專(zhuān)利名稱(chēng)：食品組合物及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種食品組合物，它能夠改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力。本發(fā)明還提供一種改善機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的方法。
初乳是妊娠末乳腺最早分泌的乳汁。其組成不同于后來(lái)產(chǎn)生的乳汁。初乳是生長(zhǎng)因子和抗微生物因子的豐富來(lái)源(Donovan，S.M.和Odle，J(1994)；Foley，J.A.和Otterby，D.E.(1978)；Reiter，B.(1978)；Shams，D(1994))。超免疫初乳常被用作抗病原抗體的來(lái)源，并已經(jīng)成功地用于防治輪狀病毒等病原引起的疾病(Davidson，1989)。已知初乳作用于新生兒消化道的發(fā)育(Zumkeller.W(1992))，并促進(jìn)新生小豬小腸的生長(zhǎng)(Tungthanathanich，P.R.等(1992))。
所有的生長(zhǎng)活性都不能用已知生長(zhǎng)因子的單獨(dú)作用或綜合作用來(lái)解釋。初乳是生長(zhǎng)因子與其他生物活性物質(zhì)的復(fù)雜混合物，包含但不限于免疫球蛋白、乳鐵傳遞蛋白、乳過(guò)氧化物酶、溶菌酶、富脯氨酸多肽和糖蛋白。
初乳中已發(fā)現(xiàn)的多種生長(zhǎng)因子之一是IGF-1。在牛初乳中，它的濃度比一般牛乳高20倍(Marcotty，C.F.等(1991)；Oda，S.H.等(1989))。牛和人的IGF-1在組成上十分相象。
和許多其他生長(zhǎng)因子一樣，已知，消化道外給予IGF-1具有促進(jìn)骨骼肌合成代謝的作用(Fryburg，D.A.等(1995)；Tomas，F(xiàn).M.等(1991))，并具有促進(jìn)分解代謝而增強(qiáng)脂肪利用的作用(Tomas，F(xiàn).M.等(1991))。用人生長(zhǎng)激素治療自發(fā)性矮小部分依賴(lài)于提高循環(huán)IGF-1水平。還沒(méi)有過(guò)關(guān)于口服初乳中的IGF-1和增加身高相關(guān)聯(lián)的文獻(xiàn)記載。然而，因?yàn)樯胁磺宄跞橹械腎GF-1及其他生長(zhǎng)因子提高的是哪些蛋白的合成，所以尚未完全理解這些因子的合成代謝和分解代謝作用機(jī)制。
純形式的IGF-1和其他生長(zhǎng)因子是十分昂貴的。它們的使用一般僅限于包括組織生長(zhǎng)和修復(fù)在內(nèi)的特殊醫(yī)學(xué)和藥學(xué)適應(yīng)癥。一般認(rèn)為，IGF-1和其他生長(zhǎng)因子在消化道內(nèi)在吸收前就已迅速變性。所以，如果變性，則IGF-1等生長(zhǎng)因子不可能通過(guò)口服途徑以其活性形式進(jìn)入血液或機(jī)體組織。
動(dòng)物研究(Donovan S.M.(1994))顯示，出生后的24小時(shí)內(nèi)，口服的放射性標(biāo)記的IGF-1有約10％被吸收。隨著消化道“關(guān)閉”和大分子吸收的停止，隨著消化道環(huán)境改變使得蛋白質(zhì)的酸分解和蛋白酶解更迅速，此后的吸收顯著降低。
通過(guò)消化道外給予人IGF已經(jīng)獲得了IGF-1的醫(yī)學(xué)效用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，IGF-1或其他生長(zhǎng)因子適合改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力或提高成績(jī)，從而用于運(yùn)動(dòng)員等希望改善體力的人或處于分解代謝狀態(tài)/體重下降的患者或疲勞者，但目前還沒(méi)有得到易于獲得而且有用的富含IGF-1或其他生長(zhǎng)因子的來(lái)源，也沒(méi)有方便而有效的改善機(jī)體組成或運(yùn)動(dòng)能力的手段。
盡管初乳中有IGF-1和其他生長(zhǎng)因子，但從未證明能夠獲得有效量的牛初乳IGF-1和/或其他生長(zhǎng)因子作為人的促合成代謝劑，也未曾顯示或證明初乳本身在人體內(nèi)具有促合成代謝作用。所以，普遍認(rèn)為，人若口服初乳，沒(méi)有改善機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的作用。
因此，本發(fā)明目的之一是克服或至少減輕現(xiàn)有技術(shù)的一些問(wèn)題。
本

發(fā)明內(nèi)容
之一提供了一種用于改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的食品組合物，所述的食品組合物含有初乳。
較好的是，本發(fā)明提供的用于改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的食品組合物包含初乳或其組分，所述組分含有初乳經(jīng)分離而保留于其中的初乳生長(zhǎng)因子。所述食品組合物還可以包含酪蛋白。較好的是，所述酪蛋白來(lái)自初乳，并在初乳經(jīng)分離后保留在初乳組分中。
“運(yùn)動(dòng)能力”在此表示一種從事體力活動(dòng)的能力的量度，所述的活動(dòng)包括運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)后的恢復(fù)和疲勞的減退。運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)選自但不限于跑、走、跳、快速跑、膝屈伸、下蹲、抬舉和踢，對(duì)抗性和非對(duì)抗性運(yùn)動(dòng)和比賽。
“機(jī)體組成”在此包括用來(lái)描述機(jī)體結(jié)構(gòu)的那些參數(shù)，包括人體測(cè)量或代謝改變(包括情緒變化)的標(biāo)志，選自但不限于身高，機(jī)體脂肪比例，脂肪量，非脂肪質(zhì)量，飲食攝取，氧攝入(VO2max)，呼吸換氣率(RER)，血液、血清肌酸激酶(CK)，乳果糖∶鼠李糖比例(L∶Rh)，腸通透性，血液乳酸，代謝和/或呼吸緩沖容量，結(jié)締、肌肉、神經(jīng)和上皮組織，情緒狀態(tài)。
“改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力”在此表示引起體狀況改善的變化?！案纳啤笨梢允歉鞣N期望的改變，包括感覺(jué)的改善。例如，減肥健身方面的改善包括體脂減少和非脂肪質(zhì)量增加(增加瘦組織以及脂肪組織質(zhì)量的減少)。較好的是，非脂肪質(zhì)量與體脂之比升高。較好的是，所述的改變是運(yùn)動(dòng)成績(jī)的提高，可使職業(yè)運(yùn)動(dòng)員獲得更好的競(jìng)技表現(xiàn)和耐力。
所述食品組合物適合給予前述希望改善身體狀況的人，運(yùn)動(dòng)員，其職業(yè)或在娛樂(lè)中有體能要求的人，或處于分解代謝/減重狀態(tài)下的患者，或疲勞者，從而改善機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力。在將食品組合物給予運(yùn)動(dòng)員時(shí)，據(jù)信，含初乳和載體的食品組合物可能對(duì)處于代謝和機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下的運(yùn)動(dòng)員產(chǎn)生積極作用，一般將導(dǎo)致人體測(cè)量和代謝上的適應(yīng)性，即使不繼續(xù)補(bǔ)充所述的食品組合物，這樣的變化仍然存在。
所述的食品組合物可用于各種運(yùn)動(dòng)員。這樣的運(yùn)動(dòng)員可以是力量/強(qiáng)度型運(yùn)動(dòng)員(PSA)或耐力型運(yùn)動(dòng)員(EA)。PSA的日常訓(xùn)練一般包括力量和能量訓(xùn)練。EA接受的訓(xùn)練一般旨在增強(qiáng)其長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)的能力。
