一種動物疫苗油佐劑及其動物疫苗的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及提供一種穩(wěn)定高效的動物疫苗油佐劑，所述動物疫苗油佐劑按重量百分份計，包括如下組分：注射用礦物油60～95份；乳化劑A 0～25份；乳化劑B 0～25份；乳化劑C 0.5～25份；助乳化劑0～5份。本發(fā)明所述動物疫苗油佐劑具有乳化后疫苗粒度細小均勻，可達到很好的免疫效果?；诒景l(fā)明所述的特殊動物疫苗油佐劑，本發(fā)明所制備的動物疫苗具有安全高效的優(yōu)點。
【專利說明】
一種動物疫苗油佐劑及其動物疫苗
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及疫苗佐劑領(lǐng)域，提供了一種適用動物疫苗高效佐劑及其動物疫苗。
【背景技術(shù)】
[0002] 佐劑是指與抗原同時或預(yù)先應(yīng)用，能增強機體針對抗原的免疫應(yīng)答能力，或改變 免疫反應(yīng)類型的物質(zhì)。佐劑對疫苗起著至關(guān)重要的作用，它能同時對抗原和機體起作用，適 當運用佐劑可以調(diào)節(jié)甚至改變機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗原特異性的體液和/或細胞免疫應(yīng)答 的類型。1925年，法國獸醫(yī)免疫學家Ramon，首先觀察到在疫苗中加入某些與之無關(guān)的物質(zhì) 可以特異地增強機體抵抗反應(yīng)。1926年，Glenny最先應(yīng)用鋁化合物作為免疫佐劑應(yīng)用于白 喉外毒素疫苗。
[0003] 免疫佐劑的作用機理與機體的免疫應(yīng)答過程一致，首先激活抗原提呈細胞，攝取 外來抗原，處理并提呈，然后進一步活化T細胞和B細胞，通細胞因子網(wǎng)絡(luò)的精細調(diào)節(jié)，佐劑 組成可被設(shè)計為有利于增強對疫苗抗原的Thl或Th2免疫應(yīng)答
[0004] 在疫苗中使用免疫佐劑的潛在優(yōu)勢包括：（1)引導和優(yōu)化疫苗相應(yīng)的免疫應(yīng)答能 力；（2)促進疫苗通過粘膜途徑傳遞；（3)促進細胞介導免疫應(yīng)答的能力；(4)增強弱免疫 原的免疫原性，如高度純化的重組抗原；(5)減少可提供保護性免疫力所需的抗原量或免 疫次數(shù)以降低費用；(6)增強疫苗在低或弱免疫應(yīng)答個體中的效力，（8)有助于克服聯(lián)合疫 苗中的抗原競爭。大量免疫藥理學研究表明，同樣的抗原，采用不同理化性質(zhì)的免疫佐劑， 改變免疫途徑和方式，設(shè)計不同的疫苗和佐劑傳送系統(tǒng)、載體和配方，抗原與佐劑不同的結(jié) 合方式，用不同抗原表位等，則完全有可能激活不同的免疫效應(yīng)細胞，誘生不同的免疫生物 活性分子，產(chǎn)生不同強度（量）和不同類型（質(zhì)）的免疫應(yīng)答。并且不同佐劑、不同抗原以 及在不同宿主體內(nèi)，其佐劑性作用也不同。這樣，人們可以按靶抗原對免疫應(yīng)答的需求，對 免疫佐劑進行一定程度的選擇和控制。
[0005] 油佐劑可通過幾種機制提高免疫力和延長免疫期：油乳劑中含有油和乳化劑，抗 原包被在油相形成的微結(jié)構(gòu)內(nèi)，使之形成貯存庫而緩慢釋放，刺激機體細胞產(chǎn)生抗體；油乳 劑刺激局部產(chǎn)生肉芽腫或炎癥反應(yīng)，吸引巨噬細胞等聚集，這些細胞產(chǎn)生大量的活性介質(zhì)， 這些活性物質(zhì)又增強了體液和細胞免疫。因此，疫苗的安全性和效力高低，直接與佐劑中的 乳化劑組成和乳化效果的好壞有關(guān)。作為乳化劑而言，其中含有親水基和親油基兩部分， 這兩種性能完全對立的基團共存于統(tǒng)一體中，它們之間相互作用、相互制約，其關(guān)系可用 Griffin提出的HLB值（親水親油平衡值）來表示，HLB值確定了它們的功能和作用。乳化 效果很關(guān)鍵的一點與乳化劑的HLB值有關(guān)。每種乳化劑都具有一定的HLB值，可以根據(jù)乳 制劑的要求，運用HLB值這一性質(zhì)，選擇合適的乳化劑。乳化劑在水中的溶解度與它的HLB 值有密切的關(guān)系。HLB值高的乳化劑，在水中的溶解度大，易形成水包油型乳劑；HLB值低的 乳化劑，在油中溶解度大，易形成油包水型乳劑。產(chǎn)品乳化后的穩(wěn)定性，反映了乳化后對疫 苗的保護力及疫苗注入機體后的緩釋能力。
