專利名稱：：含有球花報春提取物的組合物及其應用的制作方法含有球花報春提取物的組合物及其應用
背景技術：
痤瘡病通常分為非炎癥性類型或炎癥性類型。非炎癥性痤瘡的特征是閉合粉刺(白頭)和開放粉刺(黑頭)，由會使毛囊管擴張的甲蛋白、皮脂和細菌的致密塊組成。當毛囊皮脂腺管阻塞和/或當皮脂腺產(chǎn)生的皮脂增加時會形成粉刺。形成粉刺后會由于細菌增殖和/或皮脂過度產(chǎn)生而引起發(fā)炎。通常，細菌是厭氧菌例如丙酸桿菌(痤瘡丙酸桿菌(P.acnes))。炎癥性痤瘡的特征是會引起瘢痕化的丘疹(面泡)、膿皰和結節(jié)囊腫性損傷。認為有多種因素對痤瘡的發(fā)病起了重要作用，包括皮脂產(chǎn)生、激素剌激、毛孔堵塞和皮膚病菌?；加叙畀彽膫€體的皮脂水平相比對照個體的皮脂水平升高了約70%。本發(fā)明涉及一項意外發(fā)現(xiàn)，即球花報春(primuladenticulata)提取物能夠局部有效治療痤瘡和減少皮膚出現(xiàn)油光或毛孔。
發(fā)明內(nèi)容一方面，本發(fā)明的特征是一種通過給予需要此類治療的皮膚含有球花報春提取物的組合物來治療痤瘡或減少皮膚出現(xiàn)油脂或毛孔的方法。一方面，本發(fā)明的特征是一種包括(a)含有球花報春提取物的組合物；和(b)指導使用者將所述組合物用于皮膚以治療痤瘡或減少皮膚出現(xiàn)油脂或毛孔的說明書的產(chǎn)叩o一方面，本發(fā)明的特征是一種通過指導使用者將所述組合物用于皮膚以治療痤瘡或減少皮膚出現(xiàn)油脂或毛孔來宣傳含有球花報春提取物的組合物的方法。一方面，本發(fā)明的特征是一種通過給予需要此類治療的皮膚含有總狀蘆筍G^parag^racemow力提取物和含兒茶素的提取物的組合物來治療痤瘡或減少皮膚出現(xiàn)油脂或毛孔的方法。本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點可以從發(fā)明詳述和從權利要求書中顯見。發(fā)明詳述相信本領域技術人員根據(jù)本文的描述可以最大程度地利用本發(fā)明。以下具體實施方式應該解釋為僅是說明性的，而無論如何都不是以任何方法來限制本公開說明書的余下部分。除非在其它地方有具體說明，本文采用的所有技術和科學術語都具有與本發(fā)明所屬領域的普通技術人員的通常理解相同的含義。同樣，本文提到的所有出版物、專利申請、專利和其它參考文獻均以其全文納入本文作為參考。除非在其它地方有指出外，百分比指重量百分比(g卩，％(W/W))。定義"治療痤瘡"的意思是減輕或預防痤瘡或紅斑痤瘡(rosacea)。"產(chǎn)品"的意思是包裝好形式中的產(chǎn)品。一實施方式中，包裝是容器例如含有組合物的塑料、金屬或玻璃管或罐。所述產(chǎn)品還可以包括其它包裝例如用于保存此類容器的塑料或紙板盒。一實施方式中，所述產(chǎn)品包括指導使用者將所述組合物用于皮膚以治療皮膚病，例如治療痤瘡或減少皮膚出現(xiàn)油脂或毛孔的說明書。"宣傳"的意思是宣傳、做廣告或營銷。宣傳的例子包括但不限于在產(chǎn)品上或在店內(nèi)、雜志上、報紙上、電臺上、電視上、互聯(lián)網(wǎng)上等進行書面、視覺或口頭聲明。為了宣傳其痤瘡治療作用，這類聲明的例子包括但不限于"治療痤瘡"、"預防痤瘡"、"減少痤瘡損傷、粉刺或面泡"、"減少痤瘡損傷、粉刺或面泡的出現(xiàn)"、"減少痤瘡性皮疹和痤瘡斑(blemish)的出現(xiàn)"、"預防、控制或調(diào)節(jié)痤瘡性皮疹和痤瘡斑"和"減少皮疹和斑"。為了宣傳其減少皮膚出現(xiàn)油脂的作用，這類聲明的例子包括但不限于"減少皮脂的出現(xiàn)"、"預防、控制或調(diào)節(jié)皮脂產(chǎn)生"、"減少皮脂"、"減少皮膚出現(xiàn)油脂/油光"、"減少皮膚出現(xiàn)油膩"和"減少皮膚、頭發(fā)或頭皮的油光"。一實施方式中，將所述組合物用于無需痤瘡治療的皮膚(g卩，未患痤瘡的皮膚或頭皮/頭發(fā))。為了宣傳其減少皮膚出現(xiàn)毛孔的作用，這類聲明的例子包括但不限于"縮小毛孔"、"將毛孔的出現(xiàn)減到最低"、"凈化毛孔"、"降低可見度或縮小毛孔"和"關閉打開的毛孔"。一實施方式中，將所述組合物用于無需痤瘡治療的皮膚(即，未患痤瘡的皮膚)。本文所用的"給予需要此類治療的皮膚"指接觸需要此類治療的皮膚區(qū)域或緊鄰需要此類治療皮膚區(qū)域的皮膚區(qū)域(如通過用手或涂藥器，例如但不限于拭紙、管、輥子、噴霧或膏藥)。本文所用的"組合物"指適合施用于皮膚的組合物。本文所用的"美容上可接受的"指所述術語描述的成分適用于接觸皮膚，而沒有不當毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性、過敏反應等。本文所用的"安全有效量"指足以引起組織彈性增加，卻又足夠低到能避免嚴重副作用的化合物、載體或組合物的量?