專利名稱：一種標準品溶液及其配制方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種標準品溶液，特別是一種快速檢測是否含有毒品物質的設備和裝置所用的標準品溶液。
背景技術：
目前，毒品檢測常用的儀器設備為氣相或液相色譜來定量檢測來自于被檢測者的體液中是否存在毒品小分子，另外一種方式就是通過體外快速診斷設備來快速檢測體液中是否存在毒品分子物質。利用這些設備來檢測體液中是否存在毒品分子，通常都需要利用已經配備好的標準品溶液對檢測設備進行矯正，或對檢測結果進行矯正。目前，利用體外快速診斷設備來進行檢測，通常是一次性可以對多個不同指標同時進行檢測，如美國公開專利申請20040133128，20040132091，20040184954描述的毒品檢測尿杯，美國專利6663831，6406922，6514769，6248598，6663831等所描述的檢測盒子等。對這些檢測設備通常需要配備一定的標準品溶液來進行矯正，現(xiàn)有技術中的標準品溶液都是每一個檢測指標配一個標準品溶液。當需要對可以一次性檢測多個指標的設備進行矯正的時候，通常需要多個不同的標準品來分別進行矯正，這樣既增加了矯正程序的復雜性，同時在某些特殊情況下，該矯正不可能很好的完成，甚至不能完成。
另一方面，即使把這些單個的標準品簡單的混在一起配置成一種復合的標準品溶液，但是由于各個標準品的毒品分子結構不同，物理和化學性質不同，在通常的保存手段下它們顯得極不穩(wěn)定，它們各自的濃度在溶液中也時常發(fā)生變化，這樣嚴重影響了標準品的質量，達不到矯正檢測設備的目的。
特別的，如果標準品中含有四氫大麻酚(THC)或類似于四氫大麻酚結構的毒品的時候，由于THC-COOH基團可以吸附在盛裝標準品容器的表面，特別是一些塑料制品的表面，這樣配置的溶液在儲藏過程中，該毒品的濃度就會逐漸減少，從而使標準品不能更好的起到矯正檢測設備或儀器的目的，使檢測結果出現(xiàn)偏差，或錯誤的結果。

發(fā)明內容
本發(fā)明為了克服現(xiàn)有技術的這些不足而提供一種標準品溶液，該標準品溶液可以在一定溫度下長時間的存在而不讓其中的毒品分子的濃度顯著下降。
一方面，本發(fā)明提供一種毒品標準品溶液，該溶液包括膽汁酸或膽汁酸鹽，以及一種或者多種毒品物質和溶劑。
在一個優(yōu)選的實施例子中，膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.1-10％。較佳的，膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.1-1.0％。最優(yōu)選的方式為膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.2-0.6％。
在一個優(yōu)選的實施方式中，膽汁酸或膽汁酸鹽選自于膽酸、脫氧膽酸、石膽酸、熊去氧膽酸、甘氨脫氧膽酸、?；撬崦撗跄懰峒捌溲苌锖皖愃莆锘蛩鼈兊柠}中的一種或幾種。
在另一個優(yōu)選的實施例子中，溶劑為水，哺乳動物的尿液，唾液，血液或者汗液。更優(yōu)選的方式中，溶劑為人的尿液。在一個更優(yōu)選的例子中，溶劑為經過處理除去雜質微粒的尿液。
