專利名稱：治療用活性組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于治療過敏性腸綜合癥(IBS)的組合物，更具體說，本發(fā)明涉及在胃腸(GI)道胃后部分中有效的局部活性組合物。
過敏性腸綜合癥(IBS)是通常已知的機能性胃腸病癥包括非心性胸痛、非潰瘍性消化不良、和慢性便秘或腹瀉疾病系列的一種。這些疾病的特征全部是屬于無法發(fā)現(xiàn)其結構或生化原因的慢性或復發(fā)性胃腸癥狀。單UK一國，過敏性腸綜合癥就占所有需第二期護理胃腸病病人的30-50％。
據(jù)信IBS是由很多因素引起的，例如生理的、情緒的、認識的和行為的因素，并且時常在緊張狀態(tài)下發(fā)生。IBS的診斷是一種排除法，并且基于在任何給定病例中所觀察到的癥狀。普遍可接受的IBS標準已知是“羅馬”標準，該標準包括至少3個月的以下連續(xù)或復發(fā)癥狀1、通過排便可緩減的、和/或與糞便頻率變化有關的、和/或與糞便稠度變化有關的腹部疼痛或不舒適；以及2、以下四種中的至少一種情況持續(xù)兩次或兩次以上大便頻率改變；大便形式改變；大便通道、粘液通道改變；和/或胃氣脹或感覺腹部膨脹。
IBS的常規(guī)治療是依據(jù)每個人癥狀的嚴重度和性質，及是否包括任何心理因素。IBS的治療可以包括以下一種或幾種方式改變生活方式、藥物治療和心理治療。但沒有一種可適用于所有IBS病例的通用治療法。
在某些病例中，建議排除使IBS癥狀惡化的食品。但這種類型的治療只有當IBS的起因是與飲食有關時才是有效的。
為治療IBS，通常使用藥物活性劑?？垢篂a藥(如洛派丁胺)、平滑肌弛緩藥(如美貝維林鹽酸鹽或阿爾維林枸櫞酸鹽)、或抗抑郁藥可有效治療IBS。然而，沒有單獨一種藥物活性劑可完全有效地減輕癥狀或治愈IBS。
IBS治療可利用心理因素。然而，由于并非所有的IBS病例均是心理因素引起的，這種治療同樣沒有提供對IBS癥狀的通用治愈法。
US專利5431914公開了一種小腸和大腸病理疾病的治療方法。該專利公開了在特定區(qū)域給皮膚外敷辣椒辣素影響了皮膚的某些神經，從而導致影響脊髓段。由此，提出了給脊柱神經T12-S3的前部和后部局部施用0.03mg劑量的辣椒辣素可以用來治療IBS。然而，該發(fā)明治療模式的機理并不清楚。
這種自身給藥的方式是不可能有效的，因為必須要將組合物涂敷到特定的部位，而這些部位對患者來說并不是必須輕易了解的。此外，當涂敷US專利5431914的組合物時，控制劑量可能是困難的，因為所說的組合物是局部用敷膏的形式。
因此，目前仍需要一種能夠緩減過敏性腸綜合癥的癥狀、可以單位劑量形式施用并且能夠被患者自己施用的組合物，其中所說的劑型理想地是容易加工的形式。
為減輕IBS問題，本發(fā)明的第一個方面是提供一種用于治療哺乳動物患者、優(yōu)選用于病人的過敏性腸綜合癥、腹瀉、便秘、腹部疼痛和/或腫脹或腹部膨脹的藥物組合物，該組合物包含i)一種或多種香草類(vanilloid)化合物、其藥學可接受的藥用鹽、類似物和/或衍生物(成分a)；和ii)藥學可接受的載體(成分b)，其中選擇能夠使成分a)在哺乳動物的胃和直腸之間的胃腸道中釋放的成分b)。
優(yōu)選，成分a)以緩減IBS癥狀的量存在。
優(yōu)選，本發(fā)明的組合物包含0.001-30wt％藥物組合物的成分a，更優(yōu)選0.01-20wt％，首選0.1-10wt％。
優(yōu)選，本發(fā)明的組合物包含70-99.999wt％藥物組合物的成分b，更優(yōu)選80-99.99wt％，首選90-99.9wt％。
本發(fā)明的第二個方面是提供一種根據(jù)本發(fā)明第一個方面所述的藥物組合物，其中還包含包封成分(a)和(b)用的腸溶衣(成分c)。
