劑。表面活性劑當其具 有大于10的HLB值時被視為親水性表面活性劑。親水性表面活性劑的非限制性實例包括 非離子表面活性劑、離子表面活性劑以及兩性離子表面活性劑。具體地說，適用于本發(fā)明的 親水性表面活性劑包括（但不限于）醇-油酯交換產(chǎn)物；聚氧乙烯氫化植物油；聚氧乙烯植 物油；烷基硫酸鹽、二辛基磺基琥珀酸鹽；聚乙二醇脂肪酸酯；聚乙二醇脂肪酸單酯和二酯 混合物；聚山梨醇酯；生育酚的聚乙二醇衍生物，等等。應注意，除非明確規(guī)定，否則來自相 同或不同種類的兩種或更多種親水性表面活性劑的組合在本發(fā)明的范圍內(nèi)并且合在一起 可以被稱作親水性表面活性劑。在一個實施方案中，親水性添加劑可以是親水性表面活性 劑。親水性表面活性劑的非限制性實例可以包括PEG-8辛酸/癸酸甘油酯、月桂酰聚乙二 醇-32甘油酯、硬脂酰聚乙二醇甘油酯、PEG-40氫化蓖麻油、PEG-35蓖麻油、月桂基硫酸鈉、 磺基琥珀酸二辛酯鈉、聚乙二醇脂肪酸單酯和二酯混合物、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20、 聚乙二醇1000生育酚琥珀酸酯、植物留醇、植物留醇脂肪酸酯以及其混合物。
[0120] 在一些實施方案中，本文所描述的醫(yī)藥組合物中所利用的表面活性劑包括留醇和 甾醇衍生物。在各種實施方案中，這些表面活性劑是親水性或親脂性的。親水性留醇表面 活性劑的實例是羊毛留醇PEG-24膽固醇醚（例如，Solulan C-24, Amerchol)、PEG-30大豆 甾醇（例如，Nikkol BPS-30,來自 Nikko)、PEG-25 植物甾醇（例如，Nikkol BPSH-25,來自 Nikko)、PEG-30膽留烷醇（例如，Nikkol DHC，來自Nikko)。親脂性留醇表面活性劑的實例 是膽固醇、谷甾醇、植物甾醇（例如，GENER0L系列，來自Henkel)、PEG-5大豆甾醇（例如， Nikkol BPS-S，來自 Nikko)、PEG-10 大豆甾醇（例如，Nikkol BPS-10,來自 Nikko)、PEG-20 大豆甾醇（例如，Nikkol BPS-20,來自Nikko)
[0121] 在一個實施方案中，本發(fā)明的口服醫(yī)藥組合物或劑型包括T13或T14睪酮酯和醫(yī) 藥學上可接受的載劑，其中T13或T14睪酮酯占組合物或劑型的約0. 5wt%至約50wt%。 在另一個實施方案中，本發(fā)明的組合物或劑型包括T13或T14睪酮酯和醫(yī)藥學上可接受的 載劑，其中T13或T14睪酮酯占組合物或劑型的約5wt %至約50wt %，并且其中載劑占組合 物或劑型的至少50wt %，并且其中睪酮酯在30°C下、或高于30 °C下、或在高于30 °C (包括 30°C至約40°C)的溫度范圍內(nèi)不溶解。在另一個更特定的實施方案中，睪酮酯在人體溫度 下不完全可溶于載劑中。
[0122] 在另一個實施方案中，本發(fā)明的組合物或劑型包括T13或T14酯和醫(yī)藥學上可接 受的載劑，其中T13或T14睪酮酯占組合物或劑型的約5wt%至約50wt%，并且其中載劑 包括約50wt %至約100wt %的親脂性表面活性劑和Owt %至約50wt %的親水性表面活性 劑。在另一個實施方案中，睪酮酯在30°C下、或高于30°C下、或在高于30°C (包括30°C至 約40°C)的溫度范圍內(nèi)不溶解。在另一個更特定的實施方案中，睪酮酯在人體溫度下不完 全可溶于載劑中。
