專利名稱：靶向局部治療疾病的改良方法
技術領域：
本發(fā)明是1996年10約30日申請的USSN 08/739,801的部分繼續(xù)申請。
本發(fā)明涉及使用光動力治療(PDT)和PDT藥物局部治療組織尤其是患病組織的方法和裝置。更具體地說，本發(fā)明涉及給患病組織局部或全身應用PDT藥物然后給患病組織局部用光的方法和裝置。
人們已經(jīng)開發(fā)了PDT用于治療癌癥和其他疾病，能夠限制治療介入引起的侵害并減輕對正常、非患病組織的潛在并發(fā)損害。PDT的主要原理包括選擇性應用或者選擇性攝入光敏藥物到患病組織并且直接在部位使用活性光。PDT藥物一般是全身性(例如，通過靜脈注射或口服)或者通過局部直接應用在患病組織(如，通過局部用霜劑、油膏或噴霧劑)來使用。給藥后(一般30分鐘到72小時后)，將活性光用于疾病部位、局部激活藥物并損壞患病組織。一般直接光照部位來使用光，或者使用光纖導管或類似裝置把光能運送到內(nèi)部位置。
最流行的PDT療法基于全身使用卜啉為主的藥物或局部或全身使用補骨脂素為主的藥物。卜啉為主的藥物的例子包括卜菲爾鈉(PHOTOFRIN)、血卜啉衍生物(HPD)、或SnET2。PHOTOFRIN是當前FDA許可的藥物之一。卜啉為主的藥物一般來自天然或合成制備的物質(zhì)的復合混合物。卜啉為主的藥物多數(shù)成分是親脂性的。由于這種親脂性，卜啉為主的藥物已經(jīng)顯示出優(yōu)選累積在一些腫瘤的輕微傾向。但是，這類藥物對患病組織的靶向與正常組織的吸收相比仍然低的無法讓人接受(即相對于正常組織而言患病組織中的吸收大到2-10X)。
另外，由于有對能與高度滲透的活性光相容的藥物從而治療位于深處的癌性腫瘤的需求，所以首先開發(fā)了卜啉為主的藥物。例如，一般用600-750nm的波長的光激活卜啉為主的藥物，這種光可以滲透進組織中1cm或更深。相比較，低于600nm波長的光將僅僅滲透進小于1cm的深度。
盡管如此，大多數(shù)卜啉為主的藥物的暗毒性還是較高的。暗毒性是沒有活性光存在下的細胞毒性。當為了有效治療特殊組織需要高劑量的藥物時，光照會產(chǎn)生僅僅少量的細胞毒性的增加。更具體講，全身的清除時間，即藥物給藥后，皮膚和其他外部組織出現(xiàn)顯著的藥物濃度的期間，能夠從數(shù)周延長到數(shù)月，為了避免嚴重的皮膚刺激和其他并發(fā)癥，這迫使患者較長時期避免暴露在亮光或陽光下。全身給藥也需要在藥物給藥和光激活之間有30分鐘到72小時的間隔，這基本防止了一旦測定這類患病組織而對患病組織馬上治療的可能性。而且，測定和治療胃腸疾病如巴特雷食管病需要至少兩個內(nèi)窺鏡檢測步驟一步診斷，接著服用PDT藥物后光照來治療患病組織。
在光和暗細胞毒性之間沒有顯著差異并且多數(shù)常用的優(yōu)選低濃度比PDT藥物需要使用高劑量。例如，用PHOTOFRIN治療成人男性的劑量需要大于100mg的藥物，僅僅藥物本身就價值$5,000以上。這種大劑量也會引起顯著的對健康組織產(chǎn)生副作用(如皮膚光毒性)的可能性，并且可保留好幾周。由于卜啉為主的藥物可被大約600nm波長的光(即接近紅外線光(NIR))激活，以卜啉+NIR為主的步驟可使患者冒由這類NIR光的組織滲透產(chǎn)生的嚴重并發(fā)癥的極大危險。并發(fā)癥包括內(nèi)部結構如治療食管疾病的食管穿孔，這是由于藥物在除局部治療部位之外的健康組織層中的不希望激活。