本發(fā)明的食品組合物包含初乳。所述初乳可來(lái)自各種哺乳動(dòng)物。較好的是，所述哺乳動(dòng)物選自但不限于牛、綿羊、豬、山羊或馬。更好的是牛的初乳。更好的是妊娠結(jié)束后頭幾天，最好是妊娠結(jié)束后3-4天收集的初乳。
可對(duì)初乳進(jìn)行去除污染物的處理。較好的是，處理后初乳的生物活性和生物利用度接近未處理過(guò)的初乳。
本發(fā)明的優(yōu)選內(nèi)容之一是提供了一種用于改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的食品組合物，它含有含多種生長(zhǎng)因子混合物的初乳和載體。
較好的是，所述的生長(zhǎng)因子來(lái)自初乳，并包括IGF-1，最好是初乳中的IGF-1。用以減少雜質(zhì)或生產(chǎn)初乳產(chǎn)品的巴斯德消毒法，pH改變和其他處理可能破壞初乳中生長(zhǎng)因子和其他生物活性物質(zhì)或降低其水平，和/或降低它們?cè)谙纼?nèi)的穩(wěn)定性/生物利用度。
IGF-1具有促合成代謝作用，可增加收縮蛋白和非收縮蛋白的合成，從而增加肌肉。這有利于使用者增強(qiáng)肌肉力量和強(qiáng)度。較好的是，食品組合物用于PSA改善運(yùn)動(dòng)成績(jī)或運(yùn)動(dòng)能力。
然而，目前研究口服牛初乳產(chǎn)品作用的唯一報(bào)道來(lái)自Mero，A.等(1997)。Mero研究了初乳液體乳清蛋白提取物對(duì)肌肉力量的作用，是根據(jù)跳高成績(jī)測(cè)定的，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)成績(jī)有任何積極作用。Mero的結(jié)果支持了這樣的普遍觀點(diǎn)，即，口服含IGF-1的初乳對(duì)成績(jī)沒(méi)有作用。
Mero所支持的另一種普遍觀點(diǎn)是，給予運(yùn)動(dòng)員初乳的乳清組分可獲得最大的口服IGF-1的潛在作用。
然而，此前的結(jié)果顯示對(duì)提高成績(jī)沒(méi)有作用，表明本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)不曾有過(guò)用食品組合物改變機(jī)體組成或運(yùn)動(dòng)能力的方法。
與現(xiàn)有技術(shù)相反，申請(qǐng)人推斷，Mero在生產(chǎn)乳清提取物(會(huì)高含量IGF-1)過(guò)程中去除了酪蛋白，以及所采用的其他制造工藝可能導(dǎo)致經(jīng)加工初乳中完整IGF-1和其他因子的流失，并降低了潛在活性組分在消化道內(nèi)的利用度。酪蛋白可能對(duì)在消化道條件下增強(qiáng)可改善機(jī)體組成或運(yùn)動(dòng)能力的初乳中IGF-1和其他組分的生物利用度有利。
所以，本發(fā)明還包括一種用于改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的食品組合物，所述的食品組合物包含初乳或其組分，所述的組分包含生長(zhǎng)因子和酪蛋白。較好的是，所述酪蛋白和生長(zhǎng)因子來(lái)自初乳，并經(jīng)加工而保留在初乳中。
消化道外給予IGF-1的代謝效應(yīng)顯示它增強(qiáng)脂肪的利用?？赡?，這對(duì)EA特別有利，因?yàn)镋A可以通過(guò)更好地利用脂肪供能進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)而提高運(yùn)動(dòng)能力。脂肪利用的增強(qiáng)可增加糖原儲(chǔ)備，減少乳酸的積累，這兩者都關(guān)系到疲勞的減退和成績(jī)的提高。所以，本發(fā)明食品組合物適合給予EA改善運(yùn)動(dòng)成績(jī)或運(yùn)動(dòng)能力。
較好的是，IGF-1等生長(zhǎng)因子的濃度至少等于它們?cè)谄胀ǔ跞橹械臐舛取Ｈ欢?，它們的濃度可以更高。較好的是，生長(zhǎng)因子處于可使得它們?cè)谙纼?nèi)最大限度被利用的組合物中，從而增強(qiáng)進(jìn)入和通過(guò)消化道的吸收。
所述食品組合物還可以作為提高體內(nèi)IGF-1等生長(zhǎng)因子水平的手段。初乳中的IGF-1和其他因子參與組織生長(zhǎng)和修復(fù)。它們的合成代謝和分解代謝效應(yīng)還可能作用于機(jī)體組成和運(yùn)動(dòng)能力。然而，如果生長(zhǎng)因子在口服后因消化道內(nèi)的消化作用而被破壞，初乳中諸因子間的相互作用將不能對(duì)改善機(jī)體組成和/或體力活動(dòng)機(jī)能發(fā)揮作用。
可給所述食品組合物補(bǔ)充以載體。所述載體可促進(jìn)以上所述的初乳向接受者的傳遞。所述載體可以是液體、固體或半固體載體。它可以選自全脂、脫脂、改進(jìn)、調(diào)味牛乳，天然、調(diào)味、冷凍或飲料型酸乳，滋補(bǔ)品和運(yùn)動(dòng)飲料，奶糊、奶酪和調(diào)制茅屋奶酪及冰激凌等其他乳制品。半固體載體可選自糊劑和涂抹型制品。固體載體可選自塊狀食品、餅干、谷物片、食物纖維或其他食品。
所述食品組合物含有其他對(duì)改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力有利的補(bǔ)充成分。
補(bǔ)充成分可選自初乳中所沒(méi)有的蛋白質(zhì)，礦物質(zhì)和電解質(zhì)，鹽，蛋白質(zhì)，氨基酸(分支或不分支)，營(yíng)養(yǎng)素，脂類(lèi)，脂肪，維生素，糖(單糖或復(fù)合糖)，肌苷，肌酸，HMB，緩沖劑，以及補(bǔ)充訓(xùn)練飲食的其他因子。
較好的是，礦物質(zhì)選自但不限于鈣、鐵、磷、碘、錳、鋅、銅、鉻、鉬和鎂。
較好的是維生素選自但不限于抗壞血酸(維生素C)，D-α生育酚(維生素E)，煙酸(維生素B3)，核黃素(維生素B2)，泛酸(維生素B5)，煙酸吡哆醇(維生素B6)，硫胺(維生素B1)，葉酸，維生素B12和膽鈣化醇(維生素D3)。
較好的是，所述氨基酸選自但不限于組氨酸，異亮氨酸，亮氨酸，賴(lài)氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，蘇氨酸，色氨酸，纈氨酸，丙氨酸，精氨酸，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酰胺，谷氨酸，甘氨酸、脯氨酸，絲氨酸和酪氨酸，而且應(yīng)選擇可增強(qiáng)蛋白質(zhì)合成或改善生理緩沖容量的那些。
較好的是，所述營(yíng)養(yǎng)素選自但不限于生物素，PABA，膽堿，環(huán)己六醇，L-肉毒堿，甜菜堿和γ-谷維素。
較好的是，所述鹽選自但不限于鈉鹽，鉀鹽和鎂鹽。
較好的是，所述糖選自但不限于蔗糖，麥芽糖-葡萄糖(maltodextrose)，葡萄糖和果糖。
較好的是，所述脂肪選自但不限于固體乳脂和植物脂肪。更好的是，將脂肪保留在或重新加入初乳產(chǎn)品中。
較好的是，其他因子選自卵磷脂之類(lèi)乳化劑，食用酸，香精，防腐劑和色素，最好能用于增強(qiáng)食品組合物的傳遞和保存。
而且，食品組合物可以任意形式提供，例如粉末、液體、半固體或固體。食品組合物還可以以單位劑型的形式給予，例如片劑、膠囊或粉末。
在本發(fā)明的另一方面內(nèi)容中，提供了一種生產(chǎn)食品組合物的方法，該食品組合物含有初乳或其組分，其中包含有初乳經(jīng)分離后保留于其中的初乳生長(zhǎng)因子，它被用于改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力，所述方法包括如下制備初乳對(duì)初乳進(jìn)行超濾，獲取初乳的超濾截留物；對(duì)初乳的超濾截留物進(jìn)行噴霧干燥；和收集噴霧干燥的初乳。
還可以再對(duì)初乳進(jìn)行除菌處理，最好是離心除菌。所述的離心可以是極限沉降離心，在離心時(shí)控制初乳的處理量和滯留時(shí)間。離心最好與低熱處理(低于72℃×15s)聯(lián)合，低于64℃為佳，從而在符合食品安全要求的同時(shí)最大限度地保留活性組分的生物活性。
標(biāo)準(zhǔn)巴斯德(72℃×15s)消毒法和其他一些減少污染或生產(chǎn)初乳制品的方法可能破壞初乳中生長(zhǎng)因子和免疫球蛋白及其他因子等其他重要生物活性成分或降低其水平，并/或降低它們?cè)谙纼?nèi)的穩(wěn)定性和生物利用度。