；衔锘蚪M合物的所述安全有效量隨治療面積、終端使用者的年齡、健康和皮膚類型、治療持續(xù)時間和性質(zhì)、所采用的具體化合物或組合物、所采用的具體美容上可接受的載體等因素而變化。具體實施方式球花報春提取物本發(fā)明組合物含有球花報春提取物。"球花報春提取物"或"球花報春的提取物"指的是一種分離自球花報春的化合物的混合物。這類化合物的例子包括但不限于皂苷元、黃酮和查耳酮。如上所概括，申請人發(fā)現(xiàn)櫻草素、2-甲氧基-6-戊基-l,4-苯醌(存在于球花報春植物中)，居然具有脂肪生成活性(例如，增加皮脂產(chǎn)生)。由于櫻草素會引起一些對于櫻草屬的過敏反應，因此期望減少櫻草素的提取物制成的局部組合物可以無刺激性和優(yōu)質(zhì)。因此，一實施方式中，所述球花報春提取物基本上沒有櫻草素(例如，含有低于0.1重量％的櫻草素，例如低于0.01重量％的櫻草素或不含櫻草素)。一實施方式中，所述組合物基本上沒有櫻草素(例如，含有低于0.01重量％的櫻草素，例如低于0.001重量％的櫻草素或不含櫻草素)。蘆筍提取物本發(fā)明組合物可包含蘆筍提取物。由"蘆筍提取物"或"蘆筍的提取物"所表示，是指一種分離自蘆筍(天門冬科)的化合物的混合物。一實施方式中，將總狀蘆筍(盧第草(Shatavari))用于本發(fā)明組合物。阿育吠陀經(jīng)(Ayurvedictext)中推薦總狀盧異來預防和治療胃潰瘍、消化不良和作為催乳劑。蘆筍提取物中存在的化合物的例子包括但不限于甾族皂草苷、皂草配基和黃酮。紫藤提取物本發(fā)明組合物可包含紫藤提取物。"紫藤提取物"或"紫藤的提取物"指的是一種分離自紫藤(蝶形花科)的化合物的混合物。一實施方式中，將多花紫藤(附WeW"yo〃'^^/"e)(日本紫藤)用于本發(fā)明組合物。紫藤屬的其它種包括但不限于山紫藤(Wisteriabrachybotrys)、美國紫藤(Wisteriafrutescens)、長穗紫藤(Wisteriamacrostachya)、紫藤(Wisteriasinensis)、白花藤蘿(Wisteriavenusta)、藤蘿(Wisteriavillosa)均可用于本發(fā)明組合物。紫藤提取物中存在的化合物的例子包括但不限于樺木素、樺木酸和黃酮。組合物本發(fā)明通常包括含有能改良減少或控制皮脂產(chǎn)生及其所引起疾病的組合物，所述組合物含有球花報春植物提取物或球花報春和一種或多種兒茶素或含有兒茶素的植物提取物，例如球花報春植物提取物和高良姜(」/;/m'ag"/a"g"/)植物提取物的組合物或球花報春和綠茶的植物提取物的組合物。另一實施方式中，本發(fā)明組合物含有戸等植物提取物和一種或多種兒茶素或含有兒茶素的植物提取物，例如蘆筍植物提取物和高良姜植物提取物的組合物或蘆筍和綠茶的植物提取物的組合物。另一實施方式中，本發(fā)明組合物含有紫藤植物提取物和一種或多種兒茶素或含有兒茶素的植物提取物，例如紫藤植物提取物和高良姜植物提取物的組合物或紫藤;n斜iVi始仏祖IT"脇M如入倫，n求H'J1且勿:i^t"HA1^口'J-Ji口fj。這類組合物可用于任何皮膚護理目的中，包括但不限于例如通過改善皮膚狀況而使健康皮膚受益。本發(fā)明組合物還可以治療性用于各種醫(yī)學病癥(例如發(fā)炎)，來減少皮脂過度產(chǎn)生、油性皮膚和由它們所引起的皮膚病例如痤瘡和粉刺形成的影響。本發(fā)明采用的植物和植物部分從商品化來源購得。例如，報春花屬植物購自美國和英國的各多年生植物苗圃，例如布魯斯特多年生植物(有限)公司(BluestonePerennial,Inc.)(俄亥俄州麥迪遜)。高良姜種子購自U.C.醫(yī)藥公司(U.C.Medicine)(紐約州蜜紐拉(Mineola，NY))。綠茶和蘆筍購自薩賓薩公司(SabinsaCorporation)(新澤西州皮斯卡塔韋)。兒茶素購自例如因都凡公司(Indofme)(新澤西州薩默維爾)或奧爾德利希公司(Aldrich)(威斯康星州密爾沃基)?？捎糜诒景l(fā)明的組合物包括適于施用到耙組織例如哺乳動物皮膚例如人皮膚的制劑。一實施方式中，所述組合物含有安全有效量的(i)球花報春提取物和(ii)美容上可接受的載體。一實施方式中，所述美容上可接受的載體約為組合物的50-99.99重量％(例如，約為組合物的80-99重量％)?？梢詫⑺鼋M合物制成各種產(chǎn)品類型，包括但不限于溶液、懸液、護膚液(lotion)、乳膏劑、凝膠、收斂劑(toner)、棒(stick)、噴霧、軟膏、液體清潔洗劑和固體皂劑、香波和頭發(fā)護理劑、糊劑、泡沫、粉劑、摩絲、剃須膏、拭子(wipe)、條(strip)、膏藥、粉狀膏藥、傷口敷料和粘性繃帶、水凝膠、成膜產(chǎn)品、面膜和體膜、化妝品例如粉底、眼線和眼影等。