在一個優(yōu)選的例子中，毒品物質選自于毒品(如濫用藥物)中的一種或幾種?！盀E用藥物”(DOA)是指非醫(yī)學目的地使用藥品(通常起麻痹神經的作用)。濫用這些藥物會導致身體和精神受到損害，產生依賴性、上癮并且/或者死亡。藥物濫用的例子包括可卡因；安非他明(例如，黑美人、白色安非他命藥片、右旋安非他命、右旋苯異丙胺藥片、Beans)；甲基苯丙胺(crank、甲安菲他明、crystal，speed)；巴比妥酸鹽(如Valium，RochePharmaceuticals，Nutley，New Jersey)；鎮(zhèn)靜劑(即睡覺輔助藥品)；麥角酸酰二乙胺(LSD)；抑制劑(downers，goofballs，barbs，blue devils，yellow jackets，安眠酮)；三環(huán)類抗抗抑郁劑(TCA，即丙咪嗪、阿密曲替林和多慮平)；苯環(huán)己哌啶(PCP)；四氫大麻酚(THC、pot，dope，hash，weed，等。)；鴉片制劑(即嗎啡、鴉片、可待因、海洛因，羥二氫可待因酮)；抗焦慮藥與鎮(zhèn)靜催眠藥，抗焦慮藥是一類主要用于減輕焦慮、緊張、恐懼，穩(wěn)定情緒，兼有催眠鎮(zhèn)靜作用的藥物，包括苯二氮卓類(benzodiazepines，BZ)、非典型BZ類、融合二氮NB23C類、苯氮卓類、BZ受體的配體類、開環(huán)BZ類、二苯甲烷衍生物、哌嗪羧酸鹽類、哌啶羧酸鹽類、奎唑啉酮類、噻嗪及噻唑衍生物、其他雜環(huán)類、咪唑型鎮(zhèn)靜/止痛藥、丙二醇衍生物—氨甲酸酯類、脂肪族化合物、蒽類衍生物等。該毒品分子還包括那些屬于醫(yī)學用途但又容易服藥過量的藥物濫用分子，如三環(huán)類抗抑郁藥(丙米嗪或類似物)和乙酰氨基酚等。這些藥品被人體吸收后會分解成不同的小分子物質，這些小分子物質存在于血液、尿液、唾液、汗水等體液中或部分體液存在上述小分子物質。較佳的，毒品分子中包括四氫大麻酚(THC)。
在另一個優(yōu)選的方式中，該標準品溶液中還包括緩沖試劑，該緩沖試劑選自于磷酸緩沖溶液(PBS)，碳酸緩沖溶液，檸檬酸緩沖溶液，醋酸緩沖溶液等等。其中優(yōu)選為磷酸緩沖溶液。
另一方面，本發(fā)明提供一種配置毒品標準品的方法，向標準品溶液中加入一定量的膽汁酸或膽汁酸鹽。
在一個優(yōu)選的方式中，先把毒品物質和緩沖溶液配成中間溶液，然后在把中間溶液和溶劑配成使用溶液，最后在使用溶液中加入膽汁酸或膽汁酸鹽。
在另一個優(yōu)選的方式中，先把毒品物質和緩沖溶液分別配成中間溶液，將一定量的膽汁酸或膽汁酸鹽類物質加入到中間溶液中，最后將中間溶液和溶劑配成最終濃度的標準品溶液。
在另一個優(yōu)選的方式中，先把毒品物質和緩沖溶液配成中間溶液，在溶劑中加入一定量的膽汁酸或膽汁酸鹽類物質，最后將中間溶液和已經加入膽汁酸或膽汁酸鹽類物質的溶劑混合配制成標準品溶液。
在另一個優(yōu)選的方式中，向溶液中加入的膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.1-10％。較佳的，膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.1-6％。最優(yōu)選的方式為膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.2-1％。
在一個優(yōu)選的實施方式中，膽汁酸或膽汁酸鹽選自于膽酸、脫氧膽酸、石膽酸、熊去氧膽酸、甘氨脫氧膽酸、?；撬崦撗跄懰峒捌溲苌锖皖愃莆锘蛩鼈兊柠}中的一種或幾種。
在另一個優(yōu)選的實施例子中，溶劑為水，哺乳動物的尿液，唾液，血液或者汗液。更優(yōu)選的方式中，溶劑為人的尿液。在一個更優(yōu)選的例子中，溶劑為經過處理除去雜質微粒的尿液。
