專利名稱：雙組分牙齒增白潔齒劑的制作方法
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明主要涉及使人牙齒增白的組合物，更詳細(xì)地講，涉及一種雙組分組合物，當(dāng)組合的各組分接觸牙齒表面時，可更迅速地引起牙齒增白，而僅有輕微牙齒過敏和牙齦刺激。
人們在日常生活中遇到和接觸的許多物質(zhì)會“染色”或減退牙齒的“潔白”。具體地講，人們消耗的食物、煙草制品和飲料如茶和咖啡往往會使牙齒染色。這些物質(zhì)易積聚在牙齒的釉質(zhì)層，在牙齒上形成薄膜。然后，這些銹蝕物質(zhì)和褪色物質(zhì)可滲透到釉質(zhì)層。雖然這個問題在許多年后才逐漸發(fā)生，但會使牙釉質(zhì)產(chǎn)生顯著的變色。多數(shù)人認(rèn)為干凈潔白的牙齒在美觀上是需要的。大多數(shù)人討厭晦暗染色的牙齒，不僅基于美觀，而且也基于在社交中視其為不良口腔衛(wèi)生。
牙齒染色是由表面染色和/或內(nèi)部染色引起。表面染色是由于如鞣酸和其他多元酚化合物的化合物被俘獲并牢固結(jié)合在牙齒表面的蛋白質(zhì)層。這類染色通?？捎醚例X清潔的機(jī)械方法除去。相反，當(dāng)染色化合物滲入釉質(zhì)時發(fā)生內(nèi)部染色。這類染色不能用牙齒清潔的機(jī)械方法除去，必需用能滲入牙齒結(jié)構(gòu)的漂白化合物。內(nèi)部牙齒染色通常更難處理，比除去表面牙齒染色更難。
在可用到的用于除去牙齒染色的策略中，最有效的漂白組合物含產(chǎn)生過氧基(peroxy)的試劑，如過氧化氫。漂白患者牙齒的專業(yè)方法包括根據(jù)患者牙齒印模制作的牙齒漂白用托(tray)結(jié)構(gòu)，在該托中分配過氧化物，每天戴上，持續(xù)大約1至2周，這取決于牙齒染色的嚴(yán)重程度。這些過氧化物成分，通常包裝在由牙醫(yī)分配的含小塑料洗滌器或管的家用(take home)藥劑盒中。它們由患者直接分配至牙齒漂白托中，將該托置于口中恰當(dāng)位置，接觸時間為20分鐘至過夜。最常用的過氧化物組合物含3-20％的過氧化物，該過氧化物與粘性媒介物混合，包裝入單獨(dú)的桶形洗滌器中。分配家用藥劑盒的牙醫(yī)在回訪期間監(jiān)控治療并補(bǔ)救任何牙齒和牙齦過敏問題。
普通轉(zhuǎn)讓的美國專利5,171,564公開了用于牙醫(yī)指導(dǎo)牙齒增白的組合物，該組合物由加入過氧化合物的凝膠媒介物和過氧化物相容的摩擦劑(abrasive)如焦磷酸鈣或磷酸二鈣組成。普通轉(zhuǎn)讓的美國專利5,766,574公開了提供增強(qiáng)的增白效果的雙組分增白潔齒劑組合物，該組合物由含過氧化合物的第一潔齒組分和含與該過氧化物不相容的摩擦劑如氧化鋁或二氧化硅的第二潔齒組分組成。第一和第二潔齒組分彼此獨(dú)立保持，直到施用于需要增白的牙齒時分配并組合。
盡管US 5,171,564和US 5,766,574公開的組合物對牙齒增白有效，但完成增白的速度相對緩慢，這就抑制了消費(fèi)者對這些組合物的完全接受和使用依從性。雖然使用更高濃度的過氧化物可更快速的增白，這種濃度高于這些專利公開的那些濃度，即大于10％重量，但是患者使用這些相對高濃度水平的組合物經(jīng)常會遇到提高過氧化物水平時的牙齒過敏和牙齦刺激問題。一般轉(zhuǎn)讓的美國專利6,180,089公開了一種雙組分牙質(zhì)脫敏潔齒劑，這種潔齒劑雖然對改善牙質(zhì)超敏有效，但對牙齒增白無效。因此，市場上需要一種含過氧化物的潔齒劑，在接受增白治療患者中，這種潔齒劑在不引起牙齒過敏或牙齦刺激問題的過氧化物濃度下可迅速引起牙齒增白。
