專利名稱：：制備活性[18]f氟化物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及萃取、，和再形成水中所含[18F]氟化物的方法。
背景技術(shù)：
：正電子發(fā)射斷層造影術(shù)(PET)是獲得人體內(nèi)生理i^呈的定量W與生^f言息的成像方法。目前4^]的最常見的PET》謝性示蹤劑是[18F]-氟^tt葡萄糖([18F]-FDG),—種》說性同位素才朽己的葡萄糖襯。<^[18F]-FDG的PET成像能夠》膽到葡萄糖代謝作用，并具有寬范圍的臨床指征。扭電子發(fā)射體中，[18F]目前在臨，竟中應(yīng)用最廣。用質(zhì)子輻射水(含有H2180)導(dǎo)lt^應(yīng)180(p，n)18F，由此生產(chǎn)[18F]氟化物。僅一小部分的[180]被轉(zhuǎn)化。對(duì)于生產(chǎn)效率和^^化學(xué)^JMU兌，合意的是^^J盡可能高度富集過的7JC。通irt子轟擊水生產(chǎn)[18F]氟化物的物理過程(熱量、質(zhì)子能量范圍)通常需要至少1毫升的水。出自大多數(shù)回^^速靼的該體積實(shí)際上為幾毫升。ISI^^K中分離并處理該[18F]同位素，用于生產(chǎn)iW性藥劑。傳統(tǒng)的氟化物回雌于離子交換樹脂。回收分兩步進(jìn)行(萃#'):首先，從富含[180]的水中分離陰離子(不^1氟離子)，并捕集^#脂上，歸將包括[18F]氟離子的陰離子'^J'J含有水、有才Ai^劑、堿(*為活化劑或相4^多劑或相#^多催化劑，例如^4勿碳酸鉀-Kryptofix222(K2C03-K222)或四丁基銨鹽)的^給物中。該[18F]氟化物方i^H匕學(xué)回收率是非常高效的，通常超過99%。最平常的才斜己法(稱為親核取代)要求無7ML非常^7jo^i:的溶液，并JULiH^^那種方法，在[18F]氟化物的回g總是伴隨蒸發(fā)步驟。該步艦常包括乙腈或低沸點(diǎn)有才A^劑的多重共沸蒸發(fā)，這需要/L^^t。發(fā)明目的本發(fā)明的目的在于通過4M改性非離子型固體載體簡(jiǎn)化和加速適用于才朽己反應(yīng)即取4W應(yīng)的[18F]氟化物溶液的制備，這種方法能夠it^在才射己前的共沸蒸發(fā)。9圖1圖示了[18F]翁/f緣回收法(其為本發(fā)明的目的)的萃取/1±程。A)在萃fOt程前的改性固體載體(SS),B)以TA-[18F]物質(zhì)形端集在SS上的[18F]氟^4勿，C)im^的棵SS，通過';m^液秋TA,尤其是TA-[18F]物質(zhì)。圖2和圖3分別圖示了用作捕集劑或用作，Wiil液中加入的堿的銨鹽，鹽。Rl、R2、R3和R4——其可以是相同或不同的取^4—一^_例如氬原子，可以包含1至30個(gè)^f、子且尤其為1至16個(gè)碳原子的娛基鏈，如節(jié)基的芳基鏈，例如環(huán)己烷、環(huán)辛烷的環(huán)基(cycles),或例如萘的多環(huán)基，聚^4勿或具有對(duì)該固體栽^^有特定粘合性能的化學(xué)官能的任意結(jié)構(gòu)部分。如果R1、R2、R3和R4是^Jj漣，部^it些鏈也可以在所im^鏈的一個(gè)或幾個(gè)碳原子上支化。iH^卜，該^&鏈可以在所im^鏈的一個(gè)或幾個(gè)碳原子上被鹵原子取代(例如全氟^^J^鏈)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的方法能夠在沒有4封可共沸蒸發(fā)步驟的情況下制備用于在脂族和芳族前驅(qū)體上的取"R^的活性氟化物溶液。此外，甚J^室溫下也可令所得氟離子為高度活性。這帶來兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)減少了制備的持續(xù)時(shí)間，這導(dǎo)致總產(chǎn)率的提高，并簡(jiǎn)化了用于合^MW性示蹤劑所需的自動(dòng)化設(shè)備。特別地，取消<射可共沸蒸發(fā)步驟有助于采用這些蒸發(fā)難以在其中進(jìn)行的合成微流體裝置，如"lab-one-chip，，。按照本發(fā)明，使[18F]水溶絲非離子型固體載體(SS)上通過，由此實(shí)現(xiàn)該萃M:程。如圖1A)所示，該固體載^Rr有被捕集劑(TA)負(fù)載的特性，該捕集劑吸附在該固體載體上，并因其正電荷而能夠捕集[18F]放射性活度(activity),以不會(huì)不利地影響隨后的標(biāo)記反應(yīng)產(chǎn)率的方式選擇該捕集劑。其^A—種適于該才科己^的堿。(^用氣M中'l"ii^劑沖洗該固體載體以去除或推出大多^t^余的水(圖1B)。實(shí)際上，剩余水量足剩氐以致于對(duì)赫的才斜己步驟無害。該;^t性活;t^^^;U^劑中或^t才;i^劑的濕^吻中洗脫，并且甚J^低溫下也可以立即用于才科己芳族或脂^^^性示蹤劑前驅(qū)體(圖1C)。本發(fā)明通過以下事實(shí)有別于if賄技術(shù)該相的性質(zhì)使得能夠4ii于放針性才斜己的介質(zhì)中直接'Mi亥[18F]iW性活度。但是，少量7慨不^^響回收產(chǎn)率，也不會(huì)影響該反應(yīng)的放射化學(xué)產(chǎn)率(R.F0RTT等，Proceedingofthe17thInternationalSymposiumonRadiopharmaceuticalSciences，Aachen(Germany),2007)。在iW技術(shù)的方法中，通過離子交換法洗脫該氟化物，這種方法僅^一定量的水存在下或在極'lii^以溶解離子的溶劑(該溶劑通常不適于隨后的才朽己步驟)中才是可能的。在本發(fā)明中，M才;i^劑的作用下，通過吸附在該非離子型載體上的捕集劑的置換/解吸'皿該氟4緣。'm/h質(zhì)可以是含有所ii^選輛前驅(qū)體、或它們的^^7的有才;i^液。該[18F]絲性活;ti:接在溶液中，并JUt^器表面上并非如賄技術(shù)的蒸發(fā)步驟導(dǎo)致的那樣處于"干形式"?；厥盏腲y^l活性的，并可立即用于標(biāo)記反應(yīng)。在iW技術(shù)的方法中，^W'h^科己后，通常為低極性^^物的才朽己過的前驅(qū)M取到與本發(fā)明中用于[18F]氟化物回收步驟的相似固體載體上，隨后通常通ii^iU^jc解法脫保護(hù)。由此，本發(fā)明的方法的另一種特殊優(yōu)點(diǎn)在于在洗M:禾l^fcl該固體載體的性能。jH^卜，相同的固體載體可以用于氟離子萃取/'^^禾沐來自^i己M的才科eat的前驅(qū)體的提純、再形#脫保護(hù)。按照本發(fā)明，使[18F]含水氟化物溶液流經(jīng)含有改性固體載體的固相萃取柱，由此實(shí)現(xiàn)該方法的萃取步驟。該[18F]氟^4勿捕集在該改性固體栽體上。在本發(fā)明的一些脅實(shí)施方案中，該固體載體(SS)選自由極'f沐非極性相^L^的固相萃Wt脂或斜目色鐠法樹脂，所述極性與非極'斜目用包含1至30個(gè)^f、子的娛J^鏈，例如C2、tC2C4、C8、C18、tC18、C30，聚苯乙烯、環(huán)己基、聚(二乙烯1^)、聚(苯乙烯-二乙烯^i^)、苯基、^b^、絲丙基(NH2)、M丙基(CN)、醇或二醇、羧甲基、^^化聚(苯乙烯-二乙烯1^)、二乙氨乙基、季M乙基、磺基丙基等等官能化或由其制得。