[0006] 傳統(tǒng)佐劑往往采用司班吐溫等做乳化劑，采用硬脂酸等增稠，使得佐劑體系粘稠， 疫苗注射困難，注射后可能引起組織炎性反應(yīng)，將引起動物的副反應(yīng)，免疫效果不理想。本 發(fā)明提供的佐劑能夠降低佐劑乳化后的粘度，粒度更為細小均勻，達到很好的免疫效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種穩(wěn)定高效的動物疫苗油佐劑，為實現(xiàn)上述目的， 本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0008] -種動物疫苗油佐劑，按重量份計，包括如下組分：
[0009] 注射用礦物油 60 ~ 95份 乳化劑A 0~25# 乳化劑B 0 ~25份 乳化劑C 0.5 ~ 25份 助乳化劑 0~5份：
[0010] 所述乳化劑A為一種或多種多元糖的脂肪酸酯；優(yōu)選為失水山梨醇，麥芽糖醇，木 糖醇，蔗糖等多元糖的脂肪酸酯中的一種或多種的混合物；
[0011] 所述乳化劑B為一種或多種失水聚氧乙烯基失水多元糖脂肪酸酯；優(yōu)選為聚氧乙 烯失水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯失水麥芽糖醇，聚氧乙烯木糖醇脂肪酸酯，聚氧乙烯蔗糖 脂肪酸酯中的一種或多種的混合物；
[0012] 所述乳化劑C為一種或多種烷基糖苷混合物。
[0013] 在本發(fā)明所描述的體系中的組分配比均按重量比計算，本發(fā)明所述的動物疫苗油 佐劑，優(yōu)選各組分的總用量為100份。
[0014] 其中，優(yōu)選所述動物疫苗油佐劑按重量份計，包括如下組分：
[0015] 注射用礦物油 83~86份 乳化劑A 0.5 ~ 10汾 乳化劑B 1~3份 乳化劑C 1 ~ 14份 助乳化劑 0.5~5份。
[0016] 更優(yōu)選按重量份計，包括如下組分：
[0017] 注射用礦物油 85 ~ 86份 乳化劑A 7~10份 乳化劑B 1 ~ 1.5# 乳化劑C 4~14份
[0018] 助乳化劑 0J~1份。
[0019] 以上所述的佐劑配方中，注射用礦物油選自一種或多種從石油中提取的多種液狀 烴，優(yōu)選如 MARCOL 52、S0NNEB0RN 40oil、FINAVESTAN A80B、Drakeol 6VR、杭州石化生產(chǎn)的 注射級白油等，本發(fā)明所描述的佐劑可以提供水包油，油包水，水包油包水等多種劑型。
[0020] 以上所述的佐劑配方中：
[0021] 乳化劑A優(yōu)選為失水山梨醇單油酸酯或麥芽糖醇硬脂酸酯，此類乳化劑可以產(chǎn)生 一個可塑性變形的薄膜能很好的分散于油相中，起到很好的包裹緩釋作用。
[0022] 乳化劑B優(yōu)選為聚氧乙烯失水山梨醇三油酸酯或聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯。 此類乳化劑能產(chǎn)生一個有效的壁皇以阻止液滴的絮凝與聚并，具有較好潤濕分散作用。
[0023] 乳化劑C優(yōu)選為癸基葡糖苷、椰油基葡糖苷、月桂基葡糖苷中的一種或幾種。此類 乳化劑可以很好的分散抗原，使得疫苗顆粒分布均勻，能夠很好的起到緩釋效果，同時由于 具有很好的生物相容性，在動物機體內(nèi)能夠緩慢吸收，刺激適中，具有很好的佐劑效果。
