一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，設(shè)及一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松癥是W低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病，伴有 骨脆性增加，易發(fā)生骨折。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可繼發(fā)于其他疾病或由藥物引起。骨的強(qiáng)度 和完整，取決于來自造血組織的破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收及來自骨髓基質(zhì)的成骨細(xì)胞對(duì)骨的重 建之間的平衡。隨著年齡老化或由于疾病、藥物等原因，骨吸收超過了骨形成，就會(huì)出現(xiàn)骨 量丟失，繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥。
[0003] 現(xiàn)在骨質(zhì)疏松癥治療藥物中，大部分是骨吸收抑制劑，其療效確切，主要通過減少 破骨細(xì)胞的生成或減少破骨細(xì)胞活性來抑制骨的吸收，防止骨量過多丟失。近30年來，雙 麟酸鹽類藥物已發(fā)展成為最有效的骨吸收抑制劑。由于它能減少各種原因引起的骨吸收， 因此被用來預(yù)防和治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、制動(dòng)引起的骨質(zhì)疏松、骨腫瘤、成骨不全、骨纖 維發(fā)育不良、炎性骨病等，還可用于糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素及肝素等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏 松。另外，雙麟酸鹽還是惡性腫瘤及佩吉特骨病引起的高巧血癥的一線治療藥物。但是，運(yùn) 類藥物存在著很大服藥問題，因?yàn)樗諛O差，刺激食管，因而服藥要求相當(dāng)嚴(yán)格和精確， 副作用很大。
[0004] 目前臨床上用于骨質(zhì)疏松癥的治療藥物治療效果并不理想，且化學(xué)藥物在用藥過 程中常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，因此，尋找一種有效骨質(zhì)疏松癥治療并且副作用小的治療藥 物成為業(yè)內(nèi)急需。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽〇化]現(xiàn)有技術(shù)中的化學(xué)藥物對(duì)骨質(zhì)疏松癥治療效果欠佳且副作用大，而中藥的治療效 果并不確切。為此，本發(fā)明提供一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物，該藥物組合物能夠 迅速緩解骨質(zhì)疏松癥患者的癥狀，復(fù)發(fā)率低治療效果優(yōu)于現(xiàn)有藥物，因此適宜在臨床中推 廣使用。
[0006] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題：
[0007] 本發(fā)明提供一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物，其由如下重量份的中藥組分 制備得到：補(bǔ)骨脂45~60份、羅漢果5. 5~7份、黃連30~40份、女貞子25~30份、制 何首烏30~35份、車前草85~90份、石富蒲15~20份、續(xù)斷12~15份、青箱子5~10 份、白裝襲9~15份、忍冬藤10~15份、十大功勞6~9份、川郁金10~15份。
[0008] 上述所述的藥物組合物中，所使用的中藥均使用其常用入藥部位入藥，所使用的 中藥劑量合理，諸藥合用后能夠迅速緩解骨質(zhì)疏松癥患者的癥狀，復(fù)發(fā)率低。為了進(jìn)一步增 強(qiáng)其改善效果，所述的中藥顆粒劑還包括15~18份五倍子和10~14份龍牙草。
[0009] 作為本發(fā)明所優(yōu)選的一種實(shí)施方式，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：補(bǔ)骨脂52. 5份、羅漢果6.5份、黃連35份、女貞子27. 5份、制何首烏32. 5份、車 前草87. 5份、石富蒲17. 5份、續(xù)斷13. 5份、青箱子7. 5份、白裝襲12份、忍冬藤12. 5份、 十大功勞7. 5份、川郁金12. 5份。
[0010] 作為本發(fā)明所優(yōu)選另一種實(shí)施方式，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：補(bǔ)骨脂52. 5份、羅漢果6.5份、黃連35份、女貞子27. 5份、制何首烏32. 5份、車 前草87. 5份、石富蒲17. 5份、續(xù)斷13. 5份、青箱子7. 5份、白裝襲12份、忍冬藤12. 5份、 十大功勞7. 5份、川郁金12. 5份、五倍子16. 5份、龍牙草12份。
