20(R)-人參皂苷Rg3在制備緩解或/和治療哮喘的藥物中的應用及藥物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種治療哮喘的藥物或保健食品，特別涉及一種中藥 人參提取成分在緩解或/和治療哮喘藥物或保健食品中的應用。
【背景技術】
[0002] 支氣管哮喘（哮喘）是當今嚴重威脅人類健康的重要慢性疾病之一，是一種以呼 吸道高反應性和呼吸道慢性炎癥為特征的變態(tài)反應性疾病，由多種炎性細胞和細胞因子參 與氣道炎癥，氣道平滑肌細胞高反應性及氣道重建是哮喘的三個主要特點。據(jù)GINA統(tǒng)計， 全球約有1. 5億哮喘患者，在許多地區(qū)近10~20年患病率增加1倍，每年死于哮喘者有 18萬之多。盡管近年來對哮喘基礎研宄已進入細胞和分子水平，對哮喘的防治有系列規(guī)范 性、指導性文件，但哮喘的患病率和發(fā)病率仍呈上升趨勢，死亡率并未見降低，因此，對哮喘 發(fā)病機制及防治的研宄具有重要意義。國內外專家從不同角度對其發(fā)病原因、病理機制、治 療法則等進行探討研宄，以期更好地預防、治療哮喘。隨著對哮喘研宄不斷深入，對哮喘的 病因病機、治療方法及實驗研宄等方面均有很大發(fā)展。哮喘存在氣道炎癥、AHR及氣道重塑 等多方面病理機制，其中炎癥反應為哮喘最為重要的發(fā)病機制。氣道炎癥是由EOS等多種 炎性細胞、炎癥介質及細胞因子參與的一種氣道慢性非特異性炎癥，其中與免疫失調有密 切相關。研宄表明，哮喘的免疫功能紊亂導致的廣泛病理過程與Thl和Th2類細胞因子失 衡有關，存在Th2優(yōu)勢狀態(tài)。細胞因子主要介導和調節(jié)免疫應答及炎癥反應，因此Thl、Th2 類細胞因子在哮喘發(fā)病中的作用已引起諸多研宄者的關注。AHR及氣道重塑以氣道炎癥為 病理基礎。因此，各種免疫細胞及細胞因子在哮喘的發(fā)病機制中的作用越來越引起人們的 重視。
[0003] 哮喘治療主要有糖皮質激素、色甘酸鈉、PZ受體激動劑、黃嘌呤類藥物、抗膽堿藥 物等，其中糖皮質激素是治療哮喘最有效的抗炎藥物，但長期應用全身和局部毒副作用明 顯，目前還沒有藥物可替代糖皮質激素對哮喘的治療。中藥方面，我國中醫(yī)藥有許多藥物可 以治療哮喘，最早曾應用麻黃素，洋金花等對哮喘進行治療，目前中藥治療哮喘的主要是雷 公藤等為數(shù)不多的幾種中藥，此外還有哮喘寧煎劑等中成藥用于臨床治療哮喘的報告。近 年來，研宄較多的有雷公藤、砒石（砷劑）等，但砒石毒性較大，雷公藤對生殖系統(tǒng)有一定的 損害，所以均沒廣泛應用于臨床。
[0004] 人參中藥中名貴藥材，現(xiàn)代醫(yī)學研宄表明人參的主要功效和作用有：對于神經中 樞系統(tǒng)的作用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調節(jié)作用，抗糖尿病的作用，增強肝功能作用，心 腦血管障礙改善，抗動脈硬化作用，血壓調節(jié)作用，以及更年期障礙和抗骨質疏松作用，抗 疲勞，抗氧化，抑制衰老等。人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研宄和使用，其中以 20 (R)-人參皂苷Rg3最為引人矚目，安全性良好，已經被制成抗腫瘤口服制劑應用于臨床， 作為注射劑被深入研宄。
[0005] 本發(fā)明人采用先進的分離純化技術從人參藥材中提取其治療哮喘的有效成分 20 (R)-人參皂苷Rg3,可以為哮喘患者提供一種高效低毒的藥物。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明的首要目的是針對上述治療哮喘疾病的藥物中存在的技術問題，提供 20 (R)-人參皂苷Rg3緩解或/和治療哮喘疾病的性能和功效，并提供20 (R)-人參皂苷Rg3 新的藥用用途，即在治療、調理和緩解哮喘的藥物或保健食品中的新應用。
[0007] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種20 (R)-人參皂苷Rg3在制備用于緩解或 /和治療哮喘病的藥物或保健品中的應用。
[0008] 在篩選具有治療哮喘作用的天然活性成分的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)人參的化學成分 20 (R)-人參皂苷Rg3具有強烈的抑制哮喘的作用。
[0009] 其中，所述藥物由20 (R)-人參皂苷Rg3和藥學上可接受的載體組成。
[0010] 其中，所述的20(R)_人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進一步優(yōu)選為 彡60%，更進一步優(yōu)選為彡80%，再更進一步優(yōu)選為彡98%。
