一種增加溶出度的環(huán)酯紅霉素的口服組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種增加溶出度的環(huán)酯紅霉素口服制劑及其 制備方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 環(huán)酯紅霉素為新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。與傳統(tǒng)同類紅霉素相比：有更高的抗菌活 性，對多種致病菌引起的感染有極強的抗菌作用；更利于腸道吸收；毒性低，不良反應少， 過敏發(fā)生率低；藥物半衰期長，患者依從性好。環(huán)酯紅霉素在中國各大知名醫(yī)院進行了臨床 性研究，結(jié)果顯示：環(huán)酯紅霉素不僅對急性呼吸系統(tǒng)感染的治療作用顯著且副作用小，而且 可廣泛用于由衣原體、軍團菌、支原體引起的各類感染。對當今日益引起關(guān)注的泌尿生殖系 統(tǒng)感染，環(huán)酯紅霉素比普通抗生素有著更為顯著的療效。
[0004] 環(huán)酯紅霉素比其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的優(yōu)越性 1)相比克拉霉素和阿奇霉素，有相等或更優(yōu)的體外抗革蘭氏陽性和陰性菌的活性。
[0005] 2)生物半衰期：比紅霉素長3倍，比克拉霉素長2倍。
[0006] 3)與有胚胎毒性的克拉霉素相比，對胎兒安全性高。
[0007] 4)與最新半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素比，成本和價格較低，因為合成反應不復雜，只 有三步。
[0008] 5)耐酸性能是紅霉素的2~3倍。
[0009] 6)經(jīng)多年的驗證，環(huán)酯紅霉素是一個有效且耐受性良好的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，一 天兩次，服用方便。
[0010]目前，在國內(nèi)已上市銷售的環(huán)酯紅霉素劑型有片劑、膠囊劑和干混懸劑。由于環(huán)酯 紅霉素為難溶性藥物，選擇合適的增溶劑優(yōu)化處方，可以增大藥物的溶出度，提高環(huán)酯紅霉 素在體內(nèi)的生物利用度。同時環(huán)酯紅霉素味苦，選擇膠囊劑可以有效掩蓋藥物本身的味道， 便于服用，提高患者順應性。
[0011]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明目的在于公開一種增加溶出度的的環(huán)酯紅霉素口服制劑，通過加入一定比 例的表面活性劑，增加環(huán)酯紅霉素的溶出度。
[0013] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 本發(fā)明的環(huán)酯紅霉素口服組合物，其特征是含有下列組分及重量比： 環(huán)醋紅霉素：1 崩解劑：0. 05~0. 15 表面活性劑：0. 005~0. 015 填充劑：〇· 15~0· 40 潤滑劑和助流劑：〇. 007~0. 020。
[0014] 其中：崩解劑選自羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素。
[0015] 表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤-80。
[0016] 填充劑選自微晶纖維素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。
[0017] 潤滑劑和助流劑選自二氧化硅、硬脂酸鎂。
[0018] 本發(fā)明的口服組合物，劑型優(yōu)選膠囊劑。
[0019] 當劑型為膠囊劑時，優(yōu)選的組分及重量比為： 環(huán)酯紅霉素 250g 羧甲基淀粉鈉 25g 十-烷基硫酸納 2g 硬脂酸鎂 3. 5g 乳糖 66. 5g 制成 1000粒 其制備方法為： 1)環(huán)酯紅霉素、乳糖分別過80目篩，羧甲淀粉鈉過60目篩，備用。
[0020] 2)按處方量稱取羧甲淀粉鈉、乳糖、十二烷基硫酸鈉，并按等量遞增法與主藥混 勻，過篩，并在混合器中混合30分鐘， 3)加入硬脂酸鎂混勻，檢驗合格后，填充于0號膠囊中。
[0021] 本發(fā)明的特點是采用膠囊殼可以很好地掩蓋環(huán)酯紅霉素本身的苦味，同時增加適 量的表面活性劑，提高藥物在胃腸道的溶解度和吸收率。
[0022] 本發(fā)明的配方是經(jīng)過篩選得到的，篩選過程如下： 1、劑型選擇的依據(jù) 選擇膠囊劑可以通過膠囊殼掩蓋環(huán)酯紅霉素的苦味，避免了服用片劑直接接觸主藥的 不良口感，可以增加患者的順應性。同時環(huán)酯紅霉素為難溶性藥物，選擇合適比例的表面活 性劑，可以增大藥物在胃腸液中的溶出度，增加吸收，提高生物利用度。
