淀粉鈉，再加入處方量 硬脂酸鎂，混合均勻，得總混顆粒；
[0293] (8)壓片：根據(jù)總混顆粒所測得含藥量，計算理論片重，將壓片機(jī)調(diào)整到適宜的填 充量，控制壓力使片劑硬度在5~7kg以內(nèi)，壓片即得。
[0294] (9)包衣：將包衣粉末白色胃溶型歐巴代81W68907加入到純化水中，配制成固含 量為20%的包衣溶液，用螺旋式的攪拌槳攪拌45分鐘即可。采用普通改造糖衣鍋對片芯進(jìn) 行包衣，得美索舒利薄膜衣片。其中，包衣過程的主要參數(shù)如下：平均進(jìn)風(fēng)溫度為85°C，平 均片床溫度為41°C，霧化壓力為2. 5bar，平均包衣鍋轉(zhuǎn)速為15~23rpm，平均物料流速3~ 4g/min，增重3 %~3. 5 %，得所述美索舒利片劑。
[0295] (10)包裝：采用聚氯乙烯泡罩+雙面復(fù)合鋁膜袋對所述美索舒利片劑進(jìn)行包裝。
[0296] 實施例14 :質(zhì)量評價
[0297] 1、性能評價
[0298] 對本發(fā)明實施例5-實施例13所述的共9個樣品，進(jìn)行性狀、硬度、脆碎度、片重差 異、溶出度的檢查，以便于對本發(fā)明所制備得到的美索舒利進(jìn)行性能評價，結(jié)果見表11
[0299] 表11美索舒利片性能評價
[0301] 表11結(jié)果顯示，9批樣品的性狀、硬度、脆碎度、片重差異均符合要求，且溶出度較 高，且均能達(dá)到90%，符合要求。
[0302] 2、10天影響因素實驗：
[0303] 接下來，對上述實施例11制備獲得美索舒利片（薄膜衣片）進(jìn)行影響因素實驗， 具體如下：
[0304] 將IOOmg規(guī)格的美索舒利薄膜衣片（批號131101)袒露于培養(yǎng)皿中，在高溫 (60°〇、高濕（冊92.5%，25°〇、強(qiáng)光（450011±50011)條件下放置10天，于第5、10天取 樣，觀察制劑外觀、含量、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、失重率等項目，并與考察前樣品的檢查數(shù)據(jù)進(jìn) 行比較，檢測結(jié)果見表12。
[0305] 表12美索舒利薄膜衣片（IOOmg/片）（批號131101)影響因素試驗結(jié)果
[0308] 影響因素試驗結(jié)果表明：薄膜衣片在高溫、高濕、光照下放置10天，含量、有關(guān)物 質(zhì)無顯著性變化，質(zhì)量基本穩(wěn)定，表明，處方科學(xué)可行，工藝合理、重現(xiàn)性好。但高濕10天薄 膜衣片表面有輕微吸潮，溶出度有所下降，提示選擇包裝時要注意防潮。因此，產(chǎn)品需要密 封干燥處貯存。
[0309] 3、內(nèi)包材的選擇：
[0310] 接下來，對上述IOOmg規(guī)格的美索舒利薄膜衣片，生產(chǎn)了 3批，批號分別為131201、 131202、131203、分別進(jìn)行了四種包裝的對比研究，四種擬選包裝依次為：聚氯乙烯（PVC) 泡罩、PVC泡罩+雙面復(fù)合鋁膜袋、雙面復(fù)合鋁膜袋及塑料瓶。然后，將分別采用四種包裝 的薄膜衣片在溫度為40°C ±2°C、相對濕度為75% ±5%條件下放置6個月，進(jìn)行了加速6 個月的對比考察，分別于第1、2、3、6月取樣，進(jìn)行了穩(wěn)定性試驗各考察指標(biāo)的檢測，加速6 個月的實驗數(shù)據(jù)見表13。
[0311] 表13美索舒利薄膜衣片（IOOmg/片，PVC泡罩+雙面復(fù)合鋁膜袋）加速6個月的 實驗結(jié)果
[0312]
[0314] 加速6個月后，四種包裝的含量、有關(guān)物質(zhì)溶出度都無顯著變化。PVC泡罩包裝和 塑料瓶包裝的片子片重有明顯增加，提示這兩種包裝的片子都有不同程度的吸潮，可能是 因為塑料瓶和PVC泡罩包裝的氣密性差，受濕度影響較大。雙面復(fù)合鋁膜袋包裝的雖然各 個指標(biāo)變化不大，但由于開封后不易保存，所以不采用。PVC泡罩+雙面復(fù)合膜鋁袋包裝的 片子，外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度都比較穩(wěn)定。可見PVC泡罩+雙面復(fù)合鋁膜袋包 裝耐水蒸氣滲透性、密封性能良好，能有效保證本品的長期穩(wěn)定性。因此，選擇PVC泡罩+ 雙面復(fù)合鋁膜袋包裝為美索舒利薄膜衣片的最優(yōu)內(nèi)包材。
[0315] 在本發(fā)明的描述中，需要理解的是，術(shù)語"第一"、"第二"僅用于描述目的，而不能 理解為指示或暗示相對重要性或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此，限定有"第 一"、"第二"的特征可以明示或者隱含地包括一個或者更多個該特征。在本發(fā)明的描述中， "多個"的含義是兩個或兩個以上，除非另有明確具體的限定。
