-7.6(8H，m)，7.70(2H，m)，7.85(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.50(2H，m)，8.72(1H，s)(20)4-[3-(3-聯(lián)苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.7(12H，m)，7.80(3H，m)，8.18(1H，m)，8.44(1H，m)，8.50(1H，m)，8.72(1H，m)實(shí)施例46將4-(3-乙酰氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.9g)的4N鹽酸(22ml)溶液回流攪拌90分鐘，然后冷卻。反應(yīng)混合物用固體碳酸氫鈉中和，收集沉淀的白色晶體，用水洗滌并干燥，得到4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.73g)。
mp168-170℃NMR(CDCl3，δ)3.81(2H，s)，4.30(2H，s)，6.53(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.27(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.83(1H，m)，8.17(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.48(1H，m)，8.50(1H，m)，8.72(1H，m)實(shí)施例47按照與實(shí)施例11或46類(lèi)似的方法得到下列化合物4-(5-氨基-2-氟苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp177-179℃NMR(DMSO-d6，δ)4.26(2H，s)，5.18(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，6.68(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.36(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.42(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.77(1H，m)，8.21(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.47(2H，m)，8.59(1H，m)實(shí)施例48用甲醇氯化氫處理4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(3.84g)，得到4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽(2.80g)為淺黃色固體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.50(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.55-7.7(3H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.15(7H，m)，8.45(1H，m)，8.56(1H，d，J＝8Hz)，8.62(1H，s)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.95(1H，s)實(shí)施例49按照與實(shí)施例48類(lèi)似的方法得到下列化合物4-[3-(3-聯(lián)苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽mp202-205℃NMR(DMSO-d6，δ)4.53(2H，s)，7.35(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，m)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.75(5H，m)，7.92(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，8.00(2H，m)，8.07(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，d，J＝6Hz)，8.40(1H，d，J＝8Hz)，8.78(1H，d，J＝6Hz)，8.82(1H，s)實(shí)施例50按照與實(shí)施例1類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[2-氟-5-[3-(2-氟苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp146-149℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，7.01(1H，m)，7.11(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝13Hz，8Hz)，7.36(2H，m)，7.44(1H，m)，7.50(1H，m)，7.70(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.44(2H，m)，8.58(2H，m)，9.26(1H，s)(2)4-[2-氟-5-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp152-155℃NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，4.28(2H，s)，6.87(1H，m)，6.94(1H，m)，7.02(1H，m)，7.3-7.44(4H，m)，8.09(1H，m)，8.23(2H，m)，8.45(2H，m)，8.60(1H，s)，9.53(1H，s)(3)4-[3-[3-(2-硝基苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp188-189℃NMR(DMSO-d6，δ)4.25(2H，s)，6.98(1H，m)，7.20(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.37(2H，m)，7.48(2H，m)，7.57(1H，s)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，8.08(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.19(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.45(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.59(1H，d，J＝1Hz)，9.61(1H，s)(4)4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp163-169℃NMR(CDCl3，δ)3.45(3H，s)，4.38(2H，s)，6.77(2H，m)，6.92(2H，m)，7.02(1H，m)，7.16(1H，s)，7.23(1H，m)，7.30(1H，m)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.66(1H，s)，7.87(1H，m)，7.94(1H，s)，8.09(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.25(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.49(2H，m)，8.76(1H，m)實(shí)施例51將3-氨基-2-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]吡啶(150mg)和3-苯基丙酮酸(113mg)在乙醇(4ml)中的混合物回流攪拌2小時(shí)。將混合物冷卻后，倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用乙醇結(jié)晶，得到2-芐基-4-[3-(3-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(127mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.4(6H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.65-7.8(2H，m)，7.89(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.59(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.87(1H，s，J＝2Hz)實(shí)施例52將2-[3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基]-3-氨基吡啶(1.07g)和3-(3-吡啶基)丙酮酸(0.65g)在甲醇(15ml)中的混合物回流攪拌5小時(shí)。收集產(chǎn)生的沉淀，用甲醇洗滌，得到4-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.08g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.09(3H，s)，3.87(3H，s)，4.24(2H，s)，7.8-7.95(2H，m)，7.63(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，m)，8.59(1H，s)實(shí)施例53將3-氨基-2-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]吡啶(180mg)和3-苯基丙酮酸(86mg)在甲醇(4ml)中的混合物回流攪拌4小時(shí)。收集產(chǎn)生的沉淀，用甲醇洗滌，得到2-芐基-4-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(169mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.81(3H，s)，4.32(2H，s)，7.15-7.35(4H，m)，7.45-7.65(5H，m)，7.8-7.9(4H，m)，8.15-8.3(3H，m)，8.33(1H，s)，8.39(1H，d，J＝5Hz)，8.56(1H，s)實(shí)施例54按照與實(shí)施例2，42，43，44，51，52或53類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.1-7.7(13H，m)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.45(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2，5Hz)，8.72(1H，s)(2)4-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.33(2H，s)，7.1-7.35(5H，m)，7.4-7.5(3H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.70(2H，m)，7.75-7.9(5H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，s)(3)2-芐基-4-[3-(2-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.2-7.35(6H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.6-7.8(3H，m)，7.94(1H，m)，8.1-8.25(2H，m)，8.40(1H，m)，8.65(1H，d，J＝5Hz)(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.65-7.85(4H，m)，7.97(1H，t，J＝2Hz)，8.17(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.50(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.67(1H，m)，8.73(1H，d，J＝2Hz)(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.4(4H，m)，7.50(1H，t，J＝2Hz)，7.65-7.8(2H，m)，7.83(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.90(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.60(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，d，J＝2Hz)，8.88(1H，d，J＝2Hz)(6)2-芐基-4-[3-(4-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.4(5H，m)，7.45-7.55(5H，m)，7.70(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.65(2H，dd，J＝2Hz，5Hz)(7)2-芐基-4-[3-(2-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.07(1H，m)，7.15-7.35(7H，m)，7.45-7.6(4H，m)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.18(1H，m)，7.2-7.35(4H，m)，7.49(1H，t，J＝2Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.75(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.82(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，d，J＝2Hz)(9)4-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.88(1H，d，J＝4Hz)，7.08(1H，d，J＝4Hz)，7.15-7.4(6H，m)，7.45-7.65(4H，m)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，m)(10)4-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.89(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.15-7.45(4H，m)，7.55-7.7(2H，m)，7.83(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，s)(11)2-芐基-4-[3-(3-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.15-7.4(7H，m)，7.45-7.55(4H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)(12)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.15-7.4(5H，m)，7.46(2H，m)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.72(1H，s)(13)2-芐基-4-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.2-7.5(7H，m)，7.74(1H，t，J＝8Hz)，7.95(1H，t，J＝2Hz)，8.02(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.27(2H，m)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，9.30(1H，s)(14)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.35-7.5(3H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.96(1H，t，J＝2Hz)，8.03(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.47(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，9.31(1H，s)(15)2-芐基-4-[3-(2-氟苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.1-7.35(8H，m)，7.45-7.55(4H，m)，7.6-7.75(2H，m)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(16)4-[3-(2-氟苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.1-7.35(6H，m)，7.45-7.55(2H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，m)，7.83(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.44(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.72(1H，d，J＝2Hz)(17)2-芐基-4-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.94(3H，s)，4.33(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.51(2H，m)，7.65-7.7(3H，m)，7.77(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.10(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(18)4-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.10(3H，s)，4.33(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.4-7.7(10H，m)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