專利名稱：組合物及其作為食品增補劑或用于降低血清中脂質的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種以大豆組分為基礎的組合物。更具體的說，本發(fā)明涉及一種適合作為超重或過度肥胖患者的減肥飲食的營養(yǎng)組合物。此外，本發(fā)明涉及適合用于降低血清脂質的這種營養(yǎng)組合物。
肥胖癥或過度肥胖以及超重通常是世界大部分地區(qū)的普遍問題。同時，提高健康意識促發(fā)了人們“保持苗條線條”的興趣。由此，大量不同的飲食充斥市場，瞄準快速減肥。
從營養(yǎng)角度來看，這些飲食中的某些沒有保證，因為它們是基于非常不平衡的營養(yǎng)攝取，這將非常快地導致基本營養(yǎng)的匱乏。
其它飲食基于營養(yǎng)制劑，它們的組成方式是以低熱量含量提供必須的蛋白質、維生素和礦物質。這些制劑中的一些為含有蛋白源、碳水化合物和脂肪、以及可選擇含有調(diào)味劑、防腐劑、維生素、礦物質和其它常規(guī)添加劑的粉末形式。在攝取之前，粉末攪拌在水中然后作為飲料或糊粥食用。然而，已知的制劑存在許多缺陷。很多已知的粉末僅能困難地攪拌在水中，以致攪拌制劑具有塊狀和顆粒狀稠度，使它們食用起來感到非常不愉快。同時，沉淀很快出現(xiàn)，涉及到的危險是基本成分如不易溶解的礦物質不能被攝取，只能作為沉淀保留在玻璃瓶的底部。最后，制劑具有不快的雜味，在制劑被食用后成為余味持續(xù)很長時間。這些缺點造成許多人不久使停止使用這些飲食。
EP-0425423B1公開了一種粉末狀、低熱量營養(yǎng)制劑、尤其是作為主要或唯一營養(yǎng)在治療肥胖癥中使用的制劑的制備方法。該制劑具有蛋白源、碳水化合物和脂肪的平衡組成，以及可選擇包含調(diào)味劑、防腐劑、維生素、礦物質和其它常規(guī)添加劑。蛋白源是大豆蛋白濃縮物和脫脂奶粉的組合。大豆蛋白濃縮物是一種由去殼大豆通過除去大部分油和水溶性非蛋白成分而制備成的產(chǎn)物。大豆蛋白濃縮物一般含有66.0％的蛋白質、17.0％的碳水化合物、6.0％水、5.6％灰分、4.0％木質物質和1.4％脂肪。碳水化合物成分一般以不溶于水的纖維存在。典型的大豆蛋白濃縮物不包含充足量的所有基本氨基酸。具體說，大豆蛋白濃縮物中組氨酸和色氨酸是有限的氨基酸。為提供所有的基本氨基酸，已知營養(yǎng)制劑還含有脫脂奶粉作為蛋白源。然而，在世界某些地區(qū)脫脂奶粉不是理想的蛋白源，具體說在南歐、亞洲和非洲，這些地區(qū)由于缺乏乳糖降解酶-乳糖酶，因而乳糖不耐性并不罕見。超重和過度肥胖總是伴隨著血液中脂肪含量增加，為改變脂質分布，EP-0425423B1建議同營養(yǎng)制劑一起提供包含魚油的分離膠囊，其中魚油中含有聚不飽和脂肪酸。如果能夠避免攝取分離的魚油膠囊而改善脂質的分布，將是人們所希望的。因此，非常需要提供一種營養(yǎng)制劑，其本身便具有降低脂質水平的有利效果。
如上所述，目前市場上存在的一些用來減重的飲食是基于營養(yǎng)的不平衡攝取，它可能導致基本營養(yǎng)的匱乏。具體說，足夠攝取提供所有基本氨基酸的蛋白質對于任何減重治療都是非常重要的。一般說來，超重22-36％屬于瘦體質(LBM)，即不含脂肪的體質，如肌肉組織。肌肉中蛋白質損失導致了身體中氮源的消失，這可以通過測定血清中尿酸的濃度而直接測量出來。如果在體重減少過程中，尿酸濃度顯著增加，則原因可能是肌肉組織過多降解。
在1995年8月3日的新英格蘭醫(yī)學雜志(New England Journal ofMedicine),333卷中，描述了大豆蛋白攝取對血清脂質影響的總的分析。在此研究中，作者試驗了人體內(nèi)大豆蛋白消耗和血清脂質濃度之間的關系。發(fā)現(xiàn)攝入含有大豆蛋白的飲食，與對照飲食相比，伴有明顯的血清中總膽固醇、LDL-膽固醇和甘油三酯的濃度降低。大豆蛋白的攝取不明顯影響血清HDL-膽固醇濃度。大豆蛋白攝取的作用依賴于初始膽固醇濃度。具有正常膽固醇水平的對象具有不明顯的3.3％的減少，而具有輕度血膽固醇過多的對象也具有不明顯的4.4％的減少。僅具有中等和嚴重血膽固醇過多的對象，其膽固醇水平明顯減少，分別減少7.4％和19.6％。血清LDL-膽固醇濃度的變化方式類似于總膽固醇濃度的方式。