一種預(yù)防術(shù)后疼痛藥物的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種預(yù)防術(shù)后疼痛藥物的制備方法，其特征在于：將雀榕葉10~30份、腫節(jié)風(fēng)6~12份、石斛3~10份、葛仙米6~12份、石胡荽3~10份、瓜蔞6~12份、杏仁6~12份、桉葉6~12份、桂枝6~12份、青葙子1~5份、木瓜3~10份、狗狗秧10~25份混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，即得。臨床實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明緩解術(shù)后疼痛具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種預(yù)防術(shù)后疼痛藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明為發(fā)明專(zhuān)利《一種用于小兒術(shù)后疼痛的顆粒劑及其制備方法》(2014100441324)的分案申請(qǐng)，涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防術(shù)后疼痛藥物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]疼痛是嬰幼兒和兒童均具備的一種主觀感受。孕25周，疼病感受器已經(jīng)發(fā)育，新生兒不僅能感受疼痛，且會(huì)因?yàn)樘弁粗委煵怀浞?，帶?lái)日后痛覺(jué)異常。術(shù)后疼痛是外科手術(shù)創(chuàng)傷引起的一種不不愉快的感覺(jué)和情緒體驗(yàn)。由于兒童的特殊體質(zhì)，導(dǎo)致部分鎮(zhèn)痛藥物在小兒使用受到限制。例如嗎啡、芬太尼使用不當(dāng)則容易出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜和呼吸抑制。
[0003]并且，近年來(lái)的研究表明，兒童術(shù)后疼痛與“術(shù)后疼痛高敏狀態(tài)”高度相關(guān)?！靶g(shù)后疼痛高敏狀態(tài)”與損傷性疼痛不同，后者多為廣泛分布于皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟器官中的傷害性感受器(noc i ceptor )對(duì)多種不同性質(zhì)的傷害性刺激(化學(xué)、機(jī)械、灼熱等)產(chǎn)生的良性反應(yīng)，傷害性感受器的沖動(dòng)激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起痛覺(jué)感應(yīng)，而前者為特殊情況下的痛閾降低。
[0004]通過(guò)措抗“術(shù)后疼痛尚敏狀態(tài)，可以有效地提尚痛閾(pain threshold)，減少鎮(zhèn)痛劑的使用量，減少鎮(zhèn)痛風(fēng)險(xiǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的用于小兒術(shù)后疼痛的顆粒劑及其制備方法。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是:一種預(yù)防術(shù)后疼痛藥物的制備方法，其特征在于:將雀榕葉10~30份、腫節(jié)風(fēng)6?12份、石斛3?10份、葛仙米6?12份、石胡荽3?10份、瓜蔞6?12份、杏仁6?12份、桉葉6?12份、桂枝6?12份、青葙子I?5份、木瓜3?10份、狗狗秧10?25份混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，即得。
[0007]本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成:
(I)將雀榕葉、杏仁、桂枝、腫節(jié)風(fēng)、桉葉、石胡荽粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣留用；
(2 )葛仙米、狗狗秧、石斛、瓜蔞、青葙子、木瓜，以及步驟I中所得藥渣混勻加1倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置;然后往煎液中加入3?4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料；
(3)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，粉碎過(guò)60目篩，分裝而成。
[0008]其中所述的:雀格葉，為?？浦参锕P管格Ficus virens Ait.[F.wightana(Miq.) JBenth.的葉。味甘;微苦;性平。功可清熱解毒;除濕止癢。
