依折麥布片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種依折麥布片。
【背景技術(shù)】
[0002] 依折麥布經(jīng)美國(guó)先靈碟雅公司授權(quán)生產(chǎn)化學(xué)名為1- (4-氣苯基）-3 (時(shí)-巧-(4-氣 苯基）-3 (巧-徑丙基]-4 (巧-(4-徑苯基）-2-叮下晚（氮雜環(huán)下燒）酬，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
[0004] 依折麥布是白色晶體粉末，在乙醇、甲醇和丙酬中易溶，在水中幾乎不溶，烙點(diǎn)約 為160°C，在室溫下穩(wěn)定。依折麥布片臨床主藥用于原發(fā)性高膽固醇血癥，本品作為飲食 控制外的輔助治療，可單獨(dú)或與HMG-CoA還原酶抑制劑如他汀類聯(lián)合應(yīng)用與治療膽固醇血 癥，可降低總膽固醇（TC)、低密度脂蛋白膽固醇（LDkC)、只在蛋白B(ApoB)，或者作為其他 降脂治療的輔助療法（如10心(：血漿分離置換法），亦可W在其他降脂治療無(wú)效時(shí)用于降低 化FH患者的TC和LDkC水平。
[0005] 依折麥布片是一種強(qiáng)效降血脂藥物，是先靈碟雅及美國(guó)默沙東公司共同研發(fā)的， 是目前上市的唯一選擇性膽固醇吸收抑制劑。依折麥布是白色晶體粉末，極易溶于乙醇、甲 醇、丙酬和二甲基甲酯胺，略溶于乙臘，不溶于水。依折麥布的烙點(diǎn)約為160°C，在室溫下較 為穩(wěn)定。依折麥布在臨床上主要用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，可W單獨(dú)或者和HMG-CoA 還原酶抑制劑聯(lián)合使用。依折麥布主要通過(guò)作用于小腸實(shí)現(xiàn)對(duì)膽固醇吸收的抑制作用，不 會(huì)對(duì)其它營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收造成影響，病人對(duì)其耐受性要優(yōu)于其它降脂藥，不良反應(yīng)較少。
[0006] 依折麥布在BCS分類系統(tǒng)中屬于II類藥，具有溶解性低、滲透性高的特點(diǎn)。目前， 常常將依折麥布制成片劑，依折麥布片劑在服用的過(guò)程中，藥物要溶于胃液才可W被吸收 進(jìn)而發(fā)揮療效。市售制劑在胃液中釋放的差異性較大，體內(nèi)吸收情況波動(dòng)較大，對(duì)該藥的生 物利用度造成不利影響。因此，從輔料及工藝方面進(jìn)行改進(jìn)，從而降低制劑釋放的差異性， 改善生物利用度的穩(wěn)定性，在依折麥布的研究中具有重要的意義。
[0007] 然而，現(xiàn)有技術(shù)中的依折麥布片在胃液中的釋放差異性較大，體內(nèi)吸收波動(dòng)較大， 同時(shí)現(xiàn)有技術(shù)中的依折麥布片的溶出度的RSD比較大，從而導(dǎo)致依折麥布片的在人體內(nèi)部 的藥效無(wú)法持續(xù)平穩(wěn)的釋放，如果依折麥布片的溶出度過(guò)快，則會(huì)導(dǎo)致對(duì)人體器官及組織 的傷害，在藥理上具有一定的副作用。
[0008] 因此，有必要對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的依折麥布片的組分作出改進(jìn)，W解決上述技術(shù)瑕疵。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種依折麥布片用W降低依折麥布片溶出度的波動(dòng)，降低 溶出差異性，提高依折麥布片在用藥過(guò)程中的安全性，并降低依折麥布片在體內(nèi)吸收的波 動(dòng)。
[0010] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種依折麥布片，按重量份數(shù)計(jì)，由W下組分組 成：依折麥布：100-200g，乳糖：600-1200g，微晶纖維素wnoi:50-100g，交聯(lián)簇甲基纖維素 鋼：50-100g，十二烷基硫酸鋼：l-2g，聚乙締化咯燒酬k30 :2-4g，硬脂酸儀：0. 5-lg，潤(rùn)濕 劑：40-80邑。