血清中甘油三酯濃度的變化與初始血清甘油三酯濃度相比也很明顯。人們研究了各種類型的大豆蛋白，如離析大豆蛋白、組織化大豆蛋白、或其組合，并且發(fā)現(xiàn)大豆蛋白的類型對血清膽固醇濃度的凈變化沒有任何顯著的影響。研究沒有考慮各種類型大豆蛋白以及大豆纖維的同時攝取。這篇大豆蛋白攝取對血清脂質影響的總的分析，以大豆蛋白可有效降低血清膽固醇而轟動一時，刊登的國際出版物包括1995年8月4日的國際先驅論壇報(International Herald Tribune)、1995年8月3日的芝加哥論壇報(Chicago Tribune)和1995年8月3日的紐約時報(New York Times)。
Potter等在Am J Nurtr Clin 1993；58；501-6中研究了具有和不具有大豆纖維的大豆蛋白消耗對輕度血膽固醇過多男性的血漿脂質的影響。規(guī)定飲食治療包括50g蛋白和20g來自大豆粉的食用纖維、離析大豆蛋白/大豆子葉纖維、離析大豆蛋白/纖維素、和非脂干乳/纖維素，連同低脂肪、低膽固醇飲食。蛋白質和食用纖維制備成焙烤制品，并代用到飲食中。在使用離析大豆蛋白和大豆子葉纖維的實驗中，對象每天接受50g離析大豆蛋白、50g其它蛋白包括36g動物蛋白和14g植物蛋白、相當于55％能量攝取量的碳水化合物、20g大豆子葉纖維、相當于＜30％總能量的脂肪和200mg膽固醇。研究結果發(fā)現(xiàn)，輕度血膽固醇過多男性的總膽固醇和LDL-膽固醇濃度可以被明顯降低，這可歸于50％飲食中的蛋白用大豆蛋白取代。離析大豆蛋白在血液血清中也被注意到具有相似的阻抑作用，它是連同大豆子葉纖維或纖維素纖維被消耗。文章中描述的各種規(guī)定飲食治療不影響血漿甘油三酯的濃度。此研究沒有揭示子葉大豆纖維和離析大豆蛋白的同時攝取所產(chǎn)生的任何附加降低膽固醇的作用，并且作者特別敘述到“人體中同時增加攝取大豆和纖維是否具有附加有利于降低血液膽固醇的濃度是未知的”。
Bakhit等在J Nutr(出版中)1993中也研究了輕度血膽固醇過多男性接受基本飲食并結合四次實驗性治療。為每個規(guī)定飲食治療，制備和焙烤四種類型的松餅，分別包裝，冷凍和在-20℃下儲藏，直至以每周為基準分配給患者。將含有適當試驗用蛋白和纖維的四種松餅添加到基本飲食中，取代總共2.51MJ的患者正常攝取量。所用的試驗用蛋白是離析大豆蛋白和為酪蛋白鈉的酪蛋白。纖維是大豆子葉纖維和纖維素纖維。松餅中摻入蛋白和纖維以便使每天四種松餅中含有25g蛋白和20g食用纖維。在所有情況下蛋白和纖維之間的重量比總為1.25，且蛋白量相當于20％的總能量。研究的目的是評價相對低的大豆蛋白(25g約等于5％每天攝取的能量)和以及不和大豆子葉纖維的攝取量，當和典型低脂質飲食一起消耗時，對降低血漿脂質濃度的能力。結果發(fā)現(xiàn)，低脂肪、低膽固醇飲食中加入25g大豆蛋白降低了血液脂質升高的男性的膽固醇濃度。在具有較低血液膽固醇濃度(＜5.7mmol/l)的患者中，這個水平的大豆蛋白攝取量不能影響血液脂質，而且認為某些患者隨大豆攝入之后血漿脂質甚至可能會升高。其它先前的研究也發(fā)現(xiàn)具有預先存在血膽固醇過多的普通個體對大豆蛋白產(chǎn)生響應，而具有正常膽固醇值的個體卻沒有。Bakhit等沒有觀察大豆蛋白和大豆纖維同時攝入的附加效果。根據(jù)作者，大豆蛋白可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌狀態(tài)，會直接影響膽固醇的代謝，而大豆纖維可能會中斷膽汁的腸肝循環(huán)。
總之，上述討論的Potter等和Bakhit等的研究并沒有發(fā)現(xiàn)具有低于5.7mmol/l正常血液膽固醇濃度的個體中有任何血清脂質降低的效果。
