專利名稱：具有作為回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)和?；悄懰釘z取抑制劑活性的新的1,2－苯并硫氮雜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的1，2-苯并硫氮雜(benzothiazepine)、它們的衍生物和類似物、包含它們的藥用組合物和它們?cè)卺t(yī)學(xué)，特別是在預(yù)防和/或治療哺乳動(dòng)物的高脂血疾病、癥狀和/或紊亂，例如那些與動(dòng)脈粥樣硬化和/或高膽固醇血癥有關(guān)的疾病中的用途。
相關(guān)領(lǐng)域的描述已經(jīng)確定與總膽固醇和低密度脂蛋白(“LDL”)膽固醇升高的濃度有關(guān)的高脂血癥為冠心病且特別是動(dòng)脈粥樣硬化的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。已發(fā)現(xiàn)干擾腸道回腸內(nèi)膽汁酸循環(huán)與減少血漿膽固醇的水平呈因果關(guān)系。已累積的流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明這樣的減少導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的疾病狀態(tài)改善。Stedronsky，“膽汁酸和膽固醇與具有降低膽固醇血性質(zhì)的非系統(tǒng)藥物的相互作用”，Biochimica et Biophysica Acta，1210(1994)255-287討論與膽汁酸和膽固醇有關(guān)的生物化學(xué)、生理學(xué)和已知的活性藥物。
在Heubi，J.E.等，“主要膽汁酸吸收障礙體外回腸活性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)的缺乏”，Gastroenterology，198283804-11中顯示與人膽汁酸腸肝循環(huán)的阻斷相一致的病理生理學(xué)改變。
事實(shí)上，膽甾酪胺結(jié)合腸道中的膽汁酸，由此干擾它們的正常腸肝循環(huán)。Reihnér，E.等在“人的肝膽固醇代謝的調(diào)節(jié)膽甾酪胺對(duì)膽結(jié)石患者的HMG-CoA還原酶活性和低密度脂蛋白受體表達(dá)的刺激作用”，Journal of Lipid Research，第31卷，1990，2219-2226中。這導(dǎo)致因肝利用膽固醇以及向上調(diào)節(jié)的肝LDL受體的肝膽汁酸合成的增加，LDL受體增強(qiáng)膽固醇的清除和血漿LDL膽固醇水平的減少。Suckling等在“用膽甾酪胺治療倉(cāng)鼠以降低膽固醇和排泄膽汁酸”，Atherosclerosis，89(1991)183-190)中，也公開了用膽甾酪胺治療以降低血漿膽固醇水平的結(jié)果。
在減少膽汁酸再循環(huán)的另一個(gè)方法中，回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)為基于用特異性轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑阻斷腸肝循環(huán)來治療高膽固醇血癥的假定的藥物靶的。Kramer等，“腸膽汁酸吸收”，The Journal of Biological Chemistry，第268卷，第24期，8月25日出版，18035-18046，1993。
在一系列專利申請(qǐng)書中，Hoechst Aktiengesellschaft公開多種天然來源的腸肝循環(huán)系統(tǒng)成分的聚合物和它們的衍生物，其中包括膽汁酸，它們抑制生理膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，隨之將LDL膽固醇水平減少至足以為有效藥物的水平，且特別用作降低膽固醇血癥的藥物。參見例如，加拿大專利申請(qǐng)2,025,294號(hào)、2,078,588號(hào)、2,085,782號(hào)和2,085,830號(hào)，和EP申請(qǐng)0379161號(hào)、0549967號(hào)、0559064號(hào)和0563731號(hào)。
在Wellcome Foundation Limited的世界專利申請(qǐng)?zhí)朩O93/16055的“降低血脂的苯并塞平化合物”中公開的體外抑制膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)顯示降低血脂的活性。
在世界專利申請(qǐng)?zhí)朩O93/321146中公開選擇的用于多種用途包括脂肪酸代謝和冠心病的選擇的苯并塞平。
在WO97/33882和U.S.專利5,994,391中公開另外的用作降低血脂藥物的苯并塞平。
已知其它的選擇的苯并塞平用作降低血脂和降低膽固醇血癥的藥物，特別是如由申請(qǐng)?zhí)朎P508425、FR2661676和WO92/18462公開的那樣，用于治療或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，它們每一個(gè)由連接于鄰近稠合的雙環(huán)苯并硫氮雜環(huán)(benzothiepine)的苯環(huán)的碳上的酰胺鍵限制。
1996年5月30日公開的WO96/16051描述某些用于治療高脂血疾病的1，5-苯并硫氮雜。
1996年2月22日公開的WO96/05188描述某些用于治療高脂血疾病的1，4-苯并硫氮雜。
在以下闡述的參考文獻(xiàn)中討論另外的苯并硫氮雜。這些參考文獻(xiàn)不公開具體用途或公開不同于本發(fā)明的用途。
Orahovats等，“來自7-至10-元環(huán)磺酰胺衍生物的擴(kuò)環(huán)”，Helv.Chim.Acta.，第79卷(4)，第1121-1128頁(yè)(1996)描述4，5-二氫-7，8-二甲氧基-1，2-苯并硫氮雜-3-酮-1，1-二氧化物。
Katrizky等，“經(jīng)ω-苯基烷基氨磺酰氯的Friedel-Crafts環(huán)合制備6-，7-和8-元磺內(nèi)酰胺”，Org.Prep.Proced.Int.，第24卷(4)，第463-467頁(yè)(1992)描述可能用作抗驚厥藥、利尿藥或鎮(zhèn)靜藥的2，3，4，5-四氫-1，2-苯并硫氮雜-1，1-二氧化物和2，3，4，5-四氫-2-丁基-1，2-苯并硫氮雜-1，1-二氧化物。
Beckwith等，“伴隨芳基環(huán)閉合的芳烴重氮鹽的碘代除重氮化反應(yīng)”，J.Org.Chem.，第52卷，第1922-1930頁(yè)(1987)描述2，3，4，5-四氫-2-烯丙基-1，2-苯并硫氮雜-1，1-二氧化物。
Stassinopolou等，“苯并硫氮雜、苯并噻唑酮和苯并磺酰胺基N-取代衍生物的13C NMR譜”，Org.Magn.Reson.，第21卷(3)，第187-189頁(yè)(1983)描述某些N-取代的4，5-二氫-7，8-二甲氧基-1，2-苯并硫氮雜-3-酮-1，1-二氧化物。
Tamura等，“借助Sulphimide中間體使苯并[b]噻吩-3(2H)-酮轉(zhuǎn)化為1，2-苯并異噻唑和四氫-1，2-苯并硫氮雜-5-酮系統(tǒng)中的新方法”J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，第12卷，第2830-2834頁(yè)(1980)描述2，3，4，5-四氫-2-甲苯磺酰基-4-甲基-1，2-苯并硫氮雜-5-酮-1，1-二氧化物。
Catsoulacos等，“某些N-取代的4，5-二氫-7，8-二甲氧基苯并硫氮雜-3-酮1，1-二氧化物的合成”，J.Hetero.Chem.，第13卷(6)，第1309-1314頁(yè)(1976)描述具有抗炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的4，5-二氫-7，8-二甲氧基-1，2-苯并硫氮雜-3-酮1，1-二氧化物和某些4，5-二氫-2-(苯基、取代的苯基或吡啶基)-7，8-二甲氧基-1，2-苯并硫氮雜-3-酮-1，1-二氧化物。
Pangiotopoulos等，“N(對(duì)溴苯基)-4，5-二氫-7，8-二甲氧基苯并硫氮雜-3-酮1，1-二氧化物C17H16BrNO5S”，Cryst.Struct.Comm，第9卷(3)，第313-320頁(yè)(1980)描述4，5-二氫-2-(4-溴-苯基)-7，8-二甲氧基-1，2-苯并硫氮雜-3-酮-1，1-二氧化物。
Catsoulacos等，“噻唑化合物.4，5-一氫-7，8-二甲氧基苯并硫氮雜-3-酮1，1-二氧化物的衍生物”，J.Chem.Eng.Data，第22卷(3)，第353-354頁(yè)(1977)描述4，5-二氫-2-(乙基、正丙基或異丙基)-7，8-二甲氧基-1，2-苯并硫氮雜-3-酮-1，1-二氧化物。
Camoutsis等，“N-取代的4，5-二氫-1，2-苯并硫氮雜-3-酮1，1-二氧化物”，J.Hetero.Chem.，第17卷(5)，第1135-1136頁(yè)(1980)描述某些4，5-二氫-2-(3-或5-吡啶基)-7，8-二甲氧基-1，2-苯并硫氮雜-3-酮-1，1-二氧化物。
U.S.專利5,350,761號(hào)描述羥胺衍生物，其通常包括某些苯并硫氮雜化合物。這些衍生物被描述為用于治療炎癥和變應(yīng)性疾病的脂氧酶抑制劑。
1998年1月22日公布的WO98/02432描述某些用作控制排尿的5-(芳基-(含N-雜環(huán)基)烷基)苯并硫氮雜和芳烷基-(芳基-(含N-雜環(huán)基)烷基)苯并硫氮雜。
1997年2月6日公布的WO97/03953描述某些作為環(huán)加氧酶II抑制劑磺酰氨基取代的苯并硫氮雜。
1995年8月17日公開的WO95/21843描述用氮雜環(huán)縮合哌嗪取代的某些苯并硫氮雜。這些化合物被鑒定為用作治療腦局部缺血的鎮(zhèn)痛和利尿藥物的卡巴受體激動(dòng)劑。
1989年10月25日公開的EP338331描述用作肌肉松弛劑的某些2-苯并硫氮雜-5-酮。
發(fā)明概述本發(fā)明第一方面包括新的1，2-苯并硫氮雜，它們?yōu)橛糜陬A(yù)防和/或治療高脂血疾病、癥狀和/或紊亂的有效藥物。
本發(fā)明第二方面包括含有新的1，2-苯并硫氮雜的藥用組合物，它們適宜于預(yù)防和/或治療高脂血疾病、癥狀和/或紊亂。
本發(fā)明第三方面包括預(yù)防和/或治療高脂血疾病、癥狀和/或紊亂的方法，方法包括給予受治療者預(yù)防或治療有效量的新的1，2-苯并硫氮雜類中的一種。
本發(fā)明第四方面包括制備本發(fā)明新的1，2-苯并硫氮雜的方法。
本申請(qǐng)的說明書還討論本發(fā)明的其它方面。發(fā)明詳述提供以下詳細(xì)描述用以幫助實(shí)踐本發(fā)明的本領(lǐng)域技術(shù)人員。然而，該詳細(xì)描述不應(yīng)構(gòu)成對(duì)本發(fā)明不適當(dāng)?shù)南拗?，如本領(lǐng)域技術(shù)人員在不違背本發(fā)明發(fā)現(xiàn)的精神或范圍內(nèi)，能夠做的在此討論的實(shí)施方案中的改進(jìn)和變化。在此引用的每一個(gè)參考文獻(xiàn)的內(nèi)容，包括在這些主要的參考文獻(xiàn)中引用的參考文獻(xiàn)的內(nèi)容，在此通過引用將它們的整體結(jié)合到本文中。
因此，本發(fā)明提供與式(I)結(jié)構(gòu)相應(yīng)的化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥 其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫和烴基，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；R3和R4獨(dú)立選自氫、烴基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NN9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R9和R10獨(dú)立選自氫、烴基、氨基和烴基氨基，其中所述烴基部分可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基部分可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、烴基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和R5和R6獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中R5和R6基團(tuán)可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-NO2、-CN、氧代、烴基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-PR13R14-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫和烴基，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子，且M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9如上定義；或者R4和R6一起表示鍵；和RN選自氫和烴基，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2。烴基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-S(O)nNR13R14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基和碳水化合物殘基，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；和其中n為0、1或2；和其中R13、R14、R15、A-和M如上定義；和條件是R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一個(gè)為非氫或烷基的基團(tuán)；和條件是當(dāng)R5或R6為芳基時(shí)，那么R5和R6中的另一個(gè)為非雜環(huán)基烷基的基團(tuán)。
優(yōu)選的一類化合物包括式I的這些化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；
R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；其中R1和R2烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括-CN、鹵素、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR9、-S+R9R10A-、-PR9R10、-P+R9R10RWA-、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；和其中R1和R2烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可任選含有一或多個(gè)由選自以下的基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P(O)R9-、-P+R9R10A--或亞苯基；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、烷基銨烷基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、羧基芳基、羧基雜環(huán)基、氨基、烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基烷基氨基和酰基；或者其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和R3和R4獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或者R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、羰基烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、鹵代烷基、羥基烷基、氰基烷基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R9和R10如上定義；和R5和R6獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中R5和R6烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可另外由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，它們由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代，包括鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-P9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如上定義；和RN選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基和雜環(huán)基烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-OR18、-S(O)nNR13R14、-NR13R18、-NR18OR14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基和碳水化合物殘基；其中RX烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基基團(tuán)可另外由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、氧代、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-P9R10、-P+R9R11R12A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中RX季銨化雜環(huán)基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代，包括鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-P13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-、-N+R13R14R15A-和碳水化合物殘基；和其中包含碳的RX基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR13、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-PR13R14、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基、聚醚或聚烷基，其中所述亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基和聚烷基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2--S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--或-P(O)R9-；和其中R18選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；?、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基；和其中R18烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、酰基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、NO2、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9、-CONR9R10、-SO2OM、-SO2NR9R10、-PR9R10、-P(OR13)OR14、-PO(OR16)OR17和-C(O)OM；和其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、RW、A-和M如上定義。
在本發(fā)明多種實(shí)施方案中，R5和R6優(yōu)選獨(dú)立選自H、芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基；其中R5和R6芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基基團(tuán)可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-PR13R14、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可另外由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如先前對(duì)以上式I化合物闡述的那樣。
R5或R6更優(yōu)選具有式-Ar-(Ry)t其中t為0至5的整數(shù)；Ar選自苯基、苯硫基、吡啶基、哌嗪基、胡椒基、吡咯基、萘基、呋喃基、蒽基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、嘧啶基、噻唑基、三唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基和苯并異噻唑基；和一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中Ry基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可另外由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中Ry基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A-或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如先前對(duì)以上式I化合物闡述的那樣。
更優(yōu)選地，R5或R6中至少一個(gè)具有式(II) 其中Ry和t如上定義。
在本發(fā)明各種實(shí)施方案中，式I化合物優(yōu)選滿足至少一或多種以下另外的條件(1)R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基和(C3-10)環(huán)烷基。R1和R2優(yōu)選獨(dú)立選自氫和(C1-10)烷基。R1和R2更優(yōu)選獨(dú)立選自(C1-10)烷基。R1和R2更優(yōu)選獨(dú)立選自(C1-7)烷基。R1和R2更優(yōu)選獨(dú)立選自(C2-4)烷基。R1和R2更優(yōu)選為相同的(C2-4)烷基。R1和R2更優(yōu)選每一個(gè)為正丁基；和/或(2)R3和R4獨(dú)立選自氫和-OR9，其中R9如對(duì)以上式I化合物先前闡述的那樣定義。更優(yōu)選R3為氫且R4為-OR9。更優(yōu)選的是R3為氫且R4為羥基。更優(yōu)選的是對(duì)式II的結(jié)構(gòu)，羥基以順式關(guān)系存在；和/或(3)R5為由選自以下基團(tuán)取代的苯基，包括-OR13、-NR13R14、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR1314、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15和-NR13SO2NR14R15，其中R13、R14和R15如對(duì)以上式I化合物先前闡述的那樣定義。R5更優(yōu)選為由-OR13或-NR13C(O)R14取代的苯基。R5更優(yōu)選為在對(duì)或間位用-OR13取代的苯基，其中R13包括季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基或烷基銨烷基，或R5為在對(duì)或間位用-NR13C(O)R14取代的苯基，其中R13為氫且R14包括季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基或烷基銨烷基；和/或(4)R6為氫；和/或(5)RN選自氫、烷基和芳烷基。RN優(yōu)選選自氫、(C1-10)烷基和芳基(C1-10)烷基。RN更優(yōu)選選自氫、甲基、乙基和芐基。RN更優(yōu)選為氫；和/或(6)RX獨(dú)立選自-OR13、-NR13R14、-N+R13R14R15A-和聚烷基。RX更優(yōu)選選自-OR13和-NR13R14。RX更優(yōu)選選自烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基。RX更優(yōu)選選自甲氧基和二甲基氨基；和/或(7)一或多個(gè)RX存在于式I結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-、8-或9-位上。所述RX優(yōu)選存在于式I結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-和9-位上。RX更優(yōu)選存在于式I結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-位上；和/或(8)q為1、2或3。q優(yōu)選為1或2，并且q更優(yōu)選為1；和/或(9)t為1或2。
在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，式I化合物滿足至少一或多種上述的條件且R5包括碳水化合物殘基。
更優(yōu)選的一類化合物包括那些式I化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基；或R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；和其中R1和R2烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基基團(tuán)可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代，包括-CN、鹵素、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR9、-S+R9R10A-、-PR9R10、-P+R9R10RWA-、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；和其中R1和R2烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A-、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P(O)R9、-P+R9R10A--或亞苯基；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、烷基銨烷基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、羰基烷氧基烷基、羧基雜環(huán)基、羧基烷基氨基和?；?；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和R3和R4獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或者R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、羧基烷基、羰基烷氧基烷基、環(huán)烷基、氰基烷基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；或者
R11和R12與它們連接的碳原子形成環(huán)；和其中R9和R10如上定義；和R5和R6獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中R5和R6烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可另外由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫和烷基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、磺基烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如上定義；和。
RN選自氫、烷基、鏈烯基、炔基和芳烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、聚烷基、酰氧基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-OR18、-S(O)nNR13R14、-NR13R18、-NR18OR14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽酸殘基、多肽酸殘基和碳水化合物酸殘基；其中RX烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基基團(tuán)可另外由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、氧代、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R11R12A-、-S+R9R10A-和碳水化合物酸殘基；和其中RX季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-、-N+R13R14R15A-和碳水化合物殘基；和其中包含碳的RX基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR13、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-PR13、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸、肽、多肽、碳水化合物、聚醚或聚烷基，其中所述亞苯基、氨基酸、肽、多肽、碳水化合物和聚烷基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--或-P(O)R9-；和其中R18選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；⑼檠趸驶?、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基；和其中R18烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、酰基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9、-CONR9R10、-SO2OM、-SO2NR9R10、-PR9R10、-P(OR13)OR14、-PO(OR16)OR17和-C(O)OM；和其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、RW、A-和M如上定義。
一類重要的化合物包括那些式I化合物、它們的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫、(C1-10)烷基、(C3-10)環(huán)烷基、(C2-10)鏈烯基、(C2-10)炔基、芳基(C1-10)烷基、(C1-10)烷氧基(C1-10)烷基、(C1-10)烷氧基(C2-10)鏈烯基、(C1-10)烷氧基(C2-10)炔基、(C1-10)烷基芳基和(聚烷基)芳基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成(C3-10)環(huán)烷基；和其中R1和R2(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基(C2-C10)鏈烯基、(C1-C10)烷氧基(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷基芳基和(聚烷基)芳基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括-CN、鹵素、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR9、-S+R9R10A-、-PR9R10、P+R9R10RWA-、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；和其中R1和R2(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基(C2-C10)鏈烯基、(C1-C10)烷氧基(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷基芳基和(聚烷基)芳基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P(O)R9-、-P+R9R10A--或亞苯基；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和?；?；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和R3和R4獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或者R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、氰基(C1-C10)烷基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R9和R10如上定義；和R5和R6獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中R5和R6(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基可任選由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)取代，包括鹵素、-CN、-NO2、氧代、(C1-C10)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中R5和R6基團(tuán)的(C1-C10)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、羥基(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基和聚醚取代基可另外由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括-CN、鹵素、羥基、氧代、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8； 和其中R5和R6基團(tuán)的(C1-C10)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、羥基(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫和(C1-C10)烷基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、氨基羰基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、磺基、氧代、(C1-C10)烷基、磺基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、氨基羰基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如以上定義；和。