另外，卜啉為主的PDT藥物通過Ⅱ型機理來實現(xiàn)光激活的細胞毒性，一般把細胞氧轉化為細胞毒性的單氧。因為在Ⅱ型PDT藥物的激活過程中細胞氧的含量能容易用盡，使用這類藥物要求相對低強度的光照，這樣為了在光激活的整個過程中使氧濃度保持足夠，需使用相對長的光照。例如，在用PHOTOFRIN治療巴特雷食管病中，光強度一般必須在治療期間保持在100-150mW/cm2，需要10-20分鐘或更長的光照期。許多從業(yè)者也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Ⅱ型藥物對于避免任何可能包括光照期間治療部位的血液循環(huán)的組織變化，從而避免可用氧的潛在用盡是相當重要的。因此，仔細控制光照裝置和步驟是關鍵的從而確保輸送適當?shù)墓鈴姸榷糜绊懷貉h(huán)的方式不影響組織。
巴特雷食管病是局部疾病的最好例子，當它發(fā)生在難于通過常規(guī)手術方法接近但容易使用內(nèi)窺鏡導管接近的位置，PDT很適宜于這種疾病。這種疾病是胃的慢性酸回流刺激胃食管連接處的食管，引起食管的上皮組織增生的疾病。患有巴特雷食管病的患者具有發(fā)展為食管癌的明顯高危險。FDA批準了PDT(用630nm處光的PHOTOFRIN)來摧毀巴特雷患者的增生組織。也能夠使用相似方法來除去由食管癌引起的食管狹窄。
使用PDT治療巴特雷食管的一般方法在

圖1(a)以橫切面的方式顯示出來。食管10有鄰近組織表面12和遠端組織表面14。在圖1(a)所示的例子中，部分食管10是健康組織16而另外一部分是患病組織18。一般，插入食管中的非順應性氣球20用來穩(wěn)定接受治療的組織。氣球用氣或液體填充從而膨脹到已知半徑(接近填充的食管)從而避免食管的膨脹。這種膨脹能夠引起血流限制到治療部位，這種血流限制能夠在光激活期間兼顧氧的提供。光纖維插入氣球20的中心作為光源22來給氣球表面提供均勻的光強度。氣球20的外部結構可以由散射激活光24的物質(zhì)組成或者可以是對激活光透明的物質(zhì)組成。
從氣球20表面散射的光可以激活存在于鄰近氣球部位的組織中(在鄰近組織表面12)的PDT藥物。因為氣球20是非順應性的，所以能夠根據(jù)氣球幾何特性和光源22的光散射特性的知識來評估氣球表面的光強度。光纖維漫射體尖端是這種光源的一個例子。但是，由于氣球20的外表面一般不能精確地與食管的形狀相符，所以它不能精確評估鄰近組織表面12周圍各點的光強度。而且，在鄰近組織表面12存在的光區(qū)是不均勻的，例如由于光源22的光散射特性的不均勻或者光源22在食管10的錯誤位置，不均勻的治療是可能的。在極端情況中，這種不均勻治療能夠損害組織并足以造成組織的增生和患者死亡。
如圖1(b)所示，經(jīng)光照激活在食管中的PDT藥物將形成治療區(qū)26，治療區(qū)一般包括圖1(a)中患病組織18的全部區(qū)域并且可以徑向和周圍擴展到超出患病組織18邊緣的足夠距離，實際上，藥物激活所用的NIR光能夠?qū)е轮委焻^(qū)的形成，該治療區(qū)將擴展到從食管10的鄰近組織表面12到遠端組織表面14足夠遠的距離。這是NIR光較大滲透深度特征的結果并且在健康組織藥物存在明顯的全身濃度。在極端情況下，這種治療區(qū)的擴大可損害健康組織足以導致組織增生和患者死亡。
使用PDT治療表面損害的例子詳細說明了當前方法和裝置的許多缺點，例如(1)由于藥物需要較高劑量，全身使用藥物是昂貴的；(2)全身使用藥物會導致所需治療區(qū)外的健康組織的過敏；(3)全身使用藥物會導致長時間的皮膚光過敏；(4)全身使用藥物需要在疾病診斷和疾病治療之間較大的間隔從而為藥物達到患病組織同時不到周圍健康組織；(5)全身使用藥物會要求PDT使用者限制性控制藥物的運送部位和藥物濃度；(6)由于藥物在患病組織中的不均勻的分配，全身使用藥物會導致不均勻的治療；(7)使用Ⅱ型藥物需要緩慢和長期激活來避免氧氣的耗盡；(8)使用Ⅱ型藥物需要仔細的組織操作來避免血流的限制和在組織光照過程中產(chǎn)生的氧耗盡；(9)使用Ⅱ型藥物，當結合使用NIR刺激光時，在多數(shù)局部使用中會導致多余的治療深度，相反影響周圍的健康組織。