(19)4-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.13(3H，s)，4.33(2H，s)，7.2-7.35(3H，m)，7.4-7.7(8H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，m)，8.51(1H，m)，8.73(1H，s)(20)2-芐基-4-(3-嗎啉代羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.3-3.7(8H，m)，4.22(2H，s)，7.2-7.65(10H，m)，8.24(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(21)2-芐基-4-[3，5-二(甲氧羰基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.93(6H，s)，4.31(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.14(2H，s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，m)，8.81(1H，s)(22)4-[3，5-二(甲氧羰基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.94(6H，s)，4.31(2H，s)，7.2-7.35(2H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.15-8.25(3H，m)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，d，J＝5Hz)，8.72(1H，s)，8.83(1H，t，J＝2Hz)(23)4-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.90(3H，s)，4.28(2H，s)，7.8-7.95(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.75(1H，d，J＝2Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.15(4H，m)，8.2-8.25(2H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.57(1H，t，J＝2Hz)，8.61(1H，d，J＝2Hz)，8.65(1H，s)(24)4-[3-(6-甲氧基-2-萘基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp228-231℃NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，4.29(2H，s)，7.20(1H，m)，7.38(4H，m)，7.67(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.82(3H，m)，7.91(3H，m)，8.20(2H，m)，8.42(1H，m)，8.47(1H，m)，8.61(1H，m)(25)4-[3-(5-甲氧羰基吲哚-1-基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp193-197℃NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，4.27(2H，s)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，7.35(1H，m)，7.43(1H，m)，7.47(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(6H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，s)，8.47(1H，m)，8.61(1H，m)(26)4-[3-(3-喹啉基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp237℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.42(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75(1H，m)，7.79(2H，m)，7.97(1H，m)，8.05(3H，m)，8.24(1H，m)，8.43(1H，m)，8.48(1H，m)，8.62(1H，m)，8.71(1H，d，J＝3Hz)，9.28(1H，s)(27)4-[3-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp109-111℃NMR(CDCl3，δ)1.60(2H，m)，1.85(2H，m)，1.90(4H，m)，3.87(3H，s)，4.33(2H，s)，4.82(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.13(2H，m)，7.20(1H，m)，7.27(1H，m)，7.31(1H，m)，7.41(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.69(1H，m)，7.84(1H，m)，8.19(1H，m)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.51(1H，m)，8.74(1H，m)(28)4-[3-(3-甲氧羰基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp179-181℃NMR(CDCl3，δ)3.92(3H，s)，4.32(2H，s)，7.30(3H，m)，7.52(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.80(3H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，s)，8.44(1H，m)，8.51(1H，m)，8.74(1H，m)MASS(m/z)449(M＋1)(29)4-[3-[(E)-2-甲氧羰基乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp180-181℃NMR(DMSO-d6，δ)3.71(3H，s)，4.27(2H，s)，6.77(1H，d，J＝16Hz)，7.40(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.66(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.7-7.85(5H，m)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，5)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，m)，8.61(1H，m)(30)4-[3-(4-異喹啉基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp157-163℃NMR(CDCl3，δ)4.33(2H，s)，7.23(1H，m)，7.32(1H，m)，7.40(1H，m)，7.45(1H，m)，7.60-7.85(5H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.50(2H，m)，8.58(1H，s)，8.73(1H，m)，9.25(1H，s)(31)4-[3-(3-乙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp188-194℃NMR(CDCl3，δ)2.13(3H，s)，4.32(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.45(2H，m)，7.55(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.70(2H，m)，7.82
(1H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.49(1H，d，J＝5Hz)，8.73(1H，s)MASS(m/z)448(M＋1)實(shí)施例55將2-芐基-4-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和溴化鋰(0.30g)在N，N-二甲基甲酰胺(3m1)中的混合物回流攪拌4小時(shí)?；旌衔锢鋮s后在攪拌下倒入稀鹽酸中。收集產(chǎn)生的沉淀，用水洗滌，得到2-芐基-4-[3-(4-羧基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(119mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.65-7.85(4H，m)，8.14(2H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例56將4-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(963mg)的3N鹽酸(25ml)懸浮液回流攪拌3小時(shí)。然后將混合物倒入冰水中，并用碳酸氫鈉堿化。收集產(chǎn)生的固體，用水洗滌，得到4-[3-(4-氨基苯基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(577mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.32(2H，s)，5.28(2H，s)，6.63(2H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(9H，m)，7.52(2H，m)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例57將甲磺酰氯(0.04ml)加到4-[3-(4-氨基苯基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(94mg)和三乙胺(0.04ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(35％乙酸乙酯的己烷溶液)，用乙醇結(jié)晶，得到2-芐基-4-[3-(4-甲磺酰氨基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(53mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.00(3H，s)，4.33(2H，s)，6.77(1H，s)，7.2-7.35(7H，m)，7.42(1H，m)，7.45-7.55(4H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例58將苯甲酰氯(0.03ml)加到4-[3-(4-氨基苯基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(95mg)和三乙胺(0.05ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用甲醇結(jié)晶，得到4-[3-(4-苯甲酰氨基苯基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(73mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.1-7.35(5H，m)，7.4-7.75(12H，m)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，d)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)實(shí)施例59將2-芐基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(339mg)，二苯基磷酰疊氮(0.21ml)和三乙胺(0.14ml)在苯(5ml)中的混合物回流攪拌30分鐘。加入4-氨基嗎啉(0.11ml)，并繼續(xù)回流3小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(3％甲醇的氯仿溶液)，得到2-芐基-4-[3-(3-嗎啉代脲基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(138mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.65(2H，br s)，3.0(2H，br s)，3.65(2H，br s)，3.9(2H，br s)，4.31(2H，s)，5.48(1H，s)，6.93(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.2-7.35(4H，m)，7.40(1H，t，J＝2Hz)，7.45-7.55(3H，m)，7.71(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.19(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例60將4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(339mg)，三乙胺(0.18ml)，4-二甲氨基吡啶(5mg)和嗎啉代羰基氯(0.15ml)在1，4-二噁烷(4ml)中的混合物在80℃攪拌2小時(shí)，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(乙酸乙酯)，得到2-芐基-4-[3-(3-嗎啉代羰基氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(242mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.42(4H，m)，3.60(4H，m)，4.21(2H，s)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(8H，m)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.72(1H，s)實(shí)施例61將4-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(847mg)和鹽酸(35％，1ml)在甲醇(10ml)中的混合物回流攪拌2小時(shí)。冷卻后收集產(chǎn)生的沉淀，用甲醇洗滌，得到4-(3-氨基-5-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽(612mg)。
NMR(CD3OD，300MHz，δ)3.96(3H，s)，4.59(2H，s)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.67(1H，s)，8.02(1H，s)，8.1-8.2(3H，m)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，8.73(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，8.99(1H，s)實(shí)施例62在4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和三乙胺(0.1ml)在二氯甲烷(4ml)中的混合物中加入2-糠酰氯(0.05ml)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用乙醇結(jié)晶，得到2-芐基-4-[3-(2-糠酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(145mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.52(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.35(5H，m)，7.45-7.6(4H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.41(1H，m)實(shí)施例63在4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和三乙胺(0.16ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中加入3-[(E)-3-吡啶基]丙烯酰氯鹽酸鹽(140mg)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用甲醇結(jié)晶，得到2-芐基-4-[3-[(E)-3-(3-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(138mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.35(1H，d，J＝16Hz)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.15-7.6(9H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，d，J＝5Hz)，8.62(1H，s)，8.69(1H，s)實(shí)施例64在4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和三乙胺(0.1ml)在二氯甲烷(4ml)中的混合物中加入甲氧基乙醛酰氯(0.05ml)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用甲醇洗滌，得到2-芐基-4-[3-(甲氧基乙醛酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(163mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.86(3H，s)，4.21(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，8.24(2H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)實(shí)施例65在4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(192mg)和三乙胺(0.12ml)在1，4-二噁烷(4ml)中的混合物中加入氯甲酸異丙酯(0.10ml)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用甲醇洗滌，得到2-芐基-4-(3-異丙氧羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(167mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.23(6H，d，J＝8Hz)，4.21(2H，s)，4.87(1H，m)，6.93(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.2-7.5(9H，m)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，9.77(1H，s)實(shí)施例66按照與實(shí)施例19，20，21，38，39，40，60，62，63，64或65類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-(4-乙酸基苯甲酰氨基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.30(3H，s)，4.30(2H，s)，6.83(1H，m)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.1-7.35(4H，m)，7.4-7.5(3H，m)，7.61(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.79(2H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，s)，8.40(1H，m)(2)4-[3-[3，5-雙(甲氧羰基)苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.95(6H，s)，4.49(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，t，J＝2Hz)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.64(1H，d，J＝2Hz)，8.75-8.85(3H，m)，8.93(1H，s)(3)4-[3-(3，5-二乙氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.33(6H，t，J＝7Hz)，4.09(4H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，s)，6.69(1H，d，