RN選自氫、(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基和芳基(C1-C10)烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、聚醚、酰氧基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R3、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-OR18、-S(O)nNR13R14、-NR13R18、-NR18OR14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽酸殘基、多肽酸殘基和碳水酸化合物殘基；其中RX(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、羥基(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、酰氧基可另外由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、氧代、-OR16、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R11R12A-或-S+R9R10A-；和其中RX季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、-NO2、氧代、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、羥基(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中包含碳的RX基團(tuán)可具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)任選取代的碳，包括-O-、-NR13-、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-PR13-、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基、聚醚或聚烷基；其中所述亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基和聚烷基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--或-P(O)R9-；和其中R18選自(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、?；头蓟?C1-C10)烷氧基羰基；和其中R18(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、酰基和芳基(C1-C10)烷氧基羰基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9、-CONR9R10、-SO2OM、-SO2NR9R10、-PR9R10、-P(OR13)OR14、-PO(OR16)OR17和-C(O)OM；和其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、RW、A-和M如上定義；并且條件是芳基選自任選取代的苯基、聯(lián)苯基和萘基；和條件是雜環(huán)基選自包含5至10元環(huán)并包含一或多個(gè)選自氧、氮、硫和磷的雜原子的環(huán)原子的任選取代的雜環(huán)基。
一類特別重要的化合物包括那些式I化合物、它們的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、苯氧基亞甲基、苯氧基亞乙基、苯氧基亞丙基、吡啶基氧基亞甲基、吡啶基氧基亞乙基、甲基吡啶基氧基亞甲基、甲基吡啶基氧基亞乙基、嘧啶基氧基亞甲基和嘧啶基氧基亞乙基；或R1和R2與它們連接的碳一起形成環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和R3和R4獨(dú)立選自氫、羥基、甲基、乙基、苯基、吡啶基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基和二乙基氨基；和R5和R6獨(dú)立選自氫、苯基、氯代苯基、氟代苯基、溴代苯基、碘代苯基、羥基苯基、甲氧基苯基、乙氧基苯基、甲氧基(氯代苯基)、甲氧基(氟代苯基)、甲氧基(溴代苯基)、甲氧基(碘代苯基)、乙氧基(氯代苯基)、乙氧基(氟代苯基)、乙氧基(溴代苯基)、乙氧基(碘代苯基)、硝基苯基、氨基苯基、甲基氨基苯基、二甲基氨基苯基、乙基氨基苯基、二乙基氨基苯基、三甲基銨苯基、三乙基銨苯基、三甲基銨甲基羰基氨基苯基、三乙基銨甲基羰基氨基苯基、三甲基銨乙基羰基氨基苯基、三乙基銨乙基羰基氨基苯基、三甲基銨丙基羰基氨基苯基、三乙基銨丙基羰基氨基苯基、三甲基銨丁基羰基氨基苯基、三乙基銨丁基羰基氨基苯基、甲基羰基氨基苯基、氯代甲基羰基氨基苯基、氟代甲基羰基氨基苯基、溴代甲基羰基氨基苯基、碘代甲基羰基氨基苯基、乙基羰基氨基苯基、氯代乙基羰基氨基苯基、氟代乙基羰基氨基苯基、溴代乙基羰基氨基苯基、碘代乙基羰基氨基苯基、丙基羰基氨基苯基、氯代丙基羰基氨基苯基、氟代丙基羰基氨基苯基、溴代丙基羰基氨基苯基、碘代丙基羰基氨基苯基、丁基羰基氨基苯基、氯代丁基羰基氨基苯基、氟代丁基羰基氨基苯基、溴代丁基羰基氨基苯基、碘代丁基羰基氨基苯基、3，4-亞甲二氧基苯基、吡啶基、甲基吡啶基、吡啶鎓、甲基吡啶鎓、噻吩基、氯代噻吩基、氟代噻吩基、溴代噻吩基、碘代噻吩基、甲氧基羰基苯基、乙氧基羰基苯基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基苯基、三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基苯基、氯代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、氟代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、溴代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、碘代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、吡啶鎓乙氧基乙氧基乙氧基苯基、哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基、甲基哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基、二甲基哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基、哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基、甲基哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基和二甲基哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基；和RN選自氫、甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和芐基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、甲硫基、甲基亞硫?；⒓谆酋；?、乙硫基、乙基亞硫?；?、乙基磺?；被?、羥基氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、三甲基銨、三乙基銨、N-甲基-N-羧基甲基-氨基、N，N-二甲基-N-羧基甲基-銨、甲基羰基氨基、氯代甲基羰基氨基、氟代甲基羰基氨基、溴代甲基羰基氨基、碘代甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、正丙基羰基氨基、正丁基羰基氨基、正戊基羰基氨基、正己基羰基氨基、芐氧基羰基氨基、氨基亞氨羰基氨基、嗎啉基、N-甲基-嗎啉鎓、氮雜環(huán)丁烷鎓、N-甲基-氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷、N-甲基-吡咯烷鎓、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N，N’-二甲基-哌嗪鎓、哌啶基、甲基哌啶基、N-甲基-哌啶鎓和噻吩基。
一類特別重要的化合物包括那些式I化合物、它們的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫和(C1-C10)烷基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成(C3-C10)環(huán)烷基；和R3和R4獨(dú)立選自氫和羥基；和R5為苯基，其中所述苯基由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、羥基、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14和-NR13C(O)R14；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、-OR16-、-NR9R10-、-N+R9R10RWA-和-CONR9R10；和其中R9和R10獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和?；?；或者其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基和羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中RW和R16如對(duì)以上式I化合物所先前闡述的那樣；和R6為氫；和RN選自氫、(C1-C10)烷基和芳基(C1-C10)烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自氫、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、-OR13、-NR13R14；其中R13和R14如上定義；和條件是芳基選自任選取代的苯基、聯(lián)苯基和萘基；和條件是雜環(huán)基選自包含5至10元環(huán)并包含一或多個(gè)選自氧、氮、硫和磷的雜原子的環(huán)原子的任選取代的雜環(huán)基。
一類非常重要的化合物包括那些式I化合物、它們的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自乙基和正丁基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成環(huán)戊基；和R3和R4中的一個(gè)為氫且R3和R4中的另一個(gè)為羥基；和R5選自苯基、羥基苯基、甲氧基苯基、乙氧基苯基、硝基苯基、氨基苯基、甲基氨基苯基、二甲基氨基苯基、乙基氨基苯基、二乙基氨基苯基、三甲基銨苯基、三乙基銨苯基、三甲基銨甲基羰基氨基苯基、三乙基銨甲基羰基氨基苯基、三甲基銨乙基羰基氨基苯基、三乙基銨乙基羰基氨基苯基、三甲基銨丙基羰基氨基苯基、三乙基銨丙基羰基氨基苯基、三甲基銨丁基羰基氨基苯基、三乙基銨丁基羰基氨基苯基、甲基羰基氨基苯基、氯代甲基羰基氨基苯基、氟代甲基羰基氨基苯基、溴代甲基羰基氨基苯基、碘代甲基羰基氨基苯基、乙基羰基氨基苯基、氯代乙基羰基氨基苯基、氟代乙基羰基氨基苯基、溴代乙基羰基氨基苯基、碘代乙基羰基氨基苯基、丙基羰基氨基苯基、氯代丙基羰基氨基苯基、氟代丙基羰基氨基苯基、溴代丙基羰基氨基苯基、碘代丙基羰基氨基苯基、丁基羰基氨基苯基、氯代丁基羰基氨基苯基、氟代丁基羰基氨基苯基、溴代丁基羰基氨基苯基、碘代丁基羰基氨基苯基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基苯基、三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基苯基、氯代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、氟代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、溴代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、碘代乙氧基乙氧基乙氧基苯基和吡啶鎓乙氧基乙氧基乙氧基苯基；和R6為氫；RN選自氫、甲基、乙基和芐基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自羥基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氨基、羥基氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、三甲基銨、三乙基銨、N-甲基-N-羧基甲基-氨基、N，N-二甲基-N-羧基甲基-銨、甲基羰基氨基、氯代甲基羰基氨基、氟代甲基羰基氨基、溴代甲基羰基氨基、碘代甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、芐氧基羰基氨基和氨基亞氨羰基氨基。
非常重要的一個(gè)亞類化合物包括那些式I化合物、它們的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1或2；R1和R2每一個(gè)獨(dú)立為烷基；R3為羥基；R4和R6為氫；R5具有式(II) 其中t為0至5的整數(shù)；
一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中Ry基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可另外由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中Ry基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如先前對(duì)以上式I化合物闡述的那樣；和RN選自氫、烷基和芳烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自烷氧基、烷基氨基和二烷基氨基。
在式I中一族特別重要的具體化合物由以下化合物和它們藥學(xué)上可接受的鹽組成(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-5-(3-氨基苯基)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；5-氯-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧(dioxido)-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]戊酰胺；5-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-5-氧代-戊銨三氟乙酸鹽；2-氯-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]乙酰胺；2-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-2-氧代乙銨氯化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-羥基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-(((2-碘代乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；1-[2-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]乙基]吡啶鎓；2-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]-N，N，N-三乙基乙銨碘化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物和(4S,，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-5-(3-氨基苯基)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；5-溴-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]戊酰胺；5-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基］苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-5-氧代-1-戊銨三氟乙酸鹽；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-戊基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-羥基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；2-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]-N，N，N-三乙基乙銨碘化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-5-[3-(乙基氨基)苯基]-2，3，4，5-四氫-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-7-二甲基氨基)-2-乙基-4，5-二氫-5-(4-甲氧基苯基)-螺[1，2-苯并硫氮雜-3(2H)，1’-環(huán)戊]-4-醇1，1-二氧化物。
本發(fā)明還包含選自以下的化合物R20—R19-R21(式DI) 和 其中R19選自鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基；和其中鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳原子，包括-O-、-NR7、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-PR7R8A--、亞苯基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基或芳基；其中鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)最適地取代，包括烷基、鏈烯基、炔基、聚烷基、聚醚、芳基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基烷基、鹵素、氧代、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-NO2、-CO2R13、-CN、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；其中R13、R14、R15、M和A-如先前對(duì)以上式I化合物闡述的那樣；和其中R19還可包含官能鍵，R19通過該官能鍵結(jié)合到式DI化合物中的R20和/或R21上、結(jié)合到式DII化合物中的R20、R21和/或R22和結(jié)合到式DIII化合物中的R20、R21、R22和/或R23上；和其中每一個(gè)R20、R21或R22和R23包含如以上描述的苯并硫氮雜部分，其在抑制回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)中為治療有效的。
示例性的R19取代基包括(但不局限于)以下 其中R25選自碳和氮；和R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36和R37獨(dú)立選自 其中R38、R39、R40和R41獨(dú)立選自烷基、鏈烯基、烷基芳基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基；A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和h、i、j和k獨(dú)立選自包括1至10的整數(shù)。
本發(fā)明也涉及選自式DI、式DII和式DIII的化合物，其中R20、R21、R22和R23每一個(gè)包含相應(yīng)于式DIV或式DIVA的苯并硫氮雜部分 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、RN、RX、q和n如先前對(duì)以上式I化合物所定義，且R55為共價(jià)鍵或亞芳基。
在式DIV化合物中，特別優(yōu)選的是式DI、DII和DIII中的R20、R21、R22和R23的每一個(gè)在其相對(duì)于R19的7-或8-位被鍵合。在式DIVA化合物中，特別優(yōu)選R55包括連接于其相對(duì)于R19的間-或?qū)?位碳的亞苯基部分。
式DI的實(shí)例包括 其中R1A、R2A、R3A、R4A、RNA、RyA、RXA、r和u分別具有與以上對(duì)R1、R2、R3、R4、RNA、Ry、RX、q和t所闡述的相同定義。
在本發(fā)明的任何化合物中，R1和R2除其它組合外，可以是乙基/丁基或丁基/丁基。
示例性的二聚化合物包括以下 在另一個(gè)實(shí)施方案中，如在此討論的式DI、DII和DIII中，核心部分主鏈，R19可由多于4個(gè)側(cè)鏈活性的苯并硫氮雜單元，例如像以上討論的R20、R21、R22和R23，通過核心部分主鏈中的多官能團(tuán)多取代。核心部分主鏈單元、R19可包含其單一核心部分單元、多聚體(multimer)和在此討論的不同核心部分單元的多聚體混合物(例如以單獨(dú)或組合的形式)。單一的核心部分主鏈單元的數(shù)目可在大約1至大約100，優(yōu)選為大約1至大約80，更優(yōu)選為大約1至大約50，且甚至更優(yōu)選為大約1至大約25范圍內(nèi)。在單一核心部分主鏈單元中的相似或不同的側(cè)鏈活性苯并硫氮雜單元的連接點(diǎn)的數(shù)目可在大約1至大約100，優(yōu)選為大約1至大約80，更優(yōu)選為大約1至大約50，并且甚至更優(yōu)選為大約1至大約25范圍內(nèi)。這樣的連接點(diǎn)可包括至經(jīng)R19的定義所包含的任何基團(tuán)內(nèi)的C、S、O、N或P的鍵。
包括R20、R21、R22和/或R23的更優(yōu)選的苯并硫氮雜部分符合如以上對(duì)式I概括的優(yōu)選結(jié)構(gòu)。在每一個(gè)苯并硫氮雜部分的3-位碳可為非手性的，并且取代基R1、R2、R3、R4、R5和RX可選自如以上討論的取代基的優(yōu)選基團(tuán)和組合。核心結(jié)構(gòu)可包括例如聚(氧基亞烷基)或寡(氧基亞烷基)，尤其是聚-或寡(氧基亞乙基)或聚-或寡(氧基亞丙基)。治療方法另一方面，本發(fā)明提供用于預(yù)防和/或治療需要膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的疾病、癥狀和/或紊亂例如高脂血疾病如動(dòng)脈粥樣硬化的藥用組合物。這樣的組合物包含以單獨(dú)或組合形式存在的，以有效減少血中膽汁酸水平或減少它跨過消化系統(tǒng)膜的量的以上討論的任何化合物，它們以單獨(dú)形式或以包含例如一或多種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑和/或稀釋劑的組合物形式存在。在以上剛剛討論的任何二聚或多聚體結(jié)構(gòu)中，例如本發(fā)明苯并硫氮雜化合物可單獨(dú)使用或以多種組合形式使用。
另一方面，本發(fā)明也提供在哺乳動(dòng)物包括人中治療需要膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的疾病、癥狀和/或紊亂的方法，方法包括給予需要它的患者以單位劑型或分開劑量形式存在的有效量的本發(fā)明化合物。
另一方面，本發(fā)明包括式I化合物和/或式DI、DII和/或DIII中的二聚或多聚化合物在制備用于預(yù)防和/或治療需要膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的疾病、癥狀和/或紊亂的藥物中的用途。
式I化合物也用于預(yù)防和/或治療膽結(jié)石。
另一方面，本發(fā)明也提供用于制備本發(fā)明化合物的方法。
從以下提供的詳細(xì)描述中，本發(fā)明其它應(yīng)用范圍將變得顯而易見。然而，將要理解的是僅借助舉例說明給出以下詳細(xì)的描述和實(shí)例，同時(shí)指明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，因?yàn)樵谠撛敿?xì)描述中，本發(fā)明精神和范圍內(nèi)的多種變化和改進(jìn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員將變得顯而易見。定義和縮寫為幫助讀者理解以下詳細(xì)的描述，提供以下定義術(shù)語“烴基”指的是僅包含元素碳和氫的基團(tuán)。這些基團(tuán)包括例如烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基和芳基部分。這些基團(tuán)也包括用其它的脂族或環(huán)烴基團(tuán)例如烷芳基、烯芳基和炔芳基取代的烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基和芳基部分。這些部分優(yōu)選包含1至20個(gè)碳原子。
術(shù)語“取代的烴基”指的是由包含至少一個(gè)非碳原子例如(但不局限于)鹵素、氧、氮、硫和磷的基團(tuán)取代的烴基。這樣的取代烴基的實(shí)例包括由以下基團(tuán)取代的烴基，例如(但不局限于)低級(jí)烷氧基如甲氧基、乙氧基和丁氧基、鹵素如氯和氟、醚類、縮醛類、縮酮類、酯類、雜環(huán)基如呋喃基和噻吩基、鏈烷氧基(alkanoxy)；羥基、保護(hù)的羥基、酰基、酰氧基、硝基、氰基、氨基和酰氨基。取代的烴基也包括其中碳鏈原子由雜原子例如氮、氧、硫或鹵素取代的烴基。
當(dāng)使用術(shù)語“烷基”時(shí)，無論單獨(dú)使用或在其它術(shù)語例如“鹵代烷基”和“羥基烷基”內(nèi)使用，其包括具有1至大約20個(gè)碳原子或優(yōu)選為1至大約12個(gè)碳原子的線形或分枝的基團(tuán)。更優(yōu)選烷基為具有1至大約6個(gè)碳原子的“低級(jí)烷基”。這樣基團(tuán)的實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基等。甚至更優(yōu)選具有1至3個(gè)碳原子的低級(jí)烷基。
當(dāng)使用術(shù)語“鏈烯基”時(shí)，單獨(dú)使用或在其它術(shù)語例如“芳基鏈烯基”內(nèi)使用，其包括具有2至大約20個(gè)碳原子或優(yōu)選為2至大約12個(gè)碳原子的至少一個(gè)碳-碳雙鍵的線形或分枝的基團(tuán)。更優(yōu)選鏈烯基為具有2至大約6個(gè)碳原子的“低級(jí)鏈烯基”。鏈烯基的實(shí)例包括乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙烯基、丁烯基和4-甲基丁烯基。
術(shù)語“鏈烯基”和“低級(jí)鏈烯基”包括具有“順式”和“反式”取向或“E”和“Z”取向的基團(tuán)。
術(shù)語“炔基”意指具有2至大約20個(gè)碳原子或優(yōu)選為2至大約12個(gè)碳原子的線形或分枝的基團(tuán)。更優(yōu)選炔基為具有2至大約10個(gè)碳原子的“低級(jí)炔基”。最優(yōu)選為具有2至大約6個(gè)碳原子的低級(jí)炔基。這樣基團(tuán)的實(shí)例包括炔丙基、丁炔基等。
術(shù)語“環(huán)烷基”包括具有3至大約12個(gè)碳原子的飽和碳環(huán)基團(tuán)。更優(yōu)選環(huán)烷基為具有3至大約10個(gè)碳原子的“低級(jí)環(huán)烷基”。這樣基團(tuán)的實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術(shù)語“環(huán)烷基”另外包括螺系統(tǒng)，其中環(huán)烷基環(huán)具有與苯并硫氮雜的7元雜環(huán)連接的共同碳環(huán)原子。
術(shù)語“環(huán)烯基”包括具有3至12個(gè)碳原子的部分不飽和碳環(huán)基團(tuán)。其為含有兩個(gè)雙鍵(其可為共軛或不共軛的)的部分不飽和碳環(huán)基團(tuán)的環(huán)烯基可稱作“環(huán)烷基二烯基”。更優(yōu)選環(huán)烯基為具有4至10個(gè)碳原子的“低級(jí)環(huán)烯基”。這樣基團(tuán)的實(shí)例包括環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基。
術(shù)語“鹵”和“鹵素”意指例如氟、氯、溴或碘原子的鹵素。術(shù)語“鹵代烷基”包括其中任何一或多個(gè)烷基碳原子由如以上定義的鹵取代的基團(tuán)。具體包括有單鹵代烷基、二鹵代烷基和多鹵代烷基。單鹵代烷基例如在基團(tuán)內(nèi)可具有碘、溴、氯或氟原子。二鹵和多鹵代烷基可具有2或多個(gè)相同鹵原子或不同鹵代基團(tuán)的組合。“低級(jí)鹵代烷基”包括具有1至6個(gè)碳原子的基團(tuán)。鹵代烷基的實(shí)例包括氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基和二氯丙基?！叭榛币庵妇哂杏梅犹娲袣湓拥耐榛?。實(shí)例包括三氟甲基和五氟乙基。
術(shù)語“羥基烷基”包括具有1至大約10個(gè)碳原子的線形或分枝的烷基，其中任何一個(gè)碳原子可被一或多個(gè)羥基取代。更優(yōu)選羥基烷基為具有1至6個(gè)碳原子和一或多個(gè)羥基的“低級(jí)羥基烷基”。這樣基團(tuán)的實(shí)例包括羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、羥基丁基和羥基己基。甚至更優(yōu)選為具有1至3個(gè)碳原子的低級(jí)羥基烷基。
術(shù)語“芳基”，單獨(dú)或以組合使用時(shí)，意指含有一或多個(gè)環(huán)的碳環(huán)芳族系統(tǒng)，其中這樣的環(huán)可由以側(cè)枝的方式附接或稠合在一起。術(shù)語“芳基”包括芳族基團(tuán)，例如苯基、萘基、四氫萘基、1，2-二氫化茚、聯(lián)苯基和蒽基。更優(yōu)選芳基為苯基。所述“芳基”可具有1至3個(gè)取代基，例如低級(jí)烷基、羥基、鹵代、鹵代烷基、硝基、氰基、烷氧基和低級(jí)烷基氨基。
術(shù)語“雜環(huán)基”包括含有雜原子的飽和的、部分飽和的和不飽和的環(huán)形基團(tuán)，其中雜原子可選自氮、硫和氧。優(yōu)選雜環(huán)基為3-10元的環(huán)雜環(huán)基，特別是5-8元的環(huán)雜環(huán)基。飽和的雜環(huán)基的實(shí)例包括含有1至4個(gè)氮原子的飽和的3至6-元雜單環(huán)基團(tuán)[例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基]、含有1至2個(gè)氧原子和1至3個(gè)氮原子的飽和的3至6元雜單環(huán)基團(tuán)[例如嗎啉基]、含有1至2個(gè)硫原子和1至3個(gè)氮原子的飽和的3至6-元雜單環(huán)基團(tuán)[例如噻唑烷基]。部分飽和的雜環(huán)基的實(shí)例包括二氫噻吩、二氫吡喃、二氫呋喃和二氫噻唑。不飽和的雜環(huán)基，也稱作“雜芳基”，的實(shí)例包括含有1至4個(gè)氮原子的不飽和5至6元雜單環(huán)基，例如吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基[例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基]；含有1至5個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)，例如吲哚基、異吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并噠嗪基[例如四唑并[1，5-b]噠嗪基]；含有1個(gè)氧原子的不飽和3至6-元雜單環(huán)基團(tuán)，例如吡喃基、2-呋喃基、3-呋喃基等；含有1個(gè)硫原子的不飽和5至6-元雜單環(huán)基團(tuán)，例如2-噻吩基、3-噻吩基等；含有1至2個(gè)氧原子和1至3個(gè)氮原子的不飽和5-至6-元雜單環(huán)基團(tuán)，例如異噁唑基、噁二唑基[例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基]；含有1至2個(gè)氧原子和1至3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)[例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基]；含有1至2個(gè)硫原子和1至3個(gè)氮原子的不飽和5至6-元雜單環(huán)基團(tuán)，例如噻唑基、噻二唑基[例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基]；含有1至2個(gè)硫原子和1至3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)[例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基]等。術(shù)語也包括其中雜環(huán)基團(tuán)與芳基稠合的基團(tuán)。這樣稠合的雙環(huán)基團(tuán)的實(shí)例包括苯并呋喃、苯并噻吩等。所述“雜環(huán)基”可具有1至3個(gè)取代基，例如低級(jí)烷基、羥基、氧代、氨基和低級(jí)烷基氨基。
