劑、 潤滑劑、潤濕劑、乳化劑、懸浮液穩(wěn)定劑、防腐劑、甜味劑以及香料中的至少一種。
[0061] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述食品學(xué)上可接受的輔料為選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山 梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、細(xì)結(jié)晶纖維素、聚乙烯吡咯 烷酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和 礦物油中的至少一種。
[0062] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述食品呈選自固體、乳品、溶液制品、粉末制品和懸浮液 制品中的至少一種制劑形式。
[0063] 在本發(fā)明的第五方面，本發(fā)明提供了一種飼料。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該飼料包 括：多形擬桿菌。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過對動物提供該飼料，能夠明顯抑制關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，動物關(guān) 節(jié)發(fā)紅和腫脹明顯減退，關(guān)節(jié)炎癥狀明顯減輕，動物行動靈活，表明該飼料能夠有效治療或 預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病。
[0064] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述多形擬桿菌為Bacteroides thetaiotaomicron。由此， 能夠有效發(fā)揮治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病的功效。
[0065] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述多形擬桿菌為選自Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29148、 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 700349 和 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741中的至少一種。由此，治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān) 疾病的效果較佳。
[0066] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，當(dāng)所述飼料呈固態(tài)時(shí)，所述飼料包含IX 10-1 X 102°cfu/g 的所述多形擬桿菌，當(dāng)所述飼料呈液態(tài)時(shí)，所述飼料包含IX 10-1X 102°cfu/mL的所述多形 擬桿菌。由此，抑制關(guān)節(jié)炎發(fā)生和改善關(guān)節(jié)炎癥狀的效果明顯，如果多形擬桿菌含量過低， 治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果不理想，如果多形擬桿菌含量過高，則治療或預(yù)防類風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎的的效果無明顯提高，造成浪費(fèi)。
[0067] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，當(dāng)所述飼料呈固態(tài)時(shí)，所述飼料包含 I X IO4-I X IO15CfVg的所述多形擬桿菌，當(dāng)所述飼料呈液態(tài)時(shí)，所述飼料包含 I X IO4-I X IO15CfVmL的所述多形擬桿菌。
[0068] 根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，當(dāng)所述飼料呈固態(tài)時(shí)，所述飼料包 含IX IO6-IX 10ncfU/g，的所述多形擬桿菌，當(dāng)所述飼料呈液態(tài)時(shí)，所述飼料包含 I X IO6-I X 10ncfu/mL的所述多形擬桿菌。
[0069] 實(shí)施例1確定治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有益菌
[0070] 1 · 1樣品收集和DNA提取
[0071] 從北京協(xié)和醫(yī)院共采集到212個(gè)志愿者的糞便、牙垢及唾液樣品，樣品信息見表 1，其中，分為訓(xùn)練組和試驗(yàn)組。訓(xùn)練組包括157個(gè)志愿者，其中77個(gè)為沒有治療過的RA病 例，80個(gè)為健康者（對照）。試驗(yàn)組中，其中34個(gè)志愿者形成17個(gè)"病例-健康"對，其中 有8對有血緣關(guān)系，另外9對沒有血緣關(guān)系；其他21個(gè)志愿者為DMARD (disease-modifying anti rheumatic drugs)治療 RA 病例。
[0072] 采集糞便樣品后冷凍運(yùn)輸并迅速轉(zhuǎn)移到_80°C保存，進(jìn)行DNA提?。▍⒖糛in，J. et al. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2diabetes. Nature 490, 55 - 60(2012))。采集牙垢樣品時(shí)，利用醫(yī)用鉗從牙齒表面刮取3μ I的牙垢， 轉(zhuǎn)移至 200 μ I Ix 裂解緩沖液（IOmM Tris, ImM EDTA，0.5%吐溫 20, 200 μ g/ml 蛋白酶 K) 中，在55°C培養(yǎng)2小時(shí)，然后在95°C培養(yǎng)10分鐘，終止裂解反應(yīng)，最后于_80°C保存。采集 唾液樣品時(shí)，取?〇〇μ 1樣品至含?〇〇μ I 2x裂解緩沖液的收集管中，同時(shí)，刮取后咽表面樣 品也加至該管中，后續(xù)裂解步驟與牙垢樣品相同，同樣于-80°C保存。牙垢樣品和唾液樣品 經(jīng)冷凍運(yùn)輸至深圳華大基因研究院，參照糞便樣品進(jìn)行DNA提取。
[0073] 當(dāng)志愿者首次入院時(shí)，按照標(biāo)準(zhǔn)程序收集表型信息。21個(gè)DMRD治療病例的糞便 樣品僅包含在用來構(gòu)建腸道微生物基因集的212個(gè)糞便樣品之中，在本文不再進(jìn)行分析。 本研究得到北京協(xié)和醫(yī)院和深圳華大基因研究院倫理審查委員會批準(zhǔn)。
[0074] 表1樣品信息