[0316] 在本說明書的描述中，參考術(shù)語"一個實施例"、"一些實施例"、"示例"、"具體示 例"、或"一些示例"等的描述意指結(jié)合該實施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特 點包含于本發(fā)明的至少一個實施例或示例中。在本說明書中，對上述術(shù)語的示意性表述不 必須針對的是相同的實施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點可以在任 一個或多個實施例或示例中以合適的方式結(jié)合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領(lǐng)域的技 術(shù)人員可以將本說明書中描述的不同實施例或示例以及不同實施例或示例的特征進(jìn)行結(jié) 合和組合。
[0317] 盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實施例，可以理解的是，上述實施例是示例 性的，不能理解為對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以對上述 實施例進(jìn)行變化、修改、替換和變型。
【主權(quán)項】
1. 一種美索舒利片劑，其特征在于，包括： 美索舒利；以及 藥學(xué)上可接受的輔料。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美索舒利片劑，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料為選 自填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑的至少一種， 其中， 所述填充劑為選自乳糖、玉米淀粉、微晶纖維素、甘露醇的至少一種，優(yōu)選乳糖和微晶 纖維素的組合； 所述粘合劑為選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、甲基纖維素的至少一種，優(yōu)選聚維酮 K30 ； 所述崩解劑為選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的至少一種，優(yōu)選 交聯(lián)聚維酮； 所述潤滑劑為選自硬脂酸鎂。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的美索舒利片劑，其特征在于，按照重量份數(shù)，所述美索舒利片 劑包括： 所述美索舒利25-125重量份，所述填充劑50-200重量份，所述粘合劑6-12重量份，所 述崩解劑5-20重量份，所述潤滑劑0. 8-4重量份。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的美索舒利片劑，其特征在于，按照重量份數(shù)，所述美索舒利片 劑包括下列之一： 美索舒利50重量份，乳糖50重量份，微晶纖維素100重量份，聚維酮K30 8重量份，交 聯(lián)聚維酮12重量份，硬脂酸鎂2. 5重量份； 美索舒利50重量份，乳糖113重量份，微晶纖維素57重量份，聚維酮K30 8重量份，交 聯(lián)聚維酮12重量份，硬脂酸鎂2. 4重量份； 美索舒利50重量份，乳糖135重量份，微晶纖維素45重量份，聚維酮K30 8重量份，交 聯(lián)聚維酮16重量份，硬脂酸鎂2重量份； 美索舒利25重量份，乳糖30重量份，微晶纖維素120重量份，聚維酮K30 6重量份，交 聯(lián)聚維酮6重量份，硬脂酸鎂2重量份； 美索舒利25重量份，玉米淀粉200重量份，羥丙甲纖維素6重量份，交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉5重量份，硬脂酸鎂0. 8重量份； 美索舒利100重量份，乳糖40重量份，微晶纖維素80重量份，聚維酮K30 12重量份， 交聯(lián)聚維酮14重量份，硬脂酸鎂3重量份； 美索舒利100重量份，乳糖80重量份，微晶纖維素40重量份，聚維酮K30 7重量份，交 聯(lián)聚維酮12重量份，硬脂酸鎂2. 5重量份； 美索舒利125重量份，甘露醇50重量份，甲基纖維素10重量份，交聯(lián)聚維酮14重量份， 硬脂酸鎂4重量份； 美索舒利125重量份，乳糖60重量份，微晶纖維素60重量份，聚維酮K30 10重量份， 羧甲基淀粉鈉20重量份，硬脂酸鎂3重量份。5. -種制備權(quán)利要求1-4中任意一項所述的美索舒利片劑的方法，其特征在于，包括： 將美索舒利進(jìn)行微粉化處理，并將所獲得的美索舒利微粉顆粒和藥學(xué)上可接受的輔料 混合，以便獲得所述藥物混合物； 將所述藥物混合物進(jìn)行壓片，以便獲得美索舒利片芯， 將所述將美索舒利片芯進(jìn)行包衣處理，以便獲得美索舒利片劑， 其中，所述美索舒利微粉顆粒的粒徑為5-100微米。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，進(jìn)一步包括： 采用聚氯乙烯泡罩+雙面復(fù)合鋁膜袋對所述美索舒利片劑進(jìn)行包裝。