蛋白,甲殼素,聚乳酸,聚乙醇酸,和聚乳酸-聚氧化乙烯共聚物,聚酰胺,聚原酸酯,聚酸酐(PAN),聚己酸內(nèi)酯(PCL),馬來酸酐共聚物,聚羥基丁酸酯共聚物,以及上述物質(zhì)的混合物和混和物。上面的例子包括但不僅限于,聚1,3-(雙(對羧基苯氧基)丙烷酸酐((PCPP),一種芳香聚酸酐),由pCPP和癸二酸(即芳香族二元酸和脂肪族二元酸的共聚物)和聚對苯二甲酸(即,聚對苯二甲酸酐和芳香酸酐)共聚形成的聚合物,聚(D, L-乳酸)(PLA),聚乙醇酸交酯(PGA),聚(L-乳酸-共聚-D,L-乳酸)(PLLAJPLA),聚(L-乳酸-共聚-乙醇酸交酯)(PLLNPGA),聚(D,L-乳酸-共聚一乙醇酸交酯)(PLAJPGA),聚(乙交酯-共聚-環(huán)丙烷碳酸酯)(PGNPTMC),聚環(huán)氧乙烷(PEG),聚二惡烷酮(I3DS),聚富馬酸丙二醇酯,聚(谷氨酸乙酯-共聚-聚谷氨酸)聚(叔丁氧羰基甲基谷氨酸酯),聚己酸內(nèi)酯(PCL),聚己酸內(nèi)酯-共-丙烯酸丁酯,聚羥基丁酸酯(PHBT)以及聚羥基丁酸酯的共聚物,聚磷腈,聚(D,L-乳酸-共聚-己酸內(nèi)酯)(PLN-PCL),聚(乙醇酸交酯-共聚-己酸內(nèi)酯)(PGAJPCL),聚磷酸酯,聚氨基酸和聚羥基丁酸酯,聚(α -羥基酸/ α -氨基酸),馬來酸酐共聚物,聚磷腈,聚亞胺碳酸酯,聚[97.5% 二甲基三亞甲基碳酸酯-共-2.5%三亞甲基碳酸酯],氰基丙烯酸酯,聚環(huán)氧乙烷,羥基丙基甲基纖維素,多糖,如透明質(zhì)酸,殼聚糖和再生纖維素,聚(乙烯-共聚-醋酸乙烯酯)(EVA);異丁烯和至少一個其他重復(fù)單位(例如,丙烯酸丁酯,甲基丙烯酸丁酯,取代的苯乙烯(例如,氨基苯乙烯,羥基苯乙烯,羧基苯乙烯,磺化苯乙烯等)的基于異丁烯的共聚物,聚乙烯醇的均聚物,聚乙烯醇和至少一個其他重復(fù)單元(如乙烯基環(huán)己醚,羥甲基甲基丙烯酸甲酯,羥基或胺基末端的聚乙二醇等)的共聚物,基于丙烯酸酯的共聚物(例如,甲基丙烯酸,甲基丙烯酰胺,羥甲基甲基丙烯酸酯等),乙烯-乙烯醇共聚物,芳基或烷基硅氧烷和至少一個重復(fù)單元(如丙烯酸丁酯,丁基聚合物(例如甲基丙烯酸丁酯和PEG的共聚物)的基于硅烷的共聚物(美國2005/0187146 Al)。
[0078]根據(jù)應(yīng)用的類型,優(yōu)選的材料會有變化,實施例列在了下文描述本發(fā)明的不同實施例的部分中。
[0079]生物活性的和生物相容性的聚合物可以非共價結(jié)合形成聚合物混和物,以及共價結(jié)合形成相互滲透的聚合物網(wǎng)絡(luò)、共聚物和接枝聚合物。優(yōu)選的生物活性和生物相容性聚合物的組合包括但不限于,聚氨酯,硫酸類肝素和RGD肽,聚乙烯氧化物,硫酸軟骨素和YIGSR肽,硅酮聚合物,硫酸角質(zhì)素和VEGF的仿生肽,SIBS,串珠素,和IKVAV肽和正丁基丙烯酸甲酯,肝素和纖維蛋白片段。
[0080]任選地,本發(fā)明的電極或陣列基質(zhì)包含兩個或更多個在水性環(huán)境中溶解速率不同的基質(zhì)材料區(qū)段。例如,在一些應(yīng)用中,優(yōu)選基質(zhì)包含兩個區(qū)段或由兩個區(qū)段組成,一個近端區(qū)段和一個遠端區(qū)段,其中遠端區(qū)段的材料的溶解速率要比近端區(qū)段材料的溶解速率快得多,從而將遠端區(qū)段的溶解時間縮短1-10分鐘。這一設(shè)計能讓本發(fā)明的電極在兩個基質(zhì)區(qū)段都完整的情況下插入到靠近靶組織的位置,一旦電極體的遠端或第二末端部分和/或頂端區(qū)段包埋其中的遠端區(qū)段的基質(zhì)材料溶解,電極可能在組織中被拉回一段短距離,或者進一步推進組織中一段短距離。