另一方面，本發(fā)明還提供一種快速檢測樣本中是否存在毒品物質的試劑盒，該試劑盒子包括橫向流動裝置和標準品溶液，在標準品溶液中存在一定量的毒品物質和溶劑，在標準品溶液中還存在膽汁酸或膽汁酸鹽。
另一方面，本發(fā)明還提供配制標準品溶液的方法，在標準品溶液中加入一定量的膽汁酸或膽汁酸鹽。
在一個優(yōu)選的方式中，膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.1-10％。較佳的，膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.1-6％。最優(yōu)選的方式為膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.2-1％。
在一個優(yōu)選的方式中，配制標準品溶液的方法包括將毒品物質溶解在緩沖溶液中配置成中間溶液；把中間溶液和溶劑配成使用溶液；在使用溶液中加入膽汁酸或膽汁酸鹽。
在一個優(yōu)選的實施方式中，膽汁酸或膽汁酸鹽選自于膽酸、脫氧膽酸、石膽酸、熊去氧膽酸、甘氨脫氧膽酸、?；撬崦撗跄懰峒捌溲苌锖皖愃莆锘蛩鼈兊柠}中的一種或幾種。
在另一個優(yōu)選的實施例子中，溶劑為水，哺乳動物的尿液，唾液，血液或者汗液。更優(yōu)選的方式中，溶劑為人的尿液。在一個更優(yōu)選的例子中，溶劑為經過處理除去雜質微粒的尿液。更佳的，毒品物質為四氫大麻酚，膽汁酸或膽汁酸鹽為濃度是0.1-％的膽酸。在另一個優(yōu)選的方式，溶劑為唾液，膽汁酸或膽汁酸鹽為濃度是0.5-1.5％的膽酸。
有益效果本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)在毒品標準品溶液中加入一定量膽汁酸或膽汁酸鹽，可以顯著提高溶液的穩(wěn)定性，特別是當毒品物質為四氫大麻酚的時候，可以解決四氫大麻酚因為吸附作用而在溶液中不穩(wěn)定的問題。另外，當溶液中含有多種不同的毒品物質的時候，添加一定量膽汁酸或膽汁酸鹽還可以減少不同毒品物質之間的相互影響而穩(wěn)定存在。
具體實施例方式
下面對本發(fā)明的具體實施方式
做進一步的說明，這些具體的實施例子僅僅是在不違背本發(fā)明精神下的有限列舉，并不排除本領域的一般技術人員把現(xiàn)有技術和本發(fā)明所列舉的具體實施方式
結合而產生的其他具體的實施方案。
膽汁酸或膽汁酸鹽膽酸，英文名為Cholic acid或Cholalic acid；化學名為3α，7α，12α三羥基-5β膽烷酸，分子式C24H40O5，化學結構如下 膽酸是一種固醇，是人類4種主要膽汁酸中含量最豐富的1種，從它衍生的甘氨膽酸和牛磺膽酸是人類的主要膽汁酸。肝分泌到膽汁中的膽汁鹽(膽汁酸的鈉鹽)是強有力的乳化劑。膽汁流經小腸上部后，膽汁鹽乳化脂肪，助其被消化吸收。在乳化脂肪小滴的脂肪酸和甘油酯被小腸下部吸收以后，膽汁鹽也被重吸收。它們回到肝并被重新使用，因此，膽汁鹽總在肝和小腸間循環(huán)。膽汁鹽不僅對脂肪，還對所有脂溶性的營養(yǎng)物吸收特別重要。當因患某些疾病發(fā)生膽汁鹽生成或分泌缺陷時，就會在糞便中出現(xiàn)未消化和未吸收的脂肪。此時，脂溶性維生素A、D、E、K不能完全吸收，能導致維生素A的營養(yǎng)性缺乏。
膽酸鹽是油脂乳化劑，在腸中幫助油脂的水解和吸收。某些膽酸還有鎮(zhèn)痙、健胃、降低血液中膽甾醇含量等作用。
自然產生的膽汁酸是膽固醇的最終產物。膽固醇經過肝細胞產生初級膽汁酸，初級膽汁酸包括24個碳原子，2-3個羥基(-OH)和一條支鏈。初級膽汁酸的碳原子上可以連接上一些基團，例如NH2-CH2-COOH或NH2-CH2-CH2-COOH形成甘膽酸或牛黃膽酸。