所以，本發(fā)明的目的是提供改進使用PDT的新方法和裝置，同時增加功效和操作的安全性并降低治療費用。
本發(fā)明涉及一種局部治療疾病的方法和裝置，包括給患病組織局部或全身使用PDT藥物，接著局部光照。一般，該方法包括給患病組織使用PDT藥物形成治療區(qū)的步驟；清除過量藥物；并應用光到治療區(qū)來激活與疾病組織相關的藥物。該光滲透到治療區(qū)同時把治療區(qū)外的藥物活性降到最低。
在一個優(yōu)選實施例中，PDT藥物是玫瑰紅。
在另一個實施例中，僅僅把PDT藥物直接應用到治療區(qū)。可全身使用PDT藥物。
在又一個實施例中，通過適當選擇激活光的波長來控制激活PDT藥物的深度從而避免激活存在于健康組織下的藥物。
在其他一個實施例中，在使用PDT藥物前診斷患病組織。
在另外一個實施例中，用單一步驟(如內(nèi)窺鏡)替代不同診斷和治療步驟在短時間內(nèi)可以有效診斷和治療病灶。
在又一個實施例中，治療率不受氧依賴機理限制。
在另一個實施例中，給治療區(qū)加熱可增加藥物激活的功效。
在其他實施例中，通過位于疾病部位的“氣球”或其他輸送裝置來輸送激活光。
在又一個實施例中，本發(fā)明的方法可治療胃腸道的疾病。
本發(fā)明的方法也能夠用于治療循環(huán)系統(tǒng)血管中的疾病。
本發(fā)明還涉及局部治療患病組織的裝置。
所以，本發(fā)明涉及治療巴特雷食管病和其他疾病的方法和裝置，該方法的裝置改善光輸送均勻度、提高安全性和功效以及降低PDT成本。
在描述的優(yōu)選實施例中，附圖作為參考，其中圖1(a)顯示了食管的橫切面用來說明使用PDT治療巴特雷食管病的一般方法；圖1(b)顯示了圖1(a)方法的治療區(qū)；圖2(a)是詳細說明本發(fā)明治療患病食管組織的實施方案的例子；圖2(b)詳細說明了圖2(a)實施方案的另一例子；圖2(c)詳細說明了圖2(a)實施方案的又一個例子；圖3(a)詳細說明了治療循環(huán)系統(tǒng)血管中疾病的另一個實施方案的例子；圖3(b)詳細說明了圖3(a)實施方案的另一例子，其中PDT藥物直接應用在患病組織上。
本發(fā)明的方法和裝置可以用于各種皮膚病如銀屑病或皮膚癌，和體內(nèi)的患病組織如消化道或呼吸道疾病的改進治療。本發(fā)明也能用于治療其他解剖部位包括腹內(nèi)、咽內(nèi)、心臟內(nèi)、循環(huán)內(nèi)、腦內(nèi)和生殖道。
一般，本發(fā)明的方法包括一個或多個下列步驟。開始，使用例如組織檢查或者通過患病組織的自動熒光特性的測定或者通過測定指示劑如熒光染料或PDT藥物在這類患病組織中的選擇性吸收來診斷疾病。之后，給患病組織使用足夠量的所需PDT的局部或全身制劑從而覆蓋、充滿或飽和患病組織。在使藥物覆蓋、充滿或其他使得藥物在患病組織變得具有活性的廣泛積累期之后，清洗或沖洗疾病部位的多余藥物，給疾病部位使用幾乎均勻的光從而激活與疾病組織有關的藥物。
