一種治療惡性黑素瘤的藥物組合物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，設(shè)及一種治療惡性黑素瘤的藥物組合物及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性黑素瘤是由皮膚和其他器官黑素細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現(xiàn)為色素性 皮損在數(shù)月或數(shù)年中發(fā)生明顯改變。雖其發(fā)病率低，但其惡性度高，轉(zhuǎn)移發(fā)生早，死亡率高， 因此早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤大多發(fā)生于成人，巨大性先天性色素捷繼發(fā)癌 變的病例多見于兒童。黑素瘤病因?qū)W尚未完全闡明。一些研究資料提示，其發(fā)生與下列危險(xiǎn) 因素有關(guān):基因、環(huán)境及基因/環(huán)境共同因素。比如不典型(發(fā)育不良）捷或黑色素瘤家族史、 光導(dǎo)致色素沉著的皮膚、不容易曬黑皮膚、紅色頭發(fā)人種、強(qiáng)的間斷日光暴露、日曬傷、多發(fā) 黑色素細(xì)胞捷等。基因/環(huán)境多種因素導(dǎo)致黑素瘤惡性轉(zhuǎn)化。惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵細(xì)胞通路:Rb 通路、p53 通路、PI3K/AKT 通路、RAS/MAPK 通路(20 ~30%NRAS 突變，55 ~60%BRAF 突變）。
[0003] 皮膚惡性黑素瘤的臨床癥狀，包括出血、痊癢、壓痛、潰瘍等，一般來講，黑素瘤的 癥狀與發(fā)病年齡相關(guān)，年輕患者一般表現(xiàn)為痊癢、皮損的顏色變化和界限擴(kuò)大，老年患者一 般表現(xiàn)為皮損出現(xiàn)潰瘍，通常提示預(yù)后不良。皮膚惡性黑素瘤的皮損表現(xiàn)與解剖部位及腫 瘤的生長(zhǎng)方式相關(guān)，即與組織學(xué)類型相關(guān)，組織學(xué)類型又因年齡、型別、種族的不同而有很 大差異。不同類型的黑素瘤具有不同的病因和遺傳學(xué)背景，目前黑素瘤的臨床組織學(xué)分型 采用Clark分型，包括四型：惡性雀斑捷樣黑素瘤(LMM);淺表擴(kuò)散性黑素瘤;肢端雀斑樣黑 素瘤/黏膜黑素瘤;結(jié)節(jié)性黑素瘤(NM)。在患惡性黑素瘤的白種人中，約70%為SSM。但在所 有惡性黑素瘤的亞洲人中，發(fā)生于較少日光照射部位的ALM占72%。
[0004] 目前臨床對(duì)于黑色素瘤的治療原則為對(duì)早期未轉(zhuǎn)移的損害應(yīng)手術(shù)切除，應(yīng)根據(jù) Breslow深度確定切除皮損周邊正常皮膚的范圍，如果是指（趾）惡性黑素瘤，可采用截指 (趾)術(shù)。應(yīng)切除受累淋己結(jié)，但預(yù)防性淋己結(jié)切除仍有爭(zhēng)議。肢體動(dòng)脈灌注抗有絲分裂藥物 治療肢體黑素瘤有一定療效。雖然生物化學(xué)治療和分子祀向治療具有很大的前景，但對(duì)于 發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者采用聯(lián)合化療和放射治療仍是最主要的治療方式。本發(fā)明旨 在提供一種療效確切并且毒副作用低的黑色素瘤治療藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)中手術(shù)治療費(fèi)用昂貴且復(fù)發(fā)率高的不足，并有效減輕惡性黑素 瘤患者的痛苦，本發(fā)明提供一種治療惡性黑素瘤的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合 物為純中藥制劑，其溶石排石效果顯著、而且治療過程安全可靠，能夠從根本上治療惡性黑 素瘤疾病，復(fù)發(fā)率低，因此具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
[0006] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明技術(shù)效果：
[0007] -種治療惡性黑素瘤的藥物組合物，該藥物組合物由下列重量份的原料制成：姜 黃10-12份、雞血藤5-8份、積雪草6-9份、艾葉3-5份、仙鶴草10-12份、仙鶴草10-12份、胡黃 連3-5份、鬼針草3-5份、盤龍參10-12份、桂枝8-10份、香附6-9份、仙茅10-12份、寃絲子10- 12份、巧等10-12份、辛夷花12-15份、甘草9-12份。
[0008] 上述所述治療惡性黑素瘤的藥物組合物的中藥均取其常用入藥部位入藥。申請(qǐng)人 還針對(duì)所述的藥物組合物對(duì)于惡性黑素瘤的治療作用對(duì)中藥組份進(jìn)行了進(jìn)一步的優(yōu)選，具 體為藥物組合物配合后對(duì)于惡性黑素瘤的治療作用，根據(jù)其治療作用，本發(fā)明藥物組合物 優(yōu)選由如下重量份的原料制成:姜黃10-12份、雞血藤5-8份、積雪草6-9份、艾葉3-5份、仙鶴 草10-12份、仙鶴草10-12份、胡黃連3-5份、鬼針草3-5份、盤龍參10-12份、桂枝8-10份、香附 6-9份、仙茅10-12份、寃絲子10-12份、巧等10-12份、辛夷花12-15份、甘草9-12份。