本發(fā)明的第三個方面是提供一種緩減患者的與過敏性腸綜合癥(IBS)有關的疾病的方法，其中所說的患者為遭受所說病癥折磨的哺乳動物、優(yōu)選人，該方法包括以下步驟施用、優(yōu)選口服施用治療有效量的本發(fā)明上述第一個方面或第二個方面的藥物組合物，以便緩減所說的與過敏性腸綜合癥(IBS)有關的疾病。
本發(fā)明的第四個方面是提供一種根據(jù)本發(fā)明第三個方面的方法，其中該藥物組合物是持續(xù)釋放的形式，該形式在受治療患者的胃部之后和直腸之前的胃腸區(qū)域被大體上釋放(即藥物組合物中的至少75％的成分a)。
本發(fā)明中，成分a)應當理解為是一種具有生物活性香蘭基的化合物或化合物的混合物。因此，成分a)包括天然存在的和合成的香草類化合物、該香草類化合物的藥學可接受的鹽(天然的或合成的)以及其藥學可接受的衍生物和/或類似物(天然的和合成的)。
天然存在的香草類化合物范圍包括活性香草類化合物的粗提取物和純化提取物。
因此，適合本發(fā)明使用的天然香草類化合物的實例包括來自以下植物的活性香草類化合物的粗提取物和純化提取物辣椒、番椒、黑胡椒、紅燈籠辣椒、桂皮、丁香、肉豆蔻衣、芥屬植物、姜、姜黃、番木瓜種子、和仙人掌類植物樹脂大戟(the cactus-like plant Euphorbia resinifera)。
合成香草類化合物例如WO96/40079中定義的合成辣椒辣素也可以包括在或者構成本發(fā)明組合物的成分a)，并且將WO96/40079中舉例說明的這種化合物的內容引入這里作為參考。
因此，本發(fā)明的組合物中可以含有含香草類化合物的粗提取物(通過提取天然產物獲得)和/或純香草類化合物本身(通過合成或者通過精煉粗提取物獲得)。由此，例如當含有辣椒辣素時，還可能在粗提取物中發(fā)現(xiàn)有二氫辣椒辣素的存在。
就成分a)的藥學可接受的鹽來說，治療活性存在于得自香草類化合物的部分中，并且任何鹽部分的特性當存在時具有較小的重要性。
為治療和預防的目的，藥學可接受的鹽的實例包括得自無機酸的那些鹽，例如鹽酸、氫溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、和硫酸；以及得自有機酸的鹽，例如酒石酸、乙酸、三氟乙酸、枸櫞酸(又名檸檬酸)、蘋果酸、乳酸、富馬酸、苯甲酸、羥乙酸、葡萄糖酸、琥珀酸、甲磺酸、芳基磺酸例如對甲苯磺酸。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，成分a)的活性香草類化合物選自辣椒辣素((E)-(N)-[(4-羥基-3-甲氧苯基)-甲基]-8-甲基-6-壬酰胺)；丁香酚(2-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯酚)；姜油酮(4-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-丁酮)；姜黃素(1，7-雙(4-羥基-3-甲氧苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮)；胡椒堿(1-[5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-氧代-2，4-戊二烯基]哌啶)；含樹脂毒素(resiniferatoxin)(6，7-脫環(huán)氧-6，7-二脫氫-5-脫氧-21-脫苯基-21-(苯甲基)-20-(4-羥基-3-甲氧基苯乙酸酯))或其藥學有效的鹽、類似物、衍生物或其等同物。更優(yōu)選辣椒辣素、丁香酚和含樹脂毒素，首選辣椒辣素。
