檢查，各項(xiàng)指標(biāo)與對照組動(dòng)物相比，均沒有明 顯的差異。因此，本發(fā)明膠囊劑對SD大鼠是沒有任何毒性作用的，鑒于其為人服用量的20 倍比例，所W可W推測該膠囊劑供患者服用是安全的。
[004引實(shí)施例3 本發(fā)明組合物制劑對2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血紅蛋白的影響實(shí)驗(yàn)： 1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?本實(shí)驗(yàn)W鏈脈佐菌素所致的實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠為動(dòng)物模型，對本發(fā)明中藥制劑的 藥理作用進(jìn)行考察。
[004引 2、實(shí)驗(yàn)材料準(zhǔn)備 (1) 動(dòng)物：SD大鼠，健康雄性，體重217±14g，由上海復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中屯、提供； (2) 藥物和試劑： 試驗(yàn)藥：本發(fā)明實(shí)施例1所生產(chǎn)的編號(hào)為D的膠囊劑，規(guī)格為2.Ig原料/粒膠囊(折合 組合物有效成分原料)，藥物試驗(yàn)時(shí)，破除膠囊殼，用純化水配制成所需濃度的液體； 對比藥：按發(fā)明人于2012年6月1日申請的發(fā)明專利，生產(chǎn)的膠囊劑，規(guī)格為2.Ig原 料/粒膠囊(折合組合物有效成分原料)，藥物試驗(yàn)時(shí)，破除膠囊殼，用純化水配制成所需濃 度的液體； 陽性對照藥：鹽酸二甲雙脈片，華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字肥0113492,試驗(yàn)時(shí) 將藥片研磨成細(xì)粉用水配制成所需濃度的溶液； 其它試劑：葡萄糖測定試劑盒和糖化血紅蛋白測定試劑盒由北京中生生物工程技術(shù)公 司提供。
[0047] 3、試驗(yàn)方法 (1)將構(gòu)建好的2型糖尿病SD大鼠模型隨機(jī)分為模型對照組、二甲雙脈組、對比藥組、 試驗(yàn)藥組，另取一組SD大鼠作為正常對照組，每組10只大鼠。
[0048] (2)給藥方法：正常對照組：灌服蒸饋水；模型對照組：灌服蒸饋水；二甲雙脈組： 灌服鹽酸二甲雙脈，每日用藥劑量為0. 25g/kg;對比藥組、試驗(yàn)藥組：每日用藥劑量按臨床 用藥量的20倍計(jì)算（臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國藥典》2010年版一部)，給藥量為 8.4g原料/kg/d。每組每日灌胃3次，連續(xù)30天。
[0049] 4、統(tǒng)計(jì)方法 試驗(yàn)數(shù)據(jù)W均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差(茜表示，采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件，單因素方差分析 進(jìn)行組間比較，顯著性水平W0. 05和0.Ol為標(biāo)準(zhǔn)。
[0050] 5、試驗(yàn)結(jié)果與討論 (1)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠復(fù)制成功分組后，經(jīng)過4周藥物治療，模型組空腹血糖較正 常對照組明顯升高（P<〇. 01)，二甲雙脈組、對比藥組、試驗(yàn)藥組空腹血糖較正常對照組顯著 下降（P<0. 01)。結(jié)果如表2所示。
[0051] 表2本發(fā)明對實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血紅蛋白的影響(:芯:裳;技， n=10)
注：與正常對照組比較沖<0.01 ;與模型組比較AP<0.Ol;與二甲雙脈組比較胖 < 0. 05 ;與對比藥組比較&P< 0. 05。
[005引（2 )討論誼腹血糖水平可W反映體內(nèi)一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的基礎(chǔ)糖代謝情況，糖化血紅蛋 白主要反映體內(nèi)一個(gè)時(shí)間段的糖代謝的平均水平。在臨床上通常用運(yùn)兩個(gè)指標(biāo)來診斷和治 療糖尿病。試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物制劑具有顯著降低實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠空腹血 糖、糖化血紅蛋白的作用，運(yùn)種作用強(qiáng)度顯著優(yōu)于對比藥和二甲雙脈。
[00閲 實(shí)施例4、 本發(fā)明組合物的臨床效果試驗(yàn) 1、一般資料 所有受試者均來自某市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，共有174名患者自愿參與了臨床試驗(yàn)，年 齡35-65歲，男94人，女80人，所有患者均已被醫(yī)院確診患有2型糖尿病。將所有患者并 均分成對照組和試驗(yàn)組兩個(gè)組，使運(yùn)兩個(gè)組在人數(shù)、性別、年齡、病程等具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上 的可比性。
[0054] 2、試驗(yàn)藥品和方法 對照藥：按發(fā)明人于2012年6月1日申請的發(fā)明專利，生產(chǎn)的膠囊劑，規(guī)格為2.Ig原 料/粒膠囊(折合組合物有效成分原料)。
[0055] 試驗(yàn)藥：本發(fā)明實(shí)施例1所生產(chǎn)的編號(hào)為D的膠囊劑，規(guī)格為2.Ig原料/粒膠囊 (折合組合物有效成分原料)。
[0056] 對照組患者口服對照藥，每天3次，每次4粒，間隔4小時(shí)；試驗(yàn)組患者口服試驗(yàn) 藥，每天3次，每次4粒，間隔4小時(shí)；4周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程；停止給藥6個(gè)月 后對治愈患者進(jìn)行回訪，記錄復(fù)發(fā)病例。