這些產(chǎn)品類型可以含有多種類型的美容上可接受的載體，包括但不限于溶液、懸液、乳劑例如微乳和納乳、凝膠、固體和微脂體。以下是這類載體的非限制性例子。本領域普通技術人員還可以配制其它載體?？梢詫⒂糜诒景l(fā)明的組合物配制成溶液。溶液通常包括水性或有機溶劑(例如，美容上可接受的水性或有機溶劑約為50-99.99%或約為90-99%)。合適的有機溶劑的例子包括丙二醇、聚乙二醇(200-600)、聚丙二醇(425-2025)、丙三醇、1，2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2，6-己三醇、乙醇和它們的混合物。可以由這類溶液來配制護膚液。護膚液通常含有約1-20%(例如，約5-10%)的潤膚劑和約50-90%(例如約60-80%)的水。本文所用的"潤膚劑"指用來預防或緩解干燥以及保護皮膚或頭發(fā)的材料。潤膚劑的例子包括但不限于在《國際美容成分字典禾卩手冊》(InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbood)，Wenninger禾卩McEwen編，第1656-61、1626和1654-55頁(美容、化妝和香水協(xié)會，哥倫比亞華盛頓，第7版，1997)(在下文中為"ICI手冊")中提到的那些。可以由溶液配制的另一種產(chǎn)品類型是乳膏劑。乳膏劑通常含有約5-50%(例如約10-20%)的潤膚劑和約45-85%(例如約50-75%)的水?？梢杂扇芤号渲频脑倭硪环N產(chǎn)品類型是軟膏。軟膏可以含有單一的動物、植物或合成油脂基或半固體烴類。軟膏可以含有約2-10%的潤膚劑加約0.1-2%的增稠劑。增稠劑的例子包括但不限于ICI手冊第1693-1697頁中提到的那些。可用于本發(fā)明的組合物還可以配制成乳液。如果載體是乳液，則約1-10%(約2-5%)的載體含有乳化劑。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子。乳化劑的離子包括但不限于ICI手冊第1673-1686頁中提到的那些?？梢詫⒆o膚液和乳膏劑配制成乳劑。通常這類護膚液含有約0.5-5%的乳化劑，而這類乳膏劑通常含有約1-20%(例如約5-10%)的潤膚齊1」；約20-80%(例如約30-70%)的水；和約1-10%(例如約2-5%)的乳化劑。單相皮膚護理制品乳劑，例如水包油類和油包水類的護膚液和乳膏劑已為本領域所熟知，可用于本發(fā)明主題。多相乳劑組合物，例如水包油包水類或油包水包油類也可用于本發(fā)明主題。大體上，此類單或多相乳劑含有作為主要成分的水、潤膚劑和乳化劑。還可以將本發(fā)明組合物配制成凝膠(例如利用合適膠凝劑制成的水、醇、醇/水或油性凝膠)。針對水和/或醇凝膠的合適膠凝劑包括但不限于天然樹膠、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物、和纖維素衍生物(例如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素)。針對油(例如礦物油)的合適膠凝劑包括但不限于氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氫化乙烯/凝膠通常含有約0.1-5重量％的這類凝膠劑。還可以將本發(fā)明組合物配制成固體制劑(例如，蠟基棒、肥皂組合物、粉末和包含在拭子中的粉末)。除了上述組分外，可用于本發(fā)明主題的組合物還可以含有各種各樣在皮膚上以其本領域已確定的水平使用的常規(guī)用于組合物中的額外油溶性材料和/或水溶性材料。其它美容活性添加劑一實施方式中，除上述化合物以外，所述組合物還含有另一種美容活性劑。"美容活性劑"指的是一種對組織具有美容或治療作用的化合物(例如合成的化合物或分離自天然來源的化合物，或含有化合物混合物的天然提取物)，包括但不限于增亮劑、增暗劑例如自染劑、抗痤瘡劑、控油光劑、抗菌劑例如抗酵母劑、抗真菌和抗細菌劑、消炎劑、抗寄生蟲劑、外用止痛劑、防曬劑、光照保護劑、抗氧化劑、去角質(zhì)劑、清潔劑/表面活性劑、保濕劑、營養(yǎng)劑、維生素、增能劑、止汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、生發(fā)劑、增強劑、延緩毛發(fā)生長劑、緊致劑、抗結繭劑、皮膚調(diào)理劑、抗脂肪團劑、氟化物和氣味控制劑例如掩味劑，或pH改變劑。一實施方式中，所述美容活性劑選自，但不限于下組羥酸、過氧化苯酰、D-泛醇、甲氧基肉桂酸辛酯、二氧化鈦、水楊酸辛酯、胡莫柳酯、阿伏苯宗、類胡蘿卜素、自由基清除劑、自旋捕獲劑(spintraps)、維甲酸和維甲酸前體例如視黃醇、棕櫚酸視黃酯、神經(jīng)酰胺、多不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制劑、礦物質(zhì)、激素例如雌激素、類固醇例如皮質(zhì)醇、2-二甲氨基乙醇、銅鹽例如氯化銅、含銅鈦例如Cu:Gly-His-Lys、輔酶QIO、氨基酸例如脯氨酸、維生素、乳糖酸、乙酰輔酶A、煙酸、核黃素、硫胺、核糖、電子運載體例如NADH和FADH2，和其它植物提取物例如蘆薈、野甘菊和大豆及其衍生物和混合物。