初級膽汁酸進一步進行化學反應，例如在微生物體內，產生次級膽汁酸。次級膽汁酸包括但并與限于膽酸或膽酸鹽；脫氧膽酸或脫氧膽酸鹽；石膽酸或石膽酸鹽等等。這些衍生物都是膽汁酸被去掉羥基而形成的。其他類似的膽汁酸包括但不限于熊去氧膽酸，甘氨脫氧膽酸，?；撬崦撗跄懰?。
膽酸，膽汁酸或他們的衍生物常被用做藥物的成分起治療作用，本發(fā)明意外發(fā)現(xiàn)在毒品標準品溶液中加入一定量的膽汁酸或其鹽類物質可以增加溶液的穩(wěn)定性。特別的，當標準品溶液中含有四氫大麻酚(THC)或類似于四氫大麻酚結構的毒品的時候，添加一定量的膽汁酸或膽汁酸鹽特別有效，可以減少四氫大麻酚(THC)類毒品分子吸附作用而保持它在溶液中的濃度相對更加穩(wěn)定。另外，當配備含有多個毒品種類的標準品溶液的時候，向標準品溶液中加入一定量的膽汁酸或膽汁酸鹽可以增加各個不同種類毒品分子之間的相溶性，而不會因為相互干擾而出現(xiàn)結晶沉淀現(xiàn)象。
本發(fā)明所利用的膽汁酸包括生物體自然產生的和人工合成的兩種，自然產生的或經過后改造過的膽汁酸或膽汁酸鹽都是本領域的一般技術人員可以容易想到的。這些包括從動物組織提取或分離得到膽汁酸或膽汁酸鹽，或者經過基因技術在動物或微生物中表達得到的膽汁酸或再經過人工改良得到的膽汁酸或其鹽類物質。產生膽汁酸或膽汁酸鹽類的方法都可以在下列美國專利中找到，如5541348，5512558，5510114，5466815，5462933，5430116，5428182，5362891，5352682，5250524，5175320，5166374，5096898，5079240，5061701，5057509，4834919，4810422，4793948，4388241，4025987，3931256，3919266，3910888等。
膽酸，膽汁酸，它們的衍生物和類似物或它們的鹽類物質都可以被運用到本發(fā)明中作為標準品的成分之一。這些取代的膽酸，膽汁酸或者衍生物都可以在下列美國專利中找到，例如美國專利5512558，5466815，5430116，5175320，5061701等等。
這些膽酸，膽汁酸，它們的衍生物和類似物或它們的鹽類物質在標準品溶液中濃度可以為(質量百分比克/100克)0.1％，0.15％，0.2％，0.3％，0.35％，0.4％，0.45％，0.5％，0.6％，0.7％，0.8％，0.9％，1.0％，2.5％，5％或10％之一任意濃度?；蛘咴?.1％-10％之間任一濃度都可以實現(xiàn)讓溶液中的毒品物質穩(wěn)定的存在。本領域的一般技術人員在結合本發(fā)明所提供的技術方案都可以通過有限的實驗得到他們所使用的濃度范圍。
在一個優(yōu)選的方式中，當所用的溶劑為尿液的時候，所使用的膽酸、膽汁酸或者他們的鹽類物質，或膽酸、膽汁酸的衍生物在標準品中的濃度為0.1％-1.0％，最佳為0.1-0.4％。當所用的溶劑為唾液的時候，所用的所使用的膽酸，膽汁酸，他們的鹽類物質，或他們兩者衍生物在標準品中的濃度為0.3％-10％，最佳為0.2-1.5％。
溶劑配備標準品溶液的溶劑通常為水或者水溶液。特別的，有時候為了更加接近真實的檢測條件，利用陰性樣本作為溶劑來配備一定濃度的標準品。具體的講，如果利用檢測設備來檢測尿液中時候存在某種毒品物質的時候，例如鴉片制劑，一般用陰性尿液來作為溶劑，這里所指的陰性尿液是指不含有任何需要檢測的毒品分子，例如用不含有任何鴉片制劑的陰性尿液作為溶劑。更佳的，這種陰性尿液在作為溶劑的時候，需要預先經過處理除掉尿液中的沉淀，或顆?；蚱渌s質。去除尿液中雜質的方法可以是經過過濾，或反復凍溶，使尿液中含有的雜質以結晶的形式沉淀出來或其他方式，這些方法都是本領域的一般技術人員結合現(xiàn)有技術容易實現(xiàn)的。