膽固醇的高血清含量會通過促成全身動脈中形成動脈粥樣硬化蝕斑而引起疾病和死亡。為減少高血清膽固醇水平，患者可以施用低脂肪、低膽固醇飲食，或者可以使用藥物如statins治療，或者兩者結合。statin選擇性抑制HMG-CoA-還原酶，該酶是膽固醇合成的控制酶。該酶增加LDL受體的形成并且由此降低血液中LDL-膽固醇的含量。一旦膽固醇的血清含量降低至正常值，則希望通過給個體施用可以保持血清膽固醇濃度處于正常值、優(yōu)選降低血清膽固醇濃度至低于5.7mmol/l值的飲食，而避免進一步藥物治療。許多醫(yī)師也發(fā)現(xiàn)，5.7mmol/l的血清膽固醇含量太高，特別是對具有心血管病史的患者來說，醫(yī)學證明低于5.7mmol/l的膽固醇水平顯著降低心肌梗死和死亡率。因此，需要一種可以降低具有正常血清脂質濃度的個體中血清膽固醇濃度的組合物。
至今意外地發(fā)現(xiàn)，通過攝入本發(fā)明的組合物可以明顯降低正常血清脂質濃度個體的血清脂質濃度，所說的本發(fā)明的組合物以大豆組分的組合為基礎。本發(fā)明組合物進一步的好處是不僅降低正常血清脂質濃度，而且還具有對血清脂質濃度升高患者的降低脂質效果。初始值越高，降低脂質的效果越明顯。還發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物可以降低已經(jīng)用膽固醇降低藥物如statin治療過的對象的膽固醇和甘油三酯水平。而且，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物可以降低血膽固醇過多患者中的血清膽固醇含量，該患者的膽固醇含量已經(jīng)根據(jù)醫(yī)生的建議通過低脂肪和低熱量攝取的飲食得到部分降低。
已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物可以降低總膽固醇和總甘油三酯的水平。而且改善血清中HDl/LDL-膽固醇比。還發(fā)現(xiàn)通過給組合物加入增加量的離析大豆蛋白、碳水化合物和脂肪，可以增加該組合物降低脂質的活性。特別意外的是增加脂肪量可以降低血清脂質濃度，而公知的是食物中脂肪量被認為是導致膽固醇和甘油三酯增加的原因。另一個意外的特征是，當將組合物作為總飲食使用時，尿酸濃度的增加得到減少。因此，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物非常適合用作超重或過度肥胖患者的減重治療營養(yǎng)組合物，所說的患者常常具有增加含量的甘油三酯并且具有血膽固醇過多的危險。此外，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物將適合用作營養(yǎng)藥，即用作藥品的營養(yǎng)組合物。在這個方面，該組合物是一種藥物，它基于降低血液膽固醇和甘油三酯水平以及增加血清中HDL/LDL-膽固醇比的天然原料。
本發(fā)明的第一個方面，是提供一種基于大豆組分的營養(yǎng)組合物，該組合物包含(a)離析大豆蛋白(b)大豆纖維，和可選擇的附加蛋白源、碳水化合物源、脂肪源、調(diào)味劑、維生素、礦物質、電解質、微量元素和其它常規(guī)添加劑。
(a)的量為使蛋白質含量達到組合物總能量的至少15％，且(a)和(b)之間的重量比至少為2。優(yōu)選地，(a)和(b)之間的重量比為至少2.5，且更優(yōu)選該重量比為至少3，首選這個值為3至4之間。
離析大豆蛋白是大豆的主要蛋白質部分。將高質量、優(yōu)質、凈化的、去皮大豆通過除去較重的非蛋白成分而制得，按不含水分的干基計其中含有不少于90％的蛋白(N×6.25)。制備過程通過一系列步驟來進行，其中從剩余的大豆中分離出大豆蛋白部分。除去碳水化合物得到基本上為風味清淡的產(chǎn)物，并由此適合于用于人的營養(yǎng)組合物。本發(fā)明組合物中使用的離析大豆蛋白應當優(yōu)選提供人所需量的所有基本氨基酸。優(yōu)選地，離析大豆蛋白應當符合或超過食品和農(nóng)業(yè)協(xié)會(the Food andAgricultural Organisation)、世界健康組織(World HealthOrganisation)和全美聯(lián)合大學(United Nations University)(FAO/WHO,UNU)規(guī)定的兒童和成人主要氨基酸需要量。此外優(yōu)選的離析大豆蛋白，與奶、肉、魚和雞蛋的蛋白相比，應當消化性強。最后，當在推薦的蛋白攝取量下消耗時，優(yōu)選的離析大豆蛋白應當能夠有效保持氮的平衡。