[0009] 為了增強(qiáng)藥物組合物對(duì)于惡性黑素瘤的治療效果，所述的藥物組合物中還可W含 有杜仲5-8份和麥冬12-15份。該兩位中藥可W進(jìn)一步增強(qiáng)本發(fā)明上述藥物組合物的治療效 果。
[0010] 為了更好地表達(dá)本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可W制備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、日服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制 劑，所述藥物制劑均可按照本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。本發(fā)明 還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，其主要包含下述步驟:取處方量中藥材碎 成粗粉，按照粗粉總重量的3-6倍加入體積濃度為35 % -80 %的乙醇溶液，回流提取=次，回 流時(shí)間為3-化，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗涂，干燥后即得中藥浸膏;本領(lǐng)域技 術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組 合物按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、合劑、片劑或膠囊劑。
[0011] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療黑色素瘤的藥物中的用途。本發(fā)明 藥物組合物具有顯著抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖W及誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的作用，本發(fā)明實(shí)施例7顯 示，本發(fā)明藥物組合物體外對(duì)S種黑色素瘤細(xì)胞株(B16、A375和SK-MEk2)細(xì)胞增殖均顯示 了較強(qiáng)的抑制作用，W25-100mg/mL濃度最為顯著。采用AnnexinV和PI雙染流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) 表明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)人黑色素瘤細(xì)胞株A375顯示了較強(qiáng)的誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡作用，適宜 開發(fā)成黑色素瘤治療藥物。
[0012] 本發(fā)明藥物組合物在治療惡性黑素瘤方面，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)勢(shì)：
[0013] 1)與當(dāng)前治療的化學(xué)治療藥物相比，本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，不良 反應(yīng)和副作用顯著降低，且本發(fā)明藥物組合物作用全面，藥物治療效果更佳，并提高了患者 的生活質(zhì)量。
[0014] 2)本發(fā)明藥物組合物中含有多種藥物組分，作用祀點(diǎn)眾多，藥理實(shí)驗(yàn)顯示其與現(xiàn) 有的膽結(jié)石治療藥物在溶石方面具有顯著的協(xié)同作用，并且可W大幅度減少藥物治療引發(fā) 的便秘癥狀，提高病人對(duì)于化療的接受度和用藥依從性。
【具體實(shí)施方式】
[0015] W下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該知曉，所述實(shí)施 例并不W任何方式限制本發(fā)明。
[0016] (一)制劑實(shí)施例部分
[0017]實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物及制備工藝
[0018]中藥組分的重量組成:姜黃lOOg、雞血藤50g、積雪草60g、艾葉30g、金銀花lOOg、仙 鶴草lOOg、胡黃連30g、鬼針草30g、盤龍參lOOg、桂枝80g、香附60g、仙茅lOOg、寃絲子lOOg、 巧等lOOg、辛夷花120g、甘草90g
[0019] 取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的3-6倍加入體積濃度為35%-80%的乙醇溶液，回流提取S次，回流時(shí)間為3-化，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗 涂，干燥后即得中藥浸膏;本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中 藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0020] 實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物及制備工藝
[0021] 中藥組分的重量組成:姜黃120g、雞血藤80g、積雪草90g、艾葉50g、仙鶴草120g、金 銀花120g、胡黃連50g、鬼針草50g、盤龍參120g、桂枝lOOg、香附90g、仙茅120g、寃絲子120g、 巧等120g、辛夷花150g、甘草120g。
[0022] 制備方法同實(shí)施例1。