五虎口服液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及W當(dāng)歸、紅花、防風(fēng)、制天南星、白巧五味藥為有效 成分的口服液體制劑，特別是一種五虎口服液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 五虎散原方出自清代《飼鶴亭集方》，是用于治療跌打損傷、疲血腫痛的良藥，為歷 版《中國(guó)藥典》所錄。由于五虎散原方為散劑。散劑相對(duì)于丸劑起效較快，但相對(duì)現(xiàn)代的速效 等劑型來說則較慢，存在使用不方便、生物利用度差，制劑質(zhì)量難W控制等不足之處?？诜?液比丸劑和散劑吸收快，較町劑口感好、刺激性小。
[0003] 五虎口服液是依據(jù)《中國(guó)藥典》中五虎散處方進(jìn)行劑型改革研制的新藥。鄧虹珠等 (五虎口服液的藥效研究，第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，出版日期:2000，期號(hào)：第3期，下稱背景文獻(xiàn) 1)公開了五虎口服液的止痛抗炎作用及對(duì)血疲動(dòng)物模型血液流變學(xué)的影響。結(jié)果表明，無 論口服液還是散劑均有明顯的止痛、抗炎作用，并能降低血疲大鼠的全血粘度及HCT，但口 服液較散劑在止痛抗炎方面起效快，除了療效較散劑提高之外，口服液還克服了散劑存在 著服用不便、吸收較差，衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)難W達(dá)到要求、質(zhì)量難W控制等不足之處。譚曉梅等(五 虎口服液中阿魏酸含量測(cè)定方法的研究，中藥材，2003,（第6期），下稱背景文獻(xiàn)2)公開了五 虎口服液中君藥當(dāng)歸的有效成分阿魏酸的含量測(cè)定方法。方法:采用高效液相色譜法，色譜 柱:C18柱（125X4mm，5wii);流動(dòng)相：甲醇-1%醋酸（24:76);理論塔板數(shù)W阿魏酸計(jì)不低于 1500;檢測(cè)波長(zhǎng):313nm.結(jié)果:阿魏酸含量的線性范圍為0.11~0.38扣g，r = 0.9999，平均加 樣回收率為100.79%，RSD=1.87%。該方法簡(jiǎn)單可靠，易于操作，靈敏、準(zhǔn)確，專屬性強(qiáng)，重 現(xiàn)性好，可用于五虎口服液中阿魏酸含量的測(cè)定及質(zhì)量控制。
[0004] 但背景文獻(xiàn)1未公開五虎口服液各藥材的用量及制備工藝，也未公開其所用的輔 料。研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)方法制備的五虎口服液存在制藥過程中有效成分流失的弱點(diǎn)，藥效不 佳，尤其是活性成分阿魏酸穩(wěn)定性較差，易出現(xiàn)含量下降，限制了五虎口服液的推廣應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的旨在克服現(xiàn)有五虎散存在的上述缺陷，提供一種五虎口服液及其制 備方法，該五虎口服液是一種純中藥藥物組合的口服液體制劑，本品具有活血化疲，消腫止 痛等作用。用于治療跌打損傷、疲血腫痛、扭傷等病癥。本品具有服用劑量小、口感好、服用 方便、吸收較快、起效迅速、生物利用度高、有效成分阿魏酸質(zhì)量穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單等優(yōu) 點(diǎn)。
[0006] 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的技術(shù)方案如下：
[0007] -種五虎口服液，其原料含有W下重量份的組分:100-150份的當(dāng)歸、100-150份的 紅花、100-150份的防風(fēng)、100-150份的制天南星、68-104份的白巧、1-5份的吐溫-80、0.5-3 份的甜菊糖巧、0.3-2份的焦亞硫酸鋼、1-6份的依地酸巧鋼。
[000引優(yōu)選地，所述五虎口服液，其原料含有W下重量份的組分：128份的當(dāng)歸、128份的 紅花、128份的防風(fēng)、128份的制天南星、88份的白巧、3份的吐溫-80、1份的甜菊糖巧、1份的 焦亞硫酸鋼、2份的依地酸巧鋼。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述五虎口服液，W制成1000 mL口服液計(jì)其原料包括W下 組分：IOO-ISOg當(dāng)歸、IOO-ISOg紅花、IOO-ISOg防風(fēng)、IOO-ISOg制天南星、68-104g白巧、l-5g 吐溫-80、0.5-3g甜菊糖巧、0.3-?的焦亞硫酸鋼、1-6g的依地酸巧鋼。
[0010] 較佳地，所述五虎口服液，W制成1000血計(jì)口服液計(jì)其原料包括W下組分：12?當(dāng) 歸、128g紅花、128g防風(fēng)、128g制天南星、88g白巧、3g的吐溫-80、lg的甜菊糖巧、Ig的焦亞硫 酸鋼、地的依地酸巧鋼。
[0011] 優(yōu)選地，所述五虎口服液pH為4.0-6.0;進(jìn)一步優(yōu)選pH為5.0。