雜環(huán)基團(tuán)可包括稠合的或未稠合的基團(tuán)，特別是3-10元稠合的或未稠合的基團(tuán)。雜芳基的優(yōu)選實(shí)例包括苯并呋喃基、2，3-二氫苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、二氫吲哚基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、硫代苯并二氫吡喃基、苯并噻喃基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁烷基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、呋喃基和吡嗪基。含有1或2個(gè)選自硫、氮和氧的雜原子的更優(yōu)選的雜芳基為選自噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡啶基、哌啶基和吡嗪基的5-或6-元雜芳基。
術(shù)語“雜芳基”意指完全不飽和的雜環(huán)基。
在“雜環(huán)基”或“雜芳基”中，連接于有關(guān)分子的連接點(diǎn)可在環(huán)內(nèi)雜原子或其它位置上。
術(shù)語“三唑基”包括所有位置的異構(gòu)體。在其含有多于一個(gè)環(huán)雜原子且對(duì)它的異構(gòu)體是可能的所有其它雜環(huán)基和雜芳基中，這樣的異構(gòu)體包含在所述雜環(huán)基和雜芳基的定義中。
術(shù)語“季銨化雜環(huán)基”意指具有這樣數(shù)目的鍵以致于它是荷正電的雜環(huán)基，其中一或多個(gè)雜原子為例如氮、硫、磷或氧(并且因此術(shù)語打算包括三元和四元的荷正電的結(jié)構(gòu))。季銨化雜環(huán)基連接于有關(guān)分子的連接點(diǎn)可在雜原子或其它位置上。
術(shù)語“季銨化雜芳基”意指這樣的雜芳基，其中一或多個(gè)雜原子例如氮、硫、磷或氧具有這樣數(shù)目的鍵以致于它是荷正電的(并且因此術(shù)語打算包括三元和四元的荷正電的結(jié)構(gòu))。季銨化雜芳基對(duì)有關(guān)分子的連接點(diǎn)可在雜原子或其它位置上。
術(shù)語“二基”意指其中所述部分對(duì)有關(guān)分子具有兩個(gè)連接點(diǎn)的雙基部分。
術(shù)語“氧代”意指雙鍵連接的氧。
術(shù)語“聚烷基”意指具有分子量最多大約20,000，更優(yōu)選為最多大約10,000，且最優(yōu)選為最多大約5,000的分枝或直形烴鏈。
術(shù)語“聚醚”意指其中一或多個(gè)碳被氧替代的聚烷基，其中聚醚具有最多大約20,000，更優(yōu)選為最多大約10,000，且最優(yōu)選為最多大約5,000的分子量。
術(shù)語“聚烷氧基”意指烯化氧的聚合物，其中聚烷氧基具有最多大約20,000，更優(yōu)選為最多大約10,000，并且最優(yōu)選為最多大約5,000的分子量。
術(shù)語“碳水化合物殘基”包括衍生于碳水化合物例如(但不局限于)單-、二-、三-、四-和多糖的殘基，其中多糖可具有最多大約20,000的分子量，例如羥基丙基-甲基纖維素或脫乙酰殼多糖殘基；衍生于具有3至7個(gè)碳原子的醛糖和酮塘且屬于D-或L-系列的化合物；氨基糖；糖醇和葡糖二酸。這樣的碳水化合物的非限制性特殊實(shí)例包括葡萄糖、甘露糖、果糖、半乳糖、核糖、赤蘚糖、甘油醛、景天庚酮糖、葡糖胺、半乳糖胺、葡萄糖醛酸內(nèi)酯、半乳糖醛酸、葡糖酸、半乳糖酸、甘露糖酸、葡糖胺、3-氨基-1，2-丙二醇、葡糖二酸和半乳糖二酸。
術(shù)語“肽殘基”意指包含最多大約100個(gè)氨基酸單位的多氨基酸殘基。
術(shù)語“多肽殘基”意指含有大約100個(gè)氨基酸單位至大約1000個(gè)氨基酸單位，更優(yōu)選為大約100個(gè)氨基酸單位至大約750個(gè)氨基酸單位，且最優(yōu)選為大約100個(gè)氨基酸單位至大約500個(gè)氨基酸單位的多氨基酸殘基。
術(shù)語“烷基銨烷基”意指-NH2基團(tuán)或單-、二-或三-取代的氨基，其任何一個(gè)基團(tuán)鍵合于其中所述烷基鍵合于有關(guān)分子的烷基。
術(shù)語“磺基”意指磺酸基、-SO3H和它的鹽。
術(shù)語“磺烷基”意指磺酸酯基與之鍵合的烷基，其中所述烷基鍵合于有關(guān)分子。
術(shù)語“芳烷基”包括芳基取代的烷基。優(yōu)選芳烷基為具有連接于具有1至6個(gè)碳原子的烷基的芳基的“低級(jí)芳烷基”。甚至更優(yōu)選為具有連接于具有1至3個(gè)碳原子的烷基部分的苯基的芳烷基。這樣基團(tuán)的實(shí)例包括芐基、二苯基甲基和苯基乙基。在所述芳烷基中的芳基可另外由鹵代、烷基、烷氧基、鹵代烷基和鹵代烷氧基取代。術(shù)語“芳基鏈烯基”包括芳基取代的鏈烯基。優(yōu)選芳基鏈烯基為具有連接于鏈烯基的芳基的“低級(jí)芳基鏈烯基”。
術(shù)語“雜環(huán)基烷基”意指由一或多個(gè)雜環(huán)基取代的烷基。優(yōu)選雜環(huán)基烷基為具有一或多個(gè)連接于具有1至10個(gè)碳原子的烷基的雜環(huán)基的“低級(jí)雜環(huán)基烷基”。
術(shù)語“雜芳基烷基”意指由一或多個(gè)雜芳基取代的烷基。優(yōu)選雜芳基烷基為具有一或多個(gè)連接于具有1至10個(gè)碳原子的烷基的雜芳基的“低級(jí)雜芳基烷基”。
術(shù)語“季銨化雜環(huán)基烷基”意指其由一或多個(gè)季銨化雜環(huán)基取代的烷基。優(yōu)選的季銨化雜環(huán)基烷基為具有一或多個(gè)連接于具有1至10個(gè)碳原子的烷基的季銨化雜環(huán)基的“低級(jí)季銨化雜環(huán)基烷基”。
術(shù)語“季銨化雜芳基烷基”意指由一或多個(gè)季銨化雜芳基取代的烷基。優(yōu)選季銨化雜芳基烷基為具有一或多個(gè)連接于具有1至10個(gè)碳原子的烷基的季銨化雜芳基的“低級(jí)季銨化雜芳基烷基”。
術(shù)語“烷基雜芳基烷基”意指由一或多個(gè)烷基取代的雜芳基烷基。優(yōu)選的烷基雜芳基烷基為具有1至10個(gè)碳原子的烷基部分的“低級(jí)烷基雜芳基烷基”。
術(shù)語“烷氧基”意指經(jīng)氧連接于有關(guān)分子的烷基，例如甲氧基。更優(yōu)選烷氧基為具有1至6個(gè)碳原子的“低級(jí)烷氧基”。這樣基團(tuán)的實(shí)例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基和叔丁氧基。
術(shù)語“羧基”意指羧基、-CO2H或它的鹽。
術(shù)語“羧基烷基”意指由一或多個(gè)羧基取代的烷基。優(yōu)選羧基烷基為具有一或多個(gè)連接于具有1至6個(gè)碳原子的烷基的羧基的“低級(jí)羧基烷基”。
術(shù)語“羧基雜環(huán)基”意指由一或多個(gè)羧基取代的雜環(huán)基。
術(shù)語“羧基雜芳基”意指由一或多個(gè)羧基取代的雜芳基。
術(shù)語“羰基烷氧基烷基”意指由一或多個(gè)烷氧基羰基取代的烷基。優(yōu)選羰基烷氧基烷基為具有一或多個(gè)連接于具有1至6個(gè)碳原子的烷基的烷氧基羰基的“低級(jí)烷氧羰基烷基”。
術(shù)語“羧基烷基氨基”意指當(dāng)以組合形式使用時(shí)，例如“烷基芳基”或“芳基烷基”，其為單-或二-取代的氨基，以上列出的各個(gè)術(shù)語具有以上所表明的含義。
術(shù)語“?；币庵钙渲恤然系牧u基已被除去的有機(jī)酸基團(tuán)。?；膶?shí)例包括(但不局限于)乙?；捅郊柞；?br> 術(shù)語“活性化合物”意指抑制膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)的本發(fā)明化合物。
術(shù)語“膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑”意指能夠抑制膽汁酸從腸吸收進(jìn)入到哺乳動(dòng)物例如人的循環(huán)系統(tǒng)的化合物。這包括增加膽汁酸的糞便排泄以及減少膽固醇和膽固醇酯的血漿或血清濃縮，并且更具體地講，減少LDL和VLDL膽固醇。其受益于經(jīng)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制來預(yù)防和/或治療的癥狀和/或疾病包括例如高脂血癥例如動(dòng)脈粥樣硬化。
在該申請(qǐng)中所使用的縮寫具有以下含義術(shù)語“THF”意指四氫呋喃；術(shù)語“PTC”意指相轉(zhuǎn)移催化劑；術(shù)語“Aliquart336”意指氯化甲基三辛酰銨；術(shù)語“MCPBA”意指間氯過氧苯甲酸；術(shù)語“Celite”指的是硅藻土過濾助劑的商標(biāo)名；術(shù)語“DMF”意指二甲基甲酰胺；術(shù)語“DME”意指1，2-乙二醇二甲醚；術(shù)語“BOC”意指叔丁基羰基；術(shù)語“Me”意指甲基；術(shù)語“Et”意指乙基；術(shù)語“Bu”意指丁基；術(shù)語“EtOAc”意指乙酸乙酯；術(shù)語“Et2O”意指乙醚；術(shù)語“LAH”意指氫化鋁鋰；術(shù)語“DMSO”意指二甲基亞砜；術(shù)語“KOSiMe3”意指三甲基硅醇鉀；術(shù)語“PEG”意指聚乙二醇；術(shù)語“MS”意指質(zhì)譜；術(shù)語“HRMS”意指高分辨質(zhì)譜；術(shù)語“ES”意指電子噴霧；術(shù)語“NMR”意指核磁共振光譜；術(shù)語“GC”意指氣相色譜；術(shù)語“MPLC”意指中效液相色譜；術(shù)語“HPLC”意指高效液相色譜；術(shù)語“RPHPLC”意指反相高效液相色譜；術(shù)語“RT”意指室溫；術(shù)語“h”或“hr”意指小時(shí)；和術(shù)語“min”意指分鐘；另外形式的化合物本發(fā)明化合物可具有至少兩個(gè)不對(duì)稱碳原子，且因此包括外消旋物和立體異構(gòu)體，例如以純凈形式和以混合物存在的非對(duì)映體和對(duì)映體。使用常規(guī)技術(shù)，通過使對(duì)映體原料反應(yīng)，或通過分離本發(fā)明化合物的異構(gòu)體，可制備并分離這樣的立體異構(gòu)體。異構(gòu)體可包括幾何異構(gòu)體，例如經(jīng)過雙鍵的順式或反式異構(gòu)體。所有這樣的異構(gòu)體包括在本發(fā)明化合物中。
本發(fā)明化合物也包括這樣化合物的互變異構(gòu)體、鹽、溶劑合物和前藥?；衔锖铣捎糜谥苽浔景l(fā)明化合物的原料為市場(chǎng)上可得到的或可通過技術(shù)人員已知的常規(guī)方法或與本領(lǐng)域中描述的方法類似的方法制備。
本發(fā)明化合物一般可通過以下描述的方法制備。
流程1 流程1闡述外消旋苯并硫氮雜9a和9b的制備。在堿例如三乙胺存在下，在溶劑例如四氫呋喃中，苯磺酰氯1與氨基醇2反應(yīng)，得到苯磺酰胺3，其可轉(zhuǎn)化為保護(hù)的苯磺酰胺4。在堿例如氫化鈉存在下，在溶劑例如二甲基甲酰胺中，可用烷基鹵化物例如碘甲烷任選處理保護(hù)的苯磺酰胺4，得到N-取代的苯磺酰胺5。保護(hù)的苯磺酰胺4或N-取代的苯磺酰胺5然后與以下物質(zhì)連續(xù)反應(yīng)(i)在溶劑(例如四氫呋喃)中的強(qiáng)堿(例如在己烷中的正丁基鋰)，(ii)親電試劑(例如硼酸三甲酯)，和(iii)堿(例如碳酸鈉)、芐基鹵化物(例如對(duì)甲氧基芐基氯)和催化劑(例如四重(三苯基膦)鈀(0))，得到磺酰胺6。在溶劑例如四氫呋喃中，用氟源例如氟化四丁基銨處理磺酰胺6，得到脫除保護(hù)的磺酰胺醇7。使用方法例如Swem氧化，連續(xù)氧化磺酰胺醇7，得到磺酰胺醛8。在用堿例如叔丁醇鉀處理下，醛8被轉(zhuǎn)化為外消旋苯并硫氮雜9a和9b。R1、R2、R5、RN、RX和q如先前對(duì)以上式I化合物那樣定義。
流程2磺酰胺醇的另一種合成 流程2闡述另一種用于制備在流程1中使用的磺酰胺醇3的合成流程。在堿例如三乙胺存在下，在溶劑例如四氫呋喃中，苯磺酰氯10與氨基醇11反應(yīng)，得到磺酰胺12。苯磺酰氯10的取代基L為適宜的離去基團(tuán)，例如氟、氯、溴、硝基、甲苯磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧基。在堿例如三乙胺存在下，在溶劑例如四氫呋喃中，磺酰胺12與適宜的親核試劑反應(yīng)，得到苯磺酰胺13，其可進(jìn)一步按照流程1的反應(yīng)。R1、R2、RX和q如先前對(duì)以上式I化合物那樣定義。取代基M為金屬，優(yōu)選為堿金屬或氫。
流程3 流程3闡述具有4-位非羥基取代基的苯并硫氮雜的制備。在4-硫代-、硫代-、亞硫?；?或磺酰基-苯并硫氮雜的制備中，苯并硫氮雜9a制備或9b首先被氧化為苯并硫氮雜-4-酮13?？墒褂贸Ｒ?guī)氧化劑例如PCC或Swern條件。苯并硫氮雜-4-酮13然后與Lawesson氏試劑反應(yīng)，得到4-硫代-苯并硫氮雜14。在適宜的溶劑例如四氫呋喃中，4-硫代-苯并硫氮雜14可與適宜的還原劑例如氫化鋁鋰反應(yīng)，得到4-巰基-苯并硫氮雜15。在堿例如氫化鈉存在下，在適宜的溶劑例如二甲基甲酰胺中，4-巰基-苯并硫氮雜15可與適宜的烷化劑例如烷基鹵化物反應(yīng)，得到4-烷硫基-苯并硫氮雜16。4-烷硫基-苯并硫氮雜16可與適宜的氧化劑例如叔丁基過氧化氫或間氯過苯甲酸反應(yīng)，依次得到4-烷基亞硫?；?苯并硫氮雜17和4-烷基磺?；?苯并硫氮雜18。
或者，在適宜的溶劑例如四氫呋喃中，通過使苯并硫氮雜-4-酮13與氨或伯胺反應(yīng)，可制備4-氨基-或亞氨基-苯并硫氮雜，得到4-亞氨基-苯并硫氮雜19。在適宜的溶劑例如四氫呋喃中，4-亞氨基-苯并硫氮雜19可與適宜的還原劑例如氫化鋁鋰反應(yīng)，得到4-氨基-苯并硫氮雜20。在適宜的溶劑例如四氫呋喃中，在還原劑例如三乙酰氧基硼氫化鈉存在下，通過與氨、伯胺或仲胺反應(yīng)，苯并硫氮雜-4-酮13也可經(jīng)歷還原性烷基化，得到4-氨基-苯并硫氮雜21。
流程3也闡述4-烷基-苯并硫氮雜23和4-烷氧基羰基-苯并硫氮雜25的制備。苯并硫氮雜9a或9b的4-位羥基首先轉(zhuǎn)化為適宜的離去基團(tuán)例如甲磺酰氧基，形成保護(hù)的苯并硫氮雜22。然后在適宜的溶劑例如四氫呋喃中，保護(hù)的苯并硫氮雜22與適宜的親核體例如丁基鋰反應(yīng)，得到4-烷基-苯并硫氮雜23。
或者，在適宜的溶劑例如二甲基甲酰胺中，保護(hù)的苯并硫氮雜22可與適宜的氰化劑例如氰化鉀反應(yīng)，得到4-氰基-苯并硫氮雜24。在堿例如氫氧化鉀存在下，通過與適宜的醇反應(yīng)，4-氰基-苯并硫氮雜24被轉(zhuǎn)化為4-烷氧基羰基-苯并硫氮雜25。
流程4 流程4闡述苯并硫氮雜-4-烯36和苯并硫氮雜-4-酮33的制備。在溶劑例如甲醇四氫呋喃中，苯酚26與硫代氨基甲酰氯例如二甲基硫代氨基甲酰氯反應(yīng)，得到O-硫代氨基甲酸酯27。在溶劑例如十四烷中，加熱O-硫代氨基甲酸酯27，得到S-硫代氨基甲酸酯28。在溶劑例如甲醇四氫呋喃中，在堿例如氫氧化鈉存在下，水解S-硫代氨基甲酸酯28，得到苯硫酚29。在溶劑例如四氫呋喃中，在氧化劑例如硝酸鉀存在下，用磺酰化劑例如磺酰氯處理苯硫酚29，得到磺酰氯30。然后在溶劑例如四氫呋喃中，磺酰氯30與氨基醇反應(yīng)，得到苯磺酰胺31。在溶劑例如四氫呋喃中，在堿例如咪唑存在下，苯磺酰胺31可任選為用甲硅烷基化基團(tuán)劑例如叔丁基二甲基甲硅烷基氯保護(hù)的羥基，得到保護(hù)的苯磺酰胺32。在溶劑例如二甲基甲酰胺中，在堿例如氫化鈉存在下，可用烷基鹵化物例如碘甲烷處理保護(hù)的苯磺酰胺32，得到N-取代的苯磺酰胺33。在溶劑例如四氫呋喃中，用氟源例如氟化四丁基銨將保護(hù)的N-取代的苯磺酰胺33脫除保護(hù)，得到N-取代的苯磺酰胺34。然后用適宜的氧化劑或在Swern條件下，將苯磺酰胺31或N-取代的苯磺酰胺34氧化，形成醛35。用鋅和三氯化鈦處理醛35，使轉(zhuǎn)化為苯并硫氮雜-4-烯36和苯并硫氮雜-4-酮37的混合物。
通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常規(guī)方法，例如沉淀、過濾、提取或?qū)游龇?，可完成本發(fā)明中間體和反應(yīng)產(chǎn)物，且尤其是在流程1、2、3和4中闡述的中間體和反應(yīng)產(chǎn)物的回收、分離和純化。另外的實(shí)施方案和實(shí)施例另一類的特別重要的化合物包括那些式I化合物，其中R1和R2選自取代的和未取代的C1-10烷基，其中取代的C1-10烷基包括一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)，例如通過醚鍵連接至C1-10烷基的烷基羰基、烷氧基、羥基和含氮雜環(huán)基。這些R1和R2取代基包括乙基、正丙基、正丁基、正戊基、異丁基、異丙基、-CH2C(＝O)C2H5、-CH2OC2H5和-CH2O-(4-甲基吡啶)。乙基、正丙基、正丁基和異丁基為優(yōu)選。在一定特別優(yōu)選的本發(fā)明化合物中，取代基R1和R2是等同的，例如正丁基/正丁基，以使化合物在3-位碳上是非手性的。消除在3-位碳上的光學(xué)異構(gòu)體使用作膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的化合物的選擇、合成、分離和質(zhì)量控制簡(jiǎn)化。
在具有手性3-位碳以及那些具有非手性3-位碳的本發(fā)明化合物中，在苯并環(huán)上的取代基RX可包括例如氫、芳基、烷基、羥基、鹵、烷氧基、烷硫基、烷基亞硫?；⑼榛酋；Ⅺu代烷基、鹵代烷氧基、(N)-羥基-羰基烷基氨基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞硫?；Ⅺu代烷基磺?；?、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、(N)-烷氧基氨基甲?；?、(N)-芳氧基氨基甲?；?N)-芳烷氧基氨基甲?；?、三烷基銨(尤其是具有鹵化物相反離子的)、(N)-酰氨基、(N)-烷基酰氨基、N，N-二烷基酰氨基、(N)-鹵代烷基酰氨基、(N)-亞磺酰氨基、(N)-烷基亞磺酰氨基、(N)-鹵代烷基亞磺酰氨基、羧基烷基氨基、三烷基銨鹽、(N)-氨基甲酸、烷基或芐基酯、N-酰基氨基、羥基氨基、鹵代酰基氨基、碳水化合物殘基、噻吩、在一個(gè)或多個(gè)烷基取代基上具有羧酸或羥基取代基的三烷基銨鹽、在其上面具有取代的季銨鹽的亞烷基橋、-[O(CH2)d]e-X，其中e為2至12，d為2或3且X為鹵素或季銨鹽，及(N)-含氮雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基的氮任選季銨化。
可組成RX的優(yōu)選基團(tuán)為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、羥基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、甲硫基、碘、溴、氟、甲基亞硫?；?、甲基磺?；⒁伊蚧?、氨基、羥基氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、(N)-芐氧基氨基甲?；⑷谆@A-、-NHC(＝O)CH3、-NHC(＝O)C5H11、NHC(＝O)C6H13、羧基乙基氨基、(N)-嗎啉基、(N)-氮雜環(huán)丁烷基、(N)-N-甲基氮雜環(huán)丁烷鎓A-、(N)-吡咯烷基、吡咯基、(N)-N-甲基吡啶鎓A-、(N)-N-甲基吡啶鎓A-，和N-N’-甲基哌嗪基、(N)-溴代甲基酰氨基、(N)-N-己基氨基、噻吩、-N+(CH3)2CO2HI-、-NCH3CH2CO2N、-(N)-N’-二甲基哌嗪鎓I-、(N)-叔丁氧基氨基甲?；?、(N)-甲基磺酰氨基、(N)N’-甲基吡咯烷鎓和-(OCH2CH2)3I，其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子。
苯并環(huán)可在6、7或8位上被單取代，或在7或8位上被雙取代。6，7，8-三烷氧基化合物也包括例如6，7，8-三甲氧基化合物。各種其它的取代基可有利地存在于苯并環(huán)的6，7，8和/或9-位上，包括例如胍基、環(huán)烷基、碳水化合物殘基(如5或6碳單糖殘基)、肽殘基和通過多(氧基亞烷基)鍵連接于該環(huán)的季銨鹽，例如-(OCH2CH2)x-N+R13R14R15A-，其中x為2-10。
在本發(fā)明的其它化合物中，R5和R6獨(dú)立選自氫和環(huán)碳取代的或未取代的芳基、噻吩、吡啶、吡咯、噻唑、咪唑、吡唑、嘧啶基、嗎啉基、N-烷基吡啶鎓、N-烷基哌嗪鎓、N-烷基嗎啉鎓或呋喃，其中取代基選自例如鹵代、羥基、三鹵代烷基、烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、季銨鹽、在其上具有季銨鹽取代的C1至C4亞烷基橋、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基羰氧基和芳基羰氧基、(O，O)-亞烷二氧基、-[O(CH2)d]eX，其中e為2至12，d為2或3和x包括鹵代或季銨鹽、噻吩、吡啶、吡咯、噻唑、咪唑、吡唑或呋喃。R5或R6的芳基優(yōu)選為苯基、亞苯基或苯三基，即可為未取代的、單-取代的或二-取代的。
可組成R5或R6的芳基環(huán)上的取代基的種類為氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、三甲基銨(優(yōu)選具有碘化物或氯化物相反離子)、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲酰基、乙?；⒈；?N)-己基二甲基銨、亞己基三甲基銨、三(氧基亞乙基)碘化物和四(氧基亞乙基)三甲基-銨碘化物，每一個(gè)取代在芳環(huán)的對(duì)位、間位或兩者?？纱嬖谟趤啽交?、苯三基或其它芳環(huán)上的其它取代基包括3，4-亞甲二氧基(5-元環(huán))和3，4-亞乙二氧基(6-元環(huán))。一組重要的化合物為其中R5或R6選自以下基團(tuán)的那些化合物，包括苯基、對(duì)-氟苯基、間-氟苯基、對(duì)-羥基苯基、間-羥基苯基、對(duì)-甲氧基苯基、間-甲氧基苯基、對(duì)-N，N-二甲基氨基苯基、間-N，N-二甲基氨基苯基、I-對(duì)-(CH3)3-N+-苯基、I-間-(CH3)3-N+-苯基、I-間-(CH3)3-N+-CH2CH2-(OCH2CH2)2-O-苯基、I-對(duì)-(CH3)3-N+-CH2CH2-(OCH2CH2)2-O-苯基、I-間-(N，N-二甲基哌嗪鎓)-(N+)-CH2-(OCH2CH2)2-O-苯基、3-甲氧基-4-氟苯基、噻吩-2-基、5-氯噻吩-2-基、3，4-二氟苯基、I-對(duì)-(N，N-二甲基哌嗪鎓)-(N+)-CH2-OCH2CH2)2-O-苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、N-甲基-4-吡啶鎓、I-N-甲基-3-吡啶鎓、3，4-亞甲二氧基苯基、3，4-亞乙二氧基苯基和對(duì)甲氧基羰基苯基。
優(yōu)選化合物包括3-乙基-3-丁基和3-丁基-3-丁基化合物，其具有每一個(gè)上述優(yōu)選的R5取代基與在以下表1、2和3中顯示的RX取代基的組合。特別優(yōu)選的是R5和R6中的一個(gè)而不是兩個(gè)為氫。
尤其優(yōu)選的是R4和R6為氫，R3和R5不為氫，且R3和R5定向在相對(duì)于分子平面的相同方向，即兩者以α-或兩者以β-構(gòu)型存在。進(jìn)一步優(yōu)選的是，當(dāng)R2為丁基和R1為乙基時(shí)，那么R1具有如R3和R5那樣的相對(duì)于分子平面的相同的定向。
一類特別重要的化合物包括那些1，2-苯并二氮雜，其中R1、R2、R3、R4和R5如在以下表1中闡述的那樣；R6為氫，RN選自氫、甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和芐基；且一個(gè)或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自以下表1中公開的RX基團(tuán)組。表1的第一部分確定每一個(gè)化合物的R1、R2、R3、R4和R5基團(tuán)而表1的第二部分確定那些化合物的RX基團(tuán)。
表1



另一類特別重要的化合物包括那些1，2-苯并硫氮雜，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、RN和RX基團(tuán)選自在以下表2中公開的基團(tuán)。R6優(yōu)選為氫但R5不為氫；和/或R3為羥基且R4為氫；和/或R1和R2為烷基。更優(yōu)選R1和R2為相同的。
表2
另一類特別重要的化合物包括那些1，2-苯并硫氮雜，其中R1、R2、R3、R4和R5基團(tuán)如在以下表3中列出的那樣；R6為氫；RN基團(tuán)選自氫、甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和芐基；且一個(gè)或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自在以上表2中公開的RX基團(tuán)。在表3化合物的一個(gè)實(shí)施方案中，例如，q為1且RX為7-二甲基氨基。
表3
另一組重要的化合物包括那些式I化合物，其中R1和R2為烷基，優(yōu)選為正丁基；R3為羥基；R4和R6為氫；RN為氫；RX基團(tuán)選自氨基、二甲基氨基和甲氧基；且R5為用一個(gè)下列基團(tuán)在對(duì)位或間位取代的苯基 其中M選自CoII、CoIII、MnII、MnIII、FeII、FeIII、NiII、NiIII、CrIII、CuII、ZnII、CdII、GaIII、InIII、VIV、RuII、PtIV、RhIII和IrIII。劑量、制劑和給藥途徑借助任何方法，優(yōu)選為口服，使這些化合物與它們的體內(nèi)作用部位接觸，例如在哺乳動(dòng)物如人的回腸中，可給予本發(fā)明回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑化合物，以用于預(yù)防和/或治療高脂血疾病、癥狀和/或紊亂。
為預(yù)防和/或治療以上所指的疾病、癥狀和/或紊亂，本發(fā)明化合物可作為化合物本身使用。因?yàn)樗帉W(xué)上可接受的鹽相對(duì)于母體化合物具有更大的水溶性，它們特別適宜于醫(yī)療應(yīng)用。這樣的鹽包含藥學(xué)上可接受的陰離子或陽離子。適當(dāng)?shù)谋景l(fā)明化合物適宜的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽包括那些衍生于無機(jī)酸和有機(jī)酸的鹽，所述無機(jī)酸有例如鹽酸、氫溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、磺酸和硫酸，有機(jī)酸有例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、枸櫞酸、乙磺酸、富馬酸、葡糖酸、乙醇酸、異硫羰酸、乳酸、乳糖酸、馬來酸、蘋果酸、甲磺酸、琥珀酸、甲苯磺酸、酒石酸和三氟乙酸。氯化物鹽特別優(yōu)選用于醫(yī)療目的。適當(dāng)?shù)倪m宜的藥學(xué)上可接受的堿鹽包括銨鹽、堿金屬鹽例如鈉和鉀鹽和堿土金屬鹽例如鎂和鈣鹽。
在本發(fā)明中A-定義的陰離子為藥學(xué)上可接受的陰離子，例如那些所選擇的陰離子，例如，來自以上的條目。本發(fā)明化合物也能夠以藥用組合物的形式給藥，組合物包含另外的成分例如可接受的載體、稀釋劑、賦形劑、輔助劑等(在此統(tǒng)稱為“載體材料”)?？山邮艿妮d體材料與組合物的其它成分相適配且對(duì)接受者無害。載體材料可為固體或液體，或?yàn)閮烧?，且?yōu)選與作為單位劑量組合物的化合物一起配制，例如，片劑或膠囊劑，它們可包含0.05％至95％(重量)的活性化合物。其它的藥理活性物質(zhì)也能夠存在，包括其它的本發(fā)明化合物。通過任何熟知的藥學(xué)技術(shù)，能夠制備本發(fā)明的藥用組合物，其基本由各成分混合而成。
通過任何可能用于與藥物組合的常規(guī)方法，可作為在單一治療方案中各自的治療化合物或作為在聯(lián)合治療方案中治療化合物的組合形式給予這些化合物。
需要達(dá)到要求的生物作用的化合物的量將依多種因素例如選擇的具體化合物、其打算的用途、給藥模式和接受者的臨床癥狀而定。
每天劑量一般在大約0.3至大約100mg/kg體重/天的范圍內(nèi)，優(yōu)選在大約1mg至大約50mg/kg體重/天的范圍內(nèi)，且更優(yōu)選在大約3至大約10mg/kg體重/天的范圍內(nèi)。每天總劑量能夠以單次劑量或以成比例的多亞劑量給予患者。亞劑量可每天給予2至6次。劑量能夠以有效得到所需結(jié)果的緩釋形式存在。
口服給予的單位劑量制劑例如片劑或膠囊劑可包含例如大約0.1至大約100mg苯并硫氮雜化合物，優(yōu)選為大約1至大約75mg化合物，更優(yōu)選為大約10至大約50mg化合物。在藥學(xué)上可接受的鹽的情況下，以上指明的重量指的是衍生于鹽的苯并硫氮雜離子的重量。
本發(fā)明的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的口服傳遞可包括本領(lǐng)域熟知的制劑，以提供經(jīng)任何種類的機(jī)制延長(zhǎng)或緩釋傳遞至胃腸道的藥物。這些包括(但不局限于)基于小腸變化的pH而來自劑型的pH敏感釋放、基于制劑的物理性質(zhì)滯留在胃中的片劑或膠囊劑的緩慢侵蝕、劑型生物粘附于腸道的粘膜內(nèi)層、或活性藥物從劑型中酶解釋放。打算的作用將延長(zhǎng)時(shí)間范圍，以使活性藥物分子的傳遞經(jīng)劑型運(yùn)行至作用部位(回腸)。因此，腸包衣和腸包衣控制釋放制劑處于本發(fā)明范圍內(nèi)。適宜的腸包衣包括鄰苯二甲酸乙酸纖維素、聚乙酸鄰苯二甲酸乙烯酯、鄰苯二甲酸羥基丙基甲基纖維素甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的陰離子聚合物。
當(dāng)靜脈給藥時(shí)，劑量可以為例如大約0.1mg/kg體重至大約1.0mg/kg體重范圍內(nèi)，優(yōu)選為大約0.25mg/kg體重至大約0.75mg/kg體重范圍內(nèi)，且更優(yōu)選為大約0.4mg/kg體重至大約0.6mg/kg體重范圍內(nèi)。該劑量可作為每分鐘大約10ng/kg體重至大約100ng/kg體重的輸注量便利地給藥。適宜于該目的的輸注流體可包含例如每毫升大約0.1ng至大約10mg，且優(yōu)選為大約1ng至大約10mg。單位劑量可包含例如大約1mg至大約10g的本發(fā)明化合物。因此，注射用安瓿可包含例如大約1mg至大約100mg。
本發(fā)明藥用組合物包括那些適宜于口服、直腸、局部、頰(例如，舌下)和非腸道(例如，皮下、肌內(nèi)、皮內(nèi)或靜脈)給藥，盡管在任何給出的情況下最適宜的途徑將依受治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重性和依使用的具體化合物的性質(zhì)而定。在大多數(shù)情況中，優(yōu)選的給藥途徑為口服。
適宜于口服給藥的藥用組合物能夠以分散的單位形式存在，例如膠囊劑、扁囊劑、錠劑或片劑，每劑包含預(yù)先確定量的至少一種本發(fā)明化合物，例如作為粉末劑或顆粒劑、作為在水溶性或非水溶性液體中的溶液劑或混懸劑，或作為水包油或油包水乳劑。如指明的那樣，通過任何適宜的藥學(xué)方法能夠制備這樣的組合物，方法包括使活性化合物與載體材料(其能夠組成一或多種輔助成分)混合在一起的步驟。一般通過使活性化合物與液體或細(xì)分散的固體載體材料，或兩者均勻而緊密地混合，然后，如果必要，使產(chǎn)物成形，可制備組合物。例如，通過使化合物的粉末或顆粒與任選一或多種輔助成分一起壓制或模壓，能夠制備片劑。在適宜的機(jī)器中，通過壓制與粘合劑、潤(rùn)滑劑、惰性稀釋劑和/或表面活性劑/分散劑任選混合的，以自由流動(dòng)形式例如粉末或顆粒存在的化合物，能夠制備壓制片劑。在適宜的機(jī)器中，通過模壓用惰性液體稀釋劑潤(rùn)濕的粉末狀化合物，能夠制備模壓片劑。
適宜于頰(舌下)給藥的藥用組合物包括在矯味基質(zhì)中(通常為蔗糖和阿拉伯膠或黃蓍膠)含有本發(fā)明化合物的錠劑和在惰性基質(zhì)例如明膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠中含有化合物的糖錠劑。
適宜于非腸道給藥的藥用組合物便利地包括本發(fā)明化合物的滅菌水溶液制劑。這些制劑優(yōu)選靜脈給藥，盡管借助皮下、肌內(nèi)或皮內(nèi)注射也能夠給藥。通過使化合物與水混合且使生成的溶液滅菌并與血液等滲，能夠便利地制備這樣的制劑。本發(fā)明注射組合物通常將包含0.1至5％w/w在此公開的化合物。
適宜于直腸給藥的藥用組合物優(yōu)選作為劑型栓劑存在。通過使本發(fā)明化合物與一或多種常規(guī)固體載體材料例如可可脂混合且然后使生成的混合物成形，能夠制備這些組合物。
適宜于局部應(yīng)用于皮膚的藥用組合物優(yōu)選采用軟膏劑、霜?jiǎng)⑾磩?、糊劑、凝膠劑、噴霧劑、氣溶膠或油劑的形式。能夠使用的載體材料包括凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、醇類和它們中的兩種或多種的組合?；钚曰衔锿ǔＲ越M合物的0.1至15％w/w，例如0.5至2％的濃度存在。
經(jīng)皮給藥也是可能的。適宜于經(jīng)皮給藥的藥用組合物能夠作為適合保持與接受者的上皮長(zhǎng)期間緊密接觸的分散貼劑存在。這樣的貼劑適宜包含在任選緩沖的水溶液中、溶解和/或分散于聚合物中粘附的或分散的本發(fā)明化合物?；钚曰衔镞m宜的濃度為大約1％至35％，優(yōu)選為大約3％至15％。作為一種特別的可能性，化合物能夠從貼劑經(jīng)電子轉(zhuǎn)運(yùn)或離子透入傳遞，例如，如在Pharmaceutical Research，3(6)，318(1986)中所述。
