硫酸氫氯吡格雷口腔貼片及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于心腦血管用藥領(lǐng)域，具體講是一種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片及制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 硫酸氫氯吡格雷為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，在水、甲醇或冰醋酸中溶解， 在丙酮或氯仿中極微溶解；在醋酸乙酯中幾乎不溶，在〇.ImoVL鹽酸溶液中溶解。比旋度： +52°至+56°，儲(chǔ)存條件：2~8°C。主要用于治療心肌梗死患者（從幾天到小于35天）、 缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者、急性冠脈綜合征 患者。
[0003] 在氯吡格雷50-150mg范圍內(nèi)，主要代謝物藥代動(dòng)力學(xué)為線性增長(zhǎng)（血漿濃度與劑 量成正比）。在很廣的濃度范圍內(nèi)，氯吡格雷及其主要代謝物均可在體外與人體的血漿蛋白 可逆性結(jié)合（分別為98%和94%)。人體口服14C標(biāo)記的氯吡格雷以后，在5天內(nèi)約50% 由尿液排出，約46%由糞便排出，一次和重復(fù)給藥后，血漿中主要代謝產(chǎn)物的消除半衰期為 8小時(shí)。
[0004] 大鼠和狒狒臨床前最常見的反應(yīng)為肝臟發(fā)生變化。所服劑量為人體服用75mg/天 氯吡格雷后使用劑量的25倍，這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝臟代謝酶影響的結(jié)果。大鼠和 狒狒服用高劑量氯吡格雷，胃耐受性差（胃炎、胃潰瘍和/或眩暈）。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了減少硫酸氫氯吡格雷對(duì)肝臟和胃腸道的副作用，提高病人的依從性，本發(fā)明 提供了一種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片及制備方法。該口腔貼片經(jīng)口腔粘膜直接吸收進(jìn)入體 循環(huán)，避免肝臟的首過效應(yīng)和腸胃的影響及對(duì)腸胃的副作用，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，提 高了生物利用度和病人的依從性。
[0006] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片，該貼片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫氯吡格雷 20~30份、卡波姆934p25~35份、甘露醇20~25份、乳糖20~30份、乙酸纖維素2~ 4份、蓖麻油0. 5~0. 8份、聚乙二醇0. 7~0. 9份。
[0008] 本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0009] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片，該貼片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫氯吡格雷 25份、卡波姆934p30份、甘露醇23份、乳糖25份、乙酸纖維素3份、蓖麻油0. 7份、聚乙二 醇0.8份。
[0010] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片，該貼片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫氯吡格雷 20份、卡波姆934p25份、甘露醇20份、乳糖20份、乙酸纖維素2份、蓖麻油0. 5份、聚乙二 醇0.7份。
[0011] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片，其特征在于，該貼片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸 氫氯吡格雷30份、卡波姆934p35份、甘露醇25份、乳糖30份、乙酸纖維素4份、蓖麻油0. 8 份、聚乙二醇0.9份。
[0012] 本發(fā)明還提供了一種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片的制備方法，包括以下步驟：
[0013] 1)備料，按照所述貼片的組分及重量份數(shù)備料，其中硫酸氫氯吡格雷粉碎過200 目篩，卡波姆934p、甘露醇粉碎過120目篩；
[0014] 2)制粒，將硫酸氫氯吡格雷、卡波姆934p、甘露醇混合均勾，濕法制粒；
[0015] 3)整粒，將步驟2)所得顆粒整粒，過40目篩；
[0016] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機(jī)壓片得硫酸氫氯吡格雷素片，規(guī)格為 每片含硫酸氫氯啦格雷75mg;
[0017] 5)包衣，將乙酸纖維素、蓖麻油、聚乙二醇用質(zhì)量濃度為75%的酒精溶解制成包 衣液，酒精用量為乙酸纖維素、蓖麻油、聚乙二醇重量份數(shù)的10倍，將包衣液通過高效包衣 機(jī)噴至步驟4)所得硫酸氫氯吡格雷素片上，得硫酸氫氯吡格雷包衣片。