符合前述要求的優(yōu)選離析大豆蛋白產(chǎn)品由ProteinTechnologies International以商標名SUPRO提供。SUPRO離析大豆蛋白分很多不同質量提供。一種特別優(yōu)選的產(chǎn)品是SUPRO PLUS2100，這是一種由離析大豆蛋白、甜乳乳清和磷酸鈣組成的蛋白產(chǎn)品。它具有極好的營養(yǎng)特性，清淡風味和光滑口感。它是經(jīng)過噴霧干燥得到的，具有極好的分散性和懸浮性，并且特別推薦作為設計和水、果汁或牛奶混合的干混飲料。另一種特別優(yōu)選的離析大豆蛋白是SUPRO661，這是一種具有極好分散性、清淡風味和極好優(yōu)越特性的蛋白質。它具有很高的堆積密度，因此推薦用于需要高密度蛋白源以達到某些罐裝需求的干混合應用。
優(yōu)選地，離析大豆蛋白是本發(fā)明營養(yǎng)組合物中主要的或唯一的蛋白源。然而，一部分蛋白源可以由其它蛋白提供，如大豆蛋白濃縮物、脫脂牛奶(優(yōu)選為粉狀)和其它植物或動物蛋白包括乳制品。優(yōu)選至少90wt％的蛋白源是離析大豆蛋白，其次是至少50wt％的蛋白源為離析大豆蛋白。
本發(fā)明營養(yǎng)組合物中使用的大豆纖維可以是按許多不同方式從大豆中分離出來的纖維。一種可行的來源是上面討論的大豆蛋白濃縮物。優(yōu)選地，從大豆子葉中分離的大豆纖維。具體說，這種纖維來自于去皮和脫脂大豆的子葉，并包含纖維質和非纖維質的內(nèi)細胞壁結構成分的混合物。這種纖維與來自大豆皮以及其它纖維源的纖維截然不同。大豆子葉纖維味道清淡、不合膽固醇且脂肪與鈉含量低。它們具有良好的持水性和低熱量，使得它們成為理想的填充劑。在脂肪改性和低膽固醇飲食中提供大豆子葉蛋白被發(fā)現(xiàn)能夠進一步降低血漿膽固醇含量升高患者的血液膽固醇含量。效果是血清總膽固醇的降低和LDL-膽固醇的降低。HDL-膽固醇和總甘油三酯受大豆子葉纖維的影響不明顯。在本發(fā)明中，據(jù)信，大豆纖維，特別是來自大豆子葉的纖維，提供了和離析大豆蛋白結合的協(xié)同效果，以致總膽固醇和總甘油三酯濃度正常和升高的兩種患者的脂質濃度均得到降低。大豆纖維的量應當最大是離析大豆蛋白的50wt％，并且優(yōu)選量為25至33wt％之間。以干基計，大豆纖維的量優(yōu)選為營養(yǎng)組合物總重量的至少5wt％。當本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用作總飲食時，優(yōu)選的每日劑量為20-30g大豆纖維。特別優(yōu)選的大豆子葉纖維產(chǎn)品是由Protein Technologies International以商標名FIBRIM制造的，在FIBRIM商標下生產(chǎn)的各種大豆纖維中，F(xiàn)IBRIM1020因為其具有特別良好的口感和可用于干混飲料用途的分散性而得到本發(fā)明的優(yōu)選。
如上所述，離析大豆蛋白優(yōu)選作為主要或唯一的蛋白源，但可以存在其它蛋白。蛋白含量應當達到組合物總能量的至少15％。更優(yōu)選地，蛋白提供組合物總能量的至少20％、優(yōu)選至少25％和更優(yōu)選至少30％。以重量為單位，優(yōu)選離析大豆蛋白量不小于組合物總蛋白含量的50wt％、優(yōu)選不小于75wt％且更優(yōu)選不小于90wt％。蛋白質的這種重量比例遠遠高于Potter等(見上文)和Bakhit等(見上文)所研究的飲食中的量。
本發(fā)明的組合物可以選擇包含碳水化合物源、脂肪源、調(diào)味劑、維生素、礦物質、電解質、微量元素和其它常規(guī)添加劑。如果本發(fā)明組合物中不存在任何這些可選擇的組分，則它們通常應當作為增補劑提供給本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，以便確保所有主要營養(yǎng)組分的充足供給。如果本發(fā)明組合物旨在提供患者的基本部分的食物攝取，則優(yōu)選存在可選組分，以便避免將它們分開攝取。這對進行減重治療的超重或過度肥胖患者來說尤為重要，其中重要的是所有基本營養(yǎng)組分以推薦量提供。