在本發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，該SS選自具有^極性/非極4沐/或親7jo性/發(fā)^o性之間的'n質(zhì)的固相萃種悄旨和液相色鐠法樹脂。這:些'M;通常來自于二乙烯^f口/或苯乙烯的共聚合，或通過與共聚#(乙烯J^^)共聚合進(jìn)行的由二乙烯1^苯乙烯的(共)聚^4細(xì)成型小球的表面官能化。適用于共聚合或表面官能化的乙烯基^^包括乙烯基吡咯烷酮、乙烯基乙酸酯、(甲基丙烯^lliJf^)萘、4，4'-雙(馬iM^^J0二苯基甲垸、P,P'-1基二苯基曱^^7k甘油基曱基丙烯酸酯、p，p'-^^苯基丙^^水甘油基曱基丙烯酸酯、2-羥乙基曱基丙烯酸酯(HEMA)、2，2-二曱_|^乙基曱基丙烯酸酉旨(DMAEMA)、乙二醇二甲基丙烯酸酯-曱基丙烯酸縮水甘油酯、N-乙烯基呼唑、丙烯腈、乙烯基p比吱、N-甲基-N-乙烯基乙酰胺、M苯乙烯、丙烯酸曱酯、丙烯酸乙酯、曱基丙烯酸甲酯、N-乙烯基己內(nèi),、N-曱基-N-乙烯基乙酰胺。這些固體載體的商品名是來自Waters的OasisHLB，來自MallinckrodtJ.T.Baker⑧的H20-Phi1icDVB,來自Phenomex的WatersPorapakRDX、StrataX和SynergiPolar-RP等等。在本發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，該SS選自具有襯極性/非極'脈/或親水性/疏水性之間的'^t的固相萃Wt脂和';^目色鐠法樹脂，如石墨W^^相。這些固體栽體的商品名是來自ThermoElectronCorp.的Hypercarb和來自Alltech的Carbograph。選擇固^^載^^捕集劑對(duì)(SS-TA)的M實(shí)施方案在[18F]氟化物萃取步驟前，進(jìn)行SS的特定制備將捕集劑(TA)吸附在SS上。才財(cái)居其通過陰離子交換法捕集[18F]氟化物形成TA-[18F]物質(zhì)(species)的能力選#^及附在SS上的TA。才財(cái)居SS-TA對(duì)的特定相互作用選擇該SS-TA對(duì)，同時(shí)可以扭用于絲性才封己的極性非質(zhì)子溶劑中容易^#^和溶解。這艦用具有這些襯極性/非極'f沐/或親7K/親脂'I^t的相來實(shí)現(xiàn)，"確選擇TA時(shí)確保了定量的萃取/^±程(參脈1)。^^及性SS上，TA必須狄夠極性的，以^￡^萃$0±程中^#在SS上，這令所得的SS-TA對(duì)明顯為極性，并具有賄太多7jc的傾向。另一方面，對(duì)于非極性SS來說，TA必須A^分極性的，以《Jt^f^J非極'M子溶劑的'艦工藝過程中從SS上'艦，itX^/斤得SS-TA對(duì)總體上為極性并再次具有4林太多水的傾向。相反，^^fM具有中間極性的SS，因?yàn)檫@能^f^JJ^L性SS和非極ltSS更"f^及性的TA。由錄該萃^Jt程^能夠通過氣i;線中'^^劑吹掃有艦除水。實(shí)際上，與極性SS-TA或非極性SS-TA對(duì)情況下所^jl的相反，該親水/親脂SS-TA對(duì)絲斷氐的板f生方便了除水。itb^卜，以使得TA不會(huì)不利地影響后繼才科己反應(yīng)產(chǎn)率的方式選擇TA。其由jtb^逸為適于該標(biāo)記反應(yīng)的帶正電荷的堿，也被稱為活化劑或相轉(zhuǎn)移劑或相轉(zhuǎn)詳灘化劑，并且^f^^金屬鹽^^中選擇。該^^確保金屬鹽在SS上的捕12!^^其赫絲才;i^質(zhì)中溶解的能力。該^^本身甚至育,'JTA的作用。該金屬鹽陽離子^i4it自由鋰、鈉、鉀、4fc^pr^J誠(chéng)的4^金屬族或選自由鎂、鉤、鍶和鋇^L^的雞金屬族。該陽離子也可以是銨(冊(cè)r)。該鹽^^i^自卣^^(F、Cl、Br、1)、氬氧4緣、碳,、磷g、石誠(chéng)鹽、羧,、乙g、sftt:物和高氯皿。才娘其在水性環(huán)嫂中^f^t在ss上和絲才;um中秋的能力而選擇的適于后繼化學(xué)i^呈的該^^包括在穴狀酉沐中，包括kryptofixs，如1,4，10-三氧雜-7，13-二氮雜-環(huán)十五烷、4,7，13，16，21，24-六氧雜-1，10-二氮雜雙環(huán)[8.8.8〗二十六烷、4，7，13，16,21-五氧雜—1，10-二氮雜郷[8.8.5〗二十三烷、4，7,13，18-四氧雜-1，10-二氮雜雙環(huán)[8.5.5]二十烷、5，6-苯并-4，7，13，16，21，24-六氧雜-1，10-二氮雜鄉(xiāng)[8.8.8]二十六-5-烯;甘醇二甲醚類，包括冠醚，如4'->11#~15-冠-5、4'-#^1#~15-冠-5、H5-冠-5鹽敝4'-^J^H8-冠-6、4'-#^苯^~18-冠-6、2-絲曱基-15-冠-5、2-M甲基一15-冠-5、2-^曱基-18-冠—6、4'-#J^—5'—硝基苯#"15-冠-5、4'-#J>-5'-硝M^"15-冠-5、1-氮雜-12-冠-4、1-氮雜-15-冠-5、1-氮雜-15-冠-5、l-氮雜-18-冠-6、l-氮雜-18-冠-6、苯#~12-冠-4、5，6-苯#~4，7，13，16,21，24-六氧雜一1，10-二氮雜^Of、[8.8.8]二十六-5-烯、l一卡^^—1—氮雜-12-冠-4、雙[(苯^f"15-冠—5)-15-基曱基〗庚二離、4'-溴^R^#~15-冠-5，4"^丁1^#"15—冠—5、4"^丁JJ^己酮-15—冠-5，4'-^J^并-15-冠-5、聚乙二醇(PEG)、聚環(huán)氧乙烷(PEO);杯芳烴，如4^5l丁基杯[4〗芳烴、4"^丁脅[4〗芳烴、4"7k丁脅[4]沐4"d5L丁脅[5]芳烴、4省丁脅[6]芳烴、化丁脅[6]芳烴、4^k丁脅[6]芳烴、4省丁脅[8]芳烴、4"^丁脅[8]芳烴、4"7^丁l^f[4]芳烴-四乙酸四乙酯、4省丁脅[4]芳烴四乙酸四乙酯、4雀Ti^沐[4]芳烴-四乙酸三乙酯、杯[4]芳烴、杯[6]芳烴、杯[8]芳烴、4-(氯甲基)杯[4]芳烴、4-異丙J^、[4]芳烴、C-曱脅[4]間仁酚芳烴、C一甲Jif[4]間^^芳烴、內(nèi)消旋一八甲，(4)p比咯、4-磺，[4]芳爛、4-磺脅[4]芳烴鈉鹽、C一十一l^f[4]間^J^芳經(jīng)一7jc^、C—十一M[4]間^Ji^芳烴一7JO^;環(huán)糊精，如oc-環(huán)糊精、p-環(huán),精、Y-環(huán)糊精、(2，6-二-0-)乙基-p-環(huán)^胡精、6-0-oc-D-葡糖基-p-環(huán)^胡精、七(6-(Hk丁J^曱基曱^^4-2，3-二-0-乙iti0-p-環(huán)糊精、七(2，6-二-0-曱基)-p-環(huán)糊精、七(2，3，6-三-0"乙?；?-p-環(huán)糊精、七(2，3，6-三-O-苯曱?；?-p-環(huán)糊精、六(6-(Hk丁基-二甲基曱>^^)-01-環(huán)4胡精、六(2，3,6-三-0-乙^JO-a-環(huán)糊精、六(2;3，6-三"0-曱基)-cx-環(huán)^胡精、(2-羥乙基)-3-環(huán)糊精、6-0-a-麥芽糖基-p-^f胡精7jC^、曱基一)3-環(huán)糊精、6-單M^-6—單^J^-p-環(huán)糊精、八(6-(Hk丁基二甲基甲^^^)-Y-環(huán)糊精、磺基丙基-P-環(huán)糊精、三乙^^-oc-環(huán)才稱晴、三乙?