一種樹莓多糖口服液及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥科技領(lǐng)域，具體涉及一種樹莓多糖口服液及其制備方法，還涉及 樹莓多糖口服液的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性腫瘤仍然是嚴重威脅人類生命的重大疾病。最近統(tǒng)計資料表明，我國每年新 發(fā)現(xiàn)的癌癥患者約2000萬人，其中150萬人死于癌癥。癌癥的死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的 1/5〇
[0003] 樹莓（RubusidaeusL)又名山莓、懸鉤子、覆盆子等，屬薔薇科懸鉤子屬。樹莓主 要分布于北半球溫帶和寒帶，其果實為多漿小聚合果，味甜微酸。樹莓含有多糖、有機酸、黃 酮、花青素，多酚、維生素、礦質(zhì)元素、揮發(fā)油、鞣質(zhì)等多種活性成分，具有極高的營養(yǎng)價值和 醫(yī)療保健作用，被譽為"黃金水果"。目前，國內(nèi)市場上的樹莓產(chǎn)品仍然以食品類為主，如以 樹莓為主要原料的果汁、果醬、果酒等。而提取樹莓活性成分，并將這些有效成分應(yīng)用于保 健品乃至醫(yī)藥科技領(lǐng)域的例子非常少。
[0004] 目前有專利公開了樹莓鞣花酸類提取物能夠有效抑制胃癌的報道。然而，目前對 樹莓多糖卻無此方面的研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明在于提供一種樹莓多糖口服液，本發(fā)明的另一目的在于提供該口服液的用 途。
[0006] 具體地，本發(fā)明提供了一種樹莓多糖口服液，是由如下重量配比的原輔料制備而 成：
[0007] 樹莓多糖15%~35%，其余為蒸餾水。
[0008] 它是由如下重量配比的原輔料制備而成：樹莓多糖17%~25%，其余為蒸餾水。
[0009] 其中，口服液制備方法如下：
[0010] 將樹莓多糖加入蒸餾水中加熱使其溶解，混合均勻，冷卻后灌裝，滅菌，即得口服 液。
[0011] 其中，所述樹莓多糖中，多糖純度在50%以上；進一步地，多糖純度在80%以上； 更進一步地，多糖純度在85%以上；優(yōu)選地，多糖純度為85~95%w/w。
[0012] 其中，所述樹莓多糖采用水提醇沉法制備得到；進一步地，所述水提醇沉法具體操 作如下：
[0013] 取干燥樹莓，石油醚或乙醚脫脂后，用濃度75~95%v/v乙醇提取，過濾，濾渣加 水提取，取水提液濃縮后，加乙醇至含醇量達到75%~85%，冷卻、靜置，取固形物即為樹 莓多糖。
[0014] 其中，樹莓提取前去籽或不去籽。
[0015] 其中，所述樹莓為薔薇科懸鉤子屬植物的果實；進一步地，所述樹莓選自紅樹莓或 黑樹莓。
[0016] 本發(fā)明還提供了上述樹莓多糖口服液在制備抗腫瘤或者預(yù)防或治療化療藥物所 致毒副作用的食品、藥品或保健品中的用途。
[0017] 進一步地，所述腫瘤為黑色素瘤、鼻咽癌、肝癌、肺癌、腦膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、胰腺 癌、食管癌、結(jié)腸癌、卵巢癌或前列腺癌。
[0018] 本發(fā)明中，所述毒副作用為器官損傷，本發(fā)明【具體實施方式】中，所述器官為肝、脾 或腎。
[0019] 其中，所述化療藥物選自紫杉醇、順鉑或/和多西他賽。
[0020] 其中，所述化療藥物采用注射劑型。其中，所述注射劑型可以選自皮下注射、肌肉 注射或靜脈注射等各種腫瘤治療過程中的常用方式。
[0021] 本發(fā)明還提供了上述樹莓多糖口服液在制備降血糖或抗疲勞的藥物、保健品或食 品中的用途。
[0022] 進一步地，所述藥物、保健品或食品是預(yù)防或治療I型或II型糖尿病的藥物、保健 品或食品。
[0023] 進一步地，所述藥物、保健品或食品是改善糖尿病患者血脂異常的藥物、保健品或 食品。
[0024] 更進一步地，所述藥物、保健品或食品是降低糖尿病患者TC、TG和LDL水平，提高HDL水平的藥物、保健品或食品。
[0025] 進一步地，所述藥物、保健品或食品是降低血清尿素氮、乳酸、肌酸激酶水平，提高 血糖、乳酸脫氫酶水平的藥物、保健品或食品。
[0026] 本發(fā)明利用荷瘤鼠模型評價樹莓多糖的體內(nèi)抗腫瘤效果，最終發(fā)現(xiàn)樹莓多糖對 起源于人的皮膚、頭頸部、腦、甲狀腺、胰腺、食管、結(jié)腸或直腸、卵巢、前列腺的腫瘤都有良 好的抑制作用，且作用與化療藥物相近似，毒副作用更小，為治療或預(yù)防腫瘤提供了新的選 擇。