為了治療表面患病組織，最好選擇光的波長從而使得光向患病組織滲透但又可以把患病組織外健康組織下的光滲透降到最低。例如，可以使用光譜區(qū)在400-600nm的可見光可提供數(shù)量級為幾毫米或更小的淺滲透深度。使用這種光能夠提供表面患病組織中藥物激活的功效同時把有害光敏反應的潛在作用降到最小。優(yōu)選，使用激光。它能夠通過光纖管輸送?；蛘呖捎弥苯庸庹蛰斔凸?。其他替代的光源結構和輸送裝置包括光纖束、中空有芯的光波導管和填充液體的波導管。替代的光源包括光分散二極管、微型激光、單色或連續(xù)激光和產(chǎn)生激活光的燈，以及連續(xù)波或脈沖激光或燈。單色光或者雙色光激發(fā)方法可用于藥物的激活。這種刺激方法的更詳細的解釋在1996年10月共同轉讓的專利申請序號08/739,801中給出，該專利申請在此引用為參考文獻。
而且，時間和使用藥物和光的順序也是可變化的。例如，可重復一次或多次使用藥物和光的治療方法來除去殘余的患病組織。進一步，對一些使用來說，增加藥物的使用和光治療之間的間隔也是有益的。另外，診斷步驟后可馬上接著使用PDT藥物、清除多余藥物及光照的步驟從而只用一步實現(xiàn)診斷和治療的方法。如果使用PDT藥物吸收來診斷或測定患病組織，診斷步驟后可馬上使用激活光的步驟。另一方面，可以在診斷和PDT治療之間有不確定的延遲。
優(yōu)選使用玫瑰紅作為PDT或光敏藥物，因為它不昂貴并且無毒，具有證實的人用安全記錄，具有顯著的內(nèi)部脂溶特性，具有Ⅰ型和Ⅱ型PDT反應并且因此能夠被Ⅰ型不依賴氧的機理激活，并且用500nm至600nm之間的光激活就具有強的光毒性。由于它不依賴于氧的反應，玫瑰紅與高強度的光刺激相兼容，它相對于卜啉為主的藥物減少了治療時間。更具體地說，理想地是使用500nm至600nm之間的光激活玫瑰紅，這足以激活表面疾病組織并幾乎避免了激活健康組織。這種PDT藥物的例子是用適當?shù)闹苄暂d體如卜辛醇或脂質(zhì)體配制的玫瑰紅溶液。
另一方面，可以使用其他的PDT藥物包括Ⅰ型或Ⅱ型藥物。這類標準的PDT藥物的例子包括補骨脂素衍生物；卜啉和血卜啉衍生物；二氫葉酚衍生物；酞菁衍生物；若丹明衍生物；香豆素衍生物；苯并吩噁嗪衍生物；氯丙嗪和氯丙嗪衍生物；葉綠素和殺菌葉綠素衍生物；脫鎂葉綠甲酯酸a(Pheo.a)；部花青540(MC 540)；維生素D；5-氨基-乙酰丙酸(ALA)；photosan；脫鎂葉綠甲酯酸-a(PH-a)；吩噁嗪Nile藍衍生物包括各種吩噁嗪染料；PHOTOFRIN；苯并卜啉衍生物單酸；SnET2以及Lutex。本發(fā)明的發(fā)明人相信所有當前和將來的PDT藥物都將可以在本發(fā)明的方法和裝置中作用。
另外，本發(fā)明不限于使用一種PDT藥物。也就是說，在治療方法中能夠使用一種以上的PDT藥物。
在另一個實施例中，本發(fā)明所用的PDT藥物包括至少一個靶向部分。這種靶向部分的例子包括DNA、RNA、氨基酸、蛋白質(zhì)、抗體、配體、半抗原、碳水化合物受體或復合劑、脂質(zhì)受體、液體受體或復合劑、蛋白質(zhì)受體或復合劑、絡合劑和包封的載體?？梢允褂眠@些靶部分來提高藥物運送到患病組織的選擇性，并且能夠通過與光敏PDT藥物聯(lián)合(例如把PDT藥物用靶向部分組成的載體包封)或者通過與光敏PDT藥物結合(例如把PDT藥物與靶向部分共價結合)起作用。
在另一個實施例中，對患病組織直接用PDT藥物。直接局部使用有許多優(yōu)點。尤其是，它提供了對患病組織專一的改良的靶向藥物，縮短了給藥和光照之間的所需潛伏期并因此縮短了治療周期，幾乎消除了全身光敏的潛在作用，減少了藥物的消耗，并降低了因該藥物暴露引起的副作用潛在因素。該藥物最好以局部噴涂或沖洗來使用。在簡短的累積期間(一般不超過30分鐘)后，用液體如水或鹽水沖洗組織表面以除去多余藥物。沖洗后，最好用400nm至600nm之間的可見光光照疾病部位來激活與患病組織相聯(lián)的剩余藥物。如上所述可局部用光。
