專利名稱：水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝。
為解決上述問題，本發(fā)明提供一種水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝，該磺化工藝是依據(jù)以下反應(yīng)機理 根據(jù)以上反應(yīng)機理，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案，將難溶性穿心蓮內(nèi)酯轉(zhuǎn)換為水溶性穿心蓮內(nèi)酯
一種水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇置于反應(yīng)容器內(nèi)，在冷水浴上加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸，加入穿心蓮內(nèi)酯粉，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入乙醇攪勻，在冷水浴上控溫25℃-70℃，用氫氧化鈉溶液中和至PH值為6.5-8.5；3〕過濾再加入乙醇，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮，將回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液加入活性炭，在水浴上煮沸，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
其中，優(yōu)選的是該磺化工藝包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％-97％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫25℃-70℃，用20％-50％的氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入93％-97％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％-97％的乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
其中，更有選的是該磺化工藝包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；
2)中和放置24小時后，加入94％-96％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫35℃-70℃，用20％-50％氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入94％-96％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用94％-96％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
其中，進一步優(yōu)選的是該磺化工藝包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％-97％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫45℃-70℃，用30％-50％氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入93％-97％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％-97％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
通過上述技術(shù)方案，將得到的水溶性穿心蓮內(nèi)酯溶液加注射用水，灌封，滅菌而得到用于靜脈注射的注射液。該注射液用于肺炎、支氣管炎、扁桃體炎等疾病的治療，具有清熱解毒，抗菌消炎的功能。
這種注射液的用法與用量是肌肉注射，一次2～4ml，一日2～3次。靜脈滴注，一日8～16ml，在5％葡萄糖或氯化鈉注射液中滴注。
本發(fā)明水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝具有下述優(yōu)點
1、用此法磺化時，未見升溫過猛，故對溫度要求不嚴，一般在室溫20℃至80℃之間。
2、磺化時間較短，只需放置過夜即可。
3、使用活性炭處理進一步消除了混濁物質(zhì)，確保液體配制質(zhì)量。
4、該工藝具有產(chǎn)業(yè)上的利用性，可用于工廠大量生產(chǎn)。
具體實施例方式
為對本發(fā)明的工藝流程有更深入的了解，現(xiàn)列舉較佳實施例，具體說明如下。
本發(fā)明水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝所用到的原料穿心蓮內(nèi)酯粉是對穿心蓮全葉采用現(xiàn)有提取工藝提取而得，在此將現(xiàn)有穿心蓮內(nèi)酯的提取工藝說明如下取穿心蓮全葉，粉碎成粗粉，用10倍量的95％乙醇冷浸二次，第一次為72小時，第二次為48小時，合并冷浸液，加入適量活性炭脫色，過濾，濾液在常壓下回收乙醇，至結(jié)晶析出，過濾，得到粗結(jié)晶，加入7倍量95％乙醇溶解，加入適量活性炭脫色，回收乙醇，得穿心蓮內(nèi)酯結(jié)晶，在80℃下干燥，研磨，過40目篩得穿心蓮內(nèi)酯粉。
以下是本發(fā)明水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化工藝的實施例。
實施例一1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉(其是采用上述提取工藝提取而得)100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入95％乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫60℃左右，用50％氫氧化鈉液約130ml中和至PH值至7；3〕過濾再加入95％乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用95％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡，然后冷卻；
5)抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
可采用分光光度法對以上得到的磺化后的水溶性穿心蓮內(nèi)酯溶液進行檢測分析，其具體分析方法可按以下步驟進行1、制備對照品溶液精確稱取在105℃的溫度下干燥至恒重的穿心蓮內(nèi)酯磺酸鈉對照品，加入60％乙醇制成0.2mg/ml的溶液，以供對照。
2、測定精確量取本品2ml，置于100ml量瓶中，加入60％乙醇稀釋至刻度，搖勻，從中精確量取20ml，置于100ml量瓶中，加入60％乙醇稀釋至刻度，搖勻。將上述得到的100ml溶液，分別置于25ml量瓶中，加入60％乙醇約12ml，且將所述量瓶置于20℃的水浴中，并于量瓶中精確加入濃度為2％的3.5-二硝基苯甲酸乙醇溶液3ml，搖勻；再精確加入2％氫氧化鉀溶液3ml，搖勻，放置20分鐘，用60％的乙醇稀釋至刻度，搖勻。
3、使用與步驟2相同的方法配制空白溶液。
4、對以上配制的溶液，照分光光度計，在波長為540nm處測定吸收度，計算即得。
也可采用其它分析方法對磺化后的水溶性穿心蓮內(nèi)酯溶液進行檢測分析。以下實施例的檢測分析方法同實施例一。
實施例二1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫65℃左右，用50％氫氧化鈉液約130ml中和至PH值至6.5；3〕過濾再加入93％乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡，然后冷卻；
5)抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
實施例三1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入96％乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫35℃左右，用20％氫氧化鈉液約130ml中和至PH值至7；3〕過濾再加入96％乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用96％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡，然后冷卻；5)抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
權(quán)利要求
1.一種水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇置于反應(yīng)容器內(nèi)，在冷水浴上加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸，加入穿心蓮內(nèi)酯粉，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入乙醇攪勻，在冷水浴上控溫25℃-70℃，用氫氧化鈉溶液中和至PH值為6.5-8.5；3〕過濾再加入乙醇，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮，將回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液加入活性炭，在水浴上煮沸，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％-97％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫25℃-70℃，用20％-50％的氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入93％-97％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％-97％的乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入94％-96％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫35℃-70℃，用20％-50％氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入94％-96％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用94％-96％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％-97％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫45℃-70℃，用30％-50％氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入93％-97％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％-97％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性穿心蓮內(nèi)酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內(nèi)，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學(xué)純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經(jīng)研磨過40目篩的穿心蓮內(nèi)酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入95％乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫至60℃左右，用50％氫氧化鈉液約130ml中和至PH值至7；3〕過濾再加入95％乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用95％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發(fā)乙醇至盡然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化工藝,該工藝是將不溶性穿心蓮內(nèi)酯加硫酸進行磺化,所得磺化液,加乙醇與氫氧化鈉溶液進行處理再加活性炭脫色,過濾,濾液濃縮得到水溶性穿心蓮內(nèi)酯溶液;將水溶性穿心蓮內(nèi)酯溶液加注射用水過濾,罐封、滅菌制成具有清熱解毒、抗菌消炎的注射液,該注射液可用于治療肺炎、支氣管炎、扁桃體炎等疾病。
文檔編號C07D307/00GK1349986SQ0113138
公開日2002年5月22日 申請日期2001年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月24日
發(fā)明者唐春山 申請人:唐春山