一種增生性瘢痕用微針及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種增生性瘢痕用微針及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]皮膚等組織的增生性瘢痕給患者造成額功能、外觀、心里等方面的一系列障礙，且增生性瘢痕也一直是外科治療中的難題。
[0003]目前，減輕瘢痕的方法主要為:局部涂抹、藥物注射或生物力學等方法；其中，局部外用涂抹、經(jīng)皮給藥雖具有使用方便、無痛、長期穩(wěn)定的給藥速度、較低的藥物毒副作用、可避免胃腸環(huán)境對藥效的影響和肝臟的首過效應等優(yōu)點，但是，由于增生性瘢痕特殊的組織結(jié)構(gòu):增厚的角質(zhì)層和增生的真皮層使藥物根本無法進入瘢痕內(nèi)，達到有效的治療濃度，從而限制了藥物的治療效果；而局部注射法因受到藥物毒副作用影響，常限于小劑量和小范圍治療，且由于受藥物的半衰期短等原因，未能在瘢痕局部形成高濃度，效果欠佳，常需反復注射，同時，注射時，因瘢痕組織非常致密堅硬，疼痛劇烈，病人常無法堅持治療；生物力學刺激的方法主要通過力學的牽拉等作用，在表皮組織造成一種力學張力，從而減輕局部組織的過度生長，但是其當力學裝置去除后，局部組織受到應力松弛，會加速生長，從而加快瘢痕的再生，達不到去除瘢痕的目的。因此，建立一種能夠容易進入瘢痕組織內(nèi)，方便安全、在局部能形成有效藥物濃度，可反復使用的給藥方式，即透皮給藥是藥物保守治療瘢痕的目標。
[0004]微針是一種長度在50?900微米之間的針狀突起物，通過在皮膚上穿刺實現(xiàn)藥物的透皮給藥，而且其在穿刺過程中只刺穿皮膚角質(zhì)層而不傷及神經(jīng)，所以不會引起疼痛或皮膚損傷；目前用于制作微針的材料主要有金屬、單晶硅、聚合物和糖類；但是，目前公開的通過聚合物和糖類等得到的微針的針頭較軟，而瘢痕組織表皮較硬，纖維層較厚，都難于直接刺入增生性組織層內(nèi)；金屬或者單晶硅的微針，雖然針頭硬度大，但是容易存在斷裂后留在體內(nèi)引起各種毒性反應以及組織排異性的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]有鑒于此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供了一種微針及其制備方法，本發(fā)明提供的微針能夠穿刺瘢痕組織，且不會因為殘留體內(nèi)引起毒副作用。
[0006]本發(fā)明提供了一種增生性瘢痕用微針的制備方法，包括:
[0007]I)將第一聚合物與第一溶劑混合，得到第一溶液，
[0008]所述第一聚合物為結(jié)晶性高分子；
[0009]將第二聚合物與第二溶劑混合，得到第二溶液；
[0010]2)將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；
[0011]3)向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶液，抽真空，得到增生性瘢痕用微針。
[0012]優(yōu)選的，所述第一聚合物為聚左旋乳酸、聚右旋乳酸、聚羥基丁酯均聚物和聚羥基丁酯戊酯共聚物中的一種或幾種。
[0013]優(yōu)選的，所述第一溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)和乙腈中的一種或幾種。
[0014]優(yōu)選的，所述步驟I)還包括:將第一聚合物與第一溶劑和藥物混合，得到第一溶液。
[0015]優(yōu)選的，所述第二聚合物為聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯、聚酸酐和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
[0016]優(yōu)選的，所述第二溶劑為二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一種或幾種。
[0017]優(yōu)選的，所述第一溶液的濃度為0.01?0.lg/mL。
[0018]優(yōu)選的，所述第二溶液的濃度為0.02?0.lg/mL。
[0019]優(yōu)選的，所述第一聚合物與第二聚合物的質(zhì)量比為1: (0.1?3)。
[0020]本發(fā)明還提供了通過本發(fā)明的制備方法制備的增生性瘢痕用微針。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種增生性瘢痕用微針的制備方法，通過使第一聚合物為結(jié)晶性高分子，且通過將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；再向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶劑，抽真空，得到增生性瘢痕用微針；從而使得制備得到的微針不僅有足夠的硬度穿透瘢痕組織，而且通過該微針既能夠擔載水溶性藥物還能擔載油溶性藥物。
【附圖說明】
[0022]圖1本發(fā)明實施例制備的微針的示意圖；
[0023]圖2本發(fā)明實施例制備的微針的載藥情況；
[0024]圖3為擔載藥物的增生性瘢痕用微針貼在皮膚處的圖；
[0025]圖4為擔載藥物的增生性瘢痕用微針抑制成纖維細胞過度增殖的圖。
【具體實施方式】
[0026]本發(fā)明提供了一種增生性瘢痕用微針的制備方法，包括:
[0027]I)將第一聚合物與第一溶劑混合，得到第一溶液，
[0028]所述第一聚合物為結(jié)晶性高分子；
[0029]將第二聚合物與第二溶劑混合，得到第二溶液；
[0030]2)將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；
