治療腦梗死的中藥復(fù)方制劑及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療腦梗死的中藥復(fù)方制劑；此外，本發(fā)明還涉及該中藥復(fù)方制 劑的制備方法和醫(yī)藥用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganizations,WHO)近年來(lái)的統(tǒng)計(jì)，腦梗死(Acutecerebralinfarction)是目前繼癌癥和心血管疾病后的危害人類生命的第三大疾 病和第一大致殘疾病，每年全球有1500萬(wàn)人發(fā)病，死亡率高達(dá)每年17-35%，而存活下來(lái)的 病人中有3-6%的人致殘。我國(guó)腦血管病60歲以上的發(fā)病率高達(dá)30-45%，因此腦梗死以 其居高不下的發(fā)病率、致殘率和死亡率，嚴(yán)重地威脅著人類健康，也日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的 關(guān)注。
[0003]腦梗死，中醫(yī)稱之為"中風(fēng)"，其理論淵源最早可追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》中。有關(guān)腦梗 死的中醫(yī)病機(jī)一般認(rèn)為氣陰兩虛、瘀阻脈絡(luò)居多，并與風(fēng)、火、痰、虛、瘀密切相關(guān)。導(dǎo)師在長(zhǎng) 期臨床中發(fā)現(xiàn)，腦梗死的發(fā)病主要以元?dú)馓摀p為根本，痰瘀互結(jié)、痰熱生風(fēng)為病機(jī)核心。腦 梗死患者大多為中老年人，《素問(wèn)?上古天真論》云："女子七七"、"男子八八"，"天癸絕'，腎 元虧虛，形神俱傷，可為中風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)，正如元代沈金鏊提出"元?dú)馓摓橹酗L(fēng)之根也"，并 且患者病程日久，臟腑功能減退，生化衰敗，無(wú)以奉養(yǎng)，元?dú)馑ド?。痰、瘀為元?dú)馓撍鶎?dǎo)致的 中間病理產(chǎn)物，并且患者肥胖者眾，病延日久，"胖人多痰"、"久病必瘀"，進(jìn)一步促使了痰、 瘀的產(chǎn)生，痰瘀膠結(jié)，實(shí)為貫穿腦梗死始終的病機(jī)。痰瘀互阻致使生熱化風(fēng)，風(fēng)火相煽，遂發(fā) "中風(fēng)"。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，希望提供一種具有治療腦梗死的藥理作用，能促進(jìn)腦梗死 缺血腦組織的血管修復(fù)與新生的中藥復(fù)方制劑，并提供其制備方法。
[0005]根據(jù)實(shí)施例，本發(fā)明提供的一種治療腦梗死的中藥復(fù)方制劑，其創(chuàng)新點(diǎn)在于，由下 列重量份的原料藥制成：人參6-30份，三七粉3-18份，石菖蒲6-45份，水蛭3-12份，益母 草9-90份，膽南星6-45,制大黃3-30份。
[0006]根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，本發(fā)明前述治療腦梗死的中藥復(fù)方制劑，原料藥的重量份分別 為：人參18份、三七粉9份、石菖蒲24份、水蛭6份、益母草60份、膽南星40份、制大黃18 份。
[0007]根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，本發(fā)明前述治療腦梗死的中藥復(fù)方制劑，原料藥的重量份分別 為：人參6份，三七粉3份，石菖蒲6份，水蛭3份，益母草9份，膽南星6份，制大黃3份。
[0008]根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，本發(fā)明前述治療腦梗死的中藥復(fù)方制劑，原料藥的重量份分別 為：人參30份，三七粉18份，石菖蒲45份，水蛭12份，益母草90份，膽南星45份，制大黃 30份。