因此，較好的是，用保存或提高初乳中生長(zhǎng)因子及其他生物活性蛋白、脂類(lèi)或糖的水平的方法來(lái)處理初乳。較好的是，用專(zhuān)利AU668033、AU644468、NZ239466、NZ260568或PCT/AU96/00708中所述的方法處理初乳。
這些處理初乳的方法還進(jìn)一步從初乳中去除鹽和細(xì)菌和體細(xì)胞等雜質(zhì)，同時(shí)保持生物利用度接近未處理的初乳，并較好地在產(chǎn)品中保留酪蛋白。已經(jīng)證明酪蛋白增強(qiáng)消化道腔內(nèi)IGF-1的生物利用度。所以，宜在處理后的初乳中添加或保留酪蛋白?？扇缦轮苽涑跞閍)收集產(chǎn)犢后頭6次的初乳；b)將初乳加熱至55℃，用標(biāo)準(zhǔn)乳品分離器脫脂以使脂肪水平降低或標(biāo)準(zhǔn)化；并/或在重新加入制品中前對(duì)脂肪部分另行處理；c)將脫脂初乳加熱至63℃保溫15s至30min，并/或用離心除菌方法(bactofuge)以12,000g離心，以降低生物負(fù)荷(bioburden)，并便于下游的加工；d)將經(jīng)過(guò)加熱、脫脂和離心的初乳加入作為載體的新鮮乳制品或其他可直接食用的產(chǎn)品中，或?qū)⑵鋰婌F干燥以供食用或供以后配制，或進(jìn)行超濾以降低水、乳糖和電解質(zhì)含量從而濃縮蛋白質(zhì)含量，或進(jìn)行離子交換層析之類(lèi)的處理；并e)然后將濃縮物或洗脫物加入作為載體的新鮮乳制品或其他可供直接食用的產(chǎn)品中，或?qū)⑵鋰婌F干燥，或進(jìn)行過(guò)濾或UHT之類(lèi)的處理以獲取可長(zhǎng)期保存的液體(LLL)，也可對(duì)該液體進(jìn)行冷凍或噴霧干燥以保留生長(zhǎng)因子蛋白的活性。
噴霧干燥后的粉末或LLL可包含在食品或藥物制品中或就這樣食用，或者由使用者用合適的載體再生。可在噴霧干燥前重新加入脂肪。
較好的是，上述初乳保持生長(zhǎng)因子的水平和活性接近未處理過(guò)的初乳。生物活性可用細(xì)胞生長(zhǎng)試驗(yàn)來(lái)測(cè)定，并與未處理的初乳進(jìn)行比較。這可以用AU668033、AU644468、NZ239466、NZ260568或PCT/AU96/00708中所述的方法進(jìn)行。上述方法還因?yàn)楸Ａ袅死业鞍锥@得了IGF-1及其他生長(zhǎng)因子和免疫球蛋白的最大生物利用度。
在本發(fā)明的另一方面內(nèi)容中，提供了一種改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
較好的是，該食品組合物如前所述。
所述食品組合物適用于前述希望增強(qiáng)體魄的人，運(yùn)動(dòng)員，從事體力活動(dòng)職業(yè)或娛樂(lè)的人或處于分解代謝/減重狀態(tài)下的患者，或疲勞者改善機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力。
本發(fā)明還提供一種增加組織質(zhì)量的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
所述組織選自結(jié)締、上皮、肌肉或神經(jīng)組織。所述組織可以是消化道組織或其他組織。
可通過(guò)增加收縮蛋白或非收縮蛋白的合成，從而增加消化道組織或其他組織，由此改變機(jī)體組成。初乳所含IGF-1等生長(zhǎng)因子如果以適合在消化道中獲得這些因子的最大生物利用度的方式給予，則它們的合成代謝效應(yīng)可引起這樣的增加。運(yùn)動(dòng)能力的提高可能來(lái)自身高或肌肉力量和強(qiáng)度的增加，或代謝或呼吸緩沖容量的增強(qiáng)，或肌肉勞損的降低。
本發(fā)明還提供了一種增強(qiáng)脂肪利用的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
通過(guò)IGF-1和/或其他初乳因子的合成代謝效應(yīng)增加了蛋白質(zhì)的合成，因此肌肉增加，脂肪利用增強(qiáng)，于是將改變機(jī)體的組成，這種改變包括瘦機(jī)體組織的增加。較好的是，脂肪量因IGF-1和/或其他因子激發(fā)脂肪代謝增強(qiáng)脂肪酸的利用而減少。然而，無(wú)脂肪質(zhì)量(FFM)的增加也會(huì)造成代謝率的提高。這對(duì)于PSA特別有幫助，但對(duì)想通過(guò)減輕體重來(lái)強(qiáng)健體魄的人也同樣有幫助。
本發(fā)明還提供了一種增加身高的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
本發(fā)明還提供了一種緩解生理疲勞和/或改善精神上的疲勞感的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
通過(guò)增加肌肉或可能是通過(guò)增強(qiáng)脂肪代謝和增加糖原儲(chǔ)備，減少乳酸的積累，或者通過(guò)增強(qiáng)緩沖容量而緩沖脂肪酸代謝的作用，疲勞或疲勞感的緩解可能有助于改善運(yùn)動(dòng)能力。
本發(fā)明還提供了一種加快運(yùn)動(dòng)后恢復(fù)的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物?；謴?fù)的加快和/或緩沖容量的提高可反映于成績(jī)的提高。
本發(fā)明還提供一種提高體內(nèi)生長(zhǎng)因子和/或初乳其他成分水平的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
生長(zhǎng)因子或其他初乳組分水平的提高可帶來(lái)機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的改變。
較好的是，是初乳提高了生長(zhǎng)因子組分的水平。尤其是生長(zhǎng)因子的增加可帶來(lái)上述各種機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的改變。較好的是，所述生長(zhǎng)因子包括IGF-1。
體內(nèi)，特別是消化道內(nèi)的IGF-1水平可被提高。已知，血液中IGF-1的水平在口服后沒(méi)有顯著升高。然而，本發(fā)明的組合物獲得了最大的生物利用度，這克服了改善運(yùn)動(dòng)能力/機(jī)體組成方面的某些問(wèn)題。
盡管一般認(rèn)為IGF-1和其他大分子在消化道內(nèi)消化迅速，且口服生長(zhǎng)因子例如IGF-1不能進(jìn)入全身系統(tǒng)，但申請(qǐng)人證明，如上所述，口服初乳改善了機(jī)體組成和活動(dòng)能力。
本發(fā)明還提供一種防治消化道疾病的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
消化道疾病選自粘膜炎，服用非甾體類(lèi)消炎藥或其他藥物引起的消化道損傷，放射治療引起的消化道損傷，化療引起的消化道損傷，一般和HIV/AIDS患者因病原輪狀病毒、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、隱孢子蟲(chóng)(Cryptosporidium spp.)，幽門(mén)螺桿菌(H.pylori)感染引起的損傷，消化道手術(shù)造成的損傷，克羅恩氏病、炎性腸綜合征、腹腔疾病或囊性纖維變性造成的損傷。
本發(fā)明還提供一種促進(jìn)消化道生長(zhǎng)和發(fā)育的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
所述食品組合物對(duì)于治療短腸綜合征，大部分小腸切除(MSBR)和/或剩下的腸為補(bǔ)償吸收面積損失而發(fā)生的腸適應(yīng)特別有用。所述治療還包括避免短腸綜合征，大部小腸切除(MSBR)或腸適應(yīng)引起的腹瀉等副作用。
較好的是，用前述方法制備用于消化道生長(zhǎng)和發(fā)育的包含初乳的食品組合物。優(yōu)選的劑量是約1-10g/kg/d。
所述治療可單用所述食品組合物進(jìn)行，或聯(lián)用其他生長(zhǎng)因子，例如glucagen樣肽(GLP-2)類(lèi)似物和/或胰島樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)。