[0123] 在另一個特定實施方案中，本發(fā)明的組合物或劑型包括T13或T14睪酮酯和醫(yī)藥 學上可接受的載劑，其中T13或T14睪酮酯占組合物或劑型的約5wt%至約50wt%，并且載 劑包括約50wt%至約95wt%的親脂性表面活性劑和5wt%至約30wt%的親水性表面活性 劑。在另一個更特定的實施方案中，睪酮酯在30°C下、或高于30°C下、或在高于30°C (包括 30°C至約40°C)的溫度范圍內(nèi)不溶解。在另一個更特定的實施方案中，睪酮酯在人體溫度 下不完全可溶于載劑中。在另一個更特定的實施方案中，組合物或劑型可以任選地含有約 10wt%或更少的乙醇。
[0124] 在一個實施方案中，親水性表面活性劑可以占總醫(yī)藥載劑的至少約20%。在另一 個實施方案中，親水性表面活性劑可以占載劑的至少約5wt%。在另一個實施方案中，親水 性表面活性劑可以占載劑的不到5wt %。
[0125] 在另一個實施方案中，本發(fā)明的組合物或劑型包括T13或T14酯，其中T13或 T14睪酮酯占組合物或劑型的約5wt%至約50wt%，并且其中組合物包括約50wt%至約 100wt%的親脂性添加劑和Owt%至約50wt%的親水性添加劑。在一個特定實施方案中，親 脂性添加劑可以是親脂性表面活性劑并且親水性添加劑可以是親水性表面活性劑。在另一 個實施方案中，睪酮酯在30°C下、或高于30°C下、或在高于30°C (包括30°C至約40°C)的 溫度范圍內(nèi)不溶解。在另一個更特定的實施方案中，睪酮酯在人體溫度下不完全可溶于親 脂性添加劑或組合物中。
[0126] 在一個實施方案中，親水性表面活性劑可以占組合物的至少約20%。在另一個實 施方案中，親水性表面活性劑可以占組合物的至少約5wt%。在另一個實施方案中，親水性 表面活性劑可以占組合物的不到5wt%。
[0127] 在一些實施方案中，口服醫(yī)藥組合物或劑型可以包括親脂性表面活性劑與親水性 表面活性劑。在一個實施方案中，親脂性表面活性劑和親水性表面活性劑可以按一定量存 在以使得親脂性表面活性劑的量（Wt% )與親水性表面活性劑的量（wt% )的比率大于 2:1。在另一個實施方案中，親脂性表面活性劑和親水性表面活性劑可以按一定量存在以使 得親脂性表面活性劑的量（wt% )與親水性表面活性劑的量（wt% )的比率大于2. 5:1。在 另一個實施方案中，親脂性表面活性劑和親水性表面活性劑可以按一定量存在以使得親脂 性表面活性劑的量（wt% )與親水性表面活性劑的量（wt% )的比率大于3. 5:1。在另一個 實施方案中，親脂性表面活性劑和親水性表面活性劑可以按一定量存在以使得親脂性表面 活性劑的量（wt% )與親水性表面活性劑的量（wt% )的比率為至少6. 5:1。
[0128] 存在于本發(fā)明的口服醫(yī)藥組合物和劑型中的睪酮酯可以呈可溶與"不可溶"形式 存在。舉例來說，在一個實施方案中，口服醫(yī)藥組合物或劑型（例如，膠囊或片劑）可以包 括親脂性添加劑，并且睪酮酯在20°C下不完全可溶于親脂性添加劑中。在另一個實施方案 中，口服醫(yī)藥組合物或劑型（例如，膠囊或片劑）可以包括親脂性添加劑，并且睪酮酯在人 體溫度下不完全可溶于親脂性添加劑中。舉例來說，在實施例組合物編號1A、2A下，并且當 親水性表面活性劑不存在于組合物編號14-16、18、20-22中時，全部例示了這些實施方案。
[0129] 在一些實施方案中，在親脂性表面活性劑與親水性表面活性劑都存在于本發(fā)明的 口服醫(yī)藥學上可接受的載劑或組合物或劑型（例如，膠囊或片劑）中的情況下，T13和/ 或T14睪酮酯可以存在以使得其不溶解于組合物中、醫(yī)藥學上可接受的載劑中或劑型（例 如，膠囊或片劑）中。在一個實施方案中，在親脂性表面活性劑和親水性表面活性劑都存在 于本發(fā)明的口服醫(yī)藥學上可接受的載劑、組合物或劑型（例如，膠囊或片劑）中的情況下， T13和/或T14睪酮酯可以存在以使得其在30°C下不溶解于組合物中、醫(yī)藥學上可接受的 載劑中或劑型中。