[0024] 助乳化劑為直鏈或有支鏈的脂肪酸或脂肪醇，碳鏈長度為5-22 ;優(yōu)選所述脂肪酸 選自硬脂酸、異硬脂酸、軟脂酸、油酸、亞油酸、月桂酸、蓖麻醇酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、琥珀酸 中的一種或多種。優(yōu)選所述脂肪醇選自PEG100, PEG200, PEG400, PEG600, PEG800, PEG1000， PEG2000,正辛醇，正壬醇，正癸醇，十一烷醇，十二烷醇（月桂醇），十四烷醇（鯨蠟醇）， 十八烷醇（硬脂醇），二十烷醇（花生醇），二十二醇中的一種或幾種的混合物；更優(yōu)選所述 助乳化劑為硬脂酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、月桂醇、鯨蠟醇、十八烷醇，以及最優(yōu)選為聚乙二醇 400、三聚甘油、硬脂酸中的一種或幾種。此類助劑有助于疫苗乳化。
[0025] 本發(fā)明所述動物疫苗油佐劑穩(wěn)定且高效，與已知的疫苗佐劑相比具有安全高效的 特點，易于產(chǎn)品工藝質(zhì)量控制，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0026] 本發(fā)明同時提供上述動物疫苗油佐劑的優(yōu)選制備方法（并不局限于此），具體而 言，所述制備方法為：按比例稱取定量的乳化劑和助劑，加入到稱量好的礦物油中，控制攪 拌速度，進行物理混合，混合過程中可采取加熱助溶的方式，溫度控制在80°C以下，混合均 勻成液體即得動物疫苗油佐劑。所述的攪拌速度優(yōu)選為500轉(zhuǎn)/分。
[0027] 上述制備方法簡單可控，有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)和產(chǎn)品工藝質(zhì)量控制。
[0028] 本發(fā)明的第二目的在于保護包含上述動物疫苗油佐劑的動物疫苗。
[0029] 上述動物疫苗包括且不限于禽流感，新城疫，口蹄疫（病毒苗和合成肽苗），豬圓 環(huán)病毒疫苗，豬偽狂犬病毒疫苗，豬繁殖與呼吸綜合癥疫苗，牛流行熱滅活疫苗等動物疫苗 產(chǎn)品?；诒景l(fā)明所述的特殊動物疫苗油佐劑，所制備的疫苗具有安全高效的優(yōu)點。
[0030] 本發(fā)明同時提供了上述動物疫苗的制備方法，所述方法優(yōu)選包括如下步驟：（本 發(fā)明對動物疫苗的制備）
[0031] (1)將所述動物疫苗油佐劑經(jīng)121°C滅菌30分鐘冷卻至35°C ;
[0032] (2)將滅菌冷卻的所述動物疫苗油佐劑加入到乳化罐中，攪拌混合均勻，控制攪拌 速度至2000轉(zhuǎn)/分以下；
[0033] (3)將動物疫苗水相抗原緩慢加入到動物疫苗油佐劑中，加入量為動物疫苗油佐 劑質(zhì)量的10~120% ;
[0034] (4)加入完成后，進行預(yù)剪切乳化，控制剪切速度在3000轉(zhuǎn)/分以下，預(yù)剪切乳化 的過程控制在10分鐘以內(nèi)；
[0035] (5)預(yù)剪切完成后，控制轉(zhuǎn)速8000轉(zhuǎn)/分以下，進行剪切乳化，此過程控制在10分 以內(nèi)；
[0036] (6)乳化完成后，進行標記分裝，即得。
[0037] 采用上述制備方法，有利于制備得到顆粒度為1. 5微米左右，粒度分布均勻，安全 有效動物疫苗。
【附圖說明】
[0038] 圖1為本申請所述佐劑所制備的口蹄疫疫苗的粒度測試圖；
[0039] 圖2為市售佐劑所制備的口蹄疫疫苗的粒度測試圖。
【具體實施方式】
[0040] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0041] 本發(fā)明所涉及的尚效佐劑疫苗指標檢測的相關(guān)說明如下：
[0042] 1 ?離心檢測
[0043] 采用臺式離心機，疫苗樣品經(jīng)4000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，不出油出水、分層、破乳 等現(xiàn)象。
[0044] 2.粒度測定
[0045] 疫苗經(jīng)粒度儀測定，乳液粒子大小分布均勻。
[0046] 3?粘度檢測
[0047] 粘度測定采用1毫升吸管（吸管出口內(nèi)徑1. 2mm)，吸取25°C疫苗樣品1毫升，吸 管垂直，經(jīng)自然流出，流出0. 4毫升時用秒表記錄時間，連續(xù)測試三次，取平均值。數(shù)值符合 獸藥典規(guī)程要求。
[0048] 4.穩(wěn)定性測試