[0009]根據(jù)實(shí)施例，本發(fā)明前述治療腦梗死的中藥復(fù)方制劑的制備方法，包括如下步 驟：
[0010] 將人參、石菖蒲、水蛭、益母草、膽南星四味中藥納入非金屬容器內(nèi)，加入2-5倍量 的純凈水，攪拌均勻，浸泡，加熱至沸騰，加入制大黃，保持沸騰，分離煎出液和藥渣；
[0011] 藥渣中加入2-5倍量的純凈水，加熱至沸騰，保持沸騰，分離煎出液；
[0012] 混合兩次煎出液，加入三七粉，攪拌均勻，將煎出液濃縮至80°C的相對(duì)密度為 1. 04-1. 10,備服。
[0013]本發(fā)明采取扶持元?dú)鉃橹?，佐以逐瘀化痰、泄熱熄風(fēng)等促進(jìn)醒腦開竅之法，方中人 參大補(bǔ)元?dú)鉃榫?；膽南星、石菖蒲豁痰瀉濁，已故全國(guó)名中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承班導(dǎo)師、上海市名中 醫(yī)、全國(guó)著名中醫(yī)專家胡建華教授認(rèn)為，制南星經(jīng)漂洗炮制后，雖然毒性減輕，但有效成分 也隨之流失，其實(shí)膽南星經(jīng)膽汁浸泡及煎煮后毒性即消失，在其數(shù)十年臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中 均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)，在臨床中也得到驗(yàn)證，并且屢見奇效；三七、益母草、水蛭活血逐 瘀；大黃瀉熱涼血以熄風(fēng)等功效。
[0014]隨后的試驗(yàn)例將證明，本發(fā)明中藥制劑能改善腦梗死大鼠神經(jīng)行為和缺血腦組織 病理結(jié)構(gòu)，降低腦系數(shù)、腦組織含水量、腦血管通透性而緩解腦水腫。此外，本發(fā)明中藥制劑 能顯著上調(diào)腦梗死大鼠腦組織VEGF蛋白及其mRNA的表達(dá)，提示本發(fā)明中藥制劑治療腦梗 死的作用機(jī)制與促進(jìn)腦梗死缺血腦組織的血管修復(fù)與新生有著密切的關(guān)系。
【附圖說(shuō)明】
[0015] 圖1是根據(jù)本發(fā)明試驗(yàn)例的各實(shí)驗(yàn)組的Bederson評(píng)分圖。
[0016]圖2是根據(jù)本發(fā)明試驗(yàn)例的各實(shí)驗(yàn)組腦組織典型的TTC染色照片（圖中AB⑶依 次是：正常對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組及治療組）。
[0017]圖3是根據(jù)本發(fā)明試驗(yàn)例的各實(shí)驗(yàn)組腦組織的梗死體積圖。
[0018]圖4是根據(jù)本發(fā)明試驗(yàn)例的各實(shí)驗(yàn)組腦組織典型的HE染色照片（左列200X，右 列400X;圖中AB⑶依次代表正常對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組和治療組）。
[0019]圖5是根據(jù)本發(fā)明試驗(yàn)例的各實(shí)驗(yàn)組腦組織典型的透射電鏡照片（Bar值從左至 右分別為1Um，2ym，2ym;圖中AB⑶依次代表正常對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組和治療組）。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說(shuō) 明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù) 人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限 定的范圍。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 分別稱取人參18克、三七粉9克、石菖蒲24克、水蛭6克、益母草60克、膽南星40 克、制大黃18克。
