激活免疫抗性治療病菌感染的聚糖組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及多糖組合物在制備激活免疫抗性治療人體和動(dòng)物疾病藥物中的應(yīng)用， 屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)代禽畜和水產(chǎn)品養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展對(duì)于我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和環(huán)境可持續(xù)發(fā)展起著十分 重要的作用。但隨著養(yǎng)殖集約化程度的提高，禽畜和魚蝦蟹等動(dòng)物養(yǎng)殖的密度大，加上激素 或抗生素等的大量使用，動(dòng)物生長(zhǎng)速度快，動(dòng)物抗應(yīng)激的能力顯著減弱，免疫抗性低，非常 容易造成疾病的流行，導(dǎo)致動(dòng)物大量死亡。
[0003] 在應(yīng)激環(huán)境下，動(dòng)物機(jī)體攝食中樞的興奮性降低，神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，甲狀腺素、腎 上腺素等激素分泌紊亂，機(jī)體免疫機(jī)能下降等。例如，豬養(yǎng)殖方面的主要表現(xiàn)在以下幾方 面：1)采食量降低，生長(zhǎng)豬增重緩慢。2)種豬繁殖障礙。母豬卵巢機(jī)能減退、流產(chǎn)、受胎率 下降、死胎數(shù)增加、泌乳量下降、仔豬成活率降低等；種公豬性欲低下、精液品質(zhì)下降，精子 數(shù)量減少、活力降低、畸形率升高等。3)皮炎腎病綜合癥、仔豬下痢、無(wú)名高熱病、慢性回腸 炎等疾病增多。4)豬肉品質(zhì)降低。5)病毒病流行。在水產(chǎn)品方面則出現(xiàn)蝦蟹等生長(zhǎng)緩慢， 脫殼困難，疾病流行，大量死亡。
[0004] 傳統(tǒng)方法主要通過(guò)添加抗應(yīng)激添加劑如脂肪、合成氨基酸、電解質(zhì)、礦物質(zhì)、維生 素和有機(jī)酸類等增強(qiáng)動(dòng)物的抗應(yīng)激能力，或通過(guò)使用抗生素和疫苗來(lái)增強(qiáng)動(dòng)物的抗病能 力，可以起到一定作用。但由于這些產(chǎn)品的大量使用，不僅帶來(lái)了愈加受到關(guān)注的獸藥殘留 等食品安全問(wèn)題，也導(dǎo)致了病原微生物日益嚴(yán)重的抗性產(chǎn)生，對(duì)養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展構(gòu)成了嚴(yán)重 挑戰(zhàn)。
[0005] 病毒是最小的病原微生物，是不具細(xì)胞結(jié)構(gòu)，但具有遺傳、復(fù)制等生命特征的微生 物，其核心是核糖核酸或脫氧核糖核酸（DNA)。病毒不僅是感染人體的重要傳染性疾病，而 且也是感染禽畜的重要傳染病。近年更變異成為了人畜共患的傳染性疾病如禽流感病毒病 等。在人體健康方面由病毒引起的疾病主要有傳染性肝炎、皰疹、腦炎、病毒性呼吸道感染、 流感和皰疹性角膜炎以及艾滋病等。據(jù)外國(guó)統(tǒng)計(jì)資料報(bào)道，近3/4的傳染病是由病毒引起 的，1984年國(guó)際病毒分類學(xué)會(huì)（ICTV)已公布的55種病毒中有18種屬于致病病毒，不同的 病毒感染引起不同的疾患，需要不同的抗病毒藥物治療，而且病毒變異速度很快，如流感病 毒已經(jīng)變異形成了多個(gè)類型，使得采用疫苗預(yù)防病毒感染異常困難。
[0006] 目前抗病毒感染的途徑主要有，直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿 入細(xì)胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強(qiáng)宿主抗病毒能力等。目前臨床上用的抗病 毒藥物雖然較多，但大多為核苷類衍生物，其主要作用靶點(diǎn)為病毒DNA聚合酶，以酶反應(yīng)底 物類似物的形式與正常底物競(jìng)爭(zhēng)，直接降低或阻斷DNA聚合酶的活性，表現(xiàn)出一定的抗病 毒活性，但其具有易產(chǎn)生耐藥性，抗病毒范圍窄，毒副作用大，價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。近年來(lái)，一 些中草藥在抗病毒性疾病上的效果也引起了人們的關(guān)注，但中草藥抗病毒感染性疾病的穩(wěn) 定性不夠則是限制其應(yīng)用的瓶頸。