[0081]本發(fā)明的基質(zhì)包含提高溶解的裝置,例如體液能夠滲透的通道,這也涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。因此,基質(zhì)體或其一部分可為無孔或多孔結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的范圍內(nèi),也給基質(zhì)提供了用于延遲溶解的方式。可以通過在基質(zhì)體或其一部分上設(shè)置一層或多層延遲溶解涂層來實現(xiàn)基質(zhì)材料的溶解延遲。基質(zhì)延遲溶解涂層是由在水性環(huán)境中溶解要比其所保護的基質(zhì)體或基質(zhì)體區(qū)段溶解慢得多的材料制成的。
[0082]基質(zhì)延遲溶解涂層也可為在水性環(huán)境中不易于溶解但可降解的涂層,例如聚酯涂層,例如聚乙醇酸酯,聚乳酸酯,聚(乙醇酸-乳酸酯)或聚碳酸酯涂層或是肽涂層,例如膠原涂層。
[0083]在本發(fā)明的另一個優(yōu)選方面,優(yōu)選提供了在植入過程中降低對于組織的摩擦力的外層材料。低摩擦力材料的外層或涂層可以降低優(yōu)植入過程導(dǎo)致的損傷。這也降低了在電極植入過程中將細胞從表層組織帶到深層組織的風(fēng)險,例如腦膜成纖維細胞。合適的外層材料包括聚乙烯醇,膠原,甲殼素,瓊脂,透明質(zhì)酸,參見引入本文作為參考的美國專利申請第 2008234790 Al 號。
[0084]藥物
[0085]在本發(fā)明中,感興趣的任何藥物或藥物組合可以通過本發(fā)明的電極和/或陣列基質(zhì)給予到軟組織中。本發(fā)明的優(yōu)選藥物,包括用于治療出血、感染和炎癥的藥物。還優(yōu)選降低或防止疤痕形成造成的封閉和防止細胞死亡的藥物。在本發(fā)明中,藥物釋放到鄰近電極體的組織中。在本發(fā)明的優(yōu)選方面,藥物是包埋在分開的生物相容性材料中,在電極或電極束中的一個或多個電極體上形成外層??梢栽陔姌O或電極基質(zhì)上用一層或數(shù)層。例如,數(shù)層中只有一層可包含藥物,或是涂層中的兩層或數(shù)層可包含不同的藥物。通過在電極束或電極束陣列中提供用這種方式包被的電極,不同的藥物可以釋放到本發(fā)明的所選電極相鄰的位置。藥物也可包含在包埋在基質(zhì)中的微球體或其他類型的微顆粒中,也可在基質(zhì)溶解或降解后同時或依次從微球體和微顆粒釋放出來。
[0086]在本發(fā)明的一個優(yōu)選方面,不同的藥物以一種時間受控的方式從基質(zhì)中釋放出來。例如,用于降低出血、感染和/或凋亡風(fēng)險的生物活性組分優(yōu)選在植入后早期釋放出來。在這種情況下,基質(zhì)設(shè)計成在植入過程中或植入后立刻開始釋放出包埋的化合物。當(dāng)藥物在一段延長的時間內(nèi)起作用的情況下,優(yōu)選藥物在數(shù)天或數(shù)周期間緩慢釋放。為了獲得長期持久的效果,可以用基因載體來代替藥物,或除了藥物外還將基因載體包含在基質(zhì)中。通過聯(lián)用不同的釋放機制,可以控制包埋在電極或探針的基質(zhì)中的生物活性組分的釋放延遲和釋放速率。一旦將基質(zhì)導(dǎo)入到生理環(huán)境中,一種或多種活性組分通過不同的機制釋放到體液中,例如擴散、膨脹然后擴散或降解??梢允褂眠@些機制中的任一種或全部,在本文中稱為被動釋放機制。活性成分的被動釋放速率取決于基質(zhì)的結(jié)構(gòu),以及它對生理參數(shù)的應(yīng)答,例如溫度,pH,離子強度,酶濃度。延遲釋放的藥物可以包含在獨立的隔室中,采用如平行插入到電極、電極束或陣列的微膠囊或桿中。微球體或微桿或微條可包含比基質(zhì)溶解更慢的材料。盡管不是優(yōu)選的,也可以使用在植入后不會溶解的材料,因此,在藥物通過如孔等釋放后,保留在組織中。
