專利名稱：一種益母草總生物堿的制備方法
益母草為傳統(tǒng)的婦科常用藥，素有“經(jīng)產(chǎn)良藥”之稱，過去主要用于婦科經(jīng)產(chǎn)諸疾。現(xiàn)代藥理研究表明益母草亦具有較強(qiáng)的活血化瘀作用，對(duì)心臟、血管、血液等方面均顯示了較好的作用，有人嘗試用其治療冠心病、腦梗塞、高粘血癥等，取得了一定的成果，因此將益母草開發(fā)為治療心腦血管疾病的新藥具有良好的前景。目前市場(chǎng)上益母草的制劑如益母草膏、益母草片、益母草注射液等，主要用于婦科疾病，其工藝簡(jiǎn)單，有效成分含量低，質(zhì)量難以控制，服用量大，見效亦慢，極有必要對(duì)傳統(tǒng)制劑加以改進(jìn)，提高有效成分的含量，做成中藥有效部位制劑，即有效成分的含量在50％以上。
生物堿類一直被認(rèn)為是益母草的有效成份。在2000年版藥典中，即以總生物堿含量作為益母草及其制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)。但目前還沒有一種方法能使益母草總生物堿含量達(dá)到50％。
本發(fā)明的目的是提供一種純化益母草總生物堿的方法，使其含量達(dá)到50％以上，從而符合中藥有效部位制劑的要求。
本專利的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的以益母草為原料，用常規(guī)技術(shù)，如水提醇沉法，提得益母草浸膏，再通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂純化，使益母草總生物堿含量達(dá)到50％以上。所述純化過程如下將益母草浸膏溶于酸水，通過陽離子交換樹脂，用水洗脫直到?jīng)]有糖和蛋白為止，再用酸溶液或氨溶液洗脫，或者先后使用二者；洗脫液減壓濃縮，真空干燥得益母草總生物堿。按中國藥典(2000)所制定的檢測(cè)方法(雷氏銨鹽剩余比色法)測(cè)定總生物堿含量。
所述洗脫用的酸濃度為1-9％，優(yōu)選范圍為2-5％；所用的酸可以是鹽酸、硫酸或其他有機(jī)酸或無機(jī)酸，優(yōu)選鹽酸、硫酸；所用的酸溶液可以是水溶液或醇溶液，醇可以是甲醇、乙醇、異丙醇等C2-C4醇，優(yōu)選水溶液和乙醇溶液。所述洗脫用的氨溶液濃度為0.1-4.0％，優(yōu)選范圍為0.2-1.5％；所用的氨溶液可以是水溶液或醇溶液，醇可以是甲醇、乙醇、異丙醇等C2-C4醇，優(yōu)選水溶液和乙醇溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例如下實(shí)施例一將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用3％鹽酸水溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮酸水洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿282克，含量60.5％。
實(shí)施例二將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量硫酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用2％硫酸水溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮酸水洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿305克，含量57.1％。
實(shí)施例三將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用3％鹽酸乙醇溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮酸醇洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿311克，含量54.2％。
實(shí)施例四將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量硫酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用2％硫酸乙醇溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮酸醇洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿327克，含量52.4％。
實(shí)施例五將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用5％鹽酸水溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮酸水洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿334克，含量58.6％。
實(shí)施例六將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用5％鹽酸乙醇溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮酸醇洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿339克，含量53.6％。
實(shí)施例七將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用7％鹽酸水溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮酸水洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿342克，含量51.9％。
實(shí)施例八將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用7％鹽酸乙醇溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮酸醇洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿359克，含量51.0％。
實(shí)施例九將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用0.5％氨水溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮氨水洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿278克，含量58.9％。
實(shí)施例十將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用1.0％氨水溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮氨水洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿294克，含量56.6％。
實(shí)施例十一將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用1.0％氨水乙醇溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮氨醇洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿288克，含量54.6％。
實(shí)施例十二將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用1.5％氨水乙醇溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮氨醇洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿302克，含量53.1％。
實(shí)施例十三將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用3.0％氨水溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮氨水洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿320克，含量51.6％。
實(shí)施例十四將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，再用3.5％氨水乙醇溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，減壓濃縮氨醇洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿327克，含量51.1％。
實(shí)施例十五將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，接著用0.5％氨水溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，水洗至無氨再用3％鹽酸水溶液洗脫，減壓濃縮洗脫液，除鹽，真空干燥得益母草總生物堿325克，含量50.9％。
實(shí)施例十六將100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于適量鹽酸溶液中，通過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，蒸餾水洗脫，至洗脫液檢查無糖和蛋白為止，接著用3％鹽酸水溶液洗脫，檢查洗脫液直到?jīng)]有生物堿為止，再用3％鹽酸乙醇溶液至無生物堿，減壓濃縮洗脫液，真空干燥得益母草總生物堿333克，含量50.6％。
本發(fā)明特點(diǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低，生物堿提取充分，純化時(shí)生物堿回收率高，可作為制備益母草中藥有效部位制劑的原料及其它制劑原料。
權(quán)利要求
1.一種益母草總生物堿的制備方法，其特征為以益母草為原料，將其提取物通過離子交換樹脂法純化，產(chǎn)物總生物堿含量大于50％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，離子交換樹脂法條件如下所用樹脂為陽離子交換樹脂，益母草浸膏溶于酸水中再通過陽離子交換樹脂，水洗除去糖和蛋白后再用氨溶液和/或酸溶液洗脫，減壓濃縮，真空干燥即得益母草總生物堿，含量大于50％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于陽離子交換樹脂為強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所用酸溶液為酸的水溶液和/或醇溶液，包括含水或不含水的甲醇、乙醇、異丙醇及其他C2-C4醇的溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于洗脫所用的酸溶液的濃度為1-9％。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所用于洗脫的酸溶液濃度為2-5％。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所用氨溶液為氨水溶液或氨醇溶液，包括含水或不含水的甲醇、乙醇、異丙醇及其他C2-C4醇的溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于洗脫所用的氨溶液的濃度為0.1-4.0％。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于洗脫所用的氨溶液的濃度為0.2-1.5％。
10.根據(jù)權(quán)利要求2-6所述的方法，其特征在于所用的酸為鹽酸或硫酸及其他藥理可接受的有機(jī)酸或無機(jī)酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以益母草為原料制備益母草總生物堿的方法。其制備方法是采用離子交換樹脂法，從益母草提取物中純化得到益母草總生物堿，生物堿含量大于50％，可作為中藥有效部位制劑的原料。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，效率高，成本低，適于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C279/08GK1500778SQ02148608
公開日2004年6月2日 申請(qǐng)日期2002年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月15日
發(fā)明者顏克序, 劉敬閣, 張士花, 侯振寧, 趙楚, 楊文斌 申請(qǐng)人:北京天衡藥物研究院