[0009]腫節(jié)風(fēng)，為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb.)Nakai的干燥全株?？?、辛、平。歸心、肝經(jīng)。功可清熱涼血，活血消斑，祛風(fēng)通絡(luò)。
[0010]石斛，為蘭科植物環(huán)草石斛Dendrobium loddigesi i Rolfe.、馬鞭石斛Dendrobium fimbriatum Hook.var.0culatum Hook.、黃草石角斗 Dendrobiumchrysanthum Wall.、鐵皮石斛Dendrobium candidum Wall.ex Lindl.或金欽石斛Dendrobium nobile Lindl.的新鮮或干燥莖。性味甘，微寒。歸胃、腎經(jīng)。功可益胃生津，滋陰清熱。
[0011]葛仙米，為藻類(lèi)藍(lán)藻綱念珠藻科念珠藻屬植物念珠藻Nostoc commune Vauch.。性味淡，寒。歸肝、心經(jīng)。功可清熱，收斂，益氣，明目。
[0012]石胡荽，為石胡荽一年生小草本干燥全草。性味甘、淡，平。功可利九竅，通鼻氣。
[0013]瓜蔞，為葫蘆科植物栝樓Trichosanthes kirilowii Maxim.或雙邊栝樓Trichosan-thes rosthornii Harms的干燥成熟果實(shí)。性味甘、微苦、寒。歸肺、胃、大腸經(jīng)。功可清熱滌痰，寬胸散結(jié)，潤(rùn)燥滑腸。
[0014]杏仁，為薔薇科植物杏、野杏、山杏、東北杏的種子，功可宣肺，潤(rùn)腸通便。
[0015]桉葉，為桃金娘科植物藍(lán)桉的葉?？嘈?，涼。功可疏風(fēng)解表;清熱解毒;化痰理氣;殺蟲(chóng)止癢。
[0016]桂枝，為樟科植物瓜蔞Cinnamomum cassia PresI的干燥嫩枝。性味辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。功可發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣，平?jīng)_降氣。
[0017]青葙子，為莧科植物青葙Celosiaargentea L.的干燥成熟種子。性味苦，微寒。歸肝經(jīng)。功可清肝，明目，退翳。
[0018]木瓜，為薔薇科植物貼梗海棠的干燥近成熟果實(shí)。酸，溫。歸肝、脾經(jīng)。功可平肝舒筋，和胃化濕。
[0019]狗狗秧，為旋花科植物日本天劍Calystegia dahurica (Herb.) Choisy的根及全草。甘、寒。功可清熱、滋陰、降壓，利尿。
[0020]組方原理:“術(shù)后疼痛高敏狀態(tài)”，與NMDA受體高表達(dá)，一氧化氮和一氧化氮合酶相關(guān)。該種高敏狀態(tài)與損傷性疼痛無(wú)關(guān)，前者為特殊情況下的痛閾降低，后者則多為廣泛分布于皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟器官中的傷害性感受器(nociceptor)對(duì)多種不同性質(zhì)的傷害性刺激(化學(xué)、機(jī)械、灼熱等)產(chǎn)生的良性反應(yīng)，傷害性感受器的沖動(dòng)激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起痛覺(jué)感應(yīng)。故而該種情況在術(shù)后服用鎮(zhèn)痛藥物，往往會(huì)掩蓋病情，且不利于局部恢復(fù)。發(fā)明人臨床研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后“術(shù)后疼痛高敏狀態(tài)”與經(jīng)絡(luò)之中的風(fēng)毒痰火有關(guān)，風(fēng)毒痰火灼傷絡(luò)脈，造成疼痛高敏狀態(tài)。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn):
1、組方獨(dú)特:方中取雀榕葉、腫節(jié)風(fēng)為君，所述的雀榕葉與腫節(jié)風(fēng)配合，針對(duì)術(shù)后經(jīng)絡(luò)之中的風(fēng)毒痰火;大鼠神經(jīng)根結(jié)扎實(shí)驗(yàn)證實(shí):10mg/kg雀榕葉與腫節(jié)風(fēng)的水提液具有可以降低術(shù)后NMDA受體表達(dá)；
2、津液平衡對(duì)于脈絡(luò)至關(guān)重要，為防火燥津傷，故取石斛滋陰生津清熱，葛仙米清熱益氣，狗狗秧滋陰；
3、方中取木瓜舒筋，石胡荽通竅緩急，狗狗秧解毒，從經(jīng)絡(luò)角度來(lái)緩解這種術(shù)后高敏狀態(tài)；
3、小兒為純陽(yáng)體質(zhì)，一味桂枝，取其通脈之力，同時(shí)也防止整體藥物過(guò)為寒涼傷小兒后天脾胃； 4、取瓜蔞、桉葉、杏仁去經(jīng)絡(luò)之痰；
5、方中并沒(méi)有采取鎮(zhèn)痛、活血藥物，其原因在于去除痰火風(fēng)毒，自然疼痛緩解，如再用鎮(zhèn)痛藥物則不利于局部恢復(fù)；
6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