當組合物中存在碳水化合物源時，優(yōu)選以小于組合物50wt％的量存在。優(yōu)選地，碳水化合物的量是組合物的至少20wt％，更優(yōu)選至少25wt％，首選至少30wt％。本發(fā)明使用的優(yōu)選的碳水化合物為葡萄糖、果糖和/或麥芽糊精。脫脂牛奶和可可脂為其它可用的碳水化合物源。
當本發(fā)明的組合物中存在脂肪源時，通常以組合物的3-50wt％的量存在，優(yōu)選4-40wt％，更優(yōu)選4-12wt％，首選5-10wt％。脂肪源優(yōu)選包含聚不飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸以及飽和脂肪酸。聚不飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸的量，包括基本脂肪酸，可以為脂肪源總量的35-50wt％，優(yōu)選38-44wt％?；局舅嵋卜Q為ω-6和ω-3脂肪酸，并且包括亞油酸和亞麻酸。飽和脂肪酸的量可以為脂肪總量的20-30wt％，優(yōu)選22-26wt％。
通常，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還含有一種或幾種調(diào)味劑，如可可、香草、酸橙、草莓，或湯汁調(diào)料，如蘑菇、番茄或肉湯。
維生素和礦物質將根據(jù)健康管理機構制定的限量添加到組合物中。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物將包含所有推薦的維生素和礦物質。維生素一般包括A、B1、B2、B12、葉酸、煙酸、泛酸、生物素、C、D、E和K。礦物質一般包括鐵、鋅、碘、銅、鎂、鉻和硒。電解質如鈉、鉀和氯化物，微量元素和其它常規(guī)添加劑也以推薦量加入。
本發(fā)明的組合物可以采用任何適合于人消費的形式。在優(yōu)選的實施方案中，組合物是一種可懸浮、可分散或可乳化在含水液體如水、咖啡、茶或果汁中的粉末狀混合物。為此，組合物優(yōu)選包裝在預想包裹規(guī)定期限內(nèi)如三天或一周總營養(yǎng)需求量的包裝物中，因而要將組合物分成每日劑量的合適的子單元，優(yōu)選女性4-5份子單元，男性4-6份子單元的平均每日劑量，這些子單元要在包裝到包裝物之前分別包裝，或者包裝物中準備有用于分隔這些子單元的設置。
在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物是在含水液體中的液體營養(yǎng)制劑，其中懸浮、分散或者乳化有10-25wt％量的固體組分。當液體營養(yǎng)制劑用來飲用時，它通常包含如上所述的調(diào)味劑。然而，液體營養(yǎng)制劑還可用于靜脈內(nèi)注射給藥或者用于探針給藥。
再一個實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可以是固體組成的形式，例如營養(yǎng)條狀食品、水果條狀食品、曲奇、蛋糕、面包或松餅。
另一方面，本發(fā)明涉及本發(fā)明組合物作為部分或總飲食用于超重或過度肥胖對象的用途。超重或過度肥胖的人經(jīng)常具有增加的血清膽固醇含量和增加的甘油三酯含量，而本發(fā)明的組合物具有降低這些可變物的作用。非常出人意料的是，本發(fā)明的組合物還具有顯著降低具有正常脂質水平的人的總血清膽固醇含量和總甘油三酯含量的效果。為本發(fā)明的目的，認為具有5.7mmol/l或以下初始總血清膽固醇含量的對象是具有正?；蜓懝檀歼^少水平，而具有5.7mmol/l以上總血清膽固醇含量的對象是具有血膽固醇過多。據(jù)信先前沒有觀察到用基于大豆組分的組合物進行治療的結果會對具有正常血清膽固醇水平的對象產(chǎn)生明顯降低脂質的效果，其中所說的大豆組分包含離析大豆蛋白和大豆纖維如大豆子葉纖維。因此，另一方面，本發(fā)明提供本發(fā)明組合物作為降低血液膽固醇水平和甘油三酯水平、并且用于提高血清中HDL/LDL-膽固醇比例的藥物的用途。本發(fā)明組合物的藥物用途并不局限于超重或過度肥胖患者，而且也可以用于血清膽固醇水平增加的正常體重的對象。如前所述，本發(fā)明的組合物還具有降低尿酸濃度增加的效果，而尿酸濃度增加通常出現(xiàn)在減重治療中，其中蛋白可以從不含脂肪體質如肌肉組織中降解。因此，如果作為餐食代用品使用，本發(fā)明的組合物提供用于提高安全性。