發(fā)明概要本發(fā)明包括一種速效雙組分牙齒增白組合物，該組合物基于如下發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)谝缓疂嶟X組分和第二含水潔齒組分第一次混合并組合施用于染色的牙齒表面時可獲得增強(qiáng)的增白效果，而不會導(dǎo)致牙齒過敏或牙齦刺激的嚴(yán)重問題，第一含水潔齒組分由獨(dú)立保持的含過氧化物牙齒增白劑的潔齒組分和與該過氧化物增白劑相容的摩擦劑系統(tǒng)組成，第二含水潔齒組分含牙齒脫敏劑和與過氧化合物不相容的摩擦劑。
在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中提供了一種雙組分牙齒增白組合物，該組合物由第一含水組分和第二含水潔齒組分組成，第一含水組分含相對低濃度水平的例如過氧化氫的過氧化合物和與該過氧化合物相容的焦磷酸鈣摩擦劑，第二含水潔齒組分含如鉀鹽的脫敏劑和如二氧化硅或氧化鋁的摩擦劑，所述摩擦劑與該過氧化合物不相容。各單獨(dú)組分彼此獨(dú)立保持，直到患者同時施用于牙齒上才組合并混合。意料之外地是，當(dāng)獨(dú)立保持的各潔齒組分施用于牙齒前，在合適的容器如牙托中立即組合時，可獲得牙齒迅速增白，隨后也證明，它比過氧化物潔齒組分在缺少含潔齒組分的不相容摩擦劑時使用所獲得的牙齒增白迅速的多。
優(yōu)選實(shí)施方案的描述過氧化物增白潔齒組分在本發(fā)明的實(shí)施中，含過氧化物成分的潔齒組分配制成糊劑，采用含過氧化合物的含水媒介物為增白劑、采用如聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物的增稠劑和如磷酸鈣鹽的過氧化物相容的摩擦劑。
過氧化物用于制備本發(fā)明潔齒增白組分的合適過氧化合物實(shí)例包括無金屬離子過氧化物成分如過氧化氫，和有機(jī)過氧化物如過氧化脲、過氧化甘油和過氧化苯甲酰，以及含金屬離子過氧化物如過氧化鈣和過碳酸鈉。優(yōu)選的過氧化合物為過氧化氫。
典型地，本發(fā)明組合物中采用過氧化合物的量使至少約3％重量的增白組分包含過氧化合物最高可達(dá)約30％重量。優(yōu)選當(dāng)過氧化合物為過氧化氫時，過氧化物占潔齒增白組分重量的約5％至約10％。
媒介物潤濕劑如甘油和聚乙二醇與水組合用于制備用于本發(fā)明過氧化物增白組分的媒介物。優(yōu)選甘油、聚乙二醇和水的組合為媒介物，其中含過氧化物組分的其它成分。用于本發(fā)明實(shí)施的聚乙二醇例證包括如下通式的環(huán)氧乙烷非離子聚合物HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH其中n表示氧乙烯基的平均數(shù)。這些聚乙二醇用數(shù)字命名，如400、600、800、1000，這表示乙二醇的平均分子量。本發(fā)明實(shí)施中使用的聚乙二醇的平均分子量為約200-1000，優(yōu)選為400-800，優(yōu)選的選600(PEG600)。
甘油和聚乙二醇包括在本發(fā)明過氧化物潔齒組分中，其用量為約2％至約40％重量，優(yōu)選為約5％至約30％重量。加至本發(fā)明含水增白潔齒組分中的水的濃度以組合物重量計(jì)為約20％至約40％，優(yōu)選約25％至約35％重量。
增稠劑用于制備過氧化物增白潔齒組分的增稠劑包括聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。用于本發(fā)明實(shí)施中的聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物例證包括具有下式的嵌段共聚物HO(C2H4O)b(C3H6O)a(C2H4O)bH其中a為整數(shù)，以便由(C3H6O)表示的疏水部分具有約2750至4000的分子量，b為整數(shù)，以便由(C2H4O)表示的親水部分構(gòu)成共聚物重量的約70％-80％。這種組合物的嵌段共聚物可以商標(biāo)Pluronic F類買到。在本發(fā)明實(shí)施中，優(yōu)選分子量為4000且含70％的親水性C2H4O部分的Pluronic F127。