[0023]將人參、石菖蒲、水蛭、益母草、膽南星四味中藥納入非金屬容器內(nèi)，加入常溫純凈 水500ml，攪拌均勻后浸泡15分鐘，后加熱至沸騰，煮沸后，再加入制大黃，保持沸騰5分鐘 后，后分離煎出液150ml和藥渣。
[0024]藥渣中再次加入常溫純凈水500ml，加熱至沸騰，煮沸后保持沸騰3分鐘，分離煎 出液150ml?；旌蟽纱渭宄鲆?，加入三七粉，攪拌均勻后濃縮至80°C的相對(duì)密度為1. 06,濃 度為388克生藥/L(以下稱復(fù)元醒腦湯）。
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 分別稱取人參60克，三七粉30克，石菖蒲60克，水蛭30克，益母草90克，膽南星 60克，制大黃30克。
[0027] 將人參、石菖蒲、水蛭、益母草、膽南星四味中藥納入非金屬容器內(nèi)，加入常溫純凈 水720ml，攪拌均勻后浸泡15分鐘，后加熱至沸騰，煮沸后，再加入制大黃，保持沸騰5分鐘 后，后分離煎出液150ml和藥渣。
[0028] 藥渣中再次加入常溫純凈水720ml，加熱至沸騰，煮沸后保持沸騰3分鐘，分離煎 出液150ml。
[0029] 混合兩次煎出液，加入三七粉，攪拌均勻后濃縮至80°C的相對(duì)密度為1. 04,濃度 為388克生藥/L(以下稱復(fù)元醒腦湯）。
[0030] 實(shí)施例3
[0031] 分別稱取人參300克，三七粉180克，石菖蒲450克，水蛭120克，益母草900克， 膽南星450克，制大黃300克
[0032] 將人參、石菖蒲、水蛭、益母草、膽南星四味中藥納入非金屬容器內(nèi)，加入常溫純凈 水13500ml，攪拌均勻后浸泡15分鐘，后加熱至沸騰，煮沸后，再加入制大黃，保持沸騰5分 鐘后，后分離煎出液1500ml和藥渣。
[0033] 藥渣中再次加入常溫純凈水13500ml，加熱至沸騰，煮沸后保持沸騰3分鐘，分離 煎出液1500ml。
[0034] 混合兩次煎出液，加入三七粉，攪拌均勻后濃縮至80°C的相對(duì)密度為1. 10,濃度 為388克生藥/L(以下稱復(fù)元醒腦湯）。
[0035]實(shí)施例4
[0036] 分別稱取人參180克，三七粉105克，石菖蒲255克，水蛭75克，益母草495克，膽 南星255克，制大黃165克。
[0037] 將人參、石菖蒲、水蛭、益母草、膽南星四味中藥納入非金屬容器內(nèi)，加入常溫純凈 水5300ml，攪拌均勻后浸泡15分鐘，后加熱至沸騰，煮沸后，再加入制大黃，保持沸騰5分鐘 后，后分離煎出液1500ml和藥渣。
[0038] 藥渣中再次加入常溫純凈水5300ml，加熱至沸騰，煮沸后保持沸騰3分鐘，分離煎 出液 1500ml。
[0039] 混合兩次煎出液，加入三七粉，攪拌均勻后濃縮至80°C的相對(duì)密度為1. 08,濃度 為388克生藥/L(以下稱復(fù)元醒腦湯）。
[0040] 試驗(yàn)例
[0041] 1.1實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>[0042] 闡釋本發(fā)明中藥制劑治療腦梗死的作用機(jī)理與有效作用靶點(diǎn)。為深入探討腦梗死 的病理機(jī)制和尋求新的防治策略提供了新的思路。
[0043] 1. 2實(shí)驗(yàn)方法
[0044] 1. 2. 1動(dòng)物模型的制備一自體血栓栓塞性大鼠腦梗死模型
[0045] 采用自體血栓法制備大腦中動(dòng)脈閉塞（MCA0)局灶性糖尿病腦梗死SD大鼠模型。
[0046] (1)制作血栓：將模型組、治療組兩組大鼠用3%戊巴比妥鈉按0. 15ml/100g劑量 麻醉后，先暴露其股靜脈抽取靜脈血〇. 5ml加入預(yù)先加有75U凝血酶的EP管中，立即混勻。 然后用注射器吸取沉淀部分注入2根頭皮針?biāo)芰瞎軆?nèi)，靜置15min再打進(jìn)盛有生理鹽水的 培養(yǎng)皿中，洗掉凝血塊表面的紅細(xì)胞。在顯微鏡下選擇富含纖維素（深色）的血栓剪切成 1~2mm的小段，再轉(zhuǎn)入pH為7. 4的PBS緩沖液中恒