[0027] 人體在使用化療藥物后，的確會產(chǎn)生毒副作用，如肝臟、腎臟或/和脾臟損傷等， 本發(fā)明研宄發(fā)現(xiàn)，使用樹莓多糖能夠有效降低化療藥物帶來的上述器官損傷等毒副作用， 甚至可增強化療藥物的抗癌作用，為癌癥患者的臨床用藥提供了新的選擇。
[0028] 綜上，本發(fā)明研宄發(fā)現(xiàn)，樹莓多糖具有良好的抗癌活性，能夠有效降低化療藥物的 毒副作用，并且還具有降血糖和抗疲勞功效，因此，本發(fā)明以樹莓多糖為活性成分制備的口 服液具有良好的使用前景和社會意義。
【附圖說明】
[0029] 附圖1樹莓多糖對黑色素瘤B16F10小鼠移植腫瘤生長抑制作用；
[0030] 附圖2樹莓多糖對人鼻咽癌CNE裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0031] 附圖3樹莓多糖對人腦膠質(zhì)瘤U87裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0032] 附圖4樹莓多糖對人甲狀腺癌SW-579裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0033] 附圖5樹莓多糖對人胰腺癌SW-1990裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0034] 附圖6樹莓多糖對人食管癌Ecl09裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0035] 附圖7樹莓多糖對人結(jié)腸癌HT-29裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0036] 附圖8樹莓多糖對人卵巢癌SK-0V-3裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0037] 附圖9樹莓多糖對人前列腺癌DU-145裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用。
[0038] 附圖10多西他賽~樹莓多糖對黑色素瘤B16F10小鼠移植腫瘤生長抑制作用；
[0039] 附圖11順鉑~樹莓多糖對人肺癌H460裸鼠異種移植瘤生長抑制作用；
[0040] 附圖12紫杉醇~樹莓多糖對人肝癌Bel~7402裸鼠異種移植腫瘤生長的抑制作 用；
[0041] 附圖13化療藥物~樹莓多糖聯(lián)合對荷瘤小鼠肝臟組織形態(tài)的影響；
[0042] 附圖14化療藥物~樹莓多糖聯(lián)合對荷瘤小鼠腎臟組織形態(tài)的影響；
[0043] 附圖15化療藥物~樹莓多糖聯(lián)合對C57BL/6小鼠脾臟指數(shù)的影響。
【具體實施方式】
[0044] 本發(fā)明【具體實施方式】中使用的樹莓多糖采用常規(guī)的多糖提取、純化方式制備得 到，在本發(fā)明中具體操作如下：
[0045] 樹莓多糖制備：取干樹莓，粉碎去籽后，加5倍石油醚（沸程60~90°C)脫脂，除 盡石油醚后加入75~95%v/v乙醇于60°C回流，將過濾后的濾渣加10倍純凈水超聲提取 (功率60W，溫度：80°C，處理時間：IOOmin)，離心取上清，濾渣按原條件再提取兩次，合并濾 液，減壓濃縮至原體積的1/4,加入95%v/v乙醇，使溶液含醇量達75%，于4攝氏度靜置 24h，過濾收集濾渣，濾渣烘干得樹莓多糖。
[0046] 經(jīng)測定，本發(fā)明制備的樹莓多糖得率為10. 4%~11. 6%，經(jīng)硫酸苯酚法檢測得到 多糖純度為90. 8%~91. 2%。
[0047] 本發(fā)明各實施例中，樹莓多糖劑量均以多糖計。
[0048] 實施例1
[0049] 樹莓多糖對黑色素瘤B16F10小鼠異種移植腫瘤生長的抑制作用
[0050] 取對數(shù)生長期的黑色素瘤細胞B16F10,在無菌條件下制備成5XlOVml細胞懸液， 以〇.Iml接種于C57BL/6小鼠右側(cè)腋窩皮下。5天后用游標卡尺測量小鼠移植瘤直徑，待 腫瘤生長至60-90_3后動物隨機分組。使用測量瘤徑的方法，動態(tài)觀察被試藥物的抗腫瘤 效果。腫瘤直徑的測量次數(shù)為每2天1次，每次測量同時還需稱量鼠重。分組及給藥方式 如下：陰性對照組注射等量生理鹽水，每天1次。陽性對照組（多西他賽）采用皮下注射， 10mg/kg，每三天給藥1次。樹莓多糖低中高劑量組分別為100mg/kg，200mg/kg、400mg/kg， 采用灌胃給藥，每天1次。