另一種合適的增稠劑實(shí)例為以Polyox商標(biāo)得到的非離子聚(環(huán)氧乙烷)聚合物，分子量為100,000至1,000,000。在本發(fā)明實(shí)施中，優(yōu)選得自Union Carbide的分子量為約100,000的Polyox PEG 2M用作增稠劑。
優(yōu)選增稠劑在過氧化物潔齒組分中存在的量為約5％至約30％重量，更優(yōu)選約15％至約25％重量。
磷酸鈣摩擦劑根據(jù)U.S.5,171,564，將發(fā)現(xiàn)與過氧化合物相容的基于磷酸鈣的摩擦劑加至過氧化物潔齒組分中，該專利內(nèi)容通過引用結(jié)合至本文中。這種過氧化物相容的磷酸鈣摩擦劑實(shí)例包括磷酸二鈣二水合物和無水磷酸二鈣或焦磷酸鈣。
在過氧化物潔齒組分中加入的磷酸鈣摩擦劑的濃度最好為約20％至約60％重量，優(yōu)選約20％至約30％重量。相信這些摩擦劑濃度用于增加過氧化物潔齒組分的密度并濃縮過氧化物以達(dá)更好的增白功效，這將在下文中證明。當(dāng)按照本發(fā)明實(shí)施配制時，過氧化物組分的pH為約4.0至約7.0，優(yōu)選為約5.5至約6.8。
螯合劑可使用提供過氧化物儲存穩(wěn)定性的螯合劑來制備過氧化物增白潔齒組分，這些螯合劑包括酸式焦磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉鈣(Na2CaEDTA)、磷酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、磷酸鈉、焦磷酸鈉、焦磷酸鉀、錫酸鉀和乙二胺四乙酸二鈉。螯合劑的存在將使任何使過氧化物成分不穩(wěn)定的金屬雜質(zhì)失活。螯合劑如果存在于過氧化物增白潔齒組分中，其加入潔齒組分中的量為0.1％至約8.0％重量，優(yōu)選為約0.5％至約3.0％重量。螯合劑也可通過采用可買到的35％過氧化氫原料試劑(stock reagent)而引入，該原料試劑由螯合穩(wěn)定劑如錫酸鉀、磷酸鈉或磷酸制備。
過氧化物增白潔齒組分的制備過氧化物增白組分以含水糊劑的形式制備。制備在室溫下進(jìn)行。過氧化物、增甜劑、螯合劑和水預(yù)先混合直至所有固體溶解。潤濕劑和增稠劑在24-28Hg真空下于Ross混合器中混合，直至形成均勻的混合物。然后加入含水混合物，高速攪拌所得混合物直至形成澄清凝膠。加入磷酸鈣摩擦劑和調(diào)味劑，攪拌混合物直至分散均勻。
第二脫敏潔齒組分其中包括脫敏劑和過氧化物不相容摩擦劑物質(zhì)的含水潔齒組分通常用含水、潤濕劑、表面活性劑和增稠劑的媒介物制備為糊劑。
媒介物用于制備含脫敏劑和過氧化物不相容摩擦劑的第二含水潔齒組分的潤濕劑通常為潤濕劑混合物，如甘油和分子量在200-1000范圍的聚乙二醇，但也可采用潤濕劑的其它混合物和單一潤濕劑。以潔齒組分重量計(jì)，含水潔齒組分中潤濕劑的含量為約20％至約60％重量，優(yōu)選為約20％至約40％重量。水的含量為約20％至約40％重量，優(yōu)選為約25％至約35％重量。
脫敏劑鉀離子源加至第二潔齒組分中以提供脫敏性能。鉀離子通常來源于水溶性鉀鹽，包括硝酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、碳酸氫鉀和草酸鉀，優(yōu)選硝酸鉀。鉀鹽通常加至一種或多種潔齒組分中，其濃度為約0.5％至約20％重量，優(yōu)選為約3％至約15％重量。