；?p-環(huán)糊精；和EDTA及衍生物，如乙二lN，N'-雙乙酸、2-雙(2-^J^J0乙烷-N，N，N',N'-四乙酸、M-l，2-^TltJ^環(huán)己烷一N,N，『，N'-四乙酸一水#、反式-1，2-^^^^JJf、己:^-N，N，N'，N'-四乙酸一水合物、1，3-二氨基-2-羥基丙烷-N，N,N'，『-四乙酸、1，2-二氨基丙烷-N，N，N'，N'-四乙酸、1,3-4基丙烷-N，N，N'，『-四乙酸、1，3-2-丙醇-N，N，N、N'-四乙酸、二乙撐三胺五乙酸鉤三鈉鹽水^、N-(2-羥乙基)乙二胺三乙t鈉鹽水^^、N-(2-羥乙基)乙J^"N，N'，『-三乙酸。在本發(fā)明的一些to實(shí)施方案中，##其在水性環(huán)嫂中##在SS上和絲才;ur嫂中釋故的能力而選擇的適于后繼化學(xué)過程的該^^劑通過取代基團(tuán)被官能化，所it^/f^團(tuán)是例如可以包含1至30個(gè)、尤其為1至16個(gè)^f、子的烷基鏈，如千基的芳基，如環(huán)己烷、環(huán)辛烷的環(huán)，或例如萘的多環(huán)，聚*或具有對(duì)固體栽^*有特定*^4生質(zhì)的化學(xué)官能的任何結(jié)構(gòu)部分。該鏈也可以在所m^鏈的一個(gè)或幾個(gè)碳原子上支化。jH^卜，該^^鏈可以在所述^^鏈的一個(gè)或幾個(gè)>§^、子上被鹵原子取代(例如全氟4m^鏈)。所述官能團(tuán)確保^^'J與該固體栽體的,目互作用，同時(shí)令^^基團(tuán)的可達(dá)性完好?？梢詮匿@鹽中i^^i亥TA，更^i^圖2中所示的季銨鹽(X-NTUR2R3R4)中選絲TA?？梢訫^I鹽中選擇該TA，更^Li^圖3中所示的季轔鹽(X-PTUR2R3R4)中選樹亥TA。該TAM是圖2所示的不對(duì)稱季銨鹽或圖3所示的不對(duì)稱季鱗鹽，Rl=R2=R3，R4是比R1、R2和R3更長(zhǎng)的娛基鏈。更長(zhǎng)的鏈?zhǔn)堑襎A與SS的疏水性相互作用的原因。jH^卜，該結(jié)構(gòu)有利于正電荷的可達(dá)性，這種性質(zhì)有利于良好的[18F]氟化物萃取。更優(yōu)逸Rl、R2和R3是具有1至4個(gè)碳原子的娛基^JLR4是具有7至18個(gè)>^^、子的娛^^鏈。該^J^鏈Rl-R4還可以在所it^4鏈的一個(gè)或幾個(gè)^^、子上被鹵原子取代(例如全I(xiàn)U^^鏈)。該TA可以選自锍鹽(X-STUR2R3)。該TA可以選自離子液體，包拾溴化l-乙基-3-曱基咪峻総、六氟磷酸l-乙基-3-曱基咪w纖、六氟銻酸1-乙基-3-曱基咪^||、、四氟硼酸卜乙基-3-曱基咪wlli、三氟曱微1-乙基-3-甲基咪鋪、甲微卜乙基-3-曱基咪鋪、甲^M1-乙基-3-曱基咪w纖、雙b鳩酸根合(2-)]-硼酸l-乙基-3-甲基咪鋪、l-乙基-3-曱基咪鋪四羰基鈷、氯化1-丁基-3-曱基咪鋪(FutureChemCoLTD)。#^屬鹽^^或銨/鱗鹽或離子液體吸附到SS上，由jthii行改性SS的制備。在金屬鹽^物的M情況下，該制備可以以兩步進(jìn)行第一步驟在于吸附該#劑，第二步驟是通過預(yù)先捕集在SS上的^^進(jìn)行的金屬鹽的^ft用?？梢酝ㄟ^在TA改性SS上的陰離子交換過程轉(zhuǎn)化載體Ji^在的陰離子的類型。在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，在萃^it程后，用能夠除去殘余水的非'WT才;i^劑清洗該柱，殘余7樹歸的化學(xué)處理是不合意的，同時(shí)將萃取的陰離子^M^捕集在TA上。在本發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，如醇類的質(zhì)子溶劑可以流經(jīng)該柱以除去大部分殘留的水，同時(shí)令萃取的陰離子4^t捕絲TA上。在本發(fā)明的一些糾實(shí)施方案中，該質(zhì)子溶劑^it自伯醇，如曱醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、戊醇、正己醇、正庚醇或正辛醇；仲醇，如異丙醇、異丁醇、異戊醇、3-戊醇；#醇，力喊丁醇、叔戊醇、2，3-二曱基-2-丁醇、2-(三氟曱基)-2-丙醇、3-甲基-3-戊醇、3-乙基-3-戊醇、2-甲基-2-戊醇、2，3-二曱基-3-戊醇、2，4-二曱基-2-戊醇、2-曱基-2-己醇、2-環(huán)丙基-2-丙醇、2-環(huán)丙_^-2-丁醇、2-環(huán)丙J^-3-甲J^-2-丁醇、1-甲^戊醇、l-乙JJf戊醇、1-丙基環(huán)戊醇、1-曱基環(huán)己醇、l-乙基環(huán)己醇和1-曱JJ^庚醇。更"iti^該醇選自叔醇，:i喊丁醇、叔戊醇、2，3-二甲基-2-丁醇和2-(三氟甲基)-2-丙醇。在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，該質(zhì)子溶劑M選自^r:醇或多元醇，由iH^EJ刻^^Lb4在如上文例舉的該組叔醇的醇官能。在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，非極'f錄才/U^劑，如經(jīng)或鏈烷，流經(jīng)該柱以除去大部分殘留的水，同時(shí)令萃取的陰離子^^捕集在TA上。在本發(fā)明的一些艦實(shí)施方案中，該非極'f鍵才/l^劑選自錄、己烷、庚坑、辛坑、壬坑、脊坑、環(huán)己坑《在本發(fā)明的一些艦實(shí)施方案中，^fM如空氣、氮M氬氣的氣體吹掃可以用于清洗該柱并除去大多數(shù)殘留的水，水制^低于20000ppm，優(yōu)選低于7500ppm，本發(fā)明的干^法允許由柱中'皿的溶液中殘余水^^1000ppm的除水。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，加熱SS以輔助該干燥步驟。在本發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，干燥的固體載體可以用作將干燥[18F]同位素踏產(chǎn)中心(回4^口速器)^T^J'J用于PET絲性示蹤劑制備的場(chǎng)所(如絲藥物學(xué)或研究工作實(shí)驗(yàn)室)的手段。在本發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，含有活性形式的萃取[18F]氟^^的柱可以用作反應(yīng)器以進(jìn)行[Si臺(tái)的朽記反應(yīng)。按照本發(fā)明，在進(jìn)一步的步驟中，使用^^Ml無水^^有才A^劑從SS定量'^i亥TA,尤其是該TA-[18F]物質(zhì)。以使得'的介質(zhì)在沒有4沐附加蒸發(fā)步驟的情況下適于脂族或芳族標(biāo)記反應(yīng)的方式選擇該有機(jī)溶劑，殘余水低于20000ppm,伏^i^低于7500ppm，本發(fā)明的干燥方法允許^M主中洗脫的溶液中殘余7jcf^1000ppm的M^K。