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，包括： (1) 將美索舒利和填充劑混合，并將所得到的混合物進(jìn)行微粉化處理，以便獲得粒徑為 5微米至100微米的混合物微粉顆粒，將崩解劑、粘合劑和潤滑劑分別粉碎后過80目篩，備 用； (2) 將所述粘合劑與純化水混合，配制得質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6%~12%的粘合劑水溶液I，備 用； (3) 將所述混合物微粉顆粒與內(nèi)加的崩解劑混合，得混合物II; (4) 將所述粘合劑水溶液I加入所述混合物II中，并將所得到的混合物制成軟材，將所 得軟材過18目不銹鋼篩制粒，以便獲得濕顆粒； (5) 于55°C~65°C下，將所述濕顆粒干燥1~4h，然后過18目不銹鋼篩整粒，以便獲 得干顆粒； (6) 將所述干顆粒與外加的崩解劑混合，再將所得到的混合物與硬脂酸鎂混合，以便獲 得所述藥物混合物； (7) 測定所述藥物混合物的含藥量，并計算理論片重，然后將所述藥物混合物進(jìn)行壓 片，以便獲得所述美索舒利片芯。 (8) 將包衣粉末加入純化水中，配制成固含量為20%的包衣溶液，然后利用所述包衣 溶液對所述美索舒利片芯進(jìn)行包衣處理，以便獲得所述美索舒利片劑， 任選地，進(jìn)一步包括： (9) 采用聚氯乙烯泡罩+雙面復(fù)合鋁膜袋對所述美索舒利片劑進(jìn)行包裝。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，壓片時將片重控制在理論片重±5%范圍 內(nèi)，硬度控制在5~7kg。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，采用普通改造糖衣鍋對所述美索舒利片 芯進(jìn)行所述包衣處理，其中，所述包衣處理的參數(shù)如下：平均進(jìn)風(fēng)溫度為85°C，平均片床溫 度為41°C，霧化壓力為2. 5bar，平均包衣鍋轉(zhuǎn)速為15~23rpm，平均物料流速3~4g/min， 基于所述美索舒利片芯的總質(zhì)量，按照質(zhì)量百分比計，包衣增重為3. 0~3. 5%。10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，包括： (1) 將美索舒利與乳糖和微晶纖維素混合，并將所得到的混合物進(jìn)行微粉化處理，以便 獲得粒徑為5微米至100微米的所述混合物微粉顆粒，將交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30和硬脂酸 鎂分別粉碎后過80目篩，備用； (2) 將聚維酮K30與純化水混合，配制得質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6 %~12%的聚維酮K30水溶液 I，備用； (3) 將所述混合物微粉顆粒與內(nèi)加的交聯(lián)聚維酮混合，得所述混合物II; (4) 將所述聚維酮K30水溶液I加入所述混合物II中，并將所得到的混合物制成軟材， 將所得軟材過18目不銹鋼篩制粒，得所述濕顆粒； (5) 于55°C~65°C下，將所述濕顆粒干燥1~4h，然后過18目不銹鋼篩整粒，以便獲 得所述干顆粒； (6) 將所述干顆粒與外加的交聯(lián)聚維酮混合，并將所得到的混合物與硬脂酸鎂混合，以 便獲得所述藥物混合物； (7) 測定所述藥物混合物的含藥量，并計算理論片重，基于所述理論片重，將所述藥物 混合物進(jìn)行壓片，以便獲得所述美索舒利片芯； (8) 將包衣粉末白色胃溶型歐巴代81W68907加入到純化水中，配制成固含量為20 %的 包衣溶液，用螺旋式的攪拌槳攪拌45分鐘即可，然后采用普通改造糖衣鍋對片芯進(jìn)行所述 包衣處理，以便獲得所述美索舒利片劑， 其中，所述包衣處理的參數(shù)如下：平均進(jìn)風(fēng)溫度為85°C，平均片床溫度為41°C，霧化壓 力為2. 5bar，平均包衣鍋轉(zhuǎn)速為15~23rpm，平均物料流速3~4g/min， 包衣增重3%~3. 5%， (9) 采用聚氯乙烯泡罩+雙面復(fù)合鋁膜袋對所述美索舒利片劑進(jìn)行包裝。
【專利摘要】本發(fā)明提供了美索舒利片劑及其制備方法，所述美索舒利片劑包括：美索舒利，以及藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明的美索舒利片劑溶出度高、崩解時間短、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定，且制備工藝簡單、成本低。
【IPC分類】A61J1/10, A61P29/00, A61K47/38, A61K31/18, A61K47/26, A61K9/20, A61K47/32
【公開號】CN105434377
【申請?zhí)枴緾N201410438407
【發(fā)明人】李莉娥, 王學(xué)海, 許勇, 廖娟娟, 黃怡, 黃璐, 涂榮華, 楊仲文, 樂洋, 江曦, 張緒文, 何震宇, 朱壘, 余艷平, 劉荃, 王偉, 田華, 肖強(qiáng), 楊菁, 張毅
【申請人】武漢光谷人福生物醫(yī)藥有限公司, 湖北生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院有限公司, 人福醫(yī)藥集團(tuán)股份公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2014年8月29日
【公告號】WO2016029496A1