在任何情況中，能夠與載體材料組合產(chǎn)生單一給藥劑型的活性成分的量將依受治療宿主和給藥的具體模式而定。
包括以上提到的膠囊劑、片劑、丸劑、粉劑和顆粒劑在內(nèi)的口服給藥固體劑型包含與至少一種惰性稀釋劑例如蔗糖、乳糖或淀粉混合的一或多種本發(fā)明化合物。如在正常實(shí)踐中的那樣，這樣的劑型也可包含除惰性稀釋劑以外的其它物質(zhì)，例如潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂。在膠囊劑、片劑、丸劑的情況中，劑型也可包含緩沖劑。用腸包衣可另外制備片劑和丸劑。
口服給藥液體劑型能夠包括藥學(xué)上可接受的含有本領(lǐng)域常用的惰性稀釋劑如水的乳劑、溶液劑、混懸劑、糖漿劑和酏劑。這樣的組合物也可包含輔助劑，例如濕潤(rùn)劑、乳化劑和懸浮劑和甜味劑、矯味劑和香味劑。
使用適宜的分散劑或沉降劑和懸浮劑，可按照已知技術(shù)配制注射制劑，例如滅菌注射水溶液或含油混懸劑。滅菌注射制劑也可為在非毒性非腸道也可接受的稀釋劑或溶劑中的滅菌注射溶液或懸浮液，例如作為在1，3-丁二醇中的溶液。在可接受的媒介物和溶劑中，可使用的有水、林格氏溶液和等滲氯化鈉溶液。另外，常規(guī)使用滅菌的固定油可作為溶劑或懸浮介質(zhì)。為此目的，可使用任何空白固定油，包括合成的單酸甘油酯或二酸甘油酯。另外，脂肪酸如油酸可用于注射劑。
藥學(xué)上可接受的載體材料包括所有以上提到的載體等。治療方案根據(jù)多種因素選擇用本發(fā)明化合物和/或組合物預(yù)防、緩解或改善與高脂血癥有關(guān)的疾病、癥狀和/或紊亂例如動(dòng)脈粥樣硬化，或者防護(hù)或治療進(jìn)一步升高的膽固醇血漿或血液水平的給藥方案。這些因素包括患者的類型、年齡、體重、性別、飲食和醫(yī)療情況、疾病的嚴(yán)重程度、給藥途徑、所使用的具體化合物的藥理特性如活性、效力、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)、是否使用藥物傳遞系統(tǒng)和是否給予作為聯(lián)合用藥的一部分的化合物。因此，實(shí)際使用的給藥方案可以在很寬的范圍內(nèi)變化且因此而背離以上概述的優(yōu)選給藥方案。
最初治療患有高脂血癥的患者能夠用以上指明的劑量開始。必要時(shí)，通常應(yīng)連續(xù)治療數(shù)周至幾個(gè)月或幾年，直到已控制或消除高脂血疾病癥狀。例如，通過經(jīng)本領(lǐng)域熟知的任何方法測(cè)量血清膽固醇水平，可常規(guī)監(jiān)控經(jīng)受在此公開的化合物或組合物治療的患者，以確定治療有效性。持續(xù)分析這樣的數(shù)據(jù)，以使在治療期間改進(jìn)治療方案以便在任何時(shí)間點(diǎn)上及時(shí)給予最佳有效量的本發(fā)明化合物，并且可確定療程。以這種方式，在治療整個(gè)期間能夠合理改進(jìn)治療方案/給藥方案以便以呈現(xiàn)滿意的給藥有效性的最低量給予本發(fā)明回腸膽汁酸抑制劑，且僅在必要時(shí)繼續(xù)給藥以成功治療高脂血癥。
以下非限制性實(shí)施例用于闡明本發(fā)明多個(gè)方面。合成方法實(shí)施例在制備以下實(shí)施例化合物以及其它本發(fā)明化合物中使用的起始原料為市場(chǎng)上可得到的或能夠通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法或與本領(lǐng)域中描述的常規(guī)方法類似的方法制備。除非另外指明，從商業(yè)來源得到以下實(shí)施例的起始原料。以與Stork的文獻(xiàn)方法(J.Org.Chem.41，3491(1976))類似的方法，制備以下所使用的2-氨基-2-丁基己酸乙酯鹽酸鹽。實(shí)施例1(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 步驟1. 2-氨基-2-丁基己醇 向冷卻至-20℃的29.75g(0.12mol)的2-氨基-2-丁基己酸乙酯鹽酸鹽在100mL四氫呋喃中的溶液中加入148.8mL氫化鋁鋰在四氫呋喃中的1.0M溶液，期間維持溫度低于-15℃。在-20℃下，攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，溫?zé)嶂潦覝夭嚢?6小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至-20℃并加入6mL水，隨后加入5.6mL的3.75M氫氧化鈉水溶液和16mL水。攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)并溫?zé)嶂潦覝亍＿^濾生成的漿狀物并用100mL乙酸乙酯洗滌。先后用水(2×200mL)和鹽水(300mL)洗滌乙酸乙酯溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層并濃縮。把生成的黃色油溶于300mL四氫呋喃中并濃縮，得到20.61g為油的2-氨基-2-丁基己醇。步驟2.N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-氟苯磺酰胺 向16.95g(0.09mol)的4-氟苯磺酰氯在150mL四氫呋喃中的溶液中加入36.4mL三乙胺。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃并加入19.61g的2-氨基-2-丁基己醇(在以上步驟1中制備)在70mL四氫呋喃中的溶液。在0℃下，攪拌反應(yīng)混合物30分鐘并然后在室溫下攪拌16小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物并然后把殘余物溶于250mL乙酸乙酯中。用水(2×200mL)和鹽水(300mL)洗滌該乙酸乙酯溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層并濃縮，得到29.47g為油的N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-氟苯磺酰胺。步驟3.N-(1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)苯磺酰胺 制備含有28.89g(0.09mol)在以上步驟2中制備的油、872mL在四氫呋喃中的2.0M二甲基胺和100mL純的二甲基胺的溶液并置于高壓貯罐中。將反應(yīng)混合物加熱至110℃16小時(shí)，冷卻，并然后濃縮，得到25.46g為固體的N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)苯磺酰胺。步驟4.N-[1-丁基-1-[[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)苯磺酰胺 向15.51g(0.10mol)的叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物在158mL二甲基甲酰胺中的溶液中先后加入24.46g(0.07mol)在步驟3中制備的固體和14.01g咪唑。將反應(yīng)混合物攪拌3天并然后用1L乙酸乙酯和500mL水稀釋。先后用5％鹽酸溶液(2×200mL)、水(200mL)和鹽水(200mL)洗滌乙酸乙酯溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層并濃縮，得到油。用己烷將油攪拌并過濾生成的固體，得到25.31g為固體的N-[1-丁基-1-[[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)苯磺酰胺。步驟5.N-[1-丁基-1-[[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-N-甲基苯磺酰胺 向0.476g(11.90mmol)在礦物油中的60％氫化鈉懸浮液在43mL四氫呋喃中的溶液中加入4.0g(8.50mmol)在以上步驟4中制備的固體并然后滴加1.6mL硫酸二甲酯。在回流下，加熱反應(yīng)混合物1小時(shí)，冷卻至0℃，并然后加入水。濃縮反應(yīng)混合物并加入250mL乙酸乙酯和250mL水。分離這些層并先后用1M鹽酸(2×200mL)、飽和碳酸氫鈉(200mL)、水(200mL)和鹽水(200mL)洗滌乙酸乙酯溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層且濃縮，得到4.63g殘余物。經(jīng)快速層析法純化殘余物，用15％乙酸乙酯/己烷作為洗脫液，得到3.35g為油的N-[1-丁基-1-[[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-N-甲基苯磺酰胺。步驟6. 向冷卻至0℃的3.35g(6.90mmol)在以上步驟5中制備的油在35mL四氫呋喃中的溶液中滴加9.66mL在己烷中的1.6M正丁基鋰。在0℃下，把反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，溫?zé)嶂潦覝兀嚢?小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入6.5mL的5％鹽酸并然后蒸發(fā)四氫呋喃。向殘余物中加入200mL二氯甲烷和200mL水并分離各層。用鹽水(200mL)洗滌二氯甲烷層，經(jīng)硫酸鎂干燥并濃縮，得到3.12g的黃色固體。步驟7.N-[1-丁基-1-[[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺 向130mg(0.11mmol)四(三苯基膦)鈀(0)在10mL甲苯中的溶液中加入815mg 3-硝基芐基溴。攪拌甲苯溶液10分鐘后，加入2.02g(3.82mmol)于以上步驟6中制備的固體在8mL乙醇中的脫氣的溶液，隨后加入10mL的1M碳酸鈉。在回流下，加熱反應(yīng)混合物45分鐘并然后冷卻且濃縮。向殘余物中加入250mL乙酸乙酯。用鹽水(2×200mL)洗滌乙酸乙酯混合物，經(jīng)硫酸鎂干燥并濃縮，得到2.76g的殘余物。向殘余物中加入200mL在己烷中的30％乙酸乙酯，并攪拌混合物1.5小時(shí)且然后經(jīng)硅膠過濾。濃縮乙酸乙酯溶液，得到2.30g為黃色固體的N-[1-丁基-1-[[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺。步驟8.N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺
向冷卻至0℃的2.16g(3.48mmol)在以上步驟7中制備的固體在10mL四氫呋喃中的溶液中加入4.4mL在四氫呋喃中的1M氟化四丁基銨。在0℃下，攪拌反應(yīng)混合物15分鐘并然后在室溫下攪拌12小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入250mL乙酸乙酯。用水(200mL)和鹽水(200mL)洗滌乙酸乙酯溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層并濃縮，得到1.88g棕色油狀殘余物。經(jīng)快速層析法純化殘余物，用在己烷中的30％乙酸乙酯作為洗脫液，得到1.49g為黃色油的N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺。步驟9.N-[1-丁基-1-甲?；旎鵠-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺 向1.49g(2.95mmol)在以上步驟8中制備的油在10mL二甲基亞砜中的溶液中加入1.23mL三乙胺并然后加入1.41g三氧化硫吡啶復(fù)合物。攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)并然后用200mL水稀釋。用乙酸乙酯(3×100mL)洗滌含水混合物。用5％鹽酸(100mL)和鹽水(100mL)洗滌合并的有機(jī)層。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層并濃縮。經(jīng)快速層析法純化殘余物，用在己烷中的25％乙酸乙酯作為洗脫液，得到1.31g為黃色油的N-[1-丁基-1-甲?；旎鵠-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺。步驟10.(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物向冷卻至0℃的504mg(2.60mmol)于以上步驟9中制備的油在50mL四氫呋喃中的溶液中加入2.80mL在四氫呋喃中的1M叔丁醇鉀。攪拌反應(yīng)混合物15分鐘，加入水，并然后濃縮混合物，得到殘余物。將殘余物溶于100mL乙酸乙酯中。用水(100mL)和鹽水(100mL)洗滌乙酸乙酯溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層且濃縮，得到1.25g半固體。經(jīng)用乙酸乙酯和己烷結(jié)晶純化殘余物，得到737.5mg為黃色結(jié)晶固體的(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物。1H NMR(CDCl3)δ0.90-1.00(m，6H)，1.05-1.80(m，12H)，2.50-2.60(m，1H)，2.79(s，6H)，2.85(s，3H)，4.09(d，J＝9.0Hz，1H)，5.76(d，J＝2.0Hz，1H)，5.88(s，1H)，6.53(dd，J＝2.4，8.9Hz，1H)，7.59(t，J＝7.9Hz，1H)，7.84-7.88(m，2H)，8.22(dd，J＝1.0，8.1Hz，1H)，8.47(s，1H)。MS(M+H+)504。實(shí)施例2(4R，5R)-5-(3-氨基苯基)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 在3oz.Fisher/Porter容器中，將737mg(1.46mmol)在實(shí)施例1的步驟10中制備的固體的溶液溶解于110mL乙醇中，并加入大約150mg的10％Pd/C催化劑。在40磅/平方英寸H2下，將該化合物氫化20小時(shí)并然后過濾。濃縮濾液，得到0.82g半固體物質(zhì)。從乙酸乙酯和己烷中結(jié)晶半固體物質(zhì)，得到0.51g為無色結(jié)晶的(4R，5R)-5-(3-氨基苯基)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物。1H NMR(CDCl3)δ0.89(t，J＝6.6Hz，3H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.10-1.45(m，8H)，1.60-1.75(m，3H)，1.98-2.10(m，1H)，2.48-2.58(m，1H)，2.79(s，6H)，2.81(s，3H)，3.69(s，2H)，4.12(d，J＝7.8Hz，1H)，5.62(s，1H)，6.07(d，J＝2.1Hz，1H)，6.46(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，6.61(br d，J＝7.8Hz，1H)，6.80(br s，1H)，6.89(br d，J＝2.1Hz，1H)，7.15(t，J＝7.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.7Hz，1H)。MS(M+H+)474。實(shí)施例35-溴-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]戊酰胺 向0.25g(0.53mmol)在以上實(shí)施例2中制備的固體在3mL四氫呋喃中的溶液中加入153μL的三乙胺，隨后加入86μL的5-溴代戊酰氯。攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)并然后濃縮，形成殘余物。向殘余物中加入水(50mL)。用乙酸乙酯(2×50mL)提取水溶液。用5％鹽酸(2×25mL)、飽和碳酸氫鈉溶液(2×25mL)和鹽水(25mL)洗滌合并的乙酸乙酯層。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層并濃縮，得到0.29g固體。經(jīng)用乙酸乙酯和己烷結(jié)晶純化固體，得到202.3mg為褐色固體的5-溴-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]戊酰胺。1H NMR(CDCl3)δ0.88(t，J＝7.2Hz，3H)，0.92(t，J＝6.9Hz，3H)，1.20-1.42(m，8H)，1.57-2.10(m，8H)，2.37(t，J＝6.9Hz，2H)，2.46-2.57(m，1H)，2.78(s，6H)，2.81(m，3H)，3.41(t，J＝6.3Hz，2H)，4.10(d，J＝8.5Hz，1H)，5.69(s，1H)，5.97(s，1H)，6.47(dd，J＝2.4，8.9Hz，1H)，7.24-7.40(m，4H)，7.76(br s，1H)，7.80(d，J＝8.7Hz，1H)。MS(M+H+)636，638。實(shí)施例45-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-5-氧代-戊銨三氟乙酸鹽 向100mg(0.16mmol)在以上實(shí)施例3中制備的固體在1mL乙腈中的溶液中加入87μL的三乙胺。在55℃下，將反應(yīng)混合物加熱28小時(shí)，且然后在75℃下加熱16小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，形成殘余物。經(jīng)反相高效液相色譜法純化殘余物，得到16.2mg為白色固體的5-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-5-氧代-戊銨三氟乙酸鹽。1H NMR與產(chǎn)物一致。MS(M+)657。實(shí)施例52-氯-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]乙酰胺 向100mg(0.21mmol)在以上實(shí)施例4中制備的固體在2mL四氫呋喃中的溶液中加入29mg溴乙酸、29μL三乙胺，并然后加入40mg的乙基二甲基氨基丙基碳二亞胺鹽酸鹽。攪拌反應(yīng)混合物16小時(shí)，并然后加入50mL乙酸乙酯。先后用水、5％鹽酸(2×25mL)、飽和碳酸氫鈉溶液(2×25mL)和鹽水(25mL)洗滌乙酸乙酯溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層并然后濃縮，得到88mg油。將油經(jīng)快速層析法純化，用在己烷中的50％乙酸乙酯作為洗脫液，得到72.0mg的順式-3，3-二丁基-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-7-二甲基氨基-5-(3-(2-氯代乙酰氨基)苯基)-1，2-苯并硫氮雜，伴隨存在微量的2-氯-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]乙酰胺。1H NMR與產(chǎn)物一致。MS(M+H+)550。實(shí)施例62-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-2-氧代乙銨氯化物 向63mg(0.12mmol)在以上實(shí)施例5中制備的物質(zhì)在1mL四氫呋喃中的混合物中加入64μL三乙胺。將反應(yīng)混合物加熱至回流3天并然后濃縮。用乙醚研磨殘余物，得到66.5mg為褐色固體的2-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-2-氧代乙銨氯化物。1HNMR與產(chǎn)物一致。MS(M+)615。實(shí)施例7(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 步驟1.N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺 向冷卻至0℃的1.00g(2.06mmol)來自以上實(shí)施例1的步驟5的物質(zhì)在10mL四氫呋喃中的溶液中加入2mL在己烷中的1.6M正丁基鋰。在0℃下，攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入480μL硼酸三甲基酯并在0℃下攪拌混合物15分鐘且然后在室溫下攪拌1小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，得到殘余物。將殘余物溶于20mL甲苯和2.1mL的2M碳酸鈉水溶液中。向混合物中加入300μL對(duì)甲氧基芐基氯，并然后加入71mg四(三苯基膦)鈀(0)。在100℃下，加熱反應(yīng)混合物16小時(shí)，冷卻，并然后加入50mL甲苯。用水(50mL)和鹽水(50mL)洗滌反應(yīng)混合物，通過硅膠過濾，并濃縮，形成殘余物。經(jīng)快速層析法純化殘余物，得到0.82g為油的N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺。步驟2.N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照以上實(shí)施例1步驟8的方法。步驟3.N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺
除使用N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照以上實(shí)施例1步驟9的方法。步驟4.(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物除使用N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照以上實(shí)施例1步驟10的方法。
1H NMR(CDCl3)δ0.83-0.96(m，6H)，1.15-1.38(m，6H)，1.69-1.83(m，4H)，2.00-2.08(m，1H)，2.55-2.59(m，1H)，2.81(s，6H)，2.83(s，3H)，3.84(s，3H)，4.10-41.6(m，1H)，5.70(s，1H)，5.99(s，1H)，6.52(s，1H)，6.93(d，J＝8.6Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.83(d，J＝8.6Hz)。實(shí)施例8(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-羥基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 向冷卻至-78℃的0.52g(1.06mmol)在以上實(shí)施例7的步驟4中制備的固體在10mL二氯甲烷中的溶液中加入300μL三溴化硼。在-78℃下，攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，然后加入100mL水和100mL二氯甲烷。用10％碳酸鈉水溶液(100mL)、10％鹽酸(100mL)和鹽水(100mL)洗滌二氯甲烷溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥二氯甲烷層并濃縮，得到0.46g為固體的(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-羥基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物。1H NMR(CDCl3)δ0.82-0.97(m，6H)，1.15-1.40(m，6H)，1.67-1.76(m，4H)，2.00-2.10(m，1H)，2.51-2.59(m，1H)，2.83(s，6H)，2.84(s，9H)，4.12(d，J＝8.0Hz，1H)，4.88(br s，1H)，5.69(s，1H)，6.07(d，J＝2.2Hz，1H)，6.60(dd，J＝2.2，8.6Hz，1H)，6.88(d，J＝8.6Hz，2H)，7.38(d，J＝8.3Hz，2H)，7.85(d，J＝8.6Hz)。C26H39N2O4S的HRMS(ES)計(jì)算值475.2631。實(shí)測(cè)值475.2649。實(shí)施例9(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-(((2-碘代乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 向0.38g(0.80mmol)在實(shí)施例8中制備的固體在8mL二甲基甲酰胺中的溶液中加入44mg的95％氫化鈉，然后加入730μL的1，2-雙(2-碘代乙氧基)乙烷。攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入100mL水和100mL乙酸乙酯并用乙酸乙酯提取反應(yīng)混合物。用鹽水(100mL)洗滌乙酸乙酯層，經(jīng)硫酸鎂干燥并濃縮，形成殘余物。經(jīng)快速層析法純化殘余物，用在己烷中的10-25％乙酸乙酯作為洗脫液，得到0.37g為固體的(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-(((2-碘代乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物。C32H50N2O6SI的HRMS(ES)計(jì)算值717.2434。實(shí)測(cè)值717.2419。1HNMR與產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例101-[2-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]乙基]吡啶鎓 在70℃下，將75mg在以上實(shí)施例9中制備的固體在5mL吡啶中的溶液加熱16小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，形成殘余物。用乙醚研磨殘余物，得到56.8mg為固體的1-[2-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]乙基]吡啶鎓。1H NMR(CDCl3)δ0.89-0.97(m，6H)，1.19-1.40(m，6H)，1.70-1.74(m，4H)，2.00-2.10(m，1H)，2.60-2.69(m，1H)，2.80(s，6H)，2.83(s，3H)，3.69-3.72(m，4H)，3.83-3.87(m，2H)，4.09-4.15(m，5H)，5.23-5.27(m，2H)，5.70(s，1H)，5.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.50(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，6.93(d，J＝8.8Hz，2H)，7.46(d，J＝8.7Hz，2H)，7.83(d，J＝8.7Hz，1H)，7.96-8.01(m，2H)，8.63-8.67(m，2H)，9.52(d，J＝6.0Hz，1H)。對(duì)C37H54N3O6S的HRMS(ES)計(jì)算值668.3733。實(shí)測(cè)值668.3762。實(shí)施例112-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]-N，N，N-三乙基乙銨碘化物 除使用三乙胺替代吡啶并在90℃下加熱6小時(shí)外，按照實(shí)施例10的方法。1H NMR與所要求的產(chǎn)物一致。1H NMR(CDCl3)δ0.90-0.97(m，6H)，1.12-1.45(m，15H)，1.60-1.73(m，4H)，2.09-2.11(m，1H)，2.52-2.55(m，1H)，2.82(s，6H)，2.83(s，3H)，3.06-3.15(m，2H)，3.53(q，J＝7.2Hz，6H)，3.74-3.75(m，4H)，3.86-3.89(m，2H)，4.04-4.16(m，5H)，5.70(s，1H)，5.98(m，1H)，6.50(d，J＝3.0Hz，1H)，6.93(d，J＝8.7Hz，2H)，7.45(d，J＝8.7Hz，2H)，7.83(d，J＝8.7Hz，1H)。對(duì)C38H64N3O6S的HRMS(ES)計(jì)算值690.4516。實(shí)測(cè)值690.4548。實(shí)施例12(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 除用3-甲氧基芐基氯替代3-硝基芐基氯外，按照在以上實(shí)施例1中闡述的方法。1H NMR與產(chǎn)物一致。1H NMR(CDCl3)δ0.90-0.97(m，6H)，1.17-1.38(m，8H)，1.69-1.73(m，2H)，2.04-2.08(m，1H)，2.55-2.62(m，1H)，2.81(s，6H)，2.84(s，3H)，3.82(s，3H)，4.15(d，J＝7.8Hz，1H)，5.72(s，1H)，6.01(d，J＝2.4Hz，1H)，6.50(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，6.86-6.89(m，1H)，7.05(br s，1H)，7.13-7.16(m，1H)，7.32(t，J＝8.1Hz，1H)，7.83(d，J＝8.7Hz，1H).MS(M+H+)489。 實(shí)施例13(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物和(4S，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 步驟1.N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]苯磺酰胺 向冷卻至0℃的2.0g(4.25mmol)在以上實(shí)施例1的步驟4中制備的物質(zhì)在10mL四氫呋喃中的溶液中加入8.0mL在己烷中的1.6M正丁基鋰。在0℃下，攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入1.9mL硼酸三甲基酯并在0℃下攪拌混合物10分鐘且然后在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入100mL水和5％鹽酸以使溶液至pH6-7并然后蒸發(fā)揮發(fā)物。向水溶液中加入100mL乙酸乙酯并提取溶液。用水(100mL)和鹽水(100mL)洗滌乙酸乙酯層，經(jīng)硫酸鎂干燥并濃縮，形成殘余物。將殘余物溶于7mL乙醇中并用氮?dú)饷摎狻Ｔ谝粋€(gè)分離的燒瓶中放置150mg四(三苯基膦)鈀(0)、10mL甲苯和918mg的3-硝基苯甲醛。把乙醇溶液加入到甲苯溶液中，隨后加入10mL的1M碳酸鈉水溶液。把反應(yīng)混合物加熱至回流1小時(shí)，冷卻至室溫，并然后攪拌16小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物并溶于100mL乙酸乙酯中。用水(100mL)和鹽水(100mL)洗滌乙酸乙酯溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層并濃縮，形成殘余物。經(jīng)快速層析法純化殘余物，得到1.72gN-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]苯磺酰胺。步驟2.N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例1步驟8的方法。步驟3.N-[1-丁基-1-甲?；旎鵠-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]苯磺酰胺 向冷卻至-78℃的79μL的草酰氯在2mL二氯甲烷中的溶液中加入107μL二甲基亞砜并把混合物攪拌20分鐘。向冷卻的反應(yīng)混合物中加入370mg(0.75mmol)來自以上步驟2的醇在2mL二氯甲烷中的溶液并在-78℃下攪拌混合物1小時(shí)。向冷卻的反應(yīng)混合物中加入660μL二異丙基乙基胺。把反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?0分鐘。向反應(yīng)混合物中加入100mL水并用二氯甲烷(2×50mL)提取混合物。用鹽水(50mL)洗滌合并的二氯甲烷層，經(jīng)硫酸鎂干燥并濃縮，得到0.47g黃色的油。把殘余物溶于25mL在己烷中的25％乙酸乙酯中并經(jīng)硅膠過濾且濃縮。把殘余物用乙酸乙酯和己烷結(jié)晶，得到301.6mg為黃色固體的N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]苯磺酰胺。步驟4.(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物和(4S，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物向冷卻至-15℃的150mg(0.31mmol)在以上步驟3中制備的物質(zhì)在6mL四氫呋喃中的溶液中加入0.90mL在四氫呋喃中的1M叔丁醇鉀。在-15℃下，攪拌反應(yīng)混合物15分鐘并然后加入水。蒸發(fā)有機(jī)物并加入100mL乙酸乙酯且然后提取。用鹽水(100mL)洗滌乙酸乙酯層，經(jīng)硫酸鎂干燥并濃縮，形成殘余物。經(jīng)快速層析法純化殘余物，用在己烷中的30％乙酸乙酯作為洗脫液，得到61.8mg的(4S，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物和65.7mg的(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物。1H NMR和質(zhì)譜與產(chǎn)物一致。實(shí)施例14(4R，5R)-5-(3-氨基苯基)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 除使用(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物替代(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物外，按照以上實(shí)施例2的方法。1H NMR與產(chǎn)物一致。MS(M+)460。實(shí)施例155-溴-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]戊酰胺 除使用(4R，5R)-5-(3-氨基苯基)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物替代(4R，5R)-5-(3-氨基苯基)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物外，按照以上實(shí)施例3的方法。1H NMR與產(chǎn)物一致。MS(M+H+)623。實(shí)施例165-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-5-氧代-1-戊銨三氟乙酸鹽