J＝2Hz)，7.05-7.1(3H，m)，7.3-7.45(3H，m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(4)4-[3-(3，5-二異丙氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.29(12H，d，J＝7Hz)，4.28(2H，s)，4.69(2H，m)，6.66(1H，t，J＝2Hz)，7.0-7.1(3H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)(5)4-[3-(3，5-二叔丁基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.32(18H，s)，4.49(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.5-7.65(2H，m)，7.77(2H，s)，7.8-7.9(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，m)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)(6)4-[3-[(2，6-二氯吡啶-4-基羰基氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.48(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)，8.0-8.1(3H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)(7)2-芐基-4-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.0-7.1(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.5-7.6(4H，m)，7.7-7.8(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，
d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，8.65(2H，d，J＝5Hz)(8)4-[3-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.6-7.7(3H，m)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.35-8.45(2H，m)，8.62(1H，s)，8.69(1H，s)(9)4-[3-(3，5-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.36(6H，s)，4.31(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，s)，7.2-7.35(2H，m)，7.41(2H，s)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，7.99(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.72(1H，s)實(shí)施例67將3-氨基-2-(3-聯(lián)苯基氨基)吡啶(196mg)和3-(4-羥基苯基)丙酮酸(162mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流攪拌2小時(shí)。將混合物冷卻后，倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用甲醇結(jié)晶，得到4-(3-聯(lián)苯基)-2-(4-羥基芐基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(186mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.11(2H，s)，6.70(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.6-7.75(4H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，9.26(1H，s)實(shí)施例68按照與實(shí)施例2，42，43，44，51，52，53或67類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-(3-聯(lián)苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.5(7H，m)，7.6-7.7(3H，m)，7.75(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.83(1H，dt，8Hz，2Hz)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.44(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，d，J＝2Hz)(2)4-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，6.71(1H，d，J＝5Hz)，7.13(1H，dt，J＝2Hz，8Hz)，7.3-7.5(4H，m)，7.61(1H，m)，7.7-7.85(4H，m)，7.90(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.45(2H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，9.87(1H，d，J＝8Hz)(3)4-(3-苯甲酰氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.5-7.65(4H，m)，7.75-7.9(3H，m)，7.96(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.48(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)(4)4-(3-聯(lián)苯基)-2-苯基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.3-7.8(13H，m)，8.30(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(2H，m)，8.48(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(喹啉-3-基)羰基氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.29(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.7-7.95(5H，m)，8.1-8.25(3H，m)，
8.4-8.5(2H，m)，8.61(1H，s)，8.98(1H，d，J＝2Hz)，9.37(1H，d，J＝2Hz)(6)4-[3-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.20(3H，s)，4.27(2H，s)，7.3-7.5(4H，m)，7.61(1H，t，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(7)4-[3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.97(1H，d，J＝16Hz)，7.1-7.4(8H，m)，7.55-7.65(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，m)，8.52(1H，m)，8.73(1H，s)(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲?；?苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.3-7.45(3H，m)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.7-7.85(2H，m)，7.9-8.0(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.60(1H，s)(9)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)氨基甲?；鵠苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.45(3H，s)，4.48(2H，s)，6.99(2H，s)，7.18(1H，m)，7.2-7.3(3H，m)，7.45-7.55(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.13(1H，m)，8.32(1H，m)，8.51(1H，m)，8.70(1H，d，J＝2Hz)(10)2-芐基-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.01(1H，d，J＝16Hz)，7.2-7.35(8H，m)，7.4-7.7(5H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.58(2H，d，J＝5Hz)(11)2-芐基-4-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.5-1.65(2H，m)，1.75-2.0(6H，m)，3.89(3H，s)，4.31(2H，s)，4.70(1H，m)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，6.79(1H，dd，J＝2Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.32(4H，m)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)(12)4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-苯基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，6.55(1H，m)，6.95(5H，m)，7.25(2H，m)，7.50(5H，m)，8.30(4H，m)，9.55(1H，s)(13)2-芐基-4-(3-苯基磺酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp199-211℃NMR(DMSO-d6，δ)4.20(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.13(2H，m)，7.30(7H，m)，7.55(2H，m)，7.62(1H，m)，7.79(2H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，m)(14)2-芐基-6-苯硫基-4-[3-(3-苯基脲基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp183-185℃NMR(DMSO-d6，δ)4.20(2H，s)，6.9-7.05(19H，m)，7.62(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)，8.93(1H，s)(15)2-芐基-4-[3-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp169-170℃(16)2-(4-羥基芐基)-4-[3-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp263℃NMR(DMSO-d6，δ)4.08(2H，s)，6.26(2H，m)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，m)，7.40(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.67(1H，m)，7.73(1H，m)，8.26(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.40(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，9.25(1H，s)(17)2-芐基-4-[3-(2-甲氧羰基吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp190-191℃NMR(DMSO-d6，δ)3.72(3H，s)， 4.23(2H，s)，6.65(1H，m)，7.24(1H，m)，7.3-7.45(6H，m)，7.50(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.85(2H，m)，8.03(1H，m)，8.27(1H，m)，8.41(1H，m)實(shí)施例69在4-(3-聯(lián)苯基)-2-(4-羥基芐基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(76mg)，三乙胺(0.05ml)和4-二甲氨基吡啶(3mg)在1，4-二噁烷(2ml)中的混合物中加入乙酸酐(0.035ml)。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮，得到2-(4-乙酸基芐基)-4-(3-聯(lián)苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(58mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.03(2H，d，J＝8Hz)，7.25-7.8(12H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)實(shí)施例70將環(huán)戊醇(0.08ml)和三光氣(87mg)在1，2-二氯乙烷(2ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?0小時(shí)，然后將混合物加到4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(193mg)和三乙胺(0.25ml)在1，4-二噁烷(3ml)中的混合物中。