[0049] 制備的疫苗在4~8°C條件下放置2年穩(wěn)定有效；常溫25°C條件下放置一年穩(wěn)定， 未破乳分層；在37°C條件下中放置30天疫苗穩(wěn)定，未破乳分層。
[0050] 5?無菌檢測
[0051] 酪胨10g肉浸液1000ml氯化鈉5g，15~20g瓊脂，取酪胨和氯化鈉，瓊脂加入肉 浸液內(nèi)，微溫溶解后，調(diào)節(jié)pH為弱堿性，煮沸，濾清，調(diào)節(jié)pH值使滅菌后為7. 2±0. 2,分裝， 滅菌。接種疫苗與培養(yǎng)基后經(jīng)30~35°C培養(yǎng)48小時，觀察結(jié)果無菌。
[0052] 6.動物安全性和免疫效果評價內(nèi)容如下：
[0053] a.用體重350- 450g的豚鼠2只，每只皮下注射疫苗2ml :用體重18 - 22g的小 白鼠5只，每只皮下注射疫苗0. 5ml。連續(xù)觀察7日，觀察臨床反應(yīng)。
[0054] b.用至少6月齡的健康易感牛3頭，每頭舌背面皮內(nèi)注射20個點，每點0. 1ml疫 苗，逐日觀察4日。之后，每頭牛按推薦的接種途徑接種3頭份疫苗，繼續(xù)逐日觀察6日，觀 察臨床反應(yīng)。
[0055] 實驗結(jié)果：動物存活100% (2/2, 5/5, 3/3)，未見發(fā)熱等副反應(yīng)，未出現(xiàn)異常癥 狀。
[0056] c?效力試驗
[0057] 將本發(fā)明所述佐劑動物疫苗免疫評價動物，動物接種疫苗后無異常反應(yīng)，根據(jù)需 要進行攻毒保護率試驗。
[0058] 實施例1
[0059] 本實施例所述動物疫苗油佐劑按重量百分比計，組成如下：
[0060] 注射用礦物油
[0061] MARC0L 52 60%
[0062] 乳化劑A
[0063] 司班80 (失水山梨醇單油酸酯） 7%
[0064] 乳化劑B
[0065] 吐溫85 (聚氧乙烯失水山梨醇三油酸酯） 3%
[0066] 乳化劑C
[0067] 烷基糖苷（癸基葡糖苷）（APG0816) 25%
[0068] 助乳化劑
[0069] 聚乙二醇 400 5%
[0070] 實施例2
[0071] 本實施例所述動物疫苗油佐劑按重量百分比計，組成如下：
[0072] 注射用礦物油
[0073] 杭州石化注射級白油 84%
[0074] 乳化劑B
[0075] 吐溫80 (聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯） 1. 5%
[0076] 乳化劑C
[0077] 烷基糖苷（椰油基葡糖苷）（APG1216) 14%
[0078] 助乳化劑
[0079] 硬脂酸 0.5%。
[0080] 實施例3
[0081] 本實施例所述動物疫苗油佐劑按重量百分比計，組成如下：
[0082] 注射用礦物油
[0083] MARC0L 52 95%
[0084] 乳化劑A
[0085] 司班85 (失水山梨醇三油酸酯） 0? 5%
[0086] 乳化劑C
[0087] 烷基糖苷（椰油基葡糖苷）（APG0814) 4%
[0088] 助乳化劑
[0089] 三聚甘油 0.5%
[0090] 實施例4
[0091] 本實施例所述動物疫苗油佐劑按重量百分比計，組成如下：
[0092] 注射用礦物油
[0093] S0NNEB0RN 40 oil 68%
[0094] 乳化劑A
[0095] 麥芽糖醇硬脂酸酯 25%
[0096] 乳化劑B
[0097] 吐溫 85 1%
[0098] 乳化劑B
[0099] Pluronic F68 4%
[0100] 乳化劑C
[0101] 烷基糖苷（月桂基葡糖苷）（APG1416) 1%
[0102] 助乳化劑
[0103] 鯨蠟醇 1%。
[0104] 實施例5
[0105] 本實施例所述動物疫苗油佐劑按重量百分比計，組成如下：
[0106] 注射用礦物油
[0107] Drakeol 6VR 88%
[0108] 乳化劑A
[0109] 司班80 (失水山梨醇單油酸酯） 10%
[0110] 乳化劑B
[0111] 吐溫85 (聚氧乙烯失水山梨醇三油酸酯） 1.5%
[0112] 乳化劑C