向54.1mg(0.09mmol)在以上步驟15中制備的溴化物在1mL四氫呋喃中的溶液中加入48μL三乙胺。在回流下，加熱反應(yīng)混合物3天。蒸發(fā)溶劑并用乙醚研磨殘余物。用反相高效液相色譜法純化固體，得到17.9mg為白色固體的5-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-5-氧代-1-戊銨三氟乙酸鹽。1H NMR與產(chǎn)物一致。MS(M+)643。實(shí)施例17(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-戊基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 步驟1-2.N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-(苯基甲基)苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-[[[(1，1二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)苯磺酰胺和芐基氯替代N-[1-丁基-1-[[[(1，1二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-N-甲基苯磺酰胺和對(duì)甲氧基芐基氯外，按照實(shí)施例7步驟1-2的方法。步驟3.N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-(苯基甲基)苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-(苯基甲基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]苯磺酰胺外，按照實(shí)施例13步驟3的方法。步驟4.(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-戊基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物除使用N-[1-丁基-1-甲?；旎鵠-4-(二甲基氨基)-2-(苯基甲基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例7步驟4的方法。1H NMR(CDCl3)δ0.9(m，6H)，1-1.7(m，13H)，2.3(m，1H)，2.8(s，6H)，4.0(s，2H)，5.5(s，1H)，5.9(s，1H)，6.5(m，1H)，7.4(m，3H)，7.5(m，2H)，7.8(m，1H)。MS(M+H+)445.0。實(shí)施例18(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 步驟1.N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-[[[(1，1二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1，1二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例7步驟1的方法。步驟2.N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例1步驟8的方法。步驟3.N-[1-丁基-1-甲?；旎鵠-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例13步驟3的方法。步驟4.(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物除使用N-[1-丁基-1-甲?；旎鵠-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-甲?；旎鵠-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例1步驟10的方法。1H NMR(CDCl3)δ0.89-1.00(m，6H)，1.06-1.73(m，11H)，2.36(t，J＝9.5Hz，1H)，2.80(s，6H)，2.98(s，1H)，3.85(s，3H)，3.97(s，1H)，4.03(d，J＝9.0Hz，1H)，5.47(s，1H)，6.00(d，J＝2.4Hz，1H)，6.50(dd，J＝2.6，8.9Hz，1H)，6.95(d，J＝8.8Hz，2H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)。實(shí)施例19(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-羥基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 除使用(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物替代(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-羥基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物外并使用0℃的反應(yīng)溫度，按照在以上實(shí)施例8中闡述的方法。1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.97(m，6H)，1.15-1.75(m，11H)，2.35(t，J＝9.9Hz，1H)，2.80(s，6H)，3.98(s，1H)，4.02(d，J＝8.6Hz，1H)，5.12(s，1H)，5.45(s，1H)，5.98(d，J＝2.4Hz，1H)，6.48(dd，J＝2.6，8.6Hz，1H)，6.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.38(d，J＝8.1Hz，2H)，7.80(d，J＝8.7Hz，1H)。實(shí)施例202-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]-N，N，N-三乙基乙銨碘化物 步驟1. 除使用(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-羥基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物替代(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-(((2-碘代乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物并使用3.3當(dāng)量替代2.2當(dāng)量的95％氫化鈉外，按照在以上實(shí)施例9中闡述的方法。1H NMR與產(chǎn)物一致。步驟2. 2-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]-N，N，N-三乙基乙銨碘化物除使用在以上步驟1中制備的苯并硫氮雜外，按照在以上實(shí)施例10中闡述的方法。1H NMR(CDCl3)δ0.88-0.05(m，6H)，1.14-1.60(m，20H)，2.31-2.39(m，1H)，2.82(s，6H)，3.06-3.15(m，2H)，3.54(q，J＝7.3Hz，6H)，3.75-3.81(m，4H)，3.88-4.17(m，7H)，5.47(s，1H)，5.98-6.02(m，1H)，6.47-6.54(m，1H)，6.93-6.98(m，2H)，7.42-7.47(m，2H)，7.81-7.84(m，1H)。實(shí)施例21(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 步驟1.N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺 向4.24g(7.0mmol)在實(shí)施例13步驟1中制備的磺酰胺在30mL丙酮中的溶液中先后加入2.90g碳酸鉀、0.517g的碘化四正丁基銨和2.394g的芐基溴。在回流下，加熱反應(yīng)混合物5天。向反應(yīng)混合物中先后加入2.394g的芐基溴、0.517g的碘化四正丁基銨和2.90g粉末化碳酸鉀。在回流下，加熱反應(yīng)混合物1天。向反應(yīng)混合物中先后加入250mL乙酸乙酯。用水(3×100mL)和鹽水(200mL)洗滌乙酸乙酯溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層并濃縮，形成殘余物。經(jīng)快速層析法純化殘余物，得到1.82gN-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺。步驟2.N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例1步驟8的方法。步驟3.N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]苯磺酰胺外，按照實(shí)施例13步驟3的方法。步驟4.(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物除使用N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-甲?；旎鵠-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例1步驟10的方法。1H NMR與產(chǎn)物一致。MS(M+H+)580。實(shí)施例22(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-5-[3-(乙基氨基)苯基]-2，3，4，5-四氫-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 向50mg(0.09mmol)在實(shí)施例21步驟4中制備的化合物中在50mL乙醇中的溶液中加入大約10mg的Pearlman’s催化劑。在60磅/平方英寸H2下，氫化該混合物20小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入大約10mg的Pearlman’s催化劑并在60℃下，于60磅/平方英寸H2下，把該混合物氫化20小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物并用50mL乙酸乙酯洗滌。用水(2×50mL)和鹽水(50mL)洗滌濾液。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層且濃縮，得到39.8mg殘余物。經(jīng)快速層析法純化殘余物，得到12.6mg的(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-5-[3-(乙基氨基)苯基]-2，3，4，5-四氫-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物。1H NMR(CDCl3)δ0.72(t，J＝6.6，3H)，0.90(t，J＝7.4Hz)，1.00-1.98(m，15H)，2.81(s，6H)，3.17(q，J＝7.2Hz，2H)，4.15(d，J＝7.8Hz，1H)，4.39(s，2H)，5.69(s，1H)，6.12(s，1H)，6.47(dd，J＝2.7，9.0Hz，1H)，6.61-6.65(m，1H)，6.78-6.83(m，1H)，6.95-7.00(m，1H)，7.16-7.31(m，5H)，7.40(d，J＝7.2Hz，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)。MS(M+H+)578。實(shí)施例23(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物 步驟1.N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺 向2.15g(4.05mmol)在以上實(shí)施例7的步驟1中制備的磺酰胺在30mL二甲基甲酰胺中的溶液中先后加入123mg的95％氫化鈉和964μL芐基溴。攪拌反應(yīng)混合物18小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入250mL乙酸乙酯并用飽和碳酸氫鈉溶液(100mL)和鹽水(150mL)洗滌混合物。經(jīng)硫酸鎂干燥乙酸乙酯層且濃縮，得到2.88g N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺。步驟2.N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺 除使用N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例1步驟8的方法。步驟3.N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺
除使用N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例13步驟3的方法。步驟4.(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物除使用N-[1-丁基-1-甲酰基戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-(苯基甲基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-甲?；旎鵠-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例1步驟10的方法。1H NMR(CDCl3)δ0.7(m，3H)，0.9(m，3H)，1-1.7(m，10H)，1.9(m，1H)，2.1(m，1H)，2.8(s，6H)，3.8(s，3H)，4.1(s，1H)，4.4(s，2H)，5.8(s，1H)，6.0(s，1H)，6.5(m，1H)，7.0(d，J＝8Hz，1H)，7.1-7.5(m，7H)，7.8(m，1H)。實(shí)施例24(4R，5R)-7-二甲基氨基)-2-乙基-4，5-二氫-5-(4-甲氧基苯基)-螺[1，2-苯并硫氮雜-3(2H)，1’-環(huán)戊]-4-醇1，1-二氧化物 步驟1.N-[1-(羥基甲基)環(huán)戊基]-4-氟苯磺酰胺 除用cycloleucinol替代2-氨基-2-丁基己醇外，按照實(shí)施例1步驟2的方法。步驟2-3.N-[1-[[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]環(huán)戊基]-4-(二甲基氨基)苯磺酰胺 除使用N-[1-(羥基甲基)環(huán)戊基]-4-氟苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-(羥基甲基)戊基]-4-氟苯磺酰胺外，按照實(shí)施例1步驟3和4的方法。步驟4.N-[1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]環(huán)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺 除了使用N-[1-[[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]環(huán)戊基]-4-(二甲基氨基)苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1，1二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例7步驟1的方法。步驟5.N-[1-(羥基甲基)環(huán)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-乙基苯磺酰胺 向0.25g(0.49mmol)在以上步驟4中制備的磺酰胺在5mL四氫呋喃中的溶液中加入25mg的95％氫化鈉。15分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入125μL碘乙烷。攪拌反應(yīng)混合物16小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入5mL的二甲基甲酰胺并攪拌混合物4小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入100mL水且用100mL乙酸乙酯提取混合物。用鹽水(100mL)洗滌乙酸乙酯層，經(jīng)硫酸鎂干燥并濃縮，得到0.27g油。步驟6-8.(4R，5R)-7-二甲基氨基)-2-乙基-4，5-二氫-5-(4-甲氧基苯基)-螺[1，2-苯并硫氮雜-3(2H)，1’-環(huán)戊]-4-醇1，1-二氧化物除使用N-[1-(羥基甲基)環(huán)戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N-乙基苯磺酰胺替代N-[1-丁基-1-[[[(1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]甲基]戊基]-4-(二甲基氨基)-2-[(3-硝基苯基)甲基]-N-甲基苯磺酰胺外，按照實(shí)施例1步驟8-10的方法。1H NMR與產(chǎn)物一致。MS(M+H+)445。生物試驗(yàn)通過以下試驗(yàn)，顯示本發(fā)明化合物的用途。基本上使用清楚顯示本發(fā)明用途的方法，在體外和在動(dòng)物模型上進(jìn)行這些試驗(yàn)?；衔镆种艸14細(xì)胞中的IBAT介導(dǎo)的[14C]-?；悄懰?TC)攝取的體外試驗(yàn)將用人IBAT(H14細(xì)胞)的cDNA轉(zhuǎn)染的幼倉(cāng)鼠腎細(xì)胞(BHK)接種到96孔Top-Count組織培養(yǎng)板上，以60,000細(xì)胞/孔接種時(shí)，在接種24小時(shí)期間內(nèi)進(jìn)行測(cè)定；以30,000細(xì)胞/孔接種時(shí)，在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行測(cè)定和以10,000細(xì)胞/孔接種時(shí)，在72小時(shí)內(nèi)測(cè)定。
在試驗(yàn)當(dāng)天，用100mL試驗(yàn)緩沖液(Dulbecco氏改進(jìn)的Eagle氏培養(yǎng)基含有4.5g/L葡萄糖+0.2％(w/v)無脂肪酸小牛血清白蛋白((FAF)BSA)將細(xì)胞單層溫和洗滌一次。向每孔加入50mL兩倍濃度在試驗(yàn)緩沖液中的受試化合物，同時(shí)加入50mL的6mM在試驗(yàn)緩沖液中的[14C]-牛磺膽酸(taurocholate)(最終濃度3mM的[14C]-?；悄懰?。在37℃下，將細(xì)胞培養(yǎng)板孵育兩小時(shí)，然后用100mL含有0.2％(w/v)(FAF)BSA的4℃Dulbecco氏磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)將每孔溫和洗滌一次。然后用100mL不含有(FAF)BSA的4℃ PBS將孔溫和洗滌一次。向每孔加入200mL液體閃爍計(jì)數(shù)流體，把板加熱密封并室溫下振搖30分鐘，然后在PackardTop-Count儀器上測(cè)量每孔放射活性的量?；衔镆种芠14C]-丙氨酸攝取的體外試驗(yàn)在與?；悄懰嵩囼?yàn)等同的方式下，進(jìn)行丙氨酸攝取試驗(yàn)，但用標(biāo)記的丙氨酸替代標(biāo)記的牛磺膽酸。
在該試驗(yàn)中，以下表4列出所提到的每一個(gè)化合物的數(shù)據(jù)。
表4
化合物抑制大鼠回腸攝取[14C]-牛磺膽酸進(jìn)入膽汁的體內(nèi)試驗(yàn)(參見在由Une等Biochimica et Biophysica.Acta.833(1985)196-202描述中的“倉(cāng)鼠中的3α，7β二羥基-7β-甲基-5β-膽酸和3α，7β-二羥基-7α-甲基-5β-膽酸的代謝”)用仲丁硫巴比妥@100mg/kg麻醉雄性大鼠(200-300g)。用10”長(zhǎng)度的PE10管插入膽管。暴露小腸并鋪展在網(wǎng)狀墊上。在距離小腸和盲腸的連接點(diǎn)12cm處插入導(dǎo)管(1/8”路厄氏夾具(luer lock)內(nèi)螺紋接頭)。在距離相同的連接點(diǎn)(使用8cm長(zhǎng)的回腸)4cm處切下裂縫(slit)。20mL溫?zé)岬腄ulbecco氏磷酸鹽緩沖鹽水，pH6.5(PBS)用于沖洗腸節(jié)段。用20cm長(zhǎng)的硅酮管(0.02”I.D.×0.037”O(jiān).D.)插入遠(yuǎn)端開口處。將近端導(dǎo)管向上連接于蠕動(dòng)泵并在0.25mL/分鐘下用溫?zé)岬腜BS沖洗小腸20分鐘。連續(xù)監(jiān)測(cè)腸節(jié)段的溫度。在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，用3mL注射器將2.0mL對(duì)照組樣品(含有5mM冷的?；悄懰岬腫14C]-牛磺膽酸@0.05mi/mL)填充到腸節(jié)段中且開始收集膽汁樣品。在0.25mL/分鐘的速度下，將對(duì)照組樣品灌注21分鐘。在該方法開始27分鐘內(nèi)，每三分鐘收集一次膽汁樣品部分。樣品灌注21分鐘后，用20mL溫?zé)岬腜BS(使用30mL注射器)沖洗回腸袢，然后以0.25mL/分鐘速率用溫?zé)岬腜BS沖洗回腸袢21分鐘。如上描述的那樣，開始第二次灌注，但是給予受試化合物(給藥21分鐘后沖洗21分鐘)，且第一個(gè)27分鐘內(nèi)每三分鐘給予膽汁樣品。如果必要，如上進(jìn)行第三次灌注，一般包含對(duì)照樣品。肝膽固醇濃度(HEPATIC CHOL)的測(cè)量將肝組織稱重并在氯仿∶甲醇(2∶1)中勻漿化。勻漿化并離心后，分離上清液并氮?dú)庀赂稍?。如Allain，C.A.等(1990)Clin.Chem.20，470描述的那樣，使用膽固醇氧化酶和過氧化酶的組合，將殘余物溶解于異丙醇中并酶促測(cè)量膽固醇含量。肝HMG CoA-還原酶(HMG COA)活性的測(cè)量通過在磷酸鹽/蔗糖緩沖液中均化肝樣品，隨后離心分離，制備肝微粒體。將最終粒狀沉淀重懸浮在緩沖液中且通過在14C-HMG-CoA(Dupont-NEN)存在下，于37℃孵育60分鐘，試驗(yàn)等分試樣的HMG CoA-還原酶活性。通過加入6N HCl隨后離心，終止反應(yīng)。經(jīng)薄層層析法分離上清液的等分試樣，且使與酶產(chǎn)物對(duì)應(yīng)的斑點(diǎn)在板上展開，提取并經(jīng)液體閃爍計(jì)數(shù)測(cè)定放射活性。(參考文獻(xiàn)Akerlund，J.和Biorkhem，I.(1990)J.lipid.Res.31，2159)。血漿膽固醇(SER.CHOL、HDL-CHOL、TGI和VLDL+LDL)的測(cè)定使用來自的商業(yè)Wako Fine Chemicals(Richmond，VA)；膽固醇C11，目錄276-64909號(hào)，酶促測(cè)量總血清膽固醇(SER.CHOL)。含有Sigma化學(xué)公司HDL膽固醇試劑目錄352-3號(hào)(硫酸葡萄糖方法)的VLDL和LDL沉淀后，使用這個(gè)相同的試劑盒試驗(yàn)HDL膽固醇(HDL-CHOL)。用Sigma化學(xué)公司GPO-Trinder，目錄337-B號(hào)，酶促試驗(yàn)總血清甘油三酯(空白組)(TGI)。計(jì)算總膽固醇和HDL膽固醇之間的差值作為VLDL和LDL(VLDL+LDL)膽固醇濃度。肝膽固醇7-α羥化酶(7α-OH酶)活性的測(cè)量通過在磷酸鹽/蔗糖緩沖液中均化肝樣品，隨后離心分離，制備肝微粒體。將最終粒狀沉淀重懸浮在緩沖液中并通過在NADPH存在下，于37℃孵育5分鐘，測(cè)定等分試樣的膽固醇7-α-羥化酶活性。提取到石油醚中后，蒸發(fā)有機(jī)溶劑并把殘余物溶解于乙腈/甲醇中。使用UV在240nm下檢測(cè)，通過注射等分試樣的提取液到C18反相HPLC柱上并定量洗脫的物質(zhì)，分離酶促產(chǎn)物。(參考文獻(xiàn)Horton，J.D.等(1994)J.Clin.Invest.93，2084)。大鼠管飼法試驗(yàn)使用口服管飼法，給予雄性Wistar大鼠(275-300g)IBAT抑制劑。每天(900-1000a.m)一次，以變化的劑量給予藥物或媒介物(0.2％在水中的吐溫80)四天，最后體積每公斤體重2mL。治療最后48小時(shí)期間收集總糞便樣并使用如以下描述的酶測(cè)定法分析膽汁酸含量。經(jīng)比較受治療大鼠的糞便膽汁酸(FBA)濃度對(duì)媒介組中大鼠平均FBA濃度的增加，測(cè)定化合物效力。當(dāng)測(cè)定實(shí)施例4的化合物時(shí)，表5描述該試驗(yàn)的結(jié)果。
表5
糞便膽汁酸濃度(FBA)的測(cè)量收集24或48小時(shí)的各圈養(yǎng)倉(cāng)鼠的總糞便量，于氮?dú)饬飨赂稍?，粉碎且稱重。稱取大約0.1克且提取到有機(jī)溶劑(丁醇/水)中。分離且干燥后，將殘余物溶解于甲醇中并使用3α-羥基甾體甾體脫氫酶與膽汁酸的反應(yīng)以還原NAD，酶促測(cè)量現(xiàn)存的膽汁酸的量。(參考文獻(xiàn)Mashige，F(xiàn)等(1981)Clin.Chem.27，1352)。在兔紋緣膜泡囊(BBMV)中[3H]?；悄懰釘z取按照Malathi等(參考文獻(xiàn)(1979)Biochimica.Biophysica.Acta.554，259)描述的鈣沉淀方法，從冷凍的回腸膜制備兔回腸紋緣膜。如由Kramer等(參考文獻(xiàn)(1992)Biochimica.Biophysica.Acta.1111，93)描述的那樣，基本上進(jìn)行用于測(cè)量的方法，除試驗(yàn)體積以200μL替代100μL。簡(jiǎn)言之，在室溫下，將190μL含有2μM[3H]-牛磺膽酸(0.75μCi)、20mM tris、100mM NaCl、100mM甘露糖醇(pH7.4)的溶液與10μL紋緣膜泡囊(60-120μM蛋白質(zhì))一起孵育5秒。旋轉(zhuǎn)期間經(jīng)加入BBMV啟動(dòng)孵育且經(jīng)加入5mL冰冷卻的緩沖液(20mM Hepes-tris，150mM KCl)終止反應(yīng)，隨后通過尼龍濾膜過濾且加入另外5mL含有終止緩沖液的洗液。?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)如先前描述(參考文獻(xiàn)(1980)J.Biol.Chem.255，9098)的那樣從組織制備倉(cāng)鼠肝和大鼠微粒體且用作ACAT酶的來源。試驗(yàn)由2.0mL孵育液組成，孵育液含有在24μM油?；?CoA(0.05μCi)和50mM磷酸鈉、2mM DTT(ph7.4)緩沖液含有0.25％BSA和200μg微粒體蛋白。經(jīng)加入油?；?CoA啟動(dòng)試驗(yàn)。在37℃下反應(yīng)進(jìn)行5分鐘且經(jīng)加入8.0mL氯仿/甲醇(2∶1)終止。向提取液中加入在作為載體起作用的氯仿甲醇中的125μg膽固醇油酸酯且徹底旋轉(zhuǎn)后經(jīng)離心分離提取液有機(jī)相和水相。將氯仿蒸發(fā)至干且然后在硅膠60TLC板上點(diǎn)樣并以己烷/乙醚(9∶1)展開。經(jīng)測(cè)量混合到點(diǎn)樣在Packard instaimager TLC板上的膽固醇油酸酯，確定所形成的膽固醇酯的量。通過替代一般或特別描述的反應(yīng)物和/或用于先前實(shí)施例的本發(fā)明的操作條件，能夠相似成功地重復(fù)在此的實(shí)施例。
在此描述的本發(fā)明顯然相同能夠以多種方式變化。這樣的變體不看作背離本發(fā)明的精神和范圍，如對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然的且這樣的改進(jìn)和等價(jià)物打算包括在以下權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥； 其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫和烴基，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；R3和R4獨(dú)立選自氫、烴基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R9和R10獨(dú)立選自氫、烴基、氨基和烴基氨基，其中所述烴基部分可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基部分可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、烴基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和R5和R6獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中R5和R6基團(tuán)可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-NO2、-CN、氧代、烴基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫和烴基，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)，它們由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子，而M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9如上定義；或者R4和R6一起表示鍵；和RN選自氫和烴基，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；一或多個(gè)Rx基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、烴基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-S(O)nNR13R14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基和碳水化合物殘基，其中所述烴基可由一或多個(gè)包含一或多個(gè)雜原子的基團(tuán)任選取代，且其中所述烴基可任選具有一或多個(gè)由一或多個(gè)獨(dú)立選自氧、氮、硫和磷的雜原子取代的碳原子；和其中n為0、1或2；和其中R13、R14、R15、A-和M如上定義；和條件是R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一個(gè)不是氫或烷基的基團(tuán)；和條件是當(dāng)R5或R6為芳基時(shí)，那么R5和R6中的另一個(gè)不是雜環(huán)基烷基的基團(tuán)。
