一種卡托普利微囊的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體設(shè)及一種卡托普利微囊的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 微囊系利用天然的或合成的高分子材料(統(tǒng)稱為囊材)作為囊膜壁殼，將固態(tài)或液 態(tài)藥物包裹成為的藥庫型微型膠囊。通常粒徑在1~250WI1之間的稱微囊，粒徑在0.1~Iwii之 間的稱亞微囊，粒徑在10~IOOnm之間的稱納米囊。藥物制成微囊或微球，可W掩蓋藥物的不 良?xì)馕都翱谖?還能夠提高藥物的穩(wěn)定性;并會(huì)減少藥物對(duì)胃的刺激；固化液態(tài)藥物，W方 便其使用；減少復(fù)方藥物的配伍變化;應(yīng)用最多的是通過微囊化方法形成緩控釋制劑和祀 向制劑;一些微囊還可W將活細(xì)胞或者生物活性物質(zhì)包裹在內(nèi)。藥物W微囊、微球或脂質(zhì)體 為載體形式，可進(jìn)一步制成片劑、膠囊劑、注射劑、眼用制劑、貼劑、氣霧劑等應(yīng)用于臨床。
[0003] 卡托普利，為人工合成的非膚類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACEI)抑制劑，主要作用于腎 素-血管緊張素-醒固酬系統(tǒng)(RAA系統(tǒng)）。抑制RAA系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACEI)，阻止血 管緊張素 I轉(zhuǎn)換或血管緊張素 n，并能抑制醒固酬分泌，減少水鋼滯留。對(duì)多種類型高血壓 均有明顯降壓作用，并能改善充血性屯、力衰竭患者的屯、臟功能。對(duì)不同腎素分型高血壓患 者的降壓作用W高腎素和正常腎素兩型;對(duì)低腎素型在加用利尿劑后降壓作用亦明顯。其 降壓機(jī)制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性、降低血管緊張素 n水平、舒張小動(dòng)脈等。本品具有 輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性屯、率加快。本 品可通過W下機(jī)制降低血壓:抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，使血管緊張素 I轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngII減少，從 而產(chǎn)生血管舒張；同時(shí)減少醒固酬分泌，W利于排鋼;特異性腎血管擴(kuò)張亦加強(qiáng)排鋼作用； 由于抑制緩激膚的水解，減少緩激膚的滅活;此外尚可抑制局部血管緊張素 I在血管組織及 屯、肌內(nèi)的形成，可改善屯、衰患者的屯、功能。
[0004] 卡托普利（疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、開搏通）化學(xué)名稱：1-(3-琉基-2-D-甲基 丙酷基)-k脯氨酸目前卡托普利口服用于治療高血壓的只有普通制劑，臨床上2.5-lOmg 單次口服給藥，普通制劑血藥濃度的波動(dòng)大?？ㄍ衅绽谘械那宄胨テ跒?.2~5小 時(shí)，為了維持谷濃度時(shí)仍然有效，必須提高用藥劑量，長(zhǎng)期用藥可能帶來較大的副作用。根 據(jù)WHO的治療原則，降壓治療需長(zhǎng)期用藥，平穩(wěn)降壓，開發(fā)卡托普利緩釋制劑具有非常重要 意義，本發(fā)明將卡托普利制備出微囊可W更好的維持給藥濃度平穩(wěn)，減少給藥次數(shù)，降低不 良反應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明旨在提供一種毒副作用小，療效穩(wěn)定，生物利用度高的卡托普利微囊。
[0006] 本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，一種卡托普利微囊的制備方法，其具體實(shí)施方案為： 本發(fā)明所述一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于該處方重量份數(shù)為:卡托普利 5-15份、潤(rùn)濕劑30-40份、囊材30-60份。