這種溶劑的來源可以直接來源于動物或者人的尿液、唾液、汗液、血液或者血清。另外，這些溶劑也可以來自于一些模擬溶液，例如人造尿液，人造唾液、人造汗液或者人造血清。
檢測裝置和設備運用到本發(fā)明的檢測裝置和設備可以包括通常所說的橫向側流試劑條的裝置和設備。這些試劑條的具體結構和檢測原理在現(xiàn)有技術中是本領域一般技術人員公知的技術。一般常用的試劑條為硝酸纖維素膜試劑條，即檢測區(qū)域包括硝酸纖維素膜，在硝酸纖維素膜上固定特異結合分子來顯示檢測的結果；還可以是醋酸纖維素膜或尼龍膜等等。例如如下一些專利描述的試劑條或含有試劑條的裝置US 4857453；US 5073484；US 5119831；US5185127；US 5275785；US 5416000；US 5504013；US 5602040；US 5622871；US 5654162；US 5656503；US 5686315；US 5766961；US 5770460；US 5916815；US 5976895；US 6248598；US 6140136；US 6187269；US 6187598；US 6228660；US 6235241；US 6306642；US 6352862；US 6372515；US 6379620；和US 6403383，這些專利中所描述的試劑條或含有這些試劑條所用的檢測裝置或設備都可以利用本發(fā)明的標準品溶液來矯正檢測結果或對檢測裝置的有效性進行驗證。例如，可以用本發(fā)明的標準品溶液對這樣的檢測裝置進行檢測，發(fā)現(xiàn)在檢測區(qū)域(T線區(qū)域)沒有出現(xiàn)顏色線條，在控制區(qū)域(C線區(qū)域)出現(xiàn)顏色線條表示該檢測裝置是有效的，可以正常使用。
試劑盒本發(fā)明還提供一種試劑盒，這種試劑盒包括如上所描述的橫向側流試劑條的裝置和設備，以及含有毒品物質的標準品溶液。利用本發(fā)明的標準品溶液可以對試劑盒中的檢測裝置是否有效進行檢測，而避免這些檢測裝置過了有效期而仍然被使用。特別的，雖然這些試劑盒仍然在有效期內，但是可能受到外界物理化學因素的影響而失效的時候，可以方便使用試劑盒里配備的標準品溶液進行檢測看該裝置是否真正有效。現(xiàn)有技術所揭示的標準品溶液因為很不穩(wěn)定而很難被運用到試劑盒中作為內部控制的標準，利用本發(fā)明提供的標準品因為具有長期的穩(wěn)定性而很方便被運用到試劑盒中。除了在試劑盒中配置有本發(fā)明的標準品外，還可以在試劑盒中裝有操作說明書，包括指導如何收集樣本，如何檢測樣本以及如何使用該標準品溶液來矯正檢測結果和檢測裝置等等。除此之外，試劑盒中還可以包括檢測所必須的其他試劑，例如緩沖溶液，比色卡等等。
毒品物質這種物質包括毒品(如濫用藥物)?！盀E用藥物”(DOA)是指非醫(yī)學目的地使用藥品(通常起麻痹神經的作用)。濫用這些藥物會導致身體和精神受到損害，產生依賴性、上癮并且/或者死亡。藥物濫用的例子包括可卡因；安非他明(例如，黑美人、白色安非他命藥片、右旋安非他命、右旋苯異丙胺藥片、Beans)；甲基苯丙胺(crank、甲安菲他明、crystal，speed)；巴比妥酸鹽(如Valium，Roche Pharmaceuticals，Nutley，New Jersey)；鎮(zhèn)靜劑(即睡覺輔助藥品)；麥角酸酰二乙胺(LSD)；抑制劑(downers，goofballs，barbs，blue devils，yellow jackets，安眠酮)；三環(huán)類抗抗抑郁劑(TCA，即丙咪嗪、阿密曲替林和多慮平)；苯環(huán)己哌啶(PCP)；四氫大麻酚(THC、pot，dope，hash，weed，等。)