增稠劑增稠劑包括有機(jī)和無機(jī)增稠劑?？砂ㄔ跐嶟X組分中的無機(jī)增稠劑包括無定形二氧化硅，如得自Huber Corporation的Zeodent 165和得自W.R.Grace的Sylox15。
也可使用天然和合成膠和膠體的有機(jī)增稠劑來制備本發(fā)明的潔齒組分。這類增稠劑的實(shí)例有角叉菜膠(愛蘭苔)、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥乙基纖維素以及非離子增稠劑，如Pluronic F127。
無機(jī)增稠劑可加至本發(fā)明潔齒組分中，其濃度為約1.0％至約5％重量，優(yōu)選為約2％至約4％重量。有機(jī)增稠劑可加至本發(fā)明組合物中，其濃度為約0.5％至約5％重量，優(yōu)選為約2％至約4％重量。
摩擦劑可加至本發(fā)明脫敏的第二潔齒組分、與過氧化合物不相容的摩擦劑包括含硅物質(zhì)，如二氧化硅。優(yōu)選的二氧化硅為沉淀無定形水合二氧化硅，如由Crosfield Chemicals銷售的Sorbosil AC-35，或由HuberCompany銷售的Zeodent 115，但也可采用其它摩擦劑，包括羥磷灰石、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鈉、三水合氧化鋁、硅酸鋁和煅燒氧化鋁。
在本發(fā)明脫敏的第二潔齒組分中摩擦劑的濃度通常為2％至約40％重量，優(yōu)選為5％-25％重量。
如堿金屬化合物的堿性試劑，包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉和碳酸鈉，可加至本發(fā)明第二潔齒組分中，以組分重量計(jì)其用量為約0.5％-15％重量，優(yōu)選為約1.0％-約8％重量，優(yōu)選的選為約1.0％-約5.0％。也可用上述堿金屬化合物的混合物。氫氧化鈉為優(yōu)選的堿性試劑。第二組分的pH為約8-約13。本發(fā)明雙組分混合物的pH為約8-約11。
表面活性劑表面活性劑可加至第二潔齒組分以為組合潔齒組分提供發(fā)泡性能。優(yōu)選表面活性劑性質(zhì)上為陰離子。合適的陰離子表面活性劑實(shí)例有高級烷基硫酸鹽，如優(yōu)選的十二烷基硫酸鉀或十二烷基硫酸鈉；甘油單高級脂肪酸酯單硫酸鹽，如單硫酸酯化甘油單氫化椰子油脂肪酸酯的鹽；烷基芳基磺酸鹽，如十二烷基苯磺酸鈉；高級脂肪磺基乙酸鹽；1，2二羥基丙磺酸鹽的高級脂肪酸酯。
存在于本發(fā)明第二脫敏潔齒組分中的表面活性劑的濃度一般為約0.2％-約5％重量，優(yōu)選為約0.3％-約1％重量。
著色劑本發(fā)明實(shí)施中可使用著色劑，如顏料和染料。顏料包括無毒、水不溶性無機(jī)顏料如二氧化鈦和氧化鉻綠、群青藍(lán)和粉紅及氧化鐵。顏料的粒度為5-1000微米，優(yōu)選為250-500微米，存在濃度為0.5％-3％重量。
在本發(fā)明實(shí)施中使用的染料通常為目前符合《食品藥物化妝品管理法》(Food Drug&Cosmetic Act)要求的用于食品和攝取藥物的食用色素添加劑，包括染料如FD&C Red No.3(四碘熒光素的鈉鹽)、FD&CYellow No.5(4-對磺苯基偶氮-1-對磺苯基-5-羥基吡唑-3羧酸的鈉鹽)、FD&C Yellow No.6(對磺苯基偶氮-B-萘酚-6-單磺酸鈉鹽)、FD&CGreen No.3(4-{[4-(N-乙基-對磺基芐基氨基)-苯基]-(4-羥基-2-锍苯基)-亞甲基(mewthylene)}-[1-(N-乙基-N-對磺基芐基)-Δ-3，5-環(huán)己二烯亞胺]的二鈉鹽)、FD&C Blue No.1(靛藍(lán)的二芐基二乙基二氨基三苯基甲醇三磺酸的二鈉鹽)和這些染料按各種比例的混合物。對于本發(fā)明最有效結(jié)果，以總重量計(jì)存在于潔齒劑組合物中的染料濃度為約0.0005％至約1％。