[0007] 近年，國(guó)內(nèi)外一些專家學(xué)者開始關(guān)注到多糖類物質(zhì)在增強(qiáng)人體和動(dòng)物免疫抗性上 的作用，在提高動(dòng)物機(jī)體的免疫抵抗力方面的作用。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，多糖比如殼聚糖可以 增加動(dòng)物的免疫抗性。但是，由于單一成分的應(yīng)用在實(shí)際應(yīng)用中作用不穩(wěn)定，多糖的效果不 突出，人體或動(dòng)物在感染病毒病后使用則不能起到治療病毒疾病的效果。
[0008] 本發(fā)明將聚合度確定的聚糖以脂肪酸化合物或其衍生物作為分子橋與功能元素 連接制成的一種組合物，能極大地激活細(xì)胞免疫功能，從而提高人體和動(dòng)物機(jī)體免疫抗性， 使其具有廣譜抗病的效果，尤其是組合物能夠在人體或動(dòng)物受到病毒感染后仍然具有治療 病毒病的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 將一種或多種聚糖在下述結(jié)構(gòu)的脂肪酸或脂肪酸鹽或其衍生物分子橋的作 X-C-O-Y X-C -N - Y
[0010] I! 和/或 Il I 0 OZ
[0011] 式中X是H，C1-C31烷基或烯基，2-羥基乙基，2-羥基丙基；
[0012] Y是H，C1-G4烷基或烯基，金屬或非金屬元素或基團(tuán)；
[0013] Z是H，0H，C1-C4烷基或烯基，金屬或非金屬元素或基團(tuán)；
[0014] 用下與一種或多種功能元素在混合介質(zhì)中連接組合制成的增強(qiáng)免疫抗性治療人 體和動(dòng)物病菌感染的聚糖組合物。所述的組合物的pH值為2. 0-3. 9。
[0015] 選用的所述聚糖是由9-2500個(gè)基礎(chǔ)分子式為6個(gè)碳原子的單糖聚合的，這些聚糖 可以來(lái)自植物、動(dòng)物或微生物，包括但不局限于：海藻糖，淀粉，可溶性淀粉，氨基多糖，氨基 寡糖，幾丁聚糖，糖胺聚糖，殼聚糖，纖維素，半纖維素，蟲草多糖，黃芪多糖，人參多糖，三七 多糖，竹蓀多糖，靈芝多糖，香菇多糖，酵母聚糖等。
[0016] 選用的脂肪酸化合物或其衍生物分子橋是從C2到C28的飽和或不飽和的脂肪酸 或脂肪酸鹽或衍生物，包括但不局限于乙酸，雙乙酸，丙酸，丁酸，異丁酸，戊酸，異戊酸，己 酸，異己酸，葵酸，辛酸，棕櫚酸，棕櫚烯酸，硬脂酸，亞油酸，油酸，月桂酸，肉豆蘧酸，壬酸， 花生四烯酸等，以及這些脂肪酸制成的鹽或衍生物。
[0017] 選用的混合介質(zhì)是由水與以下一種或多種成分混合制成的：硫酸，醋酸，甲酸，乙 酸，雙乙酸，磷酸，硝酸，鹽酸，亞磷酸，亞硫酸，硼酸，冰乙酸，丁酸，鄰苯二甲酸，對(duì)苯二甲 酸，丁二酸，腐植酸，水楊酸，對(duì)氨基苯甲酸，鄰氨基苯甲酸，苯甲酸，二甲基亞砜，芐胺，丙二 醇，環(huán)己胺等。
[0018] 選用的所述功能元素為含有一種或多種鉀，鈉，鈣，鎂，鋅，鋁或硒的化合物，包括 但不局限于氯化鈣，氯化鈉，氯化鉀，氧化鋅，氧化鎂，氧化硒，過(guò)磷酸鈣，三磷酸鈉，碳酸氫 鈉，多磷酸鈉，磷酸二氫鉀，磷酸氫二鉀，硫酸鈉，硫酸鋁，硫酸硒，亞硫酸硒，硫酸鎂，硫酸 鋅，硫酸銅，醋酸鋅，氨基酸鋅，硫酸鉀，磷酸二氫鈣，磷酸氫二鈣，碳酸鈣，氨基酸鈣，氨基酸 鋅，氨基酸硒，葡聚糖鈣，葡聚糖鋅，碳酸鈉，碳酸氫鈣，碳酸氫鉀，硫酸鈣，硝酸鈣，葡萄糖 鈣，碳酸鉀等。
[0019] 將上述一種或多種聚糖加入到混合介質(zhì)中混合后按2-5 : 1的比例加入分子橋， 混合均勻后加入功能元素，在溫度5°C到95°C和pHl. 8到pH4. 9中混合制成組合物。
[0020] 本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是利用脂肪酸或其衍生物作為分子橋?qū)⒕厶桥c功能元素 結(jié)合制成的組合物，這種組合物提高了單用聚糖或?qū)⒕厶桥c脂肪酸或其衍生物簡(jiǎn)單混合的 效果，也擴(kuò)展了聚糖酯的作用效果，顯著增強(qiáng)了人體或動(dòng)物的免疫抗性，在治療人體和動(dòng)物 疾病方面具有顯著效果。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 本發(fā)明