所述美容活性劑通常以組合物約0.001-20重量％，例如約0.005-10%，如約0.01-5%的量存在于本發(fā)明組合物中。維生素的例子包括但不限于維生素A、維生素B例如維生素B3、維生素B5和維生素B12、維生素C、維生素K、維生素E例如a、Y或S生育酚及其衍生物(例如鹽和酯)和混合物。羥酸的例子包括但不限于羥乙酸、乳酸、蘋果酸、水楊酸、擰檬酸和酒石酸?？寡趸瘎┑睦影ǖ幌抻谒苄钥寡趸瘎?，例如巰基化合物及其衍生物(例如偏亞硫酸氫鈉和N-乙?；?半胱氨酸)、硫辛酸和二氫硫辛酸、白藜戸醇、乳鐵蛋白、抗壞血酸和抗壞血酸衍生物(例如抗壞血酸棕櫚酸鹽和抗壞血酸多肽)。適用于本發(fā)明組合物的油溶性抗氧化劑包括但不限于二叔丁對甲酚、維甲酸(例如視黃醇和棕櫚酸視黃酯)、不同類型的生育酚(例如a、Y或S生育酚和它們的酯例如乙酸酯)及其混合物、生育二烯酸和泛醌。適用于本發(fā)明組合物的含有抗氧化劑的天然提取物包括但不限于含有類黃酮、異類黃酮和它們的衍生物例如染料木黃酮和大豆黃酮(例如大豆和三葉草提取物、含有白藜戸醇的提取物等)的提取物。這類天然提取物的例子包括葡萄籽、綠茶、松樹皮和蜂膠。酶的例子包括但不限于蛋白酶例如真菌蛋白酶、細菌蛋白酶或哺乳動物蛋白酶。這類蛋白酶的例子包括但不限于胃蛋白酶、組織蛋白酶、人尿酸蛋白酶、衍生自水稻脈孢霉(Neurosporaoryzae)、微小毛霉(Mucorpusillus)、米黑毛霉(Mucormiehei)、華根霉(Rhizopuschinensis)或栗疫菌(Endothiaparasitica)的真菌蛋白酶和細菌蛋白酶如根霉胃蛋白酶(rhizopuspepsin)、青霉胃蛋白酶(penicillopepsin)和栗疫霉胃蛋白酶(endothiapepsin)。而且，還可以通過包括基因工程方法和技術在內(nèi)的方法得到所述蛋白酶。真菌提取物的例子包括但不限于水稻脈孢霉、微小毛霉、米黑毛霉、華根霉、或栗疫菌米黑毛霉的提取物。含有這類蛋白酶和真菌提取物的組合物的例子如美國專利號5,976,556所述?？桂畀弰┮粚嵤┓绞街?，本發(fā)明涉及含有抗痤瘡劑的局部組合物?？桂畀弰┲敢环N由美國食品與藥品管理局批準用于局部治療痤瘡的化合物(如聯(lián)邦文檔第56巻，第152號，第37622-37635頁和聯(lián)邦文檔第56巻，第159號，第41008-41020頁所述)?？桂畀弰┑睦影ǖ幌抻谒畻钏帷⑦^氧化苯酰、硫磺、視黃酸、假絲酵母(Cfl"AWflZwm^o/力/葡萄糖/菜籽油酸甲酯發(fā)酵產(chǎn)物、泥炭水(peatwater)、間苯二酚、砂、泥炭、撲滅司林(permethin)、壬二酸、克林霉素、阿達帕林、紅霉素、磺胺醋酰鈉及其組合。一實施方式中，抗痤瘡劑在組合物中的量為約占組合物總重量的0.01-10重量％，例如約0.1-5重量％，或約0.5-2重量％。兒茶素一實施方式中，本發(fā)明組合物還包含協(xié)同作用的兒茶素。術語"兒茶素"指一種屬于類黃酮的黃垸-3-醇類的多酚物質(zhì)。所述兒茶素可以是人工合成或天然形成(例如作為植物提取物的一部分)。示例性兒茶素包括但不限于兒茶素(catechin，C)、兒茶素沒食子酸酯(catechingallate，CG)、表兒茶素(epicatechin，EC)、倍兒茶酸(gallocatechin，GC)、倍兒茶酸沒食子酸酯(gallocatechingallate，GCG)、表焙兒茶素(epigallocatechin，EGC)、表兒茶素沒食子酸酯(epicatechingallate，ECG)和表焙兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechingallate，EGCG)。含有兒茶素的示例性植物包括但不限于JL茶(Gfltec/zw)、l錄茶(茶(C"ame〃/as/weww."、、油茶(C7ame〃/aofe^^ra》、葡萄(W"s由/era)、葡萄(葡萄(版s由/era))、龍芽草(歐洲龍芽草(々Wm畫'"e，to〃.a))、棉(棉(Gossypiumsp))、黑醋栗(黑穗醋栗(Ribesnigrum))、越桔(越桔(Vacciniumvitis-idaeavar.minus))、^t庸虔^^4/;^m'cfga/a"g^禾口-^lg"萄Alpiniakatsumada)。其它植物如JamesA.Duke所著的《GRAS草藥的植物化學成分和其它經(jīng)濟植物》手冊(HandboodofPhytochemicalConstituentsofGRASHerbsandOtherEconomicPlants)所述(CRC出版社1992)。