在另一方面內(nèi)容中，本發(fā)明提供了一種增強(qiáng)緩沖容量的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
添加初乳可緩沖運(yùn)動(dòng)中的乳酸效應(yīng)。發(fā)生乳酸蓄積時(shí)，可在運(yùn)動(dòng)前、中或后服用所述食品組合物作為預(yù)防措施。
在另一方面內(nèi)容中，本發(fā)明還提供了一種緩解代謝性酸中毒的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
同樣，可在運(yùn)動(dòng)或訓(xùn)練前、中或后服用主要以初乳為主的食品組合物。
所述的初乳可以是來(lái)自為了產(chǎn)生有效防治感染性疾病的抗體而接受了免疫的動(dòng)物的超免疫初乳。進(jìn)行了大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練的運(yùn)動(dòng)員很可能因?yàn)槊庖吡档秃徒?jīng)常外出而被感染。
有時(shí)，耐力型運(yùn)動(dòng)員會(huì)因訓(xùn)練而發(fā)生腹瀉。已知，腸黏膜受損會(huì)提高腸的通透性而造成腹瀉(Ford，R.P.K.等(1986))，而且，雖然耐力型運(yùn)動(dòng)員發(fā)生腹瀉的確切機(jī)制尚不清楚，但普遍認(rèn)為，長(zhǎng)時(shí)間訓(xùn)練過(guò)程中對(duì)消化道的反復(fù)壓迫造成的腸粘膜機(jī)械損傷提高了腸的通透性，造成腹瀉的發(fā)作。
本發(fā)明還提供了一種減輕運(yùn)動(dòng)中肌肉勞損的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
骨骼肌、腦組織和心臟組織中有肌酸激酶，這些組織的損傷提高了釋放進(jìn)入血液的肌酸激酶的水平。有時(shí)，運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，血漿肌酸激酶水平會(huì)升高，表明運(yùn)動(dòng)已造成肌肉損傷。初乳中更多的IGF-1和/或其他因子可增強(qiáng)肌肉的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，從而避免損傷，或改善愈創(chuàng)，減輕運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的肌肉勞損。
本發(fā)明的優(yōu)選內(nèi)容之一中，提供了一種改變身體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的方法，所述方法包括在一個(gè)有效的期間給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
較好的是，所述的食品組合物即前文所述的食品組合物，并且是用前文所述的方法制備的。
“有效的期間”指可觀察到機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力顯著改善的時(shí)間區(qū)間。該期間可長(zhǎng)達(dá)4-8周。然而，該期間也可能更長(zhǎng)，這取決于有待改善的情況。
“有效量”取決于經(jīng)歷這種改善的個(gè)體，取決于初乳中諸因子的生物活性和在消化道中的生物利用度。較好的是，受試個(gè)體是PSA或EA，或是將受益于肌肉勞損減輕、生理緩沖容量增強(qiáng)、身高增加、訓(xùn)練中的疲勞感減輕、恢復(fù)加快和/或成績(jī)提高、機(jī)體組成改善的人。對(duì)于用前述方法制備的初乳來(lái)說(shuō)，日劑量可以是約0.2-2g/kg/d。已知酪蛋白對(duì)于在消化道中條件下保存IGF-1非常有效。如果沒(méi)有酪蛋白，要達(dá)有效量所需的當(dāng)量的初乳IGF-1或其他因子，可能約為上述劑量的4-5倍。
在確定初乳劑量時(shí)，還需要考慮一天適宜食用的初乳的量。可將前述方法制備的初乳粉末溶于前述載體或液體、半固體或粉末形式?？捎妹撝榛蛎撝?水混合物，這樣可作為飲料口服。可將40g初乳粉末充分溶于250ml脫脂乳/水混合物。較好的是，個(gè)體(患者或運(yùn)動(dòng)員)每天服用約0.5-1g/kg。較好的是，以前述方法制備初乳，以保留其中的酪蛋白。
所述初乳可一次性服用，也可以在24小時(shí)內(nèi)分多次服用。例如，就60g初乳來(lái)說(shuō)，可在早晨給予個(gè)體20g牛初乳粉，傍晚給予40g。
更好的是，本發(fā)明提供一種改變運(yùn)動(dòng)員機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的方法，所述方法包括給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
所述初乳宜用前述方法制備。
所述運(yùn)動(dòng)員以PSA或EA為宜。這兩種類(lèi)型的運(yùn)動(dòng)員具有不同的訓(xùn)練要求，因而其身體的適應(yīng)方式也不同。
機(jī)體組成的改變可通過(guò)在一段時(shí)間后比較人體測(cè)量指標(biāo)來(lái)測(cè)定，以至少4周以后為宜，更好的是8周以后。較好的是，所述人體測(cè)量指標(biāo)選自身高，體重，皮褶，大腿圍，小腿圍，腿體積，根據(jù)用水的液體密度計(jì)或體積描記器所測(cè)定的機(jī)體組成。所以，所述的方法最好能改變以上各項(xiàng)人體測(cè)量指標(biāo)，或改變生理緩沖容量等代謝或情緒。
運(yùn)動(dòng)能力的改變可通過(guò)比較一名運(yùn)動(dòng)員一段時(shí)間后一組運(yùn)動(dòng)的表現(xiàn)來(lái)測(cè)定，所述時(shí)間以至少4周，8周以上更好。較好的是，就PSA而言，所述一組運(yùn)動(dòng)選自測(cè)定對(duì)于騎車(chē)，膝拉伸和/或膝屈曲，跳高高度和急跑加速的作用。較好的是，就EA來(lái)說(shuō)，測(cè)試組選自但不限于對(duì)運(yùn)動(dòng)測(cè)試，更好的是遞增性運(yùn)動(dòng)測(cè)試的測(cè)定，測(cè)定亞最強(qiáng)運(yùn)動(dòng)期間，直至筋疲力盡的總時(shí)間和/或距離，總作功量，最大氧攝入，乳酸閾值時(shí)的氧攝入和心率，以及呼吸換氣率(RER)，緩沖容量和血液乳酸濃度。
因此，較好的是，該方法適于改變這些指標(biāo)中的任一指標(biāo)。更好的是提供一種改善EA的成績(jī)的方法，所述方法包括在一個(gè)有效的期間給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
較好的是，用前述方法制備初乳。
而且，本發(fā)明很好地提供了一種降低PSA或EA或可能因用力或運(yùn)動(dòng)而造成肌肉勞損的人的血清肌酸激酶(CK)水平的方法，所述方法包括在一個(gè)有效的期間給予有效量的含初乳和載體的食品組合物。
較好的是，用前述方法制備初乳。
血清CK水平的降低可能是因?yàn)榧∪鈩趽p的減輕。因此，本發(fā)明還提供了一種減輕肌肉勞損的方法，所述方法包括給予運(yùn)動(dòng)員有效量的含初乳和載體的食品組合物。
給予可以通過(guò)各種對(duì)身體沒(méi)有副作用的途徑。例如，初乳含有大量蛋白質(zhì)，可能引起免疫反應(yīng)。所以，注射不是一種合適的給予方式。然而，其他方式，包括口服，直腸或皮膚給予都合適，只要可將足量的初乳傳遞給身體。
給予可以是分階段的也可以是連續(xù)的?！胺蛛A段”指一定劑量可在一天內(nèi)間隔不同時(shí)間給予?！斑B續(xù)”指通過(guò)泵或其他連續(xù)傳遞手段經(jīng)口或直接進(jìn)入消化道而提供給身體。
訓(xùn)練期間，含初乳和載體的食品組合物可在運(yùn)動(dòng)前和/或期間給予。
初乳可在運(yùn)動(dòng)后給予。如果食用的是超免疫初乳，運(yùn)動(dòng)前和中食用初乳可預(yù)防感染。如果是運(yùn)動(dòng)后給予，初乳能因抗體和生長(zhǎng)因子的綜合活性而有助于治療感染和消化道損傷。
現(xiàn)在，將參照以下實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明。然而，需要注意的是，以下說(shuō)明僅是說(shuō)明，而決不是對(duì)本發(fā)明的限定。