[0011] 本發(fā)明還提供所述一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物的制備方法，其包括如 下步驟： 陽01引（1)取黃連、制何首烏、續(xù)斷、白裝襲和忍冬藤加水浸泡1小時(shí)，用揮發(fā)油提取器提 取揮發(fā)油，再用無水硫酸鋼干燥取得揮發(fā)油，再用β-環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及 藥渣備用；
[0013] (2)取車前草、補(bǔ)骨脂、青箱子、石富蒲和龍牙草加70%乙醇提取2次，每次1. 5小 時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[0014] (3)取女貞子、羅漢果、十大功勞、川郁金和五倍子粉碎成細(xì)粉和步驟（1)中藥渣 混合后用適量75%乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用； 陽01引（4)取第似和做步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至60°C~70。密 度為1.03~1.09的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環(huán)糊精包合 物，測(cè)定其重量，加入其重量10%的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖 和糊精的重量比為2 :1 ;攬拌均勻加熱至80~90°C，過100目篩，用噴霧干燥機(jī)制得提取物 粉末，分裝即得顆粒劑。
[0016]本發(fā)明還提供上述藥物組合物的一種醫(yī)藥用途，即所述的藥物組合物在制備骨質(zhì) 疏松癥治療藥物中的用途。本發(fā)明實(shí)施例7實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，結(jié)果表明，模型組在BMDW及骨 重量系數(shù)方面與空白對(duì)照組具有顯著性差異，陽性藥物具有一定升高BMDW及骨重量系數(shù) 的作用，藥物組合物在上述指標(biāo)改善方面與單藥給藥組具有顯著性的差異，本發(fā)明中藥在 升高BMDW及骨重量系數(shù)方面具有顯著的協(xié)同作用，顯示出對(duì)骨質(zhì)疏松癥具有一定的治療 作用。。
[0017]本發(fā)明所述的藥物組合物用于骨質(zhì)疏松癥治療時(shí)，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu) 勢(shì)：
[0018] (1)與現(xiàn)有的治療藥物相比，本發(fā)明所述的藥物組合物處方更加合理，對(duì)于骨質(zhì)疏 松癥的治療效果更好，且本發(fā)明的藥效實(shí)驗(yàn)證實(shí)，與現(xiàn)有的臨床主流治療藥物相比，本發(fā)明 藥物組合物的治療有效率更高，臨床癥狀改善更為明顯，模型組在BMDW及骨重量系數(shù)方 面與空白對(duì)照組具有顯著性差異，陽性藥物具有一定升高BMDW及骨重量系數(shù)的作用，藥 物組合物在上述指標(biāo)改善方面與單藥給藥組具有顯著性的差異，本發(fā)明中藥在升高BMDW 及骨重量系數(shù)方面具有顯著的協(xié)同作用，，顯示出對(duì)骨質(zhì)疏松癥具有一定的治療作用。
[0019] 似本發(fā)明由多種中藥組成，制備方法簡單，其副作用與化學(xué)治療藥物相比副作用 更低，且不易產(chǎn)生耐藥性。本發(fā)明實(shí)施例8表明，藥物組合物在大鼠給藥量5g/kg/d-20g/ kg/d的范圍內(nèi)對(duì)大鼠的一般生存狀態(tài)無影響，對(duì)大鼠的肝腎功能無影響，該劑量范圍內(nèi)用 藥安全。
【具體實(shí)施方式】
[0020] W下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于W下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0021] 實(shí)施例1 一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物及其制備方法
[0022] 一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物，其由如下重量Kg的中藥組分制備得到： 補(bǔ)骨脂45Kg、羅漢果5. 5Kg、黃連30Kg、女貞子25Kg、制何首烏30Kg、車前草85Kg、石富蒲 15Kg、續(xù)斷12Kg、青箱子5Kg、白裝襲9Kg、忍冬藤lOKg、十大功勞服g、川郁金lOKg。
[0023] 一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟：
[0024] (1)取黃連、制何首烏、續(xù)斷、白裝襲和忍冬藤加水浸泡1小時(shí)，用揮發(fā)油提取器提 取揮發(fā)油，再用無水硫酸鋼干燥取得揮發(fā)油，再用β-環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及 藥渣備用；
