中，術語“D50小于3?6微米”意味著D50值在3微米與6微米之間。
[0177]示例:
[0178]首先將800g乳糖放置到攪拌器/Cyclomix Hosokawa設備中，之后將18g昔萘酸沙美特羅添加到乳糖層上。然后將800g乳糖添加到攪拌器中(三明治夾層)。將混合物攪拌，并且排出最終混合物，并且將最終混合物儲存在不透鋼容器中(預混合物1)。
[0179]作為下一個步驟，將175g乳糖填充在空攪拌器中，并且將30g丙酸氟替卡松添加到乳糖層上。然后將175g乳糖添加到攪拌器中(三明治夾層)。
[0180]將這些層攪拌，并且排出最終混合物，并且將它儲存在不透鋼容器中(預混合物
2) ο
[0181]接著，將預混合物1的一半放置在攪拌器中并且將預混合物2添加到預混合物1中，將預混合物1的第二半放置到攪拌器中的層(三明治層系統(tǒng))中。將這些層混合在一起。將得到的混合物進行篩選并以及將其填充一使用容積式螺桿(volumetric screw)一到干粉吸入器的儲存室或儲存器中，干粉吸入器包括:
[0182]- 口用件；
[0183]-計量桿，其設置有計量室，計量室能相對于儲存室移動以從儲存室取出部分數量的藥用組合物并將該部分數量移動至儲存室外部的傳送位置，其中在傳送位置中，該部分數量布置成被從計量室取出并且被抽吸氣流移動至口用件，抽吸氣流可通過用戶的抽吸動作產生，抽吸動作是為了吸入進行的，抽吸氣流流經可在組件的空氣進口與口用件之間建立的流動通道；
[0184]-活塞，其能相對于計量桿在阻塞位置與非阻塞位置之間移動，在阻塞位置中，流動通道被活塞阻塞，在非阻塞位置中，允許空氣從空氣進口經流動通道流向口用件，活塞的移動可由用戶的抽吸動作致動。
[0185]近似1800個單元可以使用體積螺桿填充到裝置中。
[0186]所使用的API和載體的規(guī)范如下:
[0187]一水合乳糖 Ph.Eur PSD:D10:60 ?115 μ m，D50 = 135 ?200 μ m，D90 大于220 μπι ；
[0188]昔萘酸沙美特羅Ph.Eur PSD:D10<2 μπι, D50:3 ?6 μπι，D90<20 μπι, D99<50 μπι ；
[0189]丙酸氟替卡松Ph.Eur PSD:D10〈1.3 μ m，D50〈4.0 μ m，D90〈10 μ m，D99〈50 μ m。
[0190]附圖標記
[0191]1裝置2物質
[0192]3殼體4外筒
[0193]5徑向臺階6 口用件
[0194]7封帽8內螺紋
[0195]9外螺紋10肋
[0196]11凹槽12環(huán)狀肩部
[0197]13致動手柄14部分數量的物質
[0198]15儲存室16壓力施加基座
[0199]17壓縮彈簧18基座帽
[0200]19閂鎖擋圈20內肩部
[0201]21空心活塞22環(huán)狀唇緣
[0202]23豎立粧24彈簧室
[0203]25干燥劑囊26室頂部
[0204]27筒狀部28旋轉部分
[0205]29葉片30轉子環(huán)
[0206]31密封襯套32引導開口
[0207]33計量桿34殼體部
[0208]35環(huán)狀密封件36徑向延伸臂
[0209]37指不關起38觀察窗
[0210]39填充高度指示器40計量室[0211 ]41對接位置42封帽頂部
[0212]43空心筒44徑向擋圈
[0213]45閂鎖頭46環(huán)狀凹槽
[0214]47鼻部48 口用件開口
[0215]49擴口部分50壁
[0216]51頂部部分52干燥劑囊
[0217]53內筒54活塞
[0218]55引導部56活塞頭移位區(qū)域
[0219]57區(qū)域壁58徑向開口
[0220]58r徑向開口58"徑向開口
[0221]59格子壁部分60流動通道
[0222]61中間通道部分62通道