[0087]本發(fā)明的藥物也可包埋在分開的用于包被電極體的基質(zhì)生物相容性材料中。在電極體上排列數(shù)層基質(zhì)材料,每層包含一種不同的藥物或藥物的不同組合,也包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。因此,在包含在內(nèi)基質(zhì)層中的藥物釋放前,可以釋放出包含在外基質(zhì)層中的藥物。在一些應(yīng)用中,需要在一個月以及甚至幾個月的期間內(nèi),持續(xù)釋放藥物。緩慢和/或延遲釋放尤其適用于促進營養(yǎng)組織刺激的物質(zhì)的釋放,所述組織刺激用于增強組織-電極相互作用和愈合。在這樣的情況下,基質(zhì)材料最內(nèi)層的部分應(yīng)該優(yōu)選為在體液中溶解度低并且是可生物降解的。涂層材料的降解應(yīng)該是為了能夠緩慢獲得藥物?;|(zhì)材料的緩慢溶解或降解可以逐步釋放藥物。為了緩慢釋放,藥物應(yīng)該是化學(xué)連接到基質(zhì)材料上或是空間阻遏防止其從膨脹的基質(zhì)上擴散出來。本發(fā)明的藥物也可為聚合物基質(zhì)材料的一部分,一旦聚合物降解后可以獲得生物活性的單體。
[0088]在本發(fā)明的另一個優(yōu)選方面,電極基質(zhì)或陣列基質(zhì)覆蓋了含有藥物的薄涂層,例如抵消由插入過程造成的可能的急性有害影響的藥物,例如出血或微生物感染,在電極插入到組織中的一段短時間內(nèi)釋放涂層。
[0089]在本發(fā)明的又一個實施方式中,帶電的生物活性組分可以通過主動釋放來獲得,例如通過在電極的內(nèi)部芯體與另一電極和/或周圍組織之間施加電壓。這會導(dǎo)致電極涂層中包含的帶電組分的電泳。這也會在需要時,與帶電層組合起來促進逐步迀移(美國專利第6,316,018號)。任選地,可以適用外部施加的刺激來控制釋放,例如超聲或電/磁場。不帶電的生物活性組分也可包含在可溶解的帶電微膠囊中,其可以通過施加電壓向涂層表面進行迀移。
[0090]對于用于在組織加熱或灼燒時(例如用于組織、腫瘤消融,血管連接等)釋放的藥物,可以使用相當(dāng)高的溫度閾值(與在體溫釋放相比)。溫度升高可以改變涂層的物理特性,從而允許生物活性組分?jǐn)U散進入相鄰組織。具有這樣特性的材料的例子有聚(N-異丙基丙烯酰胺-共-丙烯酰胺)共聚物。N-異丙基丙烯酰胺和丙烯酰胺之間的比率可以確定溫度閾值(Fundueanu, Acta B1materialia,第 5 卷第 I 期,2009 年 I 月,第 363-373頁)。
[0091]生物活性組分的溫控釋放也可通過對基質(zhì)某些部分的特殊切割或酶降解來控制。這也可以通過加入酶可降解的薄層包裹生物活性成分,或通過將生物活性組分連接到其他需要切割釋放的分子上來實現(xiàn)。在該設(shè)計的一個實施方式中,生物活性分子是基質(zhì)聚合物本身的一部分,然后通過生物控制的基質(zhì)切割/降解來釋放。
[0092]可選地或額外地,包埋在基質(zhì)中的制劑可以最初不是生物活性的,但是可以通過活化過程變得有生物活性,例如通過水解切割或酶降解。通過這樣的方式,可以制成在不同細胞或組織類型中和以差異時間控制的方式可選擇性獲得的藥物。為了長期療效,相信基因轉(zhuǎn)移要比藥理治療更為有效,并且從而可以作為用于圍繞植入體的組織的抗炎癥/抗疤痕癥狀的治療選擇。除了使得炎癥組織應(yīng)答最小化,基因治療還可能試驗性的改變周圍神經(jīng)的特性,從而能夠在分子水平上進行試驗性操控。當(dāng)與采用植入電極的電生理刺激范例聯(lián)用時,誘導(dǎo)基因表達的變化還能夠提供感興趣的試驗應(yīng)用。