；鴉片制劑(即嗎啡、鴉片、可待因、海洛因，羥二氫可待因酮)；抗焦慮藥與鎮(zhèn)靜催眠藥，抗焦慮藥是一類主要用于減輕焦慮、緊張、恐懼，穩(wěn)定情緒，兼有催眠鎮(zhèn)靜作用的藥物，包括苯二氮卓類(benzodiazepines，BZ)、非典型BZ類、融合二氮NB23C類、苯氮卓類、BZ受體的配體類、開環(huán)BZ類、二苯甲烷衍生物、哌嗪羧酸鹽類、哌啶羧酸鹽類、奎唑啉酮類、噻嗪及噻唑衍生物、其他雜環(huán)類、咪唑型鎮(zhèn)靜/止痛藥、丙二醇衍生物—氨甲酸酯類、脂肪族化合物、蒽類衍生物等。使用該裝置也可以用于檢測屬于醫(yī)學用途但又容易服藥過量的檢測，如三環(huán)類抗抑郁藥(丙米嗪或類似物)和乙酰氨基酚等。這些藥品被人體吸收后會分解成不同的小分子物質，這些小分子物質存在于血液、尿液、唾液、汗水等體液中或部分體液中。
實驗下面結合實驗對本發(fā)明做進一步的說明，本實驗并不會對本發(fā)明做進一步的限定。
實驗1四氫大麻酚標準品(尿液)的配備一，配置1000ng/g的中間濃度溶液A300克。
1.用干凈的玻璃燒杯在電子天平上準確稱取0.3克四氫大麻酚(從Sigma公司購買)；2.把稱取的四氫大麻酚溶解在裝有210.7克磷酸緩沖液體(PH＝7.0)的燒杯中；3.用89.0(大約總磷酸緩沖液體的30％，299.7X0.3＝89.91)克同樣的磷酸緩沖溶液洗盛裝四氫大麻酚的玻璃瓶10次，將請洗的溶液倒入到上述燒杯中并充分攪拌60分鐘。
二，使用濃度的配置75ng/g的溶液4000g1.陰性尿液的準備。
收集至少5天之內沒有服用任何藥物的人尿液若干份并混合，把收集得到的尿液放入到-20度的冰箱里冷凍3天；然后把凍結的尿液樣本在室溫下解凍，把解凍的樣本用中速濾紙過濾，把過濾好的溶液再放回到-20度的冰箱中進行冷凍處理2天，然后在進行融解并進行過濾得到陰性尿液溶劑，最后在溶液中添加疊氮鈉，使其濃度為0.2％。。
2.計算使用中間濃度溶液A需要量為75×4000/1000＝300g；需要陰性尿液需要量為4000g-300g-12g＝3688g。
3.把相應的陰性尿液3688g和中間濃度的溶液A＝300g混合，并充分攪拌30分鐘。
4.配備好后，向溶液中加入12克的膽酸，使終濃度為0.3％(共4000g)。
三，穩(wěn)定性的驗證把配備好的標準品溶液在2℃下放置一段時間，然后定期用GC/MS檢查標準品中的THC濃度是否發(fā)生變化。檢測結果如下配置當天檢測76.2ng/g；放置1周后檢測75.8ng/g；放置2周后檢測75.6ng/g；放置4周后檢測75.6ng/g；放置6周后檢測75.0ng/g；放置8周后檢測75.2ng/g；放置3個月后檢測75.0ng/g；放置1年后檢測74.6ng/g。
由上結果可以看出，隨著放置時間的延長，溶液中THC的含量逐漸減少，但是這種減少不會對快速診斷檢測裝置矯正產生根本的影響，在實際使用中依然可以達到矯正的目的，即在放置1年后用含有膽酸的標準品溶液依然可以得到陽性的結果。與現(xiàn)有技術中的毒品標準品溶液相比，沒有添加膽酸的溶液在相同條件下放置2周后，THC的含量就下降到74.2ng/g，4周后下降到68.3ng/g，3個月后就下降到55.2ng/g，1年后就下降到45ng/g(具體數(shù)據(jù)略)，這個時候就不能作為標準品來使用，因為此時得到的矯正結果會回導致錯誤的檢測結果，因為用放置1年后的不含膽酸的溶液檢測得到的是陰性結果，這種結果是因為標準品本身不穩(wěn)定導致的，而不是檢測裝置本身失效而導致的。