[00巧](2)取車前草、補(bǔ)骨脂、青箱子、石富蒲和龍牙草加70%乙醇提取2次，每次1. 5小 時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[00%] (3)取女貞子、羅漢果、十大功勞、川郁金和五倍子粉碎成細(xì)粉和步驟（1)中藥渣 混合后用適量75%乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用； W27] (4)取第似和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至70°C，密度為 1.03的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環(huán)糊精包合物，測(cè)定其重 量，加入其重量10%的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重 量比為2 :1 ;攬拌均勻加熱至80°C，過100目篩，用噴霧干燥機(jī)制得提取物粉末，分裝即得 顆粒劑。
[0028] 實(shí)施例2 -種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物及其制備方法
[0029] 一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物，其由如下重量Kg的中藥組分制備得 至IJ:補(bǔ)骨脂60Kg、羅漢果7Kg、黃連40Kg、女貞子30Kg、制何首烏35Kg、車前草90Kg、石富蒲 20Kg、續(xù)斷15Kg、青箱子lOKg、白裝襲15Kg、忍冬藤15Kg、十大功勞9Kg、川郁金15Kg。
[0030] 一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟：
[00川 （1)取黃連、制何首烏、續(xù)斷、白裝襲和忍冬藤加水浸泡1小時(shí)，用揮發(fā)油提取器提 取揮發(fā)油，再用無水硫酸鋼干燥取得揮發(fā)油，再用β-環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及 藥渣備用；
[0032] (2)取車前草、補(bǔ)骨脂、青箱子、石富蒲和龍牙草加70%乙醇提取2次，每次1. 5小 時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[0033] (3)取女貞子、羅漢果、十大功勞、川郁金和五倍子粉碎成細(xì)粉和步驟（1)中藥渣 混合后用適量75%乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用； W34] (4)取第似和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至60°C，密度為 1. 09的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β~環(huán)糊精包合物，測(cè)定其重 量，加入其重量10%的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重 量比為2 :1 ;攬拌均勻加熱至90°C，過100目篩，用噴霧干燥機(jī)制得提取物粉末，分裝即得 顆粒劑。
[0035] 實(shí)施例3-種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物及其制備方法
[0036] 一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物，其由如下重量Kg的中藥組分制備得到： 補(bǔ)骨脂52. 5Kg、羅漢果6. 5Kg、黃連35Kg、女貞子27. 5Kg、制何首烏32. 5Kg、車前草87. 5Kg、 石富蒲17. 5Kg、續(xù)斷13. 5Kg、青箱子7. 5Kg、白裝襲12Kg、忍冬藤12. 5Kg、十大功勞7. 5Kg、 川郁金12. 5Kg。
[0037] 一種用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟：
[00測(cè) （1)取黃連、制何首烏、續(xù)斷、白裝襲和忍冬藤加水浸泡1小時(shí)，用揮發(fā)油提取器提 取揮發(fā)油，再用無水硫酸鋼干燥取得揮發(fā)油，再用β-環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及 藥渣備用；
[0039] (2)取車前草、補(bǔ)骨脂、青箱子、石富蒲和龍牙草加70%乙醇提取2次，每次1. 5小 時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[0040] (3)取女貞子、羅漢果、十大功勞、川郁金和五倍子粉碎成細(xì)粉和步驟（1)中藥渣 混合后用適量75%乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用； W41] (4)取第似和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至65°C，密度為 1.06的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環(huán)糊精包合物，測(cè)定其重 量，加入其重量10%的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重 量比為2 :1 ;攬拌均勻加熱至85°C，過100目篩，用噴霧干燥機(jī)制得提取物粉末，