[0057] 3、療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：2型糖尿病的所有癥狀完全消失，空腹血糖值恢復(fù)正常水平，并經(jīng)醫(yī)生確診已經(jīng) 痊愈； 顯效：2型糖尿病的癥狀部分消失或有所改善，空腹血糖值降低超過10% ; 有效：2型糖尿病的癥狀略有改善，空腹血糖值降低，但不超過10% ; 無效：2型糖尿病的癥狀沒有任何改善，甚至更加嚴(yán)重； 復(fù)發(fā)：治愈者在停止給藥6個(gè)月W內(nèi)重新復(fù)發(fā)原有病癥。
[0058] 4、治療結(jié)果與討論 所有患者試驗(yàn)結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)分析治療結(jié)果如表3所示。
[0059] 表3試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析表
表3數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明組合物治愈率比對照組提高24. 1個(gè)百分點(diǎn)，總有效率比對照組 提高20. 7個(gè)百分點(diǎn)，而復(fù)發(fā)率僅為對照藥的1/5 ;運(yùn)些結(jié)果充分說明，本發(fā)明組合物特別是 實(shí)施例1所生產(chǎn)的編號(hào)為D的膠囊劑與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有十分顯著的技術(shù)優(yōu)勢，獲得了突 破性的科學(xué)進(jìn)展。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備治療2型糖尿病的組合物的方法，其特征在于包括以下步驟： (1)稱取原料：組合物由殼聚糖3-12份、葡萄籽提取物3-11份、銀杏葉提取物4-13份、 殼寡糖2-7份、中藥提取物6-19份組成， 所述中藥提取物的原料組成為：鮮麥冬14-32份、仙鶴草11-25份、生地9-17份、茯苓 8-18份、山藥8-17份、澤瀉7-15份、黃芪11-22份、天花粉5-12份； (2 )將干燥銀杏葉用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加熱回流提取2-5次，每次 0. 5-2. 5h，過濾，濾液棄掉后的剩余藥渣，加銀杏葉重量8-18倍的純化水，加熱回流提取 1-5次，每次0. 5-2. 5h，過濾，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 31-1. 35的膏狀物，即為銀杏 葉提取物，備用； (3) 將葡萄籽洗凈粉碎后加6-16倍的純化水，浸泡1-4小時(shí)，回流煎煮0. 5-2. 5小時(shí)， 過濾，濾渣再加4-12倍的純化水，再回流煎煮0. 5-2. 5小時(shí)，過濾，將兩次濾液合并，濃縮至 65°C時(shí)相對密度為1. 05-1. 10的濃縮液，加適量乙醇使含乙醇體積比達(dá)70%-75%，0°C冷藏 18-30小時(shí)，過濾，將濾液減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至相對密度為1. 31-1. 35的膏狀物，即 為葡萄籽提取物，備用； (4) 將鮮麥冬、仙鶴草、生地、茯苓、山藥、澤瀉、黃芪和天花粉分別粉碎，加初始藥材 4-15倍的純化水，浸泡6-24小時(shí)，回流煎煮1-5小時(shí)，過濾；將濾渣再加入4-12倍的純化 水，再回流煎煮兩次，每次1-4小時(shí)，過濾，合并3次濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 31-1. 35 的膏狀物，即為中藥提取物，備用； (5) 將殼聚糖、葡萄籽提取物、銀杏葉提取物、殼寡糖、中藥提取物按比例混合均勻，即 為組合物有效成分原料； (6) 將組合物有效成分原料，添加適當(dāng)?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的藥品制劑技術(shù)，制成臨 床所需求的成品劑型。2. 如權(quán)利要求1所述制備治療2型糖尿病的組合物的方法，其特征在于：以重量份計(jì)， 所述組合物由殼聚糖7份、葡萄籽提取物6份、銀杏葉提取物8份、殼寡糖3份、中藥提取物 14份組成；所述中藥提取物的原料組成為：鮮麥冬25份、仙鶴草18份、生地14份、茯苓13 份、山藥13份、澤瀉11份、黃芪17份、天花粉9份。3. 如權(quán)利要求1所述制備治療2型糖尿病的組合物的方法，其特征在于：以重量份計(jì)， 所述組合物由殼聚糖8份、葡萄籽提取物7份、銀杏葉提取物9份、殼寡糖4份、中藥提取物 12份組成；所述中藥提取物的原料組成為：鮮麥冬27份、仙鶴草20份、生地13份、茯苓14 份、山藥12份、澤瀉12份、黃芪16份、天花粉8份。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備治療2型糖尿病的組合物的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該制備方法以殼聚糖、葡萄籽提取物、銀杏葉提取物、殼寡糖、中藥提取物為原料；其中中藥提取物的原料藥材有鮮麥冬、仙鶴草、生地、茯苓、山藥、澤瀉、黃芪和天花粉等8種藥材。本發(fā)明方法制得的組合物對2型糖尿病具有治療效果好、調(diào)理和治療相結(jié)合、標(biāo)本兼治、無毒副作用等顯著的技術(shù)優(yōu)勢。
【IPC分類】A61P3/10, A61K31/702, A61K31/722, A61K36/8968
【公開號(hào)】CN105343506
【申請?zhí)枴緾N201510910510
【發(fā)明人】焦念強(qiáng), 焦坤
【申請人】天津百瑪生物科技工程有限公司
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年12月10日