[0007] 本發(fā)明所述一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于該制備方法步驟為： (1) 將卡托普利研細(xì)，過60-100目篩，加入適量潤(rùn)濕劑，研和均勻備用； (2) 將囊材溶于水中，40-60°C水浴加熱，緩緩加入(1)，在300-1000r/min條件下攬拌乳 化1-lOmin，使之成乳狀液，用2mol/L鹽酸調(diào)抑值2-5,控溫40-60°C; (3) 向（2)中加入IOO-SOOml稀釋液，冷至室溫后用2mol/L氨氧化鋼調(diào)抑值至8-9,再加 37%甲醒溶液固化微囊，靜置，抽濾，水洗至無甲醒，30-50°C干燥，得微囊，過100目篩備。
[0008] 本發(fā)明所述一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于潤(rùn)濕劑為甘油、丙二醇、吐 溫80、乙醇中的一種或多種組合。
[0009] 本發(fā)明所述一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于囊材為明膠、阿拉伯膠、殼 聚糖、海藻酸鹽、甲基纖維素、乙基纖維素、簇甲基纖維素鋼中的一種或多種組合。
[0010] 本發(fā)明所述一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于稀釋液為硫酸鹽、鹽酸鹽、 碳酸鹽、憐酸鹽溶液中的一種或多種組合。
[0011] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于： 定)延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，減少了用藥次數(shù)及用藥量，降低了藥品毒副反應(yīng)； ② 提高了藥物生物利用度，藥品療效顯著； ③ 本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，適合企業(yè)規(guī)?；a(chǎn)，極具市場(chǎng)開發(fā)前景。
【具體實(shí)施方式】
[0012] W下實(shí)施方式只為進(jìn)一步說明本發(fā)明技術(shù)方案，不W任何形式限制本發(fā)明。
[0013] 實(shí)施例1 卡托普利微囊處方： 卡托普利 IOg 明膠 25g 阿拉伯膠 18g 甘油 30g 制備：（1)將卡托普利研細(xì),過80目師,加入處方重甘油,研和均勻備用； (2) 將明膠、阿拉伯膠溶于水中，45°C水浴加熱，緩緩加入（1)，在4(K)r/min條件下攬拌 乳化Smin，使之成乳狀液，用2mol/L鹽酸調(diào)pH值3，控溫45°C ; (3) 向（2)中加入300ml 0.09%氯化鋼溶液，冷至室溫后用2mol/L氨氧化鋼調(diào)pH值至 8.5，再加37%甲醒溶液固化微囊，靜置，抽濾，水洗至無甲醒，40°C干燥，得微囊，過100目篩 備。
[0014] 實(shí)施例2 卡托普利微囊處方： 卡托普利 IOg 明膠 30g 海藻酸鋼 12g 甘油 30g 制備：（1)將卡托普利研細(xì),過80目師,加入處方重甘油,研和均勻備用； (2)將囊材溶于水中，45 °C水浴加熱，緩緩加入（1)，在50化/min條件下攬拌乳化6min， 使之成乳狀液，用2mol/L鹽酸調(diào)pH值3，控溫45°C ; (3)向（2)中加入400ml 0.09%氯化鋼溶液，冷至室溫后用2mol/L氨氧化鋼調(diào)pH值至 8.5, 再加37%甲醒溶液固化微囊，靜置，抽濾，水洗至無甲醒，40°C干燥，得微囊，過100目篩 備。
[001引實(shí)施例3 卡托普利微囊處方： 卡托普利 IOg 明膠 2 Ig 海藻酸鋼 2 Ig 甘油 30g 制備：（1)將卡托普利研細(xì)，過80目篩，加入處方量甘油，研和均勻備用； (2) 將囊材溶于水中，45°C水浴加熱，緩緩加入（1)，在5(K)r/min條件下攬拌乳化6min， 使之成乳狀液，用2mol/L鹽酸調(diào)pH值3，控溫45°C ; (3) 向（2)中加入400ml 0.09%氯化鋼溶液，冷至室溫后用2mol/L氨氧化鋼調(diào)pH值至 8.5, 再加37%甲醒溶液固化微囊，靜置，抽濾，水洗至無甲醒，40°C干燥，得微囊，過100目篩 備。