植物提取物一實施方式中，本發(fā)明組合物還含有另一種植物提取物。"植物提取物"指的是分離自植物的化合物的混合物。可以通過物理分離這類植物的一部分，例如研磨植物的花而從植物的一或多個部位(例如，完整的植物、植物的花、種子、根、根莖、莖、果實和/或葉片)分離這類化合物。還可以通過采用本領域公知的萃取方法而從植物分離這類化合物(例如，利用有機溶劑例如低級CrQ醇、d-C8多元烷醇、CrC8垸酮、Ci-C8烷醚、乙酸d-Q烷酯、和氯仿，和/或無機溶劑例如水、無機酸例如鹽酸、和無機堿例如氫氧化鈉)。一實施方式中，組合物中存在的所述植物提取物(例如良姜提取物、綠茶提取物、野甘菊提取物、龍芽草提取物、棉提取物、葡萄提取物、黑醋栗提取物、越橘提取物、或大豆提取物)的量約為組合物重量的0.001-20%，具體的量約為組合物重量的0.1-10%。除非在其它地方有說明，提取物的重量指提取物的凈重。野甘菊提取物一實施方式中，本發(fā)明組合物還含有野甘菊提取物。"野甘菊提取物"指的是分離自野甘菊植物的化合物的混合物。這類化合物的例子包括但不限于芹菜素-7-葡糖苷、芹菜素-7-葡糖苷酸、l-e-羥基阿布庫靈(arbusculin)、6-羥基莰非醇-3，7-4'-三甲醚(泰汀(Tanetin))、6-羥基莰非醇-3,7-二甲醚、8-P-喘諾木烯內(nèi)酯(8-P-reynosin)、10-依匹西林、抗壞血酸、e-胡蘿卜素、鈣、鉻、菊花內(nèi)酯(chrysanthemolide)、菊花素(chrysanthemomin)、金沙騰(chrysarten)-A、金沙騰-C、金圣草黃素-7-葡糖苷酸、鈷、大波斯桔苷、環(huán)氧南艾蒿烯內(nèi)酯(epoxyartemorin)、木犀草素-7-葡糖苷、木犀草素-7-葡糖苷酸、莽諾內(nèi)酯(mangnoliolide)、銀膠菊內(nèi)酯、六羥黃酮-3,7,3、-三甲醚、六羥黃酮-3，7-二甲醚、喘諾木烯內(nèi)酯、他那帕星(tanaparthin)、他那帕星-1a,4a-環(huán)氧化物、他那帕星-ie，40-環(huán)氧化物、P-閉鞘姜酯、3-e-羥基-銀膠菊內(nèi)酯和3,7,3'-三甲氧基六羥黃酮。已知野甘菊植物中存在的所述a-不飽和Y-內(nèi)酯例如銀膠菊內(nèi)酯會引起過敏反應。因此，一實施方式中，所述野甘菊提取物基本上沒有引起過敏的a-不飽和Y-內(nèi)酯?；旧蠜]有銀膠菊內(nèi)酯的野甘菊提取物制品如美國專利申請?zhí)?0040105905中的實施例1所述。大豆提取物一實施方式中，本發(fā)明組合物還含有大豆提取物。"大豆提取物"指的是分離自大豆的化合物的混合物。所述大豆提取物可以僅含有大豆的一部分(例如，大豆提取物例如無水大豆粉或過濾豆奶)或可以含有完整的大豆(例如，研磨的大豆粉)。所述大豆提取物可以是液體(例如豆奶)或固體(例如大豆粉或豆奶粉)。所述大豆提取物可以是大豆粉。大豆粉可以通過研磨干大豆制得。所述大豆粉可以是凍干粉。豆奶和豆奶粉也是可用的大豆提取物。豆奶是衍生自大豆和水的固體組合物，而且過濾掉了該混合物的一些或所有不溶成分。豆奶粉是經(jīng)蒸發(fā)的豆奶，在一實施方式中，是凍干粉或經(jīng)噴霧干燥的。制造豆奶的方法包括但不限于以下3種方法。首先，可以通過將大豆放進水里讓它們吸收水份來制備豆奶。然后研磨泡大的大豆，然后再加水。然后過濾該混合物除去不溶殘留物。第二，還可用大豆粉制備豆奶。將大豆粉與水充分混合(例如，至少l小時)，然后通過過濾方法除去不溶殘留物。第三，還可以通過加水使豆奶粉再變成豆奶。所述豆奶可以含有約l-50重量％(例如，約5-20重量％)的大豆固體。大豆的已知活性成分包括但不限于異黃酮、植物雌激素、染料木黃酮、大豆黃酮、黃豆黃素、皂苷和植物甾醇。可用于本發(fā)明的所述大豆提取物可以由所有大豆品種制備，而不需要考慮它們的地理起源、日光照射、收割期等。然而，可以優(yōu)選特定的種系、地理起源或生長條件。例如，但不限于特別富含大豆胰蛋白酶抑制劑(STI)或富含異黃酮的大豆品系，或者可以優(yōu)選能使大豆富含STI或異黃酮的生長條件。一實施方式中，所述大豆提取物是未變性大豆提取物。"變性"在《精簡醫(yī)藥字典》(BantamMedicalDictionary)(1990版)中的定義為"熱、X射線或化學物質(zhì)帶來的蛋白質(zhì)的物理和生理學性質(zhì)的改變。這些改變包括活性喪失(就酶而言)和抗原性喪失(或改變)(就抗原而言)"。"未變性植物提取物"指的是一種萃取或衍生自植物的產(chǎn)品，對這種植物提取物的衍生物的處理(例如，溫度、萃取介質(zhì))不會消除其蛋白酶抑制活性。這類蛋白酶之一是胰島素。一實施方式中，通過測量完整大豆胰島素抑制劑(STI)蛋白或通過測量其胰島素抑制活性來測定本發(fā)明大豆提取物的未變性態(tài)。