本發(fā)明的成分b)可以包含和/或包括一種或多種藥學可接受的賦形劑或稀釋劑。所說的賦形劑或稀釋劑包括(但不限于此)多元醇甘油和脂肪酸酯的混合物，例如Gelucire(Gattefosse的TM)；卡波姆，例如Carbopol 947P(Goodrich的TM)；碳酸鈣；微晶纖維素；碳酸氫鈉；乳糖；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；硬脂酸鎂；滑石粉；硫代琥珀酸二辛鈉；羥丙基甲基纖維素；羥基苯甲酸甲酯；三(羥基甲基)甲胺；枸櫞酸一水合物；椰子油；明膠；甘油和/或氫化植物油。
優(yōu)選組合物是口服給藥的形式。因此，本發(fā)明一個實施方案的組合物優(yōu)選是以持續(xù)釋放的形式口服施用，以便在低GI道釋放成分a)誘發(fā)脫敏感作用，從而保護患者免受與低GI道有關的疼痛或不舒服。
該組合物可以是以單位劑量的形式提供，如片劑、膠囊劑、凝膠劑、散劑、丸劑和/或顆粒劑。在一個特別有利的實施方案中，組合物是包敷腸溶衣的片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。
優(yōu)選，每單位劑量形式中賦形劑和/或稀釋劑占0.1-1500mg的量，首選10-100mg。
優(yōu)選，片劑的一個單位劑量形式包含i)0.01-300mg的成分a)；ii)以下的任何一種或幾種0.1-500mg微晶纖維素；0.1-200mg乳糖或等價糖；0.1-90mg交聯(lián)羧甲基纖維素鹽，優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；0.1-20mg硬脂酸鹽，優(yōu)選硬脂酸鎂；和iii)1-500μm腸溶衣，所有重量以每1000mg組合物計。
優(yōu)選，膠囊劑的一個單位劑量形式包含i)0.01-300mg的成分a)；ii)以下的任何一種或幾種0.1-250mg多元醇甘油和脂肪酸酯的混合物；0.1-500mg微晶纖維素；0.1-200mg乳糖或等價糖；0.1-90mg交聯(lián)羧甲基纖維素鹽，優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；0.1-20mg滑石粉；0.1-20mg硬脂酸鹽，優(yōu)選硬脂酸鎂；和iii)1-500μm腸溶衣，所有重量以每1000mg組合物計。
優(yōu)選，凝膠劑的一個單位劑量形式包含i)0.01-300mg的成分a)；ii)至少0.1-999.99mg的一種藥學可接受的聚合物凝膠；和iii)水，優(yōu)選去離子水，所有重量以每1000mg組合物計。優(yōu)選，散劑單位劑量形式包含i)0.01-300mg的成分a)；ii)以下的任何一種或幾種0.1-200mg碳酸鹽，優(yōu)選碳酸鈣；0.1-500mg微晶纖維素；和0.1-50mg碳酸氫鹽，優(yōu)選碳酸氫鈉，所有重量以每1000mg組合物計。優(yōu)選，丸劑單位劑量形式包含i)0.01-300mg的成分a)；ii)以下的任何一種或幾種0.1-500mg微晶纖維素；0.1-200mg乳糖或等價糖；0.1-90mg交聯(lián)羧甲基纖維素鹽，優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；iii)1-500μm腸溶衣，所有重量以每1000mg組合物計。優(yōu)選，顆粒劑單位劑量形式包含i)0.01-300mg的成分a)；ii)以下的任何一種或幾種0.1-200mg卡波姆；0.1-200mg碳酸鹽，優(yōu)選碳酸鈣；0.1-500mg微晶纖維素；和0.1-50mg碳酸氫鹽，優(yōu)選碳酸氫鈉，所有重量以每1000mg組合物計。膠囊劑或丸劑可以是液體或固體填充的。其重要的特點是其給藥方式能夠在低GI道釋放、優(yōu)選持續(xù)釋放成分a)。因此，其它適宜的給藥形式例如骨架片和蠟骨架對本領域技術人員來說是顯而易見的。
優(yōu)選，每個單位劑量中每1000mg組合物含有0.01-300mg、優(yōu)選0.1-25mg、首選1-20mg的成分a)。