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后倒入碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(氯仿∶甲醇，40∶1)，得到2-芐基-4-(3-環(huán)戊氧基羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(41mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.55-1.95(8H，m)，4.31(2H，s)，5.17(1H，m)，6.73(1H，s)，6.94(1H，m)，7.2-7.5(8H，m)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例71在4-[3-(4-乙酸基苯甲酰氨基)苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(147mg)在甲醇(3ml)和1，4-二噁烷(3ml)中的混合物中加入碳酸鉀(83mg)的水(0.5ml)溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分離有機(jī)相，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用乙醇結(jié)晶，得到2-芐基-4-[3-(4-羥基苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(53mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，m)，7.2-7.45(7H，m)，7.50(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(4H，m)，8.23(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)實(shí)施例72按照與實(shí)施例1類(lèi)似的方法，通過(guò)4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪與異氰酸甲酯反應(yīng)得到下列化合物4-[3-[3-(3-甲基脲基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp248-252℃NMR(DMSO-d6，δ)2.63(3H，d，J＝6Hz)，4.28(2H，s)，6.01(1H，q，J＝6Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.43(5H，m)，7.60(1H，m)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.76(3H，m)，8.20(1H，m)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，m)，8.59(1H，s)，8.62(1H，s)實(shí)施例73按照與實(shí)施例1類(lèi)似的方法，通過(guò)4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪與異氰酸乙酯反應(yīng)得到下列化合物4-[3-[3-(3-乙基脲基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp257-258℃NMR(DMSO-d6，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，m)，4.26(2H，s)，6.11(1H，t，J＝7Hz)，7.20(1H，m)，7.3-7.43(5H，m)，7.61(1H，m)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.75(3H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.46(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，s)，8.60(1H，s)實(shí)施例74按照與實(shí)施例1類(lèi)似的方法，通過(guò)4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪與苯基異氰酸酯反應(yīng)得到下列化合物4-[3-[3-(3-苯基脲基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp234℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，6.97(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.28(3H，m)，7.40(7H，m)，7.66(2H，m)，7.80(3H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，m)，8.47(1H，m)，8.60(1H，s)，8.70(1H，s)，8.80(1H，s)實(shí)施例75按照與實(shí)施例56類(lèi)似的方法得到下列化合物4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp202-204℃NMR(CDCl3，δ)3.73(2H，s)，4.32(2H，s)，6.15(1H，m)，6.90(1H，m)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，m)，7.44(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.50(1H，m)，8.72(1H，s)實(shí)施例76按照與實(shí)施例57或58類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-N，N-雙(甲磺?；?氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp240-246℃NMR(DMSO-d6，δ)3.55(6H，s)，4.28(2H，s)，7.40(3H，m)，7.53(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.79(3H，m)，7.85(1H，m)，7.90(1H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，m)，8.60(1H，m)(2)4-[3-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp202-210℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，7.38(3H，m)，7.46(2H，m)，7.65(4H，m)，7.80(2H，m)，7.90(1H，m)，8.05(4H，m)，8.16(1H，s)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.44(2H，m)，8.60(2H，s)(3)4-[3-[3-[(苯并[b]噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp216-218℃NMR(DMSO-d6，δ)4.27(2H，s)，7.40(3H，m)，7.48(4H，m)，7.69(2H，m)，7.81(3H，m)，8.01(1H，m)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，s)，8.41(1H，d，J＝4Hz)，8.48(1H，d，J＝4Hz)，8.60(1H，s)(4)4-[3-[3-(2-喹喔啉基羰基氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp206-209℃NMR(DMSO-d6，δ)4.26(2H，s)，7.40(3H，m)，7.52(2H，m)，7.68(1H，m)，7.72(1H，m)，7.80(1H，m)，7.85(1H，m)，8.02(3H，m)，8.22(2H，m)，8.30(2H，m)，8.42(1H，m)，8.46(1H，m)，8.60(1H，s)，9.57(1H，s)(5)4-[3-(3-丙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp223-224℃NMR(DMSO-d6，δ)1.08(3H，t，J＝7Hz)，2.31(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，s)，7.35(5H，m)，7.62(3H，m)，7.76(2H，m)，7.95(1H，s)，8.20(1H，m)，8.41(1H，m)，8.47(1H，m)，8.59(1H，s)(6)4-[3-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp185-191℃NMR(DMSO-d6，δ)4.27(2H，s)，7.03(1H，d，J＝16Hz)，7.40(5H，m)，7.57(3H，m)，7.75(5H，m)，8.01(1H，s)，8.21(1H，m)，8.41(1H，m)，8.47(1H，m)，8.62(3H，m)實(shí)施例77按照與實(shí)施例57或58和實(shí)施例48類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-(3，5-二氯苯基磺酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽mp185-195℃NMR(DMSO-d6，δ)4.48(2H，s)，7.10(1H，m)，7.40(4H，m)，7.50(2H，m)，7.6-7.8(5H，m)，7.98(1H，m)，8.18(1H，m)，8.42(1H，m)，8.50(1H，m)，8.81(1H，m)，8.90(1H，s)(2)4-[3-(3-苯甲酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽mp-210℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)4.47(2H，s)，7.35-7.75(10H，m)，7.80(2H，m)，7.97(3H，m)，8.18(2H，m)，8.45(2H，m)，8.80(1H，d，J＝5Hz，8.90(1H，s)MASS510(M＋1)(3)4-[3-[3-[(E)-3-乙氧基羰基丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp130-160℃(dec)NMR(DMSO-d6，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，4.21(2H，q，J＝7Hz)，4.49(2H，s)，6.70(1H，d，J＝14Hz)，7.24(1H，d，J＝14Hz)，7.35-7.5(4H，m)，7.62(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，8.00(1H，m)，8.10(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.51(1H，m)，8.82(1H， m)，8.92(1H，s)(4)4-[3-(3-乙氧羰基氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽mp168-183℃NMR(DMSO-d6，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.45(2H，s)，7.28(1H，m)，7.40(4H，m)，7.58(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.74(1H，m)，7.84(1H，m)，7.96(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，m)，8.47(1H，m)，8.79(1H，m)，8.89(1H，s)，9.72(1H，s)(5)4-[3-[3-(環(huán)丙基羰基氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽
mp265-274℃NMR(DMSO-d6，δ)0.77(4H，d，J＝7Hz)，1.83(1H，m)，4.48(2H，s)，7.3-7.45(4H，m)，7.55(1H，m)，7.60(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75(1H，m)，8.00(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，m)，8.51(1H，m)，8.83(1H，m)，8.92(1H，s)(6)4-[3-(3-丙酮酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽mp202-206℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，4.48(2H，s)，7.38(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.48(2H，m)，7.63(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.79(2H，m)，8.00(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，8.10(1H，s)，8.18(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.44(1H，d，J＝5Hz)，8.49(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，8.91(1H，s)(7)4-[3-[3-(3-乙氧羰基丙酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽mp104-158℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)1.17(3H，t，J＝7Hz)，2.59(4H，m)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.48(2H，s)，7.3-7.43(4H，m)，7.53(1H，m)，7.60(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75(1H，m)，7.96(1H，m)，8.00(1H，m)，8.19(1H，m)，8.43(1H，m)，8.47(1H，m)，8.80(1H，m)，8.90(1H，s)(8)4-[3-(3-苯氧羰基氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽mp188-197℃NMR(DMSO-d6，δ)4.47(2H，s)，7.2-7.3(3H，m)，7.3-7.5(7H，m)，7.60(1H，s)，7.68(1H，dd，
J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，7.91(1H，m)，7.98(1H，m)，8.17(1H，m)，8.43(1H，m)，8.47(1H，m)，8.80(1H，m)，8.90(1H，s)(9)4-[3-[(E)-3-肉桂酰氨基苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽mp181-191℃NMR(DMSO-d6，δ)4.50(2H，s)，6.90(1H，d，J＝16Hz)，7.43(7H，m)，7.56(1H，m)，7.62(3H，m)，7.70(2H，m)，7.79(1H，m)，8.00(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，8.12(1H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，m)，8.50(1H，m)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)(10)4-[3-(3，5-二氟苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，6.9-7.0(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.5(4H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.42(2H，m)，8.57(1H，s)，8.70(1H，s)(11)4-[3-[(E)-3-(4-硝基苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.0-7.1(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.65-7.8(4H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.30(2H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)(12)4-[3-(3，5-二氯苯基磺酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽mp228-238℃NMR(DMSO-d6，δ)4.40(2H，s)，6.80(1H，m)，7.08(1H，m)，7.17(1H，m)，7.23(1H，m)，7.40(3H，
m)，7.74(1H，m)，7.88(1H，m)，7.99(1H，m)，8.05(1H，m)，8.38(2H，m)，8.75(1H，m)，8.84(1H，m)(13)4-(3-苯氧羰基氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3b]吡嗪mp227-232℃NMR(DMSO-d6，δ)4.45(2H，s)，7.01(1H，m)，7.22(3H，m)，7.40(3H，m)，7.53(3H，m)，8.00(1H，m)，8.13(1H，m)，8.41(1H，m)，8.51(1H，m)，8.82(1H，m)，8.90(1H，m)實(shí)施例78將2-甲基-4-(3-琥珀酰亞氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(18.4g)，N-溴琥珀酰亞胺(12.7g)和過(guò)氧化苯甲酰(1.6g)的溶液回流4小時(shí)。蒸發(fā)混合物并經(jīng)色譜(氯仿)純化，得到2-溴甲基-4-(3-琥珀酰亞氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(15.6g)為黃色晶體。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.89(4H，s)，4.67(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，7.36(1H，dd，J＝7Hz，1Hz)，7.43(1H，t，J＝1Hz)，7.59(1H，dd，J＝7Hz，1Hz)，7.69(1H，t，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝7Hz)，8.48(1H，d，J＝4Hz)MASS(FAB)(m/e)413，415實(shí)施例79在2-溴甲基-3-琥珀酰亞氨基苯基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(990mg)的乙腈(10ml)溶液中加入1-乙?；溥?528mg)。將該溶液回流1小時(shí)，然后蒸發(fā)，剩余物溶解于4N鹽酸(15ml)。將溶液在110℃加熱2小時(shí)，然后蒸發(fā)溶液。在剩余物中加入三乙胺(5ml)和甲醇(10ml)。蒸發(fā)混合物，剩余物經(jīng)柱色譜純化，得到2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(410mg)為黃色粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.32(2H，br s)，5.44(2H，s)，6.38-6.46(2H，m)，6.68(1H，d，J＝7Hz)，