[0018] 本發(fā)明的一種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片的制備方法，還可以由以下技術(shù)方案實(shí) 現(xiàn)：
[0019] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片的制備方法，所述制粒步驟所用干燥設(shè)備為流化 床，工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，出風(fēng)溫度為35~40°C。
[0020] 本發(fā)明的有益效果：
[0021] 該口腔貼片直接與口腔粘膜接觸，藥物可經(jīng)口腔粘膜直接吸收進(jìn)入體循環(huán)，避免 口服藥物引起的肝臟首過效應(yīng)和腸胃的影響，避免了對(duì)腸胃的副作用，降低了不良反應(yīng)的 發(fā)生率。提高了生物利用度。該口腔貼片服用方便，可以隨身攜帶，如果出現(xiàn)落服，隨時(shí)都 可以拿出一片放到口中服用，不會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)提高了病人的依從性。本發(fā)明工藝的選 擇保證有效藥物在口腔粘膜處緩慢釋放的同時(shí)防止粘沖，片重的均勻度好，藥物有效成分 含量高。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化生產(chǎn)；成本低，有利于降低產(chǎn)品價(jià)格。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制 權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0023] 實(shí)施例1
[0024] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片，該貼片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫氯吡格雷 25份、卡波姆934p30份、甘露醇23份、乳糖25份、乙酸纖維素3份、蓖麻油0. 7份、聚乙二 醇0.8份。
[0025] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片的制備方法，包括以下步驟：
[0026] 1)備料，按照所述貼片的組分及重量份數(shù)備料，其中硫酸氫氯吡格雷粉碎過200 目篩，卡波姆934p、甘露醇粉碎過120目篩；
[0027] 2)制粒，將硫酸氫氯吡格雷、卡波姆934p、甘露醇混合均勻，濕法制粒；干燥設(shè)備 為流化床，工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，出風(fēng)溫度為35~ 400C；
[0028] 3)整粒，將步驟2)所得顆粒整粒，過40目篩；
[0029] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機(jī)壓片得硫酸氫氯吡格雷素片，規(guī)格為 每片含硫酸氫氯啦格雷75mg;
[0030] 5)包衣，將乙酸纖維素、蓖麻油、聚乙二醇用質(zhì)量濃度為75%的酒精溶解制成包 衣液，酒精用量為乙酸纖維素、蓖麻油、聚乙二醇重量份數(shù)的10倍，將包衣液通過高效包衣 機(jī)噴至步驟4)所得硫酸氫氯吡格雷素片上，得硫酸氫氯吡格雷包衣片。
[0031] 用法用量：置于口腔粘膜處，每日1次，每次1片。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片，該貼片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫氯吡格雷 20份、卡波姆934p25份、甘露醇20份、乳糖20份、乙酸纖維素2份、蓖麻油0. 5份、聚乙二 醇0.7份。
[0034] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片的制備方法，包括以下步驟：
[0035] 1)備料，按照所述貼片的組分及重量份數(shù)備料，其中硫酸氫氯吡格雷粉碎過200 目篩，卡波姆934p、甘露醇粉碎過120目篩；
[0036] 2)制粒，將硫酸氫氯吡格雷、卡波姆934p、甘露醇混合均勻，濕法制粒；干燥設(shè)備 為流化床，工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，出風(fēng)溫度為35~ 400C；
[0037] 3)整粒，將步驟2)所得顆粒整粒，過40目篩；
[0038] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機(jī)壓片得硫酸氫氯吡格雷素片，規(guī)格為 每片含硫酸氫氯啦格雷75mg;
[0039]5)包衣，將乙酸纖維素、蓖麻油、聚乙二醇用質(zhì)量濃度為75%的酒精溶解制成包 衣液，酒精用量為乙酸纖維素、蓖麻油、聚乙二醇重量份數(shù)的10倍，將包衣液通過高效包衣 機(jī)噴至步驟4)所得硫酸氫氯吡格雷素片上，得硫酸氫氯吡格雷包衣片。
[0040] 用法用量：置于口腔粘膜處，每日1次，每次1片。
[0041] 實(shí)施例3
[0042] -種硫酸氫氯吡格雷口腔貼片，該貼片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫氯吡格雷 30份、卡波姆934p35份、甘露醇25份、乳糖30份、乙酸纖維素4份、蓖麻油0. 8份、聚乙二 醇0.9份