本發(fā)明的組合物還可以用作部分餐食代用品，用于降低血膽固醇過多患者的膽固醇。例如，可以用本發(fā)明的組合物取代1-3次/每日餐食的普通食物。由此，可以觀察到明顯的膽固醇和甘油三酯減少，以及HDL/LDL-膽固醇比的改善。
為在減重治療中使用，本發(fā)明組合物的每日劑量可以包含400-800特別是450-800kcal/天的能量，這被認為是非常低的熱量飲食(VLCD)，或者包含800-1200kcal/天熱量值，這被認為是低熱量飲食(LCD)。在本發(fā)明的醫(yī)用方面，能量值可以對應于正常人的每日能量需求量，或者可以將組合物用作隔離地區(qū)的備急食糧，這時能量可等于2000-2500kcal/天。
本發(fā)明的組合物還可在戒煙過程中使用，以避免停止吸煙后的體重增加。為此目的，本發(fā)明的組合物可以和尼古丁代用品如尼古丁口香糖或相應的尼古丁補片結合使用。由于本發(fā)明的組合物可以反作用于體重增加，因此吸煙者可以更有動力去放棄煙草，而停止吸煙的成功率可以更高。
本發(fā)明將按以下非限定性實施例作進一步說明。實施例1混合以下組分離析大豆蛋白60g脂肪8g碳水化合物 50g大豆纖維20g維生素、礦物質、電解質和微量元素，大約5g將混合物懸浮于大約1000ml水中，以提供含有約530kcal的飲料，相當于VLCD制劑的每日劑量。實施例2混合以下組分離析大豆蛋白75g脂肪22g碳水化合物 100g大豆纖維20g維生素、礦物質、電解質和微量元素，大約5g將混合物懸浮于大約1000ml水中，以提供含有約880kcal的飲料，相當于LCD制劑的每日劑量。實施例3在Karolinska醫(yī)院(瑞典，斯德哥爾摩)，對實施例1和2的產(chǎn)品臨床試驗以便進行研究。
每個治療組所需患者的數(shù)量為27，以便在治療組VLCD/530和LCD/880之間檢測4kg的準確效率治療差異，使用標準偏差為12的估計數(shù)，使用明顯級為5％/3=1.7％和80％的效率。
根據(jù)以下包括的標準選擇患者-體質指數(shù)(BMI)＜30kg/m2的中等至嚴重超重患者-男性和女性-年齡20-65之間-自報在最近兩個月內(nèi)的穩(wěn)定體重表1年齡(歲)描述治療 數(shù)量平均標準偏差 最小值 最大值530kcal/天32 40.84 12.54 22 65880kcal/天31 39.39 10.15 24 65表2性別分布描述性別530kcal/天 880kcal/天男性10 10女性22 21表3體質指數(shù)(kg/m2)描述治療 數(shù)量 平均標準偏差 最小值 最大值530kcal/天3239.05.233.0 60.56880kcal/天3138.44.332.5 50.7體重記錄每次訪問時所有三組患者的體重。體重描述如下
表4體重(kg)描述周5 30kcal/天 880kcal/天數(shù)量 平均 標準 最小值 最大值 數(shù)量 平均標準 最小值 最大值偏差 偏差0 32113.8 18.0 81.0158.931113.8 18.7 85.6157.16 2899.0 15.5 72.7127.929103.1 15.6 80.1136.7表5膽固醇(mmol/l)描述周5 30kcal/天 880kcal/天數(shù)量 平均 標準 最小值 最大值 數(shù)量 平均 標準 最小值 最大值偏差偏差0 32 5.6 1.0 3.68.0315.6 1.0 3.57.46 28 4.2 0.8 3.15.8294.1 0.7 2.85.4從上表可以計算出VLCD/530在六周內(nèi)達到25％的膽固醇降低率，而LCD/880在六周內(nèi)達到26.8％的膽固醇降低率。在VLCD/530中，每日脂肪攝取量為8g，LCD/880為22g。兩治療組的初始膽固醇含量為5.6mmol/l，相當于正常膽固醇水平，并且如可以看到的六周后有明顯的降低，當脂肪、碳水化合物和大豆蛋白的攝取量增加時，膽固醇降低率較高。