[0011] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為1 %~98 % ;優(yōu)選為30~80 %，進一 步優(yōu)選為60%。
[0012] 特別是，藥學上可接受的載體通常被保健專家認可用于這一目的且作為藥劑 的非活性成分。有關藥學上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Wel Ier 編輯；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press，London， 1994)等工具書中找到。
[0013] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結劑，如預膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0014] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射 劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、霜劑、巴布劑、橡膠貼膏劑或貼膏劑形式存在。
[0015] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進一步優(yōu)選為 彡60%，更進一步優(yōu)選為彡80%，再更進一步優(yōu)選為彡98%。
[0016] 本發(fā)明另一方面提供一種含有20 (R)-人參皂苷Rg3的緩解或/和治療哮喘疾病 的藥物或保健品。
[0017] 其中，所述的20(R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為1%~98% ;優(yōu)選為30~ 80 %，更進一步優(yōu)選為60 %。
[0018] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進一步優(yōu)選為 彡60%，更進一步優(yōu)選為彡80%，再更進一步優(yōu)選為彡98%。
[0019] 特別是，所述20(R)_人參皂苷Rg3的重量與所述藥物或保健品的總重量之比為 0· 01~10 :100,優(yōu)選為0· 1~10 :100,進一步優(yōu)選為1~10 :100。
[0020] 特別是，所述藥物或保健品中還包括當歸提取物、白芥子提取物、甘草提取物、陳 皮提取物、白芍提取物、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、植物精 油、熊果苷、維生素 C及其衍生物或維生素 E及其衍生物一種或多種。
[0021] 所述藥物可以采用本領域公知的方法制成各種劑型，如片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、 顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、霜劑、巴布劑、橡膠貼膏劑 或貼膏劑等形式存在。
[0022] 本發(fā)明還提供了一種治療哮喘疾病的方法，包括向受試者給予治療有效量的 20 (R)-人參皂苷Rg3的藥物組合物，其治療有效量為0. 06~12mg/kg. d，優(yōu)選為1~6mg/ kg. d，進一步優(yōu)選為L 5~3mg/kg. d。
[0023] 除非另外說明，本文所用的術語"治療有效量"為需要產生有效作用的藥物的用 量；"治療有效量"是可以調整和變化的，最終由醫(yī)務人員確定，其所考慮的因素包括給藥途 徑和制劑的性質、接受者的體重、年齡等一般情況以及所治療疾病的性質和嚴重程度。
[0024] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下的明顯優(yōu)點：
[0025] 1、本發(fā)明對已知化合物20(R)_人參皂苷Rg3發(fā)掘了新的藥用價值，將其用于緩 解、治療哮喘，并可制備成用于緩解或/和治療哮喘的藥物或保健食品，從而為人參藥材的 應用開拓了一個新的領域。
[0026] 2、本發(fā)明的系列試驗研宄證明20 (R)-人參皂苷Rg3具有顯著的緩解、治療哮喘的 功效，能夠顯著延長哮喘潛伏時間。
[0027] 3、本發(fā)明的20 (R)-人參皂苷Rg3治療哮喘藥理作用強，用于緩解、調理和治療哮 喘的功效顯著，見效快、毒副作用小、安全性好，能夠長期服用，具有良好的藥用前景。
[0028] 4、本發(fā)明的產品原料來源豐富、價廉、臨床使用安全，制備工藝簡單，可制成各種 劑型，且服量小，使用方便，因此易于推廣。
[0029] 5、本發(fā)明既可采用單一成分的20 (R)-人參皂苷Rg3活性成分制備用于緩解或/ 和治療哮喘的藥物，又可采用20 (R)-人參皂