2.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；其中R1和R2烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代-CN、鹵素、氧代、-OR9、-NR9R10、N+R9R10RWA-、-SR9、-S+R9R10A-、-PR9R10、-P+R9R10RWA-、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；和其中R1和R2烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可任選含有一或多個(gè)由以下的基團(tuán)取代的碳原子-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P(O)R9、-P+R9R10A--或亞苯基；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、烷基銨烷基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、羰基烷氧基烷基、羧基芳基、羧基雜環(huán)基、氨基、烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基烷基氨基和酰基；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和R3和R4獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或者R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、羰基烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、鹵代烷基、羥基烷基、氰基烷基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R9和R10如上定義；和R5和R6獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中R5和R6烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選被進(jìn)一步取代-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其任選由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-P9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如上定義；和RN選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基和雜環(huán)基烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2Ra13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-OR18、-S(O)nNR13R14、-NR13R18、-NR18OR14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基和碳水化合物殘基；其中RX烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基基團(tuán)可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)進(jìn)一步取代鹵素、-CN、氧代、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-P9R10、-P+R9R11R12A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中RX季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-P13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-、-N+R13R14R15A-和碳水化合物殘基；和其中包含碳的RX基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR13、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-PR13R14、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基、聚醚或聚烷基，其中所述亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基和聚烷基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A-、-PR9-、-P+R9R10A--或-P(O)R9-；和其中R18選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；?、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基；和其中R18烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；?、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、NO2、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9、-CONR9R10、-SO2OM、-SO2NR9R10、-PR9R10、-P(OR13)OR14、-PO(OR16)OR17和-C(O)OM；和其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、RW、A-和M如上定義。
3.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基；或R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；其中R1和R2烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基基團(tuán)可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代-CN、鹵素、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR9、-S+R9R10A-、-PR9R10、-P+R9R10RWA-、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10； 和其中R1和R2烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9、-N+R9R10A-、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P(O)R9-、-P+R9R10A-或亞苯基；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、烷基銨烷基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、羰基烷氧基烷基、羧基雜環(huán)基、羧基烷基氨基和?；?；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和R3和R4獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或者R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、羧基烷基、羰基烷氧基烷基、環(huán)烷基、氰基烷基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R9和R10如上定義；和R5和R6獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中R5和R6烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)進(jìn)一步取代-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫和烷基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、磺烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-NR9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如以上定義；和。RN選自氫、烷基、鏈烯基、炔基和芳烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、聚醚、酰氧基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-OR18、-S(O)nNR13R14、-NR13R18、-NR18OR14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽酸殘基、多肽酸殘基和碳水酸化合物殘基；其中RX烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚和酰氧基基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選進(jìn)一步取代鹵素、-CN、氧代、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R11R12A-、-S+R9R10A-和碳水酸化合物殘基；和其中RX季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、P(OR13)OR14、-S+R13R14A-、-N+R13R14R15A-和碳水化合物殘基；和其中包含碳的Rx基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR13-、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-PR13、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸、肽、多肽、碳水化合物、聚醚或聚烷基，其中所述亞苯基、氨基酸、肽、多肽、碳水化合物和聚烷基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳，包括-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--或-P(O)R9-；和其中R18選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、酰基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基；和其中R18烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；?、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9、-CONR9R10、-SO2OM、-SO2NR9R10、-PR9R10、-P(OR13)OR14、-PO(OR16)OR17和-C(O)OM；和其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、RW、A-和M如上定義。
4.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫、(C1-1)烷基、(C3-10)環(huán)烷基、(C2-10)鏈烯基、(C2-10)炔基、芳基(C1-10)烷基、(C1-10)烷氧基(C1-10)烷基、(C1-10)烷氧基(C2-10)鏈烯基、(C1-10)烷氧基(C2-10)炔基、(C1-10)烷基芳基和(聚烷基)芳基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成(C3-10)環(huán)烷基；和其中R1和R2(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基(C2-C10)鏈烯基、(C1-C10)烷氧基(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷基芳基和(聚烷基)芳基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代-CN、鹵素、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR9、-S+R9R10A-、-PR9R10、-P+R9R10RWA-、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；和其中R1和R2(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基(C2-C10)鏈烯基、(C1-C10)烷氧基(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷基芳基和(聚烷基)芳基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P(O)R9-、-P+R9R10A--或亞苯基；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和?；?；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和R3和R4獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或者R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、氰基(C1-C10)烷基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R9和R10如上定義；和R5和R6獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；其中R5和R6(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、(C1-C10)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中R5和R6基團(tuán)的(C1-C10)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、羥基(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基和聚醚取代基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選進(jìn)一步取代-CN、鹵素、羥基、氧代、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中R5和R6基團(tuán)的(C1-C10)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、羥基(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A-、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫和(C1-C10)烷基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、氨基羰基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、磺基、氧代、(C1-C10)烷基、磺(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基芳基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、氨基羰基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基氨基羰基(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如以上定義；和。RN選自氫、(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基(C1-C10)烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、聚醚、酰氧基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-OR18、-S(O)nNR13R14、-NR13R18、-NR18OR14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽酸殘基、多肽酸殘基和碳水酸化合物殘基；其中RX(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、羥基(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、酰氧基可由選自以下的基團(tuán)任選進(jìn)一步取代鹵素、-CN、氧代、-OR16、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R11R12A-或-S+R9R10A-；和其中RX季銨化雜環(huán)基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、聚烷基、鹵代(C1-C10)烷基、羥基(C1-C10)烷基、(C2-C10)鏈烯基、(C2-C10)炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中包含碳的RX基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR13-、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-PR13-、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基、聚醚或聚烷基；其中所述亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基和聚烷基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P+R9R10A--或-P(O)R9-；和其中R18選自(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、酰基和芳基(C1-C10)烷氧基羰基；和其中R18(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、?；头蓟?C1-C10)烷氧基羰基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9、-CONR9R10、-SO2OM、-SO2NR9R10、-PR9R10、-P(OR13)OR14、-PO(OR16)OR17和-C(O)OM；和其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、RW、A-和M如上定義；并且條件是芳基選自任選取代的苯基、聯(lián)苯基和萘基；和條件是雜環(huán)基選自包含5至10元環(huán)并包含一或多個(gè)選自氧、氮、硫和磷的雜原子的環(huán)原子的任選取代的雜環(huán)基。
5.權(quán)利要求1的化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、苯氧基亞甲基、苯氧基亞乙基、苯氧基亞丙基、吡啶基氧基亞甲基、吡啶基氧基亞乙基、甲基吡啶基氧基亞甲基、甲基吡啶基氧基亞乙基、嘧啶基氧基亞甲基和嘧啶基氧基亞乙基；或R1和R2與它們連接的碳一起形成環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和R3和R4獨(dú)立選自氫、羥基、甲基、乙基、苯基、吡啶基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基和二乙基氨基；和R5和R6獨(dú)立選自氫、苯基、氯代苯基、氟代苯基、溴代苯基、碘代苯基、羥基苯基、甲氧基苯基、乙氧基苯基、甲氧基(氯代苯基)、甲氧基(氟代苯基)、甲氧基(溴代苯基)、甲氧基(碘代苯基)、乙氧基(氯代苯基)、乙氧基(氟代苯基)、乙氧基(溴代苯基)、乙氧基(碘代苯基)、硝基苯基、氨基苯基、甲基氨基苯基、二甲基氨基苯基、乙基氨基苯基、二乙基氨基苯基、三甲基銨苯基、三乙基銨苯基、三甲基銨甲基羰基氨基苯基、三乙基銨甲基羰基氨基苯基、三甲基銨乙基羰基氨基苯基、三乙基銨乙基羰基氨基苯基、三甲基銨丙基羰基氨基苯基、三乙基銨丙基羰基氨基苯基、三甲基銨丁基羰基氨基苯基、三乙基銨丁基羰基氨基苯基、甲基羰基氨基苯基、氯代甲基羰基氨基苯基、氟代甲基羰基氨基苯基、溴代甲基羰基氨基苯基、碘代甲基羰基氨基苯基、乙基羰基氨基苯基、氯代乙基羰基氨基苯基、氟代乙基羰基氨基苯基、溴代乙基羰基氨基苯基、碘代乙基羰基氨基苯基、丙基羰基氨基苯基、氯代丙基羰基氨基苯基、氟代丙基羰基氨基苯基、溴代丙基羰基氨基苯基、碘代丙基羰基氨基苯基、丁基羰基氨基苯基、氯代丁基羰基氨基苯基、氟代丁基羰基氨基苯基、溴代丁基羰基氨基苯基、碘代丁基羰基氨基苯基、3，4-二氧亞甲基苯基、吡啶基、甲基吡啶基、吡啶鎓、甲基吡啶鎓、噻吩基、氯代噻吩基、氟代噻吩基、溴代噻吩基、碘代噻吩基、甲氧基羰基苯基、乙氧基羰基苯基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基苯基、三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基苯基、氯代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、氟代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、溴代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、碘代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、吡啶鎓乙氧基乙氧基乙氧基苯基、哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基、甲基哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基、二甲基哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基、哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基、甲基哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基和二甲基哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基；和RN選自氫、甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和芐基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、甲硫基、甲基亞硫?；?、甲基磺酰基、乙硫基、乙基亞硫?；?、乙基磺酰基、氨基、羥基氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、三甲基銨、三乙基銨、N-甲基-N-羧基甲基-氨基、N，N-二甲基-N-羧基甲基-銨、甲基羰基氨基、氯代甲基羰基氨基、氟代甲基羰基氨基、溴代甲基羰基氨基、碘代甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、正丙基羰基氨基、正丁基羰基氨基、正戊基羰基氨基、正己基羰基氨基、芐氧基羰基氨基、氨基亞氨基羰基氨基、嗎啉基、N-甲基-嗎啉鎓、氮雜環(huán)丁烷基、N-甲基-氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷、N-甲基-吡咯烷鎓、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N，N’-二甲基-哌嗪鎓、哌啶基、甲基哌啶基、N-甲基-哌啶鎓和噻吩基。
6.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自氫和(C1-C10)烷基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成(C3-C10)環(huán)烷基；和R3和R4獨(dú)立選自氫和羥基；和R5為苯基，其中所述苯基由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、羥基、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14和-NR13C(O)R14；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、-OR16-、-NR9R10-、-N+R9R10RWA-和-CONR9R10；和其中R9和R10獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和?；换蛘咂渲蠥-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基和羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中RW和R16如在權(quán)利要求2中所定義；和R6為氫；和RN選自氫、(C1-C10)烷基和芳基(C1-C10)烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自氫、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、-OR13、-NR13R14；其中R13和R14如上定義；條件是芳基選自任選取代的苯基、聯(lián)苯基和萘基；和條件是雜環(huán)基選自包含5至10元環(huán)并包含一或多個(gè)選自氧、氮、硫和磷的雜原子的環(huán)原子的任選取代的雜環(huán)基。
7.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中q為1至4的整數(shù)；R1和R2獨(dú)立選自乙基和正丁基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成環(huán)戊基；和R3和R4中的一個(gè)為氫且R3和R4中的另一個(gè)為羥基；和R5選自苯基、羥基苯基、甲氧基苯基、乙氧基苯基、硝基苯基、氨基苯基、甲基氨基苯基、二甲基氨基苯基、乙基氨基苯基、二乙基氨基苯基、三甲基銨苯基、三乙基銨苯基、三甲基銨甲基羰基氨基苯基、三乙基銨甲基羰基氨基苯基、三甲基銨乙基羰基氨基苯基、三乙基銨乙基羰基氨基苯基、三甲基銨丙基羰基氨基苯基、三乙基銨丙基羰基氨基苯基、三甲基銨丁基羰基氨基苯基、三乙基銨丁基羰基氨基苯基、甲基羰基氨基苯基、氯代甲基羰基氨基苯基、氟代甲基羰基氨基苯基、溴代甲基羰基氨基苯基、碘代甲基羰基氨基苯基、乙基羰基氨基苯基、氯代乙基羰基氨基苯基、氟代乙基羰基氨基苯基、溴代乙基羰基氨基苯基、碘代乙基羰基氨基苯基、丙基羰基氨基苯基、氯代丙基羰基氨基苯基、氟代丙基羰基氨基苯基、溴代丙基羰基氨基苯基、碘代丙基羰基氨基苯基、丁基羰基氨基苯基、氯代丁基羰基氨基苯基、氟代丁基羰基氨基苯基、溴代丁基羰基氨基苯基、碘代丁基羰基氨基苯基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基苯基、三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基苯基、氯代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、氟代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、溴代乙氧基乙氧基乙氧基苯基、碘代乙氧基乙氧基乙氧基苯基和吡啶鎓乙氧基乙氧基乙氧基苯基；和R6為氫；RN選自氫、甲基、乙基和芐基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自羥基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氨基、羥基氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、三甲基銨、三乙基銨、N-甲基-N-羧基甲基-氨基、N，N-二甲基-N-羧基甲基-銨、甲基羰基氨基、氯代甲基羰基氨基、氟代甲基羰基氨基、溴代甲基羰基氨基、碘代甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、芐氧基羰基氨基和氨基亞氨羰基氨基。
8.權(quán)利要求1的化合物選自以下化合物和它們的藥學(xué)上可接受的鹽(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-5-(3-氨基苯基)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；5-氯-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]戊酰胺；5-[[3-[(4R，5R)-3，3-二-丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-5-氧代-戊銨三氟乙酸鹽；2-氯-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]乙酰胺；2-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-2-氧代乙銨氯化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3--二-丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-羥基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-(((2-碘代乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；1-[2-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]乙基]吡啶鎓；2-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-2-甲基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]-N，N，N-三乙基乙銨碘化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物和(4S，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-5-(3-氨基苯基)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；5-溴-N-[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]戊酰胺；5-[[3-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯基]氨基]-N，N，N-三乙基-5-氧代-1-戊銨三氟乙酸鹽；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-戊基-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-羥基苯基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；2-[2-[2-[4-[(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-4-羥基-1，1-二氧-1，2-苯并硫氮雜-5-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]-N，N，N-三乙基乙銨碘化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(3-硝基苯基)-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-5-[3-(乙基氨基)苯基]-2，3，4，5-四氫-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-3，3-二丁基-7-(二甲基氨基)-2，3，4，5-四氫-5-(4-甲氧基苯基)-2-(苯基甲基)-1，2-苯并硫氮雜-4-醇1，1-二氧化物；(4R，5R)-7-二甲基氨基)-2-乙基-4，5-二氫-5-(4-甲氧基苯基)-螺[1，2-苯并硫氮雜-3(2H)，1’-環(huán)戊]-4-醇1，1-二氧化物。
9.權(quán)利要求2的化合物，其中R5和R6獨(dú)立選自H、芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基；其中R5和R6芳基、雜環(huán)基和季銨化雜環(huán)基；基團(tuán)可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-PR13R14、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選進(jìn)一步取代-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中R5和R6基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如在權(quán)利要求2中所定義。
10.權(quán)利要求2的化合物，其中R5或R6具有式-Ar-(Ry)t其中t為0至5的整數(shù)；Ar選自苯基、苯硫基、吡啶基、哌嗪基、胡椒基、吡咯基、萘基、呋喃基、蒽基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、嘧啶基、噻唑基、三唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基和苯并異噻唑基；和一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中Ry基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可被一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選進(jìn)一步取代-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中Ry基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如在權(quán)利要求2中所定義。
11.權(quán)利要求2的化合物，其中R5和R6至少一個(gè)具有式 其中Ry和t如在權(quán)利要求10中所定義。
12.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、烷基和芳烷基。
13.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、(C1-C10)烷基和芳基(C1-C10)烷基。
14.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、甲基、乙基和芐基。
15.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基和(C3-C10)環(huán)烷基。
16.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自氫和(C1-C10)烷基。
17.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自(C1-C10)烷基。
18.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自(C1-C7)烷基。
19.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自(C2-C4)烷基。
20.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2為相同的(C1-C10)烷基。
21.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自乙基、正丙基、正丁基和異丁基。
22.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2每一個(gè)為正丁基。
23.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2中的一個(gè)為乙基而R1和R2的另一個(gè)為正丁基。