【具體實(shí)施方式】
[0022]以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0023]實(shí)施例1，原料藥重量配比:雀榕葉20g、腫節(jié)風(fēng)10g、石斛6g、葛仙米10g、石胡荽6g、瓜蔞10g、杏仁10g、桉葉10g、桂枝10g、青葙子2g、木瓜6g、狗狗秧20g。
[0024]實(shí)施例1的制備方法是:將雀榕葉、腫節(jié)風(fēng)、石斛、葛仙米、石胡荽、瓜蔞、杏仁、桉葉、桂枝、青葙子、木瓜、狗狗秧混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并。體重>50kg的兒童，上述水煎液分成兩份早晚服用。體重30?50kg的兒童，上述水煎液分成4份早晚服用。體重15?30kg的兒童，上述水煎液分成8份早晚服用。
[0025]實(shí)施例2，原料藥重量配比:雀榕葉10份、腫節(jié)風(fēng)6份、石斛3份、葛仙米6份、石胡荽3份、瓜蔞6份、杏仁6份、桉葉6份、桂枝6份、青葙子I份、木瓜3份、狗狗秧1份。
[0026]實(shí)施例3，原料藥重量配比:雀榕葉20份、腫節(jié)風(fēng)10份、石斛6份、葛仙米10份、石胡荽6份、瓜蔞10份、杏仁10份、桉葉10份、桂枝10份、青葙子2份、木瓜6份、狗狗秧20份。
[0027]實(shí)施例4，原料藥重量配比:雀榕葉30份、腫節(jié)風(fēng)12份、石斛10份、葛仙米12份、石胡荽10份、瓜蔞12份、杏仁12份、桉葉12份、桂枝12份、青葙子5份、木瓜10份、狗狗秧25份。
[0028]實(shí)施例2?4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將雀榕葉、杏仁、腫節(jié)風(fēng)、桉葉、青葙子、石胡荽粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣留用；
(2)葛仙米、狗狗秧、石斛、瓜蔞、桂枝、木瓜，以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置;然后往煎液中加入3?4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料；
(3)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，粉碎過(guò)60目篩，分裝而成。
[0029]設(shè)定單一包裝顆粒規(guī)格為2g。體重>50kg的兒童，8g/次，2/d。體重30?50kg的兒童，4g/次，2/d。體重15?30kg的兒童，2g/次，2/d。
[0030]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達(dá)到緩解術(shù)后疼痛之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0031]I對(duì)象與方法。
[0032]1.1對(duì)象:
1.1.1一般資料:2012年I月?2013年11月?lián)衿谌橄率中g(shù)的兒科患兒128例，男66例，女62例，年齡3?14歲，體重15?66kg。隨機(jī)分為對(duì)照組、湯劑組和顆粒組。3組在年齡、性別、病種、手術(shù)術(shù)式上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0033]1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn):有阿司匹林類(lèi)藥物過(guò)敏史，消化道潰瘍史，心功能〉Π級(jí)，重度高血壓，血液系統(tǒng)疾病或凝血功能異常，肝腎功能異常，不能正確使用術(shù)后鎮(zhèn)痛裝置或不能與醫(yī)師合作與交流，術(shù)前24h內(nèi)使用過(guò)非留體類(lèi)消炎藥(NSAID)或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。
[0034]1.2方法。
[0035]1.2.1干預(yù)方法:對(duì)照組常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備；術(shù)前5天開(kāi)始，湯劑組以本發(fā)明實(shí)施例1中所得湯劑口服，顆粒組以本發(fā)明實(shí)施例3中所得顆?？诜?br>[0036]1.2.2麻醉方法:三組患兒術(shù)前30min肌注呢替啶、苯巴比妥鈉各Img.kg—S予丙泊酸3mg.kg—\雷米芬太尼Ipg.kg—\維庫(kù)溴錢(qián)0.1mg.kg—1靜脈麻醉誘導(dǎo)，2min后氣管插管，機(jī)械通氣，潮氣量1ml.kg—I根據(jù)呼氣末二氧化碳分壓(PETC0)35?45mmHg調(diào)整呼吸頻率，麻醉維持以持續(xù)靜脈栗入雷米芬太尼0.25，ug.kg.min—\丙泊酸6mg.kg.h—S輔以N20-02吸入維持。縫皮前停止所有麻醉藥，予芬太尼Ipg.kg—1靜推后接持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛栗鎮(zhèn)痛(芬太尼1pg.kg.(T1Jd)t3待患兒自主呼吸完全恢復(fù)，清醒后拔管。
