小斑點普雷沃氏菌在治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及微生物學領域，具體地，涉及小斑點普雷沃氏菌在治療或預防類風濕 性關節(jié)炎或其相關疾病中的用途，也涉及包含小斑點普雷沃氏菌的藥物組合物、藥物、食品 和飼料。
【背景技術】
[0002] 類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis, RA)簡稱類風濕，是一種全身性自身免 疫性疾病，主要累及關節(jié)滑膜，其次為漿膜、心、肺、血管、神經(jīng)等結締組織。急性期炎癥主要 表現(xiàn)為滑膜血管水腫、滑膜炎，若未被及時診斷和治療，急性炎癥反應消退，滲出逐漸吸收， 滑膜中血管翳形成，滑膜細胞顯著增生。繼而引起關節(jié)軟骨破壞，骨組織炎癥、壞死和纖維 結締組織增生。而后發(fā)生鈣化出現(xiàn)纖維性和骨性關節(jié)硬化，關節(jié)腔顯著狹窄或完全消失。此 期慢性炎癥過程造成的關節(jié)功能障礙，在很大程度上難以恢復，可致永久性殘疾。全世界每 100?150人中就有1人患有RA，我國患病率為0.32%?0.36%。RA在各年齡皆可發(fā)病， 成人中多發(fā)于中年女性，男女之比約1:3。2003年據(jù)WHO報道，在良好的醫(yī)療條件下，每人 每年的治療費用約為6000美元，由該病造成的間接損失也不容忽視。
[0003] 目前，西醫(yī)主要采用藥物治療和基因治療等方法。常用西藥主要有非甾體抗炎藥 (NSAIDs)、糖皮質激素、慢作用藥、免疫抑制劑及生物制劑等。但西藥普遍具有價格高、毒副 作用較大的缺點，所以限制了它們的應用?；蛑委煹倪x擇性高，其可針對疾病從分子水平 進行治療，同時可以通過限制基因的長期高水平局部表達，為RA患者的治療開辟了新的途 徑。但是，目前基因治療還處于起步階段，仍存在較多的問題。如缺乏理想的載體、不同的 宿主對載體產(chǎn)生不同的免疫反應、導入的基因在機體內(nèi)是否能穩(wěn)定表達等都還有待進一步 研究探討。此外，基因治療的安全性、治療費用及倫理學問題等也是此項研究需要解決的問 題。
[0004] 已有證據(jù)表明，腸道微生物與系統(tǒng)免疫應答和RA存在一定的聯(lián)系。乳酸菌 (lactic acid bacteria，LAB)可以在不影響調(diào)控細胞活素水平的前提下降低促炎細胞活 素水平，從而發(fā)揮抗炎作用，減輕RA癥狀。因此可以推測，一些使腸道微生態(tài)恢復常態(tài)的治 療手段，在恢復腸道及免疫系統(tǒng)功能的同時，可能也會對減輕RA癥狀發(fā)揮一定的作用。研 究證實，一種LAB(Bacillus coagulans GBI-30,6086)可能成為一種安全高效的減輕RA癥 狀的輔助藥物
[0005] 由于病因與發(fā)病機制尚未完全明了，RA的治療雖取得一定進展，但至今仍處于控 制或緩解癥狀階段，并無有效治療或治愈方法。因此本領域迫切需要開發(fā)一種有效的新的， 無毒副作用的，用于治療和預防類風濕性關節(jié)炎及其相關疾病的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發(fā)明的 一個目的在于提出小斑點普雷沃氏菌在治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病中的用 途。
[0007] 在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供了小斑點普雷沃氏菌在制備藥物中的用途，所 述藥物用于治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過給動物提供該 藥物，能夠有效發(fā)揮抗炎的功效，關節(jié)發(fā)紅和腫脹的癥狀得到有效改善，關節(jié)炎癥狀明顯減 輕，即能夠有效治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述小斑點普雷沃氏菌為Prevotella maculosa。由此，能 夠有效發(fā)揮治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病的功效。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述小斑點普雷沃氏菌為選自Prevotella maculosa DSM 19339、Prevotella maculosa W2051 和 Prevotella maculosa W6974 中的至少一種。由此， 治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病的效果較佳。
[0010] 在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥 物組合物包括：小斑點普雷沃氏菌；以及藥學上可接受的輔料。發(fā)明人^(喜地發(fā)現(xiàn)，通過對 動物提供該藥物組合物，能夠明顯抑制關節(jié)炎的發(fā)生，關節(jié)發(fā)紅和腫脹明顯減退，關節(jié)炎癥 狀明顯減輕，動物行動靈活，表明該藥物組合物能夠有效治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其 相關疾病。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述小斑點普雷沃氏菌為Prevotella maculosa。由此，能 夠有效發(fā)揮治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病的功效。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述小斑點普雷沃氏菌為選自Prevotella maculosa DSM 19339、Prevotella maculosa W2051 和 Prevotella maculosa W6974 中的至少一種。由此， 治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病的效果較佳。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，當所述藥物組合物呈固態(tài)時，所述藥物組合物包含 I X 10-1 X 102°cfu/g的所述小斑點普雷沃氏菌，當所述藥物組合物呈液態(tài)時，所述藥物組合 物包含IX 10-1X 102°cfu/mL的所述小斑點普雷沃氏菌。