另一方面，也能夠全身使用PDT藥物。例如，這種使用可以借助靜脈內(nèi)注射和胃道給藥(如通過使用PDT藥物的片劑或液體制劑)。
在又一個實施例中，通過高熱對治療區(qū)加熱來增加PDT有效性。例如通過使用照明氣球中加熱過的液體、光照源和組織之間的透明加熱墊，或者用紅外線的能量同時光照治療部位，可提供熱。
圖2(a)、2(b)和2(c)中以橫切面的形式顯示了本發(fā)明一些實施例的例子。
圖2(a)詳細說明了使用非順應性氣球20光照裝置對患病食管組織的治療。開始，確認治療區(qū)30。這一步可以例如通過內(nèi)窺鏡檢查食管和患病組織區(qū)的可見光或光譜鑒別來進行。這類鑒別包括測定組織變化或疾病的其它可見指征，測定自動熒光變化，或者測定PDT或其他藥物在患病組織中的吸收。確認了治療區(qū)30之后，給確認的患病組織使用PDT藥物。該藥物也能夠通過全身使用或更優(yōu)選用在食管遠端提供的噴嘴或其他裝置直接噴霧使用。接著通過例如天然全身清洗或通過用液體沖洗從該部位清除多余的藥物。
然后把透明的非順應性氣球裝置20插入食管從而估量治療區(qū)30。用氣體或液體填充非順應性的氣球20到預先測定的壓力從而建立所需的預先測定的直徑。然后把可見光24用光源22如位于氣球中心軸的光纖漫射體通過氣球20的壁徑向均勻輸送到治療部位。
另外，氣球20能夠用分散介質(zhì)如內(nèi)脂質(zhì)的稀釋溶液填充，從而改善了氣球表面運送的光強度的均勻性。而且，氣球20也能夠由這樣的物質(zhì)組成或包括這樣的物質(zhì)，即分散氣球表面運送的光24的物質(zhì)，從而進一步改善氣球表面運送的光強度的均勻性。這類物質(zhì)的例子包括天然半透明的物質(zhì)如膠乳；包括顆粒散射物質(zhì)的聚合物；或具有粗糙表面的聚合物。
在圖2(a)中詳細說明的實施例中，以預先測定的濃度操作光源22的強度到預先測定的持續(xù)時間，這取決于非順應性氣球20的填充半徑和氣球表面的所需光強度和光量。
圖2(b)橫切面顯示了該實施例另一例子，其中用擴大的非順應性氣球40治療患病的食管組織。在該實施例中，確認患病組織后，再給確認的患病組織使用PDT藥物。隨后清除該部位多余的藥物。
然后把透明的非順應性氣球裝置40插入食管從而估量治療區(qū)30。用氣體或液體填充非順應性氣球40從而擴張或輕微膨脹食管，消除食管表面的折疊并由此形成更均勻的組織表面12用于光照。測定填充壓力以建立填充氣球的半徑。然后使用光源22如位于氣球中心軸的光纖漫射體穿過氣球壁均勻地徑向輸送可見光24到治療部位。
另外，氣球40能夠用分散介質(zhì)如內(nèi)脂質(zhì)的稀釋溶液填充，從而改善了氣球表面運送的光強度的均勻性。而且，氣球40也能夠由這樣的物質(zhì)組成或包括這樣的物質(zhì)，即分散氣球表面運送的光24的物質(zhì)。這類物質(zhì)的例子包括天然半透明的物質(zhì)如膠乳；包括顆粒散射物質(zhì)的聚合物；或具有粗糙表面的聚合物。
測定用于填充氣球的壓力并用來建立填充氣球的操作半徑，以一定程度操作光源22的強度，這種程度是按照填充的非順應性氣球40的操作半徑來選擇從而運送氣球表面的所需的光強度和光量。在另一個實施例中優(yōu)選用表面壓力把治療的食管區(qū)的折疊降到最小而不顯著膨脹食管從而避免食管組織潛在的狹窄或其他非特異性刺激。
在圖2(c)橫切面顯示了該實施例的另一例子，用擴大的非順應性氣球50治療患病的食管組織。在該實施例中，確認患病組織后，再給確認的患病組織使用PDT藥物。隨后清除該部位多余的藥物。