更具體地說，睪酮酯可以存在以使得其在30°C下或高于30°C下；或在高 于30°C (包括30°C至40°C)的溫度下；或在人體溫度下不溶解于組合物中、醫(yī)藥學上可接 受的載劑中或劑型中。舉例來說，在實施例組合物編號1C、2C、5、6、8-13下，并且當親水性 表面活性劑存在于組合物編號14-16、18、20-22中時，全部例示了這些實施方案。在另一個 實施方案中，在親脂性表面活性劑與親水性表面活性劑都存在于口服醫(yī)藥組合物或劑型中 的情況下，睪酮酯可以存在以使得其在高于30°C下不溶解于組合物中、醫(yī)藥學上可接受的 載劑中或劑型中。在另一個實施方案中，在親脂性表面活性劑與親水性表面活性劑都存在 于口服醫(yī)藥組合物或劑型中的情況下，睪酮酯可以存在以使得其在高于30°C (包括30°C至 40°C)下不溶解于組合物中、醫(yī)藥學上可接受的載劑中或劑型中。在這些實施方案中，劑型 可以是膠囊或片劑。
[0130] 在本發(fā)明的一個方面，T13或T14睪酮酯不可溶于本發(fā)明的載劑（例如，親脂性添 加劑、親水性添加劑或其組合）或組合物或劑型中。任選地，一部分酯在常溫下呈懸浮形式 存在于本發(fā)明的液體載劑（例如，親脂性添加劑、親水性添加劑或其組合）或組合物或劑型 中，以使得這種酯在體溫下不完全可溶于載劑（例如，親脂性添加劑、親水性添加劑或其組 合）或組合物或劑型中。
[0131] 在本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明的口服劑型和包含其的組合物包含不可溶于醫(yī)藥 學上可接受的載劑（例如，親脂性添加劑、親水性添加劑或其組合）中的T13或T14睪酮酯。 具體地說，T13或T14睪酮酯不可溶于親脂性表面活性劑和親水性表面活性劑中。在本發(fā) 明的另一個方面，口服劑型的組分中的每一者（例如，作為整體的組合物，或包括親脂性添 加劑或親水性添加劑或其組合的醫(yī)藥載劑）個別地或共同地不會促成T13或T14睪酮酯完 全溶解。
[0132] 在本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明的口服劑型的組分（例如，作為整體的組合物，或 包括親脂性添加劑或親水性添加劑或其組合的醫(yī)藥載劑）個別地或共同地不具有溶解T13 或T14睪酮酯的溶解特征。然而，應注意，包含例如約20重量％的T13或T14睪酮酯的本 發(fā)明的組合物或其口服劑型在30°C下或高于30°C下，包括在30°C至約40°C的范圍內(nèi)保持 "不溶解"。
[0133] 在本發(fā)明的另一個方面，術(shù)語"不溶解"在本文中可以被解釋為描述T13或T14睪 酮酯在本發(fā)明的口服劑型和組合物的組分內(nèi)的狀態(tài)，其中這種酯不可溶或不完全可溶于液 體溶液中。此外，這樣的"不可溶"酯系統(tǒng)可以均勻地分散（例如，通過吸附）于諸如二氧 化硅、硅酸鈣或偏硅酸鋁鎂的固體載劑中以獲得自由流動的粉末，可以將其填充至硬膠囊 中或壓成片劑。應了解，可以制得用于復原或懸浮飲料的粉末（例如，作為香粉）以及香囊 型的劑型并且其處于本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0134] 在一些實施方案中，口服醫(yī)藥組合物和膠囊劑型可以包括至少10wt%的醇?？梢?用作增溶劑的醇的非限制性實例包括生育酚、乙醇、異丙醇、丁醇、苯甲醇、乙二醇、甘油、丙 二醇、丁二醇、甘油、季戊四醇、卡必醇（transcutol)、異山梨醇二甲醚、聚乙二醇以及其混 合物。在一個實施方案中，醇可以是乙醇、苯甲醇、生育酚、異丙醇或其組合。在一個實施方 案中，醇是烷醇、芳香醇或其混合物。在一個實施方案中，烷醇是直鏈或支鏈醇。在一個特 定實施方案中，口服醫(yī)藥組合物或膠囊劑型可以不含醇。