由此，抑制關節(jié)炎發(fā)生和改善關節(jié) 炎癥狀的效果明顯，如果小斑點普雷沃氏菌含量過低，治療或預防類風濕性關節(jié)炎的效果 不理想，如果小斑點普雷沃氏菌含量過高，則治療或預防類風濕性關節(jié)炎的的效果無明顯 提商，造成浪費。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例，當所述藥物組合物呈固態(tài)時，所述藥物組合物包 含IX IO4-IX 1015cfu/g的所述小斑點普雷沃氏菌，當所述藥物組合物呈液態(tài)時，所述藥物 組合物包含IX IO4-IX 1015cfu/mL的所述小斑點普雷沃氏菌。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施例，當所述藥物組合物呈固態(tài)時，所述藥物組合物 包含I X IO6-I X 10ncfu/g，的所述小斑點普雷沃氏菌，當所述藥物組合物呈液態(tài)時，所述藥 物組合物包含IX IO6-IX 10ncfu/mL的所述小斑點普雷沃氏菌。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述藥學上可接受的輔料為選自載體、賦形劑、稀釋劑、潤 滑劑、潤濕劑、乳化劑、懸浮液穩(wěn)定劑、防腐劑、甜味劑以及香料中的至少一種。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述藥學上可接受的輔料為選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨 糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、細結晶纖維素、聚乙烯吡咯烷 酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦 物油中的至少一種。
[0018] 在本發(fā)明的第三方面，本發(fā)明提供了一種藥物。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥物包 括：前面所述的藥物組合物。通過對動物提供該藥物，能夠明顯抑制關節(jié)炎的發(fā)生，關節(jié)發(fā) 紅和腫脹明顯減退，關節(jié)炎癥狀明顯減輕，動物行動靈活，表明該藥物能夠有效治療或預防 類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述藥物呈選自顆粒劑、膠囊、片劑、粉末劑、口服液、混懸 液和乳劑中的至少一種制劑形式。由此，易于進行給藥。
[0020] 在本發(fā)明的第四方面，本發(fā)明提供了一種食品。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該食品包 括：小斑點普雷沃氏菌；以及食品學上可接受的輔料。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過對動物提供該食 品，能夠明顯抑制關節(jié)炎的發(fā)生，關節(jié)發(fā)紅和腫脹明顯減退，關節(jié)炎癥狀明顯減輕，動物行 動靈活，表明該食品能夠有效治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病。
[0021] 需要說明的是，本發(fā)明所使用的術語"食品"的種類不受特別限制，可以為任何已 知的食品，包括但不限于奶制品、餅干、糕點、飲料、保健品等。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述小斑點普雷沃氏菌為Prevotella maculosa。由此，能 夠有效發(fā)揮治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病的功效。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述小斑點普雷沃氏菌為選自Prevotella maculosa DSM 19339、Prevotella maculosa W2051 和 Prevotella maculosa W6974 中的至少一種。由此， 治療或預防類風濕性關節(jié)炎或其相關疾病的效果較佳。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，當所述食品呈固態(tài)時，所述食品包含lX10-lX102°cfu/g 的所述小斑點普雷沃氏菌，當所述食品呈液態(tài)時，所述食品包含IX 10-1X 102°cfu/mL的所 述小斑點普雷沃氏菌。由此，抑制關節(jié)炎發(fā)生和改善關節(jié)炎癥狀的效果明顯，如果小斑點普 雷沃氏菌含量過低，治療或預防類風濕性關節(jié)炎的效果不理想，如果小斑點普雷沃氏菌含 量過高，則治療或預防類風濕性關節(jié)炎的的效果無明顯提高，造成浪費。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例，當所述食品呈固態(tài)時，所述食品包含 IX IO4-IX 1015cfu/g的所述小斑點普雷沃氏菌，當所述食品呈液態(tài)時，所述食品包含 I X IO4-I X 1015cfu/mL的所述小斑點普雷沃氏菌。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施例，當所述食品呈固態(tài)時，所述食品包含 lX106-lX10ncfU/g，的所述小斑點普雷沃氏菌，當所述食品呈液態(tài)時，所述食品包含 I X IO6-I X 10ncfu/mL的所述小斑點普雷沃氏菌。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述食品學上可接受的輔料為選自載體、賦形劑、稀釋劑、 潤滑劑、潤濕劑、乳化劑、懸浮液穩(wěn)定劑、防腐劑、甜味劑以及香料中的至少一種。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述食品學上可接受的輔料為選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山 梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、細結晶纖維素、聚乙烯吡咯 烷酮、纖維素、水、糖漿、