在本發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，該有才A^劑可選自乙腈(ACN)、二甲亞砜(DMSO)、二曱基曱,(DMF)、四氬吹喃(THF)、二氧雜環(huán)已烷、乙酸乙酯、環(huán)丁砜、六甲基磷^^艦(證A/證T)、硝基甲烷等等，以^Jt些溶劑的在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，用于該過程的溶劑選自伯醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、戊醇、正己醇、正庚醇或正辛醇；仲醇，如異丙醇、異丁醇、異戊醇、3-戊醇；和叔醇，4喊丁醇、叔戊醇、2，3-二曱基-2-丁醇、2-(三氟曱基)-2-丙醇、3-甲基-3-戊醇、3-乙基-3-戊醇、2-曱J^-2-戊醇、2，3-二曱基-3-戊醇、2,4-二曱基-2-戊醇、2-曱基-2-己醇、2-環(huán)丙基-2-丙醇、2-環(huán)丙基-2-丁醇、2-環(huán)丙基-3-曱基-2-丁醇、l-曱基Jf戊醇、1-乙基環(huán)戊醇、1-丙基JT、戊醇、l-曱差JT、己醇、l-乙基環(huán)己醇和1-曱H、庚醇。該醇更^it自叔醇，^k丁醇、叔戊醇、2，3-二曱基-2-丁醇和2-(三氟曱U-2-丙醇。^^發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，用于洗脫過程的溶劑M逸自^i醇或16多元醇，由jth^該^^上存在如Jiil例舉的該組械的醇官能。在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，用于洗脫過程的溶劑^Jii^舉的溶劑的任意;^^。在本發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，在用于從SS中'mTA的有才;i^劑中含有適于才射己^的堿，如金屬鹽，該鹽在該有才A^h質(zhì)中的溶解度由^^保證，所i^^'J包含在穴狀酉沐、甘醇二曱醚、杯芳烴、環(huán)凝沐EDTA及絲生物的組中。在本發(fā)明的一些絲實(shí)施方案中，用于從SS中TA的有才Ai^劑中所含的堿可以選自銨鹽，更te為圖2所示的季銨鹽。在本發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，用于從SS中'皿TA的有才A^劑中所含的堿可以選自鱗鹽，更優(yōu)選為圖3所示的季鱗鹽。在本發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，用于從SS中洗脫TA的有才;i^劑中所含的堿^i^自有才城，如1，8-二氮雜鄉(xiāng)[5.4.0]H~—7-烯(DBU)、4-二曱基^Jj"比咬(DMAP)、1，4-二氮雜^Jf、[2.2.2]辛烷(DABC0)、2，6-盧剔啶、敗吱(Py)、)^i^、二^J^、三^J^、二異丙基乙絲(Hiinig，sBase)。^M^發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，用于從SS中洗脫TA的有積溶劑中所含的磁^J^自磷腈堿，如2":k丁JJLi^-2-二乙差^&-1，3-二曱基-全氬化-1，3，2-二氮雜phosphorine、叔丁基亞#^-三(二甲1^J0phosphorane、1，1，1，3，3，3-六(二曱基氨基)二磷腈鑰氟化物、亞氨基-三(二曱基氨基)phosphorane、磷腈堿(Phosphazenebase)Pl-t-Bu、磷腈堿P2-1-Bu、磷腈堿P4-t-Bu、氟化四[三(二曱基^JOphosphoranyliden嚴(yán)JJ鱗。^"發(fā)明的一些M實(shí)施方案中，加熱用于'艦TA的有才;i^液以提高吸附的TA，尤其是TA-[18F]物質(zhì)的'3W。在本發(fā)明的一些務(wù)沐實(shí)施方案中，用于標(biāo)記反應(yīng)的前驅(qū)體包含在用于洗脫TA的有才;i^h資中。在本發(fā)明的一些脅實(shí)施方案中，通祖水溶絲醇溶液將離子，尤其是[18F]氟化物清洗出該柱。對(duì)于特定分子成l象顯示(molecularimagingindication)來說，所得溶絲iW后隨即可以容易地注射。獲得的含有該[18F]氟化物的有才/L^液可以用于合成PET;^t性示蹤劑。對(duì)于在脂族和芳族前驅(qū)體上的取^C^應(yīng)，該U8F]氟化物甚至在室溫下也是活性的。對(duì)一些特定的標(biāo)記M來說，可以在才科己前在洗脫的[18F]氟4膽溶液中加入合適的堿。本發(fā)明的方法的一個(gè)附加優(yōu)點(diǎn)在于，對(duì)于來自該^i己反應(yīng)的才射己過的前驅(qū)體的提純、再形成和脫保護(hù)來說，可以重復(fù)^^)與用于[18F]氟化物萃取/'m過程的相同SS，這導(dǎo)致簡(jiǎn)化了在用于合^^#性示蹤劑的自動(dòng)化設(shè)備上實(shí)#方法。在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，在脫保護(hù)M前將該aJi捕集的^iiit的前驅(qū)體WJ'J合適的溶劑中。在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，所^L保護(hù)^在含有SS的柱中或通過將該柱包括在雄路線中直接進(jìn)行。氟化4頓濃縮的優(yōu)選實(shí)施方案將本發(fā)明的方法實(shí)現(xiàn)為小型^^成系統(tǒng)，合意的是盡可能限制改性SS的尺寸，以便以對(duì)后繼才斜己來it^低可能量的i^i^y^該;^^性活度。jW^卜，通過TA在SS上的遷移限制給定改性SS可以處理的^i臺(tái)[18F]氟化物溶液的量。另一方面，由回旋加速器系統(tǒng)輸逸的船合含水[18F]氟化物皿的^p、可以改變至最高10毫升或甚至更高，并可以超itU生SS的容量。因此，可以要求含7jc趙會(huì)[18F]氟化物溶液的初步^JL以適應(yīng)^臺(tái)含水[18F]氟^4勿i^液的寬^、范圍。有利的是，可以在包含陰離子交換相，如季銨樹脂(類似用K2C03預(yù)調(diào)節(jié)的WatersQMA)和酸相，如^^型(類似Dowex)或羧酸型樹脂的^Ji進(jìn)行此類預(yù)濃縮。該陰離子交換相能夠回收富含U8F]的水，酸相能夠?qū)⒂泻τ诤罄^的本發(fā)明所述萃^it程的碳酸根離子轉(zhuǎn)化為二氧^^。這兩種固相的結(jié)合能夠以低很多倍(通常是3-40倍)并由此可與本發(fā)明的小的改性非離子型固體載^i體積4目一致的^、回收該》i^性活度。實(shí)施例下表1顯示了改性的#極性/非極性和/或親水/親脂之間的相(該表后半部分)^Mv7K中回收(萃取A艦)[18F]氟化物方面與改性非極'f到目(該表前半部分)相比的優(yōu)點(diǎn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>[18F]氟化物萃取的實(shí)施例該相的調(diào)節(jié)使用捕集劑或*劑在水或水/有才^^劑^^物中的溶液調(diào)節(jié)該固體載體。