過氧化物敏感性染料接觸過氧化物成分后，會發(fā)生反應(yīng)并逐漸失去它們的顏色，這些染料加至本發(fā)明雙組分組合物中可作為信號以使患者意識到已經(jīng)完成增白治療，牙托或其它容器和其雙組分內(nèi)容物可從使用者牙齒上取走。為引起這種顏色信號，將與過氧化合物反應(yīng)的染料加至含脫敏劑和過氧化物不相容摩擦劑的第二潔齒組分中。最初組合的各單獨(dú)組分被存在的染料染色，在治療期間會慢慢褪色。FD&C藍(lán)#1、FD&C藍(lán)#2、FD&C綠#3、FD&C黃#6和FD&C紅#40是過氧化物敏感性染料，它們一旦暴露于過氧化物會褪色。其中FD&C綠#3和黃#6為最有用的顏色信號(pH為堿性時分別為藍(lán)色和橙色)，它們在第二脫敏潔齒組分中具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，一旦暴露于過氧化物組分經(jīng)10至約30分鐘的所需治療時間可逐漸褪色。
存在于本發(fā)明雙潔齒組分混合物中的摩擦劑通過提供不透明背景賦予額外益處，當(dāng)組合物施用于牙齒時，與染料加至透明、無摩擦劑的凝膠中相比，使染色更明顯。這就幫助患者在產(chǎn)品施用期間確保產(chǎn)品在牙齒所有區(qū)域覆蓋均勻。
調(diào)味料和增甜劑任何合適的調(diào)味或增甜物質(zhì)也可加至本發(fā)明第二潔齒組分中。合適調(diào)味組分的實(shí)例包括調(diào)味油如以下物質(zhì)的油綠薄荷、歐薄荷、冬綠、檫木、丁香、鼠尾草、桉樹、馬郁蘭、肉桂檸檬和橙及水楊酸甲酯。合適的增甜劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨醇、木糖醇、環(huán)氨酸鈉、perillatine和糖精鈉。調(diào)味劑和增甜劑合起來可適當(dāng)占潔齒組分的0.01％至5％或更多。
第二脫敏組分的制備為制備本發(fā)明的第二脫敏潔齒組分，一般將潤濕劑如甘油和聚乙二醇連同任何有機(jī)增稠劑一起分散。然后，加入溫水(約50℃)、增甜劑、脫敏劑、染料和堿性劑如氫氧化鈉和/或碳酸氫鈉/碳酸鈉的預(yù)混溶液?；旌线@些成分直至各組分獲得均一相。其后加入無機(jī)增稠劑、過氧化物不相容的摩擦劑如二氧化硅摩擦劑、調(diào)味劑、表面活性劑成分，在24-28``Hg真空下高速混合這些成分。得到的產(chǎn)品為均勻、半固體可擠出的糊劑產(chǎn)品。
潔齒劑分配器本發(fā)明多組分潔齒劑組合物用合適的分配容器包裝，其中各組分物理學(xué)上獨(dú)立保持，獨(dú)立組分可以用于施用的組合帶狀物基本同步分配至容器如牙托中。本領(lǐng)域已知這種分配器。最好各組分獨(dú)立保持在分配器的獨(dú)立室內(nèi)。最好分配器通過小孔同時釋放近似等重量的各組分，各獨(dú)立組分在小孔末端可混合。適用于本發(fā)明實(shí)施的分配器實(shí)例包括雙室分配容器，如泵或管，如美國專利4,487,757和4,687,663中公開；其中管體由可折疊的塑料網(wǎng)如聚乙烯或聚丙烯形成，并在限定獨(dú)立室的容器體中提供了分隔，物理上獨(dú)立的組分儲存在獨(dú)立室內(nèi)，它們通過合適的分配出口從分配器分配。
分配本發(fā)明雙組分組合物的優(yōu)選手段是采用適用于混合和分配雙組分粘性物質(zhì)的雙桶洗滌器。洗滌器的室裝滿適量潔齒組分。這種雙桶洗滌器配備活塞用于分配等重量雙組分潔齒組分，當(dāng)各單獨(dú)組分被同時放至帶靜態(tài)混合元件的混合端時，它們形成混合物。其后組合組分被放至牙托或類似容器中用于增白牙齒。用于分配本發(fā)明雙組分增白組合物的雙桶洗滌器可自Plas-Pak Industries，Inc.，Norwich，Connecticut得到。