6.95(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，7.22(1H，s)，7.35-7.41(1H，m)，7.72(1H，s)，8.13(1H，d，J＝7Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)MASS(FAB)(m/e)319實(shí)施例80將2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.07g)，2-萘甲酰氯(705mg)和三乙胺(0.94ml)的二噁烷-二甲亞砜(2∶1)(10ml)溶液攪拌18小時(shí)。在混合物中加水?；旌衔镉靡宜嵋阴?100ml)萃取，有機(jī)相用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)。粗產(chǎn)物經(jīng)色譜法純化，得到2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(360mg)為黃色粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.47(2H，s)，6.96(1H，s)，7.11(1H，d，J＝7Hz)，7.24(1H，s)，7.38-7.43(1H，m)，7.55-7.69(3H，m)，7.72(1H，s)，7.88(1H，d，J＝7Hz)，7.94(1H，s)，7.96-8.11(4H，m)，8.19(1H，d，J＝7Hz)，8.45(1H，m)，8.59(1H，s)實(shí)施例81將4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)和鄰苯二甲酸酐(48mg)的二噁烷(3ml)溶液在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。反應(yīng)混合物用水稀釋?zhuān)占恋淼慕Y(jié)晶，得到4-[3-[3-(2-羧基苯甲酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(110mg)。
mp150℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)4.26(2H，s)，7.40(5H，m)，7.55(2H，m)，7.65(4H，m)，7.75(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.46(1H，br s)，8.60(1H，br s)MASS554(M＋1)實(shí)施例82
按照與實(shí)施例81類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-(3-羧基丙酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp193-199℃NMR(DMSO-d6，δ)2.55(4H，m)，4.27(2H，s)，7.40(5H，m)，7.55(1H，m)，7.64(2H，m)，7.77(2H，m)，7.94(1H，m)，8.21(1H，m)，8.40(1H，m)，8.45(1H，m)，8.60(1H，s)(2)4-[3-[3-[(Z)-3-羧基-3-苯基丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp189-198℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)4.25(2H，s)，6.43(1H，s)，7.40(8H，m)，7.65(5H，m)，7.78(2H，m)，8.01(1H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，m)，8.47(1H，m)，8.60(1H，m)實(shí)施例83在4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的二噁烷(6ml)溶液中加入三氟乙酸酐(48mg)，并在室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物用水和碳酸氫鈉溶液稀釋?zhuān)占恋淼慕Y(jié)晶，得到4-[3-(3-三氟乙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.25g)。
mp138-144℃NMR(DMSO-d6，δ)4.25(2H，s)，7.39(3H，m)，7.53(2H，m)，7.69(3H，m)，7.80(2H，m)，7.97(1H，m)，8.21(1H，m)，8.40(1H，m)，8.47(1H，m)，8.60(1H，m)MASS502(M＋1)實(shí)施例84在4-環(huán)戊氧基-3-甲氧基苯甲酸(118mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入草酰氯(0.09ml)和1滴N，N-二甲基甲酰胺。在室溫?cái)嚢?0分鐘后，將混合物濃縮。剩余物溶解于二氯甲烷(2ml)。將上述溶液加到4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(137mg)和三乙胺(0.105ml)在二氯甲烷(3ml)中的溶液混合物中。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中，分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用甲醇結(jié)晶，得到2-芐基-4-[3-(4-環(huán)戊氧基-3-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(139mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.5-2.0(8H，m)，3.84(3H，s)，4.30(2H，s)，4.78(1H，m)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.3(4H，m)，7.35-7.5(4H，m)，7.62(1H，t，J＝2Hz)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例85將4-[3-(6-乙酸基-2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(840mg)在3N鹽酸(25ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將混合物濃縮后倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用乙醇結(jié)晶，得到4-[3-(6-羥基-2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(127mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.75-8.0(6H，m)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.55(3H，m)，8.62(1H，s)實(shí)施例86將4-[3-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.02g)的3N鹽酸(20ml)溶液回流攪拌2小時(shí)。將混合物倒入冰水中，并用碳酸氫鈉堿化。收集產(chǎn)生的固體，用水洗滌，然后用乙醇重結(jié)晶，得到4-[3-(甲氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.06g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.67(3H，d，J＝6Hz)，4.24(2H，s)，5.86(1H，m)，6.43(2H，m)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.38(2H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.60(1H，s)實(shí)施例87在4-[3-(甲氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的氯仿(5ml)溶液中加入3-[(E)-4-甲氧羰基苯基]丙烯酰氯(137mg)。將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，并濃縮。剩余物用甲醇結(jié)晶，得到4-[3-[N-甲基-N-[(E)-4-甲氧羰基肉桂?；鵠氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽(114mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.50(3H，s)，3.92(3H，s)，4.49(2H，s)，6.72(1H，d，J＝16Hz)，7.17(1H，t，J＝2Hz)，7.25-7.4(2H，m)，7.4-7.55(3H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.99(2H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，m)，8.37(1H，m)，8.49(1H，d，J＝8Hz)，8.68(1H，d，J＝5Hz)，8.87(1H，s)實(shí)施例88按照與實(shí)施例79類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-(1-萘基)苯基]-2-(1-咪唑基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp180-185℃NMR(CDCl3，δ)5.41(2H，s)，7.10(1H，s)，7.15(1H，s)，7.35(2H，m)，7.50(5H，m)，7.72(3H，m)，7.90(2H，m)，8.07(1H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.53(1H，m)MASS430(M＋1)(2)2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)5.41(2H，s)，6.84(1H，d，J＝7Hz)，7.00(1H，s)，7.09(1H，s)，7.34(1H，dd，J＝7Hz，5Hz)，7.40-7.47(2H，m)，7.64-7.74(5H，m)，8.17(1H，d，J＝7Hz)，8.45(1H，H)，8.90(1H，s)(3)2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-聯(lián)苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)5.40(2H，s)，7.10(1H，s)，7.14(1H，s)，7.20-7.50(5H，m)，7.57-7.78(6H，m)，8.17(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.47(1H，m)實(shí)施例89按照與有機(jī)化學(xué)雜志(Journal of Organic Chemistry)54，731(1989)公開(kāi)的類(lèi)似方法，由1-氨基-1H-1，3，5-三唑和2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪合成下列化合物2-(1-1H-1，2，4-三唑基甲基)-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(3H，s)，5.66(2H，s)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，7Hz)，7.68(1H，d，J＝9Hz)，7.73(1H，dd，J＝9Hz，9Hz)，8.01(1H，s)，8.05(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝7Hz)，8.63(1H，s)實(shí)施例90按照與有機(jī)化學(xué)雜志54，731(1989)公開(kāi)的類(lèi)似方法，由1-氨基-1H-1，3，4-三唑和2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪合成下列化合物2-(1-1H-1，2，4-三唑基甲基)-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(3H，s)，5.66(2H，s)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，7Hz)，7.68(1H，d，J＝9Hz)，7.73(1H，dd，J＝9Hz，9Hz)，8.01(1H，s)，8.05(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝7Hz)，8.63(1H，s)實(shí)施例91按照與實(shí)施例78類(lèi)似的方法得到下列化合物2-溴甲基-4-[3-(1-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.70(2H，s)，7.35(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.41(1H，m)，7.45-7.55(5H，m)，7.70(2H，m)，7.90(2H，m)，8.07(1H，m)，8.23(1H，m)，8.54(1H，d，J＝6Hz)實(shí)施例92按照與實(shí)施例35類(lèi)似的方法得到下列化合物2-[2-(吡咯烷基羰基)乙基]-4-[3-[3-(2-甲氧羰基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp235-237℃NMR(DMSO-d6，δ)1.80(2H，m)，1.94(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.30(2H，t，J＝7Hz)，3.53(2H，t，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.40(3H，m)，7.59(1H，m)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，s)，8.38(1H，m)，9.51(1H，s)實(shí)施例93按照與實(shí)施例26，27或59類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)2-芐基-4-[3-[3-(2-聯(lián)苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，6.90(1H，m)，7.1-7.6(17H，m)，7.72(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，9.21(1H，s)(2)2-芐基-4-[3-[3-(5-喹啉基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝6Hz)，8.24(2H，d，
J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.59(1H，d，J＝6Hz)，8.98(1H，s)，9.30(1H，m)實(shí)施例94在2-芐基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(41mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入草酰氯(0.02ml)和1滴N，N-二甲基甲酰胺。將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘后，加入氨溶液(28％，1ml)，并在室溫?cái)嚢?5分鐘。將混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-芐基-4-(3-氨基甲?；交?-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(139mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，7.15-7.7(9H，m)，7.82(1H，s)，7.95-8.1(2H，m)，8.25(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例95將2-芐基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)，芐基溴(144mg)和碳酸鉀(155mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。收集產(chǎn)生的固體，用異丙醚洗滌，得到2-芐基-4-(3-芐氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(206mg)。
NMR(CDCl3，200MHz，δ)4.30(2H，s)，5.37(2H，s)，7.2-7.5(12H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.98(1H，t，J＝2Hz)，8.21(2H，dt，J＝2Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例96將4-(3-氨基苯基)-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(105mg)，丙酸酐(0.045ml)，吡啶(0.029ml)和4-二甲氨基吡啶(1mg)在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用乙醇結(jié)晶，得到2-芐基-4-(3-丙酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(90mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，2.32(2H，q，J＝7Hz)，4.21(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.55-7.65(2H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，m)實(shí)施例97將2-芐基-4-[3-[3-(2-硝基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(120mg)和10％鈀/炭(40mg)在甲醇(2ml)和1，4-二噁烷(2ml)中的混合物在氫氣(3atm)及室溫下攪拌4小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑，并蒸發(fā)溶劑。剩余物用甲醇結(jié)晶，得到4-[3-[3-(2-氨基苯基)脲基]苯基]-2-芐基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(97mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，4.80(2H，s)，6.57(1H，dt，J＝2Hz，8Hz)，6.7-6.95(3H，m)，7.2-7.55(10H，m)，7.79(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.96(1H，s)實(shí)施例98將3-氨基-2-(3-聯(lián)苯基氨基)吡啶(196mg)和3-(2-硝基苯基)丙酮酸(188mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流攪拌1小時(shí)。將混合物冷卻后，倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用甲醇結(jié)晶，得到4-(3-聯(lián)苯基)-2-(2-硝基芐基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(140mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.80(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.55(7H，m)，7.6-7.7(4H，m)，7.78(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.99(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.14(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例99