[0051] 腫瘤體積計算公式：TV= 0. 52XaXb2,其中a、b分別表示長寬。根據(jù)測量的結(jié)果 計算出相對腫瘤體積?？鼓[瘤活性的評價指標為相對腫瘤增殖率T/C(% )，計算公式：T/ C(% )=Tktv/CktvX100%，Tktv:治療組RTV:CKTV:陰性對照組RTV0
[0052]表1.樹莓多糖對黑色素瘤B16F10小鼠異種移植腫瘤生長的抑制作用
[0053]
【主權(quán)項】
1. 一種樹莓多糖口服液，其特征在于：它是由如下重量配比的原輔料制備而成： 樹莓多糖15%~35%，其余為蒸餾水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的樹莓多糖口服液，其特征在于：它是由如下重量配比的原輔 料制備而成： 樹莓多糖17%~25%，其余為蒸餾水。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述樹莓多糖口服液，其特征在于：其制備方法如下： 將樹莓多糖加入蒸餾水中加熱使其溶解，混合均勻，冷卻后灌裝，滅菌，即得口服液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項所述樹莓多糖口服液，其特征在于：所述樹莓多糖中， 多糖純度在50%以上；進一步地，多糖純度在80%以上；更進一步地，多糖純度在85%以 上；優(yōu)選地，多糖純度為85~95% w/w。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項所述的樹莓多糖口服液，其特征在于：所述樹莓多糖 采用水提醇沉法制備得到；進一步地，所述水提醇沉法具體操作如下： 取干燥樹莓，石油醚或乙醚脫脂后，用濃度75~95% v/v乙醇提取，過濾，濾渣加水提 取，取水提液濃縮后，加乙醇至含醇量達到75 %~85 %，冷卻、靜置，取固形物即為樹莓多 糖。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的樹莓多糖口服液，其特征在于：樹莓提取前去籽或不去籽。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1~6任意一項所述的樹莓多糖口服液，其特征在于：所述樹莓為薔 薇科懸鉤子屬植物的果實；進一步地，所述樹莓選自紅樹莓或黑樹莓。
8. 權(quán)利要求1~7任意一項所述樹莓多糖口服液在制備抗腫瘤或者預(yù)防或治療化療藥 物所致毒副作用的食品、藥品或保健品中的用途。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于：所述腫瘤為黑色素瘤、鼻咽癌、肝癌、肺 癌、腦膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌、胰腺癌、食管癌、結(jié)腸癌、卵巢癌或前列腺癌；所述化療藥物選自紫 杉醇、順鉑或/和多西他賽。
10. 權(quán)利要求1~7任意一項所述樹莓多糖口服液在制備降血糖或抗疲勞的藥物、保健 品或食品中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種樹莓多糖口服液，是由如下重量配比的原輔料制備而成：樹莓多糖15％～35％，其余為蒸餾水。本發(fā)明還提供了該口服液的用途。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，樹莓多糖具有良好的抗癌活性，能夠有效降低化療藥物的毒副作用，并且還具有降血糖和抗疲勞功效，因此，本發(fā)明以樹莓多糖為活性成分制備的口服液具有良好的使用前景和社會意義。
【IPC分類】A61K9-08, A61P3-10, A61K31-715, A61P35-00, A23L1-09, A61P39-00
【公開號】CN104825387
【申請?zhí)枴緾N201510168720
【發(fā)明人】索有瑞, 楊永晶, 常珊, 葉英
【申請人】青海瑤池生物科技有限公司, 中國科學院西北高原生物研究所
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年4月4日