山綠茶總?cè)频膽?yīng)用及以其為原料的減肥調(diào)脂藥物制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及山綠茶總?cè)频男聭?yīng)用，在減肥調(diào)脂藥物方面的研宄。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著社會(huì)老齡化加劇及生活方式的改變，肥胖發(fā)病率逐年上升。世界衛(wèi)生組織調(diào)查表明，截至2005年，全球肥胖癥患者達(dá)13億；而到2013年，這一人數(shù)將增至33億(KellyT, Yangff, Chen CS, et al.0bes (Lond)，2008，32 (9):1431-1437)。
[0003]山綠茶為冬青科冬青屬植物海南冬青Ilex hainanensisMerr.的干燥葉。具有清熱解毒，消腫止痛，活血通脈的功效。用于風(fēng)熱感冒，肺熱咳嗽，喉頭水腫，扁桃體炎，痢疾等癥，為廣西少數(shù)民族民間草藥，使用歷史悠久，已收載于《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(1990年版)。
[0004]如專利文獻(xiàn)CN2012103974798公開了一種從山綠茶中提取山綠茶總?cè)频姆椒?，并且，還公開了山綠茶總?cè)圃谥委熜难芗膊?，特別是動(dòng)脈粥樣硬化方面具有的潛在開發(fā)價(jià)值。
[0005]但目前尚無(wú)山綠茶總?cè)朴糜跍p肥調(diào)脂的研宄報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明目的在于提供一種以山綠茶總?cè)茷樵系闹苿┰谥委煼逝中约膊》矫娴膽?yīng)用，尤其是在由肥胖引起的高脂血癥的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明公開了山綠茶總?cè)圃谥苽錅p肥調(diào)脂藥物制劑中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明以山綠茶總?cè)茷樵系臏p肥調(diào)脂藥物制劑，包括山綠茶總?cè)坪椭辽僖环N藥用賦形劑。
[0009]藥物在供給臨床使用前須制成適合于醫(yī)療和預(yù)防應(yīng)用的形式，稱為藥物劑型，據(jù)此，可將本發(fā)明山綠茶總?cè)浦苽涑啥鄠€(gè)臨床藥物劑型用于減肥調(diào)脂，包括溶液劑、合劑、洗劑、搽劑、氣霧劑、噴霧劑、散劑、丸劑、片劑、膜劑、軟膏劑、栓劑、注射劑等。
[0010]本發(fā)明的減肥調(diào)脂藥物中的輔料包括常規(guī)的賦形劑，如片劑中的黏合劑、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑；中藥丸劑中的酒、醋、藥汁等；半固體制劑軟膏劑、霜?jiǎng)┲械幕|(zhì)部分；液體制劑中的防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、著色劑等。
[0011]本發(fā)明所述山綠茶總?cè)普贾苿┛傎|(zhì)量的1%?99%，優(yōu)選為30%?80%，更優(yōu)選為60%?70%。
[0012]本發(fā)明所指的減肥調(diào)脂活性為抑制肥胖的活性。山綠茶總?cè)茖?duì)小鼠肥胖具有很強(qiáng)的抑制作用。該有效部位可顯著抑制高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖，并能有效減少小鼠腹部脂肪堆積。同樣，該有效部位可顯著減低肥胖小鼠TC、TG、LDL-C水平?？梢?，山綠茶總?cè)凭哂袦p肥、調(diào)節(jié)血脂的功效。據(jù)此，山綠茶總?cè)瓶捎糜谥苽錅p肥調(diào)脂藥物和預(yù)防肥胖發(fā)生的藥品或保健食品。
【附圖說(shuō)明】
[0013]圖1為山綠茶總?cè)浦苿?duì)肥胖小鼠體重的影響；以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示(η =
10) ο
[0014]圖2為山綠茶總?cè)浦苿?duì)肥胖小鼠腹部脂肪的影響；以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示(η=10), *Ρ < 0.05vs 模型組。
[0015]圖3為山綠茶總?cè)浦苿?duì)肥胖小鼠血清脂質(zhì)的影響；A為總膽固醇；B為甘油三酯；(:為高密度脂蛋白山為低密度脂蛋白；以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示(η = 10)/P < 0.05vs模型組。
[0016]圖4為山綠茶總?cè)浦苿?duì)肥胖小鼠PPARy 2mRNA表達(dá)的影響；以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示(η = 10)，*Ρ < 0.05vs 模型組。。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面通過具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但這些實(shí)例只是為了說(shuō)明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制。
[0018]實(shí)施例1:顆粒劑的制備:將200g三綠茶總?cè)婆c1g甜味劑混合均勻，加入粘合劑2%的羥丙基纖維素溶，制軟材，過20目篩，制成顆粒。得到的濕顆粒置于80°C烘箱中干燥2h，在顆粒中加入硬脂酸鎂，并混合均勻，裝袋。
[0019]實(shí)施例2:片劑的制備:將40g山綠茶總?cè)婆c5g甜味劑、5g檸檬酸混合均勻，加入粘合劑50%的乙醇，制軟材，過20目篩，制成顆粒，得到的濕顆粒置于70°C烘箱中干燥2h，在顆粒中加入硬脂酸鎂，并混合均勻，壓片分裝。
[0020]實(shí)施例3:山綠茶總?cè)茖?duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖的影響:60只ICR小鼠，雄性，20±2g，由揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供(SCXK(Su) 20120029)。一周適應(yīng)性飼養(yǎng)后隨機(jī)分成6組，每組10只，分別是正常組(0.5% CMC-Na)，模型組(0.5% CMC-Na)，山綠茶總?cè)频蛣┝拷M(25mg/kg)，中劑量組(50mg/kg)，高劑量組(100mg/kg)，陽(yáng)性對(duì)照組(非諾貝特200mg/kg)，灌胃給予。正常組小鼠飼以基礎(chǔ)飼料，余下小鼠給予高脂飼料(78.85%基礎(chǔ)飼料+21%脂肪+0.15%膽固醇)。每周測(cè)量并記錄小鼠體重至第六周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，模型組小鼠體重顯著升高(P < 0.05)。與模型組相比，山綠茶總?cè)铺幚砗?，小鼠體重增長(zhǎng)抑制率達(dá)34% (圖1)。