^i^l^令鹽的水溶液,該柱以便將吸附在該載體上的捕集劑或*劑改性。隨后用純水沖洗該柱。實(shí)施例1的溶液經(jīng)12秒流過C8/四乙絲酸銨預(yù)調(diào)節(jié)(pre-conditioned)柱。測(cè)量由該溶液中萃取并實(shí)際捕集在該柱上的iMt性活度。這能夠萃取92%(648jliCi)的力t^該柱的》i[^性活度。實(shí)施例2^JU注射泵令250微升含有843)iCi的[18F]的溶B15秒i^itC18/四丁M酸銨預(yù)調(diào)節(jié)柱。測(cè)量由該溶液中萃取并實(shí)際捕集在該柱上的放射性活度。這能夠萃取84.6%(713uCi)的流經(jīng)該柱的放射性活度。實(shí)施例3^Jf)注射泵令100(U敖升^^有1325pCi的[18F]的溶^i至1^4中^itWatersOasisHLB/KryptofixK222/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱。測(cè)量由該溶液中萃取并實(shí)際捕集在該柱上的絲性活度。這能夠萃取98.1%(1300uCi)的流經(jīng)該柱的絲性活度。實(shí)施例4^J]注射泵令1000微升含有1570jiCi的[18F]的溶液經(jīng)1分鐘^itThermoHypercarb⑧/溴化十四;^4三甲基銨/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱。測(cè)量由該溶液中萃取并實(shí)際捕絲該^Ji的》說性活度。這能夠萃取100%(1570mCi)的;緣該柱的錄性活度。實(shí)施例5^iU注射泵令3500微:升^"有4253uCi的[18F]的溶総3^#H^i±WatersOasisHLB⑧/氯化十二M三曱基銨/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱。測(cè)量由該溶液中萃取并實(shí)際捕集在該柱上的放射性活度。這能夠萃取98.8%(4200mCi)的流經(jīng)該柱的絲性活度。實(shí)施例6^^I注射泵令1000微升含有993pCi的[18F]的溶皿14f^it聚(二苯^f"18冠-6)/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱。測(cè)量由該溶液中萃取并實(shí)際捕集在該;tiJi的放射性活度。這能夠萃取25%(248jiCi)的-;y至該柱的絲性活度，實(shí)施例7^JU注射泵令1000微升含有2905pCi的[18F]的溶,l^^朽組WatersOasisHI^/二苯并18-冠-6/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱。測(cè)量由該溶液中萃取并實(shí)際捕集在該^iji的》i^性活度。這能夠萃取33.9%(985jaCi)的流經(jīng)該柱的放射性活度。實(shí)施例8^^J注射泵令1000微升含有1046M"的[18F]的溶自30秒^itC18/聚乙二醇35000/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱。測(cè)量由該溶液中萃取并實(shí)際捕絲該aji的放射性活度。這能夠萃取28.7%(300juCi)的^^該柱的方i^t性活度。實(shí)施例9使用用于凈化該回旋加速耙的氦氣流令2毫升在180(p，n)"F輻射后直接來自該耙的在富含180的水中的270mCi[18F]氟化物溶総2^4朽組WatersOasisHLB/KryptofixK222/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱。這能夠萃取67.8%(183.2mCi)的^i至該柱的;^J"性活度。實(shí)施例10令2毫升在水中的2.54mCi[18F]氟化物的溶総30秒;MBaker親水性DVB/碳酸三甲基十四烷基銨預(yù)調(diào)節(jié)柱。這能夠萃取100%(2.54mCi)的流經(jīng)該柱的;WH生活度。AM^中去除水的實(shí)施例實(shí)施例ll:用氮?dú)饬鞲稍?M含有2.32mCi捕集的[18F]氟化物的Baker親水l"生DVB/碳l曱基十四^^銨。在5^!f內(nèi)用氮?dú)饬魅コ龤埩鬪MiJi的水。1^在500微升干燥ACN(含有少于100ppm的水)中-捕集的^#性活度。的介質(zhì)中殘余水為987ppm。Jijyt^在此清況下為94%。M中，m[18F]氟化物的實(shí)施例實(shí)施例12:^Ji述例示的萃取中^ife時(shí)能使用1毫升液并以1毫升/分鐘的流速進(jìn)行所有(參M2)。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表2實(shí)施例13在WatersOasisHLB/KryptofixK222/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)^iJi萃取的絲能經(jīng)250微升1，3，4，6-四乙酰基-2-0-三氟甲磺?；?P-D"吡喃甘露糖與KryptofixK222在乙腈中的溶液'艦。這能夠艦82.7%(1.97mCi)捕集在該aji的絲性活度。脂族前驅(qū)糾射己的實(shí)施例實(shí)施例14樹酸鉀的存在下，在IOO'C下將由實(shí)施例10獲得的[18F]氟化物溶W口熱10分鐘。這能夠以82.2。/。的;JW性TLC(radioTLC)率直接才射己該前驅(qū)體。實(shí)施例15在KryptofixK222、碳酸鉀和l，3，4,6-四乙酰基-2"0-三氟曱磺i^^-p-D"p比"iW皿的存在下，在95。C下將來自WatersOasisHLB⑧/溴4t^基三曱基銨/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱的經(jīng)1毫升乙腈洗脫的[18F]氟化物溶^口熱10分鐘。這能夠以96.8°/。的;^#性TLC率才射己該前驅(qū)體。2^4中獲得98.2°/。的產(chǎn)率。實(shí)施例16在KryptofixK222、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十——7-烯和1，3，4，6-四乙酰基-2-O-三氟曱磺?；?吡喃甘i^l的存在下，在95。C下將來自WatersOasisHLB⑧/溴4t^i^曱基銨/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱的經(jīng)1毫升乙腈'^L的[18F]氟化物溶^&。熱10分鐘。這能夠以98.7。/。的;^1"性TLC率才射己該前驅(qū)體。實(shí)施例17在KryptofixK222、碳酸鉀和(S)-N-{(1—烯丙基-2-他咯^0曱基]-5-(3-甲苯-磺酰氧基丙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺的存在下，在95'C下將來自WatersOasisHLB⑧/溴^^基三曱基銨/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱的經(jīng)1毫升乙腈洗脫的[18F]氟4緣溶^口熱10分鐘'這能夠以65%的絲性TLC率才科己該前驅(qū)體。