[0031]3)向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶液，抽真空，得到增生性瘢痕用微針。
[0032]按照本發(fā)明，本發(fā)明將第一聚合物與第一溶劑混合，得到第一溶液；其中，所述第一聚合物優(yōu)選為為聚左旋乳酸、聚右旋乳酸、聚羥基丁酯均聚物和聚羥基丁酯戊酯共聚物中的一種或幾種，更優(yōu)選為聚左旋乳酸、聚右旋乳酸、聚羥基丁酯均聚物或聚羥基丁酯戊酯共聚物；所述第一溶劑優(yōu)選為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃、1，4- 二氧六環(huán)和乙腈中的一種或幾種，更優(yōu)選為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)或乙腈；所述第一聚合物與第一溶劑的用量比優(yōu)選為(0.01?0.l)g:lmL，更優(yōu)選為(0.02?0.08) g:ImL,最優(yōu)選為(0.025 ?0.05) g:1mL0
[0033]本發(fā)明還將第二聚合物和第二溶液混合，得到第二溶液；所述第二聚合物優(yōu)選為聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯、聚酸酐和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種，更優(yōu)選為聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物中的一種或幾種；所述第二溶劑優(yōu)選為二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一種或幾種，更優(yōu)選為二氯甲烷；所述第二聚合物與第二溶劑的用量比優(yōu)選為(0.01 ?0.l)g:lmL，更優(yōu)選為(0.02 ?0.08) g: lmL，最優(yōu)選為(0.025 ?0.05) g:1mL0
[0034]按照本發(fā)明，本發(fā)明將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；本發(fā)明對含有微孔列陣的模具沒有特殊限制，優(yōu)選為多孔陶瓷微孔模具；本發(fā)明對抽真空的裝置沒有特殊要求，本領(lǐng)域公知的抽真空的裝置即可，本發(fā)明對抽真空的方式也沒有特殊要求，只要能使第一溶液滲透到模具中即可。
[0035]本發(fā)明還向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶液，抽真空，得到增生性瘢痕用微針，其中，所述第一溶液與第二溶液的體積比為1: (0.1?3)，更優(yōu)選為1: (0.5?1.5)，最優(yōu)選為1: (I?1.2)，本發(fā)明對抽真空的裝置沒有特殊要求，本領(lǐng)域公知的抽真空的裝置即可，本發(fā)明對抽真空的方式也沒有特殊要求，只要能使第二溶液滲透到模具中即可；抽真空后，本發(fā)明還包括將抽真空的模具干燥，使溶劑揮發(fā)，得到增生性瘢痕用微針。
[0036]另外，當微針擔載藥物時，且所述藥物為脂溶性藥物時，本發(fā)明優(yōu)選將第一聚合物與第一溶劑和脂溶性藥物混合，得到第一溶液；其中，所述第一溶劑優(yōu)選二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一種或幾種；所述脂溶性藥物優(yōu)選為5-氟尿嘧啶、卡托普利或曲安奈德時；如果為水溶性藥物時，所述第一溶劑優(yōu)選二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一種或幾種和1，4 二氧六環(huán)或四氫呋喃混合的混合溶液，且為將制備的微針浸泡在含有水溶性藥物的溶液中，得到吸附藥物的增生性瘢痕用微針。
[0037]本發(fā)明還提供了一種由本發(fā)明提供的制備方法制備得到的增生性瘢痕用微針；通過本發(fā)明的制備方法制備的微針不僅能擔載脂溶性藥物，而且能擔載水溶性藥物；本發(fā)明對所述微針的使用形式?jīng)]有特殊限定，可以為微針貼，本發(fā)明所述的微針制備得到的微針貼能作用在瘢痕組織局部，直接針對瘢痕給藥，抑制局部成纖維細胞過度生長，避免了全身或者大面積組織給藥和注射等帶來的問題；此外，該微針貼貼附和取方便，有利于患者操作和攜帶，也不影響運動的靈活性。
[0038]本發(fā)明提供了一種增生性瘢痕用微針的制備方法，通過使第一聚合物為結(jié)晶性高分子，且通過將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；再向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶劑，抽真空，得到增生性瘢痕用微針；從而使得制備得到的微針具有高的針尖強度，可以很容易的刺進瘢痕組織內(nèi)；而且可以特異性的裝載水溶性藥物、脂溶性藥物，以及活性藥物、大分子藥物，進而送入瘢痕組織內(nèi)；其中，水溶性藥物裝載基于結(jié)晶性組分溶解于兩相溶劑中，利用兩相溶劑揮發(fā)的速率，造成兩相分離，引起微針部分形成多孔結(jié)構(gòu)，再放入水溶性藥物溶液中，吸附大量的水溶性藥物裝載在針尖表面；而脂溶性藥物裝載是將藥物和結(jié)晶性高分子共同溶解于一相的有機溶劑中，直接構(gòu)建含有藥物的微針，也可以同時結(jié)合上述方法，同時裝載水溶性藥物和脂溶性藥物。此外，本發(fā)明提供微針是一種無相分離的一體化微針結(jié)構(gòu)，其中針尖為結(jié)晶性高分子，中間為兩相融合部分，貼膜部分為常規(guī)高分子，其不僅具有較高的強度可以很好地刺入瘢痕組織內(nèi)部，而且膜為常規(guī)非晶高分