值得注意的是，可用于本發(fā)明組合物的大豆提取物可能具有獨特的氣味，如果需要，可以通過采用衍生自已知能減少氣味產(chǎn)生的特殊大豆品系，包括但不限于脂肪氧化酶-2缺陷型大豆和那些具有改良糖分布的大豆產(chǎn)品來減少該提取物的氣味。減少制劑中的氧水平的方法也可以減少氣味。還可以用各種掩味劑或香精來遮蓋氣味。一種制造豆奶的方法是將大豆在去離子水或純水中浸泡數(shù)小時，在它們充分吸水后加入少量水進行研磨。采用研磨方法可以提取大豆奶。收集豆奶后過濾除去任何豆殼的殘留部分。用于以下所述配方中的豆奶可以是上述新鮮豆奶，或可以從大豆粉和水來制備。所述大豆粉是由碾磨大豆得到，還可以經(jīng)凍干、噴霧干燥或冷凍干燥，得到的豆奶可以過濾也可以不過濾。這類豆奶制品可以含有約1-90重量％的干豆粉。另一實施例是使用通過凍干、噴霧干燥或冷凍干燥的豆奶粉，加水，最后過濾或不過濾或勻漿化。提取大豆的其它方法還可以用于在以下所述配方中引入活性成分。例如，所述活性成分可以采用乙醇/水混合物從大豆研磨物中提取出來，接下來除去提取物中的乙醇，這樣可以保留大豆的絲氨酸蛋白酶抑制活性，優(yōu)選完整保留STI蛋白。一實施方式中，用于本發(fā)明的所述大豆提取物中含有低于約1,000cfli/g(例如低于約100cfu/g)的微生物?？梢允顾龃蠖固崛∥锝佑|Y射線?？梢允顾龃蠖固崛∥锝佑|約2-30kGy的Y射線，例如約5-10kGy的Y射線。這類處理可以降低大豆提取物中的微生物含量，而又保留其生物學活性(例如，絲氨酸蛋白酶抑制活性)。用Y射線處理大豆提取物保留了該組合物的美觀優(yōu)雅，例如保留了天然顏色而不會散發(fā)明顯惡臭。其它可以單獨實施或與Y射線組合實施的同樣能保留大豆提取物蛋白酶活性的抗微生物方法包括但不限于接觸X射線、高能電子或質(zhì)子束、紫外線照射、流體靜力學壓力和加入具有抗微生物活性的化學劑，和它們的組合。其它物質(zhì)可用于本發(fā)明主題的組合物中還可以存在各種其它物質(zhì)。這些包括濕潤劑、蛋白質(zhì)和多肽、防腐劑和堿劑。這類試劑的例子描述于ICI手冊，第1650-1667頁。本發(fā)明組合物還可以含有螯合劑(例如EDTA)和防腐劑(例如對羥基苯甲酸酯)。合適的防腐劑和堿劑的例子列于ICI手冊第1626頁和1654-55頁。另外，本文可用的組合物可以含有常規(guī)美容佐劑，例如著色劑例如染料和色素、遮光劑(例如二氧化鈦)和香精。礦物水可以用礦物水來制備本發(fā)明組合物，例如含有天然礦物質(zhì)的礦物水例如依云⑧礦物水(法國Evian)。一實施方式中，所述礦物水所含礦物質(zhì)至少約200mg/L(例如，約300-1000mg/L)。一實施方式中，所述礦物水含有至少約10mg/L的鈣和/或至少約5mg/L的鎂。用途本發(fā)明組合物可用于治療各種皮膚病，包括但不限于痤瘡。一實施方式中，將所述組合物用于治療其它皮脂病例如高脂血癥、雄激素過多癥、皮脂溢出、脂溢性皮炎、頭皮皮脂溢出、濕疹樣皮脂溢出、面部皮脂溢出、油性皮脂溢出、干性皮脂溢出、新生兒鱗屑皮脂溢出、皮脂增生、紅斑痤瘡、毛囊疹、毛囊脂螨、油性皮膚、角質(zhì)囊腫、須部假性毛囊炎和多毛癥。本發(fā)明組合物還可用于減少皮膚(例如，臉部、頭皮或頭發(fā))出現(xiàn)毛孔和油脂。本發(fā)明組合物還可用于減少痤瘡損傷、粉刺或面泡，減少痤瘡損傷、粉刺或面泡的出現(xiàn)，減少出現(xiàn)痤瘡性皮炎和痤瘡斑，預防、控制或調(diào)節(jié)出現(xiàn)痤瘡性皮炎和痤瘡斑，和減少皮炎和斑。本發(fā)明組合物還可用于促進減少皮膚出油，例如減少出現(xiàn)皮脂，預防、控制或調(diào)節(jié)皮脂產(chǎn)生，減少皮脂，減少出現(xiàn)油性/油光皮膚，減少出現(xiàn)油膩皮膚，和減少皮膚、頭發(fā)或頭皮油光。本發(fā)明組合物可用于無需痤瘡治療的皮膚(即，未患痤瘡的皮膚)或頭皮/頭發(fā)。含有本發(fā)明組合物的所述組合物和制劑可用普通技術人員熟知的方法來制備。實施例l:球花報春葉的提取和分級用1:1的二氯甲烷/甲醇在室溫下攪拌過夜來提取球花報春(又稱為鼓槌報春花)的葉片(25g)。過濾和真空蒸發(fā)溶劑后，獲得9g提取物。將提取后獲得的5g粗提取物與20g的DiaionHP-20樹脂(蘇普克公司(Supelco)，賓夕法尼亞州白露楓丹(Bellefonte))和100mL甲醇混合。除去溶劑后，將所述提取物和DiaionHP-20樹脂混合物裝入填充有100g的DiaionHP-20樹脂的柱內(nèi)，用1L水、1.2L甲醇和1L丙酮洗脫。將甲醇級分蒸干得到1.92g提取物。通過利用Qr反相硅膠芯(奧泰克公司(AlltechAssociatesInc)，伊利諾斯州迪費爾德(Deerfield))進行的固相抽提(SPE)將上述甲醇級分中的殘留物進一步分級成10個級分。