[0023] 2、增溶劑的選擇 藥物在胃腸道中吸收的前提是溶于胃腸液，當藥物溶解度小于〇. 3%時，溶出速率成為 整個吸收過程的限制性因素，因此溶出速率也是決定其吸收的主要因素。環(huán)酯紅霉素屬難 溶性藥物，在胃腸道的溶出過程是影響主藥吸收乃至生物利用度的限速因素，在處方中添 加增溶劑(十二烷基硫酸鈉）是一種有效的促吸手段。
[0024] 根據(jù)文獻報道，不同劑量的增溶劑對環(huán)酯紅霉素在人工小腸液（pH6. 8)中的增溶 能力和效率是不同的，而且與劑量密切相關(guān)。故現(xiàn)配制處方Ι、ΙΙ、ΙΙΙ和IV,增溶劑（十二烷基 硫酸鈉）用量分別為總處方量的〇 %、〇.1%、〇. 5%、1.0%，其它輔料種類和用量不變。按膠囊 劑制備工藝項下制得樣品，以本品在PH6. 8磷酸鹽緩沖液中測定60分鐘的溶出度為考察指 標，對本品處方中的增溶劑(十二烷基硫酸鈉）用量進行篩選，結(jié)果見表1。
[0025] 表1不同增溶劑用量的環(huán)酯紅霉素膠囊的溶出度
【主權(quán)項】
1. 一種環(huán)酯紅霉素口服組合物，其特征是含有下列組分級重量比： 環(huán)醋紅霉素：1 崩解劑：0. 05~0. 15 表面活性劑：0. 005~0. 015 填充劑：〇. 15~0. 40 潤滑劑和助流劑：〇. 007~0. 020 其中：崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素； 表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤-80 ; 填充劑選自微晶纖維素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉； 潤滑劑和助流劑選自二氧化硅、硬脂酸鎂。
2. 權(quán)利要求1的制劑，其特征是含有下列組分級重量比： 環(huán)醋紅霉素：1 崩解劑：0.OfO. 15 表面活性劑：0. 007、. 015 填充劑：〇. 25~0. 40 潤滑劑和助流劑：〇. 〇l(T〇. 020 其中：崩解劑選自羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素； 表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤-80 ; 填充劑選自微晶纖維素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉； 潤滑劑和助流劑選自二氧化硅、硬脂酸鎂。
3. 權(quán)利要求1的制劑，其特征是含有下列組分級重量比： 環(huán)醋紅霉素：1 崩解劑：〇. 10 表面活性劑：0. 008 填充劑：〇. 27 潤滑劑和助流劑：〇. 014 其中：崩解劑選自羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素； 表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤-80 ; 填充劑選自微晶纖維素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉； 潤滑劑和助流劑選自二氧化硅、硬脂酸鎂。
4. 權(quán)利要求1至權(quán)利要求3的任何一項制劑、其特征是，其中崩解劑優(yōu)選羧甲基淀粉 鈉；表面活性劑優(yōu)選十二烷基硫酸鈉；填充劑為乳糖；潤滑劑和助流劑優(yōu)選硬脂酸鎂。
5. 權(quán)利要求1至權(quán)利要求3中任一項的口服組合物，其劑型為膠囊劑。
6. 權(quán)利要求5的口服組合物，劑型是膠囊劑時，其特征是，配方組成為： 環(huán)酯紅霉素 250g 羧甲基淀粉鈉 25g 十-烷基硫酸納 2g 硬脂酸鎂 3. 5g 乳糖 66. 5g 制成 1000粒。
7.權(quán)利要求1至權(quán)利要求6的口服組合物的制備方法，其特征是，方法如下： 1) 環(huán)酯紅霉素、乳糖分別過80目篩，羧甲淀粉鈉過60目篩，備用； 2) 按處方量稱取羧甲淀粉鈉、乳糖、十二烷基硫酸鈉，并按等量遞增法與主藥混勻，過 篩，并在混合器中混合30分鐘； 3) 加入硬脂酸鎂混勻，檢驗合格后，填充于0號膠囊中。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種增加溶出度的環(huán)酯紅霉素口服制劑及其制備方法。其特征是主要含：環(huán)酯紅霉素：1、崩解劑：0.05~0.15、表面活性劑：0.007~0.015、填充劑：0.15~0.40、潤滑劑：0.007~0.020。本發(fā)明的制劑能增加主藥的溶出度，提高生物利用度，增強療效。
【IPC分類】A61K47-34, A61P31-00, A61P31-04, A61K47-20, A61K9-48, A61K31-7048
【公開號】CN104688757
【申請?zhí)枴緾N201310657196
【發(fā)明人】蔣萬新, 謝春燕, 廖錦紅
【申請人】海南澳美華制藥有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月9日