將4-(3-甲氧羰基苯基)-2-甲基-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(5.02g)，N-溴琥珀酰亞胺(4.0g)和過(guò)氧化苯甲酰(0.50g)在氯仿(60ml)中的混合物回流攪拌2小時(shí)。濃縮混合物，在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(1％甲醇的氯仿溶液)，得到2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(4.75g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.91(3H，s)，4.19(2H，s)，7.37(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.53(1H，m)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.2-8.3(2H，m)，8.46(1H，d，J＝5Hz)實(shí)施例100將2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.22g)和2-甲基咪唑(1.35g)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物在80℃攪拌1小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(5％甲醇的氯仿溶液)，得到4-(3-甲氧羰基苯基)-2-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(154mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.49(3H，s)，3.91(3H，s)，5.32(2H，s)，6.96(1H，s)，7.02(1H，s)，7.33(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，7.99(1H，s)，8.15-8.25(2H，m)，8.44(1H，d，J＝5Hz)實(shí)施例101將3-氨基-2-[(3-聯(lián)苯基)氨基]吡啶(350mg)和2-氧代戊二酸(235mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流攪拌1小時(shí)。蒸發(fā)溶劑后，剩余物在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離(2.5-3％甲醇的氯仿溶液)，得到4-(3-聯(lián)苯基)-2-(2-羧乙基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(222mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.6-7.75(4H，m)，7.81(1H，m)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例102將4-(3-聯(lián)苯基)-2-(2-羧乙基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(80mg)，甲基碘(0.04ml)和碳酸鉀(90mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機(jī)相，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用甲醇結(jié)晶，得到4-(3-聯(lián)苯基)-2-(2-甲氧羰基乙基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(71mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，3.63(3H，s)，7.3-7.5(5H，m)，7.6-7.75(4H，m)，7.82(1H，m)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)實(shí)施例103將4-(3-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.29g)和4N鹽酸(18ml)的混合物回流攪拌2小時(shí)。蒸發(fā)溶劑后，粗產(chǎn)物在硅膠上進(jìn)行色譜分離(29g，氯仿∶甲醇，9∶1)，并用甲醇結(jié)晶，得到4-(3-羧基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪鹽酸鹽(0.29g)，為無(wú)色結(jié)晶。
mp260-265℃NMR(DMSO-d6，δ)4.25(2H，s)，7.39(2H，m)，7.61(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，7.94(1H，s)，8.05(1H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，m)，8.48(1H，m)，8.60(1H，m)實(shí)施例104在2-(溴甲基)-4-(3-琥珀酰亞氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(420mg)的乙腈(4ml)溶液中加入1-乙?；溥?179mg)。將溶液回流1小時(shí)。蒸發(fā)混合物，剩余物溶解于水并向其中加入碳酸鈉?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?。蒸發(fā)有機(jī)相。剩余物經(jīng)柱色譜純化，得到2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-琥珀酰亞氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(105mg)為黃色粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.79(4H，s)，5.44(2H，s)，6.94(1H，s)，7.22(1H，s)，7.32-7.46(4H，m)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝7Hz)MASS(FAB)(m/e)401實(shí)施例105將2-(3-吡啶基甲基)-4-(3-聯(lián)苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)和間氯過(guò)苯甲酸(44.2mg)在二氯甲烷(10ml)中的混合物在0℃攪拌3小時(shí)。將混合物用碳酸氫鈉水溶液洗滌，并用氯仿(50ml)萃取。蒸發(fā)有機(jī)相并進(jìn)行色譜分離，得到2-[(3-吡啶基-N-氧化物)甲基]-4-(3-聯(lián)苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(25mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.20-7.46(8H，m)，7.59-7.68(3H，m)，7.74(1H，d，J＝9Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.36(1H，s)，8.45(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)MASS(FAB)(m/e)407實(shí)施例106于0℃在2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入間氯過(guò)苯甲酸(96.1mg)。將混合物在0℃攪拌2小時(shí)。讓混合物升至室溫，并再繼續(xù)攪拌5小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加入10％硫酸鈉溶液(20ml)，并用氯仿萃取。干燥有機(jī)相并蒸發(fā)，粗產(chǎn)物經(jīng)色譜純化，得到2-[(3-吡啶基-N-氧化物)甲基]-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪為黃色晶體。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.21(2H，s)，7.12(1H，d，J＝7Hz)，7.34-7.44(3H，m)，7.56(1H，dd，
J＝7Hz，7Hz)，7.77-7.86(2H，m)，7.88(1H，m)，7.98(1H，s)，7.99(1H，s)，8.14(1H，d，J＝7Hz)，8.24(1H，d，J＝7Hz)，8.26(1H，s)，8.41(1H，d，J＝5Hz)MASS(FAB)(m/e)518，520實(shí)施例107將2-甲基-4-(3-聯(lián)苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(17g)，N-溴琥珀酰亞胺(10.6g)和2，2’-偶氮二(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈(167mg)在苯(200ml)中的混合物回流2小時(shí)?；旌衔镉盟礈觳⒄舭l(fā)，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜純化，得到2-溴甲基-4-(3-聯(lián)苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(5g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.70(2H，s)，7.28-7.52(6H，m)，7.59-7.69(3H，m)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.48(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)實(shí)施例108將三乙胺(0.14ml)和嗎啉(0.089ml)加到2-溴甲基-4-(3-聯(lián)苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的乙腈溶液中。將反應(yīng)混合物在60℃攪拌5小時(shí)，然后將混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。蒸發(fā)有機(jī)相，粗產(chǎn)物經(jīng)色譜純化(SiO2)，得到2-(1-嗎啉代甲基)-4-(3-聯(lián)苯基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(110mg)為黃色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.77(4H，s)，3.82(4H，s)，3.91(2H，s)，7.23-7.78(10H，m)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，m)實(shí)施例109將2-甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(4.4g)，N-溴琥珀酰亞胺(2.39g)和過(guò)氧化苯甲酰在氯仿(40ml)中的混合物回流3小時(shí)?；旌衔镉盟礈欤寐确?80ml)萃取，然后蒸發(fā)。粗產(chǎn)物經(jīng)色譜純化，得到2-溴甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.4g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.69(2H，s)，6.93(1H，d，J＝6Hz)，7.35(1H，dd，J＝7Hz，5Hz)，7.43-7.50(2H，m)，7.62(1H，m)，7.74(1H，d，J＝7Hz)，7.99(1H，s)，8.12(1H，s)，8.24(1H，d，J＝7Hz)，8.37(1H，s)，8.49(1H，d，J＝5Hz)實(shí)施例110將2-溴甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(105mg)和2-甲基咪唑(171mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液在70℃攪拌3小時(shí)，在80℃攪拌1小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯(100ml)萃取。蒸發(fā)有機(jī)相并經(jīng)色譜純化，得到2-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)為棕色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.47(3H，s)，5.37(2H，s)，6.82(1H，d，J＝6Hz)，6.91(1H，s)，6.99(1H，s)，7.34(1H，dd，J＝7Hz，5Hz)，7.41-7.48(2H，m)，7.56(1H，d，J＝7Hz)，7.69-7.71(2H，m)，7.87(1H，s)，8.18(1H，d，J＝7Hz)，8.46(1H，d，J＝4Hz)，8.88(1H，s)實(shí)施例111將2-溴甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(285mg)和2-苯基咪唑(734mg)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液在80℃攪拌3小時(shí)。將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液(150ml)中，用乙酸乙酯(150mg)萃取。蒸發(fā)有機(jī)相并經(jīng)色譜純化，得到2-[(2-苯基咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(52mg)為棕色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)5.53(2H，s)，6.82(1H，d，J＝7Hz)，7.10(1H，s)，7.17(1H，s)，7.28-7.55(7H，m)，7.59-7.66(4H，m)，7.72(1H，m)，8.17(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)，8.44-8.50(2H，m)實(shí)施例112
按照與實(shí)施例2，42，43，44，51，53或67類(lèi)似的方法得到下列化合物4-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.25-7.45(4H，m)，7.5-7.65(3H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.22(2H，m)，8.35-8.5(3H，m)，8.60(1H，s)，8.70(1H，s)實(shí)施例113用常規(guī)方法，通過(guò)2-芐基-4-[3-(1-吡咯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪與N-溴琥珀酰亞胺反應(yīng)，得到下列化合物2-芐基-4-[3-(2，5-二溴吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪mp90℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，6.46(2H，s)，7.23(1H，m)，7.3-7.5(7H，m)，7.55(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.23(1H，m)，8.41(1H，m)MASS537(M+)實(shí)施例114按照與實(shí)施例57或58類(lèi)似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-[(E)-3-(3-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪(2)4-[3-[3-[(E)-3-(2-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪
權(quán)利要求
1.下式化合物及其藥物上可接受的鹽