以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但應(yīng)理解本發(fā)明并不受此限定。本文和權(quán)利要求書中引用的所有量和比例均按重量計(jì)，除非另外說明。
實(shí)施例制備本發(fā)明雙組分牙齒增白潔齒劑，指定為組合物X，由組分A(含過氧化物的牙齒增白糊劑)和組分B(脫敏糊劑)組成。組分A與組分B的成分列于下表I中。
組分A和B在Ross混合器中按如下方法制備組分A將水、糖精和占總體積30％的35％過氧化氫置于燒杯中攪拌，至糖精溶解。加入PEG 600和甘油，將混合物連同Pluronic F127置于Ross混合器中，在真空下高速攪拌直至形成澄清凝膠(大約45分種)。加入焦磷酸鈣，在真空下中速再攪拌混合物10分鐘。加入剩余70％體積的過氧化物，中速攪拌10分鐘。然后加入調(diào)味劑，低速攪拌混合物5分鐘。得到pH為6.0的可擠出糊劑。
組分B將水、氫氧化鈉、硝酸鉀和FD+C綠#3染料在燒杯中混合，直至硝酸鉀溶解。加PEG 600和甘油至水相，將混合物連同Pluronic F127置于Ross混合罐中。混合物在真空下高速攪拌直至形成澄清凝膠(大約45分種)。加入焦磷酸鈣、十二烷基硫酸鈉、碳酸氫鈉和氫氧化鈉，在真空下再中速攪拌混合物10分鐘。得到pH為9.6的可擠出糊劑。
增白功效研究研究I-體外評價組合物X的去污通過體外研究方法檢測，該方法使用由prophy糊劑除去任何表面污漬而擦亮的拔取的人牙齒。將五顆牙齒的根部按一排放置并浸入亞?；衔镏?。模仿體內(nèi)使用，制備樣品牙齒的托將托材料片置于托成形器中，加熱直至材料開始軟化。然后用真空將軟化托材料從五顆牙齒上扯下，使其變硬以便將牙齒套入硬化托材中。
用Minolta Chromameter CR-241獲取牙齒的基礎(chǔ)色度計(jì)讀數(shù)。然后將少量由等重量組分A和B組成的組合物X(過氧化物含量為5％重量)置于牙托中每個牙齒孔中。將該托稱重，然后置于牙齒上以便使組合物X薄膜覆蓋每顆牙齒。覆蓋牙齒的托每隔15分鐘置于37℃恒溫箱中，然后移開，沖洗并用色度計(jì)測量。在每個時間點(diǎn)重復(fù)此過程。在每個時間點(diǎn)測量ΔE值。用下式計(jì)算牙齒白度(ΔE)的增加ΔE＝[(ΔL)2+(Δa)2+(Δb)2]1/2其中ΔE值越高，牙齒白度所達(dá)到的水平就越高。
為比較目的，對單一組分過氧化物糊劑組分A(指定為“組合物C”)的牙齒增白功效進(jìn)行單獨(dú)評價，接著進(jìn)行該實(shí)施例步驟，不同之處在于以30分鐘間隔測量托覆蓋牙齒的ΔE值。為進(jìn)一步對比目的，也對可買到的專業(yè)牙齒增白組合物以30分鐘間隔用色度計(jì)進(jìn)行測量，評價其牙齒增白功效。指定為“組合物C1”的商業(yè)增白組合物是pH為9的含7.5％過氧化物的增稠Pluronic凝膠。凝膠中無摩擦劑。增白研究進(jìn)行14次治療，相當(dāng)于一周內(nèi)每天兩次治療的典型家庭增白方案。結(jié)果記錄于表II。
表II中記錄的結(jié)果表明，雖然使用組合物X的治療時間(15分鐘)為使用組合物C1的治療時間(30分鐘)的一半，但組合物X卻以一半的治療次數(shù)和一半的施用時間達(dá)到了更快的最大限度的增白，盡管事實(shí)是組合物C1含有比組合物X多33％的過氧化物增白劑(7.5％對5.0％)。