[0135] 除T13和T14睪酮酯以外，口服醫(yī)藥組合物和劑型（例如，膠囊或片劑）可以進 一步包括至少一種額外醫(yī)藥活性劑或可以經(jīng)過配制以與其它活性劑共同施用來治療目 標病狀?？梢耘c口服醫(yī)藥組合物或膠囊口服劑型一起包括或共同施用的額外活性劑的 非限制性實例包括5型磷酸二酯酶（PDE-5)抑制劑，諸如檸檬酸西地那非（sildenafil citrate)、他達拉非（tadalafil)、伐地那非（vardenafil)、阿伐那非（avanafil)、羅地那 非（lodenafil)、米羅那非（mirodenafil)、烏地那非（udenafil)等，用于阻斷5型磷酸二 酯酶對作為支持陰莖海綿體的血管的內(nèi)襯的平滑肌細胞中的環(huán)GMP的降解作用并且頻繁 地用于治療勃起功能障礙。這類化合物可以與本發(fā)明的組合物和口服劑型共同施用以經(jīng) 由協(xié)同藥理作用提供改善的臨床結(jié)果，如由相對于單獨施用睪酮或共同施用的TOE-5,改善 (更快、更好并且更持久）的男性勃起、性交力、性欲、情緒、體質(zhì)量等來度量。
[0136] 此外，除T13和T14睪酮酯以外，口服醫(yī)藥組合物和劑型（例如，膠囊或片劑）可 以進一步包括琉璃苣油、薄荷油或其混合物用于通過降低DHT形成的程度來增加睪酮的代 謝穩(wěn)定性。
[0137] 睪酮酯口服醫(yī)藥組合物和劑型（例如，膠囊或片劑）也可以與一種或多種其它活 性劑共同施用，諸如芳香酶抑制劑（例如，來曲唑（letrozole)、阿那曲唑（anastrozole)、 依西美坦（exemestane)、法曲唑（fadrozole)、伏氣唑（vorozole)、福美司坦（formestane) 等）、多巴胺激動劑（例如，阿樸嗎啡（apomorphine)、溴隱亭（bromocriptine)、卡麥角林 (cabergoline)、培高利特（pergolide)、羅匹尼羅（ropinirole)、羅替戈?。╮otigotine)、 普拉克索（pramipexole)、非諾多泮（fenoldopam)等）、前列腺素（例如，前列地爾 (alprostadil))、a 阻斷劑（例如，育亨賓（yohimbine)、酸妥拉明（phentolamine))、血管 擴張劑（例如，米諾地爾（minoxidil))，等等，用于經(jīng)由協(xié)同藥理作用改善臨床結(jié)果，如由 相對于單獨施用睪酮或共同施用的活性劑，男性第二性征中的一種或多者，諸如性活動、性 交力、性欲、勃起等、情緒、體質(zhì)量等等的改善來度量。在一個實施方案中，額外的醫(yī)藥劑可 以是另一種睪酮形式，包括（但不限于）睪酮、睪酮環(huán)戊丙酸酯、睪酮丁環(huán)甲酸酯、睪酮丙酸 酯、睪酮苯基丙酸酯、睪酮異癸酸酯、睪酮癸酸酯、睪酮十一烷酸酯、睪酮十二烷酸酯以及其 組合。
[0138] 在本發(fā)明的另一個方面，口服醫(yī)藥組合物和/或膠囊劑型，即，膠囊填充物，可以 包括固化劑。固化劑是在20°C下呈固體物理狀態(tài)的醫(yī)藥學上可接受的添加劑。固化劑通 常促進本發(fā)明的醫(yī)藥組合物在室溫左右的溫度下固化。本發(fā)明的組合物和膠囊填充物，包 括具有固化劑的那些，可以在標準溫度和壓力下是非液體。在一個實施方案中，組合物和 膠囊填充物可以在標準溫度和壓力下是半固體。在另一個實施方案中，組合物和膠囊填充 物可以在標準溫度和壓力下是固體。當存在時，固化劑可以占醫(yī)藥組合物或膠囊劑型的約 0. lwt%至約25wt%。在另一個實施方案中，固化劑可以占組合物或膠囊劑型的約2wt%至 約20wt%。