將572mg殘留物裝入10g的<:18硅膠SPE芯中，用30mL等分梯度的各為20、40、45、50、55、60、65、70、卯和100%的乙腈/水洗脫。合并用50-65%洗脫液獲得的級分。實施例2:大高良姜種子提取和分級用1:1的二氯甲垸/甲醇在室溫下攪拌過夜來萃取高良姜(大高良姜(Alpiniagalanga))種子(200g)。過濾和真空蒸發(fā)溶劑后，獲得18g提取物。將上述獲得的2g粗提取物與8gDiaionHP-20樹脂(蘇普克公司，賓夕法尼亞州白露楓丹)和40mL甲醇混合。除去溶劑后，將所述提取物和HP-20樹脂混合物裝到填充有40gDiaionHP-20樹脂的柱內(nèi)，用H20預處理。用400mL水、500mL甲醇和400mL丙酮對HP-20柱進行洗脫。將甲醇級分蒸干得到1.6g提取物。通過利用C『反相硅膠芯(奧泰克公司，伊利諾斯州迪費爾德)進行的固相抽提(SPE)將甲醇級分進一步分級成10個級分。將922mg殘留物裝入10g的d8硅膠SPE芯中，用30mL等分梯度的各為20、40、45、50、55、60、65、70、90和100%的乙腈/水洗脫。合并20-40%洗脫液獲得的級分。實施例3:體外皮脂細胞脂肪生成試驗采用獲自進行面部除皺手術的對象的面部皮膚樣品。樣品一到，立即除去用取皮機獲得的表層0.4mm皮膚切片，采用第二個0.4mm真皮切片(預先顯示富含皮脂腺)來分離皮脂細胞。將該組織在含有青霉素和鏈霉素和10%小牛血清的Dulbecco改良的Eagle培養(yǎng)基(DMEM)中用分散酶37。C消化20分鐘，然后在磷酸緩沖鹽水中用0.3。/。胰島素/0.1Q/。乙二胺四乙酸(EDTA)37。C消化IO分鐘。通過用手術刀片用力刮擦組織而獲得單細胞懸液。將分離出來的細胞接種到絲裂霉素C滅活的3T3成纖維細胞的飼養(yǎng)層上，在生長培養(yǎng)基中37"C培養(yǎng)3天。生長培養(yǎng)基含有DMEM和F12培養(yǎng)基(3:1)、L-谷氨酰胺、丙酮酸鈉、青霉素、鏈霉素、8%胎牛血清、2%熱滅活人血清、表皮生長因子、胰島素、氫化可的松，和含或不含霍亂毒素(ChT)。將ChT處理的培養(yǎng)物轉(zhuǎn)移到低血清培養(yǎng)基中培養(yǎng)3天，然后在無血清培養(yǎng)基中培養(yǎng)另外7天誘導脂質(zhì)形成和儲存，而未經(jīng)ChT處理的培養(yǎng)物留在生長培養(yǎng)基(非誘導條件)中培養(yǎng)10天。低血清培養(yǎng)基由補充進L-谷氨酰胺、丙酮酸鈉、青霉素、鏈霉素、2%熱滅活胎牛血清、2%熱滅活人血清、1X胰島素-運鐵蛋白-硒、1X微量元素的DMEM和F12培養(yǎng)基(3:1)組成。無血清培養(yǎng)基由補充進L-谷氨酰胺、丙酮酸鈉、青霉素、鏈霉素、2%熱滅活胎牛血清、2%熱滅活人血清、lX胰島素-運鐵蛋白-硒、1乂微量元素、3,3'，5-三碘-L-甲腺原氨酸鈉的DMEM和F12培養(yǎng)基(3:1)組成。為了用尼羅紅(Nilered)染色分析中性脂質(zhì)，使細胞在96孔板內(nèi)生長，為了用薄層色譜法分析脂質(zhì)，使細胞在6孔板內(nèi)生長，培養(yǎng)結束時通過刮擦收集細胞。澄纖微，餘微產(chǎn)鋪微艦鄉(xiāng)鄉(xiāng)將待檢測激素、激素混合物即牛腦垂體提取物或化合物在無血清培養(yǎng)基添加開始時加入培養(yǎng)物。采用兩種標準來評估這些材料對皮脂培養(yǎng)物的作用l)目測觀察和2)評估皮脂脂質(zhì)積累和合成。用尼羅紅(Nilered)方法完成脂質(zhì)積累的評估。該方法基于通過尼羅紅使中性脂質(zhì)可視化，和通過在535nm激發(fā)光、580nm發(fā)射光處用平板讀數(shù)器對熒光讀數(shù)來定量。通過利用14C醋酸鹽作為放射性標記來評估所述脂質(zhì)合成，利用4.1軟件通過BioRad磷影相分析儀(BioRadPhosphoimager)(分子成像儀(MolecularImager)，F(xiàn)X)進行定量。因為增大的細胞在明視野光學顯微鏡中呈現(xiàn)細胞內(nèi)的淡黃色圓形脂質(zhì)顆粒，很容易進行脂質(zhì)積累的形態(tài)學評估。通過尼羅紅結合試驗可以完成對皮脂細胞中中性脂質(zhì)的積累/抑制的定量。簡單而言，將皮脂細胞接觸檢測化合物后，使細胞在含有DMSO和普朗尼克F127(PluronicF127)的Hanks緩沖鹽水溶液中與1uM尼羅紅反應。培養(yǎng)4小時后，洗滌和培養(yǎng)過夜，用熒光平板讀數(shù)器讀取535nm激發(fā)光和580nm發(fā)射光處的熒光與誘導劑比較(即霍亂毒素)。為了確定所述化合物是否對細胞生長具有抑制作用，進行了細胞計數(shù)。上述方法之后，目測本發(fā)明提取物和尼羅紅評估脂質(zhì)積累。