[0113] 烷基糖苷（月桂基葡糖0.5% +椰油基葡糖苷0.5% ) (APG0812)0.5%。
[0114] 實施例6
[0115] 本實施例所述動物疫苗油佐劑按重量百分比計，組成如下：
[0116] 注射用礦物油
[0117] Drakeol 6VR 71%
[0118] 乳化劑A
[0119] 木糖醇單月桂酸酯 2%
[0120] 乳化劑B
[0121] 聚氧乙烯失水山梨醇單月桂酸酯 25%
[0122] 乳化劑C
[0123] 烷基糖苷（APG0816) 1%
[0124] 助乳化劑
[0125] 正癸醇 1%
[0126] 實施例7
[0127] 本實施例提供了實施例1-6任一所述動物疫苗油佐劑的制備方法：具體如下：
[0128] 按比例稱取定量的乳化劑和助劑，加入到稱量好的礦物油中，控制攪拌速度，進行 物理混合，混合過程中可采取加熱助溶的方式，溫度控制在80°C以下，混合均勻成液體即得 動物疫苗油佐劑。
[0129] 實施例8
[0130] 本實施所述動物疫苗為口蹄疫疫苗，制備方法具體如下：
[0131] 根據(jù)上述實施例1-6的配方（優(yōu)選實施1)，按實施例7所述方法制備成動物疫苗 油佐劑佐劑，經(jīng)121°C滅菌30分鐘冷卻至35°C，取1000ml加入到剪切機乳化罐中，剪切速 率1000轉(zhuǎn)/分鐘條件下將生產(chǎn)用符合標準口蹄疫抗原1000ml緩慢加入乳化罐內(nèi)，剪切乳 化3分鐘，再在8000轉(zhuǎn)/分鐘條件下剪切乳化5分鐘，制備成5種口蹄疫疫苗，分裝標記后 待檢測。放置24小時后進行物理指標檢測和動物實驗。
[0132] 試驗例1疫苗性能檢驗
[0133] 以本發(fā)明實施例1所述佐劑配方按實施例7、8所述方法制備的口蹄疫疫苗在2~ 8°C中放置一年穩(wěn)定，在37°C中放置30天未見破乳，經(jīng)4000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘未見出油出 水，疫苗粒度D90為1. 7微米左右，粒度分布均勻，具體粒度數(shù)據(jù)見圖1。
[0134] 對照試驗：
[0135] 對照組：按照實施例8所述制備方法，對市售含甘露醇酯的佐劑采用同樣抗原進 行乳化，制備疫苗，分裝后待檢驗，得實驗編號為201301057A的口蹄疫疫苗。
[0136] 市售佐劑所制備的實驗編號為201210116A的口蹄疫疫苗（對照組）在2~8°C中 放置一年穩(wěn)定，在37°C中放置10天未見破乳，經(jīng)4000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘未見出油出水，疫 苗粒度D90為2. 7微米左右，明顯大于本發(fā)明所提供佐劑組，具體粒度數(shù)據(jù)見圖2。
[0137] 試驗例2動物免疫效力檢驗
[0138] 實驗對象：
[0139] 實驗組：按本發(fā)明實施例5配方，以實施例7給出的制備方法制備佐劑，以該佐劑 按實施例8所述方法制備的口蹄疫疫苗；
[0140] 對照組：實驗編號為201210116A的口蹄疫疫苗（市售佐劑所制備的口蹄疫疫 苗）；
[0141] 空白對照組：不注射任何疫苗。
[0142] 實驗方法：
[0143] 按照規(guī)程要求進行動物免疫：用至少6月齡的健康易感牛5頭，分別注射待檢新 型佐劑疫苗（實驗組）1頭份/頭，同時設(shè)空白對照組3頭，對照組5頭注射市售佐劑疫苗。 接種28日后攻毒，每頭牛注射?？谔阋?型病毒強毒，以每頭牛舌上表面兩側(cè)分兩點皮內(nèi) 注射病毒強毒，每點〇. lml (共0. 2ml，含10000ID50)。連續(xù)觀察10日。觀察三組疫苗保護 率的保護數(shù)。
[0144] 實驗結(jié)果：以上本發(fā)明所提供實施實例動物實驗均為5/5保護，保護率100%，對 照組3/3發(fā)病，市售佐劑對照組4/5保護，保護率80%。