[0011] 在一些實(shí)施例中，按重量份數(shù)計(jì)，由W下組分組成：依折麥布：l〇〇g，乳糖：600邑， 微晶纖維素：50g，交聯(lián)簇甲基纖維素鋼：50g，十二烷基硫酸鋼：lg，聚乙締化咯燒酬k30 : 2邑，硬脂酸儀：0. 5g，潤(rùn)濕劑：40邑。
[0012] 在一些實(shí)施例中，潤(rùn)濕劑選自水、乙醇、甘油、丙二醇中的一種或者兩種W上任意 比例的混合物。
[0013]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明所掲示的依折麥布片能夠有效地 降低依折麥布片溶出度的波動(dòng)，降低溶出差異性，提高了依折麥布片在用藥過(guò)程中的安全 性，并降低了依折麥布片在體內(nèi)吸收的波動(dòng)。
【附圖說(shuō)明】
[0014] 圖1為本實(shí)施例一中的依折麥布片的溶出曲線圖；
[0015]圖2為本實(shí)施例二中的依折麥布片的溶出曲線圖；
[0016] 圖3為本實(shí)施例S中的依折麥布片的溶出曲線圖；
[0017]圖4為本實(shí)施例四中的依折麥布片的溶出曲線圖；
[0018] 圖5為本實(shí)施例五中的依折麥布片的溶出曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 下面結(jié)合附圖所示的各實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，但應(yīng)當(dāng)說(shuō)明的是，運(yùn)些 實(shí)施方式并非對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)運(yùn)些實(shí)施方式所作的功能、方法、 或者結(jié)構(gòu)上的等效變換或替代，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0020] 連施例一:
[0021]
硬脂酸模 〇，:5
[0022] 朱 斗0
[0023] 根據(jù)中國(guó)藥典2010年版二部附錄項(xiàng)下的方法測(cè)定，獎(jiǎng)法，溫度為37°C，轉(zhuǎn)速為50 轉(zhuǎn)/分鐘，溶出介質(zhì)為500ml含有0. 45%十二烷基硫酸鋼的0. 1M鹽酸溶液中，用紫外檢測(cè) 器在波長(zhǎng)233nm下進(jìn)行檢測(cè)，得到實(shí)施例一中的溶出度測(cè)定結(jié)果，具體參表1所示，并形成 如圖1所示的溶出曲線圖。
[0024]
[002引表1 :實(shí)施例一溶出度測(cè)定結(jié)果
[0026] 連施例二:
[0027]
[0028] 根據(jù)中國(guó)藥典2010年版二部附錄項(xiàng)下的方法測(cè)定，獎(jiǎng)法，溫度為37°C，轉(zhuǎn)速為50 轉(zhuǎn)/分鐘，溶出介質(zhì)為500ml含有0. 45%十二烷基硫酸鋼的0. 1M鹽酸溶液中，用紫外檢測(cè) 器在波長(zhǎng)233nm下進(jìn)行檢測(cè)，得到實(shí)施例一中的溶出度測(cè)定結(jié)果，具體參表2所示，并形成 如圖2所示的溶出曲線圖。
[0029]

[0030] 表2 :實(shí)施例二溶出度測(cè)定結(jié)果
[0031] 連施例立：
[0032]
[0033] 根據(jù)中國(guó)藥典2010年版二部附錄項(xiàng)下的方法測(cè)定，獎(jiǎng)法，溫度為37°C，轉(zhuǎn)速為50 轉(zhuǎn)/分鐘，溶出介質(zhì)為500ml含有0. 45%十二烷基硫酸鋼的0. 1M鹽酸溶液中，用紫外檢測(cè) 器在波長(zhǎng)233nm下進(jìn)行檢測(cè)，得到實(shí)施例一中的溶出度測(cè)定結(jié)果，具體參表3所示，并形成 如圖3所示的溶出曲線圖。
[0034]
[003引表3 :實(shí)施例S溶出度測(cè)定結(jié)果
[0036] 連施例四：
[0037]