結果如表1所示，即球花報春抑制皮脂細胞中的脂質(zhì)生成。而綠茶基本上沒有活性，它與球花報春組合顯示能夠協(xié)同抑制脂質(zhì)生成。櫻草素，常見的報春花屬皮膚致敏劑，具有脂質(zhì)生成活性(表2)。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>總狀蘆筍提取物與綠茶提取物組合能協(xié)同抑制脂肪細胞中的脂質(zhì)生成(表3)t<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>(ND)數(shù)據(jù)未得權利要求1.一種治療痤瘡或減少皮膚、頭發(fā)和頭皮出現(xiàn)油脂或毛孔的方法，所述方法包括給予需要此類治療的皮膚含有球花報春提取物的組合物。2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括治療痤瘡。3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括減少無需痤瘡治療的皮膚上油脂或毛孔的出現(xiàn)。4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述組合物含有低于約0.001重量％的櫻草素。5.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述組合物含有低于約0.001重量％的櫻草素。6.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述組合物含有低于約0.001重量％的櫻草素。7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含水楊酸或過氧化苯酰。8.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含水楊酸或過氧化苯酰。9.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含水楊酸或過氧化苯酰。10.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含水楊酸或過氧化苯酰。11.如權利要求l所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含綠茶或良姜的提取物。12.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含綠茶或良姜的提取物。13.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含綠茶或良姜的提取物。14.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含綠茶或良姜的提取物。15.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含綠茶或良姜的提取物。16.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含綠茶或良姜的提取物。17.—種產(chǎn)品，其包含(a)含有球花報春提取物的組合物；和(b)指導使用者將所述組合物用于皮膚來治療痤瘡或減少皮膚出現(xiàn)油脂或毛孔的說明書。18.如權利要求17所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述說明書指導使用者將所述組合物用于治療痤瘡。19.一種宣傳含有球花報春提取物的組合物的方法，所述方法包括指導使用者將所述組合物用于皮膚來治療痤瘡或減少皮膚出現(xiàn)油脂或毛孔。20.如權利要求19所述的方法，其特征在于，所述方法包括指導使用者將所述組合物用于治療痤瘡。21.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含水楊酸或過氧化苯酰。22.—種治療痤瘡或減少皮膚出現(xiàn)油脂或毛孔的方法，所述方法包括給予需要此類治療的皮膚含有總狀蘆筍提取物和含兒茶素的提取物的組合物。23.如權利要求22所述的方法，其特征在于，所述方法包括治療痤瘡。24.如權利要求22所述的方法，其特征在于，所述方法包括減少無需痤瘡治療的皮膚上出現(xiàn)油脂或毛孔。全文摘要本發(fā)明公開了一種含有球花報春提取物的組合物和它在治療痤瘡和減少皮膚、頭發(fā)和頭皮出現(xiàn)油脂或毛孔方面的應用。文檔編號A61Q1/12GK101229201SQ20081000321公開日2008年7月30日申請日期2008年1月7日優(yōu)先權日2007年1月8日發(fā)明者A·麥克爾,B·瑟卡哈,H·凱利,M·哈利德,S·克勞德申請人:強生消費者公司