表6甘油三酯(mmol/l)描述周530kcal/天880kcal/天數(shù)量 平均 標準 最小值 最大值 數(shù)量 平均 標準 最小值 最大值偏差 偏差0 322.0 1.1 0.85.931 1.8 1.0 0.74.56 281.4 0.5 0.73.127 1.0 0.3 0.82.3從上表的值中可以計算出接受VLCD/530的組甘油三酯濃度降低30％，而接受LCD/880的組甘油三酯濃度降低44.5％。再次可以看到，接受最多量脂肪、碳水化合物和離析大豆蛋白的組，甘油三酯濃度的降低率最大。
表7尿酸(μmol/l)描述周530kcal/天880kcal/天數(shù)量 平均標準最小值 最大值 數(shù)量 平均標準最小值 最大值偏差 偏差0 32338.3 66.818246630 316.2 78.8109 4576 28413.1 118.3 14880329 364.3 111.4 73 539從上表可以計算出接受VLCD/530的組尿酸濃度降低22.1％，而接受LCD/880的組尿酸濃度降低15.2％。作為對比研究，根據(jù)EP-0425423B1制備的VLCD/420產(chǎn)品，其中包含大豆?jié)饪s物和纖維，在同樣6周時間內(nèi)，尿酸濃度增加27.9％。實施例4(對比例)根據(jù)EP-0425423B1制備的營養(yǎng)粉末是可商購獲得的商標名為NUTRILETT的VCLD 420。該組合物提供420kcal/天的熱量值，并包含61.5g蛋白，為大豆蛋白濃縮物和脫脂奶粉的蛋白質的組合、6.0g脂肪包括2.0g聚不飽和脂肪、30.5g碳水化合物和17.5g來自大豆蛋白濃縮物的纖維。該產(chǎn)品與含有ω-3脂肪酸的魚油膠囊、以及片劑一起提供，所說的片劑含有Nordic推薦每日允許量(RDA)的維生素、礦物質和營養(yǎng)粉末中出現(xiàn)不足的微量元素。VLCD 420和實施例1(VLCD 530)以及實施例2(LCD 880)進行比較，結果示于下表Ⅰ和Ⅱ。
表Ⅰ 0周時的膽固醇值描述
表Ⅱ 0-6周中膽固醇降低率的描述
從表Ⅰ和表Ⅱ的結果可以總結為在6周的治療過程中VLCD 530降低膽固醇25％，LCD 880降低膽固醇27％。因此，LCD 880對膽固醇的降低率比以前的VLCD 420產(chǎn)品更有效降低了20％以上，盡管后者僅每日提供6g的脂肪，相反本發(fā)明的組合物每日提供22g脂肪。此外可以看出具有較高初始膽固醇值的患者獲得了較高膽固醇降低效果。例如用LCD治療6周并具有6.25初始膽固醇值的男性患者，膽固醇降低率為32.8％。實施例5(對比例)在另一項研究中，將具有實施例4所述組成的NUTRILETTVLCD 420施用給152名女性和101名男性、年齡15-72歲(平均41.6)的對象。他們的體重范圍為70-177kg(平均99.7)且體質指數(shù)(BME)為25-51kg/m2(平均33.2)?；颊邽榫哂衅骄偰懝檀?.0mmol/l的輕度血膽固醇過多，并且發(fā)現(xiàn)在用制劑治療8周后平均總膽固醇含量降低至4.8mmol/l。在同樣8周的時間內(nèi)，甘油三酯的濃度從3.1mmol/l降低至1.2mmol/l。
輕度血膽固醇過多患者中的平均總膽固醇從6.0mmol/l降低至4.8mmol/l，相當于降低20％。實施例6用Zocor(一種statin)治療血膽固醇患者，將血清膽固醇含量降低至6mmol/l。接下來，患者用本發(fā)明的LCD 880制劑取代其晚餐1個月，膽固醇進一步降低至5.3mmol/l(=12％降低率)且甘油三酯含量從2.66降低至2.15mmol/l(=19％降低率)。這說明已經(jīng)接受膽固醇降低藥物治療過的患者通過本發(fā)明的組合物可以獲得膽固醇和甘油三酯的進一步降低。實施例7患者通過具有低脂肪和熱量攝取量的藥物飲食將膽固醇含量從10mmol/l降低為8.3mmol/l。用本發(fā)明的LCD 880取代兩天的每日餐食，經(jīng)3個月時間膽固醇含量進一步降低至6.5mmol/l。和可以用藥物推薦飲食的膽固醇相比，降低率為22％。
權利要求
1．一種基于大豆組分的營養(yǎng)組合物，該組合物包含(a)離析大豆蛋白(b)大豆纖維，和可選擇的附加蛋白源、碳水化合物源、脂肪源、調(diào)味劑、維生素、礦物質、電解質、微量元素和其它常規(guī)添加劑，(a)的量為使蛋白質含量達到組合物總能量的至少15％，且(a)和(b)之間的重量比為至少2。