芳族前驅(qū)糾秘的實(shí)施例實(shí)施例18在3，4-二甲氧基-2-硝基苯甲醛的存在下，在175。C下將來自WatersOasisHI^/溴^^基三曱基銨/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱的經(jīng)1毫升二曱iW洗脫的[18F]氟化物溶^。熱20^4中。這能夠以78.6%的》謝性TLC率才朽己該前驅(qū)體。實(shí)施例19在KryptofixK222、碳酸鉀和N-[2-[4-(2-曱lij^:基)-1-腺噪基]乙基]-4-硝基-N-2-p比^^L曱酰胺的存在下，在150。C下將來自WatersOasisHLB⑧/溴^^"曱基銨/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱的經(jīng)1毫升二曱ilW'皿的[18F]氟化物溶液加熱20分鐘。這能夠以63.5%的放射性TLC率才射己該前驅(qū)體。實(shí)施例20在KryptofixK222、碳酸鉀和6-硝基胡4鵬的存在下，在150。C下將來自WatersOasisHLB⑧/溴4t^基三曱基銨/碳酸鉀預(yù)調(diào)節(jié)柱的經(jīng)1毫升二甲iW洗脫的[18F]氟化物溶^&口熱20分鐘。這能夠以42.2。/。的iW性TLC率朽記該前驅(qū)體。室溫(RT)下前驅(qū)^^i己的實(shí)施例實(shí)施例21在1，4-T^ti^fp500微升ACN中的干燥的TEAHC03(25毫克/毫升)的存在下令來自Baker親水性DVB/碳酸十四^4^曱基銨預(yù)調(diào)節(jié)柱的用1毫升ACN洗脫的[18F]氟4t4為溶液在RT下反應(yīng)20分鐘。這能夠以43.6%的HPLC率才封己該前驅(qū)體。實(shí)施例22在1，3，4，6-四乙?；?2-0-三氟曱^MJ^-P-D-吡喃甘露糖的存在下令來自Baker親水l"生DVB/碳酸十四^J^曱基銨預(yù)調(diào)節(jié)柱的用1毫升ACN'的[18F]氟>[膽溶液在RT下反應(yīng)5分鐘。這能夠以57.5%的放射性TLC產(chǎn)率才朽己該前驅(qū)體。發(fā)明優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中采用的具有>'^^極性/非極性行為的方式提供下列優(yōu)點(diǎn)-對(duì)于與使用純非極'l^目時(shí)相比更大的水體積的定量捕獲，由于極性與非極性部分共存有助于保留該##劑。itb^卜，銨(以^J^4;fL^一)的不對(duì)稱性令該正性基團(tuán)可以接近，長(zhǎng)^^鏈與該相相互作用；-定量'm,由于該相狄分非極性的以允許在質(zhì)子惰性的極'l^^劑中釋放該遷移劑對(duì)離子-[18F]，也由于該ii^多劑的極'^4團(tuán)的可達(dá)性；-使用簡(jiǎn)單的氮?dú)饬饕猿?amp;殘余的水，以及^^溶劑(例如己烷)以便將水清洗出該柱；-甚J^室溫下的高才^i己率。權(quán)利要求1.一種沒有任何蒸發(fā)步驟，特別是沒有任何共沸蒸發(fā)步驟的從水溶液中提取、濃縮和/或再形成[18F]氟化物的方法，所述萃取、濃縮和/或再形成過程包含下列步驟-使所述[18F]水溶液流經(jīng)含有改性非離子型固體載體(SS)的固相萃取柱，以便將所述[18F]氟化物捕集在該固體載體上，-任選用中性溶劑沖洗SS或用氣體吹掃SS，以去除大部分殘余水，-在適于放射性標(biāo)記的有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑混合物中洗脫該[18F]氟化物，其特征在于，令捕集劑(TA)吸附在SS上，由此在[18F]氟化物萃取過程前進(jìn)行非離子型SS的所述改性，選擇所述TA以使所述TA能在陰離子交換過程中捕集[18F]氟化物，由此形成本身能夠保持吸附在SS上的TA-[18F]物質(zhì)，以大多數(shù)TA能夠在[18F]氟化物水溶液通過該柱的過程中能夠保留在SS上、同時(shí)可以容易地在適于放射性標(biāo)記的有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑混合物中洗脫的方式選擇該SS-TA對(duì)。2.如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于該SS選自包^f及性和非極'l"封目的萃,脂和'期目色鐠法樹脂。3.如權(quán)利要求2所迷的方法，^##^于所勤目用包含1至30個(gè)碳原子的娛基鏈、聚苯乙烯、環(huán)己基、聚(二乙烯^^)、聚(苯乙烯-二乙烯^i^^)、苯基、胺、氨基丙基(NH2)、M丙基(CN)、醇或二醇、羧曱基、羥基化聚(苯乙歸-二乙辟^)、二乙氨乙基、季絲乙絲磺基丙基官能化或由其構(gòu)成。4.如權(quán)利要求3所述的方法，^#棘于所賴;^^鏈官能^^由該絲鄉(xiāng)成的相選自C2、tC2C4、C8、C18、tC18和C30。5.如權(quán)利要求l所述的方法，^4t棘于該SS選自具有付極性/非極性和/或親水f生/疏水f生之間的4錄的固相萃,脂和斜目色謙法樹脂。6.如4Wj要求5所述的方法，其特征在于所述性質(zhì)來自于二乙烯J^/或苯乙烯的共聚合，或來自于由二乙烯^苯乙烯與乙烯基共聚^^聚合的(共)聚^制造的預(yù)成型球的表面官能化。7.:M又利要求6所述的方法，^#絲于所述乙烯基共聚#^選自乙烯基吡咯烷酮、乙酸乙烯酯、(曱基丙烯itll基曱基)萘、4，4'-雙(馬來酰亞J^J0二苯基甲烷、p，p'-U^苯基曱^i^水甘油基曱基丙烯酸酯、p，p'-1!^苯基丙^^水甘油基甲基丙烯酸酯、2-羥乙基曱基丙烯細(xì)旨(HEMA)、2，2-二甲^tJ^乙基曱基丙烯酸酉旨(DMAEMA)、乙二醇二曱基丙烯酸酯-曱基丙烯酸縮水甘油酯、N—乙烯^jt^、丙烯腈、乙烯J^比咬、N—曱差N—乙烯基乙,、^J^乙烯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、曱基丙烯酸甲酯、N-乙烯基己內(nèi),、N-甲J^-N-乙歸基乙^。8.:H5L利要求5所述的方法，其特4i4于所述'l^t來自于多孑U5墨^^相。9.如權(quán)利要求l所述的方法，^4^JE^于該TA是帶正電的。10.如權(quán)利要求9所述的方法，^4^棘于該TA包才鏈于后繼[18F]^i己^i的堿。11.如權(quán)利要求10所述的方法，^#棘于該TA是確保金屬鹽捕絲SS上并能夠l^溶解^"才;Wh質(zhì)中的金屬鹽陽離子紹合物。12.