[0016] 實(shí)施例4 卡托普利微囊處方： 卡托普利 IOg 明膠 20g 殼聚糖 15g 甘油 30g 制備：（1)將卡托普利研細(xì)，過80目篩，加入處方量甘油，研和均勻備用； (2) 將囊材溶于水中，45°C水浴加熱，緩緩加入（1)，在6(K)r/min條件下攬拌乳化4min， 使之成乳狀液，用2mol/L鹽酸調(diào)pH值3，控溫45°C ; (3) 向（2)中加入300ml 0.09%氯化鋼溶液，冷至室溫后用2mol/L氨氧化鋼調(diào)pH值至 8.5, 再加37%甲醒溶液固化微囊，靜置，抽濾，水洗至無甲醒，40°C干燥，得微囊，過100目篩 備。
[0017] 實(shí)施例5 將實(shí)施例1、2、3、4的樣品進(jìn)行平均粒徑、包封率、載藥量測(cè)定，結(jié)果如下：
實(shí)施例6 對(duì)比市售卡托普利片(開博通）、實(shí)施例1、2、3、4的樣品累積溶出度，測(cè)定結(jié)果如下：

由結(jié)果可知:對(duì)比普通片劑，卡托普利微囊，有緩釋作用，可W延長(zhǎng)作用時(shí)間，降低不良 反應(yīng)。
[0018] W上詳細(xì)描述了本發(fā)明的較佳具體實(shí)施例。應(yīng)當(dāng)理解，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員無 需創(chuàng)造性勞動(dòng)就可W根據(jù)本發(fā)明的構(gòu)思作出諸多修改和變化。因此，凡本技術(shù)領(lǐng)域中技術(shù) 人員依本發(fā)明的構(gòu)思在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上通過邏輯分析、推理或者有限的實(shí)驗(yàn)可W得到的 技術(shù)方案，皆應(yīng)在由權(quán)利要求書所確定的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于該處方重量份數(shù)為： 卡托普利5-15份、潤(rùn)濕劑30-40份、囊材30-60份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于該制備方法步驟為： (1) 將卡托普利研細(xì)，過60-100目篩，加入適量潤(rùn)濕劑，研和均勻備用； (2) 將囊材溶于水中，40-60°C水浴加熱，緩緩加入（1)，在300-1000r/min條件下攪拌乳 化l-10min，使之成乳狀液，用2mol/L鹽酸調(diào)pH值2-5,控溫40-60°C; (3) 向（2)中加入100-500ml稀釋液，冷至室溫后用2mol/L氫氧化鈉調(diào)pH值至8-9,再加 37%甲醛溶液固化微囊，靜置，抽濾，水洗至無甲醛，30-50°C干燥，得微囊，過100目篩備。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于潤(rùn)濕劑為甘油、丙二 醇、吐溫80、乙醇中的一種或多種組合。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于囊材為明膠、阿拉伯 膠、殼聚糖、海藻酸鹽、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種組合。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述一種卡托普利微囊的制備方法，其特征在于稀釋液為硫酸鹽、鹽 酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽溶液中的一種或多種組合。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種卡托普利微囊的制備方法，該方法制備的卡托普利微囊處方以重量份數(shù)計(jì)為：卡托普利5-15份、潤(rùn)濕劑30-40份、囊材30-60份。本發(fā)明將卡托普利制成微囊，用藥毒副反應(yīng)低，具有延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，維持血藥濃度平穩(wěn)功能，提高了藥物生物利用度。
【IPC分類】A61K31/401, A61P9/12, A61K9/50
【公開號(hào)】CN105560212
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610170436
【發(fā)明人】曾吉波
【申請(qǐng)人】長(zhǎng)沙佰順生物科技有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請(qǐng)日】2016年3月24日