[0093]在需要在長時間內(nèi)按精確量給予藥物的情況下,連接到藥物遞送系統(tǒng)上的導(dǎo)管還可用于在接受植入體的組織內(nèi)進行藥物釋放。在這一情況下,導(dǎo)管優(yōu)選包埋在基質(zhì)中。導(dǎo)管可具有一個或多個孔,藥物溶液可以通過這些孔進入到組織中。幾個藥物遞送系統(tǒng)可以作為可植入微栗(鞘內(nèi)栗=US 5,820589,US 6,375,655.US 7,229,477 ;中樞神經(jīng)系統(tǒng)栗:US7,351,239 ;滲透栗:US 6,471,688,US 6,632,217)或外部栗(經(jīng)皮栗:US 7,471,689,US6,632,217))來運行,這是本領(lǐng)域已知的。導(dǎo)管可以是用緩慢溶解材料或不溶材料制成的。電極和微透析,或電極和伏安法的聯(lián)用也包含在本發(fā)明的范圍內(nèi),用于檢測組織中釋放的生物活性分子,作為電刺激或天然組織活力的結(jié)果,即神經(jīng)遞質(zhì)例如小分子神經(jīng)遞質(zhì)(例如乙酰膽堿、多巴胺,羥色胺,組胺,去甲腎上腺素和腎上腺素),氨基酸(例如GABA,氨基乙酸和谷氨酸酯),神經(jīng)活性肽(例如緩激肽,P物質(zhì),神經(jīng)降壓素,內(nèi)啡肽,腦啡肽,強啡肽,Y神經(jīng)肽,生長抑素,腸促胰酶肽)和可溶性氣體(例如一氧化氮)。
[0094]還優(yōu)選能阻止電極插入過程誘導(dǎo)的輕微出血的藥物,例如凝血因子。最優(yōu)選的為凝血因子VIII或其功能性衍生物。其他優(yōu)選的刺激凝血藥物包括IX、I1、VII和X因子的組合;ix因子;血管假性血友病因子和VIII因子的組合,VIIa因子或人纖維蛋白原。
[0095]還優(yōu)選控制血管收縮的藥物,例如促進NO生成的藥物,尤其是硝酸甘油或其功能性衍生物。當(dāng)局部血管收縮,由于受影響的血管堵塞,會存在導(dǎo)致腦梗塞風(fēng)險的情況下,可以使用抗血小板凝集的藥物,例如氯吡格雷,緹克吡啶,乙酰水楊酸,雙錐類(dipyramidol),伊洛前列素,阿昔單抗,依替巴肽,替羅非班。局部血管收縮可以用誘導(dǎo)外周血管舒張的藥物來治療,例如甲磺酰雙氫麥角素。
[0096]為了防止或?qū)咕植扛腥?,電極或陣列基質(zhì)中包含的藥物選自抗生素組。在選擇合適的抗生素中,必須考慮所對抗的菌株的類型以及它的抗性模式??梢允褂玫目股氐睦佑袕娏γ顾兀嚰篆h(huán)素,土霉素,四環(huán)素,替格環(huán)素,氯霉素(kloramfenikol);氨芐青霉素;戊氧基環(huán)素;匹美西林;美西林;芐星青霉素;苯氧甲基青霉素;雙氯青霉素;氯唑西林;氟氯西林;阿莫西林和酶阻遏劑聯(lián)用;氧哌嗪青霉素與酶阻遏劑聯(lián)用;頭孢氨芐;頭孢羥氨芐;頭孢呋辛鈉;氯碳頭孢;頭孢噻肟酸;頭孢噻甲羧肟;頭孢曲松;頭孢布烯;頭孢吡肟;氨曲南;美羅培南;阿塔培南;亞胺培南與酶阻遏劑聯(lián)用;甲氧芐啶;磺胺甲惡唑和甲氧芐啶;紅霉素;羅紅霉素;克拉霉素;阿奇霉素;泰利霉素;克林霉素;妥布霉素;慶大霉素,丁胺卡那霉素;奈替米星;氧氟沙星;環(huán)丙沙星;諾氟沙星;左氧氟沙星;莫西沙星;萬古霉素;替考拉寧;梭鏈孢酸;甲硝卩坐;替硝卩坐,呋喃妥因;美泰那明(metenamin);利奈挫胺;達托霉素。