然后把透明的非順應性氣球裝置50插入食管從而估量治療區(qū)30。用氣體或液體填充非順應性氣球50從而填充、擴張或輕微膨脹食管，幾乎消除了食管表面和氣球之間的不均勻的接觸并由此形成更均勻的組織表面用于光照。測定填充壓力以建立填充氣球的大致半徑。然后使用光源22如位于氣球中心軸的光纖漫射體穿過氣球壁均勻地徑向輸送可見光24到治療部位。
另外，氣球50能夠用分散介質(zhì)如內(nèi)酯的稀釋溶液填充，從而改善了氣球表面運送的光強度的均勻性。而且，氣球50也能夠由這樣的物質(zhì)組成或包括這樣的物質(zhì)，即分散氣球表面運送的光24的物質(zhì)。這類物質(zhì)的例子包括天然半透明的物質(zhì)如膠乳；包括顆粒散射物質(zhì)的聚合物；或具有粗糙表面的聚合物。
測定用于填充氣球的壓力并用來建立填充氣球的操作半徑。這樣，在該實施例中，以一定程度操作光源22的強度，這種程度是按照填充的非順應性氣球50的操作半徑來選擇從而運送所需的光強度和氣球表面的光量。在另一個實施例中優(yōu)選用表面壓力把治療的食管區(qū)的折疊降到最小并沒有顯著膨脹食管(從而避免食管組織潛在的狹窄或其他非特異性刺激)。
為了治療循環(huán)系統(tǒng)中的血管疾病(如動脈或靜脈斑)，圖3(a)和3(b)詳細說明了本發(fā)明優(yōu)選的另一實施例。
在圖3(a)的特殊實施例中，胃道或通過靜脈注射使用光敏劑。該藥物累積在患病組織血管壁上形成治療區(qū)62。選擇該藥物取決于所需治療區(qū)存在的患病物質(zhì)的優(yōu)選濃度。在主要累積期后，把光64用于疾病部位從而激活與疾病物質(zhì)有關的藥物。這種應用可以通過使用光纖管66或具有用于光輸送的空間控制的焦距、調(diào)整或漫射界限相似裝置來實現(xiàn)。該光纖管66能夠直接輸送光64到治療區(qū)62從而能夠局部使用光。為了降低潛在光滲透到健康組織，優(yōu)選使用光譜區(qū)在400-600nm的可見光從而實現(xiàn)幾毫米或更少的淺滲透深度。使用這類光能夠提供表面患病物質(zhì)中藥物的活性的功效同時把組織下有毒的光敏作用的潛在危害降到最小。
另一方面，正如圖3(b)所詳細說明的，光敏劑的給藥可以通過定位直接應用藥物到治療區(qū)62中的患病物質(zhì)來實現(xiàn)。藥物給藥可以通過藥物輸送裝置68如毛細管很容易地實現(xiàn)，毛細管連接到和終止在光纖管66末端附近，用來輸送少量藥物形成藥物流70或其他流動，直接到或在治療區(qū)62附近。另外，這種輸送裝置68可以從光纖管66中分離出來，由此利于獨立放置光輸送光纖管66和藥物輸送裝置68的各個終端。在其他實施例中，給治療區(qū)62中患病物質(zhì)輸送少量光敏劑之后，在短暫的累積期后，給疾病部位使用光64來激活與疾病物質(zhì)有關的藥物。
在這些實施例中，優(yōu)選把玫瑰紅用作光敏劑。使用500nm至600nm之間的光可以把玫瑰紅理想地激活，這種光足以活化表面疾病物質(zhì)并幾乎避免健康組織活化的潛在危害。而且，該藥物與高強度的激活光相容合，由此可以減少其他藥物如Ⅱ型PDT藥物所需的治療時間。
所提供的說明書只是為了詳細說明的目的，不是為了限定本申請的發(fā)明，本申請的發(fā)明是用下列權利要求進行限定的。
權利要求
1．一種局部治療患病組織的方法，該方法包括下列步驟把PDT藥物應用在患病組織上形成治療區(qū)；清除多余的藥物；并且光照治療區(qū)從而激活與該組織有關的藥物，其中光能夠滲透到治療區(qū)中同時把治療區(qū)外藥物的活性降到最低。