附1A和1B顯示，第9周時(shí)，第一和第二次劃船期間，安慰劑組的生理緩沖容量都低于活性物組(P＝0.02)。
圖2顯示最強(qiáng)劃船測(cè)試中活性物組和安慰劑組行駛距離的差異。
圖3顯示最強(qiáng)劃船測(cè)試中活性物組和安慰劑組作功量的差異。
圖4顯示活性物組和安慰劑組的身材差異。
圖5顯示活性物組和安慰劑組的疲勞感差異。
圖6顯示活性物組和安慰劑組的脂肪含量差異。
實(shí)施例1測(cè)定機(jī)體組成和運(yùn)動(dòng)能力改變的方法A.生長(zhǎng)1.體重和身高用一臺(tái)電子數(shù)字秤(AND Mercury，F(xiàn)V-150)測(cè)量體重。用測(cè)距儀(SECA)測(cè)量身高。
2.靜息血壓(RBP)用手動(dòng)血壓計(jì)(Accoson MK2)測(cè)定個(gè)體取坐位時(shí)的RBP。
3.大腿圍和小腿圍用金屬卷尺(Lufkin，W606PM)測(cè)量個(gè)體取解剖學(xué)位置站立時(shí)的大腿圍和小腿圍。大腿圍是大轉(zhuǎn)子與脛骨坪間中點(diǎn)處的圓周。小腿圍即小腿的最大圓周。
4.脂肪質(zhì)量(FM)和非脂肪質(zhì)量(FFM)用水的液體密度計(jì)測(cè)定法(水下稱(chēng)重)，按照以下方法計(jì)算身體密度(BD)，測(cè)定FM和FFM。
將椅子用Western重力傳感器的滑輪系統(tǒng)吊起，滑輪系統(tǒng)與一線(xiàn)性繪圖儀(Rikadenki)相連。以5kg標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量校準(zhǔn)重力傳感器。在余氣量下至少進(jìn)行5次水下測(cè)試，記錄最大值作為水下質(zhì)量。水溫維持在30.2-36.1℃。
用10L Stead-Wells標(biāo)準(zhǔn)肺量計(jì)和氦分析儀通過(guò)氦稀釋法測(cè)定余氣量從功能性余氣量中扣除125ml以校正口腔的死空間和被血液吸收的氦氣體積。水下測(cè)試后測(cè)定余氣量。被測(cè)者沒(méi)入水中至頸部，姿勢(shì)與水下測(cè)試時(shí)相同，記錄此時(shí)的測(cè)得值。然后根據(jù)Goldman和Buskirk的公式計(jì)算BD，但不對(duì)消化道內(nèi)的氣體進(jìn)行校正；然后根據(jù)Siri所述計(jì)算體脂％(％BF)。
在整個(gè)研究過(guò)程中，兩組被測(cè)者的余氣量都沒(méi)有顯著改變(P＞0.05)，因此用每個(gè)被測(cè)者的最小余氣量計(jì)算BD，％BF，F(xiàn)M和FFM。
用以上方法測(cè)定BD的偏差系數(shù)是0.02％。
5.血液取樣技術(shù)水下稱(chēng)重后，受試者擦干身體改穿運(yùn)動(dòng)服。在一臂的肘部從肘正中靜脈抽取靜脈血樣10ml。取6ml血樣加入塑料試管中任其凝固以便獲取血清。其余4ml加入含有EDTA二鉀作為抗凝血?jiǎng)┑乃芰显嚬苤校员惬@取血漿。然后，兩試管在低溫離心機(jī)(Beckman，GS-6R)中4℃，2000g離心10分鐘。然后，吸取血清，等分入3支試管中，-20℃冷凍，以備一式三份分析血清肌酸激酶(CK)濃度(參見(jiàn)后文)之用。吸取血漿，取1ml于-20℃冷凍，以備分析血漿IGF-1濃度(參見(jiàn)后文)之用。同時(shí)，其余血漿都在一支塑料試管內(nèi)冷凍于-20℃，以備分析之用。
6.血漿IGF-1濃度的測(cè)定先按照Owens等1990；1994改良的方法，在pH2.5用高效大小排阻液相層析法分離去除樣品中的結(jié)合蛋白，然后用放射性免疫試驗(yàn)測(cè)定各份樣品的血漿IGF-1濃度3次。取各份樣品3次測(cè)定的平均值作為血漿濃度。
以上過(guò)程的試驗(yàn)內(nèi)偏差系數(shù)為10％，試驗(yàn)間的偏差系數(shù)為16％。
7.測(cè)定血清肌酸激酶濃度用Hitachi 917自動(dòng)分析儀，用零級(jí)動(dòng)力學(xué)方法測(cè)定血清濃度，一式三份。取3次試驗(yàn)的平均值作為血清濃度。
該試驗(yàn)的偏差系數(shù)在172U/L時(shí)為2.4％，在485U/L時(shí)是1.2％。
B.補(bǔ)充成分的制備本發(fā)明用作補(bǔ)充成分的牛初乳是按照澳大利亞專(zhuān)利644468，668033和新西蘭專(zhuān)利239466，260568所述的專(zhuān)利方法制備的。
收集產(chǎn)犢后頭6次的初乳。
將初乳加熱至55℃，用標(biāo)準(zhǔn)乳制品分離儀脫脂，以減少脂肪。
然后將脫脂初乳在63℃以下熱處理不超過(guò)30min和/或用Bactofuge以12,000g離心，降低生物負(fù)荷。
然后對(duì)經(jīng)巴斯德消毒的初乳進(jìn)行超濾，減少水分、乳糖和電解質(zhì)含量，以濃縮蛋白質(zhì)。
然后，在供應(yīng)過(guò)濾空氣的無(wú)菌藥用型兩級(jí)噴霧干燥器中對(duì)濃縮初乳進(jìn)行噴霧干燥，產(chǎn)生初乳粉(粉末的生產(chǎn)符合澳大利亞治療產(chǎn)品的制造管理規(guī)范)。
以上補(bǔ)充品與脫脂乳/水混合，供口服。
研究所用的安慰劑是乳清蛋白濃縮物(Alacen 372，New Zealand DairyCorporation)。
補(bǔ)充品裝成20g一袋，受試者每日早餐時(shí)服用一袋(20g)，晚餐時(shí)服用2袋(40g)。每位受試者這樣處理粉末以供食用將一袋20g粉末加入85ml溫水，充分混合；然后每20g粉末加40ml脫脂乳，振蕩至完全混合。
如果喜歡，混合物可以冷藏后飲用，也可以熱飲。
實(shí)施例2口服初乳補(bǔ)充品對(duì)耐力型運(yùn)動(dòng)員(EA)賽跑成績(jī)的作用進(jìn)行以下研究，測(cè)定牛初乳是否有利于耐力型運(yùn)動(dòng)員(EA)的賽跑成績(jī)。為了進(jìn)行本研究，用如前所述制備的牛初乳粉作為運(yùn)動(dòng)員食品組合物中的補(bǔ)充成分。
本實(shí)施例的目的是測(cè)定每日口服60g牛初乳粉(intactTM)是否比每日服用60g乳清蛋白粉末在以下各方面更有效1)提高賽跑的耐力2)降低體脂3)減少運(yùn)動(dòng)引起的肌肉損傷本發(fā)明采取雙盲、安慰劑對(duì)照、平行、隨機(jī)方案來(lái)測(cè)定補(bǔ)充低脂、低乳糖、濃縮牛初乳蛋白粉(intactTM，NorthField Laboratories Pty Ltd)對(duì)于血漿IGF-1濃度和奔跑耐力的影響。在開(kāi)始之前2周的適應(yīng)期后，39名18-35歲男性進(jìn)行了8周的奔跑訓(xùn)練(乳酸閾值水平，3×45分鐘/周)，期間食用60g/d的intactTM牛初乳(n＝23，VO2峰＝53.5±1.1ml.kg1min1)或乳清蛋白(n＝16，VO2峰＝54.2±1.7ml.kg1min1)。所有受試者都根據(jù)研究人員提供的飲食指導(dǎo)進(jìn)食，并在整個(gè)研究期間記飲食日記，以備飲食分析之用。在第0、4和8周，受試者進(jìn)行2次遞增踏旋器騎車(chē)測(cè)試，直至筋疲力盡(10km/h，每3分鐘遞增1％)，兩次測(cè)試之間相隔20分鐘的恢復(fù)時(shí)間。第0周，兩組的血漿IGF-1濃度沒(méi)有差別(初乳組231.1±10.7ng/ml，安慰劑組221.0±13.3ng/ml，P＝0.37)。在研究全過(guò)程中，兩組的血漿IGF-1濃度都沒(méi)有變化(P＝0.90)。第0周，兩組在第一次試驗(yàn)的距離(m)或做功(kJ垂直距離×身體質(zhì)量×9.81m/s2)(初乳組4649±238m，155.8±15.7kJ；安慰劑組4464±320m，140.2±19.6kJ；P＞0.46)和第二次的距離(m)或做功(初乳組4044±357m，120.6±21.3kJ；安慰劑組3942±388m，110.7±21.1kJ；P＞0.91)方面沒(méi)有差別。研究過(guò)程中，兩組的第一次試驗(yàn)騎車(chē)距離做功都增加了(P＜0.01)，但增加比例相似(P＞0.69)。第0-4周，兩組第二次騎車(chē)的距離和做功相似地提高(P＞0.20)，但第4-8周，intactTM初乳組的成績(jī)繼續(xù)提高，而安慰劑組則不再提高，這樣，到第8周，初乳組的距離和做功都超過(guò)安慰劑組(初乳組4662±251m，安慰劑組4237±323m；P＝0.04；初乳組150.7±17.1kJ，安慰劑組124.2±18.9kJ；P＝0.03)。鍛煉時(shí)間的TEM(等于距離和做功)為2％。兩組的飲食沒(méi)有差別。以上結(jié)果顯示，口服補(bǔ)充intactTM牛初乳提高了在第一次大運(yùn)動(dòng)量運(yùn)動(dòng)后經(jīng)短時(shí)間恢復(fù)進(jìn)行第二次大運(yùn)動(dòng)量運(yùn)動(dòng)的能力。