成分a)的所需要量取決于所用的具體香草類化合物、所治療的疾病的嚴重性、口服組合物的特性、以及患者的年齡、體重和狀況。
施用劑量可以最終由主治醫(yī)師酌定，或者是為患者自身施用的預定量范圍。但成分a)治療IBS的有效量一般為0.01-40mg/天，更通常為0.1-10mg/天。這個量可以每天一劑量的形式提供，更通常是以每天多(例如二、三、四、五或六)次劑量的形式，以便達到如前所述的日總劑量。
組合物中的成分a)的含量自然取決于成分b)以及成分a)中所含的具體香草類化合物(一種或多種)。例如，辣椒辣素比丁香酚更有效，因而，為達到與一定劑量其它香草類化合物(如丁香酚)相同的效果，所需要的辣椒辣素劑量有可能少10倍或100倍。
當香草類化合物作為鹽存在時，成分a)的量可以按游離活性香草類化合物本身有效量的比例來確定。
如前所述，組合物可以用腸溶衣包衣，以便達到在胃和直腸之間的胃腸道中釋放成分a)。給單位劑量形式包衣的腸溶衣可以為1-500μm厚、優(yōu)選5-100μm、首選20-50μm。
適宜的腸溶衣包括pH敏感性可生物降解的聚合物，如包括OpadryAqueous Enteric(Colorcon制造)的聚合物。
可以領會的是，可以使用便于成分a)胃后(腸)給藥的其它釋放機制，例如非pH敏感性可生物降解的聚合物，或本領域已知的用于腸給藥的其它原料。
或者是，與以上方式聯(lián)合，該組合物可以直腸施用給哺乳動物，例如通過灌腸劑或栓劑的方式。
優(yōu)選，灌腸劑配方包含
i)0.01-300每體積百分重量(％w/v)的成分a)；和ii)以下的任何一種或多種0.01-10％w/v二辛基硫代琥珀酸鹽，優(yōu)選硫代琥珀酸二辛鈉；0.01-10％w/v羥丙基甲基纖維素(HPMC)；0.001-10％w/v羥基苯甲酸甲酯；0.001-10％w/v三(羥基甲基)甲胺；0.001-10％w/v枸櫞酸一水合物；和iii)余量是水，優(yōu)選去離子水。
優(yōu)選，栓劑包含i)0.01-300mg成分a)；和ii)以下的任何一種或多種0.1-999.99mg椰子油、明膠、甘油和/或氫化植物油；和iii)余量是水，優(yōu)選去離子水，所有重量以每1000mg組合物計。
本發(fā)明的另一個方面是提供一種或多種香草類化合物、其藥學可接受的鹽、其類似物和/或衍生物在治療哺乳動物過敏性腸綜合癥、腹瀉、便秘、腹部疼痛和/或腫脹或腹部膨脹中的用途，所說的用途包括在哺乳動物胃和直腸之間的胃腸道中釋放治療有效量的香草類化合物(一種或多種)、其藥學可接受的鹽、及類似物和/或衍生物。
本發(fā)明的另一個方面是提供一種或多種香草類化合物、其藥學可接受的鹽、及類似物和/或衍生物在制造治療哺乳動物過敏性腸綜合癥、腹瀉、便秘、腹部疼痛和/或腫脹或腹部膨脹用藥物的用途，其中包括在哺乳動物胃和直腸之間的胃腸道中釋放治療有效量的一種或多種香草類化合物、其藥學可接受的鹽、類似物和/或衍生物。
本發(fā)明的另一個方面是提供一種治療哺乳動物過敏性腸綜合癥、腹瀉、便秘、腹部疼痛和/或腫脹或腹部膨脹的方法，該方法包括給所需的哺乳動物施用治療有效量的藥物組合物，所說的藥物組合物包含i)一種或多種香草類化合物、其藥學可接受的鹽、及其類似物和/或衍生物(成分a)；和ii)藥學可接受的載體(成分b)，其中選擇能夠使成分a)在哺乳動物的胃和直腸之間的胃腸道中釋放的成分b)。
本發(fā)明的另一個方面是提供一種本發(fā)明組合物的制造方法，該方法包括將成分a)和成分b)混合的步驟。
可以領會的是，該組合物可以藥學領域的任何已知方法來制備，例如通過使成分a)與成分b)、以及當存在時的賦形劑(一種或多種)和/或稀釋劑結合起來。
本說明書中描述的各個原料可從各種來源商購獲得。
以下實施例將舉例說明本發(fā)明的組合物。