[0075]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 多形擬桿菌在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相 關(guān)疾病， 任選地，所述多形擬桿菌為Bacteroides thetaiotaomicron， 任選地，所述多形擬桿菌為選自Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29148、 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 700349 和 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29741中的至少一種。
2. -種藥物組合物，其特征在于，包括： 多形擬桿菌；以及 藥學(xué)上可接受的輔料， 任選地，所述多形擬桿菌為Bacteroides thetaiotaomicron， 任選地，所述多形擬桿菌為選自Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29148、 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 700349 和 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29741中的至少一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，當(dāng)所述藥物組合物呈固態(tài) 時(shí)，所述藥物組合物包含IX 10-1X l〇2°cfu/g，優(yōu)選IX IO4-IX 1015cfu/g，更優(yōu)選 IX IO6-IX IO11CfVg的所述多形擬桿菌， 當(dāng)所述藥物組合物呈液態(tài)時(shí)，所述藥物組合物包含lX10-lX102°cfu/mL，優(yōu)選 I X IO4-I X 1015cfu/mL，更優(yōu)選 I X IO6-I X 10ncfu/mL 的所述多形擬桿菌。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料為選自 載體、賦形劑、稀釋劑、潤滑劑、潤濕劑、乳化劑、懸浮液穩(wěn)定劑、防腐劑、甜味劑以及香料中 的至少一種， 任選地，所述藥學(xué)上可接受的輔料為選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、 阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、細(xì)結(jié)晶纖維素、聚乙烯卩比咯烷酮、纖維素、水、糖 漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油中的至少一 種。
5. -種藥物，其特征在于，包括： 權(quán)利要求2-4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于，所述藥物呈選自顆粒劑、膠囊、片劑、粉末 齊U、口服液、混懸液和乳劑中的至少一種制劑形式。
7. -種食品，其特征在于，包括： 多形擬桿菌；以及 食品學(xué)上可接受的輔料， 任選地，所述多形擬桿菌為Bacteroides thetaiotaomicron， 任選地，所述多形擬桿菌為選自Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29148、 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 700349 和 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29741中的至少一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的食品，其特征在于，當(dāng)所述食品呈固態(tài)時(shí)，所述食品包含 I X 10-1 X 102〇cfu/g，優(yōu)選 I X IO4-I X 1015cfu/g，更優(yōu)選 I X IO6-I X 10ncfu/g，的所述多形 擬桿菌， 當(dāng)所述食品呈液態(tài)時(shí)，所述食品包含IX 10-1X 102°cfu/mL，優(yōu)選IX IO4-IX IO15Cfu/ mL，更優(yōu)選I X IO6-I X 10ncfu/mL的所述多形擬桿菌。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的食品，其特征在于，所述食品學(xué)上可接受的輔料為選自載體、 賦形劑、稀釋劑、潤滑劑、潤濕劑、乳化劑、懸浮液穩(wěn)定劑、防腐劑、甜味劑以及香料中的至少 一種， 任選地，所述食品學(xué)上可接受的輔料為選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀 粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、細(xì)結(jié)晶纖維素、聚乙烯卩比咯烷酮、纖維素、水、 糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油中的至少一 種， 任選地，所述食品呈選自固體、乳品、溶液制品、粉末制品和懸浮液制品中的至少一種 制劑形式。
10. -種飼料，其特征在于，包括：多形擬桿菌， 任選地，所述多形擬桿菌為Bacteroides thetaiotaomicron， 任選地，所述多形擬桿菌為選自Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29148、 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 700349 和 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29741中的至少一種。
【專利摘要】本發(fā)明提供了多形擬桿菌在治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病中的用途，還提供了包含多形擬桿菌的藥物組合物、藥物、食品和飼料。通過給動物提供多形擬桿菌，能夠有效發(fā)揮抗炎的功效，關(guān)節(jié)發(fā)紅和腫脹的癥狀得到有效改善，關(guān)節(jié)炎癥狀明顯減輕，能夠有效用于治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病。
【IPC分類】A23L1-30, A61K35-74, A61P19-02, A23K1-16, A61P29-00
【公開號】CN104546935
【申請?zhí)枴緾N201410522420
【發(fā)明人】馮強(qiáng), 張東亞, 賈慧玨, 劉傳, 肖亮, 王俊
【申請人】深圳華大基因科技有限公司, 深圳華大基因研究院
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年9月30日