以上研究明確證實(shí)了休息后運(yùn)動(dòng)能力的增強(qiáng)。肌酸激酶測(cè)定顯示，肌肉勞損大大減少。
在測(cè)定脂肪質(zhì)量和非脂肪質(zhì)量的研究中，post-hoc分析顯示，至第8周，活性物組的脂肪質(zhì)量明顯減少(P＝0.005)，而安慰劑組則沒(méi)有(P＝0.08)。
大體上說(shuō)，即使測(cè)試開(kāi)始時(shí)intactTM初乳組的脂肪質(zhì)量％就低于安慰劑組，前者仍具有降低脂肪質(zhì)量的傾向(見(jiàn)圖6)。
在整個(gè)研究期間，攝入初乳補(bǔ)充品的運(yùn)動(dòng)員傾向于在每次測(cè)試中都提高兩次中第一次騎車(chē)的距離。然而，攝入初乳補(bǔ)充品的運(yùn)動(dòng)員的確在每次測(cè)試中都顯著地、更大地提高兩次中第二次騎車(chē)的距離和做功。因?yàn)槊看螠y(cè)試中第二次騎車(chē)所做功的增加都更大，所以初乳組每次測(cè)試中兩次騎車(chē)作的總功也顯著增加。
有時(shí)，兩組在每次測(cè)試中第一次騎車(chē)成績(jī)差異不明顯(雖然有傾向表明成績(jī)有所改善)而初乳組第二次的改善則顯著得多，這說(shuō)明盡管初乳補(bǔ)充品對(duì)提高成績(jī)有一定作用，但對(duì)于從前一次運(yùn)動(dòng)中恢復(fù)的改善顯然更顯著。這種改善恢復(fù)的機(jī)制，根據(jù)本發(fā)明研究收集的數(shù)據(jù)，目前尚不能立即闡明，因?yàn)樵诿看卧囼?yàn)中，兩組第二次騎車(chē)時(shí)的血液乳酸或RER應(yīng)答都沒(méi)有差別。然而，每次試驗(yàn)最后，初乳組CK值的提高都更小，可能第一次騎車(chē)時(shí)肌肉勞損的減少幫助初乳組受試者在第二次騎車(chē)時(shí)保持了較好的表現(xiàn)。然而，不能排除這樣的可能性，即，本發(fā)明沒(méi)有測(cè)定的其他參數(shù)造成了這些受試者更大的改善。
盡管，據(jù)報(bào)道，口服的125I-IGF被轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入牛犢的循環(huán)，但攝取牛初乳補(bǔ)充品對(duì)血漿IGF-1濃度沒(méi)有影響。
總之，本發(fā)明證明，口服補(bǔ)充牛初乳能夠增強(qiáng)耐力和機(jī)體組成，這種增強(qiáng)超過(guò)一般僅通過(guò)訓(xùn)練所能達(dá)到的。
實(shí)施例3口服初乳補(bǔ)充品對(duì)耐力型運(yùn)動(dòng)員(女性)劃船成績(jī)的作用進(jìn)行以下研究，測(cè)定牛初乳是否改善耐力型運(yùn)動(dòng)員的劃船成績(jī)。如前所述制備牛初乳粉，用作運(yùn)動(dòng)員的食品補(bǔ)充品。(a)生理緩沖容量

圖1A和1B的結(jié)果顯示，在第二劃船時(shí)，初乳對(duì)緩沖容量具有保護(hù)性作用。在第9周，安慰劑組在第一次和第二次劃船時(shí)的生理緩沖容量較低(P＝0.02)。這是因?yàn)?，活性物組的緩沖容量?jī)A向于提高而安慰劑組則下降，這樣，兩組間的緩沖容量改變差異顯著(P＝0.05)。
至研究第9周，在劃船運(yùn)動(dòng)中，活性物組還表現(xiàn)出保持或增強(qiáng)抗乳酸影響血液pH作用的緩沖容量(P＝0.05)，這樣，對(duì)于一定的乳酸濃度升高，它們的血液pH降低較少。
對(duì)乳酸緩沖能力較弱可能導(dǎo)致更易于疲勞。因此，安慰劑組的表現(xiàn)不如有活性物組。
緩沖容量是根據(jù)血液乳酸與pH之間的關(guān)系計(jì)算的，代表了增加一單位乳酸時(shí)的pH下降。緩沖容量反映機(jī)體緩沖系統(tǒng)對(duì)抗乳酸降低pH作用的能力。(b)運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的改善圖2和3中的結(jié)果顯示，在極限劃船測(cè)試中，活性物組的距離(P＝0.05)和做功有顯著的較大改善。(c)生長(zhǎng)初乳組個(gè)體的生長(zhǎng)比安慰劑組旺盛。第0周，活性物組比安慰劑組更高(活性物組176.5±1.1cm，安慰劑組172.5±1.65cm；P＝0.0002)，但在研究期間，長(zhǎng)得比安慰劑組更多(P＝0.02)。高度增加更多不應(yīng)該被認(rèn)為是第0周時(shí)受試者的初始高度(r2＝0.06，P＝0.53)或年齡(r2＝0.06，P＝0.54)所致。結(jié)果見(jiàn)圖4。
此處結(jié)果指出可由初乳吸收生長(zhǎng)因子，并開(kāi)辟了進(jìn)一步研究對(duì)兒童的生長(zhǎng)促進(jìn)作用的可能性。(d)疲勞感用情緒狀態(tài)問(wèn)卷結(jié)果(POMS)確定對(duì)疲勞的精神感受，在研究前5周，感受比較穩(wěn)定，但在后4周，活性物組的疲勞感增加較小(P＝0.05)。結(jié)果見(jiàn)圖5。
概括起來(lái)，攝取intactTM初乳的劃船手表現(xiàn)出-進(jìn)行極限負(fù)荷運(yùn)動(dòng)的能力增強(qiáng)；-休息后進(jìn)行第二次劃船運(yùn)動(dòng)時(shí)的生理緩沖能力顯著改善(用血樣測(cè)定)，這不是碳酸氫鹽水平的原因。緩沖容量差異是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)，有助于解釋所看到的成績(jī)改善，而且可能對(duì)任何需要對(duì)付的代謝性酸中毒(運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生乳酸，或其他原因的酸中毒)有益；-研究期間，明顯長(zhǎng)高。這是一個(gè)出人意料的新發(fā)現(xiàn)，因?yàn)檫@提示，攝入intactTM有優(yōu)于安慰劑營(yíng)養(yǎng)作用的全身效果。
-訓(xùn)練期間疲勞感(用情緒狀態(tài)問(wèn)卷結(jié)果(POMS)測(cè)得)降低。
實(shí)施例4口服補(bǔ)充初乳對(duì)力量型運(yùn)動(dòng)員跳高、爆發(fā)力的作用進(jìn)行以下研究，測(cè)定牛初乳是否改善力量型運(yùn)動(dòng)員(PSA)的跳高、爆發(fā)力。為了進(jìn)行本研究，如前制備牛初乳粉，用作運(yùn)動(dòng)員的食品補(bǔ)充。
本研究采用雙盲、安慰劑對(duì)照、平行、隨機(jī)方案，測(cè)定補(bǔ)充牛初乳粉(intactTM，NorthField Laboratories Pty Ltd.)8周對(duì)血漿IGF-1濃度和一系列肌肉力量功能測(cè)定的作用。
開(kāi)始之前先適應(yīng)2周，然后51名18-35歲的男性進(jìn)行8周的對(duì)抗型和plyometric訓(xùn)練(每周6天)，期間每日食用60g intactTM牛初乳(n＝26)或乳清蛋白(n＝25)。所有受試者都按照研究者的指導(dǎo)進(jìn)食，并在整個(gè)研究期間記錄飲食日記，以備后繼的飲食分析之用。在研究的第0、4、8周，受試者每周兩次進(jìn)行一組四項(xiàng)運(yùn)動(dòng)測(cè)試，每組測(cè)試之間間隔20min的恢復(fù)期。測(cè)試包括在等動(dòng)力肌力計(jì)上進(jìn)行3×20m快速跑，3×10秒的極限騎車(chē)練習(xí)(MCE)，3×極限跳高(VJ)和3×極限膝拉伸(KE)和膝彎曲(KF)。記錄每項(xiàng)運(yùn)動(dòng)3次中的最好成績(jī)作為每組測(cè)試的成績(jī)。