實施例1—硬明膠膠囊該膠囊包含辣椒辣素 10mgGelucire(Gattefosse的TM)53/10 90mg通過加熱至約65-75℃將該配料融化，并且用100mg量的融化物填充膠囊，然后進行固化。用腸溶衣包敷膠囊，以便在腸中釋放。Gelucire(Gattefosse的TM)由多元醇甘油和脂肪酸酯的混合物組成，辣椒辣素因而分散在這個親脂性原料中。
實施例2—生物粘合性顆粒每個膠囊中含有10mg顆粒形式的辣椒辣素。該顆粒由以下成分制成(所給出的每種成分的重量為用以達到每個膠囊所需劑量提供足夠顆粒所需要的重量)
辣椒辣素 10mgCarbopol 947P(Goodrich的TM) 80mg碳酸鈣80mg微晶纖維素200mg碳酸氫鈉 15mg將干粉形式的卡波姆、碳酸鈣和微晶纖維素在高速食品加工器中混合。將辣椒辣素溶解于異丙醇，并且與所得的粉末混合物混合。然后在20℃下干燥除去溶劑，加入粉末狀碳酸氫鈉，并且混合干物質塊。用水將所得的混合物制粒，并且在流化床干燥器中于40℃下干燥至含水量小于5％w/w。將該顆粒填充到一號硬明膠膠囊中，然后包敷腸溶衣。
實施例3—腸溶衣包衣的片劑辣椒辣素 10mg微晶纖維素172mg乳糖 85mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30mg硬脂酸鎂 3mg將配料共混，并且直接壓成片。用腸溶衣包敷該藥片以確保辣椒辣素在經過胃之后釋放。這種腸溶衣的實例為Opadry Aqueous Enteric(Colorcon制造)。
實施例4—硬明膠膠囊辣椒辣素 10mg微晶纖維素170mg乳糖 85.5mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30mg滑石粉3mg硬脂酸鎂 1.5mg
將配料共混，并且填充到硬明膠膠囊中(例如2號)。然后用腸溶衣包敷，例如用Opadry Aqueous Enteric。
實施例5—包在硬明膠膠囊中的擠出球狀丸辣椒辣素 10mg微晶纖維素130mg乳糖 130mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15mg將粉末共混在一起，然后在高剪切混合機/造粒機中濕聚集。將物質塊通過一個篩子(如1mm)擠出，然后球狀化。將球狀物在流化床干燥器中干燥，然后包敷腸溶衣，例如Opadry Aqueous Enteric。將包衣的球狀體填充到硬明膠膠囊中(例如，2號)。
實施例6—硬明膠膠囊膠囊包含含樹脂毒素 10mgGelucire(Gattefosse的TM)53/10 90mg通過加熱至約65-75℃將成分融化，并且用100mg量的融化物填充膠囊，然后進行固化。用腸溶衣包敷膠囊，使其在腸中釋放。Gelucire(Gattefosse的TM)由多元醇甘油和脂肪酸酯的混合物組成，辣椒辣素因而分散在這個親脂性原料中。
實施例7—泡沫灌腸劑灌腸劑配方包含成分 ％wt/v丁香酚0.15硫代琥珀酸二辛鈉 1.0羥丙基甲基纖維素(HPMC)1.3羥基苯甲酸甲酯0.15
三(羥基甲基)甲胺 0.15枸櫞酸一水合物0.08去離子水 至100ml將枸櫞酸、三(羥基甲基)甲胺和羥基苯甲酸甲酯溶解于50ml去離子水，并且攪拌。向該溶液加入HPMC得到A溶液。單獨將硫代琥珀酸二辛鈉溶解于25ml去離子水，并且向該溶液加入丁香酚得到B溶液。將A溶液和B溶液小心混合以避免起泡，并用去離子水配成100ml。
實施例8—栓劑每個栓劑包含辣椒辣素10mg明膠200mg甘油700mg去離子水90mg上述的量是對每個栓劑來說的，因此每次生產的用量應當乘以期望得到的栓劑數(shù)。
將配料混合在一起，并且在60-70℃間融化。將融化物傾倒入一次性塑料鑄模中，其中栓劑澆鑄成形，并且保持密封直至被患者取出。