與組合物C1相比，通過增加組合物X配方的密度和固體含量，組合物X的增白功效超過組合物C1，這種意料之外的增強(qiáng)被認(rèn)為應(yīng)歸于組合物中焦磷酸鈣和二氧化硅摩擦劑的存在，它們用于幫助除去表面的染色，提高釋放至牙齒內(nèi)部的過氧化物濃度。因此，每單位重量糊劑中，組合物X釋放更多量的過氧化物至牙齒中。另外，組合物X中的過氧化物成分濃縮為組合物的水溶性部分，也正是該濃縮部分被認(rèn)為是擴(kuò)散至牙齒中從而除去內(nèi)部染色。
需進(jìn)一步說明地是，與單組分組合物C相比，雙組分組合物X也顯著提供比組合物C更快、更強(qiáng)的增白功效，盡管組合物C與組合物X有相同的過氧化物含量和相同的焦磷酸鈣摩擦劑含量。
研究II-體內(nèi)評價也可采用2周的人臨床研究，對由等重量組分A與B組成的組合物X的增白功效與組合物C1進(jìn)行比較，其中9位患者的一個小組使用組合物C130分鐘，按照生產(chǎn)商說明每天2次。另外一組12位患者使用組合物X15分鐘，每天1次。0天、5天、7天和14天后用數(shù)值-順序的Vita色標(biāo)(shade guide)評價牙齒的色度。結(jié)果總結(jié)在表III中。
表III記錄的結(jié)果表明，組合物X的整體增白功效定向優(yōu)于組合物C1，使用組合物X的施用時間與治療次數(shù)為組合物C1的四分之一(15分鐘、每天1次對30分鐘、每天2次)后，5天(p＝0.025)顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)上更好、更快的增白功效。
牙齒過敏和牙齦刺激的研究除提高功效外，在牙齒增白研究中使用上述組合物X的患者比使用組合物C1的患者較少報(bào)導(dǎo)有牙齦刺激和牙齒過敏。將參與研究的患者的牙齒過敏和牙齦刺激按0至5級分級，數(shù)值越高，參與研究的患者經(jīng)受的牙齒過敏和牙齦刺激越嚴(yán)重。患者在使用產(chǎn)品前(基礎(chǔ))和使用產(chǎn)品7天和14天后用這種分級來評價他們對牙齒過敏和牙齦刺激的感受?；颊哐例l刺激和牙齒過敏的評價結(jié)果減去基礎(chǔ)評價結(jié)果記錄在下表IV中。
與組合物C1相比，組合物X在7和14天發(fā)生牙齦刺激和牙齒過敏的等級較低。組合物X在7和14天報(bào)道的牙齒過敏水平為負(fù)數(shù)(低于報(bào)告的基礎(chǔ)值)，表明在治療期間組合物中存在的脫敏劑減低了牙齒敏感性。
權(quán)利要求
1.一種提供增強(qiáng)的增白功效、輕微牙齦刺激和牙齒過敏的雙組分潔齒劑組合物，所述組合物由獨(dú)立保持的第一含水潔齒組分和第二含水潔齒組分組成，所述第一含水潔齒組分含過氧化合物和與所述過氧化物相容的摩擦劑系統(tǒng)，所述第二含水潔齒組分含脫敏化合物和與所述過氧化合物不相容的摩擦劑，因此當(dāng)各組分第一次混合并組合暴露于牙齒表面時，可迅速獲得增強(qiáng)的增白效果且實(shí)質(zhì)上無牙齒過敏和牙齦刺激。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述過氧化合物為過氧化氫。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述過氧化合物為過氧化脲。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述過氧化物相容的摩擦劑系統(tǒng)由一種或多種磷酸鈣鹽組成。