在另一個實施方案中，固化劑可以占組合物或膠囊劑型的約3wt%至約15wt%。 在另一個實施方案中，固化劑可以占膠囊填充物的約3wt%至約9wt%。在另一個實施方案 中，固化劑可以占膠囊填充物的6wt%至9wt%。在一個實施方案中，固化劑可以在約45°C 至約75°C的溫度下熔化。可以使用的固化劑的非限制性實例包括聚乙二醇；山梨糖醇；明 膠；硬脂酸；鯨蠟醇；鯨蠟硬脂醇；石蠟；聚乙烯醇；硬脂酸甘油酯；二硬脂酸甘油酯；單硬 脂酸甘油酯；棕櫚酰硬脂酸甘油酯；山崳酸甘油酯；蠟；氫化蓖麻油；氫化植物油；蜂蠟；微 晶蠟；留醇；植物留醇；植物留醇脂肪酸酯；膽固醇，以及其混合物。在一個實施方案中，固 化劑包括具有約1000至約20, 000的分子量的聚乙二醇（PEG)和其混合物。在另一個實施 方案中，固化劑包括選自由以下組成的群組的一者或多者：聚乙二醇；明膠；硬脂酸；聚乙 烯醇；硬脂酸甘油酯；二硬脂酸甘油酯；單硬脂酸甘油酯；棕櫚酰硬脂酸甘油酯；氫化蓖麻 油；氫化植物油；以及膽固醇。在一個實施方案中，醫(yī)藥組合物可以在約20°C下是固體。在 另一個實施方案中，"不可溶的"結(jié)晶T13和/或T14睪酮酯可以充當固化劑。
[0139] 本發(fā)明的組合物和劑型（例如，膠囊或片劑）還可以包括選自以下的其它添加劑 中的一者或多者：粘合劑、緩沖劑、稀釋劑、崩解劑、調(diào)味劑、著色劑、掩味劑、樹脂、pH調(diào)節(jié) 劑、潤滑劑、助流劑、增稠劑、遮光劑、保濕劑、干燥劑、泡騰劑、增塑劑，等等。
[0140] 本發(fā)明的口服組合物可以經(jīng)過配制以采用醫(yī)藥領域中通常已知的任何劑型，諸如 顆粒、片劑或膠囊。在一個實施方案中，本發(fā)明的口服醫(yī)藥組合物可以被配制成口服劑型， 諸如膠囊或片劑。在一個實施方案中，口服劑型可以是其中安置有本發(fā)明的醫(yī)藥組合物的 膠囊。軟和硬明膠膠囊與非明膠膠囊都可以使用。膠囊尺寸可以是本領域中已知的任何 尺寸并且可以取決于所需劑量而變化。舉例來說，在一個實施方案中，膠囊可以是具有約 0. 25mL至約1. lmL的填充體積的硬明膠膠囊。類似地，在另一個實施方案中，膠囊可以是具 有約0. 25mL至約1. 5mL的填充體積的軟明膠膠囊。
[0141] 在一個特定實施方案中，本發(fā)明的組合物可以按顆粒、粉末混合物或片劑的形式 配制。在一個特定實施方案中，存在于劑型中的T13和/或T14可以呈納米粒子或無定 形粒子或兩者的混合物形式存在。在另一個特定實施方案中，存在于這些劑型中的T13和 /或T14可以呈結(jié)晶、非晶或無定形粒子或其混合物的形式存在，這些粒子或其混合物具 有約2000nm或更小、1500nm或更小、1000nm、800nm或更小、600nm或更小、500nm或更小、 400nm或更小、300nm或更小、250nm或更小、200nm或更小、lOOnm或更小、50nm或更小、或 25nm或更小的平均粒度；或所述結(jié)晶、非晶或無定形粒子或其混合物的平均粒度在10nm至 2000nm、10nm 至 1500nm、10nm 至 lOOOnm、10nm 至 800nm、10nm 至 750nm、10nm 至 600nm、10nm 至 500nm、lOnm 至 400nm、lOnm 至 300nm、lOnm 至 250nm、lOnm 至 200nm、或 lOnm 至 lOOnm 的 范圍內(nèi)。
