Chaetoconvosins B在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物ChaetoconvosinsB的新用途，尤其涉及ChaetoconvosinsB 在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性腎臟疾?。òǜ髀阅I炎、糖尿病腎病及高血壓性腎損害等）是一種最 為常見(jiàn)的慢性的難治性疾病。腎組織病變均會(huì)從早期病變逐漸進(jìn)展為腎小球硬化和/或 腎間纖維化的晚期病變。如果得不到有效治療，終將導(dǎo)致慢性腎功能不全和不可逆的終 末期腎衰竭（即尿毒癥）。目前臨床上用于治療腎功能不全的藥物主要是Benaz印ril和 Losartan，但主要依賴進(jìn)口，這類藥物價(jià)格昂貴，毒副作用較大。如造成部分病人高血鉀、不 可克服的咳嗽、降血壓作用不夠強(qiáng)等。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物ChaetoconvosinsB是一個(gè)2012年發(fā)表（Guo-BoXu，et al. ,ChaetoconvosinsAandB,AlkaloidswithNewSkeletonfromFungusChaetomium convolutum.OrganicLetters，2012, 14 (23) : 6052 - 6055.)的新化合物，該化合物擁有全 新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抑制腫瘤，（Guo-BoXu，etal·，ChaetoconvosinsA andB,AlkaloidswithNewSkeletonfromFungusChaetomiumconvolutum.Organic Letters，2012, 14(23) :6052 - 6055.)，本發(fā)明涉及的ChaetoconvosinsB在制備治療腎功 能不全藥物中的用途屬于首次公開(kāi)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)表明，用順鉑致小鼠急性腎損傷后3天，模型組血清肌酐、尿 素氮顯著升高。ChaetoconvosinsB1.25mg/kg劑量組能降低血肌酐、尿素水平，其作用強(qiáng) 度與陽(yáng)性藥Benazepril10mg/kg劑量組相當(dāng)。
[0005] 造模組后5天，模型組血清肌酐、尿素氮仍保持較高水平。Chaetoconvosins Bl. 25mg/kg劑量組可降低血肌酐，明顯強(qiáng)于陽(yáng)性藥Benazepril10mg/kg劑量組。 ChaetoconvosinsB0. 625mg/kg劑量組降低血尿素氮水平，與陽(yáng)性藥物Benazepril5mg/kg 劑量組的作用相當(dāng)。
[0006] 造模型后7天，模型組及給藥組血肌酐水平恢復(fù)正常（Benazepri1 10mg/kg 劑量組血肌酐水平低于正常水平）。但模型組血尿素氮水平仍顯著高于陰性對(duì)照組， ChaetoconvosinsB0. 625mg/kg、1. 25m/kg劑量組可降低血尿素氮水平，強(qiáng)于陽(yáng)性藥。
[0007] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ChaetoconvosinsB對(duì)順鉬造成的小鼠腎損傷有一定的保護(hù)作用， 作用與陽(yáng)性對(duì)照藥Benazepril相當(dāng)。
[0008] 所述化合物ChaetoconvosinsB結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0009]
[0010] 本發(fā)明涉及的ChaetoconvosinsB在制備預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的用途屬 于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于腎功能不全治療活性強(qiáng)得意 想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于腎功 能不全的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
[0011] 術(shù)語(yǔ)：BUN:尿素難
[0012] Cre:肌酐
【具體實(shí)施方式】
[0013] 本發(fā)明所涉及化合物ChaetoconvosinsB的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)（Guo-BoXu，et al. ,ChaetoconvosinsAandB,AlkaloidswithNewSkeletonfromFungusChaetomium convolutum.OrganicLetters，2012, 14(23):6052 - 6055.)
[0014] 以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0015] 實(shí)施例1:本發(fā)明所涉及化合物ChaetoconvosinsB片劑的制備：
[0016] 取5克化合物ChaetoconvosinsB加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0017] 實(shí)施例2 :本發(fā)明所涉及化合物ChaetoconvosinsB膠囊劑的制備：
[0018] 取5克化合物ChaetoconvosinsB加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制成1000粒。
[0019] 下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。
[0020] 實(shí)驗(yàn)例1:ChaetoconvosinsB對(duì)小鼠急性腎損傷模型的影響研究
[0021] 1、順鉑所致小鼠急性腎損傷模型的建立：取雄性昆明KM小鼠，16~18g，按體重隨 機(jī)分為溶劑對(duì)照組和順鉑模型組、給藥組，共6組，每組8只。對(duì)照組腹腔注射生理鹽水，順 鉑以生理鹽水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射給藥。本發(fā)明化合物于注射順鉑前2天開(kāi)始 口服給藥，每天一次，共給藥五次；陽(yáng)性對(duì)照藥苯那普利Benazepril(K)，在注射順鉬時(shí)同 時(shí)口服給藥，每天一次，共給藥三次（在注射順鉑前2天開(kāi)始給藥的效果不及同時(shí)給藥，給 藥五次的效果不及三次），以上各給藥體積均為0. 4ml/20g。注射順鉑后第3天眼球取血， 用試劑盒檢測(cè)血清BUN、Cre，并稱體重。
[0022] 2、研究結(jié)果
[0023] 表1ChaetoconvosinsB對(duì)順鉬造成的小鼠腎損傷的保護(hù)作用（造模后3天）
[0024]
[0025] *Ρ〈0· 05,與模型組比較
[0026] 上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在造模后3天，模型組血清結(jié)果、尿素氮顯著升高， ChaetoconvosinsBl. 25mg/kg劑量組能降低血肌酐、尿素氮水平，作用與陽(yáng)性藥 Benazepril10mg/kg劑量組的作用相當(dāng)。
[0027] 結(jié)論：ChaetoconvosinsB對(duì)順鉬造成的小鼠腎損傷有一定的保護(hù)作用，作用與陽(yáng) 性對(duì)照藥Benazepri1相當(dāng)，可以用來(lái)制備預(yù)防、治療腎功能不全藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.ChaetoconvosinsB在治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，所述化合物Chaetoconvosins B結(jié)構(gòu)如式（I)所示： :式:(I)、
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了Chaetoconvosins？B在預(yù)防和/或治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域，屬于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于腎功能不全抑制活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
【IPC分類】A61P13/12, A61K31/439
【公開(kāi)號(hào)】CN105250283
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510702365
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開(kāi)日】2016年1月20日
【申請(qǐng)日】2015年10月27日