如;k利J^求ll所述的方法，^4t4i^于-所述金屬鹽陽離子選自堿金屬族，優(yōu)選鋰、鈉、鉀、4fefp銫，a金屬族，優(yōu)選鎂、鈣、鍶和鋇，以及銨陽離子(NH4+);一所述鹽選自卣化物，m氟4緣、氯化物、溴化物和多制匕物，氬氧化物、碳餘、磷離、石ji^ik、羧雖、乙離、S^ft物和高氯雖；-^^選自穴狀酉沐，包括kryptofixs，如1，4，lO-三氧雜-7，13-二氮雜-環(huán)十五烷、4，7，13，16，21，24-六氧雜-l，10-二氮雜^Jf、[8.8.8]二十六烷、4，7，13，16，21-五氧雜-l，10-二氮雜郷[8.8.5]二十三烷、4，7，13，18-四氧雜一l，10-二氮雜鄉(xiāng)[8.5.5〗二十烷、5，6—苯^f"4，7，13,16，21，24-六氧雜一1，10-二氮雜^UT、[8.8.8]二十六-5-烯；甘醇二曱醚類，包括冠醚，如4'-^J^L并-15-冠-5、4'-^J^H5-冠-5、4'-^J^H5-冠-5鹽離、4'-^J^^f"18-冠-6、4'—^J^i苯^"18—冠—6、2-g甲基-15—冠—5、2-#^甲基-15-冠一5、2-M曱基一18-冠一6、^一^J^一5'-硝l^^"15-冠一5、4'-#J^—5'-硝^^f"15-冠-5、1-氮雜-12-冠-4、1-氮雜-15-冠-5、l-氮雜-15-冠-5、1-氮雜-18-冠-6、1—氮雜-18—冠—6、苯并—12—冠-4、5，6—苯^-4，7，13，16，21，24-六氧雜-1，10-二氮雜雙環(huán)[8.8.8]二十六-5-烯、l-千基-l-氮雜-12-冠-4、雙[(苯^~15-冠-5)-15-基曱基]庚二縫、4'-溴^^^"15-冠-5，4A丁絲并-15-冠-5、4A丁JJT、己酮-15-冠-5，4'-^#"15-冠-5、聚乙二醇(PEG)、聚環(huán)氧乙烷(PEO);杯芳烴，如4省丁J^f[4]芳烴、4省丁基杯[4]芳烴、4-叔丁脅[4]芳烴、4省丁絲[5]芳烴、4省丁脅[6]芳烴、4省丁脅[6]芳烴、4i丁，[6]芳烴、4^k丁，[8]芳烴、4"^l丁，[8]芳烴、4^k丁i^f[4]芳烴-四乙酸四乙酯、4"^丁，[4〗芳烴四乙酸四乙酉旨、4A丁，[4〗芳烴-四乙酸四乙酯、杯[4]芳烴、杯[6]芳烴、杯[8]芳烴、4-(氯曱U杯[4]芳烴、4-異丙基沐[4]芳烴、C—曱基浙、[4]間^Ji^芳烴、C—曱1^[4]間^^芳烴、內(nèi)消旋一八曱脅(4)p比咯、4一磺脅[4]芳烴、4->^脅〖4〗芳爛鈉鹽、C-十一脅[4〗間^^芳烴一水*、C-十一脅[4]間^J^芳烴一水棘糊精，如ct-糊精、P-鄉(xiāng)月精、Y-環(huán),精、(2，6-二-0-)乙基+糾胡精、6-0-oc-D-葡糖基-13-環(huán)4胡精、七(6-(Hk丁J^曱基曱^^-2，3-二-O-乙?；?-P-環(huán)4胡精、七(2,6-二-0-曱基)—0-環(huán)^胡精、七(2，3，6—三"0-乙^JO-P-!^r胡精、七(2，3，6-三-O-苯曱?；?-P-環(huán)一胡精、六(6-(H^丁基-二曱基甲硅烷U-oc-環(huán)糊精、六(2，3，6-三"0-乙St^-oc-環(huán)4胡精、六(2，3，6-三-0-曱基)-a-i^r胡精、(2-羥乙基)-p-環(huán)糊精、6-0-oc-麥芽糖基一p-環(huán)糊精水楊、甲基-P-環(huán)糊精、6-單M^tr6-單#^-P-環(huán)糊精、八(6-(Hk丁J^i曱基曱城!O-Y-環(huán)糊并fr、磺基丙基-P-環(huán)糊精、三乙^J^-a-環(huán)糊精、三乙^^-p-環(huán)4胡精；和EDTA及衍生物，如乙二IN，『-雙乙酸、2-雙(2-^J^JO乙烷-N,N，N、N'-四乙酸、反式-1，2-^-tJJf己烷-N，N，N、N'-四乙酸一水*、反式-l，2-_^#^環(huán)己烷-N，N，N'，N'-四乙酸一7jc合物、1，3-二-iJr2-羥基丙烷-N，N，N'，N'-四乙酸、1，2-^n^^基丙烷-N，N，N'，N'-四乙酸、1，3->^基丙烷-N，N，N'，N'-四乙酸、1，3-^#J^-2-丙醇-N，N，N'，N'-四乙酸、二乙撐三胺五乙^_4丐三鈉鹽水合物、N-(2-羥乙基)乙二胺三乙^_鈉鹽水*、N-(2-羥乙基)乙二IN，『，N'-三乙酸。13.^4又利要求ll所述的方法，其特;^于通ii^R^將^^劑官能化，所述取^Ji^自包含1至30個(gè)、優(yōu)選1至16個(gè)碳原子的娛基鏈，如千基的芳基，如環(huán)己烷、環(huán)辛烷的環(huán)，例如萘的多環(huán)，聚#以及具有對(duì)SS帶特異h^占會(huì)li質(zhì)的化學(xué)官能的任何結(jié)構(gòu)部分。14.:M又利要求13所述的方法，^4t;^于所ii^RJ^^^鏈的一個(gè)或幾個(gè)^^f、子上支化。15.:H又利要求13所述的方法，^ft絲于所im^錄所ii^^鏈的一個(gè)或幾個(gè)^f、子上被鹵原子取代，^i全氟^^^鏈。16.如;K^要求10所述的方法，^^4于該TA是銨鹽，^4季銨鹽，或轔鹽，艦季鱗化或亂17.^f又利要求16所述的方法，^#棘于該TA是不對(duì)稱季銨或鱗鹽，^it具有使得Rl=R2=R3的R1、R2、R3^^鏈，且R4是比R1更長(zhǎng)的絲鏈，或具有至少一個(gè)全氟^^^鏈。18.如權(quán)利要求17所述的方法，^NNiE4于Rl、R2和R3具有1至4個(gè)碳原子，R4具有7至18個(gè)碳原子。19.如;MUiJ要求10所述的方法，^^Mfe于該TA是離子液體，選自溴化l-乙基-3-曱基咪^lt、六,酸1-乙基-3-曱基咪鋪、六氟銻酸l-乙基-3-曱基咪，、四氟硼酸1-乙基-3-甲基咪，、三氟甲^1-乙基-3-甲基咪喳鑰、曱微1-乙基-3—曱基咪wllt、曱^^l一乙J^3-曱差^咪w纖、雙[7鳩酸根合(2-)]-硼酸1-乙基-3-甲基咪^lt、l-乙基-3-曱基咪鋪四羰基鈷和氯化1-丁基-3-曱基咪鋪。20.^^U'J要求11所述的方法，^#棘于該制備以兩步進(jìn)行，第一步驟在于吸附^劑，第二步驟是通過預(yù)先捕集在SS上的^^，j進(jìn)行的金屬鹽的絡(luò)*用，能夠通it^TA-改性SS上的陰離子交換過程轉(zhuǎn)化載^Ui^^在的陰離子。21.如4WJ^求1所述的方法，^#絲于其包括清洗步驟，其中如醇的質(zhì)子溶劑^^該柱以除去大部分殘余水，同時(shí)將萃取的陰離子^#捕集在TA上。22.:W又利要求21所述的方法，其特征在于該質(zhì)子溶劑選自伯醇，優(yōu)選甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、戊醇、正己醇、正庚醇或正辛醇；仲醇，如異丙醇、異丁醇、異戊醇、3-戊醇；和叔醇，4喊丁醇、叔戊醇、2，3-二曱基-2-丁醇、2-(三氟曱基)-2-丙醇、3-甲基-3-戊醇、3-乙基-3-戊醇、2-曱基-2-戊醇、2，3-二曱基-3-戊醇、2，4-二曱基-2-戊醇、2-甲基-2-己醇、2-環(huán)丙基-2-丙醇、2-環(huán)丙基-2-丁醇、2-環(huán)丙^^-3-甲_^-2-丁醇、1-曱基環(huán)戊醇、1-乙JJf戊醇、1-丙基環(huán)戊醇、l-曱^己醇、1-乙基環(huán)己醇和1-曱JJT、庚醇。23.^p^U'J要求22所述的方法，^##于該*選自叔丁醇、叔戊醇、2，3-二曱基-2-丁醇和2-(三氟甲基)-2-丙醇。24.如權(quán)利要求22或23所述的方法，其特征在于該質(zhì)子溶劑是fcl醇或多元醇。25.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于其包括清洗步驟，其中非極性有才;u^劑，M烴或皿;紘該柱以除去大部分殘余水，同時(shí)將萃取的陰離子絲捕集在TA上。