[0037]1.2.3術(shù)后處理:術(shù)后進(jìn)入麻醉后恢復(fù)室(PA⑶)監(jiān)護(hù)，由不知分組情況的PA⑶醫(yī)師決定何時(shí)拔除氣管插管及送返病房?；夭》亢笾挥肞CIA栗，不用其它鎮(zhèn)痛藥。
[0038]1.2.4觀測(cè)指標(biāo):由一名不知道分組情況的醫(yī)師觀察并記錄拔除氣管插管時(shí)間，術(shù)后Sh的患兒疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)和術(shù)后Ih的警覺(jué)/鎮(zhèn)靜(0AA/S)評(píng)分(I分為對(duì)推動(dòng)無(wú)反應(yīng);2分為僅對(duì)輕推有反應(yīng);3分為睡眠狀態(tài)，對(duì)大聲呼名有反應(yīng);4分為對(duì)正常呼名反應(yīng)遲，表情淡漠;5分為對(duì)正常呼名反應(yīng)快，表情正常)，術(shù)后24h患兒PCIA栗按壓次數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生情況(惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、術(shù)中知曉、頭暈、幻覺(jué)或噩夢(mèng)、復(fù)視等)。
[0039]1.2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。
[0040]2結(jié)果。
[0041 ] 2.I術(shù)后8h時(shí)三組VAS比較:對(duì)照組2.94 ± 1.01，湯劑組1.85 ± 1.39，顆粒組I.83 ±1.22。三組比較，湯劑組、顆粒組疼痛情況明顯低于對(duì)照組(P〈0.05)。
[0042]2.2術(shù)后Ih時(shí)三組0AA/S比較:對(duì)照組4.03 ± 0.52，湯劑組4.02 ± 0.45，顆粒組3.85±0.61。三組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(PM).05)。
[0043]2.3術(shù)后24h內(nèi)患兒PCIA栗按壓次數(shù):對(duì)照組8.26 ± 1.17，湯劑組3.83 ± 2.33，顆粒組4.51 ±1.98。三組比較，湯劑組、顆粒組鎮(zhèn)痛劑使用頻度明顯低于對(duì)照組(P〈0.05)。
[0044]2.4術(shù)后氣管插管拔除時(shí)間及PACU停留時(shí)間三組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉
0.05)。
[0045]2.5三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較:三組術(shù)后惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、術(shù)中知曉、頭暈、幻覺(jué)或噩夢(mèng)、復(fù)視等不良反應(yīng)發(fā)生情況三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉
0.05)。
[0046]3.結(jié)論。
[0047]本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的湯劑組和顆粒組術(shù)后疼痛情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，可以有效地降低鎮(zhèn)痛藥物的服用，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明本發(fā)明方法制備藥物組合物在緩解術(shù)后疼痛方面擁有不良反應(yīng)較輕、安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種預(yù)防術(shù)后疼痛藥物的制備方法，其特征在于:將雀榕葉10?30份、腫節(jié)風(fēng)6?12份、石斛3?1份、葛仙米6?12份、石胡荽3?1份、瓜蔞6?12份、杏仁6?12份、桉葉6?12份、桂枝6?12份、青葙子I?5份、木瓜3~10份、狗狗秧10?25份混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，即得。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK105833045SQ201610332309
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2014年1月30日
【發(fā)明人】陳玲, 張迎春, 李蕾, 王春愛(ài)
【申請(qǐng)人】陳玲