第0周，兩組的血漿IGF-1濃度沒(méi)有差別(初乳組255.8±15.5ng/ml，安慰劑組259.7±23.0ng/ml；P＝0.87)，在研究期間兩組都沒(méi)有改變(P＝0.58)。兩組完成的對(duì)抗訓(xùn)練量(P＝0.37)和plyometric訓(xùn)練量(P＝0.57)相同。至第8周，初乳組該組試驗(yàn)的第一次(初乳組3.0±0.6cm，安慰劑組1.3±0.7cm；P＝0.004)和第二次(初乳組2.5±0.6cm，安慰劑組0.8±0.7cm；P＝0.002)VJ改善比安慰劑組顯著。而且，初乳組在MCE中絕對(duì)和相對(duì)最大輸出功率(P＝0.09)和KF最大力(P＝0.07)的改善也更顯著。初乳組肌酸激酶(CK)活性升高傾向較小(P＝0.14)，尤其是在研究的前4周(P＝0.06)。
以上結(jié)果顯示，口服補(bǔ)充intactTM牛初乳能促使經(jīng)過(guò)相同的訓(xùn)練后最大功率輸出有更大的改善。這更大的改善可能部分歸因于肌肉勞損的減少。
本研究證實(shí)了顯著提高跳高成績(jī)的能力，和提高最大功率和最大力的傾向性。根據(jù)肌酸激酶測(cè)定，存在著減少肌肉勞損的強(qiáng)烈傾向。
本研究的主要發(fā)現(xiàn)是，在進(jìn)行體力訓(xùn)練的運(yùn)動(dòng)員中，與食用口服蛋白質(zhì)補(bǔ)充品相比，口服補(bǔ)充如前制備的牛初乳能更顯著地提高跳高成績(jī)。
研究補(bǔ)充牛初乳對(duì)肌肉力量作用的唯一的其他研究(Mero，A.等，1997)發(fā)現(xiàn)，根據(jù)跳高高度測(cè)定，補(bǔ)充牛初乳顯著改變血清IGF-1濃度，但對(duì)肌肉力量沒(méi)有作用。牛初乳中最可能提高肌肉力量的組分是IGF-1，因?yàn)橐阎摷に貙?duì)骨骼肌具有合成代謝效應(yīng)(Fryburg D.A.等，(1995)；Tomas，F(xiàn).M.等(1991)(a)和Tomas，F(xiàn).M.等(1991))。然而，盡管Mero等報(bào)道稱(chēng)血清IGF-1濃度有顯著改變，但發(fā)現(xiàn)跳高成績(jī)卻沒(méi)有改善。本研究的發(fā)現(xiàn)正相反，據(jù)觀察，血漿IGF-1濃度沒(méi)有提高，但跳高成績(jī)顯著提高。
研究過(guò)程中，運(yùn)動(dòng)前血清CK濃度沒(méi)有顯著提高，這說(shuō)明訓(xùn)練在兩組中都沒(méi)有造成顯著的肌肉勞損。然而，盡管沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性，安慰劑組仍存在著CK值升高的傾向，而初乳組則沒(méi)有。
總之，如前制備的初乳能提高PSA的跳高成績(jī)。
實(shí)施例5口服補(bǔ)充初乳對(duì)豬消化道和身體生長(zhǎng)的作用初乳中含有較多的生長(zhǎng)因子，對(duì)于消化道發(fā)育具有重要作用。豬仔消化道發(fā)育和生長(zhǎng)對(duì)于有效地吸收營(yíng)養(yǎng)和抵抗細(xì)菌侵襲是不可缺少的。乳汁中的生長(zhǎng)因子含量會(huì)隨著繼續(xù)哺乳而降低，所以補(bǔ)充外源生長(zhǎng)因子可能增強(qiáng)消化道的生長(zhǎng)和發(fā)育。這對(duì)于豬來(lái)說(shuō)尤其有意義，因?yàn)樨i的消化道在剛斷奶時(shí)相對(duì)較不成熟，此時(shí)會(huì)發(fā)生生長(zhǎng)停滯。最近的數(shù)據(jù)顯示，用生長(zhǎng)因子類(lèi)似物對(duì)人工喂養(yǎng)的豬進(jìn)行全身性處理增加了肝的重量，并改善了消化道的生長(zhǎng)和發(fā)育。然而，如果是口服，生長(zhǎng)因子可能被消化作用所破壞。
豬仔的生長(zhǎng)還可能因所得母乳的量而受到限制。最近的研究顯示，允許隨意進(jìn)食牛乳的豬仔的生長(zhǎng)大約是吮吸母乳的豬仔的2倍(230g/d比450g/d)。所以，提早斷奶而輔以人工喂養(yǎng)可作為加快豬仔生長(zhǎng)的手段。
飲食本實(shí)驗(yàn)中食用兩種飲食—一種含實(shí)施例1方法制備的intactTM濃縮初乳蛋白(NorthField Laboratories)，另一種含乳清蛋白濃縮液。兩種飲食被配制成含等量的粗蛋白和氨基酸。假設(shè)濃縮乳清蛋白和初乳蛋白中的氨基酸的利用度是相等的。兩種飲食的蛋白都是不充足的，這樣可以清楚的顯示任何生長(zhǎng)因子的效果。保持飲食中乳糖和油脂含量相對(duì)恒定。
為了制備上述飲食，將黃油、植物油和水加熱至70℃。然后將所有干組分加入水中，與1ml消泡劑混合。然后將融化的油脂與水混合。為了確保油在混合物中充分分散，將乳補(bǔ)充品均質(zhì)化。
均質(zhì)化后，在補(bǔ)充品中攙入維生素和礦物質(zhì)，食用前冷凍保存。
豬16頭雄性及雌性大白豬豬仔在出生1天后斷奶。每8頭豬仔(4雄，4雌)飼以一種飲食。以耳朵上的顏色標(biāo)記區(qū)分豬仔。
用2天時(shí)間訓(xùn)練豬仔從Lamber乳頭吮吸流質(zhì)。讓它們?nèi)我膺M(jìn)食，但以上述飲食為唯一的營(yíng)養(yǎng)和液體來(lái)源(不另外補(bǔ)充水)。保持流質(zhì)食物新鮮，每日更換兩次。每日兩次記錄牛乳的攝入與嘔出。每周記錄豬仔的體重。
如此喂養(yǎng)豬仔，直至4周齡。此時(shí)，每一處理組中取6雄和6雌殺死，清除消化道的內(nèi)含物。稱(chēng)量整個(gè)消化道的重量，記錄空胃、空小腸、空盲腸和空大腸的重量。測(cè)量小腸和大腸的長(zhǎng)度。并記錄心臟、肺、肝和脾臟的重量。
結(jié)果生長(zhǎng)速度和飼料轉(zhuǎn)化率與飼以含乳清蛋白的豬母乳補(bǔ)充品的豬仔相比，在豬母乳補(bǔ)充品中加入intactTM初乳能顯著增加四周時(shí)的體重(P＜0.01)，并提高從出生到4周時(shí)的總體生長(zhǎng)速度。
盡管飼以含intactTM初乳的母乳補(bǔ)充品的豬仔在第2周和第3周的生長(zhǎng)速度明顯更快，但總體生長(zhǎng)速度的差異直到實(shí)驗(yàn)第3周才顯現(xiàn)出來(lái)。
與飼以含乳清蛋白的母乳補(bǔ)充品的豬仔相比，在母乳補(bǔ)充品中添加intactTM初乳顯著提高豬仔從出生到第4周的總體飼料轉(zhuǎn)化率(p＜0.05)。
腸長(zhǎng)度添加intactTM初乳顯著增加總的腸長(zhǎng)度(P＜0.05)，小腸長(zhǎng)度(P＜0.05)和大腸長(zhǎng)度(P＜0.01)。飼以含intactTM初乳的母乳補(bǔ)充品的豬仔的小腸長(zhǎng)度占總腸長(zhǎng)度之比明顯較小(P＜0.05)，大腸長(zhǎng)度占總腸長(zhǎng)度之比明顯較大(P＜0.05)。
消化道重量與飼以含乳清蛋白的母乳補(bǔ)充品的豬仔相比，飼以含intactTM初乳的母乳補(bǔ)充品的豬仔其充滿(mǎn)的消化道重量，空消化道重量，空的胃、小腸和大腸重量都明顯更大(P＜0.05)。
飼以含intactTM初乳的母乳補(bǔ)充品的豬仔的大腸重量與空消化道重量之比顯著提高(P＜0.01)。
飼以含intactTM初乳和含乳清蛋白的母乳補(bǔ)充品的豬仔之間，空消化道、胃、小腸、盲腸和大腸與空體重之比的差異不顯著(P＞0.05)。
器官重量飼以含intactTM初乳的母乳補(bǔ)充品的豬仔的肝重明顯較高(P＜0.05)。心臟、肺和脾臟的重量，以及這些器官與空體重之比則沒(méi)有顯著差異(P＞0.05)。
討論在母乳補(bǔ)充品中添加intactTM初乳促進(jìn)了豬仔從出生到第4周的生長(zhǎng)速度和消化道發(fā)育。因?yàn)轱嬍持械膇ntactTM初乳是與乳清蛋白比較，它們配制的食物中含有等量的粗蛋白和氨基酸，所以，生長(zhǎng)的改善可能是因?yàn)閷?shí)施例1所配制的初乳中的生長(zhǎng)因子的活性。這些生長(zhǎng)因子的活性可以通過(guò)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中抽取血樣進(jìn)行分析來(lái)證實(shí)。