其中R1是可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳基，可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳(低級(jí))烷基，鹵(低級(jí))烷基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基，?；?低級(jí))烷基，可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的雜環(huán)基或雜環(huán)(低級(jí))烷基，R2是可以有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳基或雜環(huán)基，及R3是氫，低級(jí)烷氧基或芳硫基。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是可以有1-3個(gè)適當(dāng)取代基的苯基；可以有1-3個(gè)適當(dāng)取代基的苯基(低級(jí))烷基；鹵代(低級(jí))烷基；保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基；可以有1或2個(gè)適當(dāng)取代基的氨基甲?；?低級(jí))烷基；可以有1-3個(gè)適當(dāng)取代基的雜環(huán)氧基羰基(低級(jí))烷基；可以有1-3個(gè)選自保護(hù)的羧基和低級(jí)烷基的取代基的雜環(huán)羰基(低級(jí))烷基；吲哚基；或各自可以有1-3個(gè)適當(dāng)取代基的吲哚基(低級(jí))烷基，吡啶基(低級(jí))烷基，咪唑基(低級(jí))烷基，嗎啉基(低級(jí))烷基或三唑基(低級(jí))烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1-3個(gè)適當(dāng)取代基，或吡啶基，及R3是氫，低級(jí)烷氧基或苯硫基。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中R1是可以有1或2個(gè)硝基的苯基；可以有1或2個(gè)選自下列的取代基的苯基(低級(jí))烷基硝基，氨基，保護(hù)的氨基，羥基和保護(hù)的羥基；鹵代(低級(jí))烷基；酯化羧基(低級(jí))烷基；可以有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和雜環(huán)基的取代基的氨基甲?；?低級(jí))烷基；可以有1或2個(gè)氧基的吡咯烷基氧基羰基(低級(jí))烷基；各自可以有1或2個(gè)選自下列酯化羧基和低級(jí)烷基的取代基的吡咯烷基羰基(低級(jí))烷基或哌嗪基羰基(低級(jí))烷基；吲哚基；或各自可以有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基、N-氧化物和芳基的吲哚基(低級(jí))烷基，吡啶基(低級(jí))烷基，咪唑基(低級(jí))烷基，嗎啉基(低級(jí))烷基或三唑基(低級(jí))烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1或2個(gè)下列的取代基低級(jí)烷基；鹵素；一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基；羥基；保護(hù)的羥基；羧基；保護(hù)的羧基；羧基(低級(jí))烷基；保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基；低級(jí)烷氧基；氰基；硝基；氨基；酰氨基；低級(jí)烷基氨基；N-?；?N-低級(jí)烷基氨基；可以有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基和芳基的取代基的雜環(huán)氨基；酰基；?；?低級(jí))烷基；可以有1-3個(gè)選自下列的取代基的芳基羧基(低級(jí))烯基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烯基芳基，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷氧基，鹵素，羧基，保護(hù)的羧基，氨基，酰氨基，二酰氨基和酰基；芳(低級(jí))烷基；可以含有1-3個(gè)鹵素的芳(低級(jí))烯基；酰基(低級(jí))烯基；保護(hù)的羧基(低級(jí))烯基；氰基(低級(jí))烯基；可以含有1-3個(gè)鹵素的雜環(huán)(低級(jí))烯基；可以有1-3個(gè)選自下列的取代基的雜環(huán)基鹵素，氰基，羧基，保護(hù)的羧基，氧基，酰基，氨基，保護(hù)的氨基和雜環(huán)基；或可以有1-3個(gè)芳基的雜環(huán)氧基，或吡啶基。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中R1是可以含有硝基的苯基；可以含有硝基、氨基、酰氨基、羥基或酰氧基的苯基(低級(jí))烷基；鹵代(低級(jí))烷基；低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷基；可以有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和吡咯烷基的取代基的氨基甲?；?低級(jí))烷基；可以含有1或2個(gè)氧基的吡咯烷基氧基羰基(低級(jí))烷基；各自可以含有低級(jí)烷氧羰基或低級(jí)烷基的吡咯烷基羰基(低級(jí))烷基或哌嗪基羰基(低級(jí))烷基；吲哚基；或各自可以含有低級(jí)烷基、N-氧化物或苯基的吲哚基(低級(jí))烷基、吡啶基(低級(jí))烷基、咪唑基(低級(jí))烷基、嗎啉基(低級(jí))烷基或三唑基(低級(jí))烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1或2個(gè)選自下列的取代基低級(jí)烷基；鹵素；三鹵代(低級(jí))烷基；羥基；酰氧基；羧基；酯化羧基；羧基(低級(jí))烷基；酯化羧基(低級(jí))烷基；低級(jí)烷氧基；氰基；硝基；氨基；低級(jí)烷酰氨基；芳氧基羰基氨基；低級(jí)烷氧羰基氨基；低級(jí)烷氧基乙醛?；?；環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基；環(huán)(低級(jí))烷氧羰基氨基；亞環(huán)(低級(jí))烷基(低級(jí))烷酰氨基；可以有1-3個(gè)選自下列的取代基的芳酰氨基低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)烷氧基，羧基，保護(hù)羧基，硝基，羥基，保護(hù)羥基，一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基，環(huán)(低級(jí))烷氧基，芳基，羧基(低級(jí))烯基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烯基，氨基，保護(hù)的氨基，雜環(huán)氧基，及可以含有硝基的雜環(huán)氨基；可以含有1或2個(gè)鹵素的芳基磺酰氨基；芳(低級(jí))烷基磺酰氨基；環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基；[一(或二)芳(低級(jí))烷?；鵠氨基；低級(jí)二烯酰氨基；可以有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基和鹵素的取代基的雜環(huán)羰基氨基；可以有1-3個(gè)選自下列的取代基的芳(低級(jí))烯酰氨基低級(jí)烷基，鹵素，羧基，保護(hù)的羧基和硝基；雜環(huán)(低級(jí))烯酰氨基；可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基的取代基的氨基甲酰基氨基；[可以含有1-3個(gè)選自下列的取代基的芳基硝基，氨基，保護(hù)的氨基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷硫基，低級(jí)烷基，芳基，羧基，保護(hù)的羧基，二(低級(jí))烷氨基，一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基和鹵素]；芳基磺?；环?低級(jí))烷基；環(huán)(低級(jí))烷基；及雜環(huán)基；可以有1或2個(gè)選自芳基和?；娜〈牧虼被柞；被?；低級(jí)烷氨基；N-低級(jí)烷?；?N-低級(jí)烷氨基；N-芳酰基-N-低級(jí)烷氨基；N-芳基氨基甲?；?N-低級(jí)烷氨基；N-保護(hù)的羧基(低級(jí))烯?；?N-低級(jí)烷氨基；各自可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和苯基的取代基的噻唑基氨基或嘧啶基氨基；低級(jí)烷?；?；可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和可以含有1或2個(gè)鹵素的芳基的取代基的氨基甲酰基；可以含有低級(jí)烷氧基或雜環(huán)羰基的芳?；?；可以含有1或2個(gè)芳基的氨基甲?；?低級(jí))烷基；各自可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的苯基或萘基羧基(低級(jí))烯基，酯化羧基(低級(jí))烯基，苯基，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷氧基，鹵素，羧基，酯化羧基，氨基，低級(jí)烷酰氨基，可以含有保護(hù)的羧基或羧基的芳酰氨基，低級(jí)烷基磺酰氨基，一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷酰氨基，低級(jí)烷氧羰基氨基，芳氧基羰基氨基，羧基(低級(jí))烷酰氨基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烷酰氨基，羧基(低級(jí))烯酰氨基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烯酰氨基，環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基，低級(jí)烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2個(gè)鹵素的芳基磺酰氨基，可以含有保護(hù)的羧基或羧基的芳(低級(jí))烯酰氨基，雜環(huán)(低級(jí))烯酰氨基，雜環(huán)羰基氨基，可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和芳基的取代基的氨基甲?；被?，雙(低級(jí)烷基磺酰基)氨基，及可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和芳基的取代基的氨基甲?；槐交?低級(jí))烷基；萘基(低級(jí))烷基；各自可以含有1或2個(gè)鹵素的苯基(低級(jí))烯基或萘基(低級(jí))烯基；芳?；?低級(jí))烯基；酯化羧基(低級(jí))烯基；氰基(低級(jí))烯基；可以含有1或2個(gè)鹵素的吡啶基(低級(jí))烯基；嘧啶基(低級(jí))烯基；喹啉基(低級(jí))烯基；各自可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的吡啶基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基或三唑基鹵素，氰基，羧基，酯化羧基，氧基，低級(jí)烷?；被?，酰氨基和吡啶基；及可以含有1或2個(gè)苯基的嘧啶氧基；或吡啶基。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中R1是可以含有硝基的苯基；可以含有硝基、氨基、酰氨基、羥基或烷酰氧基的苯基(低級(jí))烷基；鹵代(低級(jí))烷基；低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷基；可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和吡咯烷基的取代基的氨基甲?；?低級(jí))烷基；可以含有2個(gè)氧基的吡咯烷基氧基羰基(低級(jí))烷基；可以含有低級(jí)烷氧羰基的吡咯烷基羰基(低級(jí))烷基；可以含有低級(jí)烷基的哌嗪基羰基(低級(jí))烷基；吲哚基；吲哚基(低級(jí))烷基；可以含有N-氧化物的吡啶基(低級(jí))烷基；可以含有低級(jí)烷基或苯基的咪唑基(低級(jí))烷基；嗎啉基(低級(jí))烷基；或三唑基(低級(jí))烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1或2個(gè)選自下列的取代基低級(jí)烷基；鹵素；三鹵代(低級(jí))烷基；羥基；低級(jí)烷酰氧基；羧基；低級(jí)烷氧羰基；苯基(低級(jí))烷氧羰基；羧基(低級(jí))烷基；低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷基；低級(jí)烷氧基；氰基；硝基；氨基；低級(jí)烷酰氨基；苯氧羰基氨基；低級(jí)烷氧羰基氨基；低級(jí)烷氧基乙醛?；?；環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基；環(huán)(低級(jí))烷氧羰基氨基；亞環(huán)(低級(jí))烷基(低級(jí))烷酰氨基；各自可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的苯甲酰氨基或萘甲酰氨基低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)烷氧基，羧基，酯化羧基，硝基，羥基，酰氧基，三鹵代(低級(jí))烷基，環(huán)(低級(jí))烷氧基，苯基，羧基(低級(jí))烯基，酯化羧基(低級(jí))烯基，氨基，芳酰氨基，嘧啶基氧基，及可以含有硝基的吡啶基氨基；可以含有1或2個(gè)鹵素的苯基磺酰氨基；苯基(低級(jí))烷基磺酰氨基；環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基；[一(或二)苯基(低級(jí))烷?；鵠氨基；[萘基(低級(jí))烷?；鵠氨基；低級(jí)二烯酰氨基；各自可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和鹵素的取代基的呋喃基羰基氨基、吡啶基羰基氨基、噻吩基羰基氨基、吲哚基羰基氨基、二氫吲哚基羰基氨基、喹啉基羰基氨基、四氫喹啉基羰基氨基、苯并呋喃基羰基氨基、苯并噻吩基羰基氨基、亞甲二氧基苯甲酰氨基或嗎啉基羰基氨基；可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的苯基(低級(jí))烯酰氨基低級(jí)烷基，鹵素，羧基，酯化羧基和硝基；吡啶基(低級(jí))烯酰氨基；可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基的取代基的氨基甲?；被?；[各自可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的苯基或萘基硝基，氨基，酰氨基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷硫基，低級(jí)烷基，苯基，羧基，酯化羧基，二(低級(jí))烷氨基，三鹵代(低級(jí))烷基和鹵素]；苯基磺?；槐交?低級(jí))烷基；環(huán)(低級(jí))烷基；噻唑基；吡啶基；喹啉基；和嗎啉基；可以含有苯基、萘基或芳?；牧虼被柞；被?；低級(jí)烷氨基；N-低級(jí)烷?；?N-低級(jí)烷氨基；N-苯甲?；?N-低級(jí)烷氨基；N-苯基氨基甲?；?N-低級(jí)烷氨基；N-[酯化羧基苯基](低級(jí))烯酰基-N-低級(jí)烷氨基；各自可以含有低級(jí)烷基和苯基的噻唑基氨基或嘧啶基氨基；低級(jí)烷?；?；可以含有低級(jí)烷基或可以含有1或2個(gè)鹵素的苯基的氨基甲?；?；可以含有低級(jí)烷氧基的苯甲?；粏徇驶?；中氮茚基羰基；可以含有苯基或萘基的氨基甲?；?低級(jí))烷基；各自可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的苯基或萘基羧基(低級(jí))烯基，低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基，苯基，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷氧基，鹵素，羧基，低級(jí)烷氧羰基，氨基，低級(jí)烷酰氨基，可以含有酯化羧基或羧基的苯甲酰氨基，低級(jí)烷基磺酰氨基，三鹵代(低級(jí))烷酰氨基，低級(jí)烷氧羰基氨基，苯氧羰基氨基，羧基(低級(jí))烷酰氨基，酯化羧基(低級(jí))烷酰氨基，羧基(低級(jí))烯酰氨基，酯化羧基(低級(jí))烯酰氨基，環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基，低級(jí)烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2個(gè)鹵素的苯基磺酰氨基，可以含有酯化羧基或羧基的苯基(低級(jí))烯酰氨基，吡啶基(低級(jí))烯酰氨基，喹喔啉基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和苯基的取代基的氨基甲?；被?，雙(低級(jí)烷基磺酰基)氨基，及可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基、苯基和萘基的取代基的氨基甲酰基；苯基(低級(jí))烷基；萘基(低級(jí))烷基；各自可以含有1或2個(gè)鹵素的苯基(低級(jí))烯基或萘基(低級(jí))烯基；苯甲?；?低級(jí))烯基；低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基；氰基(低級(jí))烯基；可以含有鹵素的吡啶基(低級(jí))烯基；嘧啶基(低級(jí))烯基；喹啉基(低級(jí))烯基；各自可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的吡啶基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基或三唑基鹵素，氰基，羧基，低級(jí)烷氧羰基，氧基，低級(jí)烷?；被?，酰氨基和吡啶基；及可以含有苯基的嘧啶氧基；或吡啶基。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中R1是苯基，硝基苯基，苯基(低級(jí))烷基，硝基苯基(低級(jí))烷基，氨基苯基(低級(jí))烷基，羥基苯基(低級(jí))烷基，低級(jí)烷酰氧基苯基(低級(jí))烷基，鹵代(低級(jí))烷基，低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷基，[吡咯烷基氨基甲?；鵠(低級(jí))烷基，[N，N-二(低級(jí))烷基氨基甲?