專利名稱：奧沙利鉑提純的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗腫瘤新藥奧沙利鉑的一種提純方法，該方法旨在降低奧沙利鉑中的銀含量。
方法1方法2方法3方法4無論采用上述哪種流程，工藝過程中都涉及含金屬銀的原料，并且金屬銀都會帶入到產(chǎn)品中。采用上述流程制備的奧沙利鉑粗產(chǎn)品中，銀含量在50～300ppm之間。但奧沙利鉑作為原料藥物應(yīng)用，要求銀含量小于5ppm。因此提純顯得尤為重要。按一般常規(guī)的水溶液重結(jié)晶精制方法，很難達(dá)到要求。水溶液重結(jié)晶方法主要是采用熱過濾，之后母液快速冷卻結(jié)晶，但微量銀很難除去。分析結(jié)果表明，水溶液重結(jié)晶方法提純的奧沙利鉑中，銀含量與奧沙利鉑粗品沒有大的差別。
本發(fā)明的奧沙利鉑除銀方法，是將奧沙利鉑溶于40～90℃水中，之后向奧沙利鉑溶液中加入碘化鉀，冷卻靜置數(shù)小時后過濾、減壓濃縮，得到銀含量極低的奧沙利鉑產(chǎn)品。奧沙利鉑溶解后其溶液的濃度為1～8克/升，奧沙利鉑中含銀量與所用碘化鉀的同單位重量比＝0.75∶(1～8)。
調(diào)整溶解奧沙利鉑的水溫為50～80℃，奧沙利鉑溶液的濃度為4～7.5克/升，奧沙利鉑中含銀量與所用碘化鉀的同單位重量比調(diào)整為0.75∶(1～4)，除銀效果更好。
經(jīng)本發(fā)明方法提純后，采用無火焰原子吸收光譜分析，奧沙利鉑中的銀含量小于5ppm；用高效液相色譜法分析，奧沙利鉑含量大于99％；旋光分析，其比旋光度73°～78°。
發(fā)明所用試劑純水、碘化鉀(分析純)。發(fā)明處理原料含銀量優(yōu)選范圍含Ag50～300ppm奧沙利鉑。
將含銀為50ppm的奧沙利鉑15克溶于2升50℃熱水中，加入1mgKI，攪拌10分鐘，冷卻靜置5小時，超細(xì)膜過濾，減壓濃縮至干，即得奧沙利鉑產(chǎn)品。經(jīng)無火焰原子吸收光譜分析，銀含量小于5ppm；經(jīng)高效液相色譜分析，奧沙利鉑含量大于99％；旋光分析，其比旋光度74.5°。
實施例2.
將含銀為100ppm的奧沙利鉑10克溶于2升60℃熱水中，加入5mgKI，攪拌10分鐘，冷卻靜置6小時，超細(xì)膜過濾，減壓濃縮至干，即得奧沙利鉑產(chǎn)品。經(jīng)無火焰原子吸收光譜分析，銀含量小于5ppm；經(jīng)高效液相色譜分析，奧沙利鉑含量大于99％；旋光分析，其比旋光度75.8°。
實施例3.
將含銀為300ppm的奧沙利鉑4克溶于2升80℃熱水中，加入9mgKI，攪拌10分鐘，冷卻靜置5小時，超細(xì)膜過濾，減壓濃縮至干，即得奧沙利鉑產(chǎn)品。經(jīng)無火焰原子吸收光譜分析，銀含量小于5ppm；經(jīng)高效液相色譜分析，奧沙利鉑含量大于99％；旋光分析，其比旋光度76.0°。
實施例4.
將含銀為50ppm的奧沙利鉑15克溶于2升70℃熱水中，加入2mgKI，攪拌10分鐘，冷卻靜置4小時，超細(xì)膜過濾，減壓濃縮至干，即得奧沙利鉑產(chǎn)品。經(jīng)無火焰原子吸收光譜分析，銀含量小于3ppm；經(jīng)高效液相色譜分析，奧沙利鉑含量大于99％；旋光分析，其比旋光度76.1°。
權(quán)利要求
1.奧沙利鉑除微量銀方法，其特征在于將奧沙利鉑溶于40～90℃水中，之后向奧沙利鉑溶液中加入碘化鉀，冷卻靜置后過濾、減壓濃縮，所述奧沙利鉑溶液的濃度為1～8克/升，重量比奧沙利鉑中含銀量∶碘化鉀＝0.75∶(1～8)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述奧沙利鉑除微量銀方法，其特征在于溶解奧沙利鉑的水溫為50～80℃，所述奧沙利鉑溶液的濃度為4～7.5克/升，重量比奧沙利鉑中含銀量∶碘化鉀＝0.75∶(1～4)。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物奧沙利鉑的提純方法，將奧沙利鉑溶于40～90℃水中，之后向奧沙利鉑溶液中加入碘化鉀，冷卻靜置后過濾、減壓濃縮，即得含銀量極低的奧沙利鉑產(chǎn)品，奧沙利鉑溶液的濃度為1～8克/升，奧沙利鉑中含銀量∶碘化鉀＝0.75∶(1～8)。經(jīng)本發(fā)明方法處理的奧沙利鉑含銀量小于5ppm，奧沙利鉑含量大于99％，比旋光度73°～78°。
文檔編號C07C211/00GK1460683SQ0313514
公開日2003年12月10日 申請日期2003年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月6日
發(fā)明者普紹平, 劉祝東, 高文桂, 余堯, 王玉天, 劉洋, 劉偉平, 何鍵, 諶喜珠 申請人:昆明貴金屬研究所