實驗2，四氫大麻酚標準品2(尿液)的配備。
與實施例1不同的是本方案中膽酸終濃度為6％。
穩(wěn)定性的驗證把配置好的標準品溶液和不含膽酸的標準品溶液(對照)放在室溫下，根據(jù)放置時間不同，定期檢測兩種樣品中的THC濃度，得到以下數(shù)據(jù)，單位ng/g


由以上結果可以看出，隨著放置時間的延長，在本實驗中配備的標準品溶液中THC含量有所減少，但是這種減少相對不含膽酸的對照溶液來說是微小的，并不影響對快速診斷檢測裝置矯正，在實際操作中仍然可以使用該標準品溶液獲得陽性的結果。
實驗3，混合標準品的配備。
準備配置5000g的混合標準品溶液，其中PCP為37.5ng/Mg(檢測閥值25ng/g的150％)，AMP 1500ng/g(檢測閥值1000ng/g的150％)，BZO 450ng/g(檢測閥值300ng/g的150％)，COC450ng/g(檢測閥值300ng/g的150％)，MTD 450ng/g(檢測閥值300ng/g的150％)，MET1500ng/g(檢測閥值1000ng/g的150％)，MOP450ng/g(檢測閥值300ng/g的150％)，THC 75ng/g(檢測閥值50ng/g的150％)。
在這里閥值是指樣本在這個濃度下應該為陰性或應該為陽性。但是至少是樣本中毒品濃度超過閥值的時候應該使檢測的結果為陽性，相反為陰性。在實際操作過程中，常常需要配置超過閥值的50％作為陽性對照，減少閥值的50％為陰性對照。
按照上述實驗1描述的方法分別配置成中間濃度為10000ng/g的PCP溶液20g，并稱取18.75g；另外再分別精確稱取AMP7.5g，BZO2.25g，NTD2.25g，MET7.5g，MOP2.25g，THC0.375g(他們都從Sigma公司購買)。
稱取陰性尿液5000-18.75-7.5-2.25-2.25-7.5-2.25-0.375-10＝4946.875g；把上述稱取的各個毒品物質和18.75gPCP溶液以及和陰性尿液放在燒杯里，并充分攪拌30分鐘，最后再向溶液中添加10克膽酸，使終濃度為0.2％。
把分裝的標準品溶液和不含有膽酸的標準品溶液(對照)放在室溫下，每隔1個月檢測溶液中每個毒品分子的含量，發(fā)現(xiàn)，對照標準品中的THC含量隨著放置時間的延長而顯著下降，放置到12個月后，就下降了50％，其它毒品物質也有不同程度的下降(數(shù)據(jù)略)；相反，含有膽酸的標準品溶液在放置一年后THC的含量只有輕微的變化，為368ng，其它毒品物質幾乎沒有變化(數(shù)據(jù)略)。由此可見，在標準品溶液中添加膽酸物質可以顯著提高各個毒品分子在溶液中的穩(wěn)定性。
實驗4四氫大麻酚唾液標準品的配置與實施例1不同的是，其中陰性唾液樣本代替陰性尿液樣本，且膽酸的終濃度為1％。
穩(wěn)定性的驗證把配置好的標準品溶液和不含膽酸的標準品溶液(對照)放在室溫下，根據(jù)放置時間不同，定期檢測兩種樣品中的THC濃度，得到以下數(shù)據(jù)，單位ng/g

由此可見，在毒品檢測的唾液標準品溶液中加入膽酸，可以有效降低THC的吸附力，增加THC在溶液中濃度的穩(wěn)定性。
權利要求
1.一種標準品溶液，包括一種或多種毒品物質和溶劑，其特征在于該標準品溶液還包括膽汁酸或膽汁酸鹽。