[0142] 在另一個特定實施方案中，提供了 T13和/或T14睪酮酯于載劑（例如，親脂性 添加劑或親水性添加劑或其組合）中的溶液。這類溶液可以分散（例如，通過吸附）于固 體載劑中，諸如膠態(tài)二氧化硅、乳糖、硅酸鈣、硅酸鎂鋁、微晶纖維素或其組合等，并且被制 備成粉末混合物或顆粒或團粒以安置于/填充至膠囊或香囊中，或與壓片助劑混合并壓成 片劑。這類香囊、膠囊或片劑還可以經(jīng)過配制以含有額外量的呈結(jié)晶和/或非晶形式的相 應睪酮酯，以使得在最終組合物或劑型中總酯量在約20°C下、或在大約人體溫度下、或在 30°C下、或高于30°C (包括30°C至40°C的范圍）下作為包括溶液、結(jié)晶和非晶形式的形式 中的至少兩者的組合而存在。在另一個實施方案中，這些劑型在單次施用或兩次連續(xù)施用 之后或在穩(wěn)態(tài)之后提供了本發(fā)明中針對T13和T14睪酮酯所公開的血清睪酮水平和藥物動 力學參數(shù)。
[0143] 在另一個實施方案中，口服醫(yī)藥組合物可以被配制成有待施用的劑型（例如，膠 囊或片劑）以基于單個單位或多個單位給藥提供約420mg至約1250mg的T13或T14睪酮 酯日劑量。在一個特定實施方案中，單個單位給藥包括每個施用時間以一個單位劑型的形 式施用整個所需劑量的酯；借此受試者必須在每次施用時消耗一個單位劑型。在另一個特 定實施方案中，多個單位給藥包括每個施用時間以兩個或更多個單位劑型的形式施用整個 所需劑量的酯；借此受試者必須在每次施用時消耗兩個、三個、四個或更多個單位劑量。
[0144] 劑型（例如，膠囊或片劑）可以是立即釋放、緩釋、靶向釋放、腸溶釋放、延遲釋放 劑型或其組合。當配制成口服劑型，包括所公開的膠囊或片劑劑型時，這些劑型可以經(jīng)過配 制以供每天一次施用或供每天兩次施用。組合物和口服劑型還可以經(jīng)過配制以供與膳食一 起施用，包括每天一次與膳食一起施用。雖然本文所公開的組合物劑型可以與膳食一起施 用，但膳食不一定是必需的。
[0145] 在另一個實施方案中，含有T13睪酮酯的本發(fā)明的組合物和劑型當使用2型USP 裝置在約l〇〇〇mL水性介質(zhì)中進行體外溶解測試時，T13睪酮酯在約4小時內(nèi)釋放其中所包 含的基本上所有（>90%)的T13睪酮酯量。在一個實施方案中，在最初的15分鐘內(nèi)釋放存 在于組合物中的約15%或更少的T13睪酮酯量。在另一個實施方案中，在最初的30分鐘 內(nèi)釋放存在于組合物中的約25%或更少的T13睪酮酯量。在另一個特定實施方案中，在最 初的60分鐘內(nèi)釋放存在于組合物中的約60%或更少的T13睪酮酯量。在另一個實施方案 中，在最初的120分鐘內(nèi)釋放存在于組合物中的約90%或更少的T13睪酮酯量。在另一個 實施方案中，在約2至約4小時內(nèi)釋放存在于組合物中的基本上所有（>90% )的T13睪酮 酯量。
[0146] 在另一個實施方案中，含有T13睪酮酯的本發(fā)明的組合物和劑型當使用2型USP 裝置在約1000mL水性介質(zhì)中進行體外溶解測試時，顯示T13睪酮酯釋放型態(tài)以使得在30 分鐘內(nèi)釋放約15 %或更少；在60分鐘內(nèi)釋放約60 %或更少；在120分鐘內(nèi)釋放約90 %或 更少。在另一個實施方案中，含有T13睪酮酯的本發(fā)明的組合物和劑型當使用2型USP裝 置在約lOOOmL 8% Triton X100水溶液中進行體外溶解測試時，睪酮十三烷酸酯釋放型態(tài) 如下：與當以相同方式進行體外處理時在對應的釋放時間點處從包含等效量的呈睪酮十一 烷酸酯形式的睪酮的相同劑型所觀測到的相比，在約30分鐘和60分鐘時至少低25%，并且 在約120分鐘時至少低10%。
[0147] 類似地，在另一個實施方案中，含有T14睪酮酯的本文所公開的組合物和劑型當 使用2型USP裝置在約1000mL水性介質(zhì)中進行體外溶解測試時，組合物和劑型在約2小時 內(nèi)釋放組合物或劑型中基本上所有（>90wt%)的T14睪酮酯量。在一個實施方案中，在最 初的1