；鵠(低級(jí))烷基，吡咯烷基羰基(低級(jí))烷基，[二氧吡咯烷基氧基羰基](低級(jí))烷基，[低級(jí)烷氧羰基吡咯烷基羰基](低級(jí))烷基，[低級(jí)烷基哌嗪基羰基](低級(jí))烷基，吲哚基，吲哚基(低級(jí))烷基，可以含有N-氧化物的吡啶基(低級(jí))烷基，可以含有低級(jí)烷基或苯基的咪唑基(低級(jí))烷基，或嗎啉基(低級(jí))烷基，R2是苯基或萘基，各自可以有1或2個(gè)選自下列的取代基低級(jí)烷基；鹵素；三鹵代(低級(jí))烷基；羥基；低級(jí)烷酰氧基；羧基；低級(jí)烷氧羰基；苯基(低級(jí))烷氧羰基；羧基(低級(jí))烷基；低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷基；低級(jí)烷氧基；氰基；硝基；氨基；低級(jí)烷酰氨基；苯氧羰基氨基；低級(jí)烷氧羰基氨基；低級(jí)烷氧基乙醛酰基；環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基；環(huán)(低級(jí))烷氧羰基氨基；亞環(huán)(低級(jí))烷基(低級(jí))烷酰氨基；可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的苯甲酰氨基低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)烷氧基，羧基，低級(jí)烷氧羰基，硝基，羥基，低級(jí)烷酰氧基，三鹵代(低級(jí))烷基，環(huán)(低級(jí))烷氧基，苯基，羧基(低級(jí))烯基，低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基，氨基，苯甲酰氨基，嘧啶基氧基，及可以含有硝基的吡啶基氨基；可以含有1或2個(gè)鹵素的苯基磺酰氨基；可以含有羥基、低級(jí)烷酰氧基或低級(jí)烷氧羰基的萘甲酰氨基；苯基(低級(jí))烷基磺酰氨基；環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基；[一(或二)苯基(低級(jí))烷?；鵠氨基；[萘基(低級(jí))烷?；鵠氨基；低級(jí)二烯酰氨基；呋喃基羰基氨基；可以含有1或2個(gè)鹵素的吡啶基羰基氨基；噻吩基羰基氨基；可以含有低級(jí)烷基的吲哚基羰基氨基；二氫吲哚基羰基氨基；喹啉基羰基氨基；四氫喹啉基羰基氨基；苯并呋喃基羰基氨基；苯并噻吩基羰基氨基；亞甲二氧基苯甲酰氨基；嗎啉基羰基氨基；可以含有下列取代基的苯基(低級(jí))烯酰氨基低級(jí)烷基，鹵素，羧基，低級(jí)烷氧羰基和硝基；吡啶基(低級(jí))烯酰氨基；可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基的取代基的氨基甲?；被?；[可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的苯基硝基，氨基，酰氨基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷硫基，低級(jí)烷基，苯基，羧基，低級(jí)烷氧羰基，二(低級(jí))烷氨基，三鹵代(低級(jí))烷基；萘基和鹵素]；苯基磺?；?；苯基(低級(jí))烷基；環(huán)(低級(jí))烷基；噻唑基；吡啶基；喹啉基；和嗎啉基；可以含有苯基、萘基或苯甲?；牧虼被柞；被?；低級(jí)烷氨基；N-低級(jí)烷酰基-N-低級(jí)烷氨基；N-苯甲?；?N-低級(jí)烷氨基；N-苯基氨基甲?；?N-低級(jí)烷氨基；N-[低級(jí)烷氧羰基苯基](低級(jí))烯酰基-N-低級(jí)烷氨基；可以含有低級(jí)烷基或苯基的噻唑基氨基；嘧啶基氨基；低級(jí)烷?；?；可以含有低級(jí)烷基或可以含有1或2個(gè)鹵素的苯基的氨基甲?；?；可以含有低級(jí)烷氧基的苯甲?；粏徇驶?；中氮茚基羰基；可以含有苯基或萘基的氨基甲?；?低級(jí))烷基；可以含有1或2個(gè)選自下列的取代基的苯基羧基(低級(jí))烯基，低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基，苯基，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷氧基，鹵素，羧基，低級(jí)烷氧羰基，氨基，低級(jí)烷酰氨基，可以含有酯化羧基或羧基的苯甲酰氨基，低級(jí)烷基磺酰氨基，三鹵代(低級(jí))烷酰氨基，低級(jí)烷氧羰基氨基，苯氧羰基氨基，羧基(低級(jí))烷酰氨基，低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷酰氨基，羧基(低級(jí))烯酰氨基，低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯酰氨基，環(huán)(低級(jí))烷基氨基甲?；被?，低級(jí)烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2個(gè)鹵素的苯基磺酰氨基，可以含有酯化羧基或羧基的苯基(低級(jí))烯酰氨基，吡啶基(低級(jí))烯酰氨基，喹喔啉基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基和苯基的取代基的氨基甲?；被?，雙(低級(jí)烷基磺?；?氨基，可以含有1或2個(gè)選自低級(jí)烷基、苯基和萘基的取代基的氨基甲?；?；苯基(低級(jí))烷基；萘基(低級(jí))烷基；可以含有2個(gè)鹵素的苯基(低級(jí))烯基；萘基(低級(jí))烯基；苯甲?；?低級(jí))烯基；低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基；氰基(低級(jí))烯基；可以含有鹵素的吡啶基(低級(jí))烯基；嘧啶基(低級(jí))烯基；喹啉基(低級(jí))烯基；吡啶基；可以含有鹵素的噻吩基；可以含有1或2個(gè)選自鹵素、氰基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的吡咯基；可以含有氧基的吡咯烷基；可以含有低級(jí)烷氧羰基或低級(jí)烷酰基的引哚基；喹啉基；異喹啉基；咪唑基；可以含有氨基、酰氨基或吡啶基的噻唑基；苯并噻唑基；三唑基；及可以含有苯基的嘧啶基氧基；或吡啶基。
7.權(quán)利要求6的化合物，其中R2是苯基，低級(jí)烷基苯基，鹵代苯基，三鹵代(低級(jí))烷基苯基，羥基苯基，低級(jí)烷酰氧基苯基，羧基苯基，低級(jí)烷氧羰基苯基，[苯基(低級(jí))烷氧羰基]苯基，[羧基(低級(jí))烷基]苯基，[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷基]苯基，低級(jí)烷氧基苯基，氰基苯基，硝基苯基，氨基苯基，(低級(jí)烷酰氨基)苯基，(苯氧基羰基氨基)苯基，(低級(jí)烷氧基羰基氨基)苯基，(低級(jí)烷氧基乙醛?；被?苯基，[環(huán)(低級(jí))烷氧羰基氨基]苯基，[環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基]苯基，[亞環(huán)(低級(jí))烷基(低級(jí))烷酰氨基]苯基，(苯甲酰氨基)苯基，[一(或二)(低級(jí)烷基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)鹵代苯甲酰氨基]苯基，[二(低級(jí)烷氧基)苯甲酰氨基]苯基，[雙(低級(jí)烷氧羰基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)硝基苯甲酰氨基]苯基，[羥基苯甲酰氨基]苯基，[低級(jí)烷酰氧基苯甲酰氨基]苯基，[雙[三鹵代(低級(jí))烷基]苯甲酰氨基]苯基，含被低級(jí)烷氧羰基和硝基取代的苯甲酰氨基的苯基，含被低級(jí)烷氧基和環(huán)(低級(jí))烷氧基取代的苯甲酰氨基的苯基，[苯基苯甲酰氨基]苯基，[[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基]苯甲酰氨基]苯基，[(苯甲酰氨基)苯甲酰氨基]苯基，[嘧啶基氧基苯甲酰氨基]苯基，[(硝基吡啶基氨基)苯甲酰氨基]苯基，[萘甲酰氨基]苯基，[羥基萘甲酰氨基]苯基，[(低級(jí)烷酰氧基萘甲酰基)氨基]苯基，[(低級(jí)烷氧羰基萘甲?；?氨基]苯基，[苯基磺酰氨基]苯基，[二鹵代苯基磺酰氨基]苯基，[苯基(低級(jí))烷基磺酰氨基]苯基，[環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基]苯基，[一(或二)苯基(低級(jí))烷酰氨基]苯基，[萘基(低級(jí))烷酰氨基]苯基，[低級(jí)二烯酰氨基]苯基，[呋喃基羰基氨基]苯基，[吡啶基羰基氨基]苯基，[二鹵代吡啶基羰基氨基]苯基，[噻吩基羰基氨基]苯基，[二氫吲哚基羰基氨基]苯基，[喹啉基羰基氨基]苯基，[四氫喹啉基羰基氨基]苯基，[苯并呋喃基羰基氨基]苯基，[低級(jí)烷基吲哚基羰基氨基]苯基，[苯并噻吩基羰基氨基]苯基，[亞甲二氧基苯甲酰氨基]苯基，[嗎啉基羰基氨基]苯基，[苯基(低級(jí))烯酰氨基]苯基，[[低級(jí)烷基苯基(低級(jí))烯?；鵠氨基]苯基，[[一(或二)鹵代苯基(低級(jí))烯酰基]氨基]苯基，[[低級(jí)烷氧基羰基苯基(低級(jí))烯?；鵠氨基]苯基，[[硝基苯基(低級(jí))烯?；鵠氨基]苯基，[吡啶基(低級(jí))烯?；被鵠苯基，脲基苯基，(低級(jí)烷基脲基)苯基，(苯基脲基)苯基，[(氨基苯基)脲基]苯基，[(鹵代苯基)脲基]苯基，[(硝基苯基)脲基]苯基，[(低級(jí)烷氧基苯基)脲基]苯基，[(低級(jí)烷硫基苯基)脲基]苯基，[[一(或二)(低級(jí)烷基)苯基]脲基]苯基，[聯(lián)苯基脲基]苯基，[(羧基苯基)脲基]苯基，[(低級(jí)烷氧羰基苯基)脲基]苯基，[[二(低級(jí))烷基氨基苯基]脲基]苯基，[[三鹵代(低級(jí))烷基苯基]脲基]苯基，[(二鹵代苯基)脲基]苯基，[萘基脲基]苯基，[苯基磺?；寤鵠苯基，[苯基(低級(jí))烷基脲基]苯基，[環(huán)(低級(jí))烷基脲基]苯基，[噻唑基脲基]苯基，[吡啶基脲基]苯基，[喹啉基脲基]苯基，[嗎啉基脲基]苯基，[N-苯基-N-低級(jí)烷基脲基]苯基，[苯基(硫代脲基)]苯基，[萘基(硫代脲基)]苯基，[苯甲?；?硫代脲基)]苯基，[低級(jí)烷基氨基]苯基，[N-低級(jí)烷?；?N-低級(jí)烷基氨基]苯基，[N-苯甲酰基-N-低級(jí)烷基氨基]苯基，[N-苯基氨基甲?；?N-低級(jí)烷基氨基]苯基，[N-低級(jí)烷氧羰基苯基(低級(jí))烯?；?N-低級(jí)烷基氨基]苯基，[低級(jí)烷基噻唑基氨基]苯基，[苯基噻唑基氨基]苯基，[嘧啶基氨基]苯基，低級(jí)烷?；交被柞；交琜低級(jí)烷基氨基甲?；鵠苯基，[苯基氨基甲酰基]苯基，[二鹵代苯基氨基甲?；鵠苯基，[N-二鹵代苯基-N-低級(jí)烷基氨基甲?；鵠苯基，苯甲?；交琜低級(jí)烷氧基苯甲酰基]苯基，嗎啉基羰基苯基，中氮茚基羰基苯基，[苯基氨基甲酰基(低級(jí))烷基]苯基，[萘基氨基甲酰基(低級(jí))烷基]苯基，苯基苯基，[[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯基]苯基]苯基，聯(lián)苯基苯基，含被低級(jí)烷氧基和環(huán)(低級(jí))烷氧基取代的苯基的苯基，[鹵代苯基]苯基，[羧基苯基]苯基，[低級(jí)烷氧羰基苯基]苯基，[氨基苯基]苯基，[[低級(jí)烷酰氨基]苯基]苯基，[[苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[羧基苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[一(或二)(低級(jí)烷基磺酰基)氨基]苯基]苯基，[[三鹵代(低級(jí))烷酰氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷氧羰基氨基]苯基]苯基，[[苯氧羰基氨基]苯基]苯基，[[羧基(低級(jí))烷酰氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烷酰氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷氧羰基(低級(jí))烯酰氨基]苯基]苯基，[[環(huán)(低級(jí))烷基羰基氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷基乙醛?；被鵠苯基]苯基，[[二鹵代苯基磺?；被鵠苯基]苯基，[[苯基(低級(jí))烯酰氨基]苯基]苯基，被含有苯基和羧基的(低級(jí))烯酰氨基取代的苯基苯基，[[吡啶基(低級(jí))烯酰氨基]苯基]苯基，[[鹵代吡啶基(低級(jí))烯酰基]氨基]苯基]苯基，[[喹喔啉基羰基氨基]苯基]苯基，[[苯并噻吩基羰基氨基]苯基]苯基，[[低級(jí)烷基氨基甲?；被鵠苯基]苯基，[[苯基氨基甲?；被鵠苯基]苯基，[[萘基氨基甲酰基]苯基]苯基，萘基苯基，[低級(jí)烷氧基萘基]苯基，[苯基(低級(jí))烷基]苯基，[萘基(低級(jí))烷基]苯基，[苯基(低級(jí))烯基]苯基，[二鹵代苯基(低級(jí))烯基]苯基，[萘基(低級(jí))烯基]苯基，[苯甲?；?低級(jí))烯基]苯基，[低級(jí)烷氧基羰基(低級(jí))烯基]苯基，[氰基(低級(jí))烯基]苯基，[吡啶基(低級(jí))烯基]苯基，[嘧啶基(低級(jí))烯基]苯基，[喹啉基(低級(jí))烯基]苯基，吡啶基苯基，噻吩基苯基，鹵代噻吩基苯基，吡咯基苯基，[二鹵代吡咯基]苯基，[氰基吡咯基]苯基，[低級(jí)烷氧羰基吡咯基]苯基，[二氧吡咯烷基]苯基，吲哚基苯基，[低級(jí)烷氧羰基吲哚基]苯基，[低級(jí)烷酰基吲哚基]苯基，喹啉基苯基，異喹啉基苯基，咪唑基苯基，[氨基噻唑基]苯基，[吡啶基噻唑基]苯基，[苯并噻唑基]苯基，三唑基苯基，嘧啶氧基苯基，[苯基嘧啶氧基]苯基，含有鹵素和氨基的苯基，含有鹵素和(鹵代苯基)脲基的苯基，含有鹵素和(低級(jí)烷氧基苯基)脲基的苯基，含有鹵素和低級(jí)烷酰氨基的苯基，雙(低級(jí)烷氧羰基)苯基，含有低級(jí)烷氧羰基和氨基的苯基，含有低級(jí)烷氧羰基和低級(jí)烷酰氨基的苯基，含有低級(jí)烷氧羰基和萘甲酰氨基的苯基，含有鹵素和萘甲酰氨基的苯基，含有環(huán)(低級(jí))烷氧基和低級(jí)烷氧基的苯基，萘基或吡啶基。
8.權(quán)利要求7的化合物，其中R1是吡啶基(低級(jí))烷基，R2是[(二鹵代苯甲?；?氨基]苯基，[雙(低級(jí)烷氧羰基)苯甲酰氨基]苯基，[萘甲酰氨基]苯基，[(低級(jí)烷酰氧基萘甲?；?氨基]苯基，[吡啶基(低級(jí))烯基]苯基，[[鹵代吡啶基](低級(jí))烯基]苯基，[喹啉基(低級(jí))烯基]苯基，萘基苯基或[[[吡啶基(低級(jí))烯酰基]氨基]苯基]苯基，及R3是氫。
9.權(quán)利要求8的化合物，選自(1)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二溴苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其鹽酸鹽，(2)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其鹽酸鹽，(3)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-雙(甲氧羰基]苯甲酰氨基〕苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其鹽酸鹽，(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其鹽酸鹽，(6)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(6-乙酸基-2-萘甲?；?氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，(7)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，(9)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(5-二氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，(10)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪，及(11)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪。
10.權(quán)利要求7的化合物，其中R1是咪唑基(低級(jí))烷基，R2是(萘甲酰氨基)苯基，及R3是氫。
11.權(quán)利要求10的化合物，它是2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-b]吡嗪。
12.一種制備下式化合物或其鹽的方法，
其中R1是可以含有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳基，可以含有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳(低級(jí))烷基，鹵代(低級(jí))烷基，保護(hù)的羧基(低級(jí))烷基，?；?低級(jí))烷基，雜環(huán)基或可以含有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的雜環(huán)(低級(jí))烷基，R2是可以含有適當(dāng)取代基(一個(gè)或多個(gè))的芳基或雜環(huán)基，及R3是氫，低級(jí)烷氧基或芳硫基，該方法包括(1)使下式化合物或其鹽
(其中R2和R3定義如上)與下式化合物或其鹽反應(yīng)
其中R1定義如上，得到下式化合物或其鹽，
其中R1，R2和R3定義如上，或(2)將下式化合物或其氨基活性衍生物，或其鹽
(其中R1和R3定義如上，而R2a是含有氨基的芳基或含有氨基芳基的芳基)進(jìn)行酰化反應(yīng)，得到下式化合物或其鹽，
其中R1和R3定義如上，而R2b是含有酰氨基的芳基或含有酰氨基芳基的芳基，或(3)將下式化合物或其鹽
(其中R1，R2b和R3定義如上)進(jìn)行脫酰化反應(yīng)，得到下式化合物或其鹽，
其中R1，R2a和R3定義如上，或(4)將下式化合物或其鹽
(其中R2和R3定義如上，而R4是低級(jí)烷基)進(jìn)行鹵化反應(yīng)，得到下式化合物或其鹽，
其中R2和R3定義如上，而R1a是鹵代(低級(jí))烷基，或(5)將下式化合物或其鹽
(其中R2和R3定義如上，R5是N-保護(hù)基，A是低級(jí)亞烷基，及YΘ是鹵陰離子)，進(jìn)行去除N-保護(hù)基反應(yīng)，得到下式化合物或其鹽，
其中R2，R3和A定義如上。
13.一種藥物組合物，包括作為活性組分的權(quán)利要求1化合物或其藥物上可接受的鹽及與其混合的藥物上可接受的載體。
14.權(quán)利要求1化合物或其藥物上可接受的鹽作為磷酸二酯酶IV(PDE-IV)產(chǎn)生的抑制劑及作為腫瘤壞死因子(TNF)產(chǎn)生的抑制劑的用途。
15.一種預(yù)防或治療磷酸二酯酶IV(PDE-IV)和腫瘤壞死因子(TNF)引起的疾病的方法，包括給人或動(dòng)物施用權(quán)利要求1化合物或其藥物上可接受的鹽。
16.一種制備藥物組合物的方法，包括將權(quán)利要求1化合物或其藥物上可接受的鹽與藥物上可接受的載體混合。
全文摘要
右式雜二環(huán)衍生物及其藥物上可接受的鹽可用作藥物，其中R
文檔編號(hào)A61P11/06GK1157617SQ95194959
公開(kāi)日1997年8月20日 申請(qǐng)日期1995年7月10日 優(yōu)先權(quán)日1994年7月11日
發(fā)明者島崎憲彥, 澤田昭彥, 渡邊真也, 逸見(jiàn)惠次 申請(qǐng)人:藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社