專利名稱：新橙皮苷的制備工藝及其在質量控制過程中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥品標準品生產及藥材、藥品生產和加工技術領域。尤其涉及藥品有效成份新橙皮苷的制備工藝和新橙皮苷在藥材生產、流通、中成藥質量控制領域的應用。
背景技術：
枳殼、枳實、青皮、柚皮、陳皮、佛手、吳茱萸是中藥飲片中極其常用的品種，其功效為行氣、破行、行痰、消積等；亦是中成藥加工生產中較為常用的品種。其主要的黃酮成份中以柚皮苷和新橙皮苷為代表。從現代藥理證實其在治療胃及十二指腸潰瘍、搶救休克、搶救心力衰竭、治療臟器下垂性疾病等方面有著積極可靠的治療作用。隨著中藥走向世界，中藥飲片的GAP實施，中國產品的質量標準化的實施，今后對中藥枳殼、枳實、青皮、柚皮、陳皮、佛手、吳茱萸從種植、加工、收購、藥廠中成藥生產各個環(huán)節(jié)和領域都將實行標準化管理，實行行業(yè)的壟斷式經營、生產。新橙皮苷為枳殼、枳實、青皮的作為質量控制方面的最佳選擇。據我們查新資料所知目前市場上還沒有能達到標準品要求的產品供使用，亦未見有提取新橙皮苷能精制到含量＞98％的工藝報道。目前市場能提供的樣品純度只能達到80％±是由奧克碼公司提供。無法滿足作為標準品的需要，只能作為一般成份定性使用，無法作為定量檢測。從而阻礙該類產品的市場開拓和走向世界。鑒于現有狀況我們經過數年實驗室工作，反復的篩選，摸索了一套完整的成熟的、簡捷的技術線路從枳殼、枳實、青皮、柚皮、陳皮、佛手、吳茱萸中提取新橙皮苷，使其純度達到國家標準品的要求，其含量＞98％從而填補了該產品標準品方面的空白，同時又能為企業(yè)今后種植、收購、生產含有新橙皮苷成份的藥品提供一個很好的技術質量控制手段，來滿足市場的需求，并為進一步開發(fā)相關各類藥物供幫助。

發(fā)明內容
該發(fā)明是通過以下步驟來實現的。
1、可作為原料的藥材為枳殼、枳實、青皮、陳皮、柚、佛手、吳茱萸2、工藝步驟枳殼/枳實/青皮/柚皮/陳皮/佛手/吳茱萸，最佳以枳殼為原料經粉碎成5-30目粗粉，最佳為10-20目粗粉，然后加入20～95％的乙醇用滲漉法/回流提取法/浸漬法提取，收集提取液后，用減壓/薄膜濃縮使提取液達到一定的濃度，再掛到D-101型、DA-201型、DB-301型、AD8型、NKA型大孔樹脂柱其中的一種柱上，用去離子水沖洗達到一定的PH值后，再用20～95％的乙醇進行洗脫，得到洗脫液先進行濃縮再上硅膠柱，用氯仿和甲醇的一定比例的混合液進行洗脫，洗脫液經濃縮放置后會析出粗結晶產品，粗結晶產品經醇類物反復重結晶得到含量＞98％的純品。
工藝中提取溶劑為乙醇，最佳為40～70％乙醇。
工藝中硅膠的粒度為100-300目。
工藝中氯仿與甲醛混合液，比例為3～9.5∶0.5～10范圍。
工藝中重結晶所用的醇類物質為甲醇或乙醇。
所得的結晶新橙皮苷含量＞98％，且可以在下列營利性項目中進行應用。
(1)在種植過程中控制其含量達到作為商品藥材的含量要求。
(2)在采購、收購、批發(fā)中轉領域可檢測所收購產品是否達到質量要求。
(3)在中成藥生產過程中，有些產品含有枳殼、枳實、青皮、柚皮、陳皮、佛手、吳茱萸，而且又必須以新橙皮苷作為質量控制標準的，為企業(yè)提供了一個簡單高效、低成本的、質量可靠的提取工藝和檢測方法，從而降低成本，提高產品質量。
(4)為進一步開發(fā)單結構產品提供了良好的基礎工作。
該發(fā)明與現有技術相比，其有工藝流程簡單，實用，成本低，純度高，得率高，適用于工業(yè)化生產，可以為種植、生產企業(yè)提供一種可靠的質量檢測手段和檢測用樣品(標準品)。
具體實施例方式
利用20～95％的乙醇從枳殼粗粉中采用滲漉法得到提取液；提取液經濃縮后上大孔樹脂柱，用20～95％的乙醇洗脫；洗脫液經濃縮放置后上硅膠柱，用氯仿與甲醇的混合液洗脫后經濃縮放置析出粗結晶。粗結晶經甲醇反復重結晶得到白色結晶即為新橙皮苷。
權利要求
1.一種新橙皮苷的制備工藝及其在質量控制過程中的應用，其特征在于(1)以枳殼、枳實、青皮、柚皮、陳皮、佛手、吳茱萸為原料和應用對象。(2)工藝過程中已枳殼/枳實/青皮/柚皮/陳皮/佛手/吳茱萸粉粗粉，以20~95％的乙醇作溶劑用滲漉法/回流提取法/浸漬法進行提取，收集提取后濃縮，濃縮液用大孔樹脂柱進行交換、洗脫，再經過硅膠柱交換洗脫、濃縮、粗結晶、反復重結晶得到高純度新橙皮苷結晶體。(3)其應用范圍可作為國家標準品/種植期間的質量監(jiān)控/藥材、飲片流通環(huán)節(jié)的質量監(jiān)控/中成藥生產環(huán)節(jié)的質量監(jiān)控。
2.根據權利要求1所述新橙皮苷的制備工藝及其在質量控制過程中的應用，其特征為醇提工藝系用滲漉法/回流提取法/浸漬法中的一種，醇提工藝中乙醇的最佳濃度為40~70％。
3.根據權利要求1所述新橙皮苷的制備工藝及其在質量控制過程中的應用，其特征為大孔樹脂柱可選用D-101型、DA-201型、DB-301型、AD8型、NKA型中的一種。
4.根據權利要求1所述新橙皮苷的制備工藝及其在質量控制過程中的應用，其特征為洗脫液用乙醇，其最佳濃度為30~60％。
5.根據權利要求1所述新橙皮苷的制備工藝及其在質量控制過程中的應用，工藝中硅膠的粒度為100~300目。
6.根據權利要求1所述新橙皮苷的制備工藝及其在質量控制過程中的應用，工藝中氯仿與甲醛混合液的比例為3~9.5∶0.5~10。
7.根據權利要求1的新橙皮苷的制備工藝，工藝中重結晶所用的醇類物質為甲醇/乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種提取新橙皮苷的制備工藝及其在質量控制過程中的應用。其特點是從枳殼、枳實、青皮、柚皮、陳皮、佛手、吳茱萸等植物飲片中經乙醇提取，大孔樹脂柱、硅膠柱分離、洗脫、濃縮反復重結晶得到新橙皮苷其含量＞98％的結晶品。該技術產品可應用于國家質量控制標準品、種植質量監(jiān)控，流通環(huán)節(jié)質量監(jiān)控，中成藥產品生產質量控制等多領域。為產品走向世界，產品質量標準化建設提供可靠的保證。
文檔編號C07H1/00GK1552721SQ0312449
公開日2004年12月8日 申請日期2003年5月30日 優(yōu)先權日2003年5月30日
發(fā)明者付小梅, 褚小蘭, 范崔生, 楊武亮 申請人:江西中醫(yī)學院