2．按照權利要求1所述的方法，其中光的波長能夠使光滲透到治療區(qū)同時又使光向周圍組織的滲透降到最低。
3．按照權利要求2所述的方法，其中波長大約在400-600nm。
4．按照權利要求1所述的方法，其中光是通過單色光激發(fā)來激活藥物的。
5．按照權利要求1所述的方法，其中光是通過雙色光來激活藥物的。
6．按照權利要求1所述的方法，其中應用PDT藥物、清除多余藥物和光照的步驟要重復一次或多次。
7．按照權利要求1所述的方法，還包括在應用PDT藥物之前診斷患病組織的步驟。
8．按照權利要求7所述的方法，其中診斷步驟包括使用患病組織的自身熒光特性。
9．按照權利要求7所述的方法，其中診斷步驟包括測定指示劑的選擇性吸收。
10．按照權利要求9所述的方法，其中指示劑選自于熒光染料和PDT藥物。
11．按照權利要求7所述的方法，其中診斷步驟之后馬上進行應用PDT藥物、清除多余藥物和光照步驟從而在一個步驟中進行了診斷和治療。
12．按照權利要求7所述的方法，其中在診斷步驟和應用PDT藥物之間有間隔。
13．按照權利要求1所述的方法，其中PDT藥物是玫瑰紅。
14．按照權利要求13所述的方法，其中光的波長在500-600nm。
15．按照權利要求1所述的方法，其中把多種PDT藥物應用在患病組織上。
16．按照權利要求1所述的方法，其中PDT藥物包括靶向部分。
17．按照權利要求16所述的方法，其中靶向部分選自于下組中DNA、RNA、氨基酸、蛋白質(zhì)、抗體、配體、半抗原、碳水化合物受體或復合劑、脂質(zhì)體或復合劑、蛋白質(zhì)受體或復合劑、絡合劑和包封的載體
18．按照權利要求1所述的方法，其中PDT藥物直接應用在患病組織上。
19．按照權利要求1所述的方法，其中PDT藥物全身應用。
20．按照權利要求1所述的方法，其中用天然的全身清除方法清除多余的藥物。
21．按照權利要求1所述的方法，其中用液體沖洗組織來清除多余的藥物。
22．按照權利要求1所述的方法，還含有給治療區(qū)加熱步驟來增加藥物的活性。
23．按照權利要求1所述的方法，其中通過氣球?qū)Ч苎b置應用光照。
24．按照權利要求23所述的方法，其中氣球?qū)Ч苎b置是非順應性的。
25．按照權利要求24所述的方法，其中把非順應性的氣球?qū)Ч苎b置延長從而擴張治療區(qū)。
26．按照權利要求23所述的方法，其中氣球?qū)Ч苁琼槕缘摹?br> 27．按照權利要求23所述的方法，其中用分散介質(zhì)填充氣球?qū)Ч堋?br> 28．按照權利要求23所述的方法，其中氣球?qū)Ч芎猩⒐馕镔|(zhì)。
29．按照權利要求1所述的方法，其中直接光照來使用光。
30．按照權利要求1所述的方法，其中光照的光源選自于下組中光纖維束、中空-心線的光波導管、填充液體的波導管、散光二極管、微型激光、單色激光、連續(xù)激光、燈、連續(xù)波的激光和脈沖激光。
31．一種治療循環(huán)系統(tǒng)的脈管疾病的方法，該方法包括下列步驟在脈管的患病組織上應用PDT藥物形成治療區(qū)；并且光照治療區(qū)來激活與該組織有關的藥物，其中光滲透進治療區(qū)同時使治療區(qū)外的藥物活性降到最低。
32．按照權利要求31所述的方法，其中胃腸外應用PDT藥物。
33．按照權利要求31所述的方法，其中通過靜脈注射應用PDT藥物。
34．按照權利要求31所述的方法，其中用光纖導管進行光照。
35．按照權利要求31所述的方法，其中光的波長大約400-600nm。
36．按照權利要求31所述的方法，把PDT藥物直接應用到患病組織。