[0097]本發(fā)明中用于控制星形細胞和微膠質(zhì)細胞應(yīng)答的藥物包括天然存在的藥劑,選自白細胞介素,神經(jīng)激肽,轉(zhuǎn)化生長因子,表皮生長因子,雌激素,神經(jīng)肽,大麻醇和神經(jīng)營養(yǎng)因子,以及它們的組合。也可以使用人造的衍生藥劑,例如二甲胺四環(huán)素。也可以使用白細胞介素和生長因子拮抗劑,在本發(fā)明的電極、電極束或電極束陣列插入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織后,來控制膠質(zhì)細胞的應(yīng)答。
[0098]本發(fā)明的其他藥物還包括非留體抗炎藥(NSAID),糖皮質(zhì)激素,前列腺素,和促進細胞粘附的藥劑。此外,抗炎藥物和免疫抑制藥物,可用于控制膠質(zhì)細胞的反應(yīng),包括如天然或合成的糖皮質(zhì)激素,例如地塞米松,和某些非留體抗炎藥,如消炎痛。
[0099]本發(fā)明還包括促進神經(jīng)存活的藥物,例如神經(jīng)營養(yǎng)素及其組合。特別感興趣的神經(jīng)營養(yǎng)素包括神經(jīng)生長因子,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,堿性成纖維細胞生長因子,膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,神經(jīng)營養(yǎng)素_3,神經(jīng)營養(yǎng)素-4/5,神經(jīng)營養(yǎng)素-6,胰島素樣生長因子,表皮生長因子,和神經(jīng)秩蛋白。還包括拉扎洛依(Iazaroid),超氧化物歧化酶,半胱天冬酶抑制劑,凋亡蛋白抑制劑(IAP),Bcl-2(B細胞淋巴瘤2)家庭成員和氟桂利嗪,這可能會促進細胞的存活或抑制外傷或缺血后細胞死亡、凋亡和/或神經(jīng)壞死。此外,四環(huán)素可用作神經(jīng)保護作用和消炎作用的藥物??梢允褂玫钠渌幬锇‥CM蛋白(細胞外基質(zhì)蛋白,主要為蛋白多糖),腱生蛋白,透明質(zhì)酸和層粘連蛋白,其可促進神經(jīng)營養(yǎng)維持和存活(參見美國專利申請第2007/0198063號和美國專利第5202120號,其引入本文作為參考)。
[0100]此外,本發(fā)明的藥物包括防止結(jié)締組織形成和促進血管生成的藥劑,例如血管活性腸肽(VIP)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)。
[0101]在本發(fā)明的另一個實施方式中,通過將引起基因表達和某些蛋白翻譯變化的基因載體的遞送,對本發(fā)明的電極、電極束或電極陣列周圍組織內(nèi)的細胞進行操縱(Lowenstein等,2007 ;Storek等,2008)。優(yōu)選通過包埋在涂層材料中或包裹在微球體中的病毒載體,將遺傳材料遞送到周圍的細胞中。一旦注射進入腦中,本領(lǐng)域已知的腺相關(guān)病毒載體系統(tǒng)會導(dǎo)致插入基因在相鄰神經(jīng)中表達至少10個月(美國專利第6,436,708號,引入本文作為參考)。已知可以有效地向神經(jīng)和/或膠質(zhì)細胞進行局部基因遞送其他病毒載體系統(tǒng),例如基于單純皰疹病毒(HSV)、腺病毒和慢病毒系統(tǒng),也包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。盡管不是特別優(yōu)選,任選地,通過其他固定在基質(zhì)上的細胞來產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄病毒載體(參見美國專利第6,027, 721 號)。