24.權(quán)利要求11的化合物，其中q為1、2或3。
25.權(quán)利要求11的化合物，其中q為1或2。
26.權(quán)利要求11的化合物，其中q為1。
27.權(quán)利要求11的化合物，其中R3和R4獨(dú)立選自氫和-OR9。
28.權(quán)利要求27的化合物，其中R9為氫。
29.權(quán)利要求28的化合物，其中所述羥基對(duì)式(II)的所述結(jié)構(gòu)而言，以順式關(guān)系存在。
30.權(quán)利要求11的化合物，其中RX基團(tuán)存在于式(I)結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-、8-和9-位上。
31.權(quán)利要求11的化合物，其中RX基團(tuán)存在于式(I)結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-、8-或9-位的一或多個(gè)位置上。
32.權(quán)利要求11的化合物，其中RX基團(tuán)存在于式(I)結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-和9-位上。
33.權(quán)利要求11的化合物，其中RX基團(tuán)存在于式(I)結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-位上。
34.權(quán)利要求32的化合物，其中所述一或多個(gè)RX獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、聚烷基、酰氧基、聚醚、鹵素、-OR13、-NR13R14、-NR13NR14R15、-N+R9R11R12A-、-SR13、-S+R13R14A-、-CO2R13和-NR14C(O)R13；其中烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、聚烷基、酰氧基和聚醚可被以下基團(tuán)進(jìn)一步取代-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、氧代、-CO2R16、-CN、鹵素、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R11R12A-或-S+R9R10A-；和其中在RX中，一或多個(gè)碳由以下基團(tuán)任選取代-O-、-NR13-、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基、聚醚或聚烷基；和其中在所述聚烷基、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基和碳水化合物殘基中，一或多個(gè)碳由以下基團(tuán)任選取代-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--或-P(O)R9-。
35.權(quán)利要求33的化合物，其中所述一或多個(gè)RX獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、聚烷基、酰氧基、聚醚、鹵素、-OR13、-NR13R14、-NR13NR14R15、-N+R9R11R12A-、-SR13、-S+R13R14A-、-CO2R13和-NR14C(O)R13；其中烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、聚烷基、酰氧基和聚醚可被以下基團(tuán)進(jìn)一步取代-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、氧代、-CO2R16、-CN、鹵素、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R11R12A-或-S+R9R10A-；和其中在RX中，一或多個(gè)碳由以下基團(tuán)任選取代-O-、-NR13、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基、聚醚或聚烷基；和其中在所述聚烷基、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基和碳水化合物殘基中，一或多個(gè)碳由以下基團(tuán)任選取代-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--或-P(O)R9。
36.權(quán)利要求34的化合物，其中所述一或多個(gè)RX獨(dú)立選自聚醚、-OR13、-NR13R14和-N+R9R11R12A-。
37.權(quán)利要求35的化合物，其中所述RX選自聚醚、-OR13、-NR13R14和-N+R9R11R12A-。
38.權(quán)利要求36的化合物，其中所述一或多個(gè)RX獨(dú)立選自-OR13和-NR13R14。
39.權(quán)利要求37的化合物，其中所述RX選自-OR13和-NR13R14。
40.權(quán)利要求38的化合物，其中R13和R14每一個(gè)為甲基。
41.權(quán)利要求39的化合物，其中R13和R14每一個(gè)為甲基。
42.權(quán)利要求11的化合物，其中Ry取代基連接于式(II)結(jié)構(gòu)的苯環(huán)的3-或4-位上。
43.權(quán)利要求11的化合物，其中t為1或2。
44.權(quán)利要求42的化合物，其中t為1或2。
45.權(quán)利要求11的化合物，其中所述一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自氫、鹵素、羥基、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14和-NR13C(O)R14；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-和-CONR9R10；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和?；缓推渲蠥-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基和羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子。
46.權(quán)利要求11的化合物，其中所述Ry獨(dú)立選自氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、乙氧基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、三甲基銨、三乙基銨、三甲基銨甲基羰基氨基、三乙基銨甲基羰基氨基、三甲基銨乙基羰基氨基、三乙基銨乙基羰基氨基、三甲基銨丙基羰基氨基、三乙基銨丙基羰基氨基、三甲基銨丁基羰基氨基、三乙基銨丁基羰基氨基、甲基羰基氨基、氯代甲基羰基氨基、氟代甲基羰基氨基、溴代甲基羰基氨基、碘代甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、氯代乙基羰基氨基、氟代乙基羰基氨基、溴代乙基羰基氨基、碘代乙基羰基氨基、丙基羰基氨基、氯代丙基羰基氨基、氟代丙基羰基氨基、溴代丙基羰基氨基、碘代丙基羰基氨基、丁基羰基氨基、氯代丁基羰基氨基、氟代丁基羰基氨基、溴代丁基羰基氨基、碘代丁基羰基氨基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基、三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基、氯代乙氧基乙氧基乙氧基、氟代乙氧基乙氧基乙氧基、溴代乙氧基乙氧基乙氧基、碘代乙氧基乙氧基乙氧基、吡啶鎓乙氧基乙氧基乙氧基、哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基、甲基哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基、二甲基哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基、哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基、甲基哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基和二甲基哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基。
47.權(quán)利要求11的化合物，其中所述一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自羥基、甲氧基、乙氧基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、三甲基銨、三乙基銨、三甲基銨甲基羰基氨基、三乙基銨甲基羰基氨基、三甲基銨乙基羰基氨基、三乙基銨乙基羰基氨基、三甲基銨丙基羰基氨基、三乙基銨丙基羰基氨基、三甲基銨丁基羰基氨基、三乙基銨丁基羰基氨基、甲基羰基氨基、氯代甲基羰基氨基、氟代甲基羰基氨基、溴代甲基羰基氨基、碘代甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、氯代乙基羰基氨基、氟代乙基羰基氨基、溴代乙基羰基氨基、碘代乙基羰基氨基、丙基羰基氨基、氯代丙基羰基氨基、氟代丙基羰基氨基、溴代丙基羰基氨基、碘代丙基羰基氨基、丁基羰基氨基、氯代丁基羰基氨基、氟代丁基羰基氨基、溴代丁基羰基氨基、碘代丁基羰基氨基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基、三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基、氯代乙氧基乙氧基乙氧基、氟代乙氧基乙氧基乙氧基、溴代乙氧基乙氧基乙氧基、碘代乙氧基乙氧基乙氧基和吡啶鎓乙氧基乙氧基乙氧基。
48.權(quán)利要求11的化合物，其中所述一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自三甲基銨、三乙基銨、三甲基銨甲基羰基氨基、三乙基銨甲基羰基氨基、三甲基銨乙基羰基氨基、三乙基銨乙基羰基氨基、三甲基銨丙基羰基氨基、三乙基銨丙基羰基氨基、三甲基銨丁基羰基氨基、三乙基銨丁基羰基氨基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基和三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基。
49.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、烷基和芳烷基；和R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基和(C3-C10)環(huán)烷基。
50.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、烷基和芳烷基；和R3和R4獨(dú)立選自氫和羥基。
51.權(quán)利要求50的化合物，其中所述羥基對(duì)式(II)的所述結(jié)構(gòu)而言，以順式關(guān)系存在。
52.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、烷基和芳烷基；和RX選自聚醚、-OR13、-NR13R14和-NR9R11R12A-；其中R9、R11、R12、R13和R14如在權(quán)利要求2中所定義。
53.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基和(C3-C10)環(huán)烷基；和R3和R4獨(dú)立選自氫和羥基。
54.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基和(C3-C10)環(huán)烷基；和RX選自聚醚、-OR13、-NR13R14和-N+R9R11R12A-；其中R9、R11、R12、R13和R14如在權(quán)利要求2中所定義。
55.權(quán)利要求11的化合物，其中R3和R4獨(dú)立選自氫和羥基；和RX選自聚醚、-OR13、-NR13R14和-N+R9R11R12A-；其中R9、R11、R12、R13和R14如在權(quán)利要求2中所定義。
56.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、烷基和芳烷基；R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基和(C3-C10)環(huán)烷基；和R3和R4獨(dú)立選自氫和羥基。
57.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、烷基和芳烷基；R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基和(C3-C10)環(huán)烷基；和RX選自聚醚、-OR13、-NR13R14和-N+R9R11R12A-；其中R9、R11、R12、R13和R14如在權(quán)利要求2中所定義。
58.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、烷基和芳烷基；R3和R4獨(dú)立選自氫和羥基；和RX選自聚醚、-OR13、-NR13R14和-N+R9R11R12A-；其中R9、R11、R12、R13和R14如在權(quán)利要求2中所定義。
59.權(quán)利要求11的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基和(C3-C10)環(huán)烷基；R3和R4獨(dú)立選自氫和羥基；和RX選自聚醚、-OR13、-NR13R14和-N+R9R11R12A-；其中R9、R11、R12、R13和R14如在權(quán)利要求2中所定義。
60.權(quán)利要求11的化合物，其中RN選自氫、烷基和芳烷基；R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基和(C3-C10)環(huán)烷基；R3和R4獨(dú)立選自氫和羥基；和RX選自聚醚、-OR13、-NR13R14和-N+R9R11R12A-；其中R9、R11、R12、R13和R14如在權(quán)利要求2中所定義。
61.權(quán)利要求60的化合物，其中RN選自氫、(C1-C10)烷基和芳基(C1-C10)烷基。
62.權(quán)利要求60的化合物，其中RN選自氫、甲基、乙基和芐基。
63.權(quán)利要求60的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自氫和(C1-C10)烷基。
64.權(quán)利要求60的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自(C1-C10)烷基。
65.權(quán)利要求60的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自(C2-C4)烷基。
66.權(quán)利要求60的化合物，其中R1和R2獨(dú)立選自乙基、正丙基、正丁基和異丁基。
67.權(quán)利要求60的化合物，其中R1和R2每一個(gè)為正丁基。
68.權(quán)利要求60的化合物，其中R1和R2中的一個(gè)為乙基而R1和R2中的另一個(gè)為正丁基。
69.權(quán)利要求60的化合物，其中q為1、2或3。
70.權(quán)利要求60的化合物，其中q為1或2。
71.權(quán)利要求60的化合物，其中q為1。
72.權(quán)利要求60的化合物，其中RX基團(tuán)存在于式(I)結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-、8-和9-位上。
73.權(quán)利要求60的化合物，其中RX基團(tuán)存在于式(I)結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-、8-或9-位的一或多個(gè)位置上。
74.權(quán)利要求60的化合物，其中RX基團(tuán)存在于式(I)結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-和9-位上。
75.權(quán)利要求60的化合物，其中RX基團(tuán)存在于式(I)結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)的7-位上。
76.權(quán)利要求60的化合物，其中所述一或多個(gè)RX獨(dú)立選自-OR13和-NR13R14，其中R13和R14如在權(quán)利要求2中所定義。
77.權(quán)利要求76的化合物，其中R13和R14每一個(gè)為甲基。
78.權(quán)利要求60的化合物，其中Ry取代基獨(dú)立連接于式(II)的苯環(huán)的3-或4-位上。
79.權(quán)利要求60的化合物，其中t為1或2。
80.權(quán)利要求60的化合物，其中t為1。
81.權(quán)利要求60的化合物，其中所述一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自氫、鹵素、羥基、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14和-NR13C(O)R14；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-和-CONR9R10；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和酰基；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基和羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子。
82.權(quán)利要求60的化合物，其中所述Ry獨(dú)立選自氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、乙氧基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、三甲基銨、三乙基銨、三甲基銨甲基羰基氨基、三乙基銨甲基羰基氨基、三甲基銨乙基羰基氨基、三乙基銨乙基羰基氨基、三甲基銨丙基羰基氨基、三乙基銨丙基羰基氨基、三甲基銨丁基羰基氨基、三乙基銨丁基羰基氨基、甲基羰基氨基、氯代甲基羰基氨基、氟代甲基羰基氨基、溴代甲基羰基氨基、碘代甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、氯代乙基羰基氨基、氟代乙基羰基氨基、溴代乙基羰基氨基、碘代乙基羰基氨基、丙基羰基氨基、氯代丙基羰基氨基、氟代丙基羰基氨基、溴代丙基羰基氨基、碘代丙基羰基氨基、丁基羰基氨基、氯代丁基羰基氨基、氟代丁基羰基氨基、溴代丁基羰基氨基、碘代丁基羰基氨基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基、三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基、氯代乙氧基乙氧基乙氧基、氟代乙氧基乙氧基乙氧基、溴代乙氧基乙氧基乙氧基、碘代乙氧基乙氧基乙氧基、吡啶鎓乙氧基乙氧基乙氧基、哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基、甲基哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基、二甲基哌嗪基氧基甲氧基乙氧基乙氧基、哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基、甲基哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基和二甲基哌啶基氧基甲氧基乙氧基乙氧基苯基。
83.權(quán)利要求60的化合物，其中所述一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自羥基、甲氧基、乙氧基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、三甲基銨、三乙基銨、三甲基銨甲基羰基氨基、三乙基銨甲基羰基氨基、三甲基銨乙基羰基氨基、三乙基銨乙基羰基氨基、三甲基銨丙基羰基氨基、三乙基銨丙基羰基氨基、三甲基銨丁基羰基氨基、三乙基銨丁基羰基氨基、甲基羰基氨基、氯代甲基羰基氨基、氟代甲基羰基氨基、溴代甲基羰基氨基、碘代甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、氯代乙基羰基氨基、氟代乙基羰基氨基、溴代乙基羰基氨基、碘代乙基羰基氨基、丙基羰基氨基、氯代丙基羰基氨基、氟代丙基羰基氨基、溴代丙基羰基氨基、碘代丙基羰基氨基、丁基羰基氨基、氯代丁基羰基氨基、氟代丁基羰基氨基、溴代丁基羰基氨基、碘代丁基羰基氨基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基、三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基、氯代乙氧基乙氧基乙氧基、氟代乙氧基乙氧基乙氧基、溴代乙氧基乙氧基乙氧基、碘代乙氧基乙氧基乙氧基和吡啶鎓乙氧基乙氧基乙氧基。
84.權(quán)利要求60的化合物，其中所述一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自三甲基銨、三乙基銨、三甲基銨甲基羰基氨基、三乙基銨甲基羰基氨基、三甲基銨乙基羰基氨基、三乙基銨乙基羰基氨基、三甲基銨丙基羰基氨基、三乙基銨丙基羰基氨基、三甲基銨丁基羰基氨基、三乙基銨丁基羰基氨基、三甲基銨乙氧基乙氧基乙氧基和三乙基銨乙氧基乙氧基乙氧基。
85.權(quán)利要求60的化合物，其中所述羥基對(duì)式(II)的所述結(jié)構(gòu)而言，以順式關(guān)系存在。
86.式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥 其中q為1或2；R1和R2每一個(gè)獨(dú)立為烷基；R3為羥基；R4和R6為氫；R5具有式(II) 其中t為0至5的整數(shù)；一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R14、-NR13SO2NR14R15、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中Ry基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可被一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選進(jìn)一步取代-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中Ry基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如權(quán)利要求2中所定義；和RN選自氫、烷基和芳烷基；和一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自烷氧基、烷基氨基和二烷基氨基。
87.權(quán)利要求86的化合物，其中R1和R2各為相同的(C1-C10)烷基。
88.權(quán)利要求86的化合物，其中R1和R2各為正丁基。
89.權(quán)利要求86的化合物，其中一或多個(gè)RX基團(tuán)獨(dú)立選自甲氧基和二甲基氨基。
90.權(quán)利要求86的化合物，其中q為1。
91.權(quán)利要求86的化合物，其中q為1，且RX選自甲氧基和二甲基氨基。
92.權(quán)利要求86的化合物，其中RN選自氫、甲基、乙基和芐基。
93.權(quán)利要求86的化合物，其中所述羥基對(duì)式(II)的所述結(jié)構(gòu)而言，以順式關(guān)系存在。
94.權(quán)利要求86的化合物，其中t為1。
95.權(quán)利要求86的化合物，其中t為1且Ry處于對(duì)位。
96.權(quán)利要求86的化合物，其中t為1且Ry處于間位。
97.權(quán)利要求86的化合物，其中一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自鹵素、羥基、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14和-NR13C(O)R14；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-和-CONR9R10；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和酰基；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基和羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子。
98.權(quán)利要求97的化合物，其中R1和R2每一個(gè)為相同的(C1-C10)烷基；一或多個(gè)RX獨(dú)立選自甲氧基和二甲基氨基；所述羥基對(duì)式(II)的所述結(jié)構(gòu)而言，以順式關(guān)系存在。t為1；和Ry處于間位或?qū)ξ弧?br> 99.權(quán)利要求97的化合物，其中R1和R2每一個(gè)為正丁基。
100.權(quán)利要求97的化合物，其中q為1。
101.權(quán)利要求97的化合物，其中RN選自氫、甲基、乙基和芐基。
102.權(quán)利要求97的化合物，其中Ry處于對(duì)位。
103.權(quán)利要求97的化合物，其中Ry處于間位。
104.式(III)化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥 其中q和r獨(dú)立為0至4的整數(shù)；t和u獨(dú)立為0至4的整數(shù)；R1、R2、R1A和R2A獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；R1A和R2A與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；其中R1、R2、R1A和R2A烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代-CN、鹵素、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR9、-S+R9R10A-、-P+R9R10、-P+R9R10RWA-、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；和其中R1、R2、R1A和R2A烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可任選含有一或多個(gè)被選自以下的基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P(O)R9-、-P+R9R10A--或亞苯基；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、烷基銨烷基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、羰基烷氧基烷基、羧基芳基、羧基雜環(huán)基、氨基、烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基烷基氨基和酰基；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和R3、R4、R3A和R4A獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或者R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；或R3A和R4A一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、羰基烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、鹵代烷基、羥基烷基、氰基烷基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R9和R10如上定義；和一或多個(gè)Ry和RyA獨(dú)立選自鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中Ry和RyA基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可被一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選進(jìn)一步取代-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中Ry和RyA基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中n為0、1或2；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如上定義；和RN和RNA獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基和雜環(huán)基烷基；和一或多個(gè)Rx和RxA基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-OR18、-SOnNR13R18、-NR18OR14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基和碳水化合物殘基；其中Rx和RxA烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基基團(tuán)可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)進(jìn)一步取代鹵素、-CN、氧代、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R11R12A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中Rx和RxA季銨化雜環(huán)基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-、-N+R13R14R15A-和碳水化合物殘基；和其中包含碳的Rx和RxA基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR13、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基、聚醚或聚烷基，其中所述亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基和聚烷基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--或-P(O)R9-；和其中R18選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；?、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、雜環(huán)基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基；和其中R18烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；?、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、-CN、NO2、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9、-CONR9R10、-SO2OM、-SO2NR9R10、-PR9R10、-P(OR16)OR17、-PO(OR16)OR17和-C(O)OM；和其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、RW、A-和M如上定義；和R19選自鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物、氨基酸、肽和多肽，其中鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P+R7R8A--、亞苯基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基或芳基；其中鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)取代烷基、鏈烯基、炔基、聚烷基、聚醚、芳基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基烷基、鹵素、氧代、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-NO2、-CO2R13、-CN、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；其中R7、R8、R11、R12、R13、R14R15和A-如上定義。
105.權(quán)利要求104的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自氫和烷基。
106.權(quán)利要求104的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自氫和C1-C10烷基。
107.權(quán)利要求104的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自C2-C7烷基。
108.權(quán)利要求104的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自C2-C4烷基。
109.權(quán)利要求104的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自乙基、正丙基、正丁基和異丁基。
110.權(quán)利要求104的化合物，其中R3、R3A、R4和R4A獨(dú)立選自氫和-OR9，其中R9如在權(quán)利要求104中所定義。
111.權(quán)利要求110的化合物，其中R9為氫。
112.權(quán)利要求104的化合物，其中RN和RNA獨(dú)立選自氫、烷基和芳烷基。