5.權(quán)利要求4的組合物，其中所述磷酸鈣鹽為焦磷酸鈣。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述脫敏化合物為鉀鹽。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中所述鉀鹽為硝酸鉀。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述第二組分潔齒劑的pH用堿金屬氫氧化物或碳酸鹽調(diào)節(jié)。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中存在于所述組合潔齒組分中的過氧化合物濃度為3％至約30％重量。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中在所述組合潔齒組分中的脫敏劑濃度為3％-10％重量。
11.權(quán)利要求1的組合物，其中過氧化物活性染料存在于所述第二潔齒組分，因此當(dāng)各組分組合用于牙齒增白時，所述第一組分中的過氧化物與存在于所述第二組分的染料反應(yīng)導(dǎo)致最初的染料顏色褪色，這向使用者表示所述過氧化物含量已用完且完成了增白治療。
12.權(quán)利要求10的組合物，其中所述過氧化物活性染料為FD&C綠#3。
13.權(quán)利要求1的組合物，其中所述第一過氧化物組分的pH為約4至約7，第二組分的pH為約8至約13。
14.用于提供增強(qiáng)的增白功效、輕微牙齦刺激和牙齒過敏的方法，所述方法包括以下步驟制備由獨(dú)立保持的第一含水潔齒組分和第二含水潔齒組分組成的雙組分組合物，所述第一含水潔齒組分含過氧化合物和與所述過氧化物相容的摩擦劑系統(tǒng)，所述第二含水潔齒組分含脫敏化合物和與所述過氧化合物不相容的摩擦劑；混合各組分并將混合后的組分與牙齒表面接觸，從而迅速獲得增強(qiáng)的增白效果且實(shí)質(zhì)上無牙齒過敏和牙齦刺激。
15.權(quán)利要求13的方法，其中所述過氧化合物為過氧化氫。
16.權(quán)利要求13的方法，其中所述過氧化合物為過氧化脲。
17.權(quán)利要求13的方法，其中與所述過氧化物相容的所述摩擦劑系統(tǒng)由一種或多種磷酸鈣鹽組成。
18.權(quán)利要求16的方法，其中所述磷酸鈣鹽為焦磷酸鈣。
19.權(quán)利要求13的方法，其中所述脫敏化合物為鉀鹽。
20.權(quán)利要求18的方法，其中所述鉀鹽為硝酸鉀。
21.權(quán)利要求13的方法，其中所述第二組分潔齒劑的pH用堿金屬氫氧化物或碳酸鹽調(diào)節(jié)。
22.權(quán)利要求13的方法，其中存在于所述組合潔齒組分中的過氧化合物濃度為3％至約30％重量。
23.權(quán)利要求13的方法，其中在所述組合潔齒組分中的脫敏劑濃度為3％-10％重量。
24.權(quán)利要求13的方法，其中過氧化物活性染料存在于所述第二潔齒組分，因此當(dāng)各組分組合用于牙齒增白時，所述第一組分中的過氧化物與所述第二組分中的染料反應(yīng)導(dǎo)致所述染料顏色褪色，這表示所述過氧化物含量已用完且完成了增白治療。
25.權(quán)利要求22的方法，其中所述活性染料為FD&C綠#3。
26.權(quán)利要求13的方法，其中所述第一過氧化物組分的pH為約4至約7，所述第二組分的pH為約8至約13。
全文摘要
一種含過氧化物的提供增強(qiáng)的增白功效和輕微牙齦刺激和牙齒過敏的雙組分潔齒劑組合物，所述組合物由獨(dú)立保持的第一含水潔齒組分和第二含水潔齒組分組成，所述第一含水潔齒組分含過氧化合物和與該過氧化物相容的摩擦劑系統(tǒng)，所述第二含水潔齒組分含脫敏化合物和與過氧化合物不相容的摩擦劑，因此當(dāng)各組分第一次混合并組合暴露于牙齒表面時，可獲得增強(qiáng)的增白效果和輕微的牙齒過敏與牙齦刺激。
文檔編號A61Q11/00GK1703190SQ03825440
公開日2005年11月30日 申請日期2003年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月27日
發(fā)明者L·A·蔡德爾, 練彭賜娜 申請人:高露潔-棕欖公司