實施例9—對病人的IBS的治療通過口服或者通過直腸給藥，給患有以下一種或幾種病癥的病人施用治療有效量的本發(fā)明實施例1-8的任一種的藥物組合物腹瀉、便秘、腹部疼痛、腹部腫脹、腹部膨脹、大便頻率改變、大便形式改變、大便通道或粘液通道改變(與過敏性腸綜合癥有關的癥狀)(IBS)，其中用足夠的頻率(施用一次藥物組合物，或多次施用藥物組合物)施用藥物組合物，以便減緩所說患者的一種或幾種病癥。
權利要求
1.一種用于治療哺乳動物患者的過敏性腸綜合癥、腹瀉、便秘、腹部疼痛和/或腫脹或腹部膨脹的藥物組合物，該組合物包含i)一種或多種香草類化合物、其藥學可接受的鹽、類似物和/或衍生物(成分a)；和ii)藥學可接受的載體(成分b)，其中選擇能夠使成分a)在哺乳動物的胃和直腸之間的胃腸道中釋放的成分b)。
2.如權利要求1的組合物，其中該組合物是口服給藥組合物，且成分b)釋放成分a)只是在組合物經過胃之后。
3.如權利要求1和2的組合物，其中成分a)選自辣椒辣素((E)-(N)-[(4-羥基-3-甲氧苯基)-甲基]-8-甲基-6-壬酰胺)；丁香酚(2-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯酚)；姜油酮(4-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-丁酮)；姜黃素(1，7-雙(4-羥基-3-甲氧苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮)；胡椒堿(1-[5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-氧代-2，4-戊二烯基]哌啶)；含樹脂毒素(6，7-脫環(huán)氧-6，7-二脫氫-5-脫氧-21-脫苯基-21-(苯甲基)-20-(4-羥基-3-甲氧基苯乙酸酯))或其藥學有效的鹽、類似物、衍生物或等同物。
4.前述權利要求任一項的組合物，其中該組合物是片劑、膠囊劑、凝膠劑、散劑、丸劑、顆粒劑的單位劑量形式或滲透給藥裝置。
5.如權利要求4的組合物，其中的單位劑量包含0.01-300mg、優(yōu)選0.1-20mg的成分a)。
6.如權利要求2-5任一項的組合物，其中組合物被腸溶衣包衣，以實現(xiàn)在哺乳動物胃和直腸之間的胃腸道釋放成分a)。
7.一種或多種香草類化合物、其藥學可接受的鹽、類似物和/或衍生物在治療哺乳動物過敏性腸綜合癥、腹瀉、便秘、腹部疼痛和/或腫脹或腹部膨脹中的用途，所說的用途包括在哺乳動物胃和直腸之間的胃腸道中釋放治療有效量的一種或多種香草類化合物。
8.一種或多種香草類化合物、其藥學可接受的鹽、類似物和衍生物在制造用于治療哺乳動物過敏性腸綜合癥、腹瀉、便秘、腹部疼痛和/或腫脹或腹部膨脹用藥物的用途，其中包括在哺乳動物胃和直腸之間的胃腸道中釋放治療有效量的一種或多種香草類化合物。
9.一種治療哺乳動物過敏性腸綜合癥、腹瀉、便秘、腹部疼痛和/或腫脹或腹部膨脹的方法，該方法包括給所需的哺乳動物施用治療有效量的藥物組合物，所說的藥物組合物包含i)一種或多種香草類化合物、其藥學可接受的鹽、類似物和/或衍生物；和ii)藥學可接受的載體，其中該載體選自能夠使所述香草類化合物在哺乳動物的胃和直腸之間的胃腸道中釋放的成分。
10.一種制造如權利要求1-5任一項的組合物的方法，該方法包括將一種或多種香草類化合物、其藥學可接受的鹽、類似物和/或衍生物與藥學可接受的載體混合。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療過敏性腸綜合癥的藥物組合物,該組合物包含載體和香草類(vanilloid)化合物。該載體能夠使香草類化合物在低GI道中釋放。該香草類化合物具有在低GI道中使神經脫敏的效果,并導致過敏性腸綜合癥的癥狀減輕。
文檔編號A61K9/02GK1259863SQ9880604
公開日2000年7月12日 申請日期1998年6月8日 優(yōu)先權日1997年6月10日
發(fā)明者菲奧納·凱特·蓋笛納爾 申請人:雷克特和科爾曼產品有限公司