[0021]結(jié)論:山綠茶總?cè)瓶娠@著降低高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖。
[0022]實(shí)施例4:山綠茶總?cè)茖?duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠腹部脂肪堆積的影響:實(shí)驗(yàn)分組給藥如實(shí)施例3，至第六周處死小鼠，解剖小鼠觀察臟器形態(tài)及脂肪堆積情況。取腹部脂肪稱重，計(jì)算腹部脂肪系數(shù):腹部脂肪系數(shù)=腹部脂肪重+體重X100%。與正常組比較，模型組小鼠腹部脂肪系數(shù)顯著升高為(2.10±0.17)% (P <0.05)，山綠茶總?cè)铺幚砗螅∈蟾共恐鞠禂?shù)為(1.56 + 0.11)% (圖2)。
[0023]結(jié)論:山綠茶總?cè)瓶娠@著減少高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠脂肪沉積。
[0024]實(shí)施例5:山綠茶總?cè)茖?duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠血清脂質(zhì)的影響:實(shí)驗(yàn)分組給藥如實(shí)施例3，實(shí)驗(yàn)結(jié)束內(nèi)眥靜脈采血，收集血清檢測(cè)總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL-C)，低密度脂蛋白(LDL-C)含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，模型組TC、TG、LDL-C顯著升高(P < 0.05)。與模型組相比，山綠茶總?cè)瓶捎行Ы档蚑C，有效率為38.2%,降TG有效率為43%，降LDL-C有效率為72.8%，升HDL-C有效率為15.7% (圖3)。
[0025]結(jié)論:山綠茶總?cè)茖?duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠血脂紊亂具有明顯的改善作用。
[0026]實(shí)施例6:山綠茶總?cè)茖?duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠PPARy 2mRNA表達(dá)量的影響:實(shí)驗(yàn)分組給藥如實(shí)施例3，第六周處死小鼠后提取小鼠腹部脂肪，加入lmlTrizol，離心取上清；上清液加200 μ I氯仿，離心，吸取上層水相，至另一離心管中；加入異丙醇，混勻離心棄上清；加入乙醇懸浮沉淀，離心棄上清，采用DEPC水溶解RNA后，進(jìn)行RNA純化。運(yùn)用蛋白核酸測(cè)定儀測(cè)定RNA純度和濃度，隨后采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR發(fā)檢測(cè)PPAR γ 2mRNA表達(dá)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，模型組PPARy 2mRNA表達(dá)量顯著升高(P < 0.05)。與模型組相比，山綠茶總?cè)铺幚砗?，降PPARy 2mRNA表達(dá)有效率為89.3% (圖4)。
[0027]結(jié)論:山綠茶總?cè)颇茱@著抑制高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠脂肪分化轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種以山綠茶總?cè)茷樵系臏p肥調(diào)脂藥物制劑，其特征在于所述制劑包括山綠茶總?cè)坪椭辽僖环N藥用賦形劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，藥物賦形劑包括防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，山綠茶總?cè)频暮空伎傊苿┵|(zhì)量的1%?99%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征是山綠茶總?cè)频暮繛?0%?80%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征是山綠茶總?cè)频暮繛?0%?70%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3或4或5所述藥物制劑，其特征在于所述制劑的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液體制劑或注射劑。
7.山綠茶總?cè)圃谥苽錅p肥調(diào)脂藥物制劑中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及山綠茶總?cè)频男聭?yīng)用。本發(fā)明公開了山綠茶總?cè)圃谥苽錅p肥調(diào)脂藥物制劑中的應(yīng)用；并提供一種以山綠茶總?cè)茷樵系臏p肥調(diào)脂藥物制劑，所述制劑包括山綠茶總?cè)坪椭辽僖环N藥用賦形劑。本發(fā)明顯示山綠茶總?cè)茖?duì)小鼠肥胖具有很強(qiáng)的抑制作用。該有效部位可顯著抑制高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖，并能有效減少小鼠腹部脂肪堆積。同樣，該有效部位可顯著減低肥胖小鼠TC、TG、LDL-C水平?？梢姡骄G茶總?cè)凭哂袦p肥、調(diào)節(jié)血脂的功效。據(jù)此，山綠茶總?cè)瓶捎糜谥苽錅p肥調(diào)脂藥物和預(yù)防肥胖發(fā)生的藥品或保健食品。
【IPC分類】A61P3-04, A61K36-185, A61P3-06
【公開號(hào)】CN104546958
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410822894
【發(fā)明人】孫云, 趙珺嫻, 劉暢
【申請(qǐng)人】揚(yáng)州大學(xué)
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月25日