本發(fā)明觀察到的生長(zhǎng)速度與過(guò)去報(bào)道的吮吸母乳的豬仔相似，但顯著低于隨意飼以牛乳的豬仔(450g/d)。因?yàn)楸緦?shí)驗(yàn)所用的母乳補(bǔ)充品是隨意供給的，可以推斷，飲食中的蛋白質(zhì)高度缺乏。這突出了intactTM初乳中生長(zhǎng)因子作用的表現(xiàn)。盡管補(bǔ)充品中蛋白質(zhì)含量較低，達(dá)到4周體重8.1kg或更多，對(duì)商品豬行業(yè)來(lái)說(shuō)已十分可貴。
空消化道、胃、小腸和大腸重量的增加很大程度是因?yàn)樨i仔體重的增加。然而，intactTM初乳飼養(yǎng)的豬仔其大腸發(fā)育的增強(qiáng)使得豬仔更能適應(yīng)更高纖維素含量的固體食物。這繼而減少了在豬仔由飼以流質(zhì)改為固體時(shí)觀察到的斷奶后停滯。
intactTM初乳飼養(yǎng)的豬仔其FCR改善很可能是因?yàn)檫@些豬仔個(gè)頭增大，消化道容量增大。肝絕對(duì)重量的增加可能是因?yàn)閕ntactTM初乳飼養(yǎng)的豬仔體重更大，而不是因?yàn)轱嬍车挠绊?。如果單純的生長(zhǎng)因子對(duì)肝的大小和功能有什么影響，我們可能會(huì)觀察到肝重相對(duì)于空體重比例的增加。
最后，應(yīng)當(dāng)理解，在本發(fā)明上述精神之下，可以進(jìn)行各種修改，而且，以上結(jié)果可運(yùn)用于除運(yùn)動(dòng)員之外的患者群體，例如但不限于嬰兒的營(yíng)養(yǎng)，分解代謝狀態(tài)，消化道生長(zhǎng)和發(fā)育疾病，矮身材，代謝性酸中毒，消化道健康的修復(fù)和疲勞(包括慢性疲勞綜合征)。
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權(quán)利要求
1.一種用于改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的食品組合物，它包含初乳或其組分，所述組分包含初乳經(jīng)分離后保留下來(lái)的初乳生長(zhǎng)因子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的食品組合物，還包含酪蛋白。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的食品組合物，其中的生長(zhǎng)因子是IGF-1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的食品組合物，其中所述的酪蛋白來(lái)自初乳，并保留在初乳經(jīng)分離后的組分中。
5.一種生產(chǎn)食品組合物的方法，該食品組合物含有初乳或其組分，其中包含初乳經(jīng)分離后保留于其中的初乳生長(zhǎng)因子，它被用于改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力，所述方法包括如下制備初乳對(duì)初乳進(jìn)行超濾，獲取初乳的超濾截留物；對(duì)初乳的超濾截留物進(jìn)行噴霧干燥；和收集噴霧干燥的初乳。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，還包括滅菌步驟，該步驟是通過(guò)控制初乳處理量和離心時(shí)間的極限沉降離心進(jìn)行的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，還包括與離心聯(lián)合進(jìn)行對(duì)初乳的低于72℃以下的低熱處理。
8.以權(quán)利要求5-7中任一項(xiàng)所述的方法制備的食品組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的食品組合物，還包含酪蛋白。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的食品組合物，其中的酪蛋白是初乳經(jīng)分離而得到的。
11.一種改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的方法，包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10所述的食品組合物。
12.一種增加組織質(zhì)量的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
13.一種增強(qiáng)脂肪利用的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
14.一種減輕生理疲勞和/或疲勞感的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
15.一種增加身高的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
16.一種改善運(yùn)動(dòng)后恢復(fù)的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
17.一種防治消化道疾病的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中的消化道疾病選自粘膜炎，服用非甾體類(lèi)消炎藥引起的消化道損傷，放射治療引起的消化道損傷，化療引起的消化道損傷，一般和HIV/AIDS患者因病原輪狀病毒、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、隱孢子蟲(chóng)、幽門(mén)螺桿菌感染引起的損傷，消化道手術(shù)造成的損傷，克羅恩氏病、炎性腸綜合征、腹腔疾病或囊性纖維變性造成的損傷。
19.一種減輕運(yùn)動(dòng)中肌肉勞損的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
20.一種提高生理緩沖容量的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
21，一種改善消化道生長(zhǎng)和發(fā)育的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
22.一種治療短腸綜合征的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
23.一種提高跳高成績(jī)的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
24.一種增強(qiáng)爆發(fā)力的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
25.一種增強(qiáng)耐力運(yùn)動(dòng)成績(jī)的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
26.一種減少脂肪的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
27.一種提高初乳組分生物利用度從而改變運(yùn)動(dòng)能力和/或機(jī)體組成的的方法，所述方法包括給予有效量的權(quán)利要求1-4或8-10中任一項(xiàng)所述的食品組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種食品組合物,它能夠改變機(jī)體的組成和/或運(yùn)動(dòng)能力。本發(fā)明還提供改善機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的方法。本發(fā)明內(nèi)容之一是一種用于改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的食品組合物,所述的食品組合物含有初乳。更好的是,本發(fā)明提供的改變機(jī)體組成和/或運(yùn)動(dòng)能力的食品組合物中含有初乳或其組分,所述組分包括初乳經(jīng)分離后保留下來(lái)的初乳生長(zhǎng)因子。所述食品組合物還可以包含酪蛋白。較好的是,所述酪蛋白來(lái)自初乳,保留在初乳經(jīng)加工后的組分中。
文檔編號(hào)A61P3/02GK1307478SQ99808044
公開(kāi)日2001年8月8日 申請(qǐng)日期1999年4月30日 優(yōu)先權(quán)日1998年4月30日
發(fā)明者P·B·D·懷特 申請(qǐng)人:諾思弗爾德實(shí)驗(yàn)室有限公司