[0223]63環(huán)形室64頂部
[0224]65翼部66翼部
[0225]67中間空間68環(huán)形空間
[0226]69凸緣70環(huán)狀擋圈
[0227]71開口72空氣進口
[0228]73偏轉壁翼部74斷開件
[0229]75接續(xù)斜坡76活塞頭
[0230]77舌部78密封表面
[0231]79閂鎖指形部80環(huán)狀壁
[0232]81止擋結構82止擋結構
[0233]83止擋面84止擋面
[0234]X裝置軸線B移除-備用位置
[0235]F移除-釋放位置R轉子
[0236]St定子U傳送位置
[0237]α中間空間67的角度β翼部66的角度
[0238]δ翼部65的角度a主氣流
[0239]b物質輸送氣流
【主權項】
1.一種可吸入藥用組合物，適合于向患者提供有關吸入范圍在5毫克到10毫克之間的所計量劑量的改進反饋，并適合于在干粉吸入器中使用，所述藥用組合物包括:70質量％?99.5質量％的適合于在干粉吸入制劑中使用的藥用容許載體；和0.5質量％?30質量％的一種或兩種藥用活性成分。2.根據權利要求1所述的藥用組合物，包括兩種適合用于治療哮喘或coro或支氣管炎的藥用活性成分。3.根據權利要求2所述的藥用組合物，包括兩種藥用活性成分，該兩種藥用活性成分選自如下的作為適合用于治療哮喘、C0PD或支氣管炎的藥用活性成分的物質:左旋沙丁胺醇，茶丙特羅，克侖特羅，班布特羅，溴沙特羅，昔萘酸沙美特羅，丙酸氟替卡松，布地奈德，羥甲叔丁腎上腺素，倍氯米松，福莫特羅，特布他林，沙美特羅，妥洛特羅，茚達特羅，異丙腎上腺素，海索那林，噻托溴銨，異丙托銨，氧托溴銨，非諾特羅，莫米松，環(huán)索奈德，或者羅氟奈德。4.根據權利要求3所述的藥用組合物，包括作為藥用活性成分的昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松或者福莫特羅和布地奈德。5.根據權利要求4所述的藥用組合物，包括70質量％?99.5質量％的適合于在干粉吸入制劑中使用的藥用容許載體；以及0.1質量％?12.5質量％的第一藥用活性成分；和0.4質量％?17.5質量％的第二藥用活性成分。6.根據權利要求5所述的藥用組合物，包括88質量％?99.2質量％的適合于在干粉吸入制劑中使用的藥用容許載體以及0.3質量％?5.0質量％的昔萘酸沙美特羅和0.5質量％?7.0質量％的丙酸氟替卡松。7.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中，所述藥用容許載體選自:乳糖，葡萄糖，麥芽糖，果糖，蔗糖，右旋糖，它們的水合物，或者其混合物。8.根據前述任一項權利要求所述的組合物，包括作為藥用容許載體的乳糖或其水合物。9.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中，所述藥用組合物包括:一水合乳糖，其顆粒尺寸分布為D10 = 60?115微米，D50 = 135?200微米，D90大于220微米；以及昔萘酸沙美特羅，其顆粒尺寸分布為D10小于2微米，D50小于3?6微米，D90小于20微米，D99小于50微米；和丙酸氟替卡松，其顆粒尺寸分布為D10小于1.3微米，D50小于4.0微米，D90小于10微米，D99小于50微米。10.一種制造根據前述任一項權利要求所述的藥用組合物的方法，其特征在于， (i)將第一部分的載體和第一藥用活性成分混合在一起，制備混合物， (?)將第二部分的載體和第二藥用活性成分混合在一起，制備混合物， (iii)將在步驟(i)和(ii)中得到的混合物混合在一起；和 (iv)將在步驟(iv)中得到的干粉混合物填充到干粉吸入器中。11.