2.如權利要求1所述的標準品溶液，其特征在于所述的膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.1％-10％。
3.如權利要求1或2所述的標準品溶液，其特征在于，所述的溶劑選自于水、尿液、唾液、全血、血清或汗液之一。
4.如權利要求1或2所述的標準品溶液，其特征在于，所述的毒品物質選自于可卡因、安非他明、甲基苯丙胺、巴比妥酸鹽、鎮(zhèn)靜劑、麥角酸酰二乙胺、抑制劑、三環(huán)類抗抗抑郁劑、苯環(huán)己哌啶、四氫大麻酚、鴉片制劑、抗焦慮藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥或者他們的衍生物中的一種或幾種。
5.如權利要求1或2所述的標準品溶液，其特征在于，在所述的標準品溶液中還包括一種或幾種緩沖試劑，這些緩沖試劑選自于磷酸，醋酸，檸檬酸，碳酸緩沖試劑中的一種或幾種。
6.如權利要求1或2所述的標準品溶液，其特征在于，所述的膽汁酸或膽汁酸鹽選自于膽酸、脫氧膽酸、石膽酸、熊去氧膽酸、甘氨脫氧膽酸、?；撬崦撗跄懰峒捌溲苌锖皖愃莆锘蛩鼈兊柠}中的一種或幾種。
7.如權利要求2所述的標準品溶液，其特征在于所述的膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為1％-6％。
8.如權利要求1所述的標準品溶液，其特征在于所述的毒品物質為四氫大麻酚，所述的膽汁酸或膽汁酸鹽為膽酸，濃度為0.1-6％，所述的溶劑為尿液。
9.如權利要求1所述的標準品溶液，其特征在于所述的毒品物質為四氫大麻酚，所述的膽汁酸或膽汁酸鹽膽酸，濃度為0.2-1.5％，所述的溶劑為人的唾液。
10.一種檢測試劑盒，包括可以快速檢測樣本中是否存在一種或多種毒品的橫向流動檢測裝置和標準品溶液，在所述的標準品溶液中包括一種或多種毒品物質，其特征在于該標準品溶液還包括一定量的膽汁酸或膽汁酸鹽。
11.一種配制如權利要求1所述標準品溶液的方法，其特征在于在標準品溶液中加入一定量的膽汁酸或膽汁酸鹽。
12.如權利要求11所述的配制標準品溶液的方法，其特征在于膽汁酸或膽汁酸鹽的濃度為0.1％-10.0％。
13.如權利要求11或12所述的配制標準品溶液的方法，其特征在于將毒品物質溶解在緩沖溶液中配置成中間溶液；把中間溶液和溶劑配成使用溶液；在使用溶液中加入膽汁酸或膽汁酸鹽。
14.如權利要求11或12所述的配制標準品溶液的方法，其特征在于所述的膽汁酸或膽汁酸鹽選自于膽酸、脫氧膽酸、石膽酸、熊去氧膽酸、甘氨酸膽酸、?；撬崮懰峒捌溲苌锖皖愃莆锘蛩鼈兊柠}中的一種或幾種。
15.如權利要求11或12所述的配制標準品溶液的方法，其特征在于所述的溶劑為經過過濾處理除去雜質顆粒的尿液；所述的毒品物質為四氫大麻酚；所述的膽汁酸或膽汁酸鹽為濃度為0.1-6％的膽酸。
全文摘要
本發(fā)明提供一種標準品溶液及其配制方法和應用。該標準品溶液包括一種或多種毒品物質和溶劑，在該標準品溶液還包括膽汁酸或膽汁酸鹽類物質。一個更好的方式，讓標準品溶液中的膽汁酸含量為0.1％－10％。毒品標準品溶液中含有膽汁酸或膽汁酸鹽類物質可以大大提高標準品溶液的使用時間，特別是當標準品溶液中含有THC的時候，可以降低THC的沉降使THC在溶液中穩(wěn)定存在。
文檔編號G01N30/00GK101078715SQ200710069798
公開日2007年11月28日 申請日期2007年6月28日 優(yōu)先權日2007年6月28日
發(fā)明者吳銀飛, 高飛, 吳淑江 申請人:艾博生物醫(yī)藥(杭州)有限公司