2．權利要求1的組合物，其中(a)和(b)之間的重量比至少為2.5。
3．權利要求1或2的組合物，其中(a)和(b)之間的重量比至少為3。
4．權利要求1-3的組合物，其中(a)和(b)之間的重量比為3-4。
5．權利要求1-4的組合物，其中大豆纖維是從大豆的子葉中分離的。
6．權利要求1-5的組合物，其中蛋白質提供組合物總能量的至少20％，優(yōu)選至少25％，更優(yōu)選至少30％。
7．權利要求1-6的組合物，其中基于組合物總蛋白量離析大豆蛋白量，不小于50wt％，優(yōu)選不小于75wt％，更優(yōu)選不小于90wt％。
8．權利要求1-7的組合物，還包含小于50wt％組合物含量的碳水化合物源。
9．權利要求8的組合物，其中碳水化合物源是葡萄糖、果糖和/或麥芽糊精。
10．權利要求1-9的組合物，還包含3-50wt％、優(yōu)選4-40wt％、更優(yōu)選4-12wt％、首選5-10wt％組合物含量的脂肪源。
11．權利要求10的組合物，其中脂肪源包括基本聚不飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和飽和脂肪酸。
12．權利要求1-11的組合物，其中大豆纖維的量以干基計為至少5wt％。
13．權利要求1-12的組合物，其中包含基本維生素、礦物質和微量元素。
14．權利要求1-13的組合物，其為可懸浮、分散或乳化在含水液體如水、咖啡、茶或果汁中的粉末混合物。
15．一種在含水液體中包含權利要求1-14中任一權利要求組合物的液體營養(yǎng)制劑。
16．權利要求15的液體營養(yǎng)制劑，其中權利要求1-14的組合物以量為10-25wt％懸浮、分散或乳化在制劑中。
17．一種包含權利要求15或16的制劑以及調(diào)味劑如可可、香草、酸橙、草莓，或湯汁調(diào)料，如蘑菇、番茄或肉湯的可飲用營養(yǎng)組合物。
18．包含權利要求15或16的制劑的用于靜脈給藥或用于探針給藥的組合物。
19．固體組成形式的權利要求1-13的組合物。
20．營養(yǎng)條狀食品、水果條狀食品、曲奇、蛋糕、面包或松餅形式的權利要求19的組合物。
21．權利要求1-20中任一權利要求的組合物結合戒煙尼古丁制劑的用途。
22．權利要求1-20中任一權利要求的組合物作為超重或過度肥胖患者的部分或總飲食的用途。
23．權利要求22的用途，其中超重或過度肥胖患者具有5.7mmol/l或以下的總血清膽固醇水平。
24．權利要求22的用途，其中超重和過度肥胖患者具有增加的總血清膽固醇含量和/或增加的總血清甘油三酯含量。
25．權利要求1-20中任一權利要求的組合物作為總或部分餐食代用品結合脂質降低藥物的用途。
26．權利要求25的用途，其中脂質降低藥物是statin。
27．權利要求1-20的組合物作為總餐食代用品的用途。
28．權利要求1-20的組合物作為藥物用于具有增加血清膽固醇含量和/或增加血清甘油三酯含量的正常體重對象的用途。
29．權利要求1-20的組合物用于藥物制備的用途，用來降低膽固醇含量和甘油三酯含量并用來提高血清中HDL/LDL-膽固醇比。
30．權利要求1-20的組合物用于制備營養(yǎng)制劑如豆奶或大豆人造奶油的用途，用于降低膽固醇含量和甘油三酯含量并用來提高血清中HDL/LDL-膽固醇比。
全文摘要
一種基于大豆組分的營養(yǎng)組合物,包含(a)離析大豆蛋白,(b)大豆纖維,和可選擇的附加蛋白源、碳水化合物源、脂肪源、調(diào)味劑、維生素、礦物質、電解質、微量元素和其它常規(guī)添加劑,(a)的量為蛋白質含量達到組合物總能量的至少15%,且(a)和(b)之間的重量比為至少2。該組合物適合用作超重或過度肥胖患者的部分或總飲食,還適合用于獲得膽固醇食品和甘油三酯食品和用于提高血清中的HDL/LDL－膽固醇比。
文檔編號A61K38/00GK1212605SQ97192719
公開日1999年3月31日 申請日期1997年2月12日 優(yōu)先權日1996年2月29日
發(fā)明者拉爾斯·亨里克·赫伊 申請人:納特里制藥股份有限公司