一種根據權利要求10所述的制造藥用組合物的方法，其特征在于， (i)將第一部分的載體和昔萘酸沙美特羅混合在一起， (?)將第二部分的載體與丙酸氟替卡松混合在一起，制備混合物， (iii)將在步驟(i)和(ii)中得到的混合物混合在一起；和 (iv)將在步驟(iv)中得到的干粉混合物填充到干粉吸入器中。12.—種可選擇地根據權利要求10或11生產的根據前述任一項權利要求所述的藥用組合物，用于治療哮喘、COPD和支氣管炎。13.一種用于干粉吸入器的組件，包括: -儲存室，在所述儲存室中布置粉狀物質，所述粉狀物質包括根據前述任一項權利要求所述的藥用組合物，所述組合物可選擇地用本發(fā)明的方法制造； -口用件； -計量桿，其設置有計量室，所述計量室能夠相對于所述儲存室移動以從儲存室取出部分數量的粉狀物質，并將所述部分數量移動至所述儲存室外部的傳送位置，其中，在所述傳送位置中，所述部分數量布置成被從所述計量室取出并被抽吸氣流移動至所述口用件，抽吸氣流能夠通過用戶的抽吸動作產生，抽吸動作是為吸入而進行的，抽吸氣流流經能夠在所述組件的空氣進口與所述口用件之間建立的流動通道； -活塞，其能夠相對于所述計量桿在阻塞位置與非阻塞位置之間移動，在所述阻塞位置中，所述流動通道被所述活塞阻塞，在所述非阻塞位置中，允許空氣從所述空氣進口經所述流動通道流向所述口用件，所述活塞的移動能夠由用戶的抽吸動作致動。14.根據權利要求13所述的用于干粉吸入器的組件， 其中，所述藥用組合物包括70質量％?99.5質量％的一水合乳糖以及0.1質量％?12.5質量％的昔萘酸沙美特羅和0.4質量％?17.5質量％的丙酸氟替卡松，所布置的組合物可選擇地用本發(fā)明的方法制造。15.根據權利要求14所述的用于干粉吸入器的組件， 其中，所述藥用組合物包括88質量％?99.2質量％的一水合乳糖以及0.3質量％?5.0質量％的昔萘酸沙美特羅和0.5質量％?7.0質量％的丙酸氟替卡松，所述組合物可選擇地用本發(fā)明的方法制造。16.根據權利要求14和15中任一項所述的用于干粉吸入器的組件， 其中，所述藥用組合物包括:一水合乳糖，其顆粒尺寸分布為D10 = 60?115微米，D50=135?200微米，D90大于220微米；以及昔萘酸沙美特羅，其顆粒尺寸分布為D10小于2微米，D50小于3?6微米，D90小于20微米，D99小于50微米；和丙酸氟替卡松，其顆粒尺寸分布為D10小于1.3微米，D50小于4.0微米，D90小于10微米，D99小于50微米，所述組合物可選擇地用本發(fā)明的方法制造。17.通過根據權利要求10或11所述的方法生產的、根據權利要求1到9所述的藥用組合物。18.一種干粉吸入器，適合于在治療治療哮喘、COPD或支氣管炎期間提供有關吸入范圍在5毫克到10毫克之間的所計量劑量的改進反饋，所述干粉吸入器包括根據權利要求13至16所述的用于干粉吸入器的組件以及含有適合用于治療哮喘、COPD或支氣管炎的一種以上藥用活性成分的藥用組合物。
【專利摘要】一種可吸入藥用組合物，適合于向患者提供有關吸入范圍在5毫克到10毫克之間的所計量劑量的改進反饋，并適合于在干粉吸入器中使用，所述藥用組合物包括：70質量％～99.5質量％的適合于在干粉吸入制劑中使用的藥用容許載體；和0.5質量％～30質量％的一種或兩種藥用活性成分。
【IPC分類】A61K9/00, A61K9/14, A61K31/56, A61K31/137, A61M15/00, A61K9/72
【公開號】CN105338965
【申請?zhí)枴緾N201480034550
【發(fā)明人】Y·卡姆拉格, M·凱爾
【申請人】賽諾菲股份有限公司
【公開日】2016年2月17日
【申請日】2014年4月28日
【公告號】CA2910697A1, EP2991626A1, US20160074318, WO2014177520A1