[0145] 雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在 本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因 此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種動物疫苗油佐劑，其特征在于：按重量份計，包括如下組分： 注射用礦物油 60 ~ 95份 乳化劑A 0~25份 乳化劑B: 0~25份 乳化劑C 0.5 ~ 25份 助乳化劑 0~5份； 所述乳化劑A為一種或多種多元糖的脂肪酸酯；優(yōu)選為失水山梨醇，麥芽糖醇，木糖 醇，蔗糖的脂肪酸酯中的一種或多種的混合物； 所述乳化劑B為一種或多種聚氧乙烯基失水多元糖脂肪酸酯；優(yōu)選為聚氧乙烯失水山 梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯失水麥芽糖醇，聚氧乙烯木糖醇脂肪酸酯，聚氧乙烯蔗糖脂肪酸酯 中的一種或多種的混合物； 所述乳化劑C為一種或多種烷基糖苷。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的動物疫苗油佐劑，其特征在于，按重量份計，包括如下組分： 注射用礦物油 83 ~ 86份 乳化劑A 0.5~10汾 乳化劑B: 1~3份 乳化劑C 1 ~ 14份 助乳化劑 0.5~5份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的動物疫苗油佐劑，其特征在于，按重量份計，包括如下組分： 注射用礦物油 85 ~ 86份 乳化劑A 7~10:份 乳化劑B 1~1,5份 乳化劑C 4~14份 助乳化劑 0.5~1份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的動物疫苗油佐劑，其特征在于，所述注射用礦物油 選自一種或多種從石油中提取的液狀烴，優(yōu)選MARC0L 52、S0NNEB0RN 40oil、FINAVESTAN A80B、Drakeol 6VR 或白油。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的動物疫苗油佐劑，其特征在于，所述乳化劑A為失水 山梨醇單油酸酯或麥芽糖醇硬脂酸酯。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的動物疫苗油佐劑，其特征在于，所述乳化劑B為聚氧 乙烯失水山梨醇三油酸酯或聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的動物疫苗油佐劑，其特征在于，所述乳化劑C為癸基 葡糖苷、椰油基葡糖苷、月桂基葡糖苷中的一種或幾種。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的動物疫苗油佐劑，其特征在于，所述助乳化劑為直 鏈或有支鏈的脂肪酸或脂肪醇，碳鏈長度為5-22 ;優(yōu)選所述脂肪酸選自硬脂酸、異硬脂酸、 軟脂酸、油酸、亞油酸、月桂酸、蓖麻醇酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、琥珀酸中的一種或多種；優(yōu)選 所述脂肪醇選自 PEG100, PEG200, PEG400, PEG600, PEG800, PEG1000, PEG2000,正辛醇，正壬 醇，正癸醇，十一烷醇，十二烷醇，十四烷醇，十八烷醇，二十烷醇，二十二醇中的一種或幾種 的混合物；更優(yōu)選所述助乳化劑為聚乙二醇400、三聚甘油、硬脂酸中的一種或幾種。9. 包含權(quán)利要求1-8任一項所述的動物疫苗油佐劑的動物疫苗。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的動物疫苗，其特征在于：所述動物疫苗為禽流感、新城疫、 口蹄疫、豬圓環(huán)病毒疫苗、豬偽狂犬病毒疫苗、豬繁殖與呼吸綜合征疫苗及牛流行熱滅活疫 苗。
【文檔編號】A61P37/04GK105854013SQ201510033611
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2015年1月22日
【發(fā)明人】潘京學, 潘春剛, 王賀民, 黃文強, 彭正啟, 馬愛榮
【申請人】中牧實業(yè)股份有限公司