26.如權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于該非極'l"錄才;ii^劑^i^該柱，直到7JC^J:i^f良至20000卯m以下，M7500ppm以下。27.:M又利要求25所述的方法，其特征在于該非極l"鍵才Ai^劑選自戊烷、己烷、庚院、辛烷、壬烷、癸J^環(huán)己烷。28.:H5C利要求1所述的方法，其特征在于其包4計(jì)燥步驟，其中使用如空氣、氮M氬氣的氣體吹掃以清洗該柱并除去大多滅留7JC，或使得水絲斷^1000ppm以下。29.如權(quán)利要求28所述的方法，^ft棘于加熱該SS以輔助該干燥步驟。30.:H5U'j要求21至2H—項(xiàng)所述的方法，^#棘于干燥的固體載體用作將干燥的[18F]同位素從如回旋加速器的生產(chǎn)中心輸i!Uij如;^^藥物學(xué)或研究工作實(shí)驗(yàn)室的用于PET，性示蹤劑制備的場(chǎng)所的手段。31.如權(quán)利要求1所述的方法，其特棘于含有活性形式的萃取的[18F]氟4匕物的柱用作M器以i^f亍^的[18F]才射己^Jl。32.:H又利要求1或28所述的方法，其特《i^于^ii一步的洗脫步驟中，^^H^7風(fēng)無水^:有4;L^劑從SS定量'^t該TA,尤其是該TA-[18F]物質(zhì)，或芳族[18F]才科己AJl，殘^^M氐于20000ppm，^i^低于7500ppm，并且當(dāng)進(jìn)行氣體干燥步驟時(shí)j氐于1000卯m。33.如權(quán)利要求32所述的方法，其特;|確于所述有才;1^劑選自乙腈(ACN)、二曱亞砜(DMSO)、二曱基甲織(DMF)、四氬吹喃(THF)、二氧雜環(huán)已烷、乙酸乙酯、環(huán)丁砜、六甲基磷^i^,(HMPA/HMPT)、硝'基曱^J^者的》V給物。34.:MWJ要求32所述的方法，其特征在于用于該洗Stit程的溶劑選自伯醇，如曱醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、戊醇、正己醇、正庚醇或正辛醇；仲醇，如異丙醇、異丁醇、異戊醇、3-戊醇；^k醇，》喊丁醇、叔戊醇、2，3-二曱基-2-丁醇、2-(三氟甲基)-2-丙醇、3-曱基-3-戊醇、3-乙基-3-戊醇、2-甲基-2-戊醇、2，3-二甲基-3-戊醇、2，4-二甲基-2-戊醇、2-曱基-2-己醇、2-環(huán)丙基-2-丙醇、2-環(huán)丙_^-2-丁醇、2-環(huán)丙基-3-曱基-2-丁醇、l-甲JJ^戊醇、1-乙，戊醇、1-丙JJ環(huán)戊醇、l-曱差JT、己醇、l-乙JJf、己醇和l-曱差篇庚醇，該醇更優(yōu)M自叔醇，i喊丁醇、叔戊醇、2，3-二曱基-2-丁醇和2-(三氟曱基)-2-丙醇。35.:HW]要求34所述的方法，其特征在于用于洗^it程的溶劑是^Ui醇或多元醇。36.io^，J要求32所述的方法，^#棘于用于^±程的溶劑是權(quán)利要求33至35中列舉的所ii^劑的任意;^^。37.如權(quán)利要求ll所述的方法，^#絲于，在用于從SS中'艦TA的有才;U^劑中含有所述金屬形式的適于^i己^^的堿，該鹽在該有才A^質(zhì)中的溶解度由^^'H呆證，所ii^劑選自穴狀酉沐、甘醇二曱醚、杯芳烴、環(huán)糊并沐EDTA及期汙生物。38.如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于用于從SS中洗脫TA的有才膽劑含有銨鹽形式的堿，伊Cit為季銨鹽，或轔鹽形式的堿，伏選為季鱗鹽。39.如權(quán)利要求l所述的方法，^f^征在于用于從SS中洗脫TA的有M劑含有有才咸形式的堿，該有才減選自1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(DBU)、4-二曱^i^P比咬(DMAP)、1，4-二氮雜^Of、[2.2.2〗辛烷(DABC0)、2，6-盧剔咬、敗咬(Py)、^、二^J^、三^^和二異丙基乙絲(Htinig，sBase)。40.:M5U'J要求1所述的方法，其特征在于用于從SS中洗脫TA的有才*劑含有碌猜堿形式的堿，該磷腈絲自2^k丁JJL^^-2-二乙^S^J^-1，3-二曱基-全氫化-1，3，2-二氮雜phosphorine、叔丁基亞氨基-三(二曱基氨phosphorane、1，1，1，3，3,3-六(二曱l^tJ0^#麟氟4緣、亞^J^-三(二甲^i^J0phosphorane、>#腈堿(Phosphazenebase)Pl-t-Bu、磷腈堿P2-t-Bu、磷腈堿P4-t-Bu和氟化四[三(二甲基^J-)phosphorany1iden氨基]鱗。41.力4又利要求1所述的方法，^fr;Nt于加熱用于洗脫TA的有才;i^液以提高吸附的TA，尤其是TA-[18F]物質(zhì)的洗脫。42.:MX^J要求1所述的方法，其4t征在于用于才射己反應(yīng)的1t馬區(qū)體包^^在用于洗脫TA的有才;i^h質(zhì)中。43.^K利要求1所述的方法，^#*于通￡±^水溶醇溶液將捕集的離子，尤其是[18F]氟化物清洗出該柱，對(duì)于特定W成像顯示來說，所得溶^稀釋后隨即可以容易地注射。44.如權(quán)利要求l所述的方法，^#棘于^獲得的含有該[18"氟化物的有積溶M于合成PET;^f性示蹤劑，對(duì)于在脂族和芳族前驅(qū)體上的取代反應(yīng)，所述[18F]氟化物甚至在室溫下也是活性的。45.如權(quán)利要求l所述的方法，^#絲于，在才封己前在'艦的[18F]氟化物溶液中力口入合適的堿。46.如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，對(duì)于來自才朽己反應(yīng)的才^^it的^"馬區(qū)體的萃^y^it禾呈^U兌可以重U吏用同一SS。47.如權(quán)利要求46所述的方法，^HrM于在脫保護(hù)^前在合適的溶劑中'3W該^Ji捕集的才科己過的前驅(qū)體。48.如4WJ要求47所述的方法，^ft4iMt于所iyt保護(hù)M在含有SS的柱中或通過將該柱包括在A^路線中來直接進(jìn)行。49.:H5U'J要求1所述的方法，^#4^于，在附力wtiJiii行的初步,步驟先于所述萃取、濃縮和/或再形成過程，所述附加柱含有如季銨樹脂的陰離子交換相，接著是如^^型或羧酸型樹脂的酸相，后者消除有害的樹脂預(yù)調(diào)節(jié)離子，以便以制氐3至40倍、與改性非離子型SS柱^^P湘適應(yīng)的^P、回收該絲性活度。全文摘要本發(fā)明涉及通過使用含有改性非離子型固體載體的固相萃取柱，在沒有任何共沸蒸發(fā)步驟的情況下獲得適于放射性標(biāo)記的有機(jī)介質(zhì)中的活性[18F]氟化物的方法。文檔編號(hào)C01B9/08GK101679034SQ200880013187公開日2010年3月24日申請(qǐng)日期2008年4月22日優(yōu)先權(quán)日2007年4月23日發(fā)明者A·魯克森,C·勒邁爾,G·菲里帕特,J·阿爾茨,J-L·莫雷里,S·沃西亞申請(qǐng)人:特拉西斯股份有限公司;列日大學(xué)