37．按照權利要求36所述的方法，其中通過毛細管應用藥物。
38．按照權利要求31所述的方法，其中PDT藥物是玫瑰紅。
39．按照權利要求28所述的方法，其中光的波長大約500-600nm。
40．一種局部治療患病組織的裝置，它包括；應用到患病組織上形成治療區(qū)的PDT藥物；清除多余藥物的裝置；和激活治療區(qū)PDT藥物的光源，其中光能夠滲透進患病組織同時把患病組織外的藥物的活性降到最低。
41．按照權利要求40所述的裝置，其中光的波長能夠使光滲透進治療區(qū)同時又可以使周圍組織的滲透降到最低。
42．按照權利要求41的所述的裝置，其中光的波長大約400-600nm。
43．按照權利要求40所述的裝置，其中可以用單色光激發(fā)來激活藥物。
44．按照權利要求40所述的裝置，其中用雙色光激發(fā)來激活藥物。
45．按照權利要求40所述的裝置，還含有通過測定指示劑的選擇性吸收來診斷患病組織的指示劑。
46．按照權利要求45所述的裝置，其中指示劑選自于熒光染料和PDT藥物。
47．按照權利要求40所述的裝置，其中PDT藥物是玫瑰紅。
48．按照權利要求47所述的裝置，其中光的波長大約500-600nm。
49．按照權利要求40所述的裝置，還包括把一種以上的PDT藥物應用到患病組織。
50．按照權利要求40所述的裝置，其中PDT藥物包括靶向部分。
51．按照權利要求50所述的裝置，其中靶向部分選自于下組中DNA、RNA、氨基酸、蛋白質(zhì)、抗體、配體、半抗原、碳水化合物受體或復合劑、脂質(zhì)體或復合劑、蛋白質(zhì)受體或復合劑、絡合劑和包封的載體。
52．按照權利要求40所述的裝置，其中把PDT藥物直接應用到患病組織上。
53．按照權利要求40所述的裝置，其中全身應用PDT藥物。
54．按照權利要求40所述的裝置，還包括把熱用于治療區(qū)來增加藥物的活性。
55．按照權利要求54所述的裝置，其中在氣球?qū)Ч苎b置中通過加熱的液體加熱。
56．按照權利要求54所述的裝置，其中用透明加熱墊加熱。
57．按照權利要求40所述的裝置，其中通過氣球?qū)Ч苎b置進行光照。
58．按照權利要求57所述的裝置，其中氣球?qū)Ч苎b置是非順應性的。
59．按照權利要求58所述的裝置，其中加長非順應性的氣球?qū)Ч苎b置以使實際延長治療區(qū)。
60．按照權利要求57所述的裝置，其中氣球?qū)Ч苁琼槕缘摹?br> 61．按照權利要求57所述的裝置，其中氣球?qū)Ч苁怯蒙⒐饨橘|(zhì)填充的。
62．按照權利要求57所述的裝置，其中氣球?qū)Ч馨ㄉ⒐馕镔|(zhì)。
63．按照權利要求40所述的裝置，其中直接光照來用光。
64．按照權利要求40所述的裝置，其中光照的光源選自于下列組中光纖維束、中空-心線的光波導管、填充液體的波導管、散光二極管、微型激光、單色激光、連續(xù)激光、燈、連續(xù)波的激光和脈沖激光。
65．按照權利要求1所述的方法，其中PDT藥物至少是一種標準PDT藥物。
66．按照權利要求31所述的方法，其中PDT藥物至少是一種標準PDT藥物。
67．按照權利要求40所述的方法，其中PDT藥物至少是一種標準PDT藥物。
全文摘要
一種局部治療患病組織的方法和裝置，該方法包括對患病組織局部或全身使用PDT藥物，接著局部用光(24)。
文檔編號A61F2/958GK1317952SQ99811049
公開日2001年10月17日 申請日期1999年8月2日 優(yōu)先權日1998年8月6日
發(fā)明者H·C·蒂斯, T·斯科特, J·斯莫里科, E·A·沃奇特, W·費舍爾 申請人:福托金公司