[0102]在某些應(yīng)用中,非病毒載體系統(tǒng)是基因遞送的優(yōu)選方式。這些系統(tǒng)包括,例如質(zhì)粒脂質(zhì)體復(fù)合物或陽離子脂質(zhì)系統(tǒng)。為了采用非病毒轉(zhuǎn)染系統(tǒng)促進質(zhì)粒轉(zhuǎn)運進入周圍細胞,可以用電流脈沖通過本發(fā)明的電極,影響質(zhì)膜的電穿孔,導(dǎo)致定位的且受控的基因轉(zhuǎn)染(Jaroszeski 等,1999)。
[0103]當(dāng)上述藥物類型用于降低軟組織對抗外源植入體所導(dǎo)致的不良反應(yīng)和并發(fā)癥時,具有其他特性的藥物也可包含在基質(zhì)和/或單個電極的涂層內(nèi)。在本發(fā)明的一個實施方式中,作為候選藥物的生物活性分子包埋在基質(zhì)或記錄電極的涂層中。包埋在電極束的電極涂層中的這種不同生物活性分子,可以記錄來自不同神經(jīng)的電信號,從而同時篩選多個候選藥物。
[0104]在本發(fā)明的另一個實施方式中,采用標(biāo)記物來染色或識別產(chǎn)生記錄的神經(jīng),所述標(biāo)記物包埋在不同電極的涂層中。這些標(biāo)記物包括熒光團,包括電壓和鈣敏感分子(例如能用于測量鈣濃度的Fluo3),被靠近電極頂端的神經(jīng)或膠原所吸收。不容易從電極釋放的熒光團,可用于識別電極。熒光團可以不僅用作神經(jīng)染料,而且可以用于測量如細胞內(nèi)的胞內(nèi)鈣濃度或檢測神經(jīng)膜的電勢差。將共聚焦顯微鏡或雙光子顯微鏡與本發(fā)明的單個電極記錄/刺激和/或包埋的光纖的光刺激聯(lián)用,可以識別哪些神經(jīng)被多通道電極中的哪個電極記錄/刺激了。
[0105]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中,用于摻入本發(fā)明基質(zhì)的藥物包裹在微球體中。這樣的微球體大小可以從幾納米到0.1毫米。例如,下列微膠囊技術(shù)可用于包裹本發(fā)明的藥物:噴霧干燥,噴霧冷卻,旋轉(zhuǎn)盤霧化,流化床包被,固定噴嘴混合擠壓,離心頭混合擠壓,浸入式噴嘴混合擠壓,鍋包法,相分離,溶劑蒸發(fā),溶劑萃取,界面聚合,簡單或復(fù)合凝聚,原位聚合,脂質(zhì)體技術(shù),納米微包囊法。例如,可以使用下列材料作為微膠囊的外殼構(gòu)建材料:蛋白,多糖,淀粉,蠟,脂肪以及其他天然和合成的聚合物。包裹藥物的最佳釋放速率,可以通過正確選擇構(gòu)造微球體的材料,球體的大小,球體內(nèi)包裹的藥物和添加劑的類型和量來獲得。微球體的釋放速率通常為一級的。然而,零級釋放速率可以通過使用不同的方法來實現(xiàn),如提供最佳比例的不同大小的微粒和儲存層技術(shù)。本發(fā)明的微球體可能本身包含了包埋藥物的較小球體,微球體可以設(shè)計成可溶解的,但溶解速率要比周圍基質(zhì)慢。任選地,微球體可設(shè)計為不可溶的。例如,生物相容性的合成聚合物例如聚氨酯(包括聚碳酸酯聚氨酯),異丁烯,聚苯乙烯-異丁烯-聚苯乙烯,硅酮(如聚硅氧烷和取代的聚硅氧烷),熱塑性彈性體,乙烯醋酸乙烯酯共聚物,聚烯烴彈性體,三元乙丙M級橡膠,聚酰胺彈性體,水凝膠或上述物質(zhì)的組合,可以用于此目的。這樣的水凝膠聚合物,包括但不限于,2-甲基丙烯酸羥乙酯的衍生物,聚乙烯醇,聚環(huán)氧乙烷,聚乙二醇,聚氨酯水凝膠,天然存在的水凝膠,例如明膠,透明質(zhì)酸,交聯(lián)白蛋白等,或上述物質(zhì)的組合。
[0106]制造方法
[0107]本發(fā)明還公開了一種制造包埋在基質(zhì)中的本發(fā)明的電極體的方法。所述方法包括:提供固定裝置;按照所需的構(gòu)造將電極體以及任選的待包埋的其他元件如光纖、收縮元件等固定在固定裝置內(nèi);涂覆護層以覆蓋除其近端耦聯(lián)區(qū)段之外的固定電極體及其附件;以覆蓋待包埋的電極部分的方式在電極上施加第一