[0012] 本發(fā)明所述重量份可W是yg、mg、g、kg等本領(lǐng)域公知的重量單位，也可W是其倍 數(shù)，如 1/10、1/100、10 倍、100 倍等。
[0013] 在不影響藥效和穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，本發(fā)明所述五虎口服液其原料還可包括藥學(xué)上 可用的輔料，和/或食品上可用的添加劑。
[0014] 本發(fā)明還提供上述五虎口服液的制備方法，包括W下步驟：
[0015] 1)按配方稱取所需原料（即當(dāng)歸、紅花、防風(fēng)、制天南星、白巧、吐溫-80、甜菊糖巧、 焦亞硫酸鋼、依地酸巧鋼等）；
[0016] 2)將當(dāng)歸、紅花、防風(fēng)、制天南星和白巧混合后，加5-10倍重量的濃度為60 % -70 % 乙醇，回流提取1-3次，每次1-2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇;減壓濃縮至相對(duì)密度 1.02-1.08(50-70°C)，得濃縮液；
[0017] 3)將步驟2)所得濃縮液利用殼聚糖或"ZTCl+r澄清劑進(jìn)行澄清，過濾得澄清液；
[0018] 4)向步驟3)所得澄清液中加入食用酒精，使酒精度至7%-12% (指體積濃度），攬 拌均勻;過濾，收集濾液；
[0019] 5)向步驟4)所得濾液中按配方加入吐溫-80、甜菊糖巧、焦亞硫酸鋼、依地酸巧鋼， 攬拌均勻;加入純化水定容，調(diào)節(jié)pH值，攬拌均勻，過濾；
[0020] 6)灌裝，滅菌，即得。
[0021 ]上述五虎口服液的制備方法，其中：
[0022] 優(yōu)選地，步驟2)將當(dāng)歸、紅花、防風(fēng)、制天南星和白巧混合后，加8倍重量的濃度為 70%乙醇，回流提取3次，每次2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇;減壓濃縮至相對(duì)密度 1.07(50°C)，得濃縮液，放至室溫。
[0023] 優(yōu)選地，步驟3)所述將步驟2)所得濃縮液利用殼聚糖進(jìn)行澄清的方法包括：W制 成1000 mL 口服液計(jì)，向所得濃縮液中加入質(zhì)量濃度為2%殼聚糖-1%醋酸溶液(即溶劑為體 積濃度1 %的醋酸溶液)50~IOOmL，充分?jǐn)埌?，加熱?0-70°C保溫10-30min，放至室溫，過 濾，取上清液;或
[0024] 優(yōu)選地，步驟3)所述將步驟2)所得濃縮液利用"ZTCl+r澄清劑進(jìn)行澄清的方法包 括：W制成1 OOOmL 口服液計(jì)，向所得濃縮液中加入2 % "ZTC1 + r B組分的1 %醋酸溶液30~ IOOmL,充分?jǐn)埌瑁訜嶂?0°C保溫10-20min，再加入2%"ZTCl + ^A組分的水溶液15-60mL， 60°C保溫10-20min，放至室溫，過濾，取上清液。
[0025] 本發(fā)明所述殼聚糖澄清劑可采用市售商品;所述"ZTCl+r澄清劑為北京正天成澄 清技術(shù)有限公司市售商品化產(chǎn)品。
[0026] 優(yōu)選地，步驟4)所述過濾為加入娃藻±后利用板框過濾器過濾;進(jìn)一步優(yōu)選地，娃 藻±的用量為藥液重量的1 %-3 %。
[0027] 優(yōu)選地，步驟5)還可W加入藥學(xué)上可用的輔料，和/或食品上可用的添加劑；W增 強(qiáng)所述口服液的穩(wěn)定性或調(diào)節(jié)口感;但W不影響藥效和穩(wěn)定性為基準(zhǔn)。
[002引優(yōu)選地，步驟6)滅菌方法為121°C滅菌約8-15min;或100°C滅菌30分鐘。
[0029] 本發(fā)明可采用本領(lǐng)域常規(guī)pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值，例如氨氧化鋼、鹽酸等。
[0030] 本發(fā)明五虎口服液推薦服用量為:每次5-20mL，每日2次;優(yōu)選每次IOmL,每日2次。
[0031] 本發(fā)明五虎口服液是依據(jù)《中國(guó)藥典》中五虎散處方進(jìn)行劑型改革研制的新藥。改 成五虎口服液后達(dá)到服用劑量小、口感好、服用方便、吸收較快、起效迅速、生物利用度高、 有效成分阿魏酸質(zhì)量穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)品質(zhì)量易于控制等目的。
[0032] 本發(fā)明的有益效果為：
[0033] 本發(fā)明五虎口服液提高了藥品原料的利用率，使產(chǎn)品在止痛、抗炎和活血散疲等 方面的藥效得到了增強(qiáng)，并提高了產(chǎn)品穩(wěn)定性。
【具體實(shí)施方式】
[0034] W下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體 技術(shù)或條件者，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件，或者按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。所用 試劑或