113.權(quán)利要求104的化合物，其中RN和RNA獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基和芳基(C1-C10)烷基。
114.權(quán)利要求104的化合物，其中RN和RNA獨(dú)立選自氫、甲基、乙基和芐基。
115.權(quán)利要求104的化合物，其中一或多個(gè)RX和RXA獨(dú)立選自甲氧基和二甲基氨基
116.權(quán)利要求104的化合物，其中q和r各為1。
117.權(quán)利要求104的化合物，其中一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自鹵素、羥基、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14和-NR13C(O)R14；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-和-CONR9R10；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和酰基；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基和羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子。
118.權(quán)利要求104的化合物，其中R19選自鏈烷二基、聚鏈烷二基、烷氧二基和聚烷氧二基，其中鏈烷二基和聚鏈烷二基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-PR7R8A--或亞苯基，其中R7和R8如在權(quán)利要求104中所定義。
119.權(quán)利要求104的化合物，其中R19選自烷氧二基和聚烷氧二基，其中一或多個(gè)碳任選由以下基團(tuán)取代-O-、-NR7、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-PR7R8A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基或聚烷基，其中R9和R10如在權(quán)利要求104中所定義。
120.權(quán)利要求104的化合物具有下式
121.式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥 其中q和r獨(dú)立為0至3的整數(shù)；t和u獨(dú)立為0至5的整數(shù)；R1、R2、R1A和R2A獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、勞氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；或R1A和R2A與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；其中R1、R2、R1A和R2A烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代-CN、鹵素、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR9、-S+R9R10A-、-P+R9R10、-P+R9R10RWA-、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；和其中R1、R2、R1A和R2A烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可任選含有一或多個(gè)被選自以下的基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P(O)R9-、-P+R9R10A--或亞苯基；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、烷基銨烷基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、羰基烷氧基烷基、羧基芳基、羧基雜環(huán)基、氨基、烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基烷基氨基和酰基；或者其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和R3、R4、R3A和R4A獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或者R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NN9R10、＝NR9或＝CR11R12；R3A和R4A一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、羰基烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、鹵代烷基、羥基烷基、氰基烷基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R9和R10如上定義；和一或多個(gè)Ry和RyA獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中Ry和RyA基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)進(jìn)一步取代-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中Ry和RyA基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中n為0、1或2；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如上定義；和RN和RNA獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基和雜環(huán)基烷基；和一或多個(gè)Rx和RxA基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-OR18、-SOnNR13R14、-NR18OR14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基和碳水化合物殘基；其中Rx和RxA烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基基團(tuán)可任選被一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、-CN、氧代、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R11R12A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中Rx和RxA季銨化雜環(huán)基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-、-N+R13R14R15A-和碳水化合物殘基；和其中包含碳的Rx和RxA基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR13、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸、肽、多肽、碳水化合物、聚醚或聚烷基，其中所述亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基和聚烷基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9、-P+R9R10A--或-P(O)R9-；和其中R18選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；⑼檠趸驶?、芳基烷氧基羰基、雜環(huán)基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基；和其中R18烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、酰基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、-CN、NO2、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9、-CONR9R10、-SO2OM、-SO2NR9R10、-PR9R10、-P(OR16)OR17、-PO(OR16)OR17和-C(O)OM；和其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、RW、A-和M如上定義；和R19選自鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物、氨基酸、肽和多肽，其中鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7、-P+R7R8A--、亞苯基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基或芳基；其中鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)取代烷基、鏈烯基、炔基、聚烷基、聚醚、芳基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基烷基、鹵素、氧代、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-NO2、-CO2R13、-CN、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R9R11R12A-；其中R7、R8、R11、R12、R13、R14R15和A-如上定義。
122.權(quán)利要求121的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自氫和烷基。
123.權(quán)利要求121的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自氫和C1-C10烷基。
124.權(quán)利要求121的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自C2-C7烷基。
125.權(quán)利要求121的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自C2-C4烷基。
126.權(quán)利要求121的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自乙基、正丙基、正丁基和異丁基。
127.權(quán)利要求121的化合物，其中R3、R3A、R4和R4A獨(dú)立選自氫和-OR9，其中R9如在權(quán)利要求121中所定義。
128.權(quán)利要求126的化合物，其中R9為氫。
129.權(quán)利要求121的化合物，其中RN和RNA獨(dú)立選自氫、烷基和芳烷基。
130.權(quán)利要求121的化合物，其中RN和RNA獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基和芳基(C1-C10)烷基。
131.權(quán)利要求121的化合物，其中RN和RNA獨(dú)立選自氫、甲基、乙基和芐基。
132.權(quán)利要求121的化合物，其中一或多個(gè)RX和RXA獨(dú)立選自甲氧基和二甲基氨基。
133.權(quán)利要求121的化合物，其中q和r各為1。
134.權(quán)利要求121的化合物，其中一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自鹵素、羥基、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14和-NR13C(O)R14；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-和-CONR9R10；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和?；缓推渲蠥-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基和羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子。
135.權(quán)利要求121的化合物，其中R19選自鏈烷二基、聚鏈烷二基、烷氧二基和聚烷氧二基，其中鏈烷二基和聚鏈烷二基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-PR7R8A-或亞苯基，其中R7和R8如在權(quán)利要求121中所定義。
136.權(quán)利要求121的化合物，其中R19選自烷氧二基和聚烷氧二基，其中一或多個(gè)碳由以下基團(tuán)任選取代-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-PR7R8A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基或聚烷基，其中R9和R10如在權(quán)利要求121中所定義。
137.權(quán)利要求121的化合物具有結(jié)構(gòu)式
138.式(V)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥 其中q為0至4的整數(shù)；r為0至3的整數(shù)；t為0至4的整數(shù)；u為0至5的整數(shù)；R1、R2、R1A和R2A獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基；或者R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；R1A和R2A與它們連接的碳一起形成C3-C10環(huán)烷基或C3-C10環(huán)烯基；其中R1、R2、R1A和R2A烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代-CN、鹵素、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR9、-S+R9R10A-、-P+R9R10RWA-、-P+R9R10、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；和其中R1、R2、R1A和R2A烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、烷氧基炔基、芳氧基烷基、芳氧基鏈烯基、芳氧基炔基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基鏈烯基、雜環(huán)氧基炔基、烷基芳基和(聚烷基)芳基可任選含有一或多個(gè)由選自以下的基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P(O)R9-、-P+R9R10A--或亞苯基；和其中R9、R10和RW獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、烷基銨烷基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、羰基烷氧基烷基、羧基芳基、羧基雜環(huán)基、氨基、烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基烷基氨基和酰基；和其中A-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和R3、R4、R3A和R4A獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9和-SO3R9；或者R3和R4一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；R3A和R4A一起形成＝O、＝NOR9、＝S、＝NNR9R10、＝NR9或＝CR11R12；其中R11和R12獨(dú)立選自氫、-CN、鹵素、氧代、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、羰基烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、鹵代烷基、羥基烷基、氰基烷基、-OR9、-NR9R10、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9和-CONR9R10；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R9和R10如上定義；和一或多個(gè)Ry和RyA獨(dú)立選自鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-NR13CO2R14、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13SOR14、-NR13SO2R14、-NR13SONR14R15、-NR13SO2NR14R15、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；和其中Ry和RyA基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選被一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)進(jìn)一步取代-CN、鹵素、羥基、氧代、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基、-OR7、-NR7R8、-SR7、-S(O)R7、-SO2R7、-SO3R7、-CO2R7、-CONR7R8、-N+R7R8R9A-、-P(O)R7R8、-PR7R8、-P+R7R8R9A-和-P(O)(OR7)OR8；和其中Ry和RyA基團(tuán)的烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基和聚醚取代基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-P+R7R8A--或亞苯基；和其中R7和R8獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚；或者其中R13和R14與它們連接的氮原子一起形成單-或多環(huán)雜環(huán)基，其由一或多個(gè)選自氧代、羧基和季銨鹽的基團(tuán)任選取代；或者其中R14和R15與它們連接的氮原子一起形成環(huán)；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、-CN、磺基、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、磺烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基烷基、羧基、羧基烷基、胍基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R10R11A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中R13、R14和R15烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、季銨化雜環(huán)基烷基、烷基芳基烷基、烷基雜環(huán)基烷基、烷基銨烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和聚醚基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9-、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--、-P(O)R9-、亞苯基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基或多肽殘基；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子；和其中n為0、1或2；和其中R9、R10、R11、R12、RW和A-如上定義；和RN和RNA獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基和雜環(huán)基烷基；和一或多個(gè)Rx和RxA基團(tuán)獨(dú)立選自氫、鹵素、-CN、-NO2、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-SO3R13、-S+R13R14A-、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-NR14C(O)R13、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-OR18、-S(O)nNR13R14、-NR13R18、-NR18OR14、-N+R13R14R15A-、-PR13R14、-P(O)R13R14、-P+R13R14R15A-、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基和碳水化合物殘基；其中Rx和RxA烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、酰氧基基團(tuán)可任選被一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)進(jìn)一步取代鹵素、-CN、氧代、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-、-SR16、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R16、-CO2R16、-CONR9R10、-SO2NR9R10、-PO(OR16)OR17、-PR9R10、-P+R9R11R12A-、-S+R9R10A-和碳水化合物殘基；和其中Rx和RxA季銨化雜環(huán)基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、-CN、-NO2、氧代、烷基、環(huán)烷基、聚烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-CO2R13、OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-、-N+R13R14R15A-和碳水化合物殘基；和其中包含碳的Rx和RxA基團(tuán)可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR13、-N+R13R14A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R13A--、-PR13-、-P(O)R13-、-P+R13R14A--、亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基、聚醚或聚烷基，其中所述亞苯基、氨基酸殘基、肽殘基、多肽殘基、碳水化合物殘基和聚烷基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR9、-N+R9R10A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R9A--、-PR9-、-P+R9R10A--或-P(O)R9-；和其中R18選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；⑼檠趸驶⒎蓟檠趸驶碗s環(huán)基烷氧基羰基；和其中R18烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基烷基、雜環(huán)基烷基、?；?、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基和雜環(huán)基烷氧基羰基可任選由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代鹵素、-CN、NO2、氧代、-OR9、-NR9R10、-N+R9R11R12A-、-SR9、-S(O)R9、-SO2R9、-SO3R9、-CO2R9、-CONR9R10、-SO2OM、-SO2NR9R10、-PR9R10、-P(OR16)OR17、-PO(OR16)OR17和-C(O)OM；和其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、RW、A-和M如上定義；和R19選自鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基，其中鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基可任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7、-P(O)R7、-P+R7R8A--、亞苯基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基或芳基；其中鏈烷二基、烯二基、炔二基、聚鏈烷二基、烷氧二基、聚醚二基、聚烷氧二基、碳水化合物殘基、氨基酸殘基、肽殘基和多肽殘基可由一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代烷基、鏈烯基、炔基、聚烷基、聚醚、芳基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基烷基、鹵素、氧代、-OR13、-NR13R14、-SR13、-S(O)R13、-SO2R13、-SO3R13、-NR13OR14、-NR13NR14R15、-NO2、-CO2R13、-CN、-OM、-SO2OM、-SO2NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)OM、-COR13、-P(O)R13R14、-PR13R14、-P+R13R14R15A-、-P(OR13)OR14、-S+R13R14A-和-N+R13R14R15A-；其中R7、R8、R11、R12、R13、R14R15和A-如上定義。
139.權(quán)利要求138的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自氫和烷基。
140.權(quán)利要求138的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自氫和C1-C10烷基。
141.權(quán)利要求138的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自C2-C7烷基。
142.權(quán)利要求138的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自C2-C4烷基。
143.權(quán)利要求138的化合物，其中R1、R1A、R2和R2A獨(dú)立選自乙基、正丙基、正丁基和異丁基。
144.權(quán)利要求138的化合物，其中R3、R3A、R4和R4A獨(dú)立選自氫和-OR9，其中R9如在權(quán)利要求138中所定義。
145.權(quán)利要求144的化合物，其中R9為氫。
146.權(quán)利要求138的化合物，其中RN和RNA獨(dú)立選自氫、烷基和芳烷基。
147.權(quán)利要求138的化合物，其中RN和RNA獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基和芳基(C1-C10)烷基。
148.權(quán)利要求138的化合物，其中RN和RNA獨(dú)立選自氫、甲基、乙基和芐基。
149.權(quán)利要求138的化合物，其中一或多個(gè)RX和RXA獨(dú)立選自甲氧基和二甲基氨基。
150.權(quán)利要求138的化合物，其中q和r各為1。
151.權(quán)利要求138的化合物，其中一或多個(gè)Ry獨(dú)立選自鹵素、羥基、-NO2、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、聚醚、-OR13、-NR13R14和-NR13C(O)R14；和其中R13、R14和R15獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚；或者其中R13、R14和R15(C1-C10)烷基、鹵代(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基雜環(huán)基(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基和聚醚基團(tuán)可由一或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代鹵素、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基、季銨化雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基、羧基(C1-C10)烷基、-OR16、-NR9R10、-N+R9R10RWA-和-CONR9R10；和其中R9和R10獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、銨(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基銨(C1-C10)烷基、芳基(C1-C10)烷基、雜環(huán)基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基、羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基、羧基雜環(huán)基、羧基(C1-C10)烷基氨基和?；缓推渲蠥-為藥學(xué)上可接受的陰離子；和其中R11和R12獨(dú)立選自氫、(C1-C10)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C10)烷基、羧基(C1-C10)烷基和羰(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基；或者R11和R12與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；和其中R16和R17獨(dú)立選自R9和M；和其中M為藥學(xué)上可接受的陽離子。
152-權(quán)利要求138的化合物，其中R19選自鏈烷二基、聚鏈烷二基、烷氧二基和聚烷氧二基，其中鏈烷二基和聚鏈烷二基能夠任選具有一或多個(gè)由以下基團(tuán)取代的碳-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7、-P(O)R7-、-PR7R8A--或亞苯基，其中R7和R8如在權(quán)利要求138中所定義。
153.權(quán)利要求138的化合物，其中R19選自烷氧二基和聚烷氧二基，其中一或多個(gè)碳由以下基團(tuán)任選取代-O-、-NR7-、-N+R7R8A--、-S-、-SO-、-SO2-、-S+R7A--、-PR7-、-P(O)R7-、-PR7R8A--、亞苯基、氨基酸、肽、多肽、碳水化合物或聚烷基，其中R9和R10如在權(quán)利要求138中所定義。
154.權(quán)利要求138的化合物具有下式
155.一種藥用組合物，其包含抗高脂血癥有效量的權(quán)利要求1的式(I)化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
156.一種藥用組合物，其包含抗動(dòng)脈粥樣硬化有效量的 1的式(I)化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
157.一種藥用組合物，其包含抗高膽固醇血癥有效量的 1的式(I)化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
158.一種藥用組合物，其包含抗高脂血癥有效量的權(quán)利要求2的式(I)化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
159.一種藥用組合物，其包含抗動(dòng)脈粥樣硬化有效量的 2的式(I)化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
160.一種藥用組合物，其包含抗高膽固醇血癥有效量的 2的式(I)化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
161.一種預(yù)防或治療高脂血癥疾病的方法，其包括給予需要此治療的患者以單位劑型存在的權(quán)利要求155的組合物。
162.一種預(yù)防或治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病的方法，其包括給予需要此治療的患者以單位劑型存在的權(quán)利要求156的組合物。
163.一種預(yù)防或治療高膽固醇血癥疾病的方法，其包括給予需要此治療的患者以單位劑型存在的權(quán)利要求157的組合物。
164.一種預(yù)防或治療高脂血癥疾病的方法，其包括給予需要此治療的患者以單位劑型存在的權(quán)利要求158的組合物。
165.一種預(yù)防或治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病的方法，其包括給予需要此治療的患者以單位劑型存在的權(quán)利要求159的組合物。
166.一種預(yù)防或治療高膽固醇血癥的方法，其包括給予需要此治療的患者以單位劑型存在的權(quán)利要求160的組合物。
全文摘要
新的1,2－苯并硫氮雜、它們的衍生物和類似物、包含它們的藥用組合物和它們?cè)卺t(yī)學(xué)特別是在預(yù)防和/或治療在哺乳動(dòng)物中的高脂血疾病、癥狀和/或紊亂,例如那些與動(dòng)脈粥樣硬化和/或高膽固醇血癥有關(guān)的疾病中的用途。
文檔編號(hào)C07D417/14GK1346351SQ00806028
公開日2002年4月24日 申請(qǐng)日期2000年2月10日 優(yōu)先權(quán)日1999年2月12日
發(fā)明者M·B